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文檔簡介

鈣調(diào)神經(jīng)蛋白酶抑制劑在腎病內(nèi)科的應(yīng)用苗里寧吉林大學(xué)第二醫(yī)院腎病內(nèi)科鈣調(diào)神經(jīng)蛋白酶抑制劑CsAFK506應(yīng)用廣泛應(yīng)用越來越多鈣調(diào)神經(jīng)蛋白酶抑制劑鈣-鈣調(diào)神經(jīng)蛋白信號(hào)通路在調(diào)節(jié)細(xì)胞激活和分化中起關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子的產(chǎn)生起主要作用。鈣調(diào)神經(jīng)蛋白酶抑制劑的細(xì)胞內(nèi)作用模式發(fā)展簡史和現(xiàn)狀1985化學(xué)構(gòu)造測定及免疫抑制作用的體外試驗(yàn),首次在老鼠、狗及猴子進(jìn)行移植實(shí)驗(yàn)1986發(fā)表活體內(nèi)及體外免疫抑制成效1989首次臨床試用1990首次在肝臟移植患者進(jìn)行隨機(jī)多中心試驗(yàn)1992首次在腎臟移植患者進(jìn)行隨機(jī)多中心試驗(yàn)1993在日本以Prograf?上市1994在美國、英國以Prograf?上市1995在德國以Prograf?上市1996在加拿大、丹麥、法國及瑞典以Prograf?上市普樂可復(fù)在腎內(nèi)科的臨床應(yīng)用資料普樂可復(fù)誘導(dǎo)治療彌漫增生性狼瘡性腎炎療效的影響因素的分析南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腎臟病與透析移植雜志第14卷第3期2005年6月普樂可復(fù)誘導(dǎo)治療彌漫增生性狼瘡性腎炎

療效的影響因素的分析醫(yī)院:南京軍區(qū)南京總醫(yī)院作者:沈淑瓊黎磊石胡偉新劉志紅發(fā)表:腎臟病與透析移植雜志第14卷第3期2005年6月研究對(duì)象:彌漫性增生性狼瘡性腎炎20例患者女17例男3例13-48歲(平均25歲)腎臟病與透析移植雜志第14卷第3期2005年6月治療方案:PRG:0.1mg/kg/d5-15ng/ml以起始劑量治療3個(gè)月,如果患者完全緩解,則減量至0.08,維持3個(gè)月后減至0.05mg/kg/d.所有患者均持續(xù)治療>6M激素:MP:0.5gIG*3dPred:0.6mg/kg/d起始——4W減量至10mg/d維持評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):CR:24hUP<0.4gPR:0.4-2g;下降>50%;Scr穩(wěn)定NR:>2g;Up下降<50%;Scr升高>50%腎臟病與透析移植雜志第14卷第3期2005年6月普樂可復(fù)誘導(dǎo)治療彌漫增生性狼瘡性腎炎

療效的影響因素的分析結(jié)論:激素用量影響PRG療效,對(duì)于急進(jìn)性以及重度的DPLN應(yīng)給于MP沖擊治療+中等量Pred聯(lián)合。PRG對(duì)于初治的患者療效優(yōu)于復(fù)治PRG對(duì)于活動(dòng)性程度高的狼瘡患者效果更明顯PRG血濃度平均為7.13ng/ml(CR)的患者療效優(yōu)于5.4ng/ml(PR)PRG血濃度與CYP3A5基因型有關(guān)*3/*3型明顯高于*1/*3型腎臟病與透析移植雜志第14卷第3期2005年6月普樂可復(fù)誘導(dǎo)治療彌漫增生性狼瘡性腎炎

