如何建立質(zhì)量體系課件

如何建立質(zhì)量體系并確保其有效運(yùn)行如何建立質(zhì)量體系并確保其有效運(yùn)行因素控制Factorscontrol質(zhì)量管理系統(tǒng)生產(chǎn)系統(tǒng)動(dòng)力設(shè)施與生產(chǎn)設(shè)備物料系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室控制包裝和貼簽管理質(zhì)量管理工程與GMP

因素控制Factorscontrol質(zhì)量生產(chǎn)系統(tǒng)動(dòng)力設(shè)施質(zhì)量管理工程與GMP消費(fèi)者（和其他利益相關(guān)方）Customer要求Requirement消費(fèi)者（和其他利益相關(guān)方）customer要求Requirement管理職責(zé)Responsibilies

產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)管理、分析和改善資源管理產(chǎn)品持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量系統(tǒng)/Improvequalitysystemcontinually質(zhì)量管理工程與GMP產(chǎn)品管理、分析和改善產(chǎn)品質(zhì)量體系文件與記錄系統(tǒng)驗(yàn)證生產(chǎn)管理設(shè)備設(shè)施管理供應(yīng)商管理物料管理質(zhì)量職責(zé)主要質(zhì)量控制流程實(shí)驗(yàn)室管理計(jì)量管理風(fēng)險(xiǎn)管理流程偏差管理流程變更管理流程質(zhì)量回顧流程CAPA管理投訴與召回自檢管理流程質(zhì)量體系文件與記錄系統(tǒng)驗(yàn)證生產(chǎn)管理設(shè)備設(shè)施管理供應(yīng)商管理物料文件系統(tǒng)—文件結(jié)構(gòu)文件系統(tǒng)—文件結(jié)構(gòu)文件系統(tǒng)—規(guī)程起草與執(zhí)行基于法規(guī)法規(guī)明確要求的流程和職責(zé)，將法規(guī)改寫(xiě)為自己的規(guī)程如，產(chǎn)品放行、召回基于組織職責(zé)、依從法規(guī)法規(guī)明確流程要求，結(jié)合自己的組織職責(zé)編寫(xiě)如，變更管理、偏差管理、供應(yīng)商管理、驗(yàn)證管理等基于流程設(shè)計(jì)、遵循法規(guī)法規(guī)僅明確了原則要求，應(yīng)按照自己的流程設(shè)計(jì)編寫(xiě)如，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理、批記錄管理、CAPA管理、風(fēng)險(xiǎn)管理等普遍應(yīng)克服的問(wèn)題QA包辦一切！缺乏可操作性脫離自身流程，缺乏現(xiàn)實(shí)性文件系統(tǒng)—規(guī)程起草與執(zhí)行基于法規(guī)文件系統(tǒng)—規(guī)程起草與執(zhí)行誰(shuí)執(zhí)行誰(shuí)起草的重要性注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的作用與意義，如非無(wú)菌產(chǎn)品氨基酸熱源內(nèi)毒素控制要求對(duì)D級(jí)環(huán)境清潔程序的影響不同取樣（間）流程要求不同的管理規(guī)程主要的質(zhì)量管理流程的管理目的和意義是什么？偏差管理變更管理產(chǎn)品質(zhì)量回顧風(fēng)險(xiǎn)管理…………文件系統(tǒng)—規(guī)程起草與執(zhí)行誰(shuí)執(zhí)行誰(shuí)起草的重要性一些主要質(zhì)量管理規(guī)程的實(shí)施要點(diǎn)偏差管理變更管理CAPA風(fēng)險(xiǎn)管理產(chǎn)品質(zhì)量回顧投訴管理OOS供應(yīng)商管理實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范（理化、微生物、無(wú)菌…）GMP自檢（審計(jì)）標(biāo)簽/標(biāo)識(shí)管理生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理（預(yù)防差錯(cuò)、污染、交叉污染管理）生產(chǎn)批記錄/檢驗(yàn)記錄的管理一些主要質(zhì)量管理規(guī)程的實(shí)施要點(diǎn)偏差管理如何建立質(zhì)量體系課件偏差控制的重點(diǎn)企業(yè)文化對(duì)偏差管理的影響，考核的負(fù)面作用應(yīng)急措施的有效性和合理性產(chǎn)品的隔離與保護(hù)過(guò)程的詳細(xì)記錄偏差處理時(shí)，物料的管理標(biāo)識(shí)

