ASCO進展胰腺癌課件

ARandomizedPhaseIItrialofAdjuvantChemotherapywithS-1vsS-1andGemcitabine(GS)vsGemcitabinealone(GEM)inPatientswithresectedPancreaticCancer(CAP-002study)AbstractNo:4056

Presenter:HideyukiYoshitomi,MDARandomizedPhaseIItrialof研究設(shè)計GEM組：GEM1000mg/m2,d1,8,15，q4w×12S-1組：S-180/100/120mg/d,d1-14，q3w×16GS組：S-160/80/100mg/d,d1-14，GEM1000mg/m2,d8,15，q3w×16隨機、開放、多中心II期研究胰腺癌術(shù)后患者隨機分層：JPS分期I-III期vsIVa+b期，R0vsR1，中心

A組GEMB組S-1C組GEM/S-1(GS)主要終點：2年DFS次要終點：OS，安全性，可行性HideyukiYoshitomi,etal.2013ASCOabstract:4056研究設(shè)計GEM組：GEM1000mg/m2,d1,8,1HideyukiYoshitomi,etal.2013ASCOabstract:4056DFSOSHideyukiYoshitomi,etal.201毒性反應(yīng)治療組GEM組(N=30)S-1組(N=31)GS組(N=31)3級毒性16(53.3%)4(12.9%)25(80.6%)

血液性15(50.0%)3(9.7%)20(64.5%)

非血液性4(13.3%)3(9.7%)7(22.6%)4級毒性5(16.7%)0(0.0%)3(9.7%)血液性4(13.3%)0(0.0%)3(9.7%)非血液性1(3.3%)0(0.0%)0(0.0%)共計(3,4級)21(70.0%)4(12.9%)28(90.3%)無治療相關(guān)死亡發(fā)生HideyukiYoshitomi,etal.2013ASCOabstract:4056結(jié)果：2年DFS分別為25.1%vs28.1%vs34.4%;p=0.47

OS(月)分別為46.9vs68.8vs53.1;p=0.48結(jié)論：S-1單藥或S-1聯(lián)合健擇均與健擇單藥療效無統(tǒng)計學(xué)差別再次證實健擇的療效無法被超越！毒性反應(yīng)治療組GEM組(N=30)S-1組(N=31)GS組JASPAC01:RandomizedphaseIIItrialofadjuvantchemotherapywithgemcitabineversusS-1forpatientswithresectedpancreaticcancerAbstractNo:4008

Presenter:AkiraFukutomi,MDJASPAC01:RandomizedphaseII研究設(shè)計研究終點主要終點：OS次要終點：RFS、AEs(CTCv3.0)、健康相關(guān)QOL(EQ-5D)胰腺癌根治性切除隨機GEM組1000mg/m2,d1,8,15，每4周重復(fù)

6個周期S-1組80,100,120mg/天*，d1-28，每6周重復(fù)

