HPV疫苗公眾關(guān)注問(wèn)題課件

HPV疫苗公眾關(guān)注問(wèn)題課件1宮頸癌是導(dǎo)致全球婦女病死率占第

2位

的惡性

腫瘤

，每

年新發(fā)病

例超過(guò)

5O萬(wàn)

，每

年

新

發(fā)宮頸癌病

例

中，超

過(guò)

80％

的

宮頸

癌

發(fā)

生

在發(fā)

展中國(guó)家

。近

年來(lái)宮

頸癌發(fā)

病出現(xiàn)

年輕化趨

勢(shì)

，這

主要與

人

類

乳頭瘤

病

毒(HPV)感

染增多

有關(guān)。

因此，

研發(fā)

安全

、有效

、經(jīng)濟(jì)的宮頸癌疫苗迫在眉睫

，具有重大的經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值和社會(huì)意義！HPV疫苗——全球第一支可以預(yù)防癌癥的疫苗，可以說(shuō)是疫苗中的明星，對(duì)于它在中國(guó)內(nèi)地的上市，影響之強(qiáng)烈，也反映出需求之迫切！今天要和大家共同學(xué)習(xí)探討的是HPV疫苗使用與公眾關(guān)注問(wèn)題。宮頸癌是導(dǎo)致全球婦女病死率占第2位的惡性腫瘤，每2

什么是HPV？

HPV是人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus）的英文縮寫），目前發(fā)現(xiàn)是一個(gè)擁有一百四十多個(gè)成員（不同亞型）的大家族，且成員還在不斷增加，它易感染人體皮膚和粘膜，喜歡“聚居”在生殖道、肛門及口咽部等。什么是HPV？ HPV是人乳頭瘤病毒（humanpap3感染HPV等于患癌？絕大部分子宮頸癌都與人乳頭瘤病毒（HPV）感染有關(guān)。HPV非常常見，有性生活的婦女一生中感染過(guò)一種HPV的可能性高達(dá)40%～80%，單純HPV感染常表現(xiàn)為“一過(guò)性”感染，大部分患者可以通過(guò)自身免疫系統(tǒng)很快將其清除；只有很少患者會(huì)持續(xù)感染（間隔1年以上的時(shí)間連續(xù)兩次檢測(cè)出同一病毒感染），并發(fā)展為良性的高級(jí)別病變（或稱“癌前病變”），最后發(fā)展為宮頸癌。所以，感染HPV并不等于患癌。感染HPV等于患癌？絕大部分子宮頸癌都與人乳頭瘤病毒（HPV4人乳頭瘤病毒與宮頸癌啥關(guān)系？HPV有100多種不同亞型。根據(jù)HPV致病性的不同，將其分為低危型和高危型：低危型（HPV6、11型等），可導(dǎo)致生殖器官的疣和良性腫瘤；高危型（HPV16、18、31、33、45、52、58型等）會(huì)導(dǎo)致女性宮頸癌、男性陰莖癌。其中，約54%的宮頸癌是HPV16感染引起的，約16%的宮頸癌是HPV18感染引起的。人乳頭瘤病毒與宮頸癌啥關(guān)系？HPV有100多種不同亞型。根據(jù)5

宮頸癌作為唯一一個(gè)可通過(guò)接種疫苗、早期篩查、早診斷、早治療等綜合措施預(yù)防和消滅的癌癥，其疫苗接種情況一直廣受關(guān)注。近年來(lái)，由于二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)HPV疫苗陸續(xù)在我國(guó)上市，各種關(guān)于接種HPV疫苗的問(wèn)題也不斷浮現(xiàn)。宮頸癌作為唯一一個(gè)可通過(guò)接種疫苗、早期篩查、早診斷、早6什么是HPV疫苗？

HPV疫苗含HPV病毒的主要衣殼蛋白L1，它能自我組裝成類似HPV病毒樣顆粒(VLP)。是基因工程的產(chǎn)物，顆粒內(nèi)不含病毒遺傳性物質(zhì)，因此不能增殖，也就意味著不具有感染性，但可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體。你可以把它理解成蠟像，僅有一個(gè)相似的外形，沒有思想。什么是HPV疫苗？HPV疫苗含HPV病毒的主要衣殼蛋白L7HPV作用機(jī)制

以HPV

L1為靶點(diǎn)的預(yù)防性疫苗主要是通過(guò)將HPV

L1誘導(dǎo)生成的HPV病毒樣

顆粒裝配在酵母菌、桿狀病毒、大腸埃希菌、痘病毒等不同的載體中，誘導(dǎo)

機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體。HPV作用機(jī)制以HPVL1為靶點(diǎn)的預(yù)防性疫苗主要是通過(guò)8接種疫苗是否會(huì)造成HPV感染？HPV疫苗分為預(yù)防性和治療性2類：預(yù)防性疫苗：是一種類病毒蛋白顆粒，可激活機(jī)體的體液免疫，防止感染HPV，繼而避免后續(xù)HPV相關(guān)疾病的發(fā)生。也就是說(shuō)，預(yù)防性疫苗可降低宮頸癌的發(fā)生率，但對(duì)已感染病毒的患者可能無(wú)效或者作用甚微。

治療性疫苗：以HPV轉(zhuǎn)錄蛋白為靶抗原，可激發(fā)機(jī)體的體液免疫，減少或消除體內(nèi)被HPV感染的細(xì)胞。接種疫苗是否會(huì)造成HPV感染？HPV疫苗分為預(yù)防性和治療性29目前已經(jīng)上市的HPV疫苗均為預(yù)防性疫苗，是利用病毒上的一種特別的蛋白質(zhì)外殼來(lái)引發(fā)免疫力，其本身是蛋白，而不是病毒，沒有病毒的功能，故不會(huì)造成病毒感染。

