上消化道出血藥物介紹課件

消化道出血相關(guān)藥物介紹消化道出血相關(guān)藥物介紹上消化道出血藥物介紹課件藥物分類

抑酸藥

降門脈壓藥物全身/靜脈止血藥物局部止血藥物其他藥物分類抑酸藥抑酸藥物H2受體阻滯劑質(zhì)子泵抑制劑抑酸藥物H2受體阻滯劑H2受體阻滯劑藥理機(jī)制：作用于胃壁細(xì)胞上組胺H2受體，競爭性抑制組胺的作用，減少基礎(chǔ)胃酸分泌，也可減少對各種刺激所引起的胃酸分泌抑制胃酸分泌與劑量成正比H2受體阻滯劑不能阻斷餐后胃酸分泌常用藥物：西米替?。浊柽潆遥⒗啄崽娑?、法莫替丁及尼扎替丁等H2受體阻滯劑藥理機(jī)制：作用于胃壁細(xì)胞上組胺H2受體，競爭性H受體拮抗劑H受體拮抗劑特異性地作用于H1

、H2受體，競爭組胺與受體的結(jié)合，使由組胺釋放引起的癥狀消失或減輕。分兩類。

一、H1受體拮抗劑：主要用于過敏性反應(yīng)，1、老牌的抗組胺藥，代表有----馬來酸氯苯那敏，鹽酸異丙嗪，苯海拉明，西替利嗪，等。還有一種介質(zhì)阻釋劑，如酮替酚也可算這一類；2、第二代抗組胺藥，典型的有阿司咪唑（息斯敏），氯雷他定（開瑞坦）

二、H2受體拮抗劑：抑制胃酸分泌，用于消化潰瘍H受體拮抗劑H受體拮抗劑特異性地作用于H1、H2受體，競爭H2受體拮抗劑用法用量西米替?。嚎诜?200mg～400mg,4次/d;靜脈注射或滴注:200mg～600mg,4次/d雷尼替?。?50mg/次，2次/d法莫替丁：口服:20mg/次，2次/d或睡前1次20～40mg；靜脈:20mg,1日2次/日（間隔12小時(shí)）也有研究顯示日劑量睡前頓服效果與分次服用相等甚至更佳，因能更好的抑制夜間胃酸分泌H2受體拮抗劑用法用量西米替?。嚎诜?200mg～400mH2受體拮抗劑的副作用頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、心率增加、血壓升高、顏面潮紅、月經(jīng)不調(diào)、和粒細(xì)胞減少等。肝、腎功能損害，肝腎功能不全者減量具有抗雄性激素作用，停藥后可消失。孕婦慎用，哺乳婦女使用時(shí)應(yīng)停止授乳。西咪替丁可抑制細(xì)胞色素P-450肝藥酶活性H2受體拮抗劑的副作用頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹H2受體拮抗劑的療效比較西咪替丁是第一個(gè)Ｈ2受體拮抗劑法莫替丁是第三代Ｈ2受體拮抗劑,抑制胃酸分泌的能力較雷尼替丁強(qiáng)7.5倍,較西米替丁強(qiáng)40倍，但并不提高療效法莫替丁作用時(shí)間長,12ｈ給藥1次,能持續(xù)有效抑制胃酸分泌西米替丁可透過血腦屏障,干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng),少數(shù)可有精神障礙,因此有肝性腦病者禁用雷尼替丁對肝功能的影響較西咪替丁重H2受體拮抗劑的療效比較西咪替丁是第一個(gè)Ｈ2受體拮抗劑質(zhì)子泵抑制劑(PPI)

