制藥廠生產(chǎn)管理系統(tǒng)高偉

生產(chǎn)管理系統(tǒng)制作：高偉

生產(chǎn)管理系統(tǒng)一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系二、生產(chǎn)管理系統(tǒng)（一）生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理生產(chǎn)過程管理批生產(chǎn)記錄(物料平衡）設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證（殘余物限度確定）實(shí)例：換品種清場(chǎng)活性殘余物限度確定及檢測(cè)方法工藝驗(yàn)證（主要工藝參數(shù)確認(rèn)）防止污染及交叉污染實(shí)例：固體制劑全密閉物料運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染（二）生產(chǎn)管理系統(tǒng)檢查固體制劑審計(jì)檢查無菌生產(chǎn)審計(jì)檢查包裝生產(chǎn)審計(jì)檢查固體制劑審計(jì)檢查生產(chǎn)管理系統(tǒng)檢查主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題四、GMP自檢方法實(shí)踐的一點(diǎn)體會(huì)生產(chǎn)管理系統(tǒng)一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗(yàn)證控制系統(tǒng)（九）用戶投訴控制系統(tǒng)一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)-在藥品生產(chǎn)過程中，人是最大的變量，控制好人的因素對(duì)保證產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。-組織機(jī)構(gòu)-職務(wù)說明書（任職條件）-培訓(xùn)一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)（一般組織機(jī)構(gòu)圖）董事長(zhǎng)總經(jīng)理人力資源部生產(chǎn)管理部技術(shù)質(zhì)量部資金財(cái)務(wù)部市場(chǎng)營(yíng)銷部辦公室物料部生產(chǎn)車間工程部行政部質(zhì)量部技術(shù)中試部信息中心市場(chǎng)部銷售部QCQA前處理車間制劑車間外用藥車間原料藥車間一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系（二）公用工程控制系統(tǒng)公用工程系統(tǒng)空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)工藝用水處理系統(tǒng)壓縮空氣與真空系統(tǒng)等技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程日常監(jiān)測(cè)規(guī)程清潔、消毒、滅菌規(guī)程維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系（三）設(shè)備控制系統(tǒng)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的控制主要分為驗(yàn)證、運(yùn)行、維護(hù)三個(gè)階段一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系（四）物料GMP管理系統(tǒng)物料控制系統(tǒng)工序之間轉(zhuǎn)移發(fā)放與使用倉(cāng)貯控制物料驗(yàn)收供應(yīng)商認(rèn)證一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控功能圖總經(jīng)理技術(shù)質(zhì)量部質(zhì)量部QCQA前處理車間制劑車間外用藥車間原料藥車間前處理車間制劑車間外用藥車間原料藥車間前處理車間制劑車間外用藥車間原料藥車間外用藥車間原料藥車間前處理車間制劑車間外用藥車間原料藥車間前處理車間制劑車間外用藥車間原料藥車間一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)質(zhì)量檢測(cè)控制