6個周期手術(shù)后10周分層因素：研究中心R0/R1N0/N1*：依照體表面程(m2)BSA＜1.25,1.25≦BSA＜1.5,BSA≧1.5AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008研究設(shè)計研究終點胰腺癌根治性切除隨機GEM組S-1組手術(shù)后1患者特征GEM(N=191)N(%)S-1(N=187)N(%)年齡*66歲(39-84歲)66歲(34-86歲)性別男104(54)106(57)女87(46)81(43)ECOGPS0128(67)131(70)163(33)56(30)CA19-9**≦37146(76)151(81)＞3745(24)35(19)胰腺手術(shù)PD#136(71)121(65)遠端50(26)66(35)總計5(3)0(0)手術(shù)至隨機時間*48天(20-69天)手術(shù)至開始輔助治療時間*56天(20-97天)AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008*：中位（范圍）**：S-1組1例患者未檢測#：胰十二指腸手術(shù)患者特征GEM(N=191)S-1(N=187)年齡*66歲腫瘤特征GEM(N=191)N(%)S-1(N=187)N(%)原發(fā)腫瘤T112(6)11(6)T214(7)11(6)T3165(86)163(87)T40(0)2(1)淋巴結(jié)N073(38)67(36)N1118(62)120(64)分期I18(9)15(8)II173(91)170(91)III0(0)2(1)切除狀態(tài)R0165(86)164(88)R126(14)23(12)AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008腫瘤特征GEM(N=191)S-1(N=187)原發(fā)腫瘤T1OS基于最終數(shù)據(jù)(219例事件)AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008OS基于最終數(shù)據(jù)(219例事件)AkiraFukutomiRFS基于最終數(shù)據(jù)(273例事件)AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008RFS基于最終數(shù)據(jù)(273例事件)AkiraFukutomAEsCTCAEV3.0GEM(N=191),%所有級別3級4級S-1(N=187)所有級別3級4級≧3級AEP值白細胞減少94.231.96.855.13.74.8＜0.001粒細胞減少95.845.526.774.911.22.1＜0.001貧血99.09.47.993.08.64.80.303血小板減少70.22.17.342.804.30.048AST75.95.2062.91.100.022ALT77.54.2055.90.500.020膽紅素13.100.545.71.100.547肌酐9.400.511.30.500.985乏力69.14.7066.34.80.50.778口腔炎14.10040.12.700.023食欲減退55.55.20.564.28.000.386惡心52.41.61.044.93.700.533嘔吐24.60.50.522.51.600.636腹瀉34.00047.14.30.50.002發(fā)熱35.50.5024.62.700.095粒缺性發(fā)熱1.61.600.50.500.326感染8.43.11.0*7.51.100.059AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008*：兩例5度感染（肺炎、膽道炎）AEsCTCAEV3.0GEM(N=191),%S-1(存活者EQ-5D效用指數(shù)所有資料僅復(fù)發(fā)前資料治療組對時間交互檢驗P=0.06治療組對時間交互檢驗P=0.32AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008存活者EQ-5D效用指數(shù)所有資料僅復(fù)發(fā)前資料治療組對時間交互結(jié)論胰腺癌術(shù)后采用S-1輔助化療OS、RFS優(yōu)于GEM輔助化療S-1輔助治療耐受性好S-1可能獲得更好的QOLS-1成為胰腺癌術(shù)后輔助化療新的標(biāo)準(zhǔn)治療AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008結(jié)論胰腺癌術(shù)后采用S-1輔助化療OS、RFS優(yōu)于GEM輔助化對于JASPAC01的臨床結(jié)果我們該如何解讀：

目前所有S-1的臨床研究都發(fā)生在日本，尚需要在除日本外的其他地區(qū)進行試驗。因為同種藥物在不同的人群中其療效與毒性譜不同，這在S-1的胃癌研究中得以驗證——其在歐美國家的研究結(jié)果與日本相反?？v觀S-1的研究，GEST、CAP-002、JASPAC01均在日本完成。其晚期胰腺癌的GEST研究和今年ASCO報道的輔助階段的CAP-002研究設(shè)計相似，均為三臂設(shè)計，結(jié)果均只能證明S-1單藥與健擇單藥的療效相似，GS雙藥較健擇單藥有延長生存的趨勢。JASPAC01的結(jié)果與此差別甚大，因此單靠這一研究是無法撼動經(jīng)眾多臨床研究驗證的健擇在胰腺癌治療中的標(biāo)準(zhǔn)用藥地位。CONKO-1、ESPAC-3奠定了健擇胰腺癌單藥輔助化療的地位，RTOG-9704證明輔助階段健擇可與放化療聯(lián)用延長生存。中外指南對S-1在胰腺癌的應(yīng)用均無推薦。健擇在NCCN指南中無論在輔助還是晚期治療階段，均為1類推薦。對于JASPAC01的臨床結(jié)果我們該如何解讀：

目前所有SResultsofarandomizedphaseIIItrial(MPACT)ofweeklynab-paclitaxelplus

gemcitabineversusgemcitabinealoneforpatientswithmetastaticadenocarcinoma

ofthepancreaswithPETandCA19-9correlates.

