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文檔簡介

中醫(yī)藥防治高血壓藥效研究思路與方法浙江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)副教授姚立博士一、概述

高血壓是最常見的慢性病,其發(fā)病率在成人中可高達(dá)20%。高血壓的直接并發(fā)癥有腦血管意外、心力衰竭、腎功能衰竭。另有大量證據(jù)表明,高血壓患者容易并發(fā)冠心病??傮w上講,高血壓患者平均壽命較正常人群短15-20年。惡性高血壓如不經(jīng)治療可在1年內(nèi)死亡。目前高血壓的治療問題尚未徹底解決。問題主要有三個方面:一、藥物療效,包括降壓、穩(wěn)定血壓和保護(hù)靶器官;二、患者的依從性,包括使用方便,不良反應(yīng)少,不影響患者的生活質(zhì)量;三、經(jīng)濟(jì)問題,要求降壓治療能為患者和社會接受。因此,新的降壓藥的發(fā)展目標(biāo)是逆轉(zhuǎn)患者的靶器官損傷、改善患者的生活質(zhì)量,減輕患者和社會的負(fù)擔(dān)。在治療高血壓病的研究領(lǐng)域里,中醫(yī)藥具有獨特的理論體系,強(qiáng)調(diào)辨證論治,治病求本,其在改善臨床癥狀、減少并發(fā)癥、副作用相對較輕且藥價便宜等方面均體現(xiàn)出了一定的優(yōu)勢和特色。二、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究

(一)高血壓病因

1.環(huán)境因素

膳食營養(yǎng)因素

過度咸食者容易患高血壓,而喜食新鮮水果蔬菜者高血壓發(fā)生率低。大量研究資料證實,過多攝入鈉鹽、大量飲酒、膳食中含有過多的飽和脂肪酸及攝入不飽和脂肪酸比例過低均可使血壓升高。精神應(yīng)激

長期精神緊張者患高血壓的發(fā)病率較高,例如駕駛員、會計、電報員、證券經(jīng)紀(jì)人等。長期在噪聲環(huán)境中聽力敏感性減退者,患高血壓也較多。高血壓患者精神放松休息后,癥狀和血壓均可獲得一定改善。2.遺傳因素高血壓具有明顯的家族聚集性,在某些人群(如黑人)有高發(fā)病率。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)孿生子女的高血壓患病率明顯增加;不少家族群發(fā)高血壓,雖然處于同一環(huán)境,親生子女與高血壓的關(guān)系比領(lǐng)養(yǎng)子女密切,且此種現(xiàn)象見于2歲以下的兒童,說明這些人的高血壓發(fā)病率與環(huán)境的關(guān)系不大。據(jù)調(diào)查,父母無高血壓,子女高血壓的發(fā)病概率只有3.1%;父母一方有高血壓,其患病率為28.3%;父母均有高血壓,子女的發(fā)病概率高達(dá)46%。臨床上約60%的高血壓患者可詢問到家族史。高血壓的遺傳存在主要基因顯性遺傳和多基因相關(guān)聯(lián)遺傳兩種方式。在遺傳表型上,不僅高血壓發(fā)生率體現(xiàn)遺傳性,而且在血壓高度、并發(fā)癥發(fā)生以及其他相關(guān)因素,如肥胖等方面也有遺傳性。3.其他因素體重:超重或肥胖是血壓升高的高危因素之一。肥胖兒童高血壓的患病率是正常體重兒童的2-3倍,成人肥胖者也有較高的高血壓患病率,超過理想體重20%者,患高血壓的危險性是體重低20%者的8倍以上。高血壓者約1/3有不同程度肥胖。體重常是衡量肥胖程度的指標(biāo),一般采用體重指數(shù),即體重(Kg)與身高的平方(m2)之比,我國中年男子平均體重指數(shù)為19.6-24.3,低于西方國家。年齡齡、、性性別別:從從人人群群調(diào)調(diào)查查的的資資料料提提示示,,高高血血壓壓的的患患病病率率男男性性比比女女性性高高,,兩兩性性均均隨隨年年齡齡而而增增長長,,且且收收縮縮壓壓的的增增加加比比舒舒張張壓壓顯顯著著。。