國(guó)內(nèi)外長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示，疫苗有很好耐受性，高度免疫原性，能夠誘導(dǎo)高

的抗體滴度，可有效降低持續(xù)性HPV感染和HPV相關(guān)臨床疾病。僅預(yù)防所含基因型別的HPV感染，不能保護(hù)其他性傳播感染。目前已經(jīng)上市的HPV疫苗均為預(yù)防性疫苗，是利用病毒上的一種10HPV疫苗的種類在中國(guó)人群中，感染率最高的

HPV病毒亞型是

16、52

和

58HPV疫苗的種類在中國(guó)人群中，感染率最高的HPV病毒亞型是11三種HPV疫苗的區(qū)別目前最常用的HPV疫苗包括二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)疫苗，“價(jià)”代表了疫苗可預(yù)防的病毒種類。數(shù)字越高，說(shuō)明可以預(yù)防的病毒越多。

二價(jià)疫苗：可以預(yù)防由HPV16、18型病變引起的宮頸癌，而超過(guò)70%的宮頸癌都是由這2種病毒引起。

四價(jià)疫苗：可以預(yù)防HPV6、11、16、18型，雖然HPV6、11型不屬于宮頸癌高危病毒，但可引起尖銳濕疣和外陰癌。

九價(jià)疫苗：針對(duì)HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九種亞型，由于可以預(yù)防92.1%的宮頸癌，故被稱為“宮頸癌克星”。三種HPV疫苗的區(qū)別目前最常用的HPV疫苗包括二價(jià)、四價(jià)和九12打HPV疫苗到底有多大好處呢？全球使用經(jīng)驗(yàn)提示，發(fā)達(dá)國(guó)家接種HPV疫苗人群HPV感染率顯著下降。國(guó)際研究數(shù)據(jù)表明，二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗可預(yù)防大約70%的宮頸癌，但因?yàn)閮烧邔?duì)HPV31、33、45等具有交叉保護(hù)作用，因此可預(yù)防癌癥的實(shí)際比例要遠(yuǎn)高于70%。九價(jià)疫苗可預(yù)防大約90%的宮頸癌。四價(jià)和九價(jià)疫苗對(duì)尖銳濕疣的保護(hù)效力可高達(dá)90%。國(guó)內(nèi)研究數(shù)據(jù)表明，二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗能夠預(yù)防84.5%的宮頸癌，九價(jià)疫苗可以預(yù)防92.1%的宮頸癌。打HPV疫苗到底有多大好處呢？全球使用經(jīng)驗(yàn)提示，發(fā)達(dá)國(guó)家接種13最佳接種年齡和人群接種年齡：在目前獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)內(nèi)地的HPV疫苗中，二價(jià)疫苗的適用年齡是9～25歲，四價(jià)疫苗的適用年齡是20～45歲，今年才批準(zhǔn)上市的九價(jià)疫苗則適用于16～26歲的女性。國(guó)內(nèi)之所以明確限定了疫苗的接種年齡，是因?yàn)橹会槍?duì)特定年齡組進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，但不等于HPV疫苗對(duì)其他年齡組無(wú)效。最佳接種年齡和人群接種年齡：在目前獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)內(nèi)地的HPV疫14最佳時(shí)間：HPV疫苗接種對(duì)未感染HPV的女孩最有效，而對(duì)于已存在疫苗所覆蓋的HPV亞型感染或相關(guān)疾病者，現(xiàn)有HPV疫苗既不能治療，也不能加速清除。因此，普遍認(rèn)為選擇在9～15歲之間，免疫系統(tǒng)已經(jīng)成熟且在初次性生活前接種HPV疫苗最為理想。最佳時(shí)間：HPV疫苗接種對(duì)未感染HPV的女孩最有效，而對(duì)于15適用人群：現(xiàn)有3種疫苗都適用于女孩和年輕女性，經(jīng)期女性也可進(jìn)行疫苗接種；但不建議妊娠期女性接種HPV疫苗，如疫苗接種開始后發(fā)現(xiàn)妊娠，可等分娩后再繼續(xù)進(jìn)行后續(xù)接種。適用人群：16與性生活有無(wú)關(guān)系？

既往尚在HPV疫苗研發(fā)階段時(shí)，要求接種對(duì)象從未有過(guò)性生活，才可接種疫苗。因?yàn)榕杂行陨詈螅籋PV感染的機(jī)會(huì)急劇增加，不方便研究者對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所以以前接種HPV疫苗時(shí)需要考慮有無(wú)性生活。與性生活有無(wú)關(guān)系？既往尚在HPV疫苗研發(fā)階段時(shí)，要求接種17與性生活有無(wú)關(guān)系？有性生活，不代表感染HPV，不是疫苗接種的禁忌1。

疫苗的首要接種推薦人群是開始性生活前的女性。但是疫苗在18-25歲年齡段女性中也有良好的保護(hù)效力

。臨床研究中入組的群包括了有過(guò)性生活的女性，但是總體保護(hù)效果良好。有性生活，依舊可以接種HPV疫苗。與性生活有無(wú)關(guān)系？有性生活，不代表感染HPV，不是疫苗接種18妊娠期接種目前尚沒有證據(jù)表明妊娠期注射HPV疫苗會(huì)對(duì)母體內(nèi)的胚胎或胎兒造成不良

