XBJ蘭州講課-呼吸科課件

XBJ蘭州講課——呼吸科課件1血必凈的適應(yīng)癥全身炎性反應(yīng)綜合征

(SIRS)

（systemicinflammatoryresponsesyndrome）膿毒癥（SEPSIS）多器官功能障礙綜合征（MODS）（multiorgandysfunctionsyndrome）血必凈的適應(yīng)癥全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)2創(chuàng)傷燒傷胰腺炎缺血SIRSsepsisSEVERESEPSIS細菌其他病毒原蟲真菌手術(shù)INFECTION感染、SIRS與膿毒癥的關(guān)系創(chuàng)傷燒傷胰腺炎缺血SIRSsepsisSEVERE細菌其他病3

1991年芝加哥標準（ACCP/SCCM）符合2個或2個以上條件：

1）T>38oCor<36oC

2）

HR>90beats/min

3）

RR>20breaths/minorPaCO2<32mmHg

4）

WBC>12000/Lor<4000/L,or>10%immatureforms相關(guān)概念

SIRS1991年芝加哥標準（ACCP/SCCM）相關(guān)概念4

膿毒癥（Sepsis）

—感染+全身炎癥反應(yīng)綜合征

嚴重膿毒癥(SevereSepsis)

—膿毒癥+急性器官功能不全

膿毒性休克（Septicshock）

—膿毒癥+液體復(fù)蘇難以糾正的低血壓

相關(guān)概念＞SEPSIS膿毒癥（Sepsis）相關(guān)概念＞SE5Sepsis診斷標準2001.12美國·華盛頓一般表現(xiàn)發(fā)熱或低體溫（體溫＞３８．３℃或＜３６℃）心率＞９０次／ｍｉｎ呼吸＞30次/min炎癥指標

白細胞增高（＞１２０００／μｌ）白細胞降低（＜４０００／μｌ）白細胞正常，但不成熟，桿狀核＞１０％血漿Ｃ－反應(yīng)蛋白水平＞正常值＋２ＳＤ血漿前降鈣素水平＞正常值＋２ＳＤ血液動力學指標

動脈低血壓（收縮壓＜９０ｍｍＨｇ，平均動脈壓＜７０ｍｍＨｇ，或收縮壓下

降＞４０ｍｍＨｇ，或＜同齡正常值－２ＳＤ）

混合靜脈血氧飽和度（ＳｖＯ２）＞７０％心臟指數(shù)＞３．５Ｌ／ｍｉｎ×Ｍ－２３器官功能障礙

動脈血低氧血癥（ＰａＯ２／ＦｉＯ２＜３００）

急性少尿（尿量＜０．５ｍｌ／ｋｇ／ｈ或４５ｍｍｏｌ／Ｌ，至少２ｈ）

肌酐升高，＞０．５ｍｇ／ｄｌ凝血異常ＩＮＲ＞１．５或ａＰＴＴ＞６０ｓｅｃｓ

腸梗阻（腸鳴音消失）血小板減少（血小板＜１０００００／μｌ）

血膽紅素升高（血漿總膽紅素＞４ｍｇ／ｄｌ或＞７０ｍｍｏｌ／Ｌ組織灌注

高乳酸血癥＞１ｍｍｏｌ／Ｌ毛細血管再充盈降低ＰａＯ２／ＦｉＯ２：動脈血氧分壓／吸氧分數(shù)；ＩＮＲ：國際標準化比率；ａＰＴＴ：活化部分凝血激酶時間Sepsis診斷標準2001.12美國·華盛頓一般6資料來源：姚詠明教授在2005急危重癥論壇上的報告局部炎癥全身炎癥適度反應(yīng)免疫反應(yīng)紊亂MODS、MSOF痊愈感染、創(chuàng)傷、休克膿毒癥、DIC、膿毒性休克血液高凝膿毒癥發(fā)病機制資料來源：姚詠明教授在2005急危重癥論壇上的報告局部炎癥全7Sepsis病機示意圖

histiocyteimpairmentmultiorgandysfunctionsyndromeendotoxinmonocyte/macrophageinflammationtransmitterToactivateGRANandinjure

ECInfectionfactorsnon-InfectionfactorsReleaseoxyradical、lipid

ofmetabolism、lysomalenzymeandsoon

SepsismicrocirculationdisturbanceclottingmechanismdisorderapoptosisSepsis病機示意圖histiocytemult8感染：G-細胞壁脂多糖成分（LPS）