血血壓壓增增高高的的情情況況,,男男性性在在40歲歲前前,,女女性性在在35歲歲前前大大致致相相似似。。女女性性在在35-49歲歲間間血血壓壓上上升升幅幅度度比比男男性性快快。。職業(yè)業(yè):腦腦力力勞勞動動者者血血壓壓較較體體力力勞勞動動者者高高。。(二二))發(fā)發(fā)病病機(jī)機(jī)制制目前前比比較較公公認(rèn)認(rèn)的的理理論論是是,,產(chǎn)產(chǎn)生生原原發(fā)發(fā)性性高高血血壓壓病病的的外外在在條條件件是是高高食食鹽鹽的的攝攝取取,,內(nèi)內(nèi)在在因因素素是是腎腎臟臟功功能能的的損損傷傷。。1.交交感感神神經(jīng)經(jīng)功功能能亢亢進(jìn)進(jìn)血管管運(yùn)運(yùn)動動中中樞樞是是調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)心心血血管管系系統(tǒng)統(tǒng)交交感感神神經(jīng)經(jīng)活活動動最最基基本本的的結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu),,但但也也需需延延髓髓、、橋橋腦腦、、下下丘丘腦腦甚甚至至更更高高級級中中樞樞內(nèi)內(nèi)一一些些核核團(tuán)團(tuán)的的參參與與。。血血壓壓水水平平的的高高低低取取決決于于多多種種心心血血管管反反射射的的整整合合結(jié)結(jié)果果。。各各種種病病理理因因素素使使大大腦腦皮皮層層下下神神經(jīng)經(jīng)中中樞樞功功能能發(fā)發(fā)生生變變化化,,各各種種神神經(jīng)經(jīng)遞遞質(zhì)質(zhì)釋釋放放異異常常,,導(dǎo)導(dǎo)致致交交感感神神經(jīng)經(jīng)末末梢梢釋釋放放增增強(qiáng)強(qiáng),,血血漿漿中中兒兒茶茶酚酚胺胺濃濃度度升升高高,,外外周周小小動動脈脈收收縮縮痙痙攣攣,,導(dǎo)導(dǎo)致致高高血血壓壓。。交感感神神經(jīng)經(jīng)興興奮奮通通過過以以下下多多個個方方面面升升高高血血壓壓::心率率加加快快,,心心肌肌收收縮縮力力增增強(qiáng)強(qiáng),,心心輸輸出出量量增增加加,,內(nèi)內(nèi)臟臟血血管管收收縮縮;;腎交交感感神神經(jīng)經(jīng)興興奮奮可可增增加加腎腎素素分分泌泌,,降降低低腎腎小小球球濾濾過過率率,,腎腎小小管管再再吸吸收收鈉鈉增增加加,,導(dǎo)導(dǎo)致致水水鈉鈉潴潴留留;;頸動動脈脈竇竇壓壓力力感感受受器器敏敏感感性性降降低低,,使使壓壓力力調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)““再再置置””閾閾較較高高水水平平。。此外外,,交交感感神神經(jīng)經(jīng)可可作作為為一一種種促促生生長長因因子子,,通通過過促促進(jìn)進(jìn)心心肌肌與與血血管管平平滑滑肌肌細(xì)細(xì)胞胞的的生生長長而而致致肥肥厚厚與與增增生生,,或或通通過過對對血血管管壁壁平平滑滑肌肌細(xì)細(xì)胞胞膜膜誘誘發(fā)發(fā)電電活活動動,,加加強(qiáng)強(qiáng)血血管管收收縮縮,,維維持持慢慢性性高高血血壓壓和和高高血血凝凝狀狀態(tài)態(tài)。。主要要參參與與的的神神經(jīng)經(jīng)遞遞質(zhì)質(zhì)有有::去去甲甲腎腎上上腺腺素素、、腎腎上上腺腺素素、、多多巴巴胺胺、、血血管管加加壓壓素素、、5-羥羥色色胺胺等等。。2.腎腎素素-血血管管緊緊張張素素-醛醛固固酮酮系系統(tǒng)統(tǒng)血管管緊緊張張素素原原腎素素血管管緊緊張張素素ⅠⅠ血管管緊緊張張素素ⅠⅠ轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換換酶酶血管管緊緊張張素素ⅡⅡAT1R::醛醛固固酮酮釋釋放放、、血血容容量量增增多多、、血血壓壓升升高高AT2R::舒舒張張血血管管、、血血壓壓降降低低(二二))藥藥物物治治療療1..