AbstractNo:4005

OralPresenter:DanielD.VonHoff

Resultsofarandomizedphase研究背景臨床前研究1，2：

－單藥白蛋白紫杉醇（nab-P）

－吉西他濱（Gem）的協(xié)同作用nab-P+Gem的67例患者的I/II期研究中1

－MTD：nab-P125mg/m2+Gem1000mg/m2d1,8，每28天的15天

－MTD中的顯著作用

ORR：48%

中位PFS：7.9個月

中位OS：12.2個月

VonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.1.JClinOncol.2011,29:4548-45542.FreseKK,etal.CancerDiscov.2012,2:200-209研究背景臨床前研究1，2：VonHoff,etal.研究設(shè)計VonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.nab-P125mg/m2IVqw3/4+Gem1000mg/m2IVqw3/4Gem1000mg/m2IVqw7/8后qw3/4未接受任何治療的IV期轉(zhuǎn)移性胰腺癌KPS≥70可測量病灶總膽紅素≤ULN無年齡限制N=842R1：1分層因素：KPS評分；地區(qū)；肝轉(zhuǎn)移主要終點：OS次要終點：PFS、ORR（獨立評審RECIST）安全性和毒性（NCICTCAEv3.0）608例事件，90%統(tǒng)計學(xué)效力檢驗OS，HR=0.769（雙側(cè)α=0.049）治療直至進展每8周行CT檢查；在初始隊列中基線和8、16周中患者行PET檢查基線和每8周行CA19-9檢查研究設(shè)計VonHoff,etal.2013ASCO基線特征VonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.基線特征VonHoff,etal.2013ASCO研究結(jié)果：OSVonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.

后續(xù)治療：nab-P+GemvsGem：38%vs42%二次治療OS：9.4vs6.8個月HR0.68；P=0.00007結(jié)論不受二次治療影響時間（月）Nab-P+GemOS率（%）GemOS率（%）增長（%）P66755220.0007494836330.00067123522590.0002018169780.0080324941250.02123研究結(jié)果：OSVonHoff,etal.2013A研究結(jié)果：OSVonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.研究結(jié)果：OSVonHoff,etal.2013A研究結(jié)果：PFS、RRVonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.PFS率Nab-P+Gem（%）Gem（%）提高（%）64425761216978RRNab-P+Gem（n=431）Gem（n=430）POS（%獨立評審）23（19.1-27.2）7(5.0-10.1)1.1×10-10OS（%研究者）29(25.0-33.8)8(5.3-10.6)3.3×10-16DCR※（%獨立評審）48(43.0-52.6)33(28.4-37.5)7.2×1066※CR+PR+SD≥16周研究結(jié)果：PFS、RRVonHoff,etal.20研究結(jié)果：治療暴露、安全性VonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.變量（治療暴露）Nab-P+Gem（n=421）Gem（n=402）治療持續(xù)時間,≥6個月%3.9（01-21.9）322.7(0.1-21.5)15相對劑量密度（%）nab-PGem80.6(16.7-100.0)75.2(14.3-97.7)－84.6(14.1-100.00)累計劑量,中位mg/m2nab-PGem1425.011400.0－9000.0nab-P125mg/m2Gem1000mg/m24116.0（71）3731.0（63）－3762.0（79）安全性Nab-P+Gem（n=421）Gem（n=402）至少1AE導(dǎo)致死亡的患者,%44≥3級血液學(xué)毒性（%）中性粒細胞減少血小板減少貧血38131327912接受生長因子治療，%2615發(fā)熱性性中性粒細胞減少（%）31≥3級非血液學(xué)毒性（在＞5%患者中）（%）疲乏外周神經(jīng)病變腹瀉171767＜11≥3級神經(jīng)病變（中位天數(shù)）出現(xiàn)時間改善1級時間改善≤1級時間重入組nab-P的患者，%14021294411329－－研究結(jié)果：治療暴露、安全性VonHoff,etal.研究結(jié)果：代謝反應(yīng)（PET）、生物標(biāo)志物VonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.結(jié)果Nab-P+Gem（n=130）Gem（n=127）HRP代謝反應(yīng)率%CT檢查的ORR%63313811－－0.0000510.0001PET隊列中的中位OS（月）10.58.30.710.0096PET檢查第一次隨機入組接受治療的257例患者（獨立評審）CA19-9的最低減少水平Nab-P+Gem（n=379）Gem（n=371）P≥20%減少的患者,n（%）≥90%減少的患者,n（%)230(61)117(31)162(44)51(14)＜0.0001＜0.00018周后CA19-9減少水平Nab-P+GemN,中位OS（月）GemN,中位OS（月）HR,P≥20%≥90%197,13.259,13.4141,9.434,9.80.59,＜0.00010.47,0.0053研究結(jié)果：代謝反應(yīng)（PET）、生物標(biāo)志物VonHoff,結(jié)論MPACT研究是一項在社區(qū)和學(xué)術(shù)機構(gòu)進行的大型、多中心、國際研究OS、PFS和ORR中nab-P+Gem組優(yōu)于Gem組。整個曲線中OS是延長的，包括中位、1年和2年的生存率nab-P+Gem組

