MIP-1β對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的影響課件

題目：MIP-1β對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的影響

關(guān)鍵詞MIP-1β（巨噬細(xì)胞炎癥因子-1β）；RA，rheumatoidarthritis（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）；炎癥因子IL-1βMIP-1β巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-β（MIP-1β），是CC趨化因子家族中的成員，能特異性趨化淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞向炎癥部位遷移。了解MIP-1β在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制，IL-1β與MIP-1β在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的信號(hào)通路有可能為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療找到新的有效方法。

研究意義：

目前為止,RA的病因及其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。近年來(lái),大量的研究表明,MIP-1β與RA有密切相關(guān)，由此可知，了解MIP-1β及其在RA上的作用機(jī)制有著重要的意義。全文概要MIP-1β的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)MIP-1β的生物學(xué)活性MIP-1β的CCR5受體MIP-1β在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的作用IL-1β與MIP-1β在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的信號(hào)通路CC趨化因子家族MIP-1MIP-1αMIP-1β

MIP-1β的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

MIP-1β位于人體17號(hào)染色體上，被CCL4基因所編碼，又被命名為CCL4，屬于前炎性趨化因子。單核巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞MIP-1β趨化炎癥部位遷移MIP-1β相關(guān)調(diào)節(jié)機(jī)制

1.成纖維細(xì)胞2.關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞3.中性粒細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)MIP-1β在不同部位的調(diào)節(jié)機(jī)制MIP-1β相關(guān)調(diào)節(jié)機(jī)制

IL-1β：

1）IL-1β不但誘發(fā)RA，還可激活破骨細(xì)胞，加速RA的發(fā)展。

2）炎性細(xì)胞因子IL-1β與受體IL-1R結(jié)合，激活核因子（NF-κB），JNK和P38MAPK信號(hào)，從而調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。

MIP-1β相關(guān)調(diào)節(jié)機(jī)制

巨噬細(xì)胞與RA有密切關(guān)系，在RA的滑膜組織中募集大量的巨噬細(xì)胞，被激活的巨噬細(xì)胞能表達(dá)炎癥因子（IL-1β）和分泌趨化因子MIP-1β，同時(shí)巨噬細(xì)胞的表面能表達(dá)趨化因子受體CCR5，趨化因子MIP-1β與其受體結(jié)合能特定趨化巨噬細(xì)胞向炎癥部位募集，從而加速了RA的發(fā)生發(fā)展。MIP-1β與自身疾病的關(guān)系1.與艾滋病之間的關(guān)系2.與RA之間的關(guān)系MIP-1β在HIV-1誘導(dǎo)的CD8+T細(xì)胞中高表達(dá)，高表達(dá)的MIP-1β與受體CCR5結(jié)合抵抗HIV-1的感染；HIV感染后HIVgp120激活巨噬細(xì)胞受體CCR5，MIP-1β與激活的CCR5結(jié)合通過(guò)JNK和P38MAPK信號(hào)，從而活化AP-1調(diào)節(jié)基因的表達(dá)[16]。與艾滋病之間的關(guān)系

HIV-1誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞

誘導(dǎo)MIP-1β+CCR5受體

AP-1調(diào)節(jié)基因HIV感染HIVgp120MIP-1β與RA的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，在RA的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，MIP-1β在RA病人的外周血,滑膜組織以及滑膜液被檢測(cè)出高表達(dá)，表明MIP-1與RA的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。MIP-1βCCR5受體JAK的激酶功能STAT-1蛋白+激活自身磷酸化

+二聚化易位到細(xì)胞核結(jié)合到DNA上并啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄其他方面的聯(lián)系MIP-1β與CCR5結(jié)合后，能趨化Th1細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞等其他炎癥細(xì)胞進(jìn)入滑膜，同時(shí)還能誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成和分泌促炎因子（如IL-1β、TNF-α）總結(jié)MIP-1β促進(jìn)炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞的分化和增殖，調(diào)理免疫刺激。MIP-1β在自身免疫病、系統(tǒng)性