系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室管理標(biāo)準(zhǔn)操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)器具、儀器的校正標(biāo)準(zhǔn)菌株的管理滴定液的管理標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的管理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理檢驗(yàn)規(guī)程各種檢驗(yàn)儀器的操作規(guī)程實(shí)驗(yàn)室安全管理規(guī)程實(shí)驗(yàn)室清潔管理規(guī)程留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程檢驗(yàn)記錄的管理規(guī)程一、建立健健全藥品生生產(chǎn)過程質(zhì)質(zhì)量保證體體系文件控制系系統(tǒng)文件系系統(tǒng)管理標(biāo)準(zhǔn)（（MS）標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（（TS）操作標(biāo)準(zhǔn)（（OS）文件系統(tǒng)驗(yàn)證文件（（V）批生產(chǎn)記錄錄（BPR）檢驗(yàn)記錄記錄質(zhì)量管理記記錄設(shè)備操作維維護(hù)保養(yǎng)記記錄銷售記錄有關(guān)單、卡卡、證、牌牌、帳其它記錄一、建立健健全藥品生生產(chǎn)過程質(zhì)質(zhì)量保證體體系文件控制系系統(tǒng)新文件產(chǎn)生生流程圖有關(guān)部門文件起草申申請(qǐng)單標(biāo)準(zhǔn)草案標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)題目QA審核主管總監(jiān)審審批QA分發(fā)一、建立健健全藥品生生產(chǎn)過程質(zhì)質(zhì)量保證體體系用戶投訴控控制系統(tǒng)用戶意見處處理規(guī)程退貨處理規(guī)規(guī)程用戶訪問管管理規(guī)程產(chǎn)品回收規(guī)規(guī)程不良反應(yīng)報(bào)報(bào)告處理規(guī)規(guī)程二、生產(chǎn)管管理系統(tǒng)生產(chǎn)過程GMP管理理系統(tǒng)生產(chǎn)過程質(zhì)質(zhì)量監(jiān)控功功能圖總經(jīng)理技術(shù)質(zhì)量部部質(zhì)量部QCQA標(biāo)準(zhǔn)化管理供應(yīng)商審計(jì)物料倉(cāng)儲(chǔ)檢查原料藥車間質(zhì)量檢查前處理車間間質(zhì)量檢查查制劑車間質(zhì)質(zhì)量檢查外用藥車間間質(zhì)量檢查查工程保障障檢查質(zhì)檢過程控制批審核放行GMP自檢技術(shù)檔案管理用戶投訴包裝材料料檢查工藝用水水檢查原輔料檢檢驗(yàn)半成品檢檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)微生物檢查無菌檢查穩(wěn)定性考察潔凈度檢查二、生產(chǎn)產(chǎn)管理系系統(tǒng)生產(chǎn)過程程GMP管理系系統(tǒng)生產(chǎn)原始始記錄審審核、歸歸檔流程程圖不合格操作人員填寫生產(chǎn)原始記錄車間主管審核簽字QA審核簽字（數(shù)據(jù)匯集）QA經(jīng)理審核放行按批號(hào)歸檔保存不合格二、生產(chǎn)產(chǎn)管理系系統(tǒng)生產(chǎn)過程程GMP管理系系統(tǒng)☆以驗(yàn)證證為依據(jù)據(jù)，建立立生產(chǎn)過過程控制制的軟件件體系☆建立產(chǎn)產(chǎn)品工藝藝規(guī)程和和崗位操操作規(guī)程程及批生生產(chǎn)記錄錄☆建立產(chǎn)產(chǎn)品物料料平衡管管理規(guī)程程，并規(guī)規(guī)定物料料平衡限限度生產(chǎn)過程程GMP管理系系統(tǒng)（物物料平衡衡）（活要見見人，死死要見尸尸）物料的批批平衡-物料平平衡的目目的？100％％的投料料防止錯(cuò)用用、混用用的事故故發(fā)生-物料平平衡限度度標(biāo)準(zhǔn)的的設(shè)定？？