療效的影響因素的分析他可莫司用于彌漫增殖性LN的臨床觀察研究單位:TuenMunHospital,HongKong作者:ChiChiuMokect發(fā)表:KidneyInternationalVol.68(2005),pp813-817研究對(duì)象:9例DPLN33y病程:46M治療方案:Pred:0.6mg/kg/dPRG:0.1mg/kg/d——0.06mg/kg/d(6M)KidneyInternationalVol.68(2005),pp813-817他可莫司用于彌漫增殖性LN的臨床觀察結(jié)論:PRG治療6M:CR為67%,PR為22%治療2M時(shí)患者尿蛋白,血紅蛋白,血清白蛋白以及C3有明顯改善治療期間未發(fā)現(xiàn)感染,多毛,齒齦增生,高血壓以及肌酐明顯增高等副作用KidneyInternationalVol.68(2005),pp813-817他可莫司單藥治療成人FSGS的臨床研究StMary’sHospitalUKNephrolDialTransplant(2004)19:3062-3067他可莫司單藥治療成人FSGS的臨床研究研究單位:StMary’shospitalUK作者:NeillDuncan,AjayDhaygudeect發(fā)表:NephrolDialTransplant(2004)19:3062-3067觀察對(duì)象:11例(6例初治;5例Csa治療緩解,但是腎功能惡化)FSGS回顧性研究治療方案:PRG:4mg/d4-7ng/ml5例CsA依賴的患者中有2例維持Pred5mg/d在PRG治療期均不合用激素NephrolDialTransplant(2004)19:3062-3067他可莫司單藥治療成人FSGS的臨床研究結(jié)果:6例初治的FSGS全部緩解:(12.8±5.5M)

PRG:0.07mg/kg/d5.5±1.2ng/ml血清白蛋白:26.8—37.7g/l(P=0.003)(緩解時(shí)間6.5±5.9M)尿蛋白:11—2.8g(P=0.003)總膽固醇:9.1—5.1mmol/LP=0.055例Csa轉(zhuǎn)換的FSGS:(16.1±6.2M)PRG:0.1mg/kg/d6.4±2.4ng/ml全部患者保持緩解血清白蛋白,尿蛋白有改善但是未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義患者GFR增加+1.9±1.1/min/1.73.m(P=0.02)NephrolDialTransplant(2004)19:3062-3067他可莫司聯(lián)合激素治療

CsA依賴或者抵抗的FSGSHospitalGeneralValleHebronSpainNephrolDialTransplant(2002)17:655-662FSGS他可莫司聯(lián)合激素治療CsA依賴或者抵抗的FSGS研究單位:HospitalGeneralValleHebronSpain作者:AlfonsSegarraect.發(fā)表:NephrolDialTransplant(2002)17:655-662研究對(duì)象:25例成人原發(fā)性FSGSCSa5mg/kg/d+Pred1mg/kg/d治療6M出現(xiàn)Csa依賴或抵抗治療方案:PRG:0.15mg/kg/d起始;濃度:5-10ng/mlPred:1mg/kg/d治療4W—1mg/kg/2d(4W)—減0.05mg/kg/W(8W)NephrolDialTransplant(2002)17:655-662比較他克莫司和環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療成人特發(fā)性膜性腎病腎病綜合征療效和安全性的多中心隨機(jī)對(duì)照研究北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎病中心北京協(xié)和醫(yī)院腎內(nèi)科上海華山醫(yī)院腎內(nèi)科溫州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科上海仁濟(jì)醫(yī)院腎內(nèi)科廣州南方醫(yī)院腎內(nèi)科