抗抗交交感感神神經(jīng)經(jīng)藥藥((交交感感神神經(jīng)經(jīng)阻阻滯滯藥藥))通通過過不不同同方方式式抑抑制制交交感感神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)的的活活動動,,包包括括::(1))中中樞樞性性交交感感神神經(jīng)經(jīng)抑抑制制藥藥:可可樂樂定定、、甲甲基基多多巴巴等等。。(2))神神經(jīng)經(jīng)節(jié)節(jié)阻阻斷斷藥藥:樟樟橫橫咪咪芬芬、、美美加加明明等等。。(3))外外周周性性交交感感神神經(jīng)經(jīng)抑抑制制藥藥:利利血血平平、、胍胍乙乙啶啶等等。。(4))腎腎上上腺腺素素受受體體阻阻斷斷藥藥:哌哌唑唑嗪嗪、、普普萘萘洛洛爾、、拉拉貝貝洛洛爾爾等等。。2..血血管管擴(kuò)擴(kuò)張張藥藥(1)直直接接擴(kuò)擴(kuò)張張血血管管藥藥::肼肼屈屈嗪嗪、、硝硝普普鈉鈉等等。。(2)鈣鈣通通道道阻阻斷斷藥藥::硝硝苯苯地地平平、、尼尼群群地地平平等等。。(3)鉀鉀通通道道開開放放藥藥::二二氮氮嗪嗪、、米米諾諾地地爾爾等等。。3..利利尿尿降降壓壓藥藥氫氫氯氯噻噻嗪嗪等等。。4..影影響響血血管管緊緊張張素素ⅡⅡ形形成成和和作作用用的的藥藥物物。。(1)血血管管緊緊張張素素轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化化酶酶抑抑制制劑劑::卡卡托托普普利利等等。。(2)血血管管緊緊張張素素ⅡⅡ受受體體阻阻斷斷藥藥::洛洛沙沙坦坦等等。。5..其其他他抗抗高高血血壓壓藥藥(1)5-HT2受受體體拮拮抗抗藥藥::酮酮舍舍林林等等。。(2)前前列列環(huán)環(huán)素素合合成成促促進(jìn)進(jìn)藥藥::西西氯氯他他寧寧等等。。三、、中中醫(yī)醫(yī)藥藥研研究究(一一))病病因因病病機(jī)機(jī)祖國醫(yī)醫(yī)學(xué)文文獻(xiàn)記記載中中沒有有“高高血壓壓”的的病名名,根根據(jù)其其頭痛痛、眩眩暈伴伴惡心心、嘔嘔吐、、耳鳴鳴等臨臨床表表現(xiàn),辨證證屬于于“眩眩暈””、““頭痛痛”等等疾病病的范范疇。。本病病相當(dāng)當(dāng)于中中醫(yī)病病名國國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的的“風(fēng)風(fēng)?!薄?其其發(fā)病病多與與情志志失調(diào)調(diào)、飲飲食不不節(jié)、、內(nèi)傷傷虛損損等因因素有有關(guān)。。高血血壓病病為一一復(fù)雜雜疾病病,到到目前前為止止,病病因病病機(jī)尚尚未得得到明明確的的統(tǒng)一一。《素問問·至至真要要大論論》有有“諸諸風(fēng)掉掉眩,皆屬屬于肝肝”的的論述述,認(rèn)認(rèn)為與與肝密密切相相關(guān)。?!鹅`樞樞·海海論》》認(rèn)為為“腦腦為髓髓?!薄?““髓海海不足足,則則腦轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)耳鳴鳴”,而導(dǎo)導(dǎo)致髓髓海不不足的的根本本原因因是腎腎精虧虧虛。。隋代巢巢元方方《諸諸病源源候論論·風(fēng)風(fēng)頭眩眩候》》主張張因風(fēng)風(fēng)致眩眩,指指出““風(fēng)頭頭眩者者,由由血氣氣虛,風(fēng)邪邪入腦腦,而而引目目系故故也””。唐代孫孫思邈邈《千千金方方·風(fēng)風(fēng)?!贰肥状未螢椤啊帮L(fēng)眩?!辈〔∶ǘx,“夫夫風(fēng)眩眩之病病,起起于心心氣不不定,胸上上蓄實實,故故有高高風(fēng)面面熱之之所為為也。。痰熱熱相感感而動動風(fēng),風(fēng)心心相亂亂而悶悶瞀,故謂謂之風(fēng)風(fēng)眩。。”