以往的實(shí)實(shí)際情況況參照同行行的經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)的結(jié)結(jié)果定期的修修訂（二二年）-物料平平衡的控控制從供應(yīng)商商的原包包裝開始始控制工序與整整個(gè)批次次的平衡衡二、生產(chǎn)產(chǎn)管理系系統(tǒng)生產(chǎn)過程程GMP管理系系統(tǒng)污染與混混淆的控控制每批生產(chǎn)產(chǎn)結(jié)束清清潔、清清場(chǎng)；每每批生產(chǎn)產(chǎn)開始檢檢查確認(rèn)認(rèn)不同產(chǎn)品品、規(guī)格格的生產(chǎn)產(chǎn)不在同同一操作作間同時(shí)時(shí)進(jìn)行；；操作間、、設(shè)備、、容器、、物料均均有明顯顯狀態(tài)標(biāo)標(biāo)志；生產(chǎn)過程程中有防防止粉塵塵產(chǎn)生和和擴(kuò)散的的措施。。（應(yīng)有批批清場(chǎng)SOP,日清場(chǎng)場(chǎng)SOP，周清清場(chǎng)SOP）二、生產(chǎn)產(chǎn)管理系系統(tǒng)設(shè)備清潔潔和清潔潔驗(yàn)證（（目錄））GMP的的要求設(shè)備清潔潔的目的的設(shè)備清潔潔工作現(xiàn)現(xiàn)狀污染物的的來源清潔作用用機(jī)理清洗介質(zhì)質(zhì)的選擇擇清潔劑的的選擇設(shè)備清潔潔方法清潔工作作的發(fā)展展趨勢(shì)設(shè)備清潔潔驗(yàn)證的的時(shí)機(jī)清潔驗(yàn)證證的的檢檢測(cè)對(duì)象象清潔驗(yàn)證證產(chǎn)品與與設(shè)備分分組殘余物限限度的確確定分析方法法的選擇擇取樣方法法的選擇擇設(shè)備清潔潔和清潔潔驗(yàn)證（（略）二、生產(chǎn)產(chǎn)管理系系統(tǒng)生產(chǎn)過程程GMP管理系系統(tǒng)（換品種清場(chǎng)場(chǎng)QA檢查程程序）按SOP進(jìn)行清潔、清場(chǎng)QA在規(guī)定點(diǎn)擦試取樣QC檢測(cè)殘余物結(jié)果高于標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果低于標(biāo)準(zhǔn)QA發(fā)放清場(chǎng)合格證超過規(guī)定效期車間換品種生產(chǎn)二、生產(chǎn)管理理系統(tǒng)工藝驗(yàn)證（主主要工藝參數(shù)數(shù)確認(rèn)）工藝驗(yàn)證二、生產(chǎn)管理理系統(tǒng)生產(chǎn)產(chǎn)管管理理審審計(jì)計(jì)檢檢查查清清單單（（包包裝裝））1．．SOPs是否否有有部部門門SOP索索引引和和全全套套SOPs?索引引和和SOPs是是否否是是最最新新版版本本?S0PS是是否否按按照照索索引引進(jìn)進(jìn)行行組組織織?2．．人人員員選3名名該該部部門門的的工工作作人人員員，，檢檢查查其其培培訓(xùn)訓(xùn)記記錄錄；；在上上一一年年是是否否經(jīng)經(jīng)過過下下列列培培訓(xùn)訓(xùn)：：GMPSOP包裝裝技技術(shù)術(shù)提問問幾幾位位人人員員，，了了解解其其崗崗位位操操作作知知識(shí)識(shí)；；人員員是是否否能能熟熟練練地地按按照照有有關(guān)關(guān)的的S0P進(jìn)進(jìn)行行操操作作；；所有有人人員員是是否否能能按按照照SOP要要求求進(jìn)進(jìn)行行著著裝裝。。必要要時(shí)時(shí)，，是是否否戴戴口口罩罩和和手手套套?是否否罩罩住住頭頭發(fā)發(fā)和和胡胡須須?3．設(shè)設(shè)施設(shè)施維維護(hù)是是否良良好?設(shè)施是是否保保持整整潔有有序，，有足足夠的的空間間擺放放設(shè)備備和便便于操操作?工作結(jié)結(jié)束后后是否否保持持整潔潔?工作區(qū)區(qū)是否否有明明顯的的狀態(tài)態(tài)標(biāo)識(shí)識(shí)以指指示正正在加加工的的產(chǎn)品品的名名稱和和批號(hào)號(hào)?不同包包裝線線之間間是否否有適適當(dāng)隔隔離以以防止止混淆淆和／／或交交叉污污染?包裝線線上所所有產(chǎn)產(chǎn)品或或內(nèi)包包裝材材料暴暴露的的場(chǎng)所所是否否加保保護(hù)以以預(yù)防防可能能出現(xiàn)現(xiàn)的產(chǎn)產(chǎn)品污污染?對(duì)濕度度敏感感的藥藥品進(jìn)進(jìn)行包包裝時(shí)時(shí)，是是否控控制相相對(duì)濕濕度?