舍尼亭在女性O(shè)AB治療中的應(yīng)用課件

舍尼亭?

酒石酸托特羅定片在女性O(shè)AB治療中的應(yīng)用舍尼亭?

酒石酸托特羅定1膀胱過度活動癥定義

（OveractiveBladder，簡稱OAB）

是一種以尿急癥狀為特征的臨床癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁尿動力學(xué)上可表現(xiàn)為逼尿肌過度活動或其它形式的尿道-膀胱功能障礙客觀檢查無明確感染和其它明顯的病理學(xué)改變——中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會尿控及女性泌尿外科學(xué)組2005年膀胱過度活動癥定義

（OveractiveBladder，2

尿急：它是膀胱過度活動癥的特征性癥狀。尿急描述的是一種突然發(fā)生的、強烈的排尿欲望，且很難被主觀抑制而延遲排尿。OAB相關(guān)概念尿急：OAB相關(guān)概念3尿頻/夜尿：指自覺每天排尿次數(shù)過于頻繁。在主觀感覺的基礎(chǔ)上，成人排尿次數(shù)白天≥8次，入睡后起夜≥2次，每次尿量<200ml時考慮為尿頻。因尿意而排尿≥2次/夜稱為夜尿。尿頻/夜尿：4急迫性尿失禁指與尿急相伴隨、或尿急后立即出現(xiàn)的尿失禁現(xiàn)象。急迫性尿失禁5OAB的病因 OAB的病因尚不十分明確，可能有以下原因：逼尿肌不穩(wěn)定膀胱感覺過敏尿道及盆底肌功能異常其他原因：如精神行為異常，激素代謝失調(diào)等OAB的病因 OAB的病因尚不十分明確，可能有以下原因：6發(fā)病率全球大約有5千萬至1億左右患者[1、2]美國：18歲以上的人群中16.6％有OAB癥狀，其中女性16.9％，男性16.0％，發(fā)病率隨著年齡增加[3]澳洲：40歲以上的人群中16.6％有OAB癥狀，其中女性17.4％，男性15.6％，發(fā)病率隨著年齡增加（Milsom,6國家)

亞洲：29.9％有OAB癥狀（Moorthy，11個國家）[1]WeinAJ,etal.Urology,2002,60(5suppl1):7.[2]DebruyneFM,etal.Urology,2004,63(3Suppl1):42.[3]Stewart,etal.WorldJUrol20(6):327,2003發(fā)病率全球大約有5千萬至1億左右患者[1、2][1]7女性男性干OAB7.6%濕OAB9.3%干OAB13.6%濕OAB2.6%男、女性O(shè)AB癥狀特點及比例干性O(shè)AB：OAB不伴有急迫性尿失禁濕性O(shè)AB：OAB伴有急迫性尿失禁女性男性干OAB濕OAB干OAB濕OAB男、女性O(shè)AB癥狀特8發(fā)病率我國北京大學(xué)泌尿外科研究所在北京地區(qū)調(diào)查顯示:50歲以上男性急迫性尿失禁的發(fā)生率為16.4%,18歲以上女性混合性尿失禁和急迫性尿失禁的發(fā)生率為40.4%[1]。一份亞太尿控咨詢委員會組織的流行病學(xué)調(diào)查顯示,成年女性尿失禁總發(fā)生率為16.8%,男性則為7%?；颊咧信月远嘤谀行?其發(fā)病率隨年齡增加而上升[2]。[1]段繼宏,楊勇,吳士良,等.北京地區(qū)尿失禁發(fā)病率的調(diào)查[J].北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2000,32(1):74–75[2]MilsomI,StewartW,ThuroffJ.Theprevalenceofover2activebladder[J].AmJManagCare,2000,6(11Suppl1):S565.發(fā)病率[1]段繼宏,楊勇,吳士良,等.北京地9OAB診斷：癥狀性診斷（更確切）尿動力學(xué)診斷（只適合于某些復(fù)雜性病例的診斷）OAB是臨床癥候群（尿急，尿頻/夜尿，急迫性尿失禁）尿急是OAB的特征性癥狀OAB診斷是癥狀性診斷，排除性診斷。單一癥狀，如尿頻并不構(gòu)成OAB診斷尿動力學(xué)診斷并不是OAB診斷的必須條件，它適合于對復(fù)雜病例的診斷將OAB相關(guān)的癥狀群歸入兩大類：