藥理機(jī)制：作用于胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵(H/K-ATP酶)，抑制胃酸分泌的最終途徑，對基礎(chǔ)胃酸及各種刺激因素引起的胃酸分泌都有很強(qiáng)的抑制作用對胃液總量及胃蛋白酶也有抑制作用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)通過非競爭性不可逆的對抗作用，產(chǎn)生較H2受體阻滯劑更強(qiáng)更持久的抑酸效應(yīng)。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)藥理機(jī)制：作用于胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵(H/PPI發(fā)展史上市時(shí)間開發(fā)商化學(xué)名商品名1988瑞典阿斯利康奧美拉唑洛賽克1991日本武田蘭索拉唑達(dá)克普隆1994德國BYK潘妥拉唑泰美尼克1999日本衛(wèi)材雷貝拉唑波利特2000瑞典阿斯利康埃索美拉唑耐信PPI發(fā)展史上市時(shí)間開發(fā)商化學(xué)名商品名1988瑞典阿斯利康奧ＰＰＩ的臨床應(yīng)用奧美拉唑：口服：20mg／次，1～2次／d靜脈滴注,40mg/12小時(shí)。潘托拉唑：口服：40mg／次，1～2次／d靜脈滴注,40mg/12小時(shí)。蘭索拉唑：口服，30mg／次，1～2次／d雷貝拉唑：口服，10mg／次，1～2次／d埃索美拉唑：口服，40mg／次，1～2次／dＰＰＩ的臨床應(yīng)用奧美拉唑：口服：20mg／次，1～2次／d靜ＰＰＩ的臨床應(yīng)用奧美拉唑/潘托拉唑：首劑80mg靜脈推注，繼以8mg/h持續(xù)靜點(diǎn)。上消化道出血用量ＰＰＩ的臨床應(yīng)用奧美拉唑/潘托拉唑：首劑80mg靜脈推注，繼PPI不良反應(yīng)惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和膽紅素升高也有發(fā)生，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。長期使用本品可能引起高胃泌素血癥嚴(yán)重肝功能不全者慎用，必要時(shí)劑量減半抑制細(xì)胞色素P-450肝藥酶活性（雷貝拉唑）可顯著提高胃內(nèi)pH值，影響多種藥物的吸收：地高辛（奧美拉唑10%、雷貝拉唑20%）PPI不良反應(yīng)惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。皮疹、ALTPPI與H2RA對比

PPI是目前最強(qiáng)大的抑制胃酸作用的藥物，抑酸強(qiáng)度高于Ｈ2受體拮抗劑H2受體阻滯劑不能阻斷餐后胃酸分泌PPI與H2RA對比PPI是目前最強(qiáng)大的抑制胃酸作用的藥物PPI與H2RA對比

24h胃酸測定證明，標(biāo)準(zhǔn)劑量的H2RA可在第1天使胃內(nèi)pH>4，但第2、3天的胃內(nèi)pH<4；大劑量PPI可使胃內(nèi)pH>6,維持時(shí)間>3天，無快速減敏現(xiàn)象PPI首劑80mg靜脈推注，繼以8mg/h持續(xù)靜點(diǎn),24h內(nèi)可維持胃內(nèi)pH>6時(shí)間達(dá)90%以上PPI與H2RA對比24h胃酸測定證明，在胃內(nèi)pH<6時(shí)，PT和APTT進(jìn)行性延長，血小板凝聚功能受到抑制

在胃內(nèi)pH<5時(shí)，胃蛋白酶仍有活性，會(huì)消化已形成的凝血塊

在胃內(nèi)pH<6時(shí)，PT和APTT進(jìn)行性延長，血小板凝聚功能受PPI與H2RA對比

H2RA不能降低出血性潰瘍病人的再出血率、需要手術(shù)率以及死亡率

大劑量PPI顯著降低出血性潰瘍病人的再出血率、需要手術(shù)率或需要反復(fù)內(nèi)鏡檢查率PPI與H2RA對比H2RA不能降低出血性潰瘍病人的再出PPI與H2RA對比

消化性潰瘍出血首選內(nèi)鏡下止血如果沒有條件，可用大劑量PPI替代內(nèi)鏡治療當(dāng)沒有條件應(yīng)用大劑量靜脈PPI時(shí)，口服PPI的效果強(qiáng)于靜脈H2RA

PPI與H2RA對比消化性潰瘍出血首選內(nèi)鏡下止血食管胃底靜脈曲張出血藥物預(yù)防首次出血藥物（一級預(yù)防）

急性出血藥物預(yù)防再出血藥物（二級預(yù)防）

食管胃底靜脈曲張出血藥物預(yù)防首次出血藥物（一級預(yù)防）預(yù)防首次出血藥物非選擇性β阻斷劑（普萘洛爾）靜脈擴(kuò)張劑-單硝酸異山梨酯（ISMN）

螺內(nèi)酯、生長抑素預(yù)防首次出血藥物非選擇性β阻斷劑（普萘洛爾）非選擇性β阻斷劑β1效應(yīng)--阻斷心臟β1受體，表現(xiàn)為心率減慢，抑制心肌收縮，減少心輸出量，降低心肌細(xì)胞氧耗，減慢房室傳導(dǎo)，降低血壓β2效應(yīng)--作用于平滑肌β2受體，引起氣管與血管收縮還有抗血小板聚集作用非選擇性β阻斷劑β1效應(yīng)--阻斷心臟β1受體，表現(xiàn)為心率減慢非選擇性β阻斷劑降低門脈壓力的機(jī)制：通過降低心輸出量（β1效應(yīng)）通過產(chǎn)生內(nèi)臟血管收縮（β2效應(yīng)）進(jìn)而減少門脈血流量來降低門脈壓力。選擇性β阻斷劑（美托洛爾）只有β1效應(yīng)，效果較差非選擇性β阻斷劑降低門脈壓力的機(jī)制：非選擇性β阻斷劑用法用量：普萘洛爾的劑量是小劑量(20mg，2次/日)開始逐步增加，至心率從基線水平降低25％，但不低于55次/分，普萘洛爾的劑量要調(diào)整到最大可耐受劑量服用普萘洛爾過程中不宜驟然停藥,有誘發(fā)出血的危險(xiǎn)性