、隔離、返工、復(fù)檢產(chǎn)品釋放影響范圍、影響程度及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)相連批次的評(píng)價(jià)根本原因的深度和準(zhǔn)確性系統(tǒng)的、體系的原因5

WHY偏差控制的重點(diǎn)企業(yè)文化對(duì)偏差管理的影響，考核的負(fù)面作用偏差控制控制的重點(diǎn)

keysofdeviationcontrol偏差≠事故偏差原因的調(diào)查什么時(shí)候由誰(shuí)發(fā)現(xiàn)的偏差？偏差的結(jié)果是什么？什么是可能的根源？這種情況以前發(fā)生過(guò)嗎？對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量會(huì)造成什么風(fēng)險(xiǎn)？偏差處理糾正措施的制定基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)CAPA的有效性必要的監(jiān)控、檢驗(yàn)、穩(wěn)定性考察誤解QA是偏差調(diào)查的主體QA決定結(jié)果偏差控制控制的重點(diǎn)

keysofdeviationco出現(xiàn)偏差并識(shí)別偏差部門采取應(yīng)急措施報(bào)告偏差填寫(xiě)偏差調(diào)查表QA對(duì)偏差分類否是否成立偏差處理小組重大偏差成立偏差處理小組影響及風(fēng)險(xiǎn)分析根本原因調(diào)查預(yù)防糾正措施制定CAPA執(zhí)行并報(bào)告是是否QA負(fù)責(zé)人關(guān)閉偏差質(zhì)量負(fù)責(zé)人關(guān)閉偏差重大偏差是否偏差處理流程圖

出現(xiàn)偏差并識(shí)別偏差部門采取應(yīng)急措施報(bào)告偏差填寫(xiě)偏差調(diào)查表QA一些常見(jiàn)的典型偏差處理收率超出標(biāo)準(zhǔn)高于標(biāo)準(zhǔn)低于標(biāo)準(zhǔn)…………設(shè)備突發(fā)性故障篩網(wǎng)破裂過(guò)濾袋漏（跑）料…………物料標(biāo)示/生產(chǎn)標(biāo)示錯(cuò)誤一些常見(jiàn)的典型偏差處理收率超出標(biāo)準(zhǔn)變更控制的重點(diǎn)

keysofdeviationcontrol變更的影響范圍界定不僅僅是變更主體本身，“人、機(jī)、料、法、環(huán)”

變更計(jì)劃的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)直接風(fēng)險(xiǎn)與間接風(fēng)險(xiǎn)法規(guī)/注冊(cè)風(fēng)險(xiǎn)變更計(jì)劃實(shí)施效果的評(píng)價(jià)驗(yàn)證與確認(rèn)穩(wěn)定性評(píng)價(jià)變更控制的重點(diǎn)

keysofdeviationcon變更部門申請(qǐng)變更填寫(xiě)變更申請(qǐng)表QA分類QA負(fù)責(zé)人關(guān)閉變更質(zhì)量負(fù)責(zé)人關(guān)閉變更執(zhí)行計(jì)劃并報(bào)告結(jié)果制定變更實(shí)施計(jì)劃影響及風(fēng)險(xiǎn)分析成立變更評(píng)估小組主要變更是否成立變更評(píng)估小組主要變更是否是否是否批準(zhǔn)實(shí)施計(jì)劃變更處理流程圖

變更部門申請(qǐng)變更填寫(xiě)變更申請(qǐng)表QA分類QA負(fù)責(zé)人關(guān)閉變更質(zhì)量一些常見(jiàn)的典型變更處理批量變更增加總混步驟改變總混方式和設(shè)備…………生產(chǎn)設(shè)備的變化（結(jié)構(gòu)、工作機(jī)理）原輔料供應(yīng)商的變更一些常見(jiàn)的典型變更處理批量變更產(chǎn)品質(zhì)量回顧趨勢(shì)分析是核心是否正態(tài)均值是否明顯偏離標(biāo)準(zhǔn)中值是否明顯趨向于標(biāo)準(zhǔn)限度的一端發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)缺陷是目的通過(guò)CAPA改進(jìn)系統(tǒng)是宗旨產(chǎn)品質(zhì)量回顧趨勢(shì)分析是核心URS用戶需求運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)安裝確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)結(jié)構(gòu)測(cè)試工廠測(cè)試/現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試設(shè)計(jì)文件需要與標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)