特發(fā)性O(shè)AB；伴隨性O(shè)ABOAB診斷要點OAB診斷：癥狀性診斷（更確切）OAB診斷要點10診斷尿急、尿頻、夜尿、

急迫性尿失禁篩選性檢查(病史、體檢、實驗室、

泌尿外科特殊檢查)伴OAB癥狀的其它疾病選擇性檢查(病原菌、細胞學(xué)、影像學(xué)、

內(nèi)腔鏡、尿動力學(xué))OAB可疑或伴有其它病變有異常發(fā)現(xiàn)無陽性發(fā)現(xiàn)診斷尿急、尿頻、夜尿、

急迫性尿失禁篩選性檢查(病史、體檢、11OAB治療策略1、行為治療2、藥物治療3、手術(shù)治療OAB治療策略1、行為治療12治療原則OAB的首選治療通常采取行為、藥物等保守治療，行為和藥物的聯(lián)合治療比單一治療的效果要好OAB癥狀是某種疾病伴隨癥狀者：積極治療原發(fā)病處理OAB前，應(yīng)注意是否存在排尿困難癥狀必要時，需要通過殘余尿和最大尿流率測定估計逼尿肌和膀胱出口的功能狀態(tài)。殘余尿量和尿流率監(jiān)測治療原則OAB的首選治療通常采取行為、藥物等保守治療，行為13藥物治療抗膽堿藥物

抗膽堿藥物尤其是抗毒蕈堿制劑的療效是唯一被足夠的臨床實踐所證明的，依然是目前治療OAB癥狀的主流藥物。藥物治療抗膽堿藥物14用于OAB治療藥物抗膽堿類藥物抗膽堿+其它作用（混合作用）Tolterodine托特羅定Oxybutynin奧昔布寧Trospium曲司氯胺Propiverine丙哌維林Darifenacin達那非辛Solifenacin索那非辛3rdInternationalConsultationonIncontinence,ICI（第3屆國際尿失禁咨詢委員會），2004.6.25-29,monaco用于OAB治療藥物抗膽堿類藥物抗膽堿+其它作用Toltero152005年，中華泌尿外科學(xué)分會尿控學(xué)組推薦治療藥物如下1）托特羅定（Tolterodine）------被推薦為首選藥物2）二線（可推薦藥物）--------奧寧（Oxybutynin）普魯本辛鈣通道阻滯劑消炎痛2005年，中華泌尿外科學(xué)分會尿控學(xué)組1）托特羅定（Tolt16舍尼亭?

—膀胱組織高選擇性M受體阻斷劑乙酰膽堿釋放膀胱M受體興奮逼尿肌無抑制收縮膀胱內(nèi)壓>尿道阻力x舍尼亭?尿急、尿頻急迫性尿失禁舍尼亭?

—膀胱組織高選擇性M受體阻斷劑乙酰膽堿釋放膀胱M受17藥理學(xué)特點

—對膀胱逼尿肌具有高親和力NilvebrantL,etal,EurJPharmacol1997May30;327195~207藥理學(xué)特點

—對膀胱逼尿肌具有高親和力Nilvebrant18研究設(shè)計：多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照病例數(shù)：80例（女性61，男性19）評價指標(biāo)：排尿次數(shù)、尿墊使用量、尿失禁發(fā)生率、尿動力參數(shù)（初次收縮時膀胱容積，殘余尿量）和患者對治療滿意度的主觀評價。Rentzhog,etal.1998BJU.托特羅定治療OAB癥狀2周療效評價研究設(shè)計：多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Rentzhog,e19舍尼亭?

