如何設(shè)計干擾素治療核苷類經(jīng)治患者臨床研究課件

如何設(shè)計干擾素治療核苷類經(jīng)治患者的臨床研究P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12上海羅氏制藥有限公司專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考聲明本幻燈片僅代表個人觀點。處方請參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準的藥品說明書?！疤岢鲆粋€問題往往比解決一個問題更為重要，因為解決一個問題也許只是一個數(shù)學(xué)上或?qū)嶒炆系募记蓡栴}。而提出新的問題、新的可能性，從新的角度看舊問題，卻需要創(chuàng)造性的想像力，而且標志著科學(xué)的真正進步?！?-愛因斯坦P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考在完全“自然狀態(tài)”下觀察、記錄各研究對象的特征，描述現(xiàn)象的本質(zhì)通過對比分析發(fā)現(xiàn)是時間的分布特點與差異，從而獲得有關(guān)因果假設(shè)的研究對研究對象人為施加干預(yù)的研究。干預(yù)前，研究對象來自同一總體，研究者通過隨機分組，對不同處理組的研究對象施加不同的干預(yù)，比較不同干預(yù)措施結(jié)果之間的差異對研究對象是否施加干預(yù)？有實驗性研究無觀察性研究描述性研究分析性研究從因到果從果到因隊列研究病例對照研究解決醫(yī)學(xué)問題的方法——臨床研究的主要分類顏虹主編.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué).人民衛(wèi)生出版社.北京:2005.P8,9,11,18,19.P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考規(guī)范治療的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)：不同臨床研究的證據(jù)級別證據(jù)質(zhì)量I級證據(jù)隨機對照研究II-1級證據(jù)非隨機對照研究II-2級證據(jù)隊列或病例對照分析研究II-3級證據(jù)不同時間多系列、結(jié)果明顯的非對照經(jīng)驗III級證據(jù)權(quán)威的意見，描述流行病學(xué)研究AASLDGuideline2009.P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考我們能貢獻什么樣的循證證據(jù)？什么是隊列研究隊列研究（cohortstudy）又稱定群研究，隨訪研究（follow-upstudy），或縱向研究（longitudinalstudy）隊列：在同一時期（如同一年）內(nèi)出生的或有共同經(jīng)歷的一批人隊列研究：將選定的目標人群按照暴露狀況分成暴露組和對照組，暴露組接觸某個因素，對照組不接觸該因素經(jīng)過一定時間隨訪，比較暴露組與對照組在隨訪期間的差異，如果暴露組與對照組的發(fā)病率不同，則歸因于該暴露因素顏虹主編.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué).人民衛(wèi)生出版社.北京:2005.P11,P19.P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考研究對象暴露非暴露有?。ㄊ录?a)無病（事件）(b)有?。ㄊ录?c)無病（事件）(d)隊列研究的基本原理合格的研究對象徐德忠.中國實用兒科雜志.2008.23(3):237-240.隊列研究的設(shè)計模式隊列研究來組結(jié)果分析四格表暴露因素有病無病合計暴露組aba+b非暴露組cdc+d合計a+cb+dN主要內(nèi)容臨床研究的主要分類干擾素治療NUC經(jīng)治慢乙肝患者臨床研究分析NUC經(jīng)治患者的更多臨床問題有待解決P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考臨床問題：干擾素治療能否縮短NA療程，讓NUC經(jīng)治患者安全停藥？哪些研究在回答這一臨床問題？P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考發(fā)表信息研究目的研究設(shè)計分組用藥主要終點主要結(jié)果PengHuetal.AASLD2014.評估NUC治患者換用PEG-IFNα-2a治療能否實現(xiàn)HBsAg清除多中心、隨機、開放性研究300例HBeAg陽性，ETV治療1-3年,HBeAg清除且HBVDNA<1000copies/mL者換用PEG-IFN?治療48周或96周治療末HBsAg清除治療48周，HBsAg清除率16%YuJ,etal.EASL2014.評估NA長期治療獲得病毒學(xué)應(yīng)答者接受PEG-IFNα-2a治療能否獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換前瞻性、隨機、對照研究61例長期NUC治療患者，按1：2的比例隨機給予換用PEG-IFN治療(n=21)或繼續(xù)NUC治療(n=40)。患者納入標準：HBVDNA<500copies/ml，HBeAg<50S/CO或HBeAg清除但HBeAb均為陰性48周HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率治療48周，換用PEG-IFNα-2a組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率顯著高于繼續(xù)NUC組(66.67%vs2.5%)NishinoK,etal.AASLD2014在NA經(jīng)治患者中，序貫PEG-IFN能否降低HBsAg水平，實現(xiàn)停藥隊列研究13例NA治療2年以上HBVDNA<2.1logIU/ml，ALT復(fù)常且HBeAg陰性患者接受PEG-IFN序貫治療48周HBsAg清除和患者停藥較PEG-IFN治療前，序貫PEG-IFN降低HBsAg水平，HBsAg清除率18%P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考PEG-IFN治療NA經(jīng)治患者主要研究匯總：