影響，但也沒有科學(xué)研究證據(jù)能夠證明妊娠期接種HPV疫苗完全無(wú)危害。如果妊娠期不慎接種HPV疫苗，不需終止妊娠，可在醫(yī)生指導(dǎo)下，在分娩后

再繼續(xù)補(bǔ)充注射剩余HPV疫苗針劑。結(jié)論：由于未在孕婦中開展過(guò)控制良好的研究，為安全起見，娠期及哺乳期女性女性不建議接種HPV疫苗。

妊娠期誤接種HPV疫苗無(wú)需緊張。分娩后推遲接種具有同等效益。妊娠期接種目前尚沒有證據(jù)表明妊娠期注射HPV疫苗會(huì)對(duì)母體內(nèi)的19免疫低下/HIV感染者接種關(guān)于免疫功能低下者和/或HIV感染者中HPV疫苗免疫原性方面的信息十分有限。有關(guān)HPV疫苗3劑次接種程序用于血清HIV陽(yáng)性的女性和男性以及7~12歲感染HIV兒童的數(shù)據(jù)消除了人們對(duì)疫苗安全性的疑慮。HIV陽(yáng)性者接種HPV疫苗后的血清陽(yáng)性率與HIV陰性受種者相當(dāng)，無(wú)論其是否正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。免疫低下/HIV感染者接種關(guān)于免疫功能低下者和/或HIV感染20治療后的宮頸病變，如CINII級(jí)、CINIII級(jí)的人群，是否可以接種HPV疫苗？意大利、韓國(guó)、加拿大多國(guó)學(xué)者對(duì)此問(wèn)題都做了深入的相關(guān)研究。初步研究發(fā)現(xiàn)，曾確診宮頸癌前病變治療后的人群，注射HPV疫苗后，與未

注射疫苗對(duì)照組比較，在2年到4年的隨訪期后，接種HPV疫苗對(duì)降低宮頸

病變的復(fù)發(fā)有益治療后的宮頸病變，如CINII級(jí)、CINIII級(jí)的人群，是21多長(zhǎng)時(shí)間生效？和乙肝疫苗接種類似，HPV疫苗也分3次注射給藥，共6個(gè)月，有2種方案：①第0、1、6個(gè)月給藥；②第0、2、6個(gè)月給藥。多長(zhǎng)時(shí)間生效？和乙肝疫苗接種類似，HPV疫苗也分3次注射給22如九價(jià)HPV疫苗一般需要在半年內(nèi)注射3針，第1針、第2針的接種時(shí)間至少間隔1個(gè)月，第2針、第3針的接種時(shí)間至少間隔3個(gè)月；若出現(xiàn)接種中途懷孕等特殊情況，可適當(dāng)延遲但3針必須在1年內(nèi)接種完成才能生效。如九價(jià)HPV疫苗一般需要在半年內(nèi)注射3針，第1針、第2針23雙價(jià)HPV疫苗在成年女性中仍然能誘導(dǎo)出高水平免疫應(yīng)答雙價(jià)HPV疫苗在國(guó)外的臨床研究（HPV-014）中發(fā)現(xiàn)，在接種完第一劑次雙價(jià)HPV疫苗后的第7個(gè)月，各年齡組（15-25歲、26-35歲、36-45歲）女性血清抗體陽(yáng)性率均為100%。且在各年齡組中，高抗體水平持續(xù)最少4年。雖然隨著年齡的增長(zhǎng)抗體GMTs隨之下降，雙價(jià)HPV疫苗在成年女性中仍然能誘導(dǎo)出高水平免疫應(yīng)答。

雙價(jià)HPV疫苗在中國(guó)的臨床研究（HPV-069）中，在接種完第一劑次雙價(jià)HPV疫苗后的第7個(gè)月，雙價(jià)HPV疫苗在26-45歲女性血清抗體陽(yáng)性率在99%以上，誘導(dǎo)的HPV

16及HPV

18抗體的GMTs水平不劣于18-25歲女性。雙價(jià)HPV疫苗在成年女性中仍然能誘導(dǎo)出高水平免疫應(yīng)答雙價(jià)H24接種HPV疫苗后可以保護(hù)多長(zhǎng)時(shí)間呢？對(duì)于注射HPV疫苗后免疫保護(hù)能維持多久的問(wèn)題，目前還不完全清楚，原因是HPV疫苗的使用時(shí)間尚不到10年，效果還有待觀察研究表明，接種二價(jià)疫苗后產(chǎn)生的保護(hù)性抗體可以維持9.4年，四價(jià)疫苗可以維持7.2年，九價(jià)疫苗可以維持5年（免疫時(shí)間上限尚缺乏研究數(shù)據(jù)）。將二價(jià)宮頸癌疫苗產(chǎn)生的抗體水平使用數(shù)學(xué)模型進(jìn)行計(jì)算后，預(yù)測(cè)高水平抗體最長(zhǎng)可以維持50年之久。接種HPV疫苗后可以保護(hù)多長(zhǎng)時(shí)間呢？對(duì)于注射HPV疫苗后免疫25接種疫苗有無(wú)不良反應(yīng)？

醫(yī)生應(yīng)建議女性在接種疫苗前，先進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、子宮彩超等檢查。若對(duì)疫苗成分過(guò)敏，或有發(fā)熱癥狀、處于妊娠期和哺乳期的女性，都不推薦接種。

接種HPV疫苗出現(xiàn)不良反應(yīng)的案例極少，而且癥狀也較為輕微，如注射部位出現(xiàn)紅疹、腫脹及疼痛。比較嚴(yán)重的患者會(huì)出現(xiàn)：發(fā)熱、惡心、暈眩、肌肉無(wú)力及麻痹，但與其他疫苗一樣，接種是利大于弊。接種疫苗有無(wú)不良反應(yīng)？ 醫(yī)生應(yīng)建議女性在接種疫苗前，先進(jìn)行血26幾種HPV疫苗之間是否可以互換使用？不建議更換疫苗完成剩余的免疫程序