非選擇性β阻斷劑用法用量：非選擇性β阻斷劑普萘洛爾為非選擇性β阻斷劑，其對氣管、心臟、血管均有影響，導(dǎo)致不良反應(yīng)禁忌癥:支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、竇性心動(dòng)過緩、低血壓、糖尿病和外周血管病。最常見的副作用是頭暈、疲勞和氣短非選擇性β阻斷劑普萘洛爾為非選擇性β阻斷劑，其對氣管、心臟、非選擇性β阻斷劑不良反應(yīng)：副作用中一部分會(huì)隨著時(shí)間或減少劑量后消失，但仍有15％的患者被迫停藥對非選擇性β阻斷劑不能耐受者，應(yīng)考慮行套扎術(shù)非選擇性β阻斷劑不良反應(yīng)：靜脈擴(kuò)張劑-單硝酸異山梨酯通過擴(kuò)張靜脈，降低門脈壓力單硝酸異山梨酯（從20mg，2次/日開始，逐漸增量至40mg，2次/日）其擴(kuò)張全身靜脈可出現(xiàn)血壓下降、頭暈、頭痛、疲勞、心悸、心動(dòng)過速、面色潮紅、惡心等不良反應(yīng)靜脈擴(kuò)張劑-單硝酸異山梨酯通過擴(kuò)張靜脈，降低門脈壓力靜脈擴(kuò)張劑-單硝酸異山梨酯在預(yù)防首次出血中，單用ISMN與普萘洛爾一樣有效，但患者死亡率較高ISMN可能通過加劇肝硬化患者的舒血管狀態(tài)導(dǎo)致患者死亡率增加接受ISMN的患者副作用更常見肝硬化患者不應(yīng)該單獨(dú)應(yīng)用硝酸鹽類靜脈擴(kuò)張劑-單硝酸異山梨酯在預(yù)防首次出血中，單用ISMN與普靜脈擴(kuò)張劑-單硝酸異山梨酯理論上非選擇性β阻斷劑與單硝酸異山梨酯聯(lián)合具有協(xié)同降低門脈壓力作用實(shí)事上，聯(lián)合治療組生存率沒有區(qū)別，且副作用更多靜脈擴(kuò)張劑-單硝酸異山梨酯理論上非選擇性β阻斷劑與單硝酸異山急性出血藥物垂體后葉素及其類似物生長抑素及其類似物急性出血藥物垂體后葉素及其類似物垂體后葉素垂體后葉素含血管加壓素（抗利尿激素）與催產(chǎn)素（縮宮素）,是由神經(jīng)垂體分泌的非肽類激素通過收縮內(nèi)臟及全身動(dòng)脈,減少門靜脈血流，從而降低門脈壓力,發(fā)揮止血效果還能通過收縮食管平滑肌降低食管胃血流，增加下食管括約肌張力，壓迫毛細(xì)血管垂體后葉素垂體后葉素含血管加壓素（抗利尿激素）與催產(chǎn)素（縮宮垂體后葉素副作用：全身性縮血管藥,能收縮全身小動(dòng)脈,并收縮胃腸平滑肌,促進(jìn)其蠕動(dòng),可出現(xiàn)面色蒼白、惡心、腹痛，胸悶、心率加快，血壓升高，尿量減少等全身不良反應(yīng)禁忌癥:高血壓、冠心病、心衰、妊娠垂體后葉素副作用：全身性縮血管藥,能收縮全身小動(dòng)脈,并收縮垂體后葉素0.2～0.4Ｕ/Min維持靜滴,出血停止后減為0.1Ｕ/Min,維持24小時(shí)后停藥輸注時(shí)間不易超過24h，可與硝酸甘油等擴(kuò)血管藥物合用以減少全身副作用硝酸甘油10-50ug/min始，最大可增加到400ug/min，維持收縮壓＞90mmHg垂體后葉素垂體后葉素0.2～0.4Ｕ/Min維持靜滴,出血停止后減為特利加壓素特利加壓素是合成的垂體后葉素類似物，主要收縮內(nèi)臟血管，其生物活性時(shí)間更長，副作用明顯更少。一次給藥可維持10小時(shí),首劑2ｍg靜注,以后每4小時(shí)靜注2ｍg,出血控制后可減為每4小時(shí)靜注2ｍg，持續(xù)24～36h或直至出血被控制特利加壓素特利加壓素是合成的垂體后葉素類似物，主要收縮內(nèi)臟血人工合成的垂體后葉素類似物，使活性物質(zhì)在組織內(nèi)保持較高濃度，而血循環(huán)中濃度不高增強(qiáng)了抗利尿作用，減弱了對平滑肌的作用增加了血漿內(nèi)Ⅷ因子及血管性血友病抗原因子的活性0.3ug/kg稀釋后15-30分鐘內(nèi)靜脈滴注，可6-12小時(shí)重復(fù)1-2次，多重復(fù)無效醋酸去氨加壓素去氨加壓素人工合成的垂體后葉素類似物，使活性物質(zhì)在組織內(nèi)保持較高濃度生長抑素及其類似物具有收縮內(nèi)臟血管，減少胃腸道血流量，降低門脈壓力的作用抑制基礎(chǔ)的及刺激后的胃酸分泌,抑制胃蛋白酶和胃泌素的釋放,刺激胃粘液分泌還具有增加食管下括約肌壓力,減少下食管靜脈叢血流,從而降低曲張靜脈壁的壓力并具有增加血小板凝聚功能,有助于止血。主要用于食管胃底靜脈曲張所致的出血，也可以用于消化性潰瘍及糜爛性胃炎生長抑素及其類似物具有收縮內(nèi)臟血管，減少胃腸道血流量，降低門生長抑素及其類似物抑制胰液和胰酶的分泌舒張Oddi氏括約肌(奧曲肽）增強(qiáng)胰腺網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的功能抑制腫瘤的生長可用于急性胰腺炎，尤其是重癥胰腺炎，可用于腫瘤的治療生長抑素及其類似物抑制胰液和胰酶的分泌生長抑素及其類似物生長抑素（時(shí)士太）十四肽奧曲肽（善寧）