并并提出出風(fēng)、、熱、、痰致致眩的的論點點。宋代嚴(yán)嚴(yán)用和和《重重訂嚴(yán)嚴(yán)氏濟(jì)濟(jì)生方方·眩眩暈門門》指指出:“所所謂眩眩暈者者,眼眼花屋屋轉(zhuǎn),起則則眩倒倒是也也。由由此觀觀之,六淫淫外感感、七七情內(nèi)內(nèi)傷,皆能能導(dǎo)致致。””第一一次提提出六六淫、、七情情所傷傷致眩眩說。?!兜は姆ǚā份d載:““此癥癥屬痰痰者多多,蓋蓋無痰痰不作作眩。?!庇萦輷徽J(rèn)認(rèn)為:“血血瘀致致眩。?!壁w氏提提出營營衛(wèi)失失調(diào)是是高血血壓病病中醫(yī)醫(yī)病機(jī)機(jī)總綱綱。劉劉氏認(rèn)認(rèn)為高高血壓壓病主主要為為火熱熱內(nèi)盛盛,風(fēng)風(fēng)火擾擾亂血血氣而而上逆逆于清清陽之之府所所致。。閻氏氏等則則認(rèn)為為高血血壓病病總為為臟腑腑受損損,陰陰陽氣氣血平平衡失失調(diào),病及及肝腎腎脾,以肝肝為病病變重重點,證多多虛實實夾雜雜。早早期多多見氣氣機(jī)升升降失失常,中后后期以以肝腎腎陰陽陽失調(diào)調(diào)為基基礎(chǔ),頑固固性高高血壓壓病,多兼兼水濕濕痰瘀瘀,水水瘀互互結(jié)。。綜上所所述,可以以認(rèn)為為高血血壓病病是因因臟腑腑陰陽陽失調(diào)調(diào),氣氣血不不和,氣機(jī)機(jī)升降降失常常,風(fēng)風(fēng)火內(nèi)內(nèi)生,痰瘀瘀交阻阻所致致。其其病位在肝、、腎,,與心心、脾脾有關(guān)關(guān);其其病性為本虛虛標(biāo)實實,虛在肝、、腎,,實在風(fēng)、、火、、痰、、氣、、瘀。。1分分型論論治王氏分分3型型治療療:肝肝郁型型(收收縮壓壓高)治以以疏肝肝肅肺肺降壓壓,予予柴胡胡疏肝肝散合合半夏夏厚樸樸湯加加減;腎虛虛型(舒張張壓高高)治治以補(bǔ)補(bǔ)腎健健脾降降壓,方用用杜仲仲丸合合六君君子湯湯加減減;五五臟俱俱虛型型(脈脈壓差差小)治以以補(bǔ)虛虛安神神調(diào)壓壓,用用左歸歸丸合合歸脾脾湯加加減。。熊氏等采用用中醫(yī)辨證證治療老年年高血壓病病120例例,分肝陽陽上亢、陰陰虛陽亢、、陰陽兩虛虛、痰濁中中阻、氣虛虛血瘀5型型,分別采采用天麻鉤鉤藤飲、杞杞菊地黃湯湯合鎮(zhèn)肝熄熄風(fēng)湯、二二仙湯、半半夏白術(shù)天天麻湯及赤赤風(fēng)湯加減減治療,結(jié)結(jié)果:顯效效48例,有效60例,無效效12例,總有效率率為90%吳氏等報道道,鄧鐵濤濤認(rèn)為高血血壓病辨證證可分為4型,并自自擬5條驗驗方:肝陽陽上亢型用用石決牡蠣蠣湯治之;肝腎陰虛虛型用蓮椹椹湯治之;陰陽兩虛虛型用肝腎腎雙補(bǔ)湯治治之;若以以腎陽虛為為主用附桂桂十味湯治治之;氣虛虛痰濕型用用赭決九味味湯治之曾氏分5型型治療:肝肝陽上亢型型治以舒肝肝解郁,清清熱導(dǎo)滯,予龍膽瀉瀉肝湯加味味;陰虛肝肝熱型,治治以滋腎平平肝,潛陽陽育陰,擬擬鎮(zhèn)肝熄風(fēng)風(fēng)湯加減;心腎不交交型,治以以養(yǎng)心安神神,滋陰補(bǔ)補(bǔ)腎,用天天王補(bǔ)心丹丹加味;沖沖任失調(diào)型型,治以調(diào)調(diào)理肝脾,補(bǔ)腎寧心心,以逍遙遙散加減;經(jīng)絡(luò)瘀滯滯型,治以以益氣活血血,疏通經(jīng)經(jīng)絡(luò),方用用補(bǔ)陽還五五湯加減。。鄧氏分8型型治療:肝陽上亢亢型,治以以平肝潛陽陽,方用天天麻鉤藤飲飲加減;肝肝腎陰虛型型,治以滋滋補(bǔ)肝腎,方用祀菊菊地黃丸加加減;陰虛虛陽亢型,治以滋陰陰潛陽,柔柔肝熄風(fēng),予自擬杞杞寄龍牡湯湯(藥物由由枸杞子、、桑寄生、、龍骨、牡牡蠣、牛膝膝、熟地、、杜仲、鉤鉤藤、澤瀉瀉、蒺藜等等組成);心腎兩虛虛型,治以以滋陰補(bǔ)腎腎降火,方方用黃連阿阿膠湯加減減;氣血兩兩虛型,治治以氣血兩兩補(bǔ),方用用八珍湯加加減;肝胃胃火盛型,治以清胃胃瀉肝火,方用玉女女煎或白虎虎湯加減;血瘀脈阻阻型,治以以活血化瘀瘀,方用通通竅活血湯湯加減;痰痰濕中阻型型,治以清清熱化痰,方用黃連連溫膽湯加加減。