確認(rèn)新產(chǎn)品/新項(xiàng)目工藝驗(yàn)證變更控制系統(tǒng)運(yùn)行與維護(hù)驗(yàn)證的重要概念功能性要求URS運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)安裝確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)結(jié)構(gòu)測(cè)試工廠測(cè)試/現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)證主計(jì)劃與年度驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證主計(jì)劃識(shí)別系統(tǒng)中驗(yàn)證的對(duì)象評(píng)估確定驗(yàn)證的內(nèi)容參考實(shí)例有關(guān)再驗(yàn)證周期法規(guī)/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估無(wú)菌模擬罐裝---每年無(wú)菌滅菌工藝---每半年非無(wú)菌產(chǎn)品工藝驗(yàn)證---2-3年設(shè)備設(shè)施---5年左右HAVC/純化水---3年左右…………驗(yàn)證主計(jì)劃與年度驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證主計(jì)劃工藝驗(yàn)證原料藥起始物料與批號(hào)追溯關(guān)鍵工藝參數(shù)的評(píng)價(jià)及驗(yàn)證研究設(shè)計(jì)回收溶媒標(biāo)準(zhǔn)研究與套用工藝驗(yàn)證設(shè)計(jì)回收母液標(biāo)準(zhǔn)研究與套用工藝驗(yàn)證設(shè)計(jì)雜質(zhì)去除驗(yàn)證溶媒中雜質(zhì)去除的驗(yàn)證穩(wěn)定性……工藝驗(yàn)證原料藥工藝驗(yàn)證制劑各工藝步驟的工藝參數(shù)與質(zhì)量特征的評(píng)價(jià)與確定取樣規(guī)劃接受標(biāo)準(zhǔn)片劑制粒松密度、粒度分別、流動(dòng)性等物理質(zhì)量特征片劑壓片取樣代表性問(wèn)題重量差異、硬度、厚度……工藝驗(yàn)證制劑清潔驗(yàn)證原料藥不僅關(guān)注上一個(gè)產(chǎn)品的殘留，而且要關(guān)注上一個(gè)產(chǎn)品中間產(chǎn)品的殘留、副產(chǎn)物殘留清洗溶劑的殘留清洗劑的殘留閥門管道的清洗風(fēng)險(xiǎn)取樣擦拭、淋洗、漂洗水清洗的幾個(gè)周期需要確認(rèn)產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束至清洗的時(shí)間間隔清洗后放置的時(shí)間限度連續(xù)生產(chǎn)同品種的周期清潔驗(yàn)證原料藥清潔驗(yàn)證制劑產(chǎn)品分組與最難清洗產(chǎn)品的認(rèn)定設(shè)備分組與最難清洗設(shè)備的認(rèn)定設(shè)備鏈的面積取樣擦拭、淋洗接受標(biāo)準(zhǔn)目測(cè)潔凈清潔后在設(shè)備表面上無(wú)可見(jiàn)殘留物。加樣研究發(fā)現(xiàn)對(duì)大多數(shù)活性成分來(lái)說(shuō)限度濃度都是可見(jiàn)的(可能不適用于高活性低劑量藥物。)不超過(guò)10ppm