八肽生長抑素及其類似物生長抑素（時(shí)士太）十四肽生長抑素及類似物生長抑素(時(shí)士太)：14肽，3mg每支0.25mg,稀釋后推注4分鐘，后用0.25mg/h持續(xù)靜滴,維持24～72小時(shí),用藥時(shí)間根據(jù)病情及后續(xù)治療措施而定也可開始間隔3-5分鐘重復(fù)給予沖擊量2-3次，后用0.25mg/h持續(xù)靜滴維持半衰期短僅2-3min，需持續(xù)靜滴，更換藥物時(shí)不能超過5分鐘，否則需重新靜推一次生長抑素及類似物生長抑素(時(shí)士太)：14肽，3mg每支生長抑素及類似物奧曲肽(善寧)：8肽，0.2mg每支首劑0.1ｍｇ緩慢靜注,再用每小時(shí)25ug-50ug的劑量靜滴維持，出血停止后再維持24～72小時(shí)。半衰期相對較長(半衰期約4ｈ)可以靜滴、肌注及皮下注射。生長抑素及類似物奧曲肽(善寧)：8肽，0.2mg每支維生素K1肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ(維生素K依賴性因子）的必須底物一般靜脈注射或肌注，一次10mg，一天1-2次24h不超過40mg，靜推時(shí)應(yīng)緩慢注射后可出現(xiàn)顏面或皮膚潮紅，出汗，胸悶，皮疹，藥熱等過敏反應(yīng)。全身止血藥物維生素K1全身止血藥物酚磺乙胺增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性，使血管收縮，出血時(shí)間縮短增強(qiáng)血小板聚集性和粘附性，促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì)，縮短凝血時(shí)間靜脈滴注一次0.25-0.75，一日2-3次不良反應(yīng)少見，偶有腹或胃不適，頭暈及過敏表現(xiàn)全身止血藥物酚磺乙胺全身止血藥物氨基乙酸、氨甲環(huán)酸、氨甲苯酸（抗纖溶）競爭性抑制纖維蛋白溶酶原在纖維蛋白上吸附，抑制其激活，也可直接抑制纖溶酶活性氨基乙酸:2-6g入液靜點(diǎn)，持續(xù)則1g/h氨甲環(huán)酸靜脈注射一次0.25-0.5，一日0.75到2.0氨甲苯酸副作用較氨基乙酸少見，可有腹瀉、惡心、嘔吐，可進(jìn)入腦脊液引起視物模糊頭暈頭痛神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等；偶有過量致顱腦內(nèi)血栓形成全身止血藥物氨基乙酸、氨甲環(huán)酸、氨甲苯酸（抗纖溶）全身止血藥物立止血（血凝酶、巴曲酶）主要成分胃矛頭蝮蛇的血凝酶，內(nèi)含矛頭蝮蛇的巴曲酶及磷脂依賴性凝血因子Ⅹ激活物促進(jìn)出血部位血小板粘附、聚集和釋放，加速血小板血栓的形成間接促進(jìn)出血部位凝血酶原激活物及凝血酶的形成成人1-2ku/次，可皮下、肌肉及靜脈推注，每6-8小時(shí)給藥一次，一般1-2天，不超過3天緊急出血立即肌注和靜推1ku，36h后再肌注1ku全身止血藥物立止血（血凝酶、巴曲酶）全身止血藥物8%去甲腎上腺素、強(qiáng)效的α受體激動(dòng)劑，同時(shí)也激動(dòng)β受體局部用藥，引起粘膜血管收縮（α受體），產(chǎn)生止血效果8mg加入100ml生理鹽水，50ml/2h口服局部止血藥物8%去甲腎上腺素、局部止血藥物凝血酶從豬血中提取的凝血酶原激活而得的凝血酶，可使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白用鹽水或牛奶溶解（不超過37度），2000-10000u/次，1-6h/次口服生理鹽水或注射用水稀釋至500-1000u/ml,局部噴霧或灌注。云南白藥局部止血藥物凝血酶局部止血藥物硫糖鋁--硫酸多糖藥物能通過粘附于食管粘膜表面，提供物理屏障抵御反流的胃內(nèi)容物，對胃酸有溫和的緩沖作用在酸性環(huán)境下，與胃黏液絡(luò)合形成保護(hù)膜，與胃蛋白酶絡(luò)合，抑制其蛋白水解活性；刺激局部前列腺素的合成；但不能殺滅幽門螺桿菌，不影響胃酸或胃蛋白酶的分泌用法：每次1.0g，3～4次／d，飯前1小時(shí)或睡前服用。主要不良反應(yīng)為便秘。局部止血藥物硫糖鋁--硫酸多糖藥物局部止血藥物便秘：硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀、果膠鉍、氫氧化鋁凝膠等腹瀉：氫氧化鎂、鋁碳酸鎂、三硅酸鎂胃黏膜保護(hù)劑便秘：硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀、果膠鉍、氫氧化鋁凝膠等胃黏膜保護(hù)劑血漿，冷沉淀，凝血因子康復(fù)新液其他血漿，冷沉淀，凝血因子其他上消化道出血藥物介紹課件消化道出血相關(guān)藥物介紹消化道出血相關(guān)藥物介紹上消化道出血藥物介紹課件藥物分類