結(jié)果果:在治療療的127例中,治治愈38例例,顯效52例,有有效30例例,無效5例,死亡亡2例,總總有效率為為94.4%。2中成藥藥治療董氏等采用槐槐角丸(槐角角500g、、黃芩、地榆榆、枳殼、防防風(fēng)、當(dāng)歸各各250g)治療高血壓壓病63例。。結(jié)果:總有有效率為90.47%。趙氏等用降壓壓調(diào)脂膠囊(藥物由丹參參、川芎、山山楂、首烏、、云苓、澤瀉瀉等組成)治治療高血壓病病150例,并用山綠茶茶降壓片治療療的50例作作對照。結(jié)果果:治療組150例中,顯效76例例,有效41例,無效33例,總有有效率為78%;對照組組總有效率為為62%;治治療組療效優(yōu)優(yōu)于對照組(P<0.05)。劉氏等予牛黃黃降壓膠囊治治療輕、中型型高血壓病50例,并與與用圣通平治治療的50例例作比較。結(jié)結(jié)果:治療組組療效優(yōu)于對對照組(P<0.05);且治療療組治療前后后血液流變學(xué)學(xué)、血脂變化化情況比較均均有顯著性差差異(P<0.05),而對照組組治療前后比比較無顯著差差異(P>0.05)。金氏等用通脈脈顆粒(藥物物由天麻、川川芎、丹參、、葛根、白芍芍、牛膝等組組成)治療高高血壓病68例,以復(fù)方方羅布麻片治治療的30例例作對照。結(jié)結(jié)果:治療組組降壓總有效效率為95.6%,與與對照組(73.3%)比較差差異非常顯著著(P<0.01);癥狀改善方方面,治療組組與對照組比比較有明顯差差異(P<0.01)。治療組治治療前后紅細(xì)細(xì)胞變形指數(shù)數(shù)比較差異顯顯著(P<0.05),且紅細(xì)胞胞聚集指數(shù)比比較有顯著性性差異(P<0.01),治療組組與對照組治治療后紅細(xì)胞胞聚集指數(shù)與與聚集面積比比較差異顯著著(P<0.05)。。3中西醫(yī)結(jié)結(jié)合治療杜氏用自擬降降壓方為基礎(chǔ)礎(chǔ)方(牛膝20g、鉤藤藤20g、澤澤瀉15g、、白芍10g)并隨證加加減,同時結(jié)結(jié)合西藥治療療本病患者45例,對照照組30例,聯(lián)合口服硝硝苯地平控釋釋片、卡托普普利、雙氫克克尿噻片。結(jié)結(jié)果:治療組組顯效33例例,有效10例,無效2例,總有效效率為95.6%;對對照組顯效8例,有效10例,總有有效率為60%。丁氏用尼群地地平片與柔肝肝活血中藥(白芍、當(dāng)歸歸、郁金、川川芎、赤芍各各10g、枸枸杞子、丹參參各15g、、葛根30g、川牛膝20g、炙甘甘草6g)治治療原發(fā)性高高血壓病53例,對照組組單用尼群地地平片治療47例。結(jié)果果:治療組顯顯效19例,有效32例例,無效2例例,總有效率率為96.23%,對對照組總有效效率為76.60%,治療組總有有效率明顯高高于對照組(P<0.05)。李氏等用倍他他樂克合育陰陰潛陽中藥(藥物由天麻麻、鉤藤、桑桑葉、生石決決明、生龍骨骨、生牡蠣、、生地、白芍芍等組成)治治療高血壓病病100例,并與單用倍倍他樂克治療療的100例例作對照。結(jié)結(jié)果:治療組組顯效74例例,有效25例,無效1例,顯效率率為74%,而對照組顯顯效率僅為35%,兩組組顯效率比較較差異顯著(P<0.05)。4外治法申氏等采用降降壓噴劑(羚羚羊角、冰片片、松節(jié)油)噴涂大椎穴穴、涌泉穴治治療高血壓病病120例。。結(jié)果:顯效效72例,有有效36例,無效12例例,總有效率率為90%。。李氏采用中藥藥平肝降壓貼貼片(鉤藤、、菊花、白蒺蒺藜、川芎、、冰片)貼敷敷于神闕穴,每周貼敷2次,15天為1個療療程,共治療療高血壓病44例,經(jīng)治治1個療程后后,顯效26例,有效12例,無效效6例,總有有效率為86.4%。。