實施GMP現(xiàn)場檢查中QC的規(guī)范課件

實施GMP現(xiàn)場檢查中QC的規(guī)范性的檢查要點

浙江省藥品檢驗所

李會林實施GMP現(xiàn)場檢查中QC的規(guī)范性的檢查要點

浙江省藥品檢驗所1在進入現(xiàn)場檢查之前，應(yīng)全面了解該與企業(yè)產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材的檢驗項目中使用到的相應(yīng)的儀器、設(shè)備、化學(xué)試劑、試掖、標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定掖、標(biāo)準(zhǔn)品及特殊的實驗環(huán)境。事先要求企業(yè)提供現(xiàn)版有效的企業(yè)產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材的國家標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，從中載要這些信息供現(xiàn)場檢查。在進入現(xiàn)場檢查之前，應(yīng)全面了解該與企業(yè)產(chǎn)品、中間體、原料藥、2基本范圍基本范圍3藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是檢驗和判斷的重要的法定依據(jù)

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的類型及地位中國藥典國家藥品監(jiān)督管理局地升國標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局新藥試行標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局藥品進口注冊標(biāo)準(zhǔn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是檢驗和判斷的重要的法定依據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的類4國內(nèi)市場上的有效期內(nèi)藥品的質(zhì)量必須符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一國家標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)，是藥品在整個有效期內(nèi)所必須符合的標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)質(zhì)量管理部門必須隨時關(guān)注上述標(biāo)準(zhǔn)的有效性，注意國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的更改、更正和更新的時限國內(nèi)市場上的有效期內(nèi)藥品的質(zhì)量必須符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一5企業(yè)必須建立科學(xué)合理的企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

為什么必須建立科學(xué)合理的企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：國家標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)，是藥品在整個有效期內(nèi)所必須符合的標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是針對近期剛生產(chǎn)的產(chǎn)品的，所以為了確保產(chǎn)品在整個有效期內(nèi)符合國家標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須高于國家標(biāo)準(zhǔn)。有的國家標(biāo)準(zhǔn)欠完善，缺少應(yīng)進行控制的項目，在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)給予增定。企業(yè)必須建立科學(xué)合理的企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為什么必須建立6建立企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則

企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗項目不能少于該產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)。該產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)欠完善，缺少應(yīng)進行控制的項目，（如在生產(chǎn)工藝中所用的一、二類有機溶劑，由于不同的廠家的產(chǎn)品工藝不同，各自使用的有機溶劑不同，故在國家標(biāo)準(zhǔn)中往往無法統(tǒng)一殘留有機溶劑的測定種類，而國家標(biāo)準(zhǔn)暫不定入。），企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)予以定入。建立企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量7應(yīng)在關(guān)鍵項目、易降解的項目的指標(biāo)上與國家標(biāo)準(zhǔn)拉開適當(dāng)?shù)牟罹啵ê俊⒂嘘P(guān)物質(zhì)、溶出度、熔點、水分、ＰＨ）。以給于產(chǎn)品質(zhì)量一定的降解的空間以確保出廠的近期生產(chǎn)的產(chǎn)品在進入市場后能經(jīng)歷時間和環(huán)境的考驗。在失效期之前的每一天均能符合該產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)在關(guān)鍵項目，特別是測定誤差較大的檢驗項目上，適當(dāng)提高指標(biāo)，避免邊緣產(chǎn)品出廠后，可能會由于與客戶及檢驗機構(gòu)的測定誤差，使得結(jié)論在合格與不合格之間產(chǎn)生爭議。應(yīng)在關(guān)鍵項目、易降解的項目的指標(biāo)上與國家標(biāo)準(zhǔn)拉開適當(dāng)?shù)牟罹啵?建立企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)所需的原料藥的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則建立原料藥的科學(xué)合理內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，擇優(yōu)選擇優(yōu)質(zhì)的原料藥，以確保主產(chǎn)品的質(zhì)量可控。企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗項目不能少于該產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝（有的工藝中的加熱干燥、碾磨、滅菌等會造成主成分在生產(chǎn)過程中的降解）提高原料相應(yīng)項目的指標(biāo)以確保主產(chǎn)品的質(zhì)量可控。建立企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)所需的原料藥的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則建9根據(jù)產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，增加相應(yīng)的可直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)量檢驗項目。如：產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，有有關(guān)物質(zhì)檢驗項，而原料藥的國家標(biāo)準(zhǔn)卻無有關(guān)物質(zhì)檢驗項；產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)有顏色和澄清度的檢驗項（特別是無菌分裝注射用制劑），而原料藥的國家標(biāo)準(zhǔn)卻無項檢驗項。用于注射劑等高風(fēng)險產(chǎn)品的原料藥，如果沒有針用的原料藥和相應(yīng)的針用標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)在原料藥的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加相應(yīng)的安全性控制項目如：細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌和微生物限度；應(yīng)在重金屬、砷鹽和有關(guān)物質(zhì)等雜質(zhì)的指標(biāo)上提高要求。根據(jù)產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，增加相應(yīng)的可直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)量檢驗項10建立企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)所需的中間體、合成用物料和合成中使用的溶劑的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則中間體、合成用物料和合成中使用的溶劑應(yīng)建立有定性和定量檢驗項目的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)成品、原料、敷料、中間體和使用的溶劑應(yīng)按相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗合格后放行使用的回收溶劑建立合理可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，合格后放行，以確保合成路線、工藝的恒定，產(chǎn)品的質(zhì)量的穩(wěn)定。建立企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)所需的中間體、合成用物料和合成中使用的溶劑11建立企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)所需的輔料藥的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則建立輔料藥的科學(xué)合理內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，擇優(yōu)選擇優(yōu)質(zhì)的輔料藥，以確保主產(chǎn)品的質(zhì)量可控。

既有國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的又有國家其他行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的輔料，應(yīng)使用符合國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的。企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)可以國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)建立輔料藥的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其項目和技術(shù)指標(biāo)均不得少于和低于國家輔料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對已有國家輔料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的輔料可根據(jù)產(chǎn)品的特點適當(dāng)調(diào)整和增加項目和指標(biāo)，但要經(jīng)過有關(guān)部門的技術(shù)審核。用于注射劑等高風(fēng)險產(chǎn)品的輔料藥（主要為抗氧化、還原劑），如果國家輔料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒有針用的，應(yīng)在其的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加相應(yīng)的安全性控制項目如：細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌和微生物限度；應(yīng)在原標(biāo)準(zhǔn)的重金屬、砷鹽的指標(biāo)上提高要求。建立企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)所需的輔料藥的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則建12企業(yè)在生產(chǎn)中使用的一些無國家藥用標(biāo)準(zhǔn)的食品添加劑、化工試劑等均應(yīng)制訂相應(yīng)的企業(yè)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)，送省藥檢所審核和省局備案后，方可生效。企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的給藥途徑（注射用、口服、外用），對同一種食品添加劑或化工試劑制訂出不同的企業(yè)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)在首次使用或改變供應(yīng)商時或質(zhì)量有爭議時，應(yīng)按國家標(biāo)準(zhǔn)并增加企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有別于國家標(biāo)準(zhǔn)的項目進行全檢。企業(yè)在生產(chǎn)中使用的一些無國家藥用標(biāo)準(zhǔn)的食品添加劑、化工試劑等13企業(yè)在制定各項內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的檢驗項目和檢驗方法時都應(yīng)以其相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)自行建立的檢驗項目和檢驗方法要有合理可行的方法學(xué)驗證等研究數(shù)據(jù)進行佐證企業(yè)在制定各項內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的檢驗項目和檢驗方法時都應(yīng)以其相應(yīng)的國14質(zhì)檢、質(zhì)管實驗室（包括各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)的在線檢驗）的檢驗環(huán)境的符合性實驗室的空間與布局是否有與產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材的檢驗項目和要求相適應(yīng)的檢驗操作空間在同一檢驗操作空間內(nèi)進行的檢驗操縱是否會產(chǎn)生相互干擾而影響檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性微生物室、無菌室和陽性菌室布局的合理性（包括人流和物流）質(zhì)檢、質(zhì)管實驗室（包括各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)的在線檢驗）的檢驗環(huán)境的符15在同一精密儀器間內(nèi)的儀器、設(shè)備檢驗操縱時是否會產(chǎn)生相互干擾而影響檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性試劑、試藥、各標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液放置空間和環(huán)境的符合性在同一精密儀器間內(nèi)的儀器、設(shè)備檢驗操縱時是否會產(chǎn)生相互干擾而16實驗室的安全保障措施易燃易爆的物品的放置空間和環(huán)境的符合性現(xiàn)場的消防設(shè)備與裝置放置位置的合理性和可操作性。檢驗人員檢驗中與劇毒物質(zhì)接觸時的防護措施合理性和可操作性。檢驗人員檢驗中發(fā)生意外時的急救措施合理性和可操作性實驗室的安全保障措施17實驗室的規(guī)范性管理是否建立實驗室管理制度，并在實驗室明顯的位置張貼公示。實驗室各級人員是否正確執(zhí)行了實驗室管理制度實驗室的規(guī)范性管理18質(zhì)檢、質(zhì)管人員的符合性檢驗人員的數(shù)量與產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材的檢驗項目的檢驗工作量（包括檢驗項目的數(shù)量與頻率）的相符性。檢驗人員的技術(shù)水平的質(zhì)量與產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材的檢驗項目的檢驗技術(shù)難度相符性：質(zhì)檢、質(zhì)管人員的符合性檢驗人員的數(shù)量與產(chǎn)品、中間體、原料藥、19學(xué)歷與專業(yè)培訓(xùn)的次數(shù)和內(nèi)容是否與本人從事的檢驗相關(guān)對培訓(xùn)效果和實際檢驗操作能力的現(xiàn)場考核學(xué)歷與專業(yè)20常用精密儀器和常規(guī)檢驗的基本操作和對基本原理的正確理解對檢驗所得的精密儀器數(shù)據(jù)或圖譜的正確分析檢驗標(biāo)準(zhǔn)的正確理解和操作；對有關(guān)的儀器使用和檢驗方法的SOP的正確理解和操作檢驗結(jié)果的計算和判斷常用精密儀器和常規(guī)檢驗的基本操作和對基本原理的正確理解21儀器設(shè)備的符合性