與基線值相比百分值變化托特羅定劑量2mg/次，bid30%20%29%46%P0.002P0.005P0.04Rentzhog,etal.1998BJU舍尼亭?與基線值相比百分值變化托特羅定劑量2mg/次，bi20托特羅定治療OAB癥狀4—12周療效評價研究設(shè)計：隨機、雙盲、平行、12周療程病例數(shù)：1022（男：204，女：818）評價參數(shù)：24小時排尿次數(shù)每次平均排尿量尿失禁發(fā)生次數(shù)尿墊使用量Rodney,Urology1997托特羅定治療OAB癥狀4—12周療效評價研究設(shè)計：隨機、雙盲2124小時排尿次數(shù)變化24小時排尿次數(shù)變化22尿失禁次數(shù)變化尿失禁次數(shù)變化2324h平均排尿量變化24小時平均排尿量變化（ml）24h平均排尿量變化24小時平均排尿量變化（ml）24托特羅定治療MUI和UUI一樣有效239例MUI，755例單純UUI治療16w。前4w，托特羅定1mg，bid；隨后2mg，bid（根據(jù)病人需要可減至1mg）觀察：24h尿失禁次數(shù)、排尿次數(shù)、夜尿、尿墊使用K.J.KrederJr,etal,Bjuinternationa，2003，92，418-421托特羅定治療MUI和UUI一樣有效239例MUI，755例單25治療16w后癥狀改善情況K.J.KrederJr,etal,Bjuinternationa，2003，92，418-421治療16w后癥狀改善情況K.J.KrederJr,et26服用托特羅定耐受性和依從性評估資料RodneyA.Urology1997Dec;50(6ASuppl.)134中心、1120名患者參加的隨機、雙盲、平行的12周以及開放式的9或12個月Ⅲ期臨床試驗M.Chancelloretal.ClinDrugInvest.2000;19(2)167中心（歐洲n=89,北美n=74,澳大利亞n=4）1022名患者參加的隨機、平行、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗服用托特羅定耐受性和依從性評估資料RodneyA.Urol27因不良反應(yīng)而退出治療的比率安慰劑托特羅定1mg,bid托特羅定2mg,bid奧昔布寧5mg,tid因不良反應(yīng)而退出治療的比率安慰劑托特羅定托特羅定奧昔布寧28托特羅定的相對耐受性AbramsP,etal.Efficacyandtolerabilityoftolterodinevs.oxybutyninandplaceboinpatientswithdetrusorinstability[abstract].JUrol1997Apr;157Suppl.:103將患者分為3組，隨機予安慰劑（n=176），托特羅定（2mgbid；n=176），奧布西寧（5mgtid；n=349），比較給藥12周后口干癥狀的發(fā)生率及嚴重程度。托特羅定的相對耐受性AbramsP,etal.Eff29總結(jié)OAB發(fā)病率高，并隨年齡增長而增加舍尼亭可以緩解尿急，尿頻，顯著減少尿失禁次數(shù)，增加排尿量服用舍尼亭2周內(nèi)即可見效，且療效長期維持病人治療后主觀滿意度提高，生活質(zhì)量改善總結(jié)OAB發(fā)病率高，并隨年齡增長而增加30

OAB（臨床表現(xiàn)為膀胱刺激癥狀）混合性尿失禁（急迫性尿失禁+壓力性尿失禁）術(shù)后留置導(dǎo)尿管所致膀胱痙攣者各種繼發(fā)性尿急、尿頻患者（如泌尿系統(tǒng)感染、膀胱結(jié)石等）舍尼亭?在婦科治療中的應(yīng)用OAB（臨床表現(xiàn)為膀胱刺激癥狀）舍尼亭?在婦科治療31劑量和療程劑量：2mg（1片），每日兩次。醫(yī)生可以根據(jù)患者的具體情況，用藥劑量可從較小的劑量開始，逐漸加量直到出現(xiàn)療效或副作用療程：除留置導(dǎo)尿期間/尿感（后）處方外，用藥時間不宜過短，一般應(yīng)持續(xù)用藥2周后評估療效（出現(xiàn)副作用者除外），如果見效，處方至癥狀顯著改善，以后應(yīng)根據(jù)患者的個體情況（有效性+耐受性+依從性）選擇繼續(xù)服藥至癥狀消失、減量維持或停藥觀察，直至癥狀完全控制劑量和療程32舍尼亭?處方資料（摘要）【通用名】

酒石酸托特羅定片【商品名】舍尼亭?【英文名】

TolterodineTartrateTablets【規(guī)格】2mg【包裝】14片/盒舍尼亭?處方資料（摘要）【通用名】酒石酸托特羅定片33舍尼亭在女性O(shè)AB治療中的應(yīng)用34美譽前列瑞景無限美譽前列瑞景無限35舍尼亭?

酒石酸托特羅定片在女性O(shè)AB治療中的應(yīng)用舍尼亭?

酒石酸托特羅定36膀胱過度活動癥定義

（OveractiveBladder，簡稱OAB）

是一種以尿急癥狀為特征的臨床癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁尿動力學(xué)上可表現(xiàn)為逼尿肌過度活動或其它形式的尿道-膀胱功能障礙客觀檢查無明確感染和其它明顯的病理學(xué)改變——中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會尿控及女性泌尿外科學(xué)組2005年膀胱過度活動癥定義