的PET代謝反應(yīng)率和CA19-9反應(yīng)率要高于單獨Gem組。兩者都能預(yù)測OS的延長嚴(yán)重影響生命的毒性未增加；AEs是可接受的和控制的nab-P+Gem是轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者新的治療標(biāo)準(zhǔn)，優(yōu)于Gem單藥，能成為主要的新方案nab-P+Gem輔助治療的III期研究正在進行中VonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.結(jié)論MPACT研究是一項在社區(qū)和學(xué)術(shù)機構(gòu)進行的大型、多中心、結(jié)論：這是第一個在健擇基礎(chǔ)上增加另一化療藥獲得明顯陽性結(jié)果的PC研究。

晚期胰腺癌的臨床實驗，大都是以健擇為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案對比健擇單藥，本屆ASCO上還有諸多新藥（包括GV1001/Nimotuzumab/Bavituximab/Vismodegib/Sunitinib）等與健擇聯(lián)合，但結(jié)果都是陰性的。白蛋白紫杉醇nab-P雖與健擇聯(lián)合獲得陽性結(jié)果，但請大家注意，二者的協(xié)同作用也是要與健擇聯(lián)合才能發(fā)揮療效。去年AACR曾發(fā)表過文章，研究nab-P與健擇的作用機制。Nab-P可能通過降低脫氧胞苷脫氨酶的水平從而增加健擇的細胞內(nèi)活性而起作用的。CancerDiscoveryMarch20122;260所以健擇是胰腺癌治療的核心，是骨架藥物，地位不可撼動！

結(jié)論：這是第一個在健擇基礎(chǔ)上增加另一化療藥獲得明顯陽性結(jié)果的總結(jié)1、輔助化療，S-1單藥輔助治療OS和RFS優(yōu)于健擇單藥輔助治療結(jié)果，但是仍然需要更多數(shù)據(jù)和臨床試驗的支持2、不管是在輔助化療還是晚期化療，以健擇為基礎(chǔ)的化療方案依然是胰腺癌治療的金標(biāo)準(zhǔn)，地位不可撼動總結(jié)1、輔助化療，S-1單藥輔助治療OS和RFS優(yōu)于健擇單藥ARandomizedPhaseIItrialofAdjuvantChemotherapywithS-1vsS-1andGemcitabine(GS)vsGemcitabinealone(GEM)inPatientswithresectedPancreaticCancer(CAP-002study)AbstractNo:4056

Presenter:HideyukiYoshitomi,MDARandomizedPhaseIItrialof研究設(shè)計GEM組：GEM1000mg/m2,d1,8,15，q4w×12S-1組：S-180/100/120mg/d,d1-14，q3w×16GS組：S-160/80/100mg/d,d1-14，GEM1000mg/m2,d8,15，q3w×16隨機、開放、多中心II期研究胰腺癌術(shù)后患者隨機分層：JPS分期I-III期vsIVa+b期，R0vsR1，中心

A組GEMB組S-1C組GEM/S-1(GS)主要終點：2年DFS次要終點：OS，安全性，可行性HideyukiYoshitomi,etal.2013ASCOabstract:4056研究設(shè)計GEM組：GEM1000mg/m2,d1,8,1HideyukiYoshitomi,etal.2013ASCOabstract:4056DFSOSHideyukiYoshitomi,etal.201毒性反應(yīng)治療組GEM組(N=30)S-1組(N=31)GS組(N=31)3級毒性16(53.3%)4(12.9%)25(80.6%)

血液性15(50.0%)3(9.7%)20(64.5%)

非血液性4(13.3%)3(9.7%)7(22.6%)4級毒性5(16.7%)0(0.0%)3(9.7%)血液性4(13.3%)0(0.0%)3(9.7%)非血液性1(3.3%)0(0.0%)0(0.0%)共計(3,4級)21(70.0%)4(12.9%)28(90.3%)無治療相關(guān)死亡發(fā)生HideyukiYoshitomi,etal.2013ASCOabstract:4056結(jié)果：2年DFS分別為25.1%vs28.1%vs34.4%;p=0.47

OS(月)分別為46.9vs68.8vs53.1;p=0.48結(jié)論：S-1單藥或S-1聯(lián)合健擇均與健擇單藥療效無統(tǒng)計學(xué)差別再次證實健擇的療效無法被超越！毒性反應(yīng)治療組GEM組(N=30)S-1組(N=31)GS組JASPAC01:RandomizedphaseIIItrialofadjuvantchemotherapywithgemcitabineversusS-1forpatientswithresectedpancreaticcancerAbstractNo:4008