輔助檢驗用的普通的儀器設(shè)備（如電爐、離心機、震蕩儀、超聲儀、脫氣、抽濾、真空泵、氮吹儀、水浴鍋、蒸發(fā)儀、冰箱、空調(diào)、粉碎機、除濕機等）的符合性是否可正常運轉(zhuǎn)型號及技術(shù)指標(biāo)范圍的符合性放置及運行的環(huán)境是否產(chǎn)生干擾或被干擾儀器設(shè)備的符合性輔助檢驗用的普通的儀器設(shè)備（如電爐、離心機22直接參與實驗并出具數(shù)據(jù)的精密儀器儀表及嚴(yán)格控制實驗條件的精密設(shè)備（如各類光譜、色譜儀、天平、烘箱、馬富爐、溶出儀、熔點儀，崩解儀、脆碎儀、ＰＨ計、水分測定儀、電位滴定儀等）的符合性型號及技術(shù)指標(biāo)范圍的符合性（設(shè)備、儀器的能力與本實驗室承擔(dān)的檢品要求的相符合性）直接參與實驗并出具數(shù)據(jù)的精密儀器儀表及嚴(yán)格控制實驗條件的精密23類型、指標(biāo)必須與各個標(biāo)準(zhǔn)中的實驗要求相匹配①天平稱樣量＞１００ｍｇ萬分之一稱樣量＜１００ｍｇ（可放寬至５０ｍｇ）十萬分之一②ＨＰＬＣＧＣＵＶ等精密測定儀器的各類檢測器、柱子控溫設(shè)備泵比色皿（不同規(guī)格的石英杯）類型、指標(biāo)必須與各個標(biāo)準(zhǔn)中的實驗要求相匹配24③可調(diào)節(jié)的波長范圍旋光儀的光源（鈉燈汞燈鹵素?zé)簦┬鈨x和折光儀的控溫設(shè)備原子吸收分光光度法中消解用的石墨爐④馬富爐烘箱的溫度范圍離心機的轉(zhuǎn)速及溫度的控制恒溫水浴鍋的精度⑤測定熔點的溫度計（０.５℃刻度，校正值的限度）用于含ＦＮＡ樣品熾灼殘渣的鉑金坩堝③可調(diào)節(jié)的波長范圍旋光儀的光源（鈉燈汞燈鹵素?zé)簦┬?5儀器狀態(tài)：是否可正常運轉(zhuǎn)（合格證）是否經(jīng)相關(guān)計量部門鑒定或校驗并貼有有效的標(biāo)識企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對計量部門的計量校驗報告的有效性和符合性進行審核認(rèn)定。是否有專人保管儀器狀態(tài)：26是否按要求建立自校或復(fù)驗程序，并及時按程序進行自校或復(fù)驗企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對有些雖經(jīng)計量部門校驗，但使用率高、不穩(wěn)定、易出現(xiàn)波動的儀器建立計量部門校驗效期內(nèi)的期間（自校）核查程序并納入儀器使用的SOP，期間核查的內(nèi)容和時間長短可儀器的性能而定。