檢查近近期包包裝的的對(duì)濕濕度敏敏感的的藥品品的包包裝記記錄，，在批批記錄錄中是是否有有相對(duì)對(duì)濕度度的記記錄?相對(duì)濕度度是否符符合規(guī)格格標(biāo)準(zhǔn)?二、生產(chǎn)產(chǎn)管理系系統(tǒng)生產(chǎn)管理理審計(jì)檢檢查清單單（包裝裝）4．清潔潔程序是否有書書面的包包裝設(shè)施施的清潔潔程序?是否有按按照此清清潔程序序進(jìn)行清清潔的記記錄?是否有書書面的包包裝設(shè)備備的清潔潔程序?同一產(chǎn)品品不同批批之間；；不同產(chǎn)品品生產(chǎn)批批之間．．程序是否否是針對(duì)對(duì)某一設(shè)設(shè)備?程序是否否規(guī)定設(shè)設(shè)備的那那些部件件必須拆拆卸后清清洗?清潔程序序是否經(jīng)經(jīng)過驗(yàn)證證?檢查正在在分裝產(chǎn)產(chǎn)品的設(shè)設(shè)備的記記錄卡，，是否按按規(guī)定填填寫相關(guān)關(guān)信息?5．清場(chǎng)場(chǎng)程序觀察人員員的清場(chǎng)場(chǎng)操作。。在工藝藝的每個(gè)個(gè)階段是是否由一一人清場(chǎng)場(chǎng)，然后后由另外外一人核核實(shí)?在包裝材材料進(jìn)入入前，對(duì)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)進(jìn)行檢查查，其是是否清潔潔，且無無任何上上一批的的物料?包裝材料料是否通通過加蓋蓋的推車車運(yùn)來?包裝材料料是否經(jīng)經(jīng)過核實(shí)實(shí)以確保保是最新新的版本本并且是本本次包裝裝需要的的?是否核實(shí)實(shí)包裝材材料的數(shù)數(shù)量與倉(cāng)倉(cāng)庫(kù)分發(fā)發(fā)的數(shù)量量一致?是否由QA按照照批記錄錄核實(shí)包包裝材料料上的批批號(hào)和有有效期?每種包裝裝材料(標(biāo)簽、、套盒等等)的監(jiān)監(jiān)測(cè)代碼碼(條形形碼)是是否輸入入機(jī)器?是否通過過改變代代碼對(duì)每每種包裝裝材料的的監(jiān)測(cè)代代碼(如如條形碼碼)進(jìn)行行挑戰(zhàn)試試驗(yàn)?是否包括括在書面面程序中中?開始工作作前，是是否對(duì)標(biāo)標(biāo)簽測(cè)試試裝置進(jìn)進(jìn)行挑戰(zhàn)戰(zhàn)試驗(yàn)?核對(duì)是否否是SOP的要要求?核對(duì)記錄錄是否包包括在批批記錄中中?開始工作作前，是是否對(duì)套套印測(cè)試試裝置進(jìn)進(jìn)行挑戰(zhàn)戰(zhàn)試驗(yàn)?核對(duì)是否否是SOP的要要求?核對(duì)記錄錄是否包包括在批批記錄中中?二、生產(chǎn)產(chǎn)管理系系統(tǒng)生產(chǎn)管理理審計(jì)檢檢查清單單（包裝裝）6．主包包裝材料料文件是否有全全套包裝裝材料文文件并附附有該部部門包裝裝的所有有產(chǎn)品的的包裝材材料的樣樣品?是否有維維護(hù)和更更新這些些文件的的書面程程序?所有在該該套文件件中的包包裝材料料的樣品品是否經(jīng)經(jīng)QA批批準(zhǔn)?7．工作作程序是否有本本部門每每天核對(duì)對(duì)包裝材材料用量量平衡的的書面程程序?是否有記記錄表明明執(zhí)行了了這些程程序?所有設(shè)備備是否有有有效的的校準(zhǔn)標(biāo)標(biāo)簽?整個(gè)灌裝裝期間用用于保護(hù)護(hù)產(chǎn)品的的有機(jī)玻玻璃蓋是是否蓋著著?灌裝干粉粉時(shí)，當(dāng)當(dāng)灌裝量量達(dá)不到到要求時(shí)時(shí)，是否否有重新新灌裝的的書面程程序?該批所用用的所有有包裝材材料樣品品是否附附于批記記錄?是否有用用于包裝裝材料用用量平衡衡的書面面程序?核對(duì)平衡衡計(jì)算，，剩余包包裝材料料計(jì)數(shù)準(zhǔn)準(zhǔn)確嗎？？平衡計(jì)算算是否考考慮被拒拒絕的包包裝材料料？如果已分分發(fā)的包包裝材料料不夠用用，是否否有追加加包裝材材料的書書面程序序?程序要求求：在追加前前需經(jīng)QA同意意嗎?使用前需需要QA核實(shí)嗎嗎?是否記錄錄在批記記錄中，，包括追追加的包包裝材料料的樣本本?是否按照照程序執(zhí)執(zhí)行?