世界衛(wèi)生組織立場(chǎng)文件中表明，3種HPV疫苗互換使用的安全性、免疫原性或效力數(shù)據(jù)有限。這些疫苗有不同的特性、成分和適應(yīng)癥，在實(shí)際使用中，應(yīng)盡量用同樣的疫苗完成程序。但如果先前使用的疫苗未知或沒有貨，可用任何HPV疫苗完成免疫程序。美國(guó)免疫規(guī)劃咨詢委員會(huì)（ACIP）建議接種HPV疫苗時(shí)盡可能用同一產(chǎn)品完成接種程序。沒有研究探討兩、三種HPV疫苗是否可以互換。但理論上沒有依據(jù)認(rèn)為，在程序中有多個(gè)疫苗產(chǎn)品時(shí)，會(huì)增加不良事件風(fēng)險(xiǎn)。用兩種產(chǎn)品完成程序預(yù)防HPV16/18相關(guān)癌癥和前病變的效果，可能低于只用一個(gè)產(chǎn)品。幾種HPV疫苗之間是否可以互換使用？不建議更換疫苗完成剩余27男性是否可接種疫苗？我國(guó)HPV疫苗的臨床數(shù)據(jù)主要來(lái)源于已婚女性，缺乏男性的試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為依據(jù)，所以暫時(shí)也不推薦男性接種。須注意的是，雖然目前還沒有明確證據(jù)顯示，男性接種HPV疫苗對(duì)女性宮頸癌的預(yù)防有多大作用，但其可以用于預(yù)防一種由HPV引發(fā)的性病——生殖器尖銳濕疣。男性是否可接種疫苗？我國(guó)HPV疫苗的臨床數(shù)據(jù)主要來(lái)源于已婚女28接種前是否需要檢測(cè)HPV？考慮到HPV可以反復(fù)感染，故通常認(rèn)為接種前無(wú)需檢測(cè)接種對(duì)象體內(nèi)有無(wú)HPV感染。但如果接種對(duì)象已經(jīng)感染過(guò)HPV或由此導(dǎo)致宮頸病變，應(yīng)當(dāng)治療轉(zhuǎn)陰后再考慮接種。接種前是否需要檢測(cè)HPV？考慮到HPV可以反復(fù)感染，故通常認(rèn)29我們?cè)谌N預(yù)防性HPV疫苗中又該如何選擇呢這個(gè)問(wèn)題用圖表的形式回答更清晰我們?cè)谌N預(yù)防性HPV疫苗中又該如何選擇呢這個(gè)問(wèn)題用圖表的形30世界衛(wèi)生組織（WHO）2017年發(fā)布的《HPV疫苗立場(chǎng)文件》認(rèn)為，目前的證據(jù)表明三種HPV疫苗在預(yù)防宮頸癌方面具有相似的效力；從公共衛(wèi)生的角度來(lái)看，二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗的免疫原性、預(yù)防宮頸癌的效力和效果具有可比性。目前3種HPV疫苗在預(yù)防宮頸癌方面具有相似的效力九價(jià)四價(jià)二價(jià)二價(jià)+篩查四價(jià)+篩查九價(jià)+篩查≈==≈世界衛(wèi)生組織（WHO）2017年發(fā)布的《HPV疫苗立場(chǎng)文件》31

WHO立場(chǎng)文件明確指出：現(xiàn)有證據(jù)表明從公共衛(wèi)生學(xué)角度，二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)疫苗在免疫原性，預(yù)防HPV16/18相關(guān)宮頸癌的效力和效果方面無(wú)差別，三種疫苗都可預(yù)防大多數(shù)的癌癥。WHO立場(chǎng)文件明確指出：現(xiàn)有證據(jù)表明從公共衛(wèi)生學(xué)角度，32如何知道接種HPV疫苗后有沒有產(chǎn)生保護(hù)效果，是否需要檢測(cè)抗體水平？各權(quán)威專業(yè)機(jī)構(gòu)都不認(rèn)為接種HPV疫苗后需要進(jìn)行抗體檢測(cè)由于HPV感染和HPV疫苗的特點(diǎn)以及目前檢測(cè)方法的限制，國(guó)內(nèi)外的HPV疫苗臨床研究主要是通過(guò)疫苗效力和免疫橋接來(lái)評(píng)估接種后的針對(duì)宮頸癌和各級(jí)病變的保護(hù)效果。目前國(guó)際多中心大樣本疫苗效力臨床研究和上市后效果研究都表明，HPV疫苗接種后針對(duì)HPV16/18等高危型引起的宮頸癌和各級(jí)病變的保護(hù)效果是明確的、持續(xù)的，尤其是9-14歲女孩的免疫效果更佳。目前尚未確定公認(rèn)的能預(yù)防宮頸癌的抗HPV各型的最低保護(hù)性抗體水平，并且抗體水平檢測(cè)方法尚未統(tǒng)一，因此各權(quán)威專業(yè)機(jī)構(gòu)都不認(rèn)為接種HPV疫苗后需要進(jìn)行抗體檢測(cè)。目前所有的HPV疫苗均為預(yù)防性疫苗，對(duì)已有感染或者病變無(wú)任何治療作用。并且現(xiàn)有疫苗也不能預(yù)防所有高危型HPV持續(xù)感染及引起的宮頸病變，即使接種了HPV疫苗，也應(yīng)該按照相關(guān)部門建議，進(jìn)行定期宮頸癌篩查如何知道接種HPV疫苗后有沒有產(chǎn)生保護(hù)效果，是否需要檢測(cè)抗33疫苗是否可替代宮頸癌篩查？目前上市的HPV疫苗都是預(yù)防性疫苗，可降低HPV感染率，但現(xiàn)有疫苗包括九價(jià)疫苗并不能預(yù)防所有的高危型HPV。因此，無(wú)論是接種二價(jià)疫苗、四價(jià)疫苗還是九價(jià)疫苗，患者或居民接種后仍需要定期接受篩查。