抑酸藥

降門脈壓藥物全身/靜脈止血藥物局部止血藥物其他藥物分類抑酸藥抑酸藥物H2受體阻滯劑質(zhì)子泵抑制劑抑酸藥物H2受體阻滯劑H2受體阻滯劑藥理機(jī)制：作用于胃壁細(xì)胞上組胺H2受體，競爭性抑制組胺的作用，減少基礎(chǔ)胃酸分泌，也可減少對各種刺激所引起的胃酸分泌抑制胃酸分泌與劑量成正比H2受體阻滯劑不能阻斷餐后胃酸分泌常用藥物：西米替?。浊柽潆遥?、雷尼替丁、法莫替丁及尼扎替丁等H2受體阻滯劑藥理機(jī)制：作用于胃壁細(xì)胞上組胺H2受體，競爭性H受體拮抗劑H受體拮抗劑特異性地作用于H1

、H2受體，競爭組胺與受體的結(jié)合，使由組胺釋放引起的癥狀消失或減輕。分兩類。

一、H1受體拮抗劑：主要用于過敏性反應(yīng)，1、老牌的抗組胺藥，代表有----馬來酸氯苯那敏，鹽酸異丙嗪，苯海拉明，西替利嗪，等。還有一種介質(zhì)阻釋劑，如酮替酚也可算這一類；2、第二代抗組胺藥，典型的有阿司咪唑（息斯敏），氯雷他定（開瑞坦）

二、H2受體拮抗劑：抑制胃酸分泌，用于消化潰瘍H受體拮抗劑H受體拮抗劑特異性地作用于H1、H2受體，競爭H2受體拮抗劑用法用量西米替?。嚎诜?200mg～400mg,4次/d;靜脈注射或滴注:200mg～600mg,4次/d雷尼替丁：150mg/次，2次/d法莫替?。嚎诜?20mg/次，2次/d或睡前1次20～40mg；靜脈:20mg,1日2次/日（間隔12小時(shí)）也有研究顯示日劑量睡前頓服效果與分次服用相等甚至更佳，因能更好的抑制夜間胃酸分泌H2受體拮抗劑用法用量西米替?。嚎诜?200mg～400mH2受體拮抗劑的副作用頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、心率增加、血壓升高、顏面潮紅、月經(jīng)不調(diào)、和粒細(xì)胞減少等。肝、腎功能損害，肝腎功能不全者減量具有抗雄性激素作用，停藥后可消失。孕婦慎用，哺乳婦女使用時(shí)應(yīng)停止授乳。西咪替丁可抑制細(xì)胞色素P-450肝藥酶活性H2受體拮抗劑的副作用頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹H2受體拮抗劑的療效比較西咪替丁是第一個(gè)Ｈ2受體拮抗劑法莫替丁是第三代Ｈ2受體拮抗劑,抑制胃酸分泌的能力較雷尼替丁強(qiáng)7.5倍,較西米替丁強(qiáng)40倍，但并不提高療效法莫替丁作用時(shí)間長,12ｈ給藥1次,能持續(xù)有效抑制胃酸分泌西米替丁可透過血腦屏障,干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng),少數(shù)可有精神障礙,因此有肝性腦病者禁用雷尼替丁對肝功能的影響較西咪替丁重H2受體拮抗劑的療效比較西咪替丁是第一個(gè)Ｈ2受體拮抗劑質(zhì)子泵抑制劑(PPI)