一種產(chǎn)品出現(xiàn)在另外一種產(chǎn)品中的量的限度(基于起始物料中重金屬含量)。不超過(guò)0.1%

一種產(chǎn)品的一般治療劑量出現(xiàn)在之后服用產(chǎn)品中的最大日劑量中。清潔驗(yàn)證制劑清潔驗(yàn)證取樣回收率

大于50%分析方法驗(yàn)證最低檢測(cè)限靈敏度清潔驗(yàn)證取樣回收率 無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)涉及的一些特殊驗(yàn)證培養(yǎng)基模擬灌裝消毒劑消毒效果驗(yàn)證滅菌柜性能驗(yàn)證更衣程序確認(rèn)已滅菌物品有效期驗(yàn)證（包括培養(yǎng)基。實(shí)驗(yàn)器具、無(wú)菌衣、生產(chǎn)用滅菌器具等）主要原輔料及中間體微生物負(fù)荷檢測(cè)方法學(xué)驗(yàn)證微生物回收率驗(yàn)證生產(chǎn)滅菌設(shè)備及管道滅菌效果的確認(rèn)菌種保藏方式確認(rèn)無(wú)菌產(chǎn)品包裝壽命周期確認(rèn)生產(chǎn)用無(wú)菌衣滅菌最大次數(shù)驗(yàn)證無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)大消毒效果確認(rèn)環(huán)境監(jiān)測(cè)平皿監(jiān)測(cè)效果確認(rèn)報(bào)警系統(tǒng)確認(rèn)產(chǎn)品內(nèi)毒素檢測(cè)方法學(xué)確認(rèn)…………無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)涉及的一些特殊驗(yàn)證培養(yǎng)基模擬灌裝兩個(gè)重要記錄的管理生產(chǎn)批記錄和原始檢驗(yàn)記錄嚴(yán)格受控起草、審核、審批、印制、發(fā)放的流程嚴(yán)格管理逐頁(yè)進(jìn)行編碼管理記錄內(nèi)容兩個(gè)重要記錄的管理生產(chǎn)批記錄和原始檢驗(yàn)記錄QC實(shí)驗(yàn)室管理分析方法驗(yàn)證與確認(rèn)儀器的驗(yàn)證HPLC/GC/IR、培養(yǎng)箱、恒溫恒濕箱、天平…標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品管理效期、開(kāi)瓶效期、溶液效期標(biāo)示、批號(hào)管理取樣、分樣與留樣持續(xù)穩(wěn)定性與加速穩(wěn)定性O(shè)OS與OOTQC實(shí)驗(yàn)室管理分析方法驗(yàn)證與確認(rèn)GMP實(shí)施中常見(jiàn)問(wèn)題實(shí)際工藝與注冊(cè)工藝不一致問(wèn)題成品零頭問(wèn)題偏差無(wú)法如實(shí)記錄的問(wèn)題工藝缺陷而無(wú)法“解決”變更隨意而且風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估缺失問(wèn)題批量、供應(yīng)商風(fēng)險(xiǎn)管理注重形式旋風(fēng)干燥管道的清洗風(fēng)險(xiǎn)擴(kuò)大批量變更帶來(lái)的保溫時(shí)間延長(zhǎng)對(duì)穩(wěn)定性的影響巴氏消毒換熱器安裝在純水儲(chǔ)罐內(nèi)，滲漏污染的巨大風(fēng)險(xiǎn)回收溶劑及母液套用標(biāo)準(zhǔn)控制及驗(yàn)證缺失GMP實(shí)施中常見(jiàn)問(wèn)題實(shí)際工藝與注冊(cè)工藝不一致問(wèn)題GMP實(shí)施中常見(jiàn)問(wèn)題微生物實(shí)驗(yàn)室菌種與培養(yǎng)基管理問(wèn)題批號(hào)管理、存放風(fēng)險(xiǎn)……QC實(shí)驗(yàn)室忽視驗(yàn)證，包括儀器和法定方法的確認(rèn)HAVC、純化水等的行動(dòng)限、警戒線成品收率長(zhǎng)期異常偏高的問(wèn)題HAVC、純化水驗(yàn)證內(nèi)容缺少錯(cuò)誤和采用標(biāo)準(zhǔn)ISO14644自凈時(shí)間測(cè)試方法不同塵埃粒子取樣方法不同直接接觸產(chǎn)品的氣體驗(yàn)證問(wèn)題培訓(xùn)實(shí)際效果的問(wèn)題GMP實(shí)施中常見(jiàn)問(wèn)題微生物實(shí)驗(yàn)室菌種與培養(yǎng)基管理問(wèn)題第三方質(zhì)量審計(jì)高水平的第三方質(zhì)量審計(jì)是保證GMP體系運(yùn)行及持續(xù)改進(jìn)最有效的方法之一是GMP自檢的一種高效互補(bǔ)方式突破習(xí)慣思維，多角度審視體系第三方質(zhì)量審計(jì)高水平的第三方質(zhì)量審計(jì)是保證GMP體系運(yùn)行及持問(wèn)題？問(wèn)題？如何建立質(zhì)量體系并確保其有效運(yùn)行如何建立質(zhì)量體系并確保其有效運(yùn)行因素控制Factorscontrol質(zhì)量管理系統(tǒng)生產(chǎn)系統(tǒng)動(dòng)力設(shè)施與生產(chǎn)設(shè)備物料系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室控制包裝和貼簽管理質(zhì)量管理工程與GMP