Presenter:AkiraFukutomi,MDJASPAC01:RandomizedphaseII研究設(shè)計研究終點主要終點：OS次要終點：RFS、AEs(CTCv3.0)、健康相關(guān)QOL(EQ-5D)胰腺癌根治性切除隨機GEM組1000mg/m2,d1,8,15，每4周重復(fù)

6個周期S-1組80,100,120mg/天*，d1-28，每6周重復(fù)

6個周期手術(shù)后10周分層因素：研究中心R0/R1N0/N1*：依照體表面程(m2)BSA＜1.25,1.25≦BSA＜1.5,BSA≧1.5AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008研究設(shè)計研究終點胰腺癌根治性切除隨機GEM組S-1組手術(shù)后1患者特征GEM(N=191)N(%)S-1(N=187)N(%)年齡*66歲(39-84歲)66歲(34-86歲)性別男104(54)106(57)女87(46)81(43)ECOGPS0128(67)131(70)163(33)56(30)CA19-9**≦37146(76)151(81)＞3745(24)35(19)胰腺手術(shù)PD#136(71)121(65)遠端50(26)66(35)總計5(3)0(0)手術(shù)至隨機時間*48天(20-69天)手術(shù)至開始輔助治療時間*56天(20-97天)AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008*：中位（范圍）**：S-1組1例患者未檢測#：胰十二指腸手術(shù)患者特征GEM(N=191)S-1(N=187)年齡*66歲腫瘤特征GEM(N=191)N(%)S-1(N=187)N(%)原發(fā)腫瘤T112(6)11(6)T214(7)11(6)T3165(86)163(87)T40(0)2(1)淋巴結(jié)N073(38)67(36)N1118(62)120(64)分期I18(9)15(8)II173(91)170(91)III0(0)2(1)切除狀態(tài)R0165(86)164(88)R126(14)23(12)AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008腫瘤特征GEM(N=191)S-1(N=187)原發(fā)腫瘤T1OS基于最終數(shù)據(jù)(219例事件)AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008OS基于最終數(shù)據(jù)(219例事件)AkiraFukutomiRFS基于最終數(shù)據(jù)(273例事件)AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008RFS基于最終數(shù)據(jù)(273例事件)AkiraFukutomAEsCTCAEV3.0GEM(N=191),%所有級別3級4級S-1(N=187)所有級別3級4級≧3級AEP值白細胞減少94.231.96.855.13.74.8＜0.001粒細胞減少95.845.526.774.911.22.1＜0.001貧血99.09.47.993.08.64.80.303血小板減少70.22.17.342.804.30.048AST75.95.2062.91.100.022ALT77.54.2055.90.500.020膽紅素13.100.545.71.100.547肌酐9.400.511.30.500.985乏力69.14.7066.34.80.50.778口腔炎14.10040.12.700.023食欲減退55.55.20.564.28.000.386惡心52.41.61.044.93.700.533嘔吐24.60.50.522.51.600.636腹瀉34.00047.14.30.50.002發(fā)熱35.50.5024.62.700.095粒缺性發(fā)熱1.61.600.50.500.326感染8.43.11.0*7.51.100.059AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008*：兩例5度感染（肺炎、膽道炎）AEsCTCAEV3.0GEM(N=191),%S-1(存活者EQ-5D效用指數(shù)所有資料僅復(fù)發(fā)前資料治療組對時間交互檢驗P=0.06治療組對時間交互檢驗P=0.32AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008存活者EQ-5D效用指數(shù)所有資料僅復(fù)發(fā)前資料治療組對時間交互結(jié)論胰腺癌術(shù)后采用S-1輔助化療OS、RFS優(yōu)于GEM輔助化療S-1輔助治療耐受性好S-1可能獲得更好的QOLS-1成為胰腺癌術(shù)后輔助化療新的標(biāo)準(zhǔn)治療AkiraFukutomi,etal.2013ASCOabstract:4008結(jié)論胰腺癌術(shù)后采用S-1輔助化療OS、RFS優(yōu)于GEM輔助化對于JASPAC01的臨床結(jié)果我們該如何解讀：

