毒理學(xué)的基本概念完美課課件

毒理學(xué)的基本概念毒理學(xué)的基本概念1優(yōu)選毒理學(xué)的基本概念優(yōu)選毒理學(xué)的基本概念2第一節(jié)毒物、毒性和毒作用第二節(jié)劑量、劑量-量反應(yīng)關(guān)系和

劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系

第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)第四節(jié)安全限值

第一節(jié)毒物、毒性和毒作用3第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物及其分類毒性及其分級(jí)毒作用及其分類損害作用與非損害作用毒效應(yīng)譜靶器官生物學(xué)標(biāo)志第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物及其分類4毒物及其分類在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時(shí)或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)成為毒物（poison）。

毒物及其分類在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生5毒物及其分類按毒物用途和分布范圍分為：

工業(yè)化學(xué)品：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等；

食品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑等；

日?；瘜W(xué)品：化妝品、洗滌用品等；

農(nóng)用化學(xué)品：如化肥、殺蟲劑等；

醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；

環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種化學(xué)物質(zhì)等；

生物毒素：如動(dòng)物毒素、植物毒素等；

軍事毒物：如芥子氣等戰(zhàn)爭(zhēng)毒素；

放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。毒物及其分類按毒物用途和分布范圍分為：6化妝品中的毒物2006年的“SK-Ⅱ”的揭密，暴露出鉻、釹等違禁重金屬。按照我國(guó)《化妝品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB7916）的有關(guān)規(guī)定，化妝品中不能含有鉻、釹等禁用物質(zhì)。因?yàn)殂t是一種皮膚變態(tài)反應(yīng)源，可引起過敏性皮炎或濕疹，病程長(zhǎng)，久而不愈；而釹對(duì)眼睛和黏膜有很強(qiáng)的刺激性，對(duì)皮膚有中度刺激性，吸入還可導(dǎo)致肺栓塞和肝損害。化妝品中的毒物2006年的“SK-Ⅱ”的揭密，暴露出鉻、釹等71.氧化鉛粉末呈現(xiàn)純白色，有很強(qiáng)的附著和遮蓋能力。例如粉底、粉餅的主要組成部分。消費(fèi)者長(zhǎng)期使用，造成鉛累積中毒。2.汞在化妝品中主要有兩種存在形式即硫化汞和氯化汞。在化妝品中，硫化汞一般添加在口紅、胭脂等化妝品中顏色鮮艷持久。氯化汞用于化妝品具有潔白、細(xì)膩之特點(diǎn)，汞離子能干擾人皮膚內(nèi)酪氨酸變成黑色素的過程，一般被添加于增白、美白、祛斑化妝品中。3.鎘并不起到美容的作用，鎘作為雜質(zhì)主要出現(xiàn)在粉底、粉餅等含氧化鋅的產(chǎn)品中。金屬鎘的毒性很小，但鎘化合物屬劇毒，尤其是鎘的氧化物。甲醇常被作為溶劑添加在香水及噴發(fā)膠系列產(chǎn)品中。甲醇主要毒性作用于人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有明顯的麻醉作用，可引起腦水腫、視神經(jīng)萎縮，導(dǎo)致雙目失明。氫醌（對(duì)苯二酚）主要存在于染發(fā)用品中，長(zhǎng)期和氫醌接觸，人體可能出現(xiàn)皮膚發(fā)紅的現(xiàn)象。1.氧化鉛粉末呈現(xiàn)純白色，有很強(qiáng)的附著和遮蓋能力。例如粉底、8軍事毒劑1、神經(jīng)性毒劑為有機(jī)磷酸酯類衍生物；

2、糜爛性毒劑主要代表物是芥子氣、氮芥和路易斯氣。3、窒息性毒劑是指損害呼吸器官，引起急性中毒性肺氣而造成窒息的一類毒劑。其代表物有光氣、氯氣、雙光氣等。

4、全身中毒性毒劑是一類破壞人體組織細(xì)胞氧化功能，引起組織急性缺氧的毒劑，主要代表物有氫氰酸、氯化氫等。二戰(zhàn)期間，德國(guó)法西斯曾用氫氰酸一類毒劑殘害了集中營(yíng)里250萬戰(zhàn)俘和平民。5、刺激性毒劑是一類刺激眼睛和上呼吸道的毒劑。按毒性作用分為催淚性和噴嚏性毒劑兩類。催淚性毒劑主要有氯苯乙酮、西埃斯。噴嚏性毒劑主要有亞當(dāng)氏氣。