作為與居民密切聯(lián)系的家庭醫(yī)生，更要做好國(guó)家大力開展的“兩癌”（宮頸癌、乳腺癌）免費(fèi)篩查這一項(xiàng)重大公共衛(wèi)生服務(wù)工程，動(dòng)員轄區(qū)內(nèi)的適宜對(duì)象定期接受篩查。疫苗是否可替代宮頸癌篩查？目前上市的HPV疫苗都是預(yù)防性疫苗34

HPV疫苗接種是宮頸癌的一級(jí)預(yù)防，只能降低宮頸癌的發(fā)生，并不意味著杜絕宮頸癌。因此，無(wú)論接種二價(jià)、四價(jià)還是九價(jià)HPV疫苗，接種后需要定期進(jìn)行宮頸癌篩查?。?！疫苗注射與宮頸癌篩查相結(jié)合才是宮頸癌預(yù)防的最佳策略?。?！HPV疫苗接種是宮頸癌的一級(jí)預(yù)防，只能降低宮頸癌的發(fā)生35如何接種HPV疫苗？根據(jù)藥物說(shuō)明書，我國(guó)HPV疫苗推薦免疫程序通常是在上臂注射接種。HPV疫苗需要注射3次，才能達(dá)到好的免疫效果。二價(jià)疫苗，接種對(duì)象是9~45歲的女性，接種部位上臂三角肌?第一次接種0月，每劑0.5ml；?第二針是在距第一次接種后的1個(gè)月；?第三針是在距第一次接種的6個(gè)月。四價(jià)和九價(jià)疫苗接種對(duì)象分別是20~45歲、16~26歲的女性，推薦于0、2和6月分別接種1劑次。強(qiáng)調(diào)宮頸癌疫苗接種并不能取代常規(guī)的盆腔檢查及宮頸涂片篩查。如何接種HPV疫苗？根據(jù)藥物說(shuō)明書，我國(guó)HPV疫苗推薦免疫程36謝謝聆聽！謝謝聆聽！37HPV疫苗公眾關(guān)注問(wèn)題課件38宮頸癌是導(dǎo)致全球婦女病死率占第

2位

的惡性

腫瘤

，每

年新發(fā)病

例超過(guò)

5O萬(wàn)

，每

年

新

發(fā)宮頸癌病

例

中，超

過(guò)

80％

的

宮頸

癌

發(fā)

生

在發(fā)

展中國(guó)家

。近

年來(lái)宮

頸癌發(fā)

病出現(xiàn)

年輕化趨

勢(shì)

，這

主要與

人

類

乳頭瘤

病

毒(HPV)感

染增多

有關(guān)。

因此，

研發(fā)

安全

、有效

、經(jīng)濟(jì)的宮頸癌疫苗迫在眉睫

，具有重大的經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值和社會(huì)意義！HPV疫苗——全球第一支可以預(yù)防癌癥的疫苗，可以說(shuō)是疫苗中的明星，對(duì)于它在中國(guó)內(nèi)地的上市，影響之強(qiáng)烈，也反映出需求之迫切！今天要和大家共同學(xué)習(xí)探討的是HPV疫苗使用與公眾關(guān)注問(wèn)題。宮頸癌是導(dǎo)致全球婦女病死率占第2位的惡性腫瘤，每39

什么是HPV？

HPV是人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus）的英文縮寫），目前發(fā)現(xiàn)是一個(gè)擁有一百四十多個(gè)成員（不同亞型）的大家族，且成員還在不斷增加，它易感染人體皮膚和粘膜，喜歡“聚居”在生殖道、肛門及口咽部等。什么是HPV？ HPV是人乳頭瘤病毒（humanpap40感染HPV等于患癌？絕大部分子宮頸癌都與人乳頭瘤病毒（HPV）感染有關(guān)。HPV非常常見，有性生活的婦女一生中感染過(guò)一種HPV的可能性高達(dá)40%～80%，單純HPV感染常表現(xiàn)為“一過(guò)性”感染，大部分患者可以通過(guò)自身免疫系統(tǒng)很快將其清除；只有很少患者會(huì)持續(xù)感染（間隔1年以上的時(shí)間連續(xù)兩次檢測(cè)出同一病毒感染），并發(fā)展為良性的高級(jí)別病變（或稱“癌前病變”），最后發(fā)展為宮頸癌。所以，感染HPV并不等于患癌。感染HPV等于患癌？絕大部分子宮頸癌都與人乳頭瘤病毒（HPV41人乳頭瘤病毒與宮頸癌啥關(guān)系？HPV有100多種不同亞型。根據(jù)HPV致病性的不同，將其分為低危型和高危型：低危型（HPV6、11型等），可導(dǎo)致生殖器官的疣和良性腫瘤；高危型（HPV16、18、31、33、45、52、58型等）會(huì)導(dǎo)致女性宮頸癌、男性陰莖癌。其中，約54%的宮頸癌是HPV16感染引起的，約16%的宮頸癌是HPV18感染引起的。人乳頭瘤病毒與宮頸癌啥關(guān)系？HPV有100多種不同亞型。根據(jù)42