（OveractiveBladder，37

尿急：它是膀胱過度活動癥的特征性癥狀。尿急描述的是一種突然發(fā)生的、強烈的排尿欲望，且很難被主觀抑制而延遲排尿。OAB相關(guān)概念尿急：OAB相關(guān)概念38尿頻/夜尿：指自覺每天排尿次數(shù)過于頻繁。在主觀感覺的基礎(chǔ)上，成人排尿次數(shù)白天≥8次，入睡后起夜≥2次，每次尿量<200ml時考慮為尿頻。因尿意而排尿≥2次/夜稱為夜尿。尿頻/夜尿：39急迫性尿失禁指與尿急相伴隨、或尿急后立即出現(xiàn)的尿失禁現(xiàn)象。急迫性尿失禁40OAB的病因 OAB的病因尚不十分明確，可能有以下原因：逼尿肌不穩(wěn)定膀胱感覺過敏尿道及盆底肌功能異常其他原因：如精神行為異常，激素代謝失調(diào)等OAB的病因 OAB的病因尚不十分明確，可能有以下原因：41發(fā)病率全球大約有5千萬至1億左右患者[1、2]美國：18歲以上的人群中16.6％有OAB癥狀，其中女性16.9％，男性16.0％，發(fā)病率隨著年齡增加[3]澳洲：40歲以上的人群中16.6％有OAB癥狀，其中女性17.4％，男性15.6％，發(fā)病率隨著年齡增加（Milsom,6國家)

亞洲：29.9％有OAB癥狀（Moorthy，11個國家）[1]WeinAJ,etal.Urology,2002,60(5suppl1):7.[2]DebruyneFM,etal.Urology,2004,63(3Suppl1):42.[3]Stewart,etal.WorldJUrol20(6):327,2003發(fā)病率全球大約有5千萬至1億左右患者[1、2][1]42女性男性干OAB7.6%濕OAB9.3%干OAB13.6%濕OAB2.6%男、女性O(shè)AB癥狀特點及比例干性O(shè)AB：OAB不伴有急迫性尿失禁濕性O(shè)AB：OAB伴有急迫性尿失禁女性男性干OAB濕OAB干OAB濕OAB男、女性O(shè)AB癥狀特43發(fā)病率我國北京大學(xué)泌尿外科研究所在北京地區(qū)調(diào)查顯示:50歲以上男性急迫性尿失禁的發(fā)生率為16.4%,18歲以上女性混合性尿失禁和急迫性尿失禁的發(fā)生率為40.4%[1]。一份亞太尿控咨詢委員會組織的流行病學(xué)調(diào)查顯示,成年女性尿失禁總發(fā)生率為16.8%,男性則為7%。患者中女性略多于男性,其發(fā)病率隨年齡增加而上升[2]。[1]段繼宏,楊勇,吳士良,等.北京地區(qū)尿失禁發(fā)病率的調(diào)查[J].北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2000,32(1):74–75[2]MilsomI,StewartW,ThuroffJ.Theprevalenceofover2activebladder[J].AmJManagCare,2000,6(11Suppl1):S565.發(fā)病率[1]段繼宏,楊勇,吳士良,等.北京地44OAB診斷：癥狀性診斷（更確切）尿動力學(xué)診斷（只適合于某些復(fù)雜性病例的診斷）OAB是臨床癥候群（尿急，尿頻/夜尿，急迫性尿失禁）尿急是OAB的特征性癥狀OAB診斷是癥狀性診斷，排除性診斷。單一癥狀，如尿頻并不構(gòu)成OAB診斷尿動力學(xué)診斷并不是OAB診斷的必須條件，它適合于對復(fù)雜病例的診斷將OAB相關(guān)的癥狀群歸入兩大類：

特發(fā)性O(shè)AB；伴隨性O(shè)ABOAB診斷要點OAB診斷：癥狀性診斷（更確切）OAB診斷要點45診斷尿急、尿頻、夜尿、

急迫性尿失禁篩選性檢查(病史、體檢、實驗室、

泌尿外科特殊檢查)伴OAB癥狀的其它疾病選擇性檢查(病原菌、細胞學(xué)、影像學(xué)、

內(nèi)腔鏡、尿動力學(xué))OAB可疑或伴有其它病變有異常發(fā)現(xiàn)無陽性發(fā)現(xiàn)診斷尿急、尿頻、夜尿、

急迫性尿失禁篩選性檢查(病史、體檢、46OAB治療策略1、行為治療2、藥物治療3、手術(shù)治療OAB治療策略1、行為治療47治療原則OAB的首選治療通常采取行為、藥物等保守治療，行為和藥物的聯(lián)合治療比單一治療的效果要好OAB癥狀是某種疾病伴隨癥狀者：積極治療原發(fā)病處理OAB前，應(yīng)注意是否存在排尿困難癥狀必要時，需要通過殘余尿和最大尿流率測定估計逼尿肌和膀胱出口的功能狀態(tài)。殘余尿量和尿流率監(jiān)測治療原則OAB的首選治療通常采取行為、藥物等保守治療，行為48藥物治療抗膽堿藥物