藥理機(jī)制：作用于胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵(H/K-ATP酶)，抑制胃酸分泌的最終途徑，對基礎(chǔ)胃酸及各種刺激因素引起的胃酸分泌都有很強(qiáng)的抑制作用對胃液總量及胃蛋白酶也有抑制作用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)通過非競爭性不可逆的對抗作用，產(chǎn)生較H2受體阻滯劑更強(qiáng)更持久的抑酸效應(yīng)。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)藥理機(jī)制：作用于胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵(H/PPI發(fā)展史上市時(shí)間開發(fā)商化學(xué)名商品名1988瑞典阿斯利康奧美拉唑洛賽克1991日本武田蘭索拉唑達(dá)克普隆1994德國BYK潘妥拉唑泰美尼克1999日本衛(wèi)材雷貝拉唑波利特2000瑞典阿斯利康埃索美拉唑耐信PPI發(fā)展史上市時(shí)間開發(fā)商化學(xué)名商品名1988瑞典阿斯利康奧ＰＰＩ的臨床應(yīng)用奧美拉唑：口服：20mg／次，1～2次／d靜脈滴注,40mg/12小時(shí)。潘托拉唑：口服：40mg／次，1～2次／d靜脈滴注,40mg/12小時(shí)。蘭索拉唑：口服，30mg／次，1～2次／d雷貝拉唑：口服，10mg／次，1～2次／d埃索美拉唑：口服，40mg／次，1～2次／dＰＰＩ的臨床應(yīng)用奧美拉唑：口服：20mg／次，1～2次／d靜ＰＰＩ的臨床應(yīng)用奧美拉唑/潘托拉唑：首劑80mg靜脈推注，繼以8mg/h持續(xù)靜點(diǎn)。上消化道出血用量ＰＰＩ的臨床應(yīng)用奧美拉唑/潘托拉唑：首劑80mg靜脈推注，繼PPI不良反應(yīng)惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和膽紅素升高也有發(fā)生，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。長期使用本品可能引起高胃泌素血癥嚴(yán)重肝功能不全者慎用，必要時(shí)劑量減半抑制細(xì)胞色素P-450肝藥酶活性（雷貝拉唑）可顯著提高胃內(nèi)pH值，影響多種藥物的吸收：地高辛（奧美拉唑10%、雷貝拉唑20%）PPI不良反應(yīng)惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。皮疹、ALTPPI與H2RA對比

PPI是目前最強(qiáng)大的抑制胃酸作用的藥物，抑酸強(qiáng)度高于Ｈ2受體拮抗劑H2受體阻滯劑不能阻斷餐后胃酸分泌PPI與H2RA對比PPI是目前最強(qiáng)大的抑制胃酸作用的藥物PPI與H2RA對比

24h胃酸測定證明，標(biāo)準(zhǔn)劑量的H2RA可在第1天使胃內(nèi)pH>4，但第2、3天的胃內(nèi)pH<4；大劑量PPI可使胃內(nèi)pH>6,維持時(shí)間>3天，無快速減敏現(xiàn)象PPI首劑80mg靜脈推注，繼以8mg/h持續(xù)靜點(diǎn),24h內(nèi)可維持胃內(nèi)pH>6時(shí)間達(dá)90%以上PPI與H2RA對比24h胃酸測定證明，在胃內(nèi)pH<6時(shí)，PT和APTT進(jìn)行性延長，血小板凝聚功能受到抑制

在胃內(nèi)pH<5時(shí)，胃蛋白酶仍有活性，會(huì)消化已形成的凝血塊

在胃內(nèi)pH<6時(shí)，PT和APTT進(jìn)行性延長，血小板凝聚功能受PPI與H2RA對比

H2RA不能降低出血性潰瘍病人的再出血率、需要手術(shù)率以及死亡率

大劑量PPI顯著降低出血性潰瘍病人的再出血率、需要手術(shù)率或需要反復(fù)內(nèi)鏡檢查率PPI與H2RA對比H2RA不能降低出血性潰瘍病人的再出PPI與H2RA對比