宮頸癌作為唯一一個(gè)可通過(guò)接種疫苗、早期篩查、早診斷、早治療等綜合措施預(yù)防和消滅的癌癥，其疫苗接種情況一直廣受關(guān)注。近年來(lái)，由于二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)HPV疫苗陸續(xù)在我國(guó)上市，各種關(guān)于接種HPV疫苗的問(wèn)題也不斷浮現(xiàn)。宮頸癌作為唯一一個(gè)可通過(guò)接種疫苗、早期篩查、早診斷、早43什么是HPV疫苗？

HPV疫苗含HPV病毒的主要衣殼蛋白L1，它能自我組裝成類似HPV病毒樣顆粒(VLP)。是基因工程的產(chǎn)物，顆粒內(nèi)不含病毒遺傳性物質(zhì)，因此不能增殖，也就意味著不具有感染性，但可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體。你可以把它理解成蠟像，僅有一個(gè)相似的外形，沒有思想。什么是HPV疫苗？HPV疫苗含HPV病毒的主要衣殼蛋白L44HPV作用機(jī)制

以HPV

L1為靶點(diǎn)的預(yù)防性疫苗主要是通過(guò)將HPV

L1誘導(dǎo)生成的HPV病毒樣

顆粒裝配在酵母菌、桿狀病毒、大腸埃希菌、痘病毒等不同的載體中，誘導(dǎo)

機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體。HPV作用機(jī)制以HPVL1為靶點(diǎn)的預(yù)防性疫苗主要是通過(guò)45接種疫苗是否會(huì)造成HPV感染？HPV疫苗分為預(yù)防性和治療性2類：預(yù)防性疫苗：是一種類病毒蛋白顆粒，可激活機(jī)體的體液免疫，防止感染HPV，繼而避免后續(xù)HPV相關(guān)疾病的發(fā)生。也就是說(shuō)，預(yù)防性疫苗可降低宮頸癌的發(fā)生率，但對(duì)已感染病毒的患者可能無(wú)效或者作用甚微。

治療性疫苗：以HPV轉(zhuǎn)錄蛋白為靶抗原，可激發(fā)機(jī)體的體液免疫，減少或消除體內(nèi)被HPV感染的細(xì)胞。接種疫苗是否會(huì)造成HPV感染？HPV疫苗分為預(yù)防性和治療性246目前已經(jīng)上市的HPV疫苗均為預(yù)防性疫苗，是利用病毒上的一種特別的蛋白質(zhì)外殼來(lái)引發(fā)免疫力，其本身是蛋白，而不是病毒，沒有病毒的功能，故不會(huì)造成病毒感染。

國(guó)內(nèi)外長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示，疫苗有很好耐受性，高度免疫原性，能夠誘導(dǎo)高

的抗體滴度，可有效降低持續(xù)性HPV感染和HPV相關(guān)臨床疾病。僅預(yù)防所含基因型別的HPV感染，不能保護(hù)其他性傳播感染。目前已經(jīng)上市的HPV疫苗均為預(yù)防性疫苗，是利用病毒上的一種47HPV疫苗的種類在中國(guó)人群中，感染率最高的

HPV病毒亞型是

16、52

和

58HPV疫苗的種類在中國(guó)人群中，感染率最高的HPV病毒亞型是48三種HPV疫苗的區(qū)別目前最常用的HPV疫苗包括二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)疫苗，“價(jià)”代表了疫苗可預(yù)防的病毒種類。數(shù)字越高，說(shuō)明可以預(yù)防的病毒越多。

二價(jià)疫苗：可以預(yù)防由HPV16、18型病變引起的宮頸癌，而超過(guò)70%的宮頸癌都是由這2種病毒引起。

四價(jià)疫苗：可以預(yù)防HPV6、11、16、18型，雖然HPV6、11型不屬于宮頸癌高危病毒，但可引起尖銳濕疣和外陰癌。

九價(jià)疫苗：針對(duì)HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九種亞型，由于可以預(yù)防92.1%的宮頸癌，故被稱為“宮頸癌克星”。三種HPV疫苗的區(qū)別目前最常用的HPV疫苗包括二價(jià)、四價(jià)和九49打HPV疫苗到底有多大好處呢？全球使用經(jīng)驗(yàn)提示，發(fā)達(dá)國(guó)家接種HPV疫苗人群HPV感染率顯著下降。國(guó)際研究數(shù)據(jù)表明，二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗可預(yù)防大約70%的宮頸癌，但因?yàn)閮烧邔?duì)HPV31、33、45等具有交叉保護(hù)作用，因此可預(yù)防癌癥的實(shí)際比例要遠(yuǎn)高于70%。九價(jià)疫苗可預(yù)防大約90%的宮頸癌。四價(jià)和九價(jià)疫苗對(duì)尖銳濕疣的保護(hù)效力可高達(dá)90%。國(guó)內(nèi)研究數(shù)據(jù)表明，二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗能夠預(yù)防84.5%的宮頸癌，九價(jià)疫苗可以預(yù)防92.1%的宮頸癌。打HPV疫苗到底有多大好處呢？全球使用經(jīng)驗(yàn)提示，發(fā)達(dá)國(guó)家接種50最佳接種年齡和人群接種年齡：在目前獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)內(nèi)地的HPV疫苗中，二價(jià)疫苗的適用年齡是9～25歲，四價(jià)疫苗的適用年齡是20～45歲，今年才批準(zhǔn)上市的九價(jià)疫苗則適用于16～26歲的女性。國(guó)內(nèi)之所以明確限定了疫苗的接種年齡，是因?yàn)橹会槍?duì)特定年齡組進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，但不等于HPV疫苗對(duì)其他年齡組無(wú)效。最佳接種年齡和人群接種年齡：在目前獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)內(nèi)地的HPV疫51最佳時(shí)間：HPV疫苗接種對(duì)未感染HPV的女孩最有效，而對(duì)于已存在疫苗所覆蓋的HPV亞型感染或相關(guān)疾病者，現(xiàn)有HPV疫苗既不能治療，也不能加速清除。因此，普遍認(rèn)為選擇在9～15歲之間，免疫系統(tǒng)已經(jīng)成熟且在初次性生活前接種HPV疫苗最為理想。最佳時(shí)間：HPV疫苗接種對(duì)未感染HPV的女孩最有效，而對(duì)于52適用人群：現(xiàn)有3種疫苗都適用于女孩和年輕女性，經(jīng)期女性也可進(jìn)行疫苗接種；但不建議妊娠期女性接種HPV疫苗，如疫苗接種開始后發(fā)現(xiàn)妊娠，可等分娩后再繼續(xù)進(jìn)行后續(xù)接種。適用人群：53與性生活有無(wú)關(guān)系？