PEG-IFN序貫治療中國RCT研究目的：在NA經(jīng)治患者中，序貫PEG-IFNα-2a的療效與安全性方案：恩替卡韋治療9-36個月，HBeAg<100PEIU/ml且HBVDNA<1000copies/ml者隨機接受PEG-IFN序貫治療或繼續(xù)恩替卡韋治療48周P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考***納入ITT分析的患者：序貫PEG-IFNα-2a組97例，繼續(xù)ETV組100例納入mITT分析的患者：序貫PEG-IFNα-2a組94例，繼續(xù)ETV組98例QinNetal.JHepatol.2014不同治療方案的對照研究證實相比繼續(xù)ETV治療，序貫PEG-IFNα-2a

治療可提高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率與HBsAg清除率P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考QinNetal.JHepatol.2014回顧性分析證實基線HBeAg陰性且HBsAg定量低水平者48周HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率更高，12周HBsAg定量水平越低48周HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率越高P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考QinNetal.JHepatol.2014日本隊列研究目的：在NA經(jīng)治患者中，序貫PEG-IFNα-2a能否降低HBsAg水平，實現(xiàn)停藥？方案：13例NA治療2年以上HBVDNA<2.1logIU/ml，ALT復(fù)常且HBeAg陰性患者接受PEG-IFNα-2a序貫治療48周結(jié)果：較PEG-IFNα-2a治療前，序貫PEG-IFNα-2a降低HBsAg水平，HBsAg清除率18%治療前后對照證實序貫PEG-IFNα-2a治療可顯著降低HBsAg清水平，使患者達到停藥狀態(tài)P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考NishinoK,etal.AASLD2014歐洲/中國RCT研究目的：在NA經(jīng)治患者中，加用PEG-IFN能否增加血清學(xué)應(yīng)答？方案：82例HBeAg陽性慢乙肝，接受NA治療12個月或以上，HBVDNA<2000IU/ml，隨機接受PEG-IFN+NA或繼續(xù)NA治療48周結(jié)果：48周兩組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為17%和5%P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考ChiH,etal.AASLD2014.歐洲/中國RCT研究目的：在NA經(jīng)治患者中，加用PEG-IFN能否增加血清學(xué)應(yīng)答？方案：82例HBeAg陽性慢乙肝，接受NA治療12個月或以上，HBVDNA<2000IU/ml，隨機接受PEG-IFN+NA或繼續(xù)NA治療48周結(jié)果：48周兩組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為17%和5%對照研究證實，加用PEG-IFN較繼續(xù)NA治療提高血清學(xué)應(yīng)答率P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考ChiH,etal.AASLD2014.開放、單組研究是否可證實加用PEG-IFN的獲益？P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考LamperticoP,etal.AASLD2014P-PGS-2014.12-048ValidUntil2016.12專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考NUC經(jīng)治患者更多臨床問題有待隊列研究解決轉(zhuǎn)換干擾素治療前轉(zhuǎn)換干擾素治療中轉(zhuǎn)換干擾素停藥后NUC不同應(yīng)答者接受干擾素治療的獲益：病毒學(xué)應(yīng)答/血清學(xué)應(yīng)答/復(fù)發(fā)？治療方案長期隨訪：持久應(yīng)答率/持久應(yīng)答的影響因素？換用/加用，頭對頭研究？48周/延長療程？療效預(yù)測基線預(yù)測：HBsAg定量/其他？治療中預(yù)測：時間點？判斷