MGN28名腎穿病理證實(shí)為特發(fā)性膜性腎?。↖~III期)的腎病綜合征成年患者6個(gè)月多中心隨機(jī)對(duì)照研究分組:他克莫司組15Pts(谷濃度目標(biāo)范圍為5-10ng/ml,CTX組:13pts(2mg/kg/天,共4個(gè)月)兩組病人均接受糖皮質(zhì)激素的治療MGNTacrolimusmonotherapyinmembranousnephropathy:Arandomizedcontrolledtrial他克莫司單一治療膜型腎病:隨機(jī)對(duì)照研究KidneyInt(2007)71:924-930KidneyInt(2007)71:924-930他克莫司單一治療膜型腎病:隨機(jī)對(duì)照研究本研究共有48例腎活檢證實(shí)的MGN病人,前瞻性隨機(jī)地接受他克莫司治療(N=25)或一般治療(N=23),比較兩種方案治療病人的有效性和安全性。他克莫司治療0.05mg/kg/d,每天2次,血藥濃度:3-5ng/ml如果治療2個(gè)月無效,血藥濃度:5-8ng/ml持續(xù)治療12個(gè)月,隨后的6個(gè)月逐漸減量,在12個(gè)月、14個(gè)月、16個(gè)月減量25%,到18個(gè)月停藥。前瞻性、隨機(jī)、平行、開放、對(duì)照試驗(yàn)2003-2006年西班牙13個(gè)中心18-70歲,MGN,腎病綜合征KidneyInt(2007)71:924-930他克莫司單一治療膜型腎病:隨機(jī)對(duì)照研究兩個(gè)月的緩解率分別為36%和9%(p<0.04)六個(gè)月的緩解率分別為56%和13%(p<0.01)12個(gè)月的緩解率分別為72%和22%(p<0.001)18個(gè)月的緩解率分別為76%和30%(p=0.003)KidneyInt(2007)71:924-930他克莫司單一治療膜型腎病:隨機(jī)對(duì)照研究PR或CR在治療組中明顯升高,在6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月分別為58%和10%,82%和24%,94%和35%。TCKidneyInt(2007)71:924-930他克莫司單一治療膜型腎病:隨機(jī)對(duì)照研究他克莫司組腎毒性顯著低于對(duì)照組葡萄糖耐受不良24胸痛20腹瀉02通風(fēng)性關(guān)節(jié)炎01尿路感染10惡心01頭痛01震顫01不良事件對(duì)照組(n=23)他克莫司組(n=25)

他克莫司單一治療膜型腎病:隨機(jī)對(duì)照研究小劑量普樂可復(fù)治療

系膜增生性腎小球腎炎的臨床研究

Combinedtherapyoflowdosetacrolimusandprednisone

innephroticsyndromewithslightmesangialproliferation吉林大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科Nephrology(2006)11:449-454小劑量普樂可復(fù)治療系膜增生性腎小球腎炎醫(yī)院:吉林大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科發(fā)表:Nephrology2002-2005年MsPGN,腎病綜合征:活檢證實(shí);初次治療治療方案(6個(gè)月)治療組PRG+激素PRG:2mg/d,濃度>1.5ng/mlPred:30mg起始,6周后每周減5mg,10mg/維持對(duì)照組Pred:1mg/kg/d,8-12周后每周減5mg,10mg維持

Nephrology(2006)11:449-454小劑量普樂可復(fù)治療系膜增生性腎小球腎炎的臨床研究

結(jié)果(6個(gè)月)PRG平均濃度:1.57-4.14ng/ml

治療組療效:CR:96.66%(29例)(尿蛋白定量<0.3g/d)

PR:3.33%(1例)(尿蛋白定量0.3-2.9g/d)對(duì)照組療效:CR:90%(27例)(尿蛋白定量<0.3g/d)

PR:10%(3例)(尿蛋白定量0.3-2.9g/d)Nephrology(2006)11:449-454BaselineclinicalandbiochemicalcharacteristicsofstudygroupGender(male/female)17/1319/11Age(year)37.1±11.735.8±10.6Bodyweight(kg)61.4±10.558.1±6.3Systolicbloodpressure(mmHg)104±8115±13Diastolicbloodpressure(mmHg)75±872±10Creatinineclearance(ml/min)105±1397±6Urinaryproteinexcration(g/day)11.95±5.9713.71±6.14Serumalbumin(g/L)22.78±6.1121.35±5.61Serumcholesterol(mmol/min)7.43±2.527.48±2.46Serumtriglycerides(mmol/min)2.58±1.292.61±1.11ControlGroupTacrolimusGroupNephrology(2006)11:449-454小劑量普樂可復(fù)治療系膜增生性腎小球腎炎的臨床研究Nephrology(2006)11:449-454與對(duì)照組比較:*P<0.05;+P<0.01SerumAlbumin(g/l)*+*BaseLine2Weeks1Month2Months3Months4Months5Months6Months小劑量普樂可復(fù)治療系膜增生性腎小球腎炎的臨床研究Nephrology(2006)11:449-454與對(duì)照組比較:*P<0.05;+P<0.01SerumCholesterol(mmol/L)BaseLine2Weeks1Month2Months3Months4Months5Months6Months小劑量普樂可復(fù)治療系膜增生性腎小球腎

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