G+細胞壁成分：類似LPS的作用非感染（創(chuàng)傷、燒傷、休克、大手術(shù)、胰腺炎等）：

應(yīng)激狀態(tài)下，胃腸粘膜屏障破壞，腸道菌群移位——腸源性內(nèi)毒素內(nèi)毒素來源感染：G-細胞壁脂多糖成分（LPS）內(nèi)毒素來源9治療膿毒癥必須解決的四個因素內(nèi)皮損傷感染炎性瀑布凝血系統(tǒng)改變治療膿毒癥必須解決的四個因素內(nèi)皮損傷感染炎性瀑布凝血系統(tǒng)改變10集束治療血必凈是唯一集束治療膿毒癥的藥物集束治療血必凈是唯一集束治療膿毒癥的藥物11血必凈的作用靶點過度的全身炎癥反應(yīng)凝血機制紊亂免疫功能障礙內(nèi)皮損傷彌漫性血管內(nèi)凝血器官功能障礙膿毒性休克血必凈血必凈血必凈血必凈的作用靶點過度的全身炎癥反應(yīng)凝血機制紊亂免疫功能障礙內(nèi)12靶點一：內(nèi)毒素靶點二：炎性介質(zhì)靶點三：免疫功能靶點四：凝血平衡靶點五：保護組織器官集束治療靶點一：內(nèi)毒素集束治療13內(nèi)毒素攻擊7天內(nèi)，血必凈組死亡率明顯低于模型組（P<0.05）死亡率100%40%0.00.40.81.2內(nèi)毒素組血必凈組血必凈注射液藥效學毒理學研究文獻強效拮抗內(nèi)毒素靶點一：內(nèi)毒素內(nèi)毒素攻擊7天內(nèi)，血必凈組死亡率明顯低于模型組（P<0.0514min血清TNF-α水平(μg/L)血必凈對內(nèi)毒素攻擊后的TNF-α失控性釋放有強效的抑制作用P<0.05雪琳.SIRS和MODS防治新對策的實驗研究——血必凈的藥效學觀察[J].中國危重病急救醫(yī)學,1997,9(12):720-723N=24T=120min920ug/L抑制早期炎性因子-TNF-α內(nèi)毒素攻擊組內(nèi)毒素攻擊+

血必凈防治組0200400600800100012000306090120靶點二：炎性介質(zhì)min血清TNF-α水平(μg/L)血必凈對內(nèi)毒素攻擊后15HMGB1（高遷移率族蛋白）

早期炎癥介質(zhì)如腫瘤壞死因子（TNF-α

）白細胞介素-1（IL-1）等

然而，臨床前研究顯示TNF-α

、IL-1的拮抗劑并不能改善膿毒癥癥狀及病死率。提示——存在早期致炎因子以外的重要細胞因子參與了膿毒癥致死效應(yīng)。血必凈靶點二：炎性介質(zhì)抑制晚期炎性因子-HMGB1HMGB1（高遷移率族蛋白）血必凈靶點二：炎性介質(zhì)抑制晚期炎16HMGB1（高遷移率族蛋白）1999，WANG等發(fā)現(xiàn)LPS刺激16小時，巨噬細胞釋放一種核蛋白，即HMGB1。HMGB1抗體可明顯降低LPS小鼠死亡率。

2000，姚詠明等成功重復(fù)WANG的實驗，并把HMGB1的動力學時間提前到6小時。更多的研究顯示，HMGB1與早期炎癥介質(zhì)互為正反饋

血必凈抑制晚期炎性因子-HMGB1靶點二：炎性介質(zhì)HMGB1（高遷移率族蛋白）血必凈抑制晚期炎性因子-HMG17靶點二：炎性介質(zhì)

血必凈抑制晚期炎性因子-HMGB1靶點二：炎性介質(zhì)

血必凈抑制晚期炎性因子-HMGB118靶點二：炎性介質(zhì)姚詠明等的基礎(chǔ)研究顯示血必凈注射液在拮抗內(nèi)毒素，抑制TNF-α的同時*，可下調(diào)HMGB1的水平*，從而阻斷炎癥級聯(lián)瀑布反應(yīng)。