是否有在每一一批包裝結(jié)束束時(shí)對(duì)包裝區(qū)區(qū)進(jìn)行清理和和檢查的書面面程序?上一批包裝結(jié)結(jié)束后，并在在新的一批進(jìn)進(jìn)入包裝區(qū)之之前，是否立立即對(duì)上一批批進(jìn)行批量計(jì)計(jì)算?產(chǎn)量計(jì)算是否否由另外一人人獨(dú)立核對(duì)?剩余的套印的的包裝材料是是否在包裝完完成時(shí)銷毀?是否有包裝完完成后銷毀或或退回剩余包包裝材料的程程序?是否按照程序序執(zhí)行?部門中是否有有分別存放待待銷毀的包裝裝材料和拒絕絕產(chǎn)品的存放放地?三、生產(chǎn)管理理系統(tǒng)生產(chǎn)管理審計(jì)計(jì)檢查清單（（包裝）8．．過過程程控控制制檢查查正正在在包包裝裝的的批批記記錄錄。。是否否有有過過程程控控制制記記錄錄?如果果包包裝裝操操作作連連續(xù)續(xù)進(jìn)進(jìn)行行超超過過一一個(gè)個(gè)班班次次，，是是否否有有對(duì)對(duì)所所有有電電子子控控制制進(jìn)進(jìn)行行再再核核實(shí)實(shí)的的書書面面要要求求?是否否有有對(duì)對(duì)包包裝裝產(chǎn)產(chǎn)品品進(jìn)進(jìn)行行檢檢查查的的書書面面程程序序以以確確保保貼貼簽簽正正確確?包裝裝結(jié)結(jié)束束后后是是否否取取樣樣并并進(jìn)進(jìn)行行目目測(cè)測(cè)貼貼簽簽正正確確?檢查查結(jié)結(jié)果果是是否否包包括括在在批批記記錄錄中中?9．．設(shè)設(shè)備備確確認(rèn)認(rèn)檢查查正正在在包包裝裝的的批批記記錄錄。。是否否有有過過程程控控制制記記錄錄?如果果包包裝裝操操作作連連續(xù)續(xù)進(jìn)進(jìn)行行超超過過一一個(gè)個(gè)班班次次，，是是否否有有對(duì)對(duì)所所有有電電子子控控制制進(jìn)進(jìn)行行再再核核實(shí)實(shí)的的書書面面要要求求?是否有對(duì)對(duì)包裝產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)行行檢查的的書面程程序以確確保貼簽簽正確?包裝結(jié)束束后是否否取樣并并進(jìn)行目目測(cè)貼簽簽正確?檢查結(jié)果果是否包包括在批批記錄中中?無菌制劑劑1.SOPS2.人人員3.設(shè)設(shè)施4.設(shè)設(shè)備操作作5.生生產(chǎn)程序序6.批批記錄7.關(guān)關(guān)鍵系統(tǒng)統(tǒng)8.監(jiān)監(jiān)測(cè)9.設(shè)設(shè)備驗(yàn)證證無菌制劑劑有部門SOP索索引和全全套SOPs索引和SOPs是否是是最新版版本?SOPs是否按按照索引引進(jìn)行組組織?1.SOPS無菌制劑劑選3名該部部門的工工作人員員，檢查查其培訓(xùn)訓(xùn)記錄的的更新情情況；在上一年年是否經(jīng)經(jīng)過下列列培訓(xùn)：：GMPsS0PS無菌生產(chǎn)產(chǎn)操作技技術(shù)提問幾位位人員，，了解其其具備的的崗位知知識(shí)．2.人人員無菌制劑劑在潔凈室室操作時(shí)時(shí)，是否否能按照照有關(guān)SOP準(zhǔn)準(zhǔn)確著裝裝：觀察人員員更衣，，是否準(zhǔn)準(zhǔn)確按照照SOP進(jìn)行?每一更衣衣室是否否有準(zhǔn)備備好的工工作服?檢查準(zhǔn)備備好的工工作服：：包裝是否否封口?包裝標(biāo)簽簽上是否否有有效效期?包裝是怎怎樣滅菌菌?滅菌是否否符合有有關(guān)GMP要求求?2.人人員無菌制劑劑設(shè)施維護(hù)護(hù)是否良良好，并并保持整整潔，有有足夠的的空間擺擺放設(shè)備備和便于于操作?是否有記記錄以證證明按有有關(guān)SOP進(jìn)行行了清潔潔?清潔劑應(yīng)應(yīng)有標(biāo)簽簽，并標(biāo)標(biāo)明其來來自于庫(kù)庫(kù)房：所用的清清潔溶液液是否與與SOP要求一一致?清潔溶液液是否按按SOP要求標(biāo)標(biāo)明其有有效期?是否有配配制記錄錄?清潔溶液液配制；；溶液是否否經(jīng)除菌菌過濾?檢查工作作結(jié)束是是否清場(chǎng)場(chǎng)．3.設(shè)設(shè)施無菌制劑劑設(shè)備設(shè)計(jì)計(jì)是否符符合要求求?