6、失能性毒劑是一類暫時(shí)使人的思維和運(yùn)動(dòng)機(jī)能發(fā)生障礙從而喪失戰(zhàn)斗力的化學(xué)毒劑。其中主要代表物是1962年美國(guó)研制的畢茲(二苯基羥乙酸-3-奎寧環(huán)酯)，使用狀態(tài)為煙狀，主要通過呼吸道吸入中毒。軍事毒劑1、神經(jīng)性毒劑為有機(jī)磷酸酯類衍生物；

9放射性物質(zhì)(1)原子能工業(yè)排放的廢物，原子能工業(yè)中核燃料的提煉、精制和核燃料元件的制造，都會(huì)有放射性廢棄物產(chǎn)生和廢水、廢氣的排放。國(guó)外就有因原子能工廠發(fā)生故障而被迫全廠封閉的實(shí)例。

(2)核武器試驗(yàn)的沉降物，在進(jìn)行大氣層、地面或地下核試驗(yàn)時(shí)，排入大氣中的放射性物質(zhì)與大氣中的飄塵相結(jié)合，由于重力作用或雨雪的沖刷而沉降于地球表面，這些物質(zhì)稱為放射性沉降物或放射性粉塵。(3)醫(yī)療放射性(4)科研放射性放射性物質(zhì)(1)原子能工業(yè)排放的廢物，原子能工業(yè)中核燃料的提10毒性一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性(toxicity)。毒性較高的物質(zhì)，只要相對(duì)較小的劑量，即可對(duì)機(jī)體造成一定的損害;而毒性較低的物質(zhì)，需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性。但是一個(gè)物質(zhì)的“有毒”與“無毒”，毒性的大小也是相對(duì)的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機(jī)體接觸的量。毒性一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性11選擇毒性（selectivetoxicity）：指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。青霉素和先鋒霉素等，可殺滅細(xì)菌而對(duì)人體細(xì)胞相對(duì)無損害?；前奉愃幬飳?duì)細(xì)菌有選擇毒性，對(duì)人體卻沒有?；衔颪-甲基-N-硝基脲（N-methyl-N-nitrosourea，MNU）耐大鼠誘發(fā)的腫瘤主要在腦部，在肝臟中從未發(fā)現(xiàn)。選擇毒性（selectivetoxicity）：指一種化學(xué)12毒作用及其分類化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxiceffect）又稱為毒效應(yīng)。是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。毒作用及其分類化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxiceffect）又13毒作用及其分類毒作用的分類：

速發(fā)或遲發(fā)性作用局部與全身作用可逆與不可逆作用過敏性反應(yīng)特異體質(zhì)反應(yīng)毒作用及其分類毒作用的分類：14毒作用及其分類速發(fā)或遲發(fā)性作用：

速發(fā)性毒作用(immediateeffect)

是指

某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時(shí)間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。

毒作用及其分類速發(fā)或遲發(fā)性作用：15遲發(fā)性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時(shí)間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。掃煙道灰工人和吸煙的人肺癌發(fā)病率很高，苯并芘等稠環(huán)化合物；β-萘胺、聯(lián)苯胺、4-氨基雙聯(lián)苯等是膀胱癌致癌物，是制造染料的中間產(chǎn)物或橡膠塑料工業(yè)的防老劑，長(zhǎng)期接觸這類物質(zhì)容易發(fā)生膀胱癌。