***李銀平,喬佑杰，武子霞，姚詠明，于燕，吳瑤，血必凈注射液對膿毒癥大鼠高遷移率族蛋白B1的影響[J].中國危重病急救醫(yī)學.2007,19(4):239-241.*王今達，雪林.細菌、內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)并治——治療重癥膿毒癥的新對策[J].中國危重病急救醫(yī)學，1998，10(6)：323-325.抑制晚期炎性因子-HMGB1靶點二：炎性介質(zhì)姚詠明等的基礎(chǔ)研究顯示血必凈注19靶點三：免疫功能*李利根,柴家科.重度燒傷患者免疫細胞凋亡及單核細胞HLA-DR抗原表達改變及意義.西南國防醫(yī)藥,2006,10(5):474-476.*張畔,曹書華.血必凈對多臟器功能障礙綜合征單核細胞HLA-DR表達影響的研究.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2002,1(1):21-23.靶點三：免疫功能*李利根,柴家科.重度燒傷患者免疫細胞凋亡及20*研究結(jié)果顯示：血必凈對內(nèi)皮細胞有一定的保護作用，可阻斷MODS病情的發(fā)生發(fā)展，使MODS患者的病情嚴重程度即APACHEⅢ評分下降。靶點四：凝血系統(tǒng)保護MODS患者內(nèi)皮細胞，降低APACHEⅢ評分*常文秀,高紅梅,曹書華.血必凈對多器官功能障礙綜合征內(nèi)皮細胞的保護作用.天津醫(yī)藥,2005,11(11):685-687*研究結(jié)果顯示：血必凈對內(nèi)皮細胞有一定的保護作用，可阻21靶點四：凝血系統(tǒng)有效恢復(fù)凝血與纖溶系統(tǒng)的動態(tài)平衡*劉曉蓉,任新生,徐杰等.血必凈注射液治療膿毒癥凝血功能障礙的療效觀察.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2006,7(4):252.靶點四：凝血系統(tǒng)有效恢復(fù)凝血與纖溶系統(tǒng)的動態(tài)平衡*劉曉蓉,任22靶點五：保護組織器官迅速改善膿毒性休克組織低灌注和氧代謝障礙

膿毒性休克患者由于失控的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致早期高排低阻的血流動力學變化，同時伴有動靜脈血氧分壓差縮小、血清Lac濃度升高等氧供需失衡，以及介導(dǎo)多種細胞因子的釋放，臨床上主要表現(xiàn)為組織低灌注、低血壓、細胞缺氧、酸中毒等表現(xiàn)。靶點五：保護組織器官迅速改善膿毒性休克組織低灌注和氧代謝障礙23靶點五：保護組織器官血必凈干預(yù)后能迅速逆轉(zhuǎn)膿毒性休克的血流動力學異常，明顯改善外周血管功能，降低肺血管阻力，改善心功能*茅堯生,呂鐵等.血必凈注射液對膿毒性休克患者血流動力學和氧代謝的影響.中國危重病急救醫(yī)學,2007,10(10):627-628.迅速改善膿毒性休克組織低灌注和氧代謝障礙靶點五：保護組織器官*茅堯生,呂鐵等.血必凈注射液對膿毒性24靶點一：內(nèi)毒素靶點二：炎性介質(zhì)靶點三：免疫功能靶點四：凝血平衡靶點五：保護組織器官集束治療靶點一：內(nèi)毒素集束治療25商品名：血必凈?注射液主要成分：紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸性狀：棕黃色至棕紅色的澄明液體，味微苦。藥理作用：拮抗內(nèi)毒素及炎性介質(zhì)，改善免疫功能，保護組織細胞規(guī)格：玻璃安瓿，每支10ml，每盒5支貯藏：避光、密閉保存,置于陰涼干燥處有效期：18個月處方資料商品名：血必凈?注射液處方資料26復(fù)方制劑多靶點治療機體平衡治療理論Sepsis第一時間治療早期Early集束Bundle平衡Balance早期集束平衡27血必凈在臨床疾病應(yīng)用