是否按要求建立自?；驈?fù)驗程序，并及時按程序進行自校或復(fù)驗27企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對有些雖可不經(jīng)計量部門強行校驗，但它們的一些性能（如精密度、準(zhǔn)確度、重現(xiàn)性）將會直接影響檢驗結(jié)果的正確性的儀器設(shè)備建立科學(xué)合理自校程序并納入儀器使用的SOP企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對有些雖經(jīng)計量部門強行校驗，但校驗的項目未含概一些用于藥品測定的重要性能項目的儀器設(shè)備建立特定項目的科學(xué)合理自校程序并納入儀器使用的SOP，如溶出度儀的標(biāo)準(zhǔn)水楊酸片校正法、紫外-可見光分光光度計的吸光度的準(zhǔn)確度的校正（重格酸鉀法）、紅外光分光光度計的吸光度的波數(shù)準(zhǔn)確度的校正（聚苯乙烯膜法）等企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對有些雖可不經(jīng)計量部門強行校驗，但它們的一28是否建立了正確的儀器使用和維護保養(yǎng)的SOP制定正確的ＳＯＰＳＯＰ必須與現(xiàn)場的儀器類型型號相匹配ＳＯＰ必須步驟清晰技術(shù)參數(shù)指標(biāo)合理，具有可操作性ＳＯＰ中應(yīng)含概儀器的使用注意事項、維護保養(yǎng)及期間核查或日常自校程序是否有使用登記記錄和自?；驈?fù)驗、維護保養(yǎng)的記錄是否建立了正確的儀器使用和維護保養(yǎng)的SOP29用于定量分析的玻璃儀器（容量瓶、移液管、刻度吸管、滴定管、量入式量筒、微量注射器、比重瓶等）應(yīng)經(jīng)有關(guān)計量部門或企業(yè)內(nèi)有校驗資格的員工進行定期校驗，并逐一標(biāo)明校驗合格標(biāo)識及效期標(biāo)識。用于定量分析的玻璃儀器（容量瓶、移液管、刻度吸管、滴定管、量30符合ＧＭＰ要求的儀器、設(shè)備的科學(xué)管理和使用運行還應(yīng)包含如下幾方面：儀器、設(shè)備的放置環(huán)境防震、防潮、防塵、防高溫和防強光防環(huán)境污染：①儀器與儀器在實驗中的污染如ＧＣ避免與ＨＰＬＣ及可能產(chǎn)生大量有機氣體的儀器設(shè)備置同一室水分測定儀避免與溶出儀崩解儀或可能產(chǎn)生大量水氣的儀器設(shè)備實驗區(qū)域置同一室紅外儀避免與產(chǎn)生水氣、二氧化碳、有機氣體的儀器或?qū)嶒瀰^(qū)置同一室，符合ＧＭＰ要求的儀器、設(shè)備的科學(xué)管理和使用運行還應(yīng)包含如下幾31儀器在實驗區(qū)域的污染如ＧＣ不能與可能產(chǎn)生大量有機氣體的實驗區(qū)域置同一室水分測定儀避免與可能產(chǎn)生大量水氣的實驗區(qū)域置同一室紅外儀避免與產(chǎn)生水氣、二氧化碳、有機氣體的實驗區(qū)置同一室原子吸收分光光度計應(yīng)置于潔凈程度較高的區(qū)域。各精密儀器應(yīng)盡量遠(yuǎn)離進行灼燒、蒸餾、水浴等處理操作的通風(fēng)柜。采用正確的儀器維護保養(yǎng)裝置和方法如水分測定儀的除進氣中的水分的干燥裝置儀器在實驗區(qū)域的污染如ＧＣ不能與可能產(chǎn)生大量有機氣體的實32實驗人員必須按規(guī)定的ＳＯＰ進行操作根據(jù)實際實驗情況及時更新錯誤的ＳＯＰ，注意對作廢的ＳＯＰ的清場。實驗的原始記錄、儀器使用記錄、儀器維護保養(yǎng)和自校記錄必須與所規(guī)定的ＳＯＰ相吻合各個實驗室的儀器設(shè)備均應(yīng)指定專人維護保養(yǎng)，并做好記錄主要的儀器（主要指精密儀器）應(yīng)進行使用登記，誰使用誰登記，登記的信息應(yīng)具可追溯性：開關(guān)機狀態(tài)、時間、樣品、人員最好記錄一些主要的參數(shù)（溶劑、波長、柱子、流動相、載氣、選擇的溶出度方法）實驗人員必須按規(guī)定的ＳＯＰ進行操作33企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對有些雖經(jīng)計量部門校驗，但使用率高、不穩(wěn)定、易出現(xiàn)波動的儀器建立計量部門校驗效期內(nèi)的期間（自校）核查程序并納入儀器使用的SOP，期間核查的內(nèi)容和時間長短可儀器的性能而定。期間核查的內(nèi)容和時間長短可儀器的性能而定。企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對有些雖經(jīng)計量部門校驗，但使用率高、不穩(wěn)定34試劑、試藥、試液、標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液的符合性外觀性狀（顏色、澄清度）的符合性瓶簽信息的正確性和完整性配置方法的正確性存儲裝置和環(huán)境的正確性、符合性有效期的科學(xué)性和合理性有毒有害（劇毒、易爆、強氧化、強腐蝕）試劑、試藥、試液的存儲、保管、使用的符合性標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液配置方法和標(biāo)化記錄的正確性和完整性試劑、試藥、試液、標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液的符合性外觀性狀（顏色35標(biāo)準(zhǔn)滴定液的標(biāo)化、配制、儲藏、標(biāo)簽和使用除另有規(guī)定外，用于國家局頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)檢驗中所用到的標(biāo)準(zhǔn)滴定液必須以中國藥典附錄規(guī)定的方法進行配制、標(biāo)化。另有規(guī)定外是指標(biāo)準(zhǔn)的各論中詳細(xì)標(biāo)明的方法或指定的參考方法用于配置標(biāo)準(zhǔn)滴定液的溶質(zhì)應(yīng)采用分析純以上級別的化學(xué)試劑，而用于標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)滴定液的基準(zhǔn)物應(yīng)該是具備由國家技術(shù)監(jiān)督局或國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書的基準(zhǔn)試劑或標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)滴定液的標(biāo)化、配制、儲藏、標(biāo)簽和使用36當(dāng)配置的標(biāo)準(zhǔn)滴定液按規(guī)定的方法不必標(biāo)定時，用于配置標(biāo)準(zhǔn)滴定液的溶質(zhì)應(yīng)采用具備由國家技術(shù)監(jiān)督局或國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書的基準(zhǔn)試劑或標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，稱樣和溶解稀釋必須精密、準(zhǔn)確。F值應(yīng)是標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的稱樣量與實際準(zhǔn)確的稱樣量之比。標(biāo)準(zhǔn)滴定液的標(biāo)定必須是雙人以上進行配置、標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定。一般標(biāo)定三分以上，復(fù)核標(biāo)定三分以上，并根據(jù)標(biāo)定方法的誤差規(guī)定個人的三分間和兩人的六分間的F值的RSD的限度。F值的規(guī)定范圍應(yīng)為0.95—1.05。當(dāng)配置的標(biāo)準(zhǔn)滴定液按規(guī)定的方法不必標(biāo)定時，用于配置標(biāo)準(zhǔn)滴定液37標(biāo)準(zhǔn)滴定液的有效期一般為三個月。超過效期后應(yīng)重新配置、標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定，如果剩余的過期標(biāo)準(zhǔn)滴定液量較多，可不必重新配置，但必須按標(biāo)定程序進行標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定，RSD的限度。F值的規(guī)定范圍應(yīng)同上標(biāo)準(zhǔn)滴定液的裝置和儲藏條件應(yīng)該科學(xué)、合理。裝置應(yīng)具備遮光、密閉，陰涼，特別是高氯酸標(biāo)準(zhǔn)滴定液的防潮裝置、氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液的防二氧化碳的聚氟乙烯瓶的裝置（這些裝置是非常重要的，否則這些標(biāo)準(zhǔn)滴定液的有效期就不一定“有效”了）硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液必須取放置一個月以上的硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液的儲備液進行標(biāo)定。標(biāo)準(zhǔn)滴定液的有效期一般為三個月。超過效期后應(yīng)重新配置、標(biāo)定和38標(biāo)準(zhǔn)滴定液的標(biāo)簽（瓶簽）與標(biāo)定記錄在瓶簽應(yīng)有的信息是：標(biāo)準(zhǔn)滴定液的名稱和標(biāo)示摩爾濃度、標(biāo)定的F值、配制日期、配置時溫度、標(biāo)化日期、復(fù)核日期、配制人、標(biāo)化人、復(fù)核人、有效期。標(biāo)定記錄必須詳細(xì)可追溯，除以上信息外還應(yīng)記錄標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的來源、批號，干燥條件、精密的稱樣量、定量稀釋體積、滴定管編號及量程,準(zhǔn)確記錄消耗標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定各分體積和空白液的體積，計算公式，計算結(jié)果及相應(yīng)的RSD。標(biāo)準(zhǔn)滴定液的標(biāo)簽（瓶簽）與標(biāo)定記錄39標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液配制、儲藏、標(biāo)簽和使用試劑、試液應(yīng)注意正確的儲藏條件（有的應(yīng)置于冰箱中保存的，如檢查重金屬的硫代乙酰胺試液等；有的應(yīng)進行水封液面的如溴液；有的應(yīng)避光、陰涼保存；強酸、強氧化液體試劑應(yīng)有防護、保護措施，如應(yīng)放置在有沙土保護、可相應(yīng)固定的器具內(nèi)，并應(yīng)置于試劑架底層）對配制試液的效期的規(guī)定要科學(xué)合理（有機試液、不穩(wěn)定的試液，效期應(yīng)短點，而無機試液可適當(dāng)長點，在容器密封性能較好的情況下可一年）。按藥典的要求需臨用新配制的試液應(yīng)及時新鮮配制，不得使用過期的試液。標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液配制應(yīng)嚴(yán)格按藥典或標(biāo)準(zhǔn)各論規(guī)定配置，不得進行任何簡化和改變。標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液配制、儲藏、標(biāo)簽和使用40標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液標(biāo)簽應(yīng)正確標(biāo)注，按藥典或相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)配制的試液，應(yīng)采用藥典或相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的名稱，不得擅自更改。按藥典附錄配制的試液可不必表明濃度和溶劑，除此之外，標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液標(biāo)簽應(yīng)正確標(biāo)注濃度和溶劑。任何標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液標(biāo)簽應(yīng)正確標(biāo)注配置時間、有效期。毒劇品的保管和領(lǐng)用：屬于毒劇品（包括危險級的易爆品）的試劑、試液必須置于保險箱內(nèi)，由雙人雙鎖保管，并應(yīng)實施嚴(yán)密的領(lǐng)用登記制度。領(lǐng)用登記本上應(yīng)記錄入領(lǐng)用人、使用目的、審核批準(zhǔn)人、發(fā)放人、發(fā)放量、剩余量、發(fā)放日期。標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液標(biāo)簽應(yīng)正確標(biāo)注，按藥典或相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)配制的試41應(yīng)建立對毒麻劇品的實驗剩余、殘留及意外泄露、倒反等處理和緊急處理措施并建立程序文件發(fā)放到各個實驗場所和人員應(yīng)建立對毒麻劇品的實驗剩余、殘留及意外泄露、倒反等處理和緊急42標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、工作對照品、菌種的符合性