遲發(fā)性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次16醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；機(jī)體對(duì)外加應(yīng)激的代償能力降低。到達(dá)劑量(delivereddose)又稱靶劑量(targetdose)或生物有效劑量(biologicallyeffectivedose)，是指吸收后到達(dá)靶器官(如組織、細(xì)胞)的外源化學(xué)物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。科學(xué)家和美容學(xué)家正是看中了肉毒桿菌毒素能使肌肉暫時(shí)麻痹這一功效，利用肉毒桿菌毒素消除皺紋、瘦臉、瘦身的整容手術(shù)應(yīng)運(yùn)而生?；ǚ圻^敏的癥狀：不斷地打噴嚏、流清鼻涕，嘔吐、腹瀉、腹痛，皮膚、耳朵、眼結(jié)膜、口腔上腭粘膜等處奇癢難熬，皮膚上出現(xiàn)一團(tuán)團(tuán)風(fēng)疹塊，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)發(fā)生哮喘、呼吸困難，甚至休克。的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化，可以表現(xiàn)為：③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；包括反映早期生物效應(yīng)(earlybiologicaleffect)、結(jié)構(gòu)和／或功能改變(alteredstructure／function)、及疾病(disease)三類標(biāo)志物?；颊哂捎谀X中樞神經(jīng)和末梢神經(jīng)被侵害，口齒不清、步履蹣跚、面部癡呆、手足麻痹或變形、視覺喪失，嚴(yán)重者神經(jīng)失常，或酣睡，或興奮，身體彎弓高叫直至死亡。包括反映早期生物效應(yīng)(earlybiologicaleffect)、結(jié)構(gòu)和／或功能改變(alteredstructure／function)、及疾病(disease)三類標(biāo)志物?；ǚ壑泻械挠唾|(zhì)和多糖物質(zhì)被人吸入后，可被鼻腔的分泌物消化，隨后釋放出十多種抗體?？赡孀饔?reversibleeffect)是指停止接觸外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對(duì)蓄積器官并不一定顯示毒作用。氫醌（對(duì)苯二酚）主要存在于染發(fā)用品中，長(zhǎng)期和氫醌接觸，人體可能出現(xiàn)皮膚發(fā)紅的現(xiàn)象。效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)或VSD└────┘└────┘LD01選擇毒性（selectivetoxicity）：指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無害；許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個(gè)或同幾個(gè)靶器官。日本水俁病事件1925年，日本氮肥公司在這里建廠，隨后開設(shè)了合成醋酸廠。1949年，這個(gè)公司又開始生產(chǎn)氯乙烯。長(zhǎng)期以來，工廠把沒有經(jīng)過任何處理的廢水排放到水俁灣中。1956年，水俁灣附近發(fā)現(xiàn)了一種奇怪的病，這種病最初出現(xiàn)在貓身上，被稱為“貓舞蹈癥”。病貓步態(tài)不穩(wěn)，抽搐、麻痹，甚至跳海死去，被稱為“自殺貓”。隨后不久，發(fā)現(xiàn)也有人患有這種病。患者由于腦中樞神經(jīng)和末梢神經(jīng)被侵害，口齒不清、步履蹣跚、面部癡呆、手足麻痹或變形、視覺喪失，嚴(yán)重者神經(jīng)失常，或酣睡，或興奮，身體彎弓高叫直至死亡。在制造氯乙烯和醋酸乙烯的過程中，要使用含汞的催化劑，這使排放的廢水中含有大量的汞。當(dāng)汞在水中被水生生物食用后，會(huì)轉(zhuǎn)化成甲基汞。甲基汞被人的腸胃吸收，侵害腦部和身體其他器官。進(jìn)入腦部的甲基汞會(huì)使腦萎縮，侵害神經(jīng)細(xì)胞，破壞掌握身體平衡的小腦和知覺系統(tǒng)。醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；日本水俁病事件1925年，日本17痛痛病

痛痛病是首先發(fā)生在日本富山縣神通川流域的一種奇病，因?yàn)椴∪嘶疾『笕矸浅Ｌ弁?，終日喊痛不止，因而取名“痛痛病”（亦稱骨痛?。?。在日本富山縣，當(dāng)?shù)鼐用裢嬕粭l叫作神通川河的水，并用河水灌溉兩岸的莊稼。后來日本三井金屬礦業(yè)公司在該河上游修建了一座煉鋅廠。煉鋅廠排放的廢水中含有大量的鎘，整條河都被煉鋅廠的含鎘污水污染了，河水、稻米、魚蝦中富集大量的鎘，然后又通過食物鏈，使這些鎘進(jìn)入人體富集下來，使當(dāng)?shù)氐娜藗兊昧艘环N奇怪的骨痛?。ㄓ址Q痛痛?。?。鎘進(jìn)入人體，使人體骨胳中的鈣大量流失，使病人骨質(zhì)疏松、骨骼萎縮、關(guān)節(jié)疼痛。曾有一個(gè)患者，打了一個(gè)噴嚏，竟使全身多處發(fā)生骨折。另一患者最后全身骨折達(dá)73處，身長(zhǎng)為此縮短了30厘米，病態(tài)十分凄慘。痛痛病在當(dāng)?shù)亓餍?0多年，造成200多人死亡。痛痛病痛痛病是首先發(fā)生在日本富山縣神通川流域的一種奇病，因18毒作用及其分類局部與全身作用：