目前所有S-1的臨床研究都發(fā)生在日本，尚需要在除日本外的其他地區(qū)進行試驗。因為同種藥物在不同的人群中其療效與毒性譜不同，這在S-1的胃癌研究中得以驗證——其在歐美國家的研究結(jié)果與日本相反。縱觀S-1的研究，GEST、CAP-002、JASPAC01均在日本完成。其晚期胰腺癌的GEST研究和今年ASCO報道的輔助階段的CAP-002研究設(shè)計相似，均為三臂設(shè)計，結(jié)果均只能證明S-1單藥與健擇單藥的療效相似，GS雙藥較健擇單藥有延長生存的趨勢。JASPAC01的結(jié)果與此差別甚大，因此單靠這一研究是無法撼動經(jīng)眾多臨床研究驗證的健擇在胰腺癌治療中的標(biāo)準(zhǔn)用藥地位。CONKO-1、ESPAC-3奠定了健擇胰腺癌單藥輔助化療的地位，RTOG-9704證明輔助階段健擇可與放化療聯(lián)用延長生存。中外指南對S-1在胰腺癌的應(yīng)用均無推薦。健擇在NCCN指南中無論在輔助還是晚期治療階段，均為1類推薦。對于JASPAC01的臨床結(jié)果我們該如何解讀：

目前所有SResultsofarandomizedphaseIIItrial(MPACT)ofweeklynab-paclitaxelplus

gemcitabineversusgemcitabinealoneforpatientswithmetastaticadenocarcinoma

ofthepancreaswithPETandCA19-9correlates.

AbstractNo:4005

OralPresenter:DanielD.VonHoff

Resultsofarandomizedphase研究背景臨床前研究1，2：

－單藥白蛋白紫杉醇（nab-P）

－吉西他濱（Gem）的協(xié)同作用nab-P+Gem的67例患者的I/II期研究中1

－MTD：nab-P125mg/m2+Gem1000mg/m2d1,8，每28天的15天

－MTD中的顯著作用

ORR：48%

中位PFS：7.9個月

中位OS：12.2個月

VonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.1.JClinOncol.2011,29:4548-45542.FreseKK,etal.CancerDiscov.2012,2:200-209研究背景臨床前研究1，2：VonHoff,etal.研究設(shè)計VonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.nab-P125mg/m2IVqw3/4+Gem1000mg/m2IVqw3/4Gem1000mg/m2IVqw7/8后qw3/4未接受任何治療的IV期轉(zhuǎn)移性胰腺癌KPS≥70可測量病灶總膽紅素≤ULN無年齡限制N=842R1：1分層因素：KPS評分；地區(qū)；肝轉(zhuǎn)移主要終點：OS次要終點：PFS、ORR（獨立評審RECIST）安全性和毒性（NCICTCAEv3.0）608例事件，90%統(tǒng)計學(xué)效力檢驗OS，HR=0.769（雙側(cè)α=0.049）治療直至進展每8周行CT檢查；在初始隊列中基線和8、16周中患者行PET檢查基線和每8周行CA19-9檢查研究設(shè)計VonHoff,etal.2013ASCO基線特征VonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.基線特征VonHoff,etal.2013ASCO研究結(jié)果：OSVonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.

后續(xù)治療：nab-P+GemvsGem：38%vs42%二次治療OS：9.4vs6.8個月HR0.68；P=0.00007結(jié)論不受二次治療影響時間（月）Nab-P+GemOS率（%）GemOS率（%）增長（%）P66755220.0007494836330.00067123522590.0002018169780.0080324941250.02123研究結(jié)果：OSVonHoff,etal.2013A研究結(jié)果：OSVonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.研究結(jié)果：OSVonHoff,etal.2013A研究結(jié)果：PFS、RRVonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.PFS率Nab-P+Gem（%）Gem（%）提高（%）64425761216978RRNab-P+Gem（n=431）Gem（n=430）POS（%獨立評審）23（19.1-27.2）7(5.0-10.1)1.1×10-10OS（%研究者）29(25.0-33.8)8(5.3-10.6)3.3×10-16DCR※（%獨立評審）48(43.0-52.6)33(28.4-37.5)7.2×1066※CR+PR+SD≥16周研究結(jié)果：PFS、RRVonHoff,etal.20研究結(jié)果：治療暴露、安全性VonHoff,etal.2013ASCOAbstractLBA4005.變量（治療暴露）Nab-P+Gem（n=421）Gem（n=402）治療持續(xù)時間,≥6個月%3.9（01-21.9）322.7(0.1-21.5)15相對劑量密度（%）nab-PGem80.6(16.7-100.0)75.2(14.3-97.7)－84.6(14.1-100.00)累計劑量,中位mg/m2nab-PGem1425.011400.0－9000.0nab-P125mg/m2Gem1000mg/m24116.0（71）3731.0（63）－3762.0（79）安全性Nab-P+Gem（n=421）Gem（n