標(biāo)準(zhǔn)品、對照品管理的符合性來源性和有效性的符合性存儲環(huán)境的符合性實物和臺帳的符合性實際的數(shù)量與日常檢驗的需求量的符合性標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、工作對照品、菌種的符合性標(biāo)準(zhǔn)品、對照品管理43工作對照品管理的符合性瓶簽信息的正確性和完整性來源性和有效性的符合性工作對照品管理的符合性44標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、工作對照品的分類及使用范圍和權(quán)限用于藥品檢驗的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品應(yīng)來源于中檢所、USP、EP、BP和JP?？稍趪鴥?nèi)的檢驗機構(gòu)用于藥品的檢驗和仲裁工作對照品按國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定，凡目前國家沒有建立的，暫由省級藥檢所標(biāo)定?？稍趪鴥?nèi)的檢驗機構(gòu)用于藥品的檢驗由于標(biāo)準(zhǔn)品價格昂貴，而企業(yè)常年檢驗使用量大，企業(yè)可以以中檢所、USP、EP、BP和JP的標(biāo)準(zhǔn)品為比對標(biāo)化部分工作對照品供企業(yè)內(nèi)部使用。但必須有詳細(xì)的標(biāo)化記錄，標(biāo)化的方法應(yīng)正確，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可溯源，并有詳細(xì)的復(fù)核及期間核查程序，均應(yīng)有SOP等文件支持。標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、工作對照品的分類及使用范圍和權(quán)限45企業(yè)自行標(biāo)化應(yīng)關(guān)注：可朔源性（必須有上級標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返乃吩幢葘Γ?biāo)化方法的科學(xué)性和合理性標(biāo)化記錄的正確性和完整性標(biāo)化結(jié)果統(tǒng)計的正確性及與實樣瓶簽信息的相符性有效期與復(fù)驗期制定的科學(xué)性和合理性企業(yè)自行標(biāo)化應(yīng)關(guān)注：46各類標(biāo)準(zhǔn)品對照品的儲藏和使用效期化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品的對照品應(yīng)按說明書儲藏若說明書未注明儲藏條件的，抗生素、生化藥品的對照品一般應(yīng)放置于５℃以下；化學(xué)藥品的對照品可參照其藥典原料藥標(biāo)準(zhǔn)項下的儲藏條件進行相應(yīng)的儲藏；各類標(biāo)準(zhǔn)品對照品的儲藏和使用效期47各類對照品開啟后的儲藏與使用化學(xué)藥品、生化、抗生素的對照品若是充氮保存的對照品則一律開封后一次性使用；而未充氮保存的生化、抗生素對照品在開啟取樣的同時把剩余的立即轉(zhuǎn)移至另一干燥的小體積的容器內(nèi)進行密封，置于干燥冷藏處，只要處理的迅速嚴(yán)密，仍可繼續(xù)使用。未充氮保存化學(xué)對照品一般在使用前要進行干燥的，在開啟使用后，只要重新擰緊瓶蓋即可，但如果標(biāo)簽上標(biāo)明水分的，表明使用前不再進行干燥而是以標(biāo)簽上的水分進行折算的，則要同生化、抗生素的對照品同法操作各類對照品開啟后的儲藏與使用48

各類對照品的使用效期各個對照品有效期可以以其所附的說明書為依據(jù)；抗生素對照品凡已有新的批號，則老的批號廢止化學(xué)藥品的對照品應(yīng)具體情況具體把握。對配制成溶液狀的對照品溶液的管理與使用濃度較低的對照品溶液，一般一次性使用。如果要想把濃度高的對照品儲備液延長使用時間，則應(yīng)對其進行溶液的穩(wěn)定性考察（注意考察條件），根據(jù)考察結(jié)果而定。儲藏時注意密封、冷藏（但不能結(jié)冰）。但諾是對照品儲備液中含易揮發(fā)的溶劑，則不宜久置（反復(fù)開啟易改變濃度）應(yīng)對照品的使用目的結(jié)合對照品儲備液穩(wěn)定性考察的結(jié)果，指定有效期：用于定性分析（鑒別）的對照品儲備液諾略有降解一般情況可繼續(xù)使用；用于定量分析的對照品儲備液不得有降解，否則不可繼續(xù)使用。實施GMP現(xiàn)場檢查中QC的規(guī)范課件49菌種管理的符合性菌種瓶簽信息的正確性和完整性菌種來源性和有效性的符合性菌種傳代的次數(shù)和方法的符合性菌種儲藏裝置及環(huán)境的符合性菌種種類及數(shù)量與臺帳的相符性及與實際日常檢驗量的相符性廢棄菌種的滅活（包括日常菌檢實驗中陽性菌的廢棄物）的方法及記錄的符合性菌種管理的符合性50菌種一般傳5代，從菌種保存中心獲得的冷凍干燥菌種為第0代算起，既總傳代次數(shù)為5代（從省所購買的斜面已經(jīng)是第二代。）菌種傳代應(yīng)有詳細(xì)的記錄（來源、時間、數(shù)量）。菌種一般傳5代，從菌種保存中心獲得的冷凍干燥菌種為第0代算起51培養(yǎng)基來源的符合性對已開啟的培養(yǎng)基的儲存環(huán)境及期效的的符合性培養(yǎng)基的靈敏度實驗方法及操作判斷的符合性培養(yǎng)基526，檢驗報告標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的的符合性檢品信息的正確性與完整性報告書的編號的唯一性檢驗數(shù)據(jù)與原始記錄的相符性檢驗結(jié)論的正確性及與標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的一致性檢驗者、校對者和審核者的簽名的正確性與完整性6，檢驗報告標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的的符合性53檢驗原始記錄標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的的正確性和有效性檢品信息的正確性與完整性檢驗環(huán)境的記錄的正確性與完整性檢驗儀器、設(shè)備的信息及重要技術(shù)指標(biāo)記錄的正確性與完整性檢驗操作步驟、實驗現(xiàn)象及數(shù)據(jù)記錄、圖譜的記錄的正確性與完整性檢驗原始記錄標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的的正確性和有效性54原始記錄的編號的唯一性檢驗步驟與標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)及檢驗SOP的相符性計算公式及計算數(shù)據(jù)的記錄的正確性與完整性檢驗數(shù)據(jù)的修改、修約、判斷的規(guī)范性、正確性及與報告書的數(shù)據(jù)、結(jié)論的一致性檢驗者、校對者和審核者的簽名的正確性與完整性原始記錄的編號的唯一性55各項檢驗應(yīng)按規(guī)定的SOP和藥品標(biāo)準(zhǔn)進行操作，并進行詳細(xì)的記錄檢品信息的記錄：檢品名稱、收到檢品的時間、檢品來源、檢品包裝、檢品數(shù)量、檢驗?zāi)康模椖浚z驗依據(jù)（標(biāo)準(zhǔn)）實驗環(huán)境條件的記錄，如實驗時間、溫度、濕度，是否避光、加熱、超聲等應(yīng)詳細(xì)記錄各個實驗操作和實驗的現(xiàn)象及實驗測得的各類數(shù)據(jù)；關(guān)鍵數(shù)據(jù)的涂改要由實驗者蓋校正章各項檢驗應(yīng)按規(guī)定的SOP和藥品標(biāo)準(zhǔn)進行操作，并進行詳細(xì)的記錄56記錄檢驗所用的儀器名稱、型號、編號、儀器在檢驗中指定的技術(shù)參數(shù)指標(biāo)（包括校正值）；檢驗所用的滴定液的名稱和濃度及校正值記錄樣品的處理過程，如取樣量、稀釋體積，稀釋溶劑、是否過濾（采取過濾的方法）、進（?。┕┰嚻啡芤旱捏w積記錄對照品的處理過程：如對照品的來源和批號、取樣量、稀釋體積，稀釋溶劑、是否過濾（采取過濾的方法）、進（?。φ掌啡芤旱捏w積記錄檢驗所用的儀器名稱、型號、編號、儀器在檢驗中指定的技術(shù)參57標(biāo)明所選擇的測定方法記錄詳細(xì)的測定結(jié)果數(shù)據(jù)（各個儀器測定的實際數(shù)和容量法消耗的滴定液的體積）和圖譜、儀器打印的數(shù)據(jù)原始記錄應(yīng)逐一編寫頁碼，圖譜、儀器打印的數(shù)據(jù)應(yīng)有實驗者的簽名計算公式和實驗數(shù)據(jù)的處理要正確（應(yīng)進行校正值的校正；對兩分平行操作的數(shù)據(jù)應(yīng)分別進行進行計算，要進行平行誤差的計算（RSD）；應(yīng)按規(guī)定進行數(shù)據(jù)的修約檢驗原始記錄的應(yīng)及時整理歸檔，并制定整理歸檔后的保存期限。實施GMP現(xiàn)場檢查中QC的規(guī)范課件58分包檢驗項目分包檢驗項目的可行性與符合性分包方資質(zhì)的的符合性分包協(xié)議的有效性及正確性與完整性檢驗報告中分包項目的分包方的檢驗報告和相關(guān)數(shù)據(jù)、圖譜的正確性與完整性分包檢驗項目分包檢驗項目的可行性與符合性59主產(chǎn)品一般不易采取委托檢驗原料藥、輔料盡量自檢，如果需要委托檢驗，受委托檢驗方應(yīng)為具備國家或省級有關(guān)計量部門認(rèn)證認(rèn)可資質(zhì)的實驗室或與本企業(yè)在同一集團公司內(nèi)的通過GMP檢查的子公司企業(yè)應(yīng)與受委托檢驗方簽定內(nèi)容和項目有效期明確的委托檢驗協(xié)議書，并要及時到省局備案認(rèn)可。注意在接近效期時按時續(xù)簽委托檢驗協(xié)議書。所有報告書上的委托檢驗項目必須在委托檢驗協(xié)議書的有效期內(nèi)測定。主產(chǎn)品一般不易采取委托檢驗60穩(wěn)定性實驗穩(wěn)定性考察的留樣環(huán)境的符合性穩(wěn)定性考察的留樣的包裝的符合性穩(wěn)定性考察的留樣的樣品數(shù)量的符合性穩(wěn)定性考察的留樣的考察時間的符合性穩(wěn)定性考察的留樣的考察項目的符合性穩(wěn)定性考察的留樣的考察結(jié)論的符合性穩(wěn)定性實驗穩(wěn)定性考察的留樣環(huán)境的符合性61產(chǎn)品穩(wěn)定性考察實驗的規(guī)范性管理與操作產(chǎn)品穩(wěn)定性考察留樣，特別是重點考察留樣應(yīng)有足夠的樣品數(shù)量；包裝要符合規(guī)定；穩(wěn)定性考察的留樣環(huán)境應(yīng)符合要求，應(yīng)按該藥品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的儲藏條件進行留樣考察。穩(wěn)定性重點考察的項目應(yīng)按藥典的穩(wěn)定性指導(dǎo)原則進行（片劑、膠囊應(yīng)考察：外觀、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、含量。原料應(yīng)考察：外觀、熔點、水分、有關(guān)物質(zhì)、含量。注射液應(yīng)考察：外觀、PH、有關(guān)物質(zhì)、可見異物、無菌、含量。）