局部毒性作用(localeffect)是指某些

外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。

全身毒性作用(systemiceffect)是指外源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。

毒作用及其分類局部與全身作用：19毒作用及其分類可逆與不可逆作用：

可逆作用(reversibleeffect)是指停止接觸外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。

不可逆作用(irreversibleeffect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。毒作用及其分類可逆與不可逆作用：20肉毒桿菌肉毒桿菌是一種生長(zhǎng)在缺氧環(huán)境下的細(xì)菌，在罐頭食品及密封腌漬食物中具有極強(qiáng)的生存能力，其分泌毒素是目前毒性最強(qiáng)的毒素之一。肉毒桿菌是一種致命病菌，在繁殖過程中分泌毒素，是毒性最強(qiáng)的蛋白質(zhì)之一。軍隊(duì)常常將這種毒素用于生化武器。人們食入和吸收這種毒素后，神經(jīng)系統(tǒng)將遭到破壞，出現(xiàn)頭暈、呼吸困難和肌肉乏力等癥狀。醫(yī)學(xué)界原先將該毒素用于治療面部痙攣和其他肌肉運(yùn)動(dòng)紊亂癥，用它來麻痹肌肉神經(jīng)，以此達(dá)到停止肌肉痙攣的目的?？茖W(xué)家和美容學(xué)家正是看中了肉毒桿菌毒素能使肌肉暫時(shí)麻痹這一功效，利用肉毒桿菌毒素消除皺紋、瘦臉、瘦身的整容手術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。注射肉毒桿菌素以后，還需要不斷注射，才能讓效果延續(xù)。肉毒桿菌肉毒桿菌是一種生長(zhǎng)在缺氧環(huán)境下的細(xì)菌，在罐頭食品及密21朱令鉈中毒事件朱令的尿液，腦脊液，血液，指甲和頭發(fā)進(jìn)行檢驗(yàn)。認(rèn)為朱令為兩次鉈中毒，第二次中毒后朱令體內(nèi)鉈含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出致死劑量。開始服用對(duì)癥藥普魯士藍(lán)，服用當(dāng)天，血液中的鉈離子濃度開始下降，一個(gè)月后，體內(nèi)的鉈被排出。但是，由于鉈離子在體內(nèi)滯留的時(shí)間太長(zhǎng)，朱令的神經(jīng)系統(tǒng)遭到嚴(yán)重?fù)p害，視覺幾乎完全喪失，肌體功能也受到嚴(yán)重?fù)p傷，且仍處在昏迷中。

朱令鉈中毒事件朱令的尿液，腦脊液，血液，指甲和頭發(fā)進(jìn)行檢驗(yàn)。22毒作用及其分類過敏性反應(yīng)：

過敏反應(yīng)(hypersensitivity)也稱變態(tài)反應(yīng)(a11ergicreaction)，是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。特異體質(zhì)反應(yīng)：

特異體質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)

通常是指機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。毒作用及其分類過敏性反應(yīng)：23花粉中含有的油質(zhì)和多糖物質(zhì)被人吸入后，可被鼻腔的分泌物消化，隨后釋放出十多種抗體。如果這種抗體和入侵的花粉相遇，并大量積蓄，就會(huì)引起過敏?；ǚ圻^敏的癥狀：不斷地打噴嚏、流清鼻涕，嘔吐、腹瀉、腹痛，皮膚、耳朵、眼結(jié)膜、口腔上腭粘膜等處奇癢難熬，皮膚上出現(xiàn)一團(tuán)團(tuán)風(fēng)疹塊，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)發(fā)生哮喘、呼吸困難，甚至休克。花粉中含有的油質(zhì)和多糖物質(zhì)被人吸入后，可被鼻腔的分泌物消化，24過敏常常發(fā)生在一部分相對(duì)固定的人群中，是具有過敏體質(zhì)的人。屬于先天免疫功能異常，往往由遺傳而來，也就是說，具有這種體質(zhì)的人，發(fā)生過敏性的可能將伴隨終生。