因素控制Factorscontrol質(zhì)量生產(chǎn)系統(tǒng)動(dòng)力設(shè)施質(zhì)量管理工程與GMP消費(fèi)者（和其他利益相關(guān)方）Customer要求Requirement消費(fèi)者（和其他利益相關(guān)方）customer要求Requirement管理職責(zé)Responsibilies

產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)管理、分析和改善資源管理產(chǎn)品持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量系統(tǒng)/Improvequalitysystemcontinually質(zhì)量管理工程與GMP產(chǎn)品管理、分析和改善產(chǎn)品質(zhì)量體系文件與記錄系統(tǒng)驗(yàn)證生產(chǎn)管理設(shè)備設(shè)施管理供應(yīng)商管理物料管理質(zhì)量職責(zé)主要質(zhì)量控制流程實(shí)驗(yàn)室管理計(jì)量管理風(fēng)險(xiǎn)管理流程偏差管理流程變更管理流程質(zhì)量回顧流程CAPA管理投訴與召回自檢管理流程質(zhì)量體系文件與記錄系統(tǒng)驗(yàn)證生產(chǎn)管理設(shè)備設(shè)施管理供應(yīng)商管理物料文件系統(tǒng)—文件結(jié)構(gòu)文件系統(tǒng)—文件結(jié)構(gòu)文件系統(tǒng)—規(guī)程起草與執(zhí)行基于法規(guī)法規(guī)明確要求的流程和職責(zé)，將法規(guī)改寫(xiě)為自己的規(guī)程如，產(chǎn)品放行、召回基于組織職責(zé)、依從法規(guī)法規(guī)明確流程要求，結(jié)合自己的組織職責(zé)編寫(xiě)如，變更管理、偏差管理、供應(yīng)商管理、驗(yàn)證管理等基于流程設(shè)計(jì)、遵循法規(guī)法規(guī)僅明確了原則要求，應(yīng)按照自己的流程設(shè)計(jì)編寫(xiě)如，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理、批記錄管理、CAPA管理、風(fēng)險(xiǎn)管理等普遍應(yīng)克服的問(wèn)題QA包辦一切！缺乏可操作性脫離自身流程，缺乏現(xiàn)實(shí)性文件系統(tǒng)—規(guī)程起草與執(zhí)行基于法規(guī)文件系統(tǒng)—規(guī)程起草與執(zhí)行誰(shuí)執(zhí)行誰(shuí)起草的重要性注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的作用與意義，如非無(wú)菌產(chǎn)品氨基酸熱源內(nèi)毒素控制要求對(duì)D級(jí)環(huán)境清潔程序的影響不同取樣（間）流程要求不同的管理規(guī)程主要的質(zhì)量管理流程的管理目的和意義是什么？偏差管理變更管理產(chǎn)品質(zhì)量回顧風(fēng)險(xiǎn)管理…………文件系統(tǒng)—規(guī)程起草與執(zhí)行誰(shuí)執(zhí)行誰(shuí)起草的重要性一些主要質(zhì)量管理規(guī)程的實(shí)施要點(diǎn)偏差管理變更管理CAPA風(fēng)險(xiǎn)管理產(chǎn)品質(zhì)量回顧投訴管理OOS供應(yīng)商管理實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范（理化、微生物、無(wú)菌…）GMP自檢（審計(jì)）標(biāo)簽/標(biāo)識(shí)管理生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理（預(yù)防差錯(cuò)、污染、交叉污染管理）生產(chǎn)批記錄/檢驗(yàn)記錄的管理一些主要質(zhì)量管理規(guī)程的實(shí)施要點(diǎn)偏差管理如何建立質(zhì)量體系課件偏差控制的重點(diǎn)企業(yè)文化對(duì)偏差管理的影響，考核的負(fù)面作用應(yīng)急措施的有效性和合理性產(chǎn)品的隔離與保護(hù)過(guò)程的詳細(xì)記錄偏差處理時(shí)，物料的管理標(biāo)識(shí)

、隔離、返工、復(fù)檢產(chǎn)品釋放影響范圍、影響程度及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)相連批次的評(píng)價(jià)根本原因的深度和準(zhǔn)確性系統(tǒng)的、體系的原因5