既往尚在HPV疫苗研發(fā)階段時(shí)，要求接種對(duì)象從未有過(guò)性生活，才可接種疫苗。因?yàn)榕杂行陨詈螅籋PV感染的機(jī)會(huì)急劇增加，不方便研究者對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所以以前接種HPV疫苗時(shí)需要考慮有無(wú)性生活。與性生活有無(wú)關(guān)系？既往尚在HPV疫苗研發(fā)階段時(shí)，要求接種54與性生活有無(wú)關(guān)系？有性生活，不代表感染HPV，不是疫苗接種的禁忌1。

疫苗的首要接種推薦人群是開始性生活前的女性。但是疫苗在18-25歲年齡段女性中也有良好的保護(hù)效力

。臨床研究中入組的群包括了有過(guò)性生活的女性，但是總體保護(hù)效果良好。有性生活，依舊可以接種HPV疫苗。與性生活有無(wú)關(guān)系？有性生活，不代表感染HPV，不是疫苗接種55妊娠期接種目前尚沒有證據(jù)表明妊娠期注射HPV疫苗會(huì)對(duì)母體內(nèi)的胚胎或胎兒造成不良

影響，但也沒有科學(xué)研究證據(jù)能夠證明妊娠期接種HPV疫苗完全無(wú)危害。如果妊娠期不慎接種HPV疫苗，不需終止妊娠，可在醫(yī)生指導(dǎo)下，在分娩后

再繼續(xù)補(bǔ)充注射剩余HPV疫苗針劑。結(jié)論：由于未在孕婦中開展過(guò)控制良好的研究，為安全起見，娠期及哺乳期女性女性不建議接種HPV疫苗。

妊娠期誤接種HPV疫苗無(wú)需緊張。分娩后推遲接種具有同等效益。妊娠期接種目前尚沒有證據(jù)表明妊娠期注射HPV疫苗會(huì)對(duì)母體內(nèi)的56免疫低下/HIV感染者接種關(guān)于免疫功能低下者和/或HIV感染者中HPV疫苗免疫原性方面的信息十分有限。有關(guān)HPV疫苗3劑次接種程序用于血清HIV陽(yáng)性的女性和男性以及7~12歲感染HIV兒童的數(shù)據(jù)消除了人們對(duì)疫苗安全性的疑慮。HIV陽(yáng)性者接種HPV疫苗后的血清陽(yáng)性率與HIV陰性受種者相當(dāng)，無(wú)論其是否正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。免疫低下/HIV感染者接種關(guān)于免疫功能低下者和/或HIV感染57治療后的宮頸病變，如CINII級(jí)、CINIII級(jí)的人群，是否可以接種HPV疫苗？意大利、韓國(guó)、加拿大多國(guó)學(xué)者對(duì)此問(wèn)題都做了深入的相關(guān)研究。初步研究發(fā)現(xiàn)，曾確診宮頸癌前病變治療后的人群，注射HPV疫苗后，與未

注射疫苗對(duì)照組比較，在2年到4年的隨訪期后，接種HPV疫苗對(duì)降低宮頸

病變的復(fù)發(fā)有益治療后的宮頸病變，如CINII級(jí)、CINIII級(jí)的人群，是58多長(zhǎng)時(shí)間生效？和乙肝疫苗接種類似，HPV疫苗也分3次注射給藥，共6個(gè)月，有2種方案：①第0、1、6個(gè)月給藥；②第0、2、6個(gè)月給藥。多長(zhǎng)時(shí)間生效？和乙肝疫苗接種類似，HPV疫苗也分3次注射給59如九價(jià)HPV疫苗一般需要在半年內(nèi)注射3針，第1針、第2針的接種時(shí)間至少間隔1個(gè)月，第2針、第3針的接種時(shí)間至少間隔3個(gè)月；若出現(xiàn)接種中途懷孕等特殊情況，可適當(dāng)延遲但3針必須在1年內(nèi)接種完成才能生效。如九價(jià)HPV疫苗一般需要在半年內(nèi)注射3針，第1針、第2針60雙價(jià)HPV疫苗在成年女性中仍然能誘導(dǎo)出高水平免疫應(yīng)答雙價(jià)HPV疫苗在國(guó)外的臨床研究（HPV-014）中發(fā)現(xiàn)，在接種完第一劑次雙價(jià)HPV疫苗后的第7個(gè)月，各年齡組（15-25歲、26-35歲、36-45歲）女性血清抗體陽(yáng)性率均為100%。且在各年齡組中，高抗體水平持續(xù)最少4年。雖然隨著年齡的增長(zhǎng)抗體GMTs隨之下降，雙價(jià)HPV疫苗在成年女性中仍然能誘導(dǎo)出高水平免疫應(yīng)答。