過敏常常發(fā)生在一部分相對(duì)固定的人群中，是具有過敏體質(zhì)的人。25損害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)的特點(diǎn)：機(jī)體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長(zhǎng)發(fā)育過程受到影響，壽命可能縮短。機(jī)體功能容量降低。機(jī)體對(duì)外加應(yīng)激的代償能力降低。機(jī)體對(duì)其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。損害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)26不引起機(jī)體功能容量的降低；軍隊(duì)常常將這種毒素用于生化武器。應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。慢性毒作用帶（chronictoxiceffectzone,Zch）為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：如果這種抗體和入侵的花粉相遇，并大量積蓄，就會(huì)引起過敏。①機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加非損害作用(non-adverseeffect)的特點(diǎn)：是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害作用的重要因素。圖2-2從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系科學(xué)家和美容學(xué)家正是看中了肉毒桿菌毒素能使肌肉暫時(shí)麻痹這一功效，利用肉毒桿菌毒素消除皺紋、瘦臉、瘦身的整容手術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。(2)核武器試驗(yàn)的沉降物，在進(jìn)行大氣層、地面或地下核試驗(yàn)時(shí)，排入大氣中的放射性物質(zhì)與大氣中的飄塵相結(jié)合，由于重力作用或雨雪的沖刷而沉降于地球表面，這些物質(zhì)稱為放射性沉降物或放射性粉塵。低高在日本富山縣，當(dāng)?shù)鼐用裢嬕粭l叫作神通川河的水，并用河水灌溉兩岸的莊稼。表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。鎘進(jìn)入人體，使人體骨胳中的鈣大量流失，使病人骨質(zhì)疏松、骨骼萎縮、關(guān)節(jié)疼痛。易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofsusceptibility)人們食入和吸收這種毒素后，神經(jīng)系統(tǒng)將遭到破壞，出現(xiàn)頭暈、呼吸困難和肌肉乏力等癥狀。四氯化碳能引起血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活力增高;損害作用與非損害作用非損害作用(non-adverseeffect)的特點(diǎn)：不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育和壽命的改變；不引起機(jī)體功能容量的降低；不引起機(jī)體對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外源化學(xué)物后，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機(jī)體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。不引起機(jī)體功能容量的降低；損害作用與非損害作用非損害作用(n27

毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffects)： 指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物

的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化，可以表現(xiàn)為：①機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 ②意義不明的生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床中毒 ⑤甚至死亡毒效應(yīng)譜毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffect28毒理學(xué)的基本概念完美課課件29靶器官(targetorgan)：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個(gè)或同幾個(gè)靶器官。在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。靶器官靶器官(targetorgan)：靶器官30腦------甲基汞甲狀腺------碘化物腎臟------鎘腦------甲基汞31靶器官不一定是效應(yīng)器官。毒物作用于靶器官后，其毒作用直接由靶器官表現(xiàn)出來，則此靶器官是效應(yīng)器官。有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥作用于神經(jīng)系統(tǒng)，會(huì)抑制膽堿酯酶活，造成膽堿能神經(jīng)突觸處乙酰膽堿蓄積，結(jié)果表現(xiàn)為瞳孔縮小、流涎、肌束顫動(dòng)等。因此，有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥的靶器官是神經(jīng)系，而效應(yīng)器官則是瞳孔、唾液腺和橫紋肌等。

靶器官不一定是效應(yīng)器官。毒物作用于靶器官后，其毒作用直接由靶32靶器官也不同于蓄積器官。蓄積器官是毒物在體內(nèi)的蓄積部位。毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對(duì)蓄積器官并不一定顯示毒作用。如DDT等氯化烴類農(nóng)藥的靶器官雖是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟，但這類農(nóng)藥主要蓄積在脂肪組織之中。靶器官也不同于蓄積器官。蓄積器官是毒物在體內(nèi)的蓄積部位。毒物33某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：

①該器官的血液供應(yīng)；②存在特殊的酶或生化途徑；③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；④對(duì)特異性損傷的易感性；⑤對(duì)損傷的修復(fù)能力；⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)；⑦代謝毒物的能力和活化／解毒系統(tǒng)平衡；⑧毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。

靶器官某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：靶器官34毒理學(xué)的基本概念完美課課件35

生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalmarker)