產(chǎn)品穩(wěn)定性考察實驗的規(guī)范性管理與操作62實施GMP現(xiàn)場檢查中QC的規(guī)范性的檢查要點

浙江省藥品檢驗所

李會林實施GMP現(xiàn)場檢查中QC的規(guī)范性的檢查要點

浙江省藥品檢驗所63在進入現(xiàn)場檢查之前，應(yīng)全面了解該與企業(yè)產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材的檢驗項目中使用到的相應(yīng)的儀器、設(shè)備、化學(xué)試劑、試掖、標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定掖、標(biāo)準(zhǔn)品及特殊的實驗環(huán)境。事先要求企業(yè)提供現(xiàn)版有效的企業(yè)產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材的國家標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，從中載要這些信息供現(xiàn)場檢查。在進入現(xiàn)場檢查之前，應(yīng)全面了解該與企業(yè)產(chǎn)品、中間體、原料藥、64基本范圍基本范圍65藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是檢驗和判斷的重要的法定依據(jù)

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的類型及地位中國藥典國家藥品監(jiān)督管理局地升國標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局新藥試行標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局藥品進口注冊標(biāo)準(zhǔn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是檢驗和判斷的重要的法定依據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的類66國內(nèi)市場上的有效期內(nèi)藥品的質(zhì)量必須符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一國家標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)，是藥品在整個有效期內(nèi)所必須符合的標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)質(zhì)量管理部門必須隨時關(guān)注上述標(biāo)準(zhǔn)的有效性，注意國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的更改、更正和更新的時限國內(nèi)市場上的有效期內(nèi)藥品的質(zhì)量必須符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一67企業(yè)必須建立科學(xué)合理的企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

為什么必須建立科學(xué)合理的企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：國家標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)，是藥品在整個有效期內(nèi)所必須符合的標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是針對近期剛生產(chǎn)的產(chǎn)品的，所以為了確保產(chǎn)品在整個有效期內(nèi)符合國家標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須高于國家標(biāo)準(zhǔn)。有的國家標(biāo)準(zhǔn)欠完善，缺少應(yīng)進行控制的項目，在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)給予增定。企業(yè)必須建立科學(xué)合理的企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為什么必須建立68建立企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則

企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗項目不能少于該產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)。該產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)欠完善，缺少應(yīng)進行控制的項目，（如在生產(chǎn)工藝中所用的一、二類有機溶劑，由于不同的廠家的產(chǎn)品工藝不同，各自使用的有機溶劑不同，故在國家標(biāo)準(zhǔn)中往往無法統(tǒng)一殘留有機溶劑的測定種類，而國家標(biāo)準(zhǔn)暫不定入。），企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)予以定入。建立企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量69應(yīng)在關(guān)鍵項目、易降解的項目的指標(biāo)上與國家標(biāo)準(zhǔn)拉開適當(dāng)?shù)牟罹啵ê俊⒂嘘P(guān)物質(zhì)、溶出度、熔點、水分、ＰＨ）。以給于產(chǎn)品質(zhì)量一定的降解的空間以確保出廠的近期生產(chǎn)的產(chǎn)品在進入市場后能經(jīng)歷時間和環(huán)境的考驗。在失效期之前的每一天均能符合該產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)在關(guān)鍵項目，特別是測定誤差較大的檢驗項目上，適當(dāng)提高指標(biāo)，避免邊緣產(chǎn)品出廠后，可能會由于與客戶及檢驗機構(gòu)的測定誤差，使得結(jié)論在合格與不合格之間產(chǎn)生爭議。應(yīng)在關(guān)鍵項目、易降解的項目的指標(biāo)上與國家標(biāo)準(zhǔn)拉開適當(dāng)?shù)牟罹啵?0建立企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)所需的原料藥的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則建立原料藥的科學(xué)合理內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，擇優(yōu)選擇優(yōu)質(zhì)的原料藥，以確保主產(chǎn)品的質(zhì)量可控。企業(yè)產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗項目不能少于該產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝（有的工藝中的加熱干燥、碾磨、滅菌等會造成主成分在生產(chǎn)過程中的降解）提高原料相應(yīng)項目的指標(biāo)以確保主產(chǎn)品的質(zhì)量可控。建立企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)所需的原料藥的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則建71根據(jù)產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，增加相應(yīng)的可直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)量檢驗項目。如：產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，有有關(guān)物質(zhì)檢驗項，而原料藥的國家標(biāo)準(zhǔn)卻無有關(guān)物質(zhì)檢驗項；產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)有顏色和澄清度的檢驗項（特別是無菌分裝注射用制劑），而原料藥的國家標(biāo)準(zhǔn)卻無項檢驗項。用于注射劑等高風(fēng)險產(chǎn)品的原料藥，如果沒有針用的原料藥和相應(yīng)的針用標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)在原料藥的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加相應(yīng)的安全性控制項目如：細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌和微生物限度；應(yīng)在重金屬、砷鹽和有關(guān)物質(zhì)等雜質(zhì)的指標(biāo)上提高要求。根據(jù)產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，增加相應(yīng)的可直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)量檢驗項72建立企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)所需的中間體、合成用物料和合成中使用的溶劑的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則中間體、合成用物料和合成中使用的溶劑應(yīng)建立有定性和定量檢驗項目的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)成品、原料、敷料、中間體和使用的溶劑應(yīng)按相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗合格后放行使用的回收溶劑建立合理可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，合格后放行，以確保合成路線、工藝的恒定，產(chǎn)品的質(zhì)量的穩(wěn)定。建立企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)所需的中間體、合成用物料和合成中使用的溶劑73建立企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)所需的輔料藥的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則建立輔料藥的科學(xué)合理內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，擇優(yōu)選擇優(yōu)質(zhì)的輔料藥，以確保主產(chǎn)品的質(zhì)量可控。