與產(chǎn)品接接觸的表表面不與與產(chǎn)品發(fā)發(fā)生反應(yīng)應(yīng)、不吸吸附產(chǎn)品品、不污污染產(chǎn)品品或以任任何形式式影響產(chǎn)產(chǎn)品。是否有主主要設(shè)備備及部件件的專門門清潔程程序?包括需要要拆洗的的說明；；按照SOP執(zhí)行行嗎?選一臺(tái)設(shè)設(shè)備，檢檢查其記記錄：包包括職責(zé)責(zé)卡和清清潔清單單。設(shè)備是否否有清潔潔狀態(tài)標(biāo)標(biāo)志?4.設(shè)設(shè)備操作作無菌制劑劑是否有物物料從傳傳遞窗進(jìn)進(jìn)入潔凈凈區(qū)SOP?是否有報(bào)報(bào)警裝置置以預(yù)防防進(jìn)入潔潔凈區(qū)和和非潔凈凈區(qū)的門門同時(shí)打打開：傳遞窗蒸汽滅菌菌柜滅菌烘箱箱是否有經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)和和驗(yàn)證過過的裝載載方式并并按此執(zhí)執(zhí)行?蒸汽滅菌菌柜滅菌烘箱箱對(duì)裝載后后的烘箱箱進(jìn)行檢檢查，并并與批準(zhǔn)準(zhǔn)過的裝裝載方式式比較．．4.設(shè)設(shè)備操作作無菌制劑劑檢查蒸汽汽滅菌柜柜最近一一次滅菌菌操作記記錄圖．．時(shí)間和和溫度參參數(shù)是否否符合相相關(guān)S0P的的要求?蒸汽滅菌菌柜的通通風(fēng)過濾濾器是否否有維護(hù)護(hù)記錄：：更換頻率率?完整性測(cè)測(cè)試結(jié)果果?記錄符合合SOP要求嗎嗎?是否有凍凍干循環(huán)環(huán)SOP?操作前，，操作參參數(shù)是否否經(jīng)主管管人員核核實(shí)?4.設(shè)設(shè)備操作作無菌制劑劑檢查一個(gè)個(gè)產(chǎn)品凍凍于循環(huán)環(huán)改變的的記錄，，是否按按改變控控制程序序進(jìn)行?是否有有經(jīng)批批準(zhǔn)的的凍干干機(jī)裝裝載方方式?是否有有維護(hù)護(hù)記錄錄：氮?dú)膺^過濾器器的更更換?壓縮空空氣過過濾器器更換換?過濾器器完整整性測(cè)測(cè)試?記錄是是否符符合SOP要求求?4.設(shè)設(shè)備備操作作無菌制制劑有凍干干機(jī)清清潔記記錄嗎嗎：同一產(chǎn)產(chǎn)品不不同批批之間間?不同產(chǎn)產(chǎn)品之之間?在每個(gè)個(gè)生產(chǎn)產(chǎn)批之之間是是否有有凍干干機(jī)滅滅菌記記錄?凍干機(jī)機(jī)的排排水口口氣密密嗎?4.設(shè)設(shè)備備操作作無菌制制劑檢查稱稱量設(shè)設(shè)備(天平平)的的核對(duì)對(duì)記錄錄：記錄填填寫是是否完完整、、準(zhǔn)確確?結(jié)果是是否在在規(guī)格格標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)之內(nèi)內(nèi)?如果不不在規(guī)規(guī)格標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)之之內(nèi)，，是否否有采采取補(bǔ)補(bǔ)救措措施的的記錄錄?目測(cè)核核對(duì)用用的砝砝碼：：維護(hù)是是否良良好?是否有有有效效的校校準(zhǔn)標(biāo)標(biāo)志?5.生生產(chǎn)產(chǎn)程序序無菌制制劑工作區(qū)區(qū)是否否標(biāo)明明生產(chǎn)產(chǎn)的產(chǎn)產(chǎn)品的的名稱稱和批批號(hào)?產(chǎn)品和和組分分暴露露區(qū)域域的空空氣是是否為為100級(jí)級(jí)?所有組組分的的處理理是否否在100級(jí)區(qū)區(qū)進(jìn)行行以防防止偶偶然的的污染染?已滅菌菌的組組分超超過時(shí)時(shí)間限限度后后是否否搬出出清潔潔區(qū)?重新滅滅菌嗎嗎?程序經(jīng)經(jīng)過驗(yàn)驗(yàn)證嗎嗎?是按照照有關(guān)關(guān)SOP進(jìn)進(jìn)行驗(yàn)驗(yàn)證嗎嗎?5.生產(chǎn)產(chǎn)程序無菌制劑除菌過濾器器是否來自自庫(kù)房并經(jīng)經(jīng)核實(shí)可用用：是否按相關(guān)關(guān)SOP進(jìn)進(jìn)行核實(shí)?除菌過濾器器是否進(jìn)行行：使用前完整整性測(cè)試?使用后完整整性測(cè)試?