抗膽堿藥物尤其是抗毒蕈堿制劑的療效是唯一被足夠的臨床實踐所證明的，依然是目前治療OAB癥狀的主流藥物。藥物治療抗膽堿藥物49用于OAB治療藥物抗膽堿類藥物抗膽堿+其它作用（混合作用）Tolterodine托特羅定Oxybutynin奧昔布寧Trospium曲司氯胺Propiverine丙哌維林Darifenacin達那非辛Solifenacin索那非辛3rdInternationalConsultationonIncontinence,ICI（第3屆國際尿失禁咨詢委員會），2004.6.25-29,monaco用于OAB治療藥物抗膽堿類藥物抗膽堿+其它作用Toltero502005年，中華泌尿外科學(xué)分會尿控學(xué)組推薦治療藥物如下1）托特羅定（Tolterodine）------被推薦為首選藥物2）二線（可推薦藥物）--------奧寧（Oxybutynin）普魯本辛鈣通道阻滯劑消炎痛2005年，中華泌尿外科學(xué)分會尿控學(xué)組1）托特羅定（Tolt51舍尼亭?

—膀胱組織高選擇性M受體阻斷劑乙酰膽堿釋放膀胱M受體興奮逼尿肌無抑制收縮膀胱內(nèi)壓>尿道阻力x舍尼亭?尿急、尿頻急迫性尿失禁舍尼亭?

—膀胱組織高選擇性M受體阻斷劑乙酰膽堿釋放膀胱M受52藥理學(xué)特點

—對膀胱逼尿肌具有高親和力NilvebrantL,etal,EurJPharmacol1997May30;327195~207藥理學(xué)特點

—對膀胱逼尿肌具有高親和力Nilvebrant53研究設(shè)計：多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照病例數(shù)：80例（女性61，男性19）評價指標(biāo)：排尿次數(shù)、尿墊使用量、尿失禁發(fā)生率、尿動力參數(shù)（初次收縮時膀胱容積，殘余尿量）和患者對治療滿意度的主觀評價。Rentzhog,etal.1998BJU.托特羅定治療OAB癥狀2周療效評價研究設(shè)計：多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Rentzhog,e54舍尼亭?

與基線值相比百分值變化托特羅定劑量2mg/次，bid30%20%29%46%P0.002P0.005P0.04Rentzhog,etal.1998BJU舍尼亭?與基線值相比百分值變化托特羅定劑量2mg/次，bi55托特羅定治療OAB癥狀4—12周療效評價研究設(shè)計：隨機、雙盲、平行、12周療程病例數(shù)：1022（男：204，女：818）評價參數(shù)：24小時排尿次數(shù)每次平均排尿量尿失禁發(fā)生次數(shù)尿墊使用量Rodney,Urology1997托特羅定治療OAB癥狀4—12周療效評價研究設(shè)計：隨機、雙盲5624小時排尿次數(shù)變化24小時排尿次數(shù)變化57尿失禁次數(shù)變化尿失禁次數(shù)變化5824h平均排尿量變化24小時平均排尿量變化（ml）24h平均排尿量變化24小時平均排尿量變化（ml）59托特羅定治療MUI和UUI一樣有效239例MUI，755例單純UUI治療16w。前4w，托特羅定1mg，bid；隨后2mg，bid（根據(jù)病人需要可減至1mg）觀察：24h尿失禁次數(shù)、排尿次數(shù)、夜尿、尿墊使用K.J.KrederJr,etal,Bjuinternationa，2003，92，418-421托特羅定治療MUI和UUI一樣有效239例MUI，755例單60治療16w后癥狀改善情況K.J.KrederJr,etal,Bjuinternationa，2003，92，418-421治療16w后癥狀改善情況K.J.KrederJr,et61服用托特羅定耐受性和依從性評估資料RodneyA.Urology1997Dec;50(6ASuppl.)134中心、1120名患者參加的隨機、雙盲、平行的12周以及開放式的9或12個月Ⅲ期臨床試驗M.Chancelloretal.ClinDrugInvest.2000;19(2)167中心（歐洲n=89,北美n=74,澳大利亞n=4）1022名患者參加的隨機、平行、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗服用托特羅定耐受性和依從性評估資料Rod