既有國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的又有國家其他行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的輔料，應(yīng)使用符合國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的。企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)可以國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)建立輔料藥的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其項目和技術(shù)指標(biāo)均不得少于和低于國家輔料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對已有國家輔料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的輔料可根據(jù)產(chǎn)品的特點適當(dāng)調(diào)整和增加項目和指標(biāo)，但要經(jīng)過有關(guān)部門的技術(shù)審核。用于注射劑等高風(fēng)險產(chǎn)品的輔料藥（主要為抗氧化、還原劑），如果國家輔料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒有針用的，應(yīng)在其的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加相應(yīng)的安全性控制項目如：細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌和微生物限度；應(yīng)在原標(biāo)準(zhǔn)的重金屬、砷鹽的指標(biāo)上提高要求。建立企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)所需的輔料藥的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則建74企業(yè)在生產(chǎn)中使用的一些無國家藥用標(biāo)準(zhǔn)的食品添加劑、化工試劑等均應(yīng)制訂相應(yīng)的企業(yè)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)，送省藥檢所審核和省局備案后，方可生效。企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的給藥途徑（注射用、口服、外用），對同一種食品添加劑或化工試劑制訂出不同的企業(yè)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)在首次使用或改變供應(yīng)商時或質(zhì)量有爭議時，應(yīng)按國家標(biāo)準(zhǔn)并增加企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有別于國家標(biāo)準(zhǔn)的項目進行全檢。企業(yè)在生產(chǎn)中使用的一些無國家藥用標(biāo)準(zhǔn)的食品添加劑、化工試劑等75企業(yè)在制定各項內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的檢驗項目和檢驗方法時都應(yīng)以其相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)自行建立的檢驗項目和檢驗方法要有合理可行的方法學(xué)驗證等研究數(shù)據(jù)進行佐證企業(yè)在制定各項內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的檢驗項目和檢驗方法時都應(yīng)以其相應(yīng)的國76質(zhì)檢、質(zhì)管實驗室（包括各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)的在線檢驗）的檢驗環(huán)境的符合性實驗室的空間與布局是否有與產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材的檢驗項目和要求相適應(yīng)的檢驗操作空間在同一檢驗操作空間內(nèi)進行的檢驗操縱是否會產(chǎn)生相互干擾而影響檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性微生物室、無菌室和陽性菌室布局的合理性（包括人流和物流）質(zhì)檢、質(zhì)管實驗室（包括各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)的在線檢驗）的檢驗環(huán)境的符77在同一精密儀器間內(nèi)的儀器、設(shè)備檢驗操縱時是否會產(chǎn)生相互干擾而影響檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性試劑、試藥、各標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液放置空間和環(huán)境的符合性在同一精密儀器間內(nèi)的儀器、設(shè)備檢驗操縱時是否會產(chǎn)生相互干擾而78實驗室的安全保障措施易燃易爆的物品的放置空間和環(huán)境的符合性現(xiàn)場的消防設(shè)備與裝置放置位置的合理性和可操作性。檢驗人員檢驗中與劇毒物質(zhì)接觸時的防護措施合理性和可操作性。檢驗人員檢驗中發(fā)生意外時的急救措施合理性和可操作性實驗室的安全保障措施79實驗室的規(guī)范性管理是否建立實驗室管理制度，并在實驗室明顯的位置張貼公示。實驗室各級人員是否正確執(zhí)行了實驗室管理制度實驗室的規(guī)范性管理80質(zhì)檢、質(zhì)管人員的符合性檢驗人員的數(shù)量與產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材的檢驗項目的檢驗工作量（包括檢驗項目的數(shù)量與頻率）的相符性。檢驗人員的技術(shù)水平的質(zhì)量與產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材的檢驗項目的檢驗技術(shù)難度相符性：質(zhì)檢、質(zhì)管人員的符合性檢驗人員的數(shù)量與產(chǎn)品、中間體、原料藥、81學(xué)歷與專業(yè)培訓(xùn)的次數(shù)和內(nèi)容是否與本人從事的檢驗相關(guān)對培訓(xùn)效果和實際檢驗操作能力的現(xiàn)場考核學(xué)歷與專業(yè)82常用精密儀器和常規(guī)檢驗的基本操作和對基本原理的正確理解對檢驗所得的精密儀器數(shù)據(jù)或圖譜的正確分析檢驗標(biāo)準(zhǔn)的正確理解和操作；對有關(guān)的儀器使用和檢驗方法的SOP的正確理解和操作檢驗結(jié)果的計算和判斷常用精密儀器和常規(guī)檢驗的基本操作和對基本原理的正確理解83儀器設(shè)備的符合性

輔助檢驗用的普通的儀器設(shè)備（如電爐、離心機、震蕩儀、超聲儀、脫氣、抽濾、真空泵、氮吹儀、水浴鍋、蒸發(fā)儀、冰箱、空調(diào)、粉碎機、除濕機等）的符合性是否可正常運轉(zhuǎn)型號及技術(shù)指標(biāo)范圍的符合性放置及運行的環(huán)境是否產(chǎn)生干擾或被干擾儀器設(shè)備的符合性輔助檢驗用的普通的儀器設(shè)備（如電爐、離心機84直接參與實驗并出具數(shù)據(jù)的精密儀器儀表及嚴(yán)格控制實驗條件的精密設(shè)備（如各類光譜、色譜儀、天平、烘箱、馬富爐、溶出儀、熔點儀，崩解儀、脆碎儀、ＰＨ計、水分測定儀、電位滴定儀等）的符合性型號及技術(shù)指標(biāo)范圍的符合性（設(shè)備、儀器的能力與本實驗室承擔(dān)的檢品要求的相符合性）直接參與實驗并出具數(shù)據(jù)的精密儀器儀表及嚴(yán)格控制實驗條件的精密85類型、指標(biāo)必須與各個標(biāo)準(zhǔn)中的實驗要求相匹配①天平稱樣量＞１００ｍｇ萬分之一稱樣量＜１００ｍｇ（可放寬至５０ｍｇ）十萬分之一②ＨＰＬＣＧＣＵＶ等精密測定儀器的各類檢測器、柱子控溫設(shè)備泵比色皿（不同規(guī)格的石英杯）類型、指標(biāo)必須與各個標(biāo)準(zhǔn)中的實驗要求相匹配86③可調(diào)節(jié)的波長范圍旋光儀的光源（鈉燈汞燈鹵素?zé)簦┬鈨x和折光儀的控溫設(shè)備原子吸收分光光度法中消解用的石墨爐④馬富爐烘箱的溫度范圍離心機的轉(zhuǎn)速及溫度的控制恒溫水浴鍋的精度⑤測定熔點的溫度計（０.５℃刻度，校正值的限度）用于含ＦＮＡ樣品熾灼殘渣的鉑金坩堝③可調(diào)節(jié)的波長范圍旋光儀的光源（鈉燈汞燈鹵素?zé)簦┬?7儀器狀態(tài)：是否可正常運轉(zhuǎn)（合格證）是否經(jīng)相關(guān)計量部門鑒定或校驗并貼有有效的標(biāo)識企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對計量部門的計量校驗報告的有效性和符合性進行審核認(rèn)定。是否有專人保管儀器狀態(tài)：88是否按要求建立自校或復(fù)驗程序，并及時按程序進行自?；驈?fù)驗企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對有些雖經(jīng)計量部門校驗，但使用率高、不穩(wěn)定、易出現(xiàn)波動的儀器建立計量部門校驗效期內(nèi)的期間（自校）核查程序并納入儀器使用的SOP，期間核查的內(nèi)容和時間長短可儀器的性能而定。