是否有文件件證明每批批除菌濾器器均通過了了細(xì)菌阻留留挑戰(zhàn)性測(cè)測(cè)試?除菌濾器是是否經(jīng)過驗(yàn)驗(yàn)證?檢查查驗(yàn)證報(bào)告告。5.生產(chǎn)產(chǎn)程序無菌制劑在過去的一一年里，有有多少過濾濾器完整性性試驗(yàn)不合合格?對(duì)產(chǎn)品溶液液采取何種種措施?是否有文件件記錄?所有容器和和器具都有有潔凈狀態(tài)態(tài)標(biāo)志嗎?容器標(biāo)有產(chǎn)產(chǎn)品、批號(hào)號(hào)和工藝步步驟嗎?觀察處于生生產(chǎn)中的一一個(gè)工作站站：現(xiàn)場(chǎng)有生產(chǎn)產(chǎn)指令嗎?生產(chǎn)指令齊齊全嗎?嚴(yán)格按照生生產(chǎn)指令執(zhí)執(zhí)行嗎?實(shí)時(shí)填寫記記錄和簽名名嗎?5.生產(chǎn)產(chǎn)程序無菌制劑半成品溶液液的存放符符合時(shí)間限限度要求嗎嗎?過濾前?灌裝前?滅菌前?半成品溶液液的存放是是否符合相相關(guān)SOP?用于調(diào)節(jié)pH的溶液液有配置記記錄嗎?記錄是否有有兩個(gè)人的的簽名?是否按照書書面程序記記錄?觀察潔凈室室操作人員員的灌裝操操作，包括括設(shè)備的設(shè)設(shè)置．是否按照相相關(guān)SOP進(jìn)行無菌菌操作?5.生產(chǎn)產(chǎn)程序無菌制劑檢查正在生生產(chǎn)的一批批的批記錄錄：產(chǎn)品：批號(hào)：主配方是否否從原始文文件復(fù)印并并有簽名?主配方如有有改變，開開始前是否否經(jīng)QA同同意?對(duì)已完成的的操作，記記錄是否完完全、準(zhǔn)確確?無菌過濾濾開始和和結(jié)束時(shí)時(shí)間是否否有記錄錄?過程控制制結(jié)果是是否在規(guī)規(guī)定的限限度之內(nèi)內(nèi)?所有相關(guān)關(guān)的滅菌菌圖表是是否經(jīng)標(biāo)標(biāo)記／核核實(shí)／認(rèn)認(rèn)可，并并附于批批記錄?6.批批生產(chǎn)記記錄無菌制劑劑選定最近近簽發(fā)的的3批：：批文件是是否能迅迅速獲得得并容易易檢索?有關(guān)信息息的填寫寫是否完完全、準(zhǔn)準(zhǔn)確：原料的稱稱量生產(chǎn)方法法滅菌及凍凍干圖工藝控制制包裝標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室結(jié)結(jié)果生產(chǎn)改變變報(bào)告(如果有有變異)6.批批生產(chǎn)記記錄無菌制劑劑選定最近近簽發(fā)的的3批：：工藝控制制結(jié)果是是否符合合規(guī)格標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)?如果不符符合，是是否對(duì)采采取的措措施進(jìn)行行記錄?每一生產(chǎn)產(chǎn)步驟的的產(chǎn)量計(jì)計(jì)算是否否符合相相關(guān)的S0P?如果不符符合，是是否有生生產(chǎn)改變變報(bào)告并并作調(diào)查查?是否在每每一生產(chǎn)產(chǎn)步驟都都進(jìn)行產(chǎn)產(chǎn)量計(jì)算算?混合過濾灌裝目測(cè)貼簽包裝6.批批生產(chǎn)記記錄無菌制劑劑選定最近近簽發(fā)的的3批：：產(chǎn)量計(jì)算算有第二二人核實(shí)實(shí)嗎?是否有清清場(chǎng)記錄錄?對(duì)填寫記記錄的修修改是否否符合要要求并簽簽名?環(huán)境檢測(cè)測(cè)結(jié)果符符合規(guī)格格標(biāo)準(zhǔn)嗎嗎，如果不符符合，是是否采取取適當(dāng)?shù)牡拇胧?實(shí)驗(yàn)室測(cè)測(cè)試結(jié)果果符合規(guī)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)嗎?如果不符符合，是是否采取取適當(dāng)?shù)牡拇胧?是否所有有批記錄錄均經(jīng)QA人員員審核、、簽名和和日期、、并作出出處理(發(fā)放或或拒絕)決定?6.批批生產(chǎn)記記錄無菌制劑劑下列系統(tǒng)統(tǒng)是否有有驗(yàn)證／／校準(zhǔn)標(biāo)標(biāo)簽，并并標(biāo)明在在有效期期內(nèi)?純蒸汽系系統(tǒng)注射用水水系統(tǒng)HVAC系統(tǒng)壓縮空氣氣系統(tǒng)氮?dú)庀到y(tǒng)統(tǒng)7.