雙價(jià)HPV疫苗在中國(guó)的臨床研究（HPV-069）中，在接種完第一劑次雙價(jià)HPV疫苗后的第7個(gè)月，雙價(jià)HPV疫苗在26-45歲女性血清抗體陽(yáng)性率在99%以上，誘導(dǎo)的HPV

16及HPV

18抗體的GMTs水平不劣于18-25歲女性。雙價(jià)HPV疫苗在成年女性中仍然能誘導(dǎo)出高水平免疫應(yīng)答雙價(jià)H61接種HPV疫苗后可以保護(hù)多長(zhǎng)時(shí)間呢？對(duì)于注射HPV疫苗后免疫保護(hù)能維持多久的問(wèn)題，目前還不完全清楚，原因是HPV疫苗的使用時(shí)間尚不到10年，效果還有待觀察研究表明，接種二價(jià)疫苗后產(chǎn)生的保護(hù)性抗體可以維持9.4年，四價(jià)疫苗可以維持7.2年，九價(jià)疫苗可以維持5年（免疫時(shí)間上限尚缺乏研究數(shù)據(jù)）。將二價(jià)宮頸癌疫苗產(chǎn)生的抗體水平使用數(shù)學(xué)模型進(jìn)行計(jì)算后，預(yù)測(cè)高水平抗體最長(zhǎng)可以維持50年之久。接種HPV疫苗后可以保護(hù)多長(zhǎng)時(shí)間呢？對(duì)于注射HPV疫苗后免疫62接種疫苗有無(wú)不良反應(yīng)？

醫(yī)生應(yīng)建議女性在接種疫苗前，先進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、子宮彩超等檢查。若對(duì)疫苗成分過(guò)敏，或有發(fā)熱癥狀、處于妊娠期和哺乳期的女性，都不推薦接種。

接種HPV疫苗出現(xiàn)不良反應(yīng)的案例極少，而且癥狀也較為輕微，如注射部位出現(xiàn)紅疹、腫脹及疼痛。比較嚴(yán)重的患者會(huì)出現(xiàn)：發(fā)熱、惡心、暈眩、肌肉無(wú)力及麻痹，但與其他疫苗一樣，接種是利大于弊。接種疫苗有無(wú)不良反應(yīng)？ 醫(yī)生應(yīng)建議女性在接種疫苗前，先進(jìn)行血63幾種HPV疫苗之間是否可以互換使用？不建議更換疫苗完成剩余的免疫程序

世界衛(wèi)生組織立場(chǎng)文件中表明，3種HPV疫苗互換使用的安全性、免疫原性或效力數(shù)據(jù)有限。這些疫苗有不同的特性、成分和適應(yīng)癥，在實(shí)際使用中，應(yīng)盡量用同樣的疫苗完成程序。但如果先前使用的疫苗未知或沒有貨，可用任何HPV疫苗完成免疫程序。美國(guó)免疫規(guī)劃咨詢委員會(huì)（ACIP）建議接種HPV疫苗時(shí)盡可能用同一產(chǎn)品完成接種程序。沒有研究探討兩、三種HPV疫苗是否可以互換。但理論上沒有依據(jù)認(rèn)為，在程序中有多個(gè)疫苗產(chǎn)品時(shí)，會(huì)增加不良事件風(fēng)險(xiǎn)。用兩種產(chǎn)品完成程序預(yù)防HPV16/18相關(guān)癌癥和前病變的效果，可能低于只用一個(gè)產(chǎn)品。幾種HPV疫苗之間是否可以互換使用？不建議更換疫苗完成剩余64男性是否可接種疫苗？我國(guó)HPV疫苗的臨床數(shù)據(jù)主要來(lái)源于已婚女性，缺乏男性的試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為依據(jù)，所以暫時(shí)也不推薦男性接種。須注意的是，雖然目前還沒有明確證據(jù)顯示，男性接種HPV疫苗對(duì)女性宮頸癌的預(yù)防有多大作用，但其可以用于預(yù)防一種由HPV引發(fā)的性病——生殖器尖銳濕疣。男性是否可接種疫苗？我國(guó)HPV疫苗的臨床數(shù)據(jù)主要來(lái)源于已婚女65接種前是否需要檢測(cè)HPV？考慮到HPV可以反復(fù)感染，故通常認(rèn)為接種前無(wú)需檢測(cè)接種對(duì)象體內(nèi)有無(wú)HPV感染。但如果接種對(duì)象已經(jīng)感染過(guò)HPV或由此導(dǎo)致宮頸病變，應(yīng)當(dāng)治療轉(zhuǎn)陰后再考慮接種。接種前是否需要檢測(cè)HPV？考慮到HPV可以反復(fù)感染，故通常認(rèn)66我們?cè)谌N預(yù)防性HPV疫苗中又該如何選擇呢這個(gè)問(wèn)題用圖表的形式回答更清晰我們?cè)谌N預(yù)防性HPV疫苗中又該如何選擇呢這個(gè)問(wèn)題用圖表的形67世界衛(wèi)生組織（WHO）2017年發(fā)布的《HPV疫苗立場(chǎng)文件》認(rèn)為，目前的證據(jù)表明三種HPV疫苗在預(yù)防宮