消化性潰瘍出血首選內(nèi)鏡下止血如果沒有條件，可用大劑量PPI替代內(nèi)鏡治療當(dāng)沒有條件應(yīng)用大劑量靜脈PPI時(shí)，口服PPI的效果強(qiáng)于靜脈H2RA

PPI與H2RA對比消化性潰瘍出血首選內(nèi)鏡下止血食管胃底靜脈曲張出血藥物預(yù)防首次出血藥物（一級預(yù)防）

急性出血藥物預(yù)防再出血藥物（二級預(yù)防）

食管胃底靜脈曲張出血藥物預(yù)防首次出血藥物（一級預(yù)防）預(yù)防首次出血藥物非選擇性β阻斷劑（普萘洛爾）靜脈擴(kuò)張劑-單硝酸異山梨酯（ISMN）

螺內(nèi)酯、生長抑素預(yù)防首次出血藥物非選擇性β阻斷劑（普萘洛爾）非選擇性β阻斷劑β1效應(yīng)--阻斷心臟β1受體，表現(xiàn)為心率減慢，抑制心肌收縮，減少心輸出量，降低心肌細(xì)胞氧耗，減慢房室傳導(dǎo)，降低血壓β2效應(yīng)--作用于平滑肌β2受體，引起氣管與血管收縮還有抗血小板聚集作用非選擇性β阻斷劑β1效應(yīng)--阻斷心臟β1受體，表現(xiàn)為心率減慢非選擇性β阻斷劑降低門脈壓力的機(jī)制：通過降低心輸出量（β1效應(yīng)）通過產(chǎn)生內(nèi)臟血管收縮（β2效應(yīng)）進(jìn)而減少門脈血流量來降低門脈壓力。選擇性β阻斷劑（美托洛爾）只有β1效應(yīng)，效果較差非選擇性β阻斷劑降低門脈壓力的機(jī)制：非選擇性β阻斷劑用法用量：普萘洛爾的劑量是小劑量(20mg，2次/日)開始逐步增加，至心率從基線水平降低25％，但不低于55次/分，普萘洛爾的劑量要調(diào)整到最大可耐受劑量服用普萘洛爾過程中不宜驟然停藥,有誘發(fā)出血的危險(xiǎn)性