是否按要求建立自?；驈?fù)驗程序，并及時按程序進行自?；驈?fù)驗89企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對有些雖可不經(jīng)計量部門強行校驗，但它們的一些性能（如精密度、準(zhǔn)確度、重現(xiàn)性）將會直接影響檢驗結(jié)果的正確性的儀器設(shè)備建立科學(xué)合理自校程序并納入儀器使用的SOP企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對有些雖經(jīng)計量部門強行校驗，但校驗的項目未含概一些用于藥品測定的重要性能項目的儀器設(shè)備建立特定項目的科學(xué)合理自校程序并納入儀器使用的SOP，如溶出度儀的標(biāo)準(zhǔn)水楊酸片校正法、紫外-可見光分光光度計的吸光度的準(zhǔn)確度的校正（重格酸鉀法）、紅外光分光光度計的吸光度的波數(shù)準(zhǔn)確度的校正（聚苯乙烯膜法）等企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對有些雖可不經(jīng)計量部門強行校驗，但它們的一90是否建立了正確的儀器使用和維護保養(yǎng)的SOP制定正確的ＳＯＰＳＯＰ必須與現(xiàn)場的儀器類型型號相匹配ＳＯＰ必須步驟清晰技術(shù)參數(shù)指標(biāo)合理，具有可操作性ＳＯＰ中應(yīng)含概儀器的使用注意事項、維護保養(yǎng)及期間核查或日常自校程序是否有使用登記記錄和自?；驈?fù)驗、維護保養(yǎng)的記錄是否建立了正確的儀器使用和維護保養(yǎng)的SOP91用于定量分析的玻璃儀器（容量瓶、移液管、刻度吸管、滴定管、量入式量筒、微量注射器、比重瓶等）應(yīng)經(jīng)有關(guān)計量部門或企業(yè)內(nèi)有校驗資格的員工進行定期校驗，并逐一標(biāo)明校驗合格標(biāo)識及效期標(biāo)識。用于定量分析的玻璃儀器（容量瓶、移液管、刻度吸管、滴定管、量92符合ＧＭＰ要求的儀器、設(shè)備的科學(xué)管理和使用運行還應(yīng)包含如下幾方面：儀器、設(shè)備的放置環(huán)境防震、防潮、防塵、防高溫和防強光防環(huán)境污染：①儀器與儀器在實驗中的污染如ＧＣ避免與ＨＰＬＣ及可能產(chǎn)生大量有機氣體的儀器設(shè)備置同一室水分測定儀避免與溶出儀崩解儀或可能產(chǎn)生大量水氣的儀器設(shè)備實驗區(qū)域置同一室紅外儀避免與產(chǎn)生水氣、二氧化碳、有機氣體的儀器或?qū)嶒瀰^(qū)置同一室，符合ＧＭＰ要求的儀器、設(shè)備的科學(xué)管理和使用運行還應(yīng)包含如下幾93儀器在實驗區(qū)域的污染如ＧＣ不能與可能產(chǎn)生大量有機氣體的實驗區(qū)域置同一室水分測定儀避免與可能產(chǎn)生大量水氣的實驗區(qū)域置同一室紅外儀避免與產(chǎn)生水氣、二氧化碳、有機氣體的實驗區(qū)置同一室原子吸收分光光度計應(yīng)置于潔凈程度較高的區(qū)域。各精密儀器應(yīng)盡量遠(yuǎn)離進行灼燒、蒸餾、水浴等處理操作的通風(fēng)柜。采用正確的儀器維護保養(yǎng)裝置和方法如水分測定儀的除進氣中的水分的干燥裝置儀器在實驗區(qū)域的污染如ＧＣ不能與可能產(chǎn)生大量有機氣體的實94實驗人員必須按規(guī)定的ＳＯＰ進行操作根據(jù)實際實驗情況及時更新錯誤的ＳＯＰ，注意對作廢的ＳＯＰ的清場。實驗的原始記錄、儀器使用記錄、儀器維護保養(yǎng)和自校記錄必須與所規(guī)定的ＳＯＰ相吻合各個實驗室的儀器設(shè)備均應(yīng)指定專人維護保養(yǎng)，并做好記錄主要的儀器（主要指精密儀器）應(yīng)進行使用登記，誰使用誰登記，登記的信息應(yīng)具可追溯性：開關(guān)機狀態(tài)、時間、樣品、人員最好記錄一些主要的參數(shù)（溶劑、波長、柱子、流動相、載氣、選擇的溶出度方法）實驗人員必須按規(guī)定的ＳＯＰ進行操作95企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對有些雖經(jīng)計量部門校驗，但使用率高、不穩(wěn)定、易出現(xiàn)波動的儀器建立計量部門校驗效期內(nèi)的期間（自校）核查程序并納入儀器使用的SOP，期間核查的內(nèi)容和時間長短可儀器的性能而定。期間核查的內(nèi)容和時間長短可儀器的性能而定。企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對有些雖經(jīng)計量部門校驗，但使用率高、不穩(wěn)定96試劑、試藥、試液、標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液的符合性外觀性狀（顏色、澄清度）的符合性瓶簽信息的正確性和完整性配置方法的正確性存儲裝置和環(huán)境的正確性、符合性有效期的科學(xué)性和合理性有毒有害（劇毒、易爆、強氧化、強腐蝕）試劑、試藥、試液的存儲、保管、使用的符合性標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液配置方法和標(biāo)化記錄的正確性和完整性試劑、試藥、試液、標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液的符合性外觀性狀（顏色97標(biāo)準(zhǔn)滴定液的標(biāo)化、配制、儲藏、標(biāo)簽和使用除另有規(guī)定外，用于國家局頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)檢驗中所用到的標(biāo)準(zhǔn)滴定液必須以中國藥典附錄規(guī)定的方法進行配制、標(biāo)化。另有規(guī)定外是指標(biāo)準(zhǔn)的各論中詳細(xì)標(biāo)明的方法或指定的參考方法用于配置標(biāo)準(zhǔn)滴定液的溶質(zhì)應(yīng)采用分析純以上級別的化學(xué)試劑，而用于標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)滴定液的基準(zhǔn)物應(yīng)該是具備由國家技術(shù)監(jiān)督局或國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書的基準(zhǔn)試劑或標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)滴定液的標(biāo)化、配制、儲藏、標(biāo)簽和使用98當(dāng)配置的標(biāo)準(zhǔn)滴定液按規(guī)定的方法不必標(biāo)定時，用于配置標(biāo)準(zhǔn)滴定液的溶質(zhì)應(yīng)采用具備由國家技術(shù)監(jiān)督局或國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書的基準(zhǔn)試劑或標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，稱樣和溶解稀釋必須精密、準(zhǔn)確。F值應(yīng)是標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的稱樣量與實際準(zhǔn)確的稱樣量之比。標(biāo)準(zhǔn)滴定液的標(biāo)定必須是雙人以上進行配置、標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定。一般標(biāo)定三分以上，復(fù)核標(biāo)定三分以上，并根據(jù)標(biāo)定方法的誤差規(guī)定個人的三分間和兩人的六分間的F值的RSD的限度。F值的規(guī)定范圍應(yīng)為0.95—1.05。當(dāng)配置的標(biāo)準(zhǔn)滴定液按規(guī)定的方法不必標(biāo)定時，用于配置標(biāo)準(zhǔn)滴定液99標(biāo)準(zhǔn)滴定液的有效期一般為三個月。超過效期后應(yīng)重新配置、標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定，如果剩余的過期標(biāo)準(zhǔn)滴定液量較多，可不必重新配置，但必須按標(biāo)定程序進行標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定，RSD的限度。F值的規(guī)定范圍應(yīng)同上標(biāo)準(zhǔn)滴定液的裝置和儲藏條件應(yīng)該科學(xué)、合理。裝置應(yīng)具備遮光、密閉，陰涼，特別是高氯酸標(biāo)準(zhǔn)滴定液的防潮裝置、氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液的防二氧化碳的聚氟乙烯瓶的裝置（這些裝置是非常重要的，否則這些標(biāo)準(zhǔn)滴定液的有效期就不一定“有效”了）硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液必須取放置一個月以上的硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液的儲備液進行標(biāo)定。標(biāo)準(zhǔn)滴定液的有效期一般為三個月。超過效期后應(yīng)重新配置、標(biāo)定和100標(biāo)準(zhǔn)滴定液的標(biāo)簽（瓶簽）與標(biāo)定記錄在瓶簽應(yīng)有的信息是：標(biāo)準(zhǔn)滴定液的名稱和標(biāo)示摩爾濃度、標(biāo)定的F值、配制日期、配置時溫度、標(biāo)化日期、復(fù)核日期、配制人、標(biāo)化人、復(fù)核人、有效期。標(biāo)定記錄必須詳細(xì)可追溯，除以上信息外還應(yīng)記錄標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的來源、批號，干燥條件、精密的稱樣量、定量稀釋體積、滴定管編號及量程,準(zhǔn)確記錄消耗標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定各分體積和空白液的體積，計算公式，計算結(jié)果及相應(yīng)的RSD。標(biāo)準(zhǔn)滴定液的標(biāo)簽（瓶簽）與標(biāo)定記錄101標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液配制、儲藏、標(biāo)簽和使用試劑、試液應(yīng)注意正確的儲藏條件（有的應(yīng)置于冰箱中保存的，如檢查重金屬的硫代乙酰胺試液等；有的應(yīng)進行水封液面的如溴液；有的應(yīng)避光、陰涼保存；強酸、強氧化液體試劑應(yīng)有防護、保護措施，如應(yīng)放置在有沙土保護、可相應(yīng)固定的器具內(nèi)，并應(yīng)置于試劑架底層）對配制試液的效期的規(guī)定要科學(xué)合理（有機試液、不穩(wěn)定的試液，效期應(yīng)短點，而無機試液可適當(dāng)長點，在容器密封性能較好的情況下可一年）。按藥典的要求需臨用新配制的試液應(yīng)及時新鮮配制，不得使用過期的試液。標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液配制應(yīng)嚴(yán)格按藥典或標(biāo)準(zhǔn)各論規(guī)定配置，不得進行任何簡化和改變。標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液配制、儲藏、標(biāo)簽和使用102標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液標(biāo)簽應(yīng)正確標(biāo)注，按藥典或相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)配制的試液，應(yīng)采用藥典或相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的名稱，不得擅自更改。按藥典附錄配制的試液可不必表明濃度和溶劑，除此之外，標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液標(biāo)簽應(yīng)正確標(biāo)注濃度和溶劑。任何標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液標(biāo)簽應(yīng)正確標(biāo)注配置時間、有效期。毒劇品的保管和領(lǐng)用：屬于毒劇品（包括危險級的易爆品）的試劑、試液必須置于保險箱內(nèi)，由雙人雙鎖保管，并應(yīng)實施嚴(yán)密的領(lǐng)用登記制度。領(lǐng)用登記本上應(yīng)記錄入領(lǐng)用人、使用目的、審核批準(zhǔn)人、發(fā)放人、發(fā)放量、剩余量、發(fā)放日期。標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液標(biāo)簽應(yīng)正確標(biāo)注，按藥典或相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)配制的試103應(yīng)建立對毒麻劇品的實驗剩余、殘留及意外泄露、倒反等處理和緊急處理措施并建立程序文件發(fā)放到各個實驗場所和人員應(yīng)建立對毒麻劇品的實驗剩余、殘留及意外泄露、倒反等處理和緊急104標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、工作對照品、菌種的符合性