吳氏等使用浴浴足方治療高高血壓病32例。取懷牛牛膝、川芎各各30g、天天麻、鉤藤(后下)、夏夏枯草、吳茱茱萸、肉桂各各10g。上上方加水2000ml煎煎煮,水沸后后10min,取藥液趁趁溫?zé)嵩∽?0min,上、下午各各1次,2~3周為1療程。觀察察其治療前后后血壓變化及及癥狀改善情情況。降壓療療效:顯效9例,有效18例,無效效5例,降壓壓總有效率為為84.37%;癥狀狀療效:顯效效12例,有有效17例,無效3例,總有效率為為90.63%。史氏等用血壓壓平滴鼻劑(由夏枯草、、菊花、丹皮皮、當(dāng)歸等組組成)治療原原發(fā)性高血壓壓病患兒20例,對照組組20例采用用非洛地平緩緩釋片治療。。結(jié)果:治療療組顯效14例,有效3例,無效3例,總有效效率為85%;對照組總總有效率為90%,兩組組總有效率經(jīng)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理理差異無顯著著性(P>0.05)。治療組治治療前后HR、DBP、、SBP比較較有顯著性差差異(P<0.01)。衛(wèi)氏等用針刺刺入迎穴治療療高血壓病38例,并與與傳統(tǒng)針刺組組(取穴:百百會、曲池、、太沖、太溪溪等穴)36例及西藥組組(卡托普利利片)39例例作比較。結(jié)結(jié)果:3組組有效率分別別為86.84%、66.67%和64.10%,且治療組對對高血壓病患患者的MDA和SOD含含量的改善均均明顯優(yōu)于兩兩對照組。任氏等施灸治治療高血壓病病肝腎陰虛型型(灸關(guān)元、、涌泉、足三三里等穴)17例及痰濕濕瘀阻型(灸灸百會、神闕闕、足三里等等穴)47例例,結(jié)果:兩兩組總體收縮縮壓和舒張壓壓在治療前后后均有顯著性性差異(P<0.05)。四、研究思路路1從證候研究究入手探討中中醫(yī)藥評價手手段隨著講究科學(xué)學(xué)依據(jù)的循證證醫(yī)學(xué)的蓬勃勃發(fā)展,現(xiàn)代代中醫(yī)學(xué)者越越來越關(guān)注高高血壓病中醫(yī)醫(yī)證的本質(zhì)研研究。積極引引進(jìn)微觀辨證證學(xué)最新成果果,可為高血血壓病中醫(yī)臨臨床治療學(xué)提提供依據(jù)。目目前對各證型型微觀研究主主要集中于腎腎素-血管緊緊張素-醛固固酮系統(tǒng)、激激素、血液流流變學(xué)改變等等方面。但高高血壓病的復(fù)復(fù)雜性和中醫(yī)醫(yī)藥辨證論治治防治疾病的的靈活性,給給證候的研究究工作帶來一一定的難度。。有學(xué)者由此此提出今后對對高血壓病分分型研究應(yīng)結(jié)結(jié)合血壓水平平、靶器官損損傷程度及病病因?qū)W等進(jìn)行行,運(yùn)用現(xiàn)代代科學(xué)手段不不僅從整體、、器官、細(xì)胞胞,更要從分分子、基因水水平對各證型型微觀研究進(jìn)進(jìn)行前瞻性、、深層次的探探討。以高血壓病肝肝陽上亢證為為例,與腎素素-血管緊張張素-醛固酮酮系統(tǒng)、血漿漿心鈉素與內(nèi)內(nèi)皮素等心血血管內(nèi)分泌因因子、血漿兒兒茶酚胺、血血液流變學(xué)、、心功能等指指標(biāo)的關(guān)系及及其動物模型型和基因表達(dá)達(dá)等方面進(jìn)行行研究,部分分結(jié)果一致,,但仍存在相相矛盾的結(jié)論論。鑒于內(nèi)因因為疾病的根根本原因,今今后的工作可可在規(guī)范化的的高血壓病中中醫(yī)辨證分型型的基礎(chǔ)上,,在分子生物物領(lǐng)域展開。。高血壓病血瘀瘀證患者存在在c-fos、c-jun基因的異異常表達(dá),其其指標(biāo)異常與與基因表達(dá)水水平的高低與與血瘀證各型型之間存在密密切關(guān)系。馬馬民發(fā)現(xiàn)HSP70基因因與c-fos基因表達(dá)達(dá)可能與高血血壓病瘀血證證相關(guān)。