血必凈在臨床疾病應(yīng)用

28呼吸適用于重癥肺炎、COPD、肺心病

快速有效降低高熱患者體溫改善肺通氣功能、緩解機體缺氧，改善呼衰

改善咳嗽、咳痰、氣促癥狀縮短住院時間

呼吸適用于重癥肺炎、COPD、肺心病29血必凈顯著縮短患者住院時間邢柏,曾琦,王日興,等.血必凈注射液對重癥肺炎患者的肺保護作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志.2007,14(5):317-318聯(lián)合抗生素治療重癥肺炎★★★★注：與對照組比較*P<0.05**P<0.01★血必凈顯著縮短患者住院時間邢柏,曾琦,王日興,等.血必凈30

COPD急性加重期及肺心病降低血液粘滯度，改善組織供氧治療COPD急性加重期及肺心病COPD急性加重期及肺心病降低血液粘滯度，改善組織供氧31改善COPD患者缺氧狀態(tài)章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期34例療效觀察[J].中國危重病急救醫(yī)學2006,18(11):664-665.*P<0.05COPD改善COPD患者缺氧狀態(tài)章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治32章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期34例療效觀察[J].中國危重病急救醫(yī)學2006,18(11):664-665.改善COPD和肺心病患者的血液流變學指標COPD章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治療慢性肺源性心臟病急性加33改善COPD患者心排血量章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期34例療效觀察[J].中國危重病急救醫(yī)學2006,18(11):664-665.*P<0.05糾正COPD患者酸中毒COPD改善COPD患者心排血量章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治34降低肺心病患者死亡率章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期34例療效觀察[J].中國危重病急救醫(yī)學2006,18(11):664-665.降低肺心病患者死亡率章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治療慢35

ARDS改善氧和指數(shù)，縮短機械通氣時間降低ARDS病死率ARDS改善氧和指數(shù)，縮短機械通氣時間36治療ALI/ARDS改善ARDS急性期患者缺氧狀態(tài)剛麗,孫曉義,蔣志宏,等.血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征的療效觀察[J].疑難病雜志.2007,6(6):359-360治療ALI/ARDS改善ARDS急性期患者缺氧狀態(tài)剛麗,孫37治療ALI/ARDS史曉峰,張王月,王今達.血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合癥45例觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2007,14（4）:244-245.治療ALI/ARDS史曉峰,張王月,王今達.血必凈注射液治38治療ALI/ARDS縮短ARDS急性期患者治療時間剛麗,孫曉義,蔣志宏,等.血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征的療效觀察[J].疑難病雜志.2007,6(6):359-360治療ALI/ARDS縮短ARDS急性期患者治療時間剛麗,孫39治療ALI/ARDS史曉峰,張王月,王今達.血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征45例觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志2007,14(4):244-245治療ALI/ARDS史曉峰,張王月,王今達.血必凈注射液治療40

WangChinta,XueLin.Bacteria,endotoxin.inflammatorymediator

treate

dsimultaneously

is

a

new

strategy

for

the

treatment

ofSevere

sepsis.ChineseCriticalCareMedicine,1997,10(6):323-325.生理鹽水泰能血必凈血必凈＋泰能結(jié)論：用細菌、內(nèi)毒素、炎性介質(zhì)并治的方法治療重癥E.Coli膿毒癥小鼠,能顯著提高其存活率。★★★WangChinta,XueLin.Bacteria,en41對SIRS的療效有效率治療三天時兩組療效對比：（P＜0.05）數(shù)據(jù)來源：Ⅲ期臨床試驗結(jié)果對SIRS的療效有效率治療三天時兩組療效對比：（P＜0.42

MODS臨床療效據(jù)MODS病情分期嚴重程度評分標準判定MODS的臨床療效P＜0.05控顯率%數(shù)據(jù)來源：Ⅲ期臨床試驗結(jié)果MODS臨床療效據(jù)MODS病情分期嚴重程度評分標準判定MO43MODS患者預(yù)后P＜0.05病例來源：天津一中心醫(yī)院ICU，原發(fā)病為創(chuàng)傷或大手術(shù)后MODS患者預(yù)后P＜0.05病例來源：天津一中心醫(yī)院ICU44血必凈注射液的安全性血必凈注射液的安全性45一般藥理及毒理學研究無協(xié)同拮抗戊巴比妥鈉的作用給藥組小鼠的一般狀態(tài)、自主活動和協(xié)調(diào)運動無明顯差異急毒：靜脈注射LD50為34.22g生藥/kg