標(biāo)準(zhǔn)品、對照品管理的符合性來源性和有效性的符合性存儲環(huán)境的符合性實物和臺帳的符合性實際的數(shù)量與日常檢驗的需求量的符合性標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、工作對照品、菌種的符合性標(biāo)準(zhǔn)品、對照品管理105工作對照品管理的符合性瓶簽信息的正確性和完整性來源性和有效性的符合性工作對照品管理的符合性106標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、工作對照品的分類及使用范圍和權(quán)限用于藥品檢驗的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品應(yīng)來源于中檢所、USP、EP、BP和JP?？稍趪鴥?nèi)的檢驗機構(gòu)用于藥品的檢驗和仲裁工作對照品按國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定，凡目前國家沒有建立的，暫由省級藥檢所標(biāo)定。可在國內(nèi)的檢驗機構(gòu)用于藥品的檢驗由于標(biāo)準(zhǔn)品價格昂貴，而企業(yè)常年檢驗使用量大，企業(yè)可以以中檢所、USP、EP、BP和JP的標(biāo)準(zhǔn)品為比對標(biāo)化部分工作對照品供企業(yè)內(nèi)部使用。但必須有詳細(xì)的標(biāo)化記錄，標(biāo)化的方法應(yīng)正確，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可溯源，并有詳細(xì)的復(fù)核及期間核查程序，均應(yīng)有SOP等文件支持。標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、工作對照品的分類及使用范圍和權(quán)限107企業(yè)自行標(biāo)化應(yīng)關(guān)注：可朔源性（必須有上級標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返乃吩幢葘Γ?biāo)化方法的科學(xué)性和合理性標(biāo)化記錄的正確性和完整性標(biāo)化結(jié)果統(tǒng)計的正確性及與實樣瓶簽信息的相符性有效期與復(fù)驗期制定的科學(xué)性和合理性企業(yè)自行標(biāo)化應(yīng)關(guān)注：108各類標(biāo)準(zhǔn)品對照品的儲藏和使用效期化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品的對照品應(yīng)按說明書儲藏若說明書未注明儲藏條件的，抗生素、生化藥品的對照品一般應(yīng)放置于５℃以下；化學(xué)藥品的對照品可參照其藥典原料藥標(biāo)準(zhǔn)項下的儲藏條件進行相應(yīng)的儲藏；各類標(biāo)準(zhǔn)品對照品的儲藏和使用效期109各類對照品開啟后的儲藏與使用化學(xué)藥品、生化、抗生素的對照品若是充氮保存的對照品則一律開封后一次性使用；而未充氮保存的生化、抗生素對照品在開啟取樣的同時把剩余的立即轉(zhuǎn)移至另一干燥的小體積的容器內(nèi)進行密封，置于干燥冷藏處，只要處理的迅速嚴(yán)密，仍可繼續(xù)使用。未充氮保存化學(xué)對照品一般在使用前要進行干燥的，在開啟使用后，只要重新擰緊瓶蓋即可，但如果標(biāo)簽上標(biāo)明水分的，表明使用前不再進行干燥而是以標(biāo)簽上的水分進行折算的，則要同生化、抗生素的對照品同法操作各類對照品開啟后的儲藏與使用110

各類對照品的使用效期各個對照品有效期可以以其所附的說明書為依據(jù)；抗生素對照品凡已有新的批號，則老的批號廢止化學(xué)藥品的對照品應(yīng)具體情況具體把握。對配制成溶液狀的對照品溶液的管理與使用濃度較低的對照品溶液，一般一次性使用。如果要想把濃度高的對照品儲備液延長使用時間，則應(yīng)對其進行溶液的穩(wěn)定性考察（注意考察條件），根據(jù)考察結(jié)果而定。儲藏時注意密封、冷藏（但不能結(jié)冰）。但諾是對照品儲備液中含易揮發(fā)的溶劑，則不宜久置（反復(fù)開