非選擇性β阻斷劑用法用量：非選擇性β阻斷劑普萘洛爾為非選擇性β阻斷劑，其對氣管、心臟、血管均有影響，導(dǎo)致不良反應(yīng)禁忌癥:支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、竇性心動(dòng)過緩、低血壓、糖尿病和外周血管病。最常見的副作用是頭暈、疲勞和氣短非選擇性β阻斷劑普萘洛爾為非選擇性β阻斷劑，其對氣管、心臟、非選擇性β阻斷劑不良反應(yīng)：副作用中一部分會(huì)隨著時(shí)間或減少劑量后消失，但仍有15％的患者被迫停藥對非選擇性β阻斷劑不能耐受者，應(yīng)考慮行套扎術(shù)非選擇性β阻斷劑不良反應(yīng)：靜脈擴(kuò)張劑-單硝酸異山梨酯通過擴(kuò)張靜脈，降低門脈壓力單硝酸異山梨酯（從20mg，2次/日開始，逐漸增量至40mg，2次/日）其擴(kuò)張全身靜脈可出現(xiàn)血壓下降、頭暈、頭痛、疲勞、心悸、心動(dòng)過速、面色潮紅、惡心等不良反應(yīng)靜脈擴(kuò)張劑-單硝酸異山梨酯通過擴(kuò)張靜脈，降低門脈壓力靜脈擴(kuò)張劑-單硝酸異山梨酯在預(yù)防首次出血中，單用ISMN與普萘洛爾一樣有效，但患者死亡率較高ISMN可能通過加劇肝硬化患者的舒血管狀態(tài)導(dǎo)致患者死亡率增加接受ISMN的患者副作用更常見肝硬化患者不應(yīng)該單獨(dú)應(yīng)用硝酸鹽類靜脈擴(kuò)張劑-單硝酸異山梨酯在預(yù)防首次出血中，單用ISMN與普靜脈擴(kuò)張劑-單硝酸異山梨酯理論上非選擇性β阻斷劑與單硝酸異山梨酯聯(lián)合具有協(xié)同降低門脈壓力作用實(shí)事上，聯(lián)合治療組生存率沒有區(qū)別，且副作用更多靜脈擴(kuò)張劑-單硝酸異山梨酯理論上非選擇性β阻斷劑與單硝酸異山急性出血藥物垂體后葉素及其類似物生長抑素及其類似物急性出血藥物垂體后葉素及其類似物垂體后葉素垂體后葉素含血管加壓素（抗利尿激素）與催產(chǎn)素（縮宮素）,是由神經(jīng)垂體分泌的非肽類激素通過收縮內(nèi)臟及全身動(dòng)脈,減少門靜脈血流，從而降低門脈壓力,發(fā)揮止血效果還能通過收縮食管平滑肌降低食管胃血流，增加下食管括約肌張力，壓迫毛細(xì)血管垂體后葉素垂體后葉素含血管加壓素（抗利尿激素）與催產(chǎn)素（縮宮垂體后葉素副作用：全身性縮血管藥,能收縮全身小動(dòng)脈,并收縮胃腸平滑肌,促進(jìn)其蠕動(dòng),可出現(xiàn)面色蒼白、惡心、腹痛，胸悶、心率加快，血壓升高，尿量減少等全身不良反應(yīng)禁忌癥:高血壓、冠心病、心衰、妊娠垂體后葉素副作用：全身性縮血管藥,能收縮全身小動(dòng)脈,并收縮垂體后葉素0.2～0.4Ｕ/Min維持靜滴,出血停止后減為0.1Ｕ/Min,維持24小時(shí)后停藥輸注時(shí)間不易超過24h，可與硝酸甘油等擴(kuò)血管藥物合用以減少全身副作用硝酸甘油10-50ug/min始，最大可增加到400ug/min，維持收縮壓＞90mmHg垂體后葉素垂體后葉素0.2～0.4Ｕ/Min維持靜滴,出血停止后減為特利加壓素特利加壓素是合成的垂體后葉素類似物，主要收縮內(nèi)臟血管，其生物活性時(shí)間更長，副作用明顯更少。一次給藥可維持10小時(shí),首劑2ｍg靜注,以后每4小時(shí)靜注2ｍg,出血控制后可減為每4小時(shí)靜注2ｍg，持續(xù)24～36h或直至出血被控制特利加壓素特利加壓素是合成的垂體后葉素類似物，主要收縮內(nèi)臟血人工合成的垂體后葉素類似物，使活性物質(zhì)在組織內(nèi)保持較高濃度，而血循環(huán)中濃度不高增強(qiáng)了抗利尿作用，減弱了對平滑肌的作用增加了血漿內(nèi)Ⅷ因子及血管性血友病抗原因子的活性0.3ug/kg稀釋后15-30分鐘內(nèi)靜脈滴注，可6-12小時(shí)重復(fù)1-2次，多重復(fù)無效醋酸去氨加壓素去氨加壓素人工合成的垂體后葉素類似物，使活性物質(zhì)在組織內(nèi)保持較高濃度生長抑素及其類似物具有收縮內(nèi)臟血管，減少胃腸道血流量，降低門脈壓力的作用抑制基礎(chǔ)的及刺激后的胃酸分泌,抑制胃蛋白酶和胃泌素的釋放,刺激胃粘液分泌還具有增加食管下括約肌壓力,減少下食管靜脈叢血流,從而降低曲張靜脈壁的壓力并具有增加血小板凝聚功能,有助于止血。主要用于食管胃底靜脈曲張所致的出血，也可以用于消化性潰瘍及糜爛性胃炎生長抑素及其類似物具有收縮內(nèi)臟血管，減少胃腸道血流量，降低門生長抑素及其類似物抑制胰液和胰酶的分泌舒張Oddi氏括約肌(奧曲肽）增強(qiáng)胰腺網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的功能抑制腫瘤的生長可用于急性胰腺炎，尤其是重癥胰腺炎，可用于腫瘤的治療生長抑素及其類似物抑制胰液和胰酶的分泌生長抑素及其類似物生長抑素（時(shí)士太）十四肽奧曲肽（善寧）

八肽生長抑素及其類似物生長抑素（時(shí)士太）十四肽生長抑素及類似物生長抑素(時(shí)士太)：14肽，3mg每支0.25mg,稀釋后推注4分鐘，后用0.25mg/h持續(xù)靜滴,維持24～72小時(shí),用藥時(shí)間根據(jù)病情及后續(xù)治療措施而定也可開始間隔3-5分鐘重復(fù)給予沖擊量2-3次，后用0.25mg/h持續(xù)靜滴維持半衰期短僅2-3min，需持續(xù)靜滴，更換藥物時(shí)不能超過5分鐘，否則需重新靜推一次生長抑素及類似物生長抑素(時(shí)士太)：14肽，3mg每支生長抑素及類似物奧曲肽(善寧)：8肽，0.2mg每支首劑0.1ｍｇ緩慢靜注,再用每小時(shí)25ug-50ug的劑量靜滴維持，出血停止后再維持24～72小時(shí)。