腹腔注射LD50為107.92g生藥/kg長毒：大鼠、犬一般情況、體重、心電圖、尿液、各臟器形態(tài)、病理學及臟器指數(shù)均無病理性改變。一般藥理及毒理學研究無協(xié)同拮抗戊巴比妥鈉的作用46

追求卓越品質(zhì)指紋圖譜全程控制成品中間體原料質(zhì)量控制多達40道生產(chǎn)工序從美國進口Poll濾膜50天以上的低溫保存燈檢環(huán)節(jié)將國家標準提高1倍以上合格產(chǎn)品的成品率往往不到投入量的50%追求卓越品質(zhì)指紋圖譜全程控制成品中間體原料質(zhì)量控制多達47臨床應(yīng)用安全性經(jīng)“血必凈注射液治療膿毒癥及多器官功能障礙綜合征”IV期多中心臨床試驗驗證，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為0.12%。臨床應(yīng)用安全性經(jīng)“血必凈注射液治療膿毒癥及多器官48全身炎性反應(yīng)綜合征多器官功能障礙綜合征藥物中毒一般感染性疾病、DIC基本用量：50ml,bid,iv.

最大用量：400ml盡早足量用法用量本品與其他注射劑同時使用時，要用50ml生理鹽水間隔，不宜混合使用。足療程治療全身炎性反應(yīng)綜合征多器官功能障礙綜合征藥物中毒一般感染性疾病49小結(jié)血必凈注射液:

國內(nèi)唯一治療SIRS和MODS的上市藥物

強效拮抗內(nèi)毒素、炎性介質(zhì)、恢復(fù)凝血平衡

改善免疫功能、保護組織器官大量病例觀察:

良好的臨床療效，良好的安全性與抗生素聯(lián)合使用:早期集束平衡

有效縮短病程,控制發(fā)熱,呼吸急促等臨床癥狀

提高患者生存率，改善患者生存質(zhì)量小結(jié)血必凈注射液:50XBJ蘭州講課——呼吸科課件51XBJ蘭州講課——呼吸科課件52血必凈的適應(yīng)癥全身炎性反應(yīng)綜合征

(SIRS)

（systemicinflammatoryresponsesyndrome）膿毒癥（SEPSIS）多器官功能障礙綜合征（MODS）（multiorgandysfunctionsyndrome）血必凈的適應(yīng)癥全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)53創(chuàng)傷燒傷胰腺炎缺血SIRSsepsisSEVERESEPSIS細菌其他病毒原蟲真菌手術(shù)INFECTION感染、SIRS與膿毒癥的關(guān)系創(chuàng)傷燒傷胰腺炎缺血SIRSsepsisSEVERE細菌其他病54

1991年芝加哥標準（ACCP/SCCM）符合2個或2個以上條件：

1）T>38oCor<36oC

2）

HR>90beats/min

3）

RR>20breaths/minorPaCO2<32mmHg

4）

WBC>12000/Lor<4000/L,or>10%immatureforms相關(guān)概念

SIRS1991年芝加哥標準（ACCP/SCCM）相關(guān)概念55

膿毒癥（Sepsis）

—感染+全身炎癥反應(yīng)綜合征

嚴重膿毒癥(SevereSepsis)

—膿毒癥+急性器官功能不全

膿毒性休克（Septicshock）

—膿毒癥+液體復(fù)蘇難以糾正的低血壓

相關(guān)概念＞SEPSIS膿毒癥（Sepsis）相關(guān)概念＞SE56Sepsis診斷標準2001.12美國·華盛頓一般表現(xiàn)發(fā)熱或低體溫（體溫＞３８．３℃或＜３６℃）心率＞９０次／ｍｉｎ呼吸＞30次/min炎癥指標

白細胞增高（＞１２０００／μｌ）白細胞降低（＜４０００／μｌ）白細胞正常，但不成熟，桿狀核＞１０％血漿Ｃ－反應(yīng)蛋白水平＞正常值＋２ＳＤ血漿前降鈣素水平＞正常值＋２ＳＤ血液動力學指標