關(guān)關(guān)鍵系統(tǒng)統(tǒng)無菌制劑劑檢查上述述系統(tǒng)的的維修保保養(yǎng)記錄錄，是否否包括整整個(gè)歷史史?過濾器的的更換過濾器完完整性測(cè)測(cè)試數(shù)據(jù)據(jù)系統(tǒng)的滅滅菌系統(tǒng)的清清潔及鈍鈍化檢查注射射用水的的溫度和和導(dǎo)電率率記錄：：符合相關(guān)關(guān)的SOP的要要求嗎?如果不符符合，有有文件證證明采取取了措施施嗎?7.關(guān)關(guān)鍵系統(tǒng)統(tǒng)無菌制劑劑壓力、溫溫度和相相對(duì)濕度度監(jiān)測(cè)探探頭是否否有有效效的校準(zhǔn)準(zhǔn)標(biāo)簽?檢查上月月的壓力力、溫度度和相對(duì)對(duì)濕度記記錄是否否符合相相關(guān)SOP所述述的規(guī)格格標(biāo)準(zhǔn)?是否有不不符合并并采取措措施的記記錄?記錄是否否符合相相關(guān)SOP的要要求?檢查控制制生產(chǎn)區(qū)區(qū)的空氣氣取樣計(jì)計(jì)劃：微生物監(jiān)監(jiān)測(cè)是否否是在計(jì)計(jì)劃規(guī)定定的取樣樣點(diǎn)?粒子監(jiān)測(cè)測(cè)是否是是在計(jì)劃劃規(guī)定的的取樣點(diǎn)點(diǎn)?提問取樣樣人員．．他／她她對(duì)取樣樣時(shí)間和和方法是是否有足足夠的知知識(shí)？8.監(jiān)監(jiān)測(cè)無菌制劑劑檢查審計(jì)前3個(gè)月的微生生物監(jiān)測(cè)結(jié)果果：監(jiān)測(cè)頻率是否否與相關(guān)SOP相符?測(cè)試是否按照照SOP進(jìn)行行?如果不是，是是否有文件證證明?結(jié)果超過限度度時(shí)，是否按按相關(guān)SOP采取糾正措措施?是否對(duì)微生物物進(jìn)行鑒別?是否應(yīng)用追蹤蹤系統(tǒng)從粒子子計(jì)數(shù)高的那那一天灌裝的的一批開始調(diào)調(diào)查?8.監(jiān)測(cè)無菌制劑從上一年開始始檢查監(jiān)測(cè)空空氣變化的結(jié)結(jié)果：是否符合相關(guān)關(guān)的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)?如果不符合，，是否有采取取措施的記錄錄?檢查全年對(duì)無無菌壓縮空氣氣和氮?dú)獾臏y(cè)測(cè)試記錄：是否符合相關(guān)關(guān)的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)?如果不符合，，是否有采取取措施的記錄錄?從上一年開始始檢查空氣流流速測(cè)試的結(jié)結(jié)果：是否符合相關(guān)關(guān)的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)?如果不符合，，是否有采取取措施的記錄錄？8.監(jiān)測(cè)無菌制劑是否對(duì)無菌溶溶液按照相關(guān)關(guān)SOP要求的的頻率進(jìn)行生生物負(fù)荷監(jiān)測(cè)測(cè)?監(jiān)測(cè)結(jié)果果滿意嗎?檢查注射用水水監(jiān)測(cè)結(jié)果(從上一年開開始)：是否符合相關(guān)關(guān)的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)?如果不符合，，是否有采取取措施的記錄錄?檢查純蒸汽監(jiān)監(jiān)測(cè)結(jié)果(從從上一年開始始)：是否符合相關(guān)關(guān)的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)?如果不符合，，是否有采取取措施的記錄錄?8.監(jiān)測(cè)無菌制劑是否有經(jīng)認(rèn)可可的所有生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備和關(guān)鍵鍵系統(tǒng)的年度度驗(yàn)證計(jì)劃?是否按按計(jì)劃執(zhí)行?選定3項(xiàng)(至至少包括一個(gè)個(gè)關(guān)鍵系統(tǒng))／檢查其IQ／OQ/PQ報(bào)告：：設(shè)備是否有獨(dú)獨(dú)有的編號(hào)便便于識(shí)別