高血壓肝陽上上亢證具有TH基因顯著著擴(kuò)增、THmRNA及及蛋白質(zhì)表達(dá)達(dá)增強(qiáng)的特點點,提示TH基因的過度度表達(dá)可能是是高血壓肝陽陽上亢證的分分子機(jī)理。原發(fā)性高血壓壓可能由于主主導(dǎo)發(fā)病基因因的不同而存存在不同的亞亞型,在臨床床上表現(xiàn)為不不同證型。LPL基因可可能是痰濁雍雍盛型原發(fā)性性高血壓患者者的重要遺傳傳因素。2從發(fā)病研究究入手探討中中醫(yī)藥降壓機(jī)機(jī)制目前中醫(yī)藥治治療高血壓病病實驗研究多多借鑒西藥研研究較為成熟熟的相關(guān)內(nèi)容容,進(jìn)展較快快,一方面證證明中藥的降降壓效應(yīng),另另一方面闡述述其降壓機(jī)理理。相關(guān)研究主要要表現(xiàn)在對交交感神經(jīng)的抑抑制作用、鈣鈣通道阻斷作作用、利尿降降壓作用、對對腎素-血管管緊張素系統(tǒng)統(tǒng)影響作用、、對心臟血流流動力學(xué)的影影響作用、對對血液流變學(xué)學(xué)的影響作用用、血管內(nèi)皮皮功能改善作作用、對胰島島素抵抗的改改善作用及多多種降壓途徑徑的協(xié)同作用用等方面。抗高血壓中藥藥具有多途徑徑、多環(huán)節(jié)、、多靶點作用用,在治療各各型高血壓中中發(fā)揮了獨到到療效,為進(jìn)進(jìn)一步深人研研究提供了思思路。但綜合文獻(xiàn)來來看,多集中中在擴(kuò)張血管管;調(diào)節(jié)腎素素-血管緊張張素-醛固酮酮系統(tǒng);調(diào)節(jié)節(jié)血管活性物物質(zhì),升高舒舒血管活性物物質(zhì)水平,降降低縮血管活活性物質(zhì)水平平等方面,但但很少從分子子遺傳機(jī)制層層面做更為本本質(zhì)的探討。。這也是今后后中醫(yī)藥治療療高血壓病實實驗研究的趨趨勢。3從靶靶器官官損害害入手手探討討中醫(yī)醫(yī)藥保保護(hù)機(jī)機(jī)制中醫(yī)藥藥降壓壓多不不及西西藥,,但由由于其其作用用是多多靶點點的,,在降降低血血壓的的同時時,還還兼顧顧高血血壓的的其他他病理理環(huán)節(jié)節(jié),而而且在在靶器器官保保護(hù)方方面也也有獨獨特的的優(yōu)勢勢。相相關(guān)實實驗研研究亦亦可由由此展展開。。心臟是是高血血壓主主要的的靶器器官之之一。。高血血壓長長期慢慢性壓壓力超超負(fù)荷荷必將將引起起心臟臟結(jié)構(gòu)構(gòu)和功功能的的改變變(即即心臟臟重塑塑),,心臟臟結(jié)構(gòu)構(gòu)的改改變主主要為為左室室肥厚厚(LVH)。。LVH心心肌細(xì)細(xì)胞凋凋亡和和相關(guān)關(guān)基因因表達(dá)達(dá)異常常的發(fā)發(fā)生發(fā)發(fā)展與與血流流動力力學(xué)、、神經(jīng)經(jīng)、體體液及及內(nèi)分分泌等等因素素密切切相關(guān)關(guān)。已已有學(xué)學(xué)者提提出,,在以以往研研究的的基礎(chǔ)礎(chǔ)上,,結(jié)合合當(dāng)前前細(xì)胞胞凋亡亡研究究的新新技術(shù)術(shù),從從在體體研究究、細(xì)細(xì)胞培培養(yǎng)和和基因因表達(dá)達(dá)等多多角度度探討討高血血壓心心臟重重塑過過程中中LVH結(jié)結(jié)構(gòu)改改變的的細(xì)胞胞學(xué)特特征和和分子子生物物學(xué)機(jī)機(jī)制,,從而而豐富富高血血壓病病中醫(yī)醫(yī)證候候的微微觀研研究,,闡明明逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)LVH的的作用用分子子機(jī)制制,這這對于于進(jìn)一一步深深化中中醫(yī)理理論研研究和和中藥藥現(xiàn)代代化研研究具具有重重要意意義。。