動脈低血壓（收縮壓＜９０ｍｍＨｇ，平均動脈壓＜７０ｍｍＨｇ，或收縮壓下

降＞４０ｍｍＨｇ，或＜同齡正常值－２ＳＤ）

混合靜脈血氧飽和度（ＳｖＯ２）＞７０％心臟指數(shù)＞３．５Ｌ／ｍｉｎ×Ｍ－２３器官功能障礙

動脈血低氧血癥（ＰａＯ２／ＦｉＯ２＜３００）

急性少尿（尿量＜０．５ｍｌ／ｋｇ／ｈ或４５ｍｍｏｌ／Ｌ，至少２ｈ）

肌酐升高，＞０．５ｍｇ／ｄｌ凝血異常ＩＮＲ＞１．５或ａＰＴＴ＞６０ｓｅｃｓ

腸梗阻（腸鳴音消失）血小板減少（血小板＜１０００００／μｌ）

血膽紅素升高（血漿總膽紅素＞４ｍｇ／ｄｌ或＞７０ｍｍｏｌ／Ｌ組織灌注

高乳酸血癥＞１ｍｍｏｌ／Ｌ毛細血管再充盈降低ＰａＯ２／ＦｉＯ２：動脈血氧分壓／吸氧分數(shù)；ＩＮＲ：國際標準化比率；ａＰＴＴ：活化部分凝血激酶時間Sepsis診斷標準2001.12美國·華盛頓一般57資料來源：姚詠明教授在2005急危重癥論壇上的報告局部炎癥全身炎癥適度反應(yīng)免疫反應(yīng)紊亂MODS、MSOF痊愈感染、創(chuàng)傷、休克膿毒癥、DIC、膿毒性休克血液高凝膿毒癥發(fā)病機制資料來源：姚詠明教授在2005急危重癥論壇上的報告局部炎癥全58Sepsis病機示意圖

histiocyteimpairmentmultiorgandysfunctionsyndromeendotoxinmonocyte/macrophageinflammationtransmitterToactivateGRANandinjure

ECInfectionfactorsnon-InfectionfactorsReleaseoxyradical、lipid

ofmetabolism、lysomalenzymeandsoon

SepsismicrocirculationdisturbanceclottingmechanismdisorderapoptosisSepsis病機示意圖histiocytemult59感染：G-細胞壁脂多糖成分（LPS）

G+細胞壁成分：類似LPS的作用非感染（創(chuàng)傷、燒傷、休克、大手術(shù)、胰腺炎等）：

應(yīng)激狀態(tài)下，胃腸粘膜屏障破壞，腸道菌群移位——腸源性內(nèi)毒素內(nèi)毒素來源感染：G-細胞壁脂多糖成分（LPS）內(nèi)毒素來源60治療膿毒癥必須解決的四個因素內(nèi)皮損傷感染炎性瀑布凝血系統(tǒng)改變治療膿毒癥必須解決的四個因素內(nèi)皮損傷感染炎性瀑布凝血系統(tǒng)改變61集束治療血必凈是唯一集束治療膿毒癥的藥物集束治療血必凈是唯一集束治療膿毒癥的藥物62血必凈的作用靶點過度的全身炎癥反應(yīng)凝血機制紊亂免疫功能障礙內(nèi)皮損傷彌漫性血管內(nèi)凝血器官功能障礙膿毒性休克血必凈血必凈血必凈血必凈的作用靶點過度的全身炎癥反應(yīng)凝血機制紊亂免疫功能障礙內(nèi)63靶點一：內(nèi)毒素靶點二：炎性介質(zhì)靶點三：免疫功能靶點四：凝血平衡靶點五：保護組織器官集束治療靶點一：內(nèi)毒素集束治療64內(nèi)毒素攻擊7天內(nèi)，血必凈組死亡率明顯低于模型組（P<0.05）死亡率100%40%0.00.40.81.2內(nèi)毒素組血必凈組血必凈注射液藥效學毒理學研究文獻強效拮抗內(nèi)毒素靶點一：內(nèi)毒素內(nèi)毒素攻擊7天內(nèi)，血必凈組死亡率明顯低于模型組（P<0.0565min血清TNF-α水平(μg/L)血必凈對內(nèi)毒素攻擊后的TNF-α失控性釋放有強效的抑制作用P<0.05雪琳.SIRS和MODS防治新對策的實驗研究——血必凈的藥效學觀察[J].中國危重病急救醫(yī)學,1997,9(12):720-723N=24T=120min920ug/L抑制早期炎性因子-TNF-α內(nèi)毒素攻擊組內(nèi)毒素攻擊+