WHY偏差控制的重點(diǎn)企業(yè)文化對(duì)偏差管理的影響，考核的負(fù)面作用偏差控制控制的重點(diǎn)

keysofdeviationcontrol偏差≠事故偏差原因的調(diào)查什么時(shí)候由誰(shuí)發(fā)現(xiàn)的偏差？偏差的結(jié)果是什么？什么是可能的根源？這種情況以前發(fā)生過(guò)嗎？對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量會(huì)造成什么風(fēng)險(xiǎn)？偏差處理糾正措施的制定基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)CAPA的有效性必要的監(jiān)控、檢驗(yàn)、穩(wěn)定性考察誤解QA是偏差調(diào)查的主體QA決定結(jié)果偏差控制控制的重點(diǎn)

keysofdeviationco出現(xiàn)偏差并識(shí)別偏差部門采取應(yīng)急措施報(bào)告偏差填寫(xiě)偏差調(diào)查表QA對(duì)偏差分類否是否成立偏差處理小組重大偏差成立偏差處理小組影響及風(fēng)險(xiǎn)分析根本原因調(diào)查預(yù)防糾正措施制定CAPA執(zhí)行并報(bào)告是是否QA負(fù)責(zé)人關(guān)閉偏差質(zhì)量負(fù)責(zé)人關(guān)閉偏差重大偏差是否偏差處理流程圖

出現(xiàn)偏差并識(shí)別偏差部門采取應(yīng)急措施報(bào)告偏差填寫(xiě)偏差調(diào)查表QA一些常見(jiàn)的典型偏差處理收率超出標(biāo)準(zhǔn)高于標(biāo)準(zhǔn)低于標(biāo)準(zhǔn)…………設(shè)備突發(fā)性故障篩網(wǎng)破裂過(guò)濾袋漏（跑）料…………物料標(biāo)示/生產(chǎn)標(biāo)示錯(cuò)誤一些常見(jiàn)的典型偏差處理收率超出標(biāo)準(zhǔn)變更控制的重點(diǎn)

keysofdeviationcontrol變更的影響范圍界定不僅僅是變更主體本身，“人、機(jī)、料、法、環(huán)”

變更計(jì)劃的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)直接風(fēng)險(xiǎn)與間接風(fēng)險(xiǎn)法規(guī)/注冊(cè)風(fēng)險(xiǎn)變更計(jì)劃實(shí)施效果的評(píng)價(jià)驗(yàn)證與確認(rèn)穩(wěn)定性評(píng)價(jià)變更控制的重點(diǎn)

keysofdeviationcon變更部門申請(qǐng)變更填寫(xiě)變更申請(qǐng)表QA分類QA負(fù)責(zé)人關(guān)閉變更質(zhì)量負(fù)責(zé)人關(guān)閉變更執(zhí)行計(jì)劃并報(bào)告結(jié)果制定變更實(shí)施計(jì)劃影響及風(fēng)險(xiǎn)分析成立變更評(píng)估小組主要變更是否成立變更評(píng)估小組主要變更是否是否是否批準(zhǔn)實(shí)施計(jì)劃變更處理流程圖

變更部門申請(qǐng)變更填寫(xiě)變更申請(qǐng)表QA分類QA負(fù)責(zé)人關(guān)閉變更質(zhì)量一些常見(jiàn)的典型變更處理批量變更增加總混步驟改變總混方式和設(shè)備…………生產(chǎn)設(shè)備的變化（結(jié)構(gòu)、工作機(jī)理）原輔料供應(yīng)商的變更一些常見(jiàn)的典型變更處理批量變更產(chǎn)品質(zhì)量回顧趨勢(shì)分析是核心是否正態(tài)均值是否明顯偏離標(biāo)準(zhǔn)中值是否明顯趨向于標(biāo)準(zhǔn)限度的一端發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)缺陷是目的通過(guò)CAPA改進(jìn)系統(tǒng)是宗旨產(chǎn)品質(zhì)量回顧趨勢(shì)分析是核心URS用戶需求運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)安裝確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)結(jié)構(gòu)測(cè)試工廠測(cè)試/現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試設(shè)計(jì)文件需要與標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)