腎臟也也是高高血壓壓重要要的靶靶器官官之一一,但但中醫(yī)醫(yī)藥對對高血血壓腎腎保護(hù)護(hù)作用用機(jī)制制研究究甚少少,在在分子子遺傳傳機(jī)制制層面面的研研究更更是寥寥寥。。如高高血壓壓誘導(dǎo)導(dǎo)腎臟臟局部部轉(zhuǎn)化化生長長因子子高表表達(dá),,而ββ轉(zhuǎn)化化生長長因子子(TGF-ββ1)最重重要的的生理理功能能就是是促進(jìn)進(jìn)細(xì)胞胞的增增殖,,促進(jìn)進(jìn)細(xì)胞胞間質(zhì)質(zhì)的合合成。。徐向向東等等發(fā)現(xiàn)現(xiàn)益腎腎方能能明顯顯降低低SHR血血壓,,增加加大鼠鼠腎組組織的的血流流量,,降低低SHR腎腎組織織中AngII水水平,,下調(diào)調(diào)轉(zhuǎn)化化生長長因子子基因因表達(dá)達(dá)。病病理觀觀察顯顯示益益腎方方能減減輕腎腎小球球毛細(xì)細(xì)血管管基底底膜增增厚及及系膜膜細(xì)胞胞增生生,延延緩腎腎小球球硬化化。認(rèn)認(rèn)為補(bǔ)補(bǔ)腎活活血是是治療療高血血壓腎腎損害害的重重要治治法。。益腎腎方有有確切切的降降壓及及腎保保護(hù)作作用。。五、研研究方方法((一一)動動物模模型高血壓壓病中中醫(yī)證證候動動物模模型的的研究究現(xiàn)狀狀目前已已建立立的高高血壓壓病中中醫(yī)證證候動動物模模型有有陰虛虛型、、陽虛虛型、、陰陽陽兩虛虛型、、實火火型、、肝陽陽上亢亢型、、血瘀瘀型。。高血壓壓陰虛虛模型型造模時時以銀銀夾令令大鼠鼠左腎腎動脈脈狹窄窄,右右腎完完整,,術(shù)后后4-5周周血壓壓達(dá)到到并穩(wěn)穩(wěn)定在在高水水平,,此即即二腎腎一夾夾Goldblatt型型高血血壓模模型(2K1C型)。用用滋陰陰藥物物對此此型血血壓無無明顯顯影響響,而而用助助陽藥藥物則則能進(jìn)進(jìn)一步步升高高血壓壓,從從而認(rèn)認(rèn)為此此類型型屬““陰虛虛”模模型。。又通通過對對本模模型尿尿中醛醛固酮酮含量量、腦腦組織織腦啡啡膚含含量和和心肌肌脯氨氨酸濃濃度的的檢測測,發(fā)發(fā)現(xiàn)本本型大大鼠尿尿醛固固酮排排出增增多,,腦啡啡膚含含量增增加,,心肌肌脯氨氨酸濃濃度升升高;使用用助陽陽藥可可進(jìn)一一步增增高該該類物物質(zhì)的的含量量,而而滋陰陰藥則則可使使其含含量降降低或或無明明顯影影響,,是為為本型型高血血壓屬屬陰虛虛證型型的客客觀化化認(rèn)證證。高血壓壓陽虛虛模型型實驗用用大鼠鼠,手手術(shù)切切除一一側(cè)腎腎上腺腺及腎腎臟,,另一一側(cè)腎腎上腺腺挖去去髓質(zhì)質(zhì)和大大部分分皮質(zhì)質(zhì),術(shù)術(shù)后飲飲用10g/L的食食鹽溶溶液,,術(shù)后后4-6周周血壓壓達(dá)到到并穩(wěn)穩(wěn)定在在較高高水平平,此此即腎腎上腺腺皮質(zhì)質(zhì)再生生型高高血壓壓(簡簡稱腎腎皮型型或Skelton型)。用用滋陰陰藥對對此型型血壓壓無明明顯影影響,,而用用助陽陽藥則則有明明顯的的降壓壓作用用,從從而認(rèn)認(rèn)為此此類型型屬““陽虛虛”模模型。。又通通過對對本模模型尿尿中醛醛固酮酮排出出量檢檢測發(fā)發(fā)現(xiàn),,本型型尿醛醛固酮酮含量量增高高,助助陽藥藥可明明顯減減少其其排出出量,,是為為本型型高血血壓屬屬陽虛虛證的的客觀觀化認(rèn)認(rèn)證。。高血壓壓陰陽陽兩虛虛模型型1961年年日本本的Okamoto通過過挑選選血壓壓高的的大鼠鼠進(jìn)行行選擇擇交配配培育育出自自發(fā)性性高血血壓大大鼠(SHR),被被認(rèn)為為是最最接近近人類類高血血壓病病發(fā)病病情況況的動動物模模型。。對SHR大鼠鼠灌服服中藥藥桂附附八味味丸全全方,,能起起到最最好的的糾正正血壓壓作用用。由由于桂桂附八八味丸丸屬陰陰、陽陽雙補(bǔ)補(bǔ)的中中藥,

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