血必凈防治組0200400600800100012000306090120靶點二：炎性介質(zhì)min血清TNF-α水平(μg/L)血必凈對內(nèi)毒素攻擊后66HMGB1（高遷移率族蛋白）

早期炎癥介質(zhì)如腫瘤壞死因子（TNF-α

）白細胞介素-1（IL-1）等

然而，臨床前研究顯示TNF-α

、IL-1的拮抗劑并不能改善膿毒癥癥狀及病死率。提示——存在早期致炎因子以外的重要細胞因子參與了膿毒癥致死效應(yīng)。血必凈靶點二：炎性介質(zhì)抑制晚期炎性因子-HMGB1HMGB1（高遷移率族蛋白）血必凈靶點二：炎性介質(zhì)抑制晚期炎67HMGB1（高遷移率族蛋白）1999，WANG等發(fā)現(xiàn)LPS刺激16小時，巨噬細胞釋放一種核蛋白，即HMGB1。HMGB1抗體可明顯降低LPS小鼠死亡率。

2000，姚詠明等成功重復(fù)WANG的實驗，并把HMGB1的動力學時間提前到6小時。更多的研究顯示，HMGB1與早期炎癥介質(zhì)互為正反饋

血必凈抑制晚期炎性因子-HMGB1靶點二：炎性介質(zhì)HMGB1（高遷移率族蛋白）血必凈抑制晚期炎性因子-HMG68靶點二：炎性介質(zhì)

血必凈抑制晚期炎性因子-HMGB1靶點二：炎性介質(zhì)

血必凈抑制晚期炎性因子-HMGB169靶點二：炎性介質(zhì)姚詠明等的基礎(chǔ)研究顯示血必凈注射液在拮抗內(nèi)毒素，抑制TNF-α的同時*，可下調(diào)HMGB1的水平*，從而阻斷炎癥級聯(lián)瀑布反應(yīng)。

***李銀平,喬佑杰，武子霞，姚詠明，于燕，吳瑤，血必凈注射液對膿毒癥大鼠高遷移率族蛋白B1的影響[J].中國危重病急救醫(yī)學.2007,19(4):239-241.*王今達，雪林.細菌、內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)并治——治療重癥膿毒癥的新對策[J].中國危重病急救醫(yī)學，1998，10(6)：323-325.抑制晚期炎性因子-HMGB1靶點二：炎性介質(zhì)姚詠明等的基礎(chǔ)研究顯示血必凈注70靶點三：免疫功能*李利根,柴家科.重度燒傷患者免疫細胞凋亡及單核細胞HLA-DR抗原表達改變及意義.西南國防醫(yī)藥,2006,10(5):474-476.*張畔,曹書華.血必凈對多臟器功能障礙綜合征單核細胞HLA-DR表達影響的研究.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2002,1(1):21-23.靶點三：免疫功能*李利根,柴家科.重度燒傷患者免疫細胞凋亡及71*研究結(jié)果顯示：血必凈對內(nèi)皮細胞有一定的保護作用，可阻斷MODS病情的發(fā)生發(fā)展，使MODS患者的病情嚴重程度即APACHEⅢ評分下降。靶點四：凝血系統(tǒng)保護MODS患者內(nèi)皮細胞，降低APACHEⅢ評分*常文秀,高紅梅,曹書華.血必凈對多器官功能障礙綜合征內(nèi)皮細胞的保護作用.天津醫(yī)藥,2005,11(11):685-687*研究結(jié)果顯示：血必凈對內(nèi)皮細胞有一定的保護作用，可阻72靶點四：凝血系統(tǒng)有效恢復(fù)凝血與纖溶系統(tǒng)的動態(tài)平衡*劉曉蓉,任新生,徐杰等.血必凈注射液治療膿毒癥凝血功能障礙的療效觀察.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2006,7(4):252.靶點四：凝血系統(tǒng)有效恢復(fù)凝血與纖溶系統(tǒng)的動態(tài)平衡*劉曉蓉,任73靶點五：保護組織器官迅速改善膿毒性休克組織低灌注和氧代謝障礙