確認(rèn)新產(chǎn)品/新項(xiàng)目工藝驗(yàn)證變更控制系統(tǒng)運(yùn)行與維護(hù)驗(yàn)證的重要概念功能性要求URS運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)安裝確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)結(jié)構(gòu)測(cè)試工廠測(cè)試/現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)證主計(jì)劃與年度驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證主計(jì)劃識(shí)別系統(tǒng)中驗(yàn)證的對(duì)象評(píng)估確定驗(yàn)證的內(nèi)容參考實(shí)例有關(guān)再驗(yàn)證周期法規(guī)/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估無(wú)菌模擬罐裝---每年無(wú)菌滅菌工藝---每半年非無(wú)菌產(chǎn)品工藝驗(yàn)證---2-3年設(shè)備設(shè)施---5年左右HAVC/純化水---3年左右…………驗(yàn)證主計(jì)劃與年度驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證主計(jì)劃工藝驗(yàn)證原料藥起始物料與批號(hào)追溯關(guān)鍵工藝參數(shù)的評(píng)價(jià)及驗(yàn)證研究設(shè)計(jì)回收溶媒標(biāo)準(zhǔn)研究與套用工藝驗(yàn)證設(shè)計(jì)回收母液標(biāo)準(zhǔn)研究與套用工藝驗(yàn)證設(shè)計(jì)雜質(zhì)去除驗(yàn)證溶媒中雜質(zhì)去除的驗(yàn)證穩(wěn)定性……工藝驗(yàn)證原料藥工藝驗(yàn)證制劑各工藝步驟的工藝參數(shù)與質(zhì)量特征的評(píng)價(jià)與確定取樣規(guī)劃接受標(biāo)準(zhǔn)片劑制粒松密度、粒度分別、流動(dòng)性等物理質(zhì)量特征片劑壓片取樣代表性問(wèn)題重量差異、硬度、厚度……工藝驗(yàn)證制劑清潔驗(yàn)證原料藥不僅關(guān)注上一個(gè)產(chǎn)品的殘留，而且要關(guān)注上一個(gè)產(chǎn)品中間產(chǎn)品的殘留、副產(chǎn)物殘留清洗溶劑的殘留清洗劑的殘留閥門管道的清洗風(fēng)險(xiǎn)取樣擦拭、淋洗、漂洗水清洗的幾個(gè)周期需要確認(rèn)產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束至清洗的時(shí)間間隔清洗后放置的時(shí)間限度連續(xù)生產(chǎn)同品種的周期清潔驗(yàn)證原料藥清潔驗(yàn)證制劑產(chǎn)品分組與最難清洗產(chǎn)品的認(rèn)定設(shè)備分組與最難清洗設(shè)備的認(rèn)定設(shè)備鏈的面積取樣擦拭、淋洗接受標(biāo)準(zhǔn)目測(cè)潔凈清潔后在設(shè)備表面上無(wú)可見(jiàn)殘留物。加樣研究發(fā)現(xiàn)對(duì)大多數(shù)活性成分來(lái)說(shuō)限度濃度都是可見(jiàn)的(可能不適用于高活性低劑量藥物。)不超過(guò)10ppm

一種產(chǎn)品出現(xiàn)在另外一種產(chǎn)品中的量的限度(基于起始物料中重金屬含量)。不超過(guò)0.1%

一種產(chǎn)品的一般治療劑量出現(xiàn)在之后服用產(chǎn)品中的最大日劑量中。清潔驗(yàn)證制劑清潔驗(yàn)證取樣回收率

大于50%分析方法驗(yàn)證最低檢測(cè)限靈敏度清潔驗(yàn)證取樣回收率 無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)涉及的一些特殊驗(yàn)證培養(yǎng)基模擬灌裝消毒劑消毒效果驗(yàn)證滅菌柜性能驗(yàn)證更衣程序確認(rèn)已滅菌物品有效期驗(yàn)證（包括培養(yǎng)基。實(shí)驗(yàn)器具、無(wú)菌衣、生產(chǎn)用滅菌器具等）主要原輔料及中間體微生物負(fù)荷檢測(cè)方法學(xué)驗(yàn)證微生物回收率驗(yàn)證生產(chǎn)滅菌設(shè)備及管道滅菌效果的確認(rèn)菌種保藏方式確認(rèn)無(wú)菌產(chǎn)品包裝壽命