膿毒性休克患者由于失控的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致早期高排低阻的血流動力學變化，同時伴有動靜脈血氧分壓差縮小、血清Lac濃度升高等氧供需失衡，以及介導(dǎo)多種細胞因子的釋放，臨床上主要表現(xiàn)為組織低灌注、低血壓、細胞缺氧、酸中毒等表現(xiàn)。靶點五：保護組織器官迅速改善膿毒性休克組織低灌注和氧代謝障礙74靶點五：保護組織器官血必凈干預(yù)后能迅速逆轉(zhuǎn)膿毒性休克的血流動力學異常，明顯改善外周血管功能，降低肺血管阻力，改善心功能*茅堯生,呂鐵等.血必凈注射液對膿毒性休克患者血流動力學和氧代謝的影響.中國危重病急救醫(yī)學,2007,10(10):627-628.迅速改善膿毒性休克組織低灌注和氧代謝障礙靶點五：保護組織器官*茅堯生,呂鐵等.血必凈注射液對膿毒性75靶點一：內(nèi)毒素靶點二：炎性介質(zhì)靶點三：免疫功能靶點四：凝血平衡靶點五：保護組織器官集束治療靶點一：內(nèi)毒素集束治療76商品名：血必凈?注射液主要成分：紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸性狀：棕黃色至棕紅色的澄明液體，味微苦。藥理作用：拮抗內(nèi)毒素及炎性介質(zhì)，改善免疫功能，保護組織細胞規(guī)格：玻璃安瓿，每支10ml，每盒5支貯藏：避光、密閉保存,置于陰涼干燥處有效期：18個月處方資料商品名：血必凈?注射液處方資料77復(fù)方制劑多靶點治療機體平衡治療理論Sepsis第一時間治療早期Early集束Bundle平衡Balance早期集束平衡78血必凈在臨床疾病應(yīng)用

血必凈在臨床疾病應(yīng)用

79呼吸適用于重癥肺炎、COPD、肺心病

快速有效降低高熱患者體溫改善肺通氣功能、緩解機體缺氧，改善呼衰

改善咳嗽、咳痰、氣促癥狀縮短住院時間

呼吸適用于重癥肺炎、COPD、肺心病80血必凈顯著縮短患者住院時間邢柏,曾琦,王日興,等.血必凈注射液對重癥肺炎患者的肺保護作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志.2007,14(5):317-318聯(lián)合抗生素治療重癥肺炎★★★★注：與對照組比較*P<0.05**P<0.01★血必凈顯著縮短患者住院時間邢柏,曾琦,王日興,等.血必凈81

COPD急性加重期及肺心病降低血液粘滯度，改善組織供氧治療COPD急性加重期及肺心病COPD急性加重期及肺心病降低血液粘滯度，改善組織供氧82改善COPD患者缺氧狀態(tài)章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期34例療效觀察[J].中國危重病急救醫(yī)學2006,18(11):664-665.*P<0.05COPD改善COPD患者缺氧狀態(tài)章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治83章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期34例療效觀察[J].中國危重病急救醫(yī)學2006,18(11):664-665.改善COPD和肺心病患者的血液流變學指標COPD章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治療慢性肺源性心臟病急性加84改善COPD患者心排血量章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期34例療效觀察[J].中國危重病急救醫(yī)學2006,18(11):664-665.*P<0.05糾正COPD患者酸中毒COPD改善COPD患者心排血量章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治85降低肺心病患者死亡率章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期34例療效觀察[J].中國危重病急救醫(yī)學2006,18(11):664-665.降低肺心病患者死亡率章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治療慢86

ARDS改善氧和指數(shù)，縮短機械通氣時間降低ARDS病死率ARDS改善氧和指數(shù)，縮短機械通氣時間87治療ALI/ARDS改善ARDS急性期患者缺氧狀態(tài)剛麗,孫曉義,蔣志宏,等.血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征的療效觀察[J].疑難病雜志.2007,6(6):359-360治療ALI/ARDS改善ARDS急性期患者缺氧狀態(tài)剛麗,孫88治療ALI/ARDS史曉峰,張王月,王今達.血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合癥45例觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2007,14（4）:244-245.治療ALI/ARDS史曉峰,張王月,王今達.血必凈注射液治89治療ALI/ARDS縮短ARDS急性期患者治療時間剛麗,孫曉義,蔣志宏,等.血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征的療效觀察[J].疑難病雜志.2007,6(6):359-360治療ALI/ARDS縮短ARDS急性期患者治療時間剛麗,孫90治療ALI/AR