指針對(duì)通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)，可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalma36吸收劑量(absorbeddose)又稱內(nèi)劑量(internaldose)，是指外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。絕對(duì)致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性(toxicity)。的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化，可以表現(xiàn)為：安全限值NOAEL閾LOAELNOAEL閾LOAELMTDMLDLD50LD1001925年，日本氮肥公司在這里建廠，隨后開設(shè)了合成醋酸廠。慢性急性生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalmarker)指針對(duì)通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)，可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。例如粉底、粉餅的主要組成部分。低高催淚性毒劑主要有氯苯乙酮、西埃斯。第一節(jié)毒物、毒性和毒作用──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量—反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴露的危險(xiǎn)度；軍隊(duì)常常將這種毒素用于生化武器。后來日本三井金屬礦業(yè)公司在該河上游修建了一座煉鋅廠。②意義不明的生理和生化改變?cè)谥圃炻纫蚁┖痛姿嵋蚁┑倪^程中，要使用含汞的催化劑，這使排放的廢水中含有大量的汞。接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofexposure)是對(duì)各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測(cè)人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平。生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。生物學(xué)標(biāo)志吸收劑量(absorbeddose)又稱內(nèi)劑量(inte37毒理學(xué)的基本概念完美課課件38黃曲霉毒素（AF）：AFB1-DNA和血AFB1-白蛋白加合物；多環(huán)芳烴類（PAH）：PAH-DNA體內(nèi)劑量標(biāo)志生物效應(yīng)劑量標(biāo)志黃曲霉毒素（AF）：AFB1-DNA和血AFB1-白蛋白加合39

效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為等方面的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。包括反映早期生物效應(yīng)(earlybiologicaleffect)、結(jié)構(gòu)和／或功能改變(alteredstructure／function)、及疾病(disease)三類標(biāo)志物。

生物學(xué)標(biāo)志效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect40效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志早期生物效應(yīng)效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志早期生物效應(yīng)41效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志結(jié)構(gòu)功能改變和疾病效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志結(jié)構(gòu)功能改變和疾病42

易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofsusceptibility)是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時(shí)，機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機(jī)體的易感性。易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。生物學(xué)標(biāo)志易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofsuscept43雜環(huán)胺類黃曲霉毒素雜環(huán)胺類黃曲霉毒素44生物學(xué)標(biāo)志接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露吸收劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標(biāo)志圖2-2從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系生物學(xué)標(biāo)志接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露吸收劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)健康效45通過動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研究，生物學(xué)標(biāo)志可能成為評(píng)價(jià)外源化學(xué)物對(duì)人體健康狀況影響的有力工具。接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個(gè)體的暴露水平；效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量—反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴露的危險(xiǎn)度；易感性標(biāo)志可鑒定易感個(gè)體和易感人群，應(yīng)在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理中予以充分的考慮。

生物學(xué)標(biāo)志通過動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研46某種有機(jī)磷化合物可使血液中膽堿酯酶的活力降低;表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反在制造氯乙烯和醋酸乙烯的過程中，要使用含汞的催化劑，這使排放的廢水中含有大量的汞。煉鋅廠排放的廢水中含有大量的鎘，整條河都被煉鋅廠的含鎘污水污染了，河水、稻米、魚蝦中富集大量的鎘，然后又通過食物鏈，使這些鎘進(jìn)入人體富集下來，使當(dāng)?shù)氐娜藗兊昧艘环N奇怪的骨痛?。ㄓ址Q痛痛?。?。接觸劑量(exposuredose)又稱外劑量(externaldose)是指外源化學(xué)物與機(jī)體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時(shí)間的持續(xù)接觸。圖2-2從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系Zac=LD50/Limac第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→或VSD└────┘└────┘LD01第二節(jié)劑量、劑量-量反應(yīng)關(guān)系和是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。Zch值大，說明Limac與Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大；4、全身中毒性毒劑是一類破壞人體組織細(xì)胞氧化功能，引起組織急性缺氧的毒劑，主要代表物有氫氰酸、氯化氫等。損害作用(adverseeffect)的特點(diǎn)：Zac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大；在日本富山縣，當(dāng)?shù)鼐用裢嬕粭l叫作神通川河的水，并用河水灌溉兩岸的莊稼。不引起機(jī)體功能容量的降低；②意義不明的生理和生化改變?nèi)藗兪橙牒臀者@種毒素后，神經(jīng)系統(tǒng)將遭到破壞，出現(xiàn)頭暈、呼吸困難和肌肉乏力等癥狀。第二節(jié)劑量、劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量-反應(yīng)曲線某種有機(jī)磷化合物可使血液中膽堿酯酶的活力降低;第二節(jié)劑量47劑量劑量(dose)

是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害作用的重要因素。接觸劑量(exposuredose)又稱外劑量(externaldose)是指外源化學(xué)物與機(jī)體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時(shí)間的持續(xù)接觸。吸收劑量(absorbeddose)又稱內(nèi)劑量(internaldose)，是指外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。到達(dá)劑量(delivereddose)又稱靶劑量(targetdose)或生物有效劑量(biologicallyeffectivedose)，是指吸收后到達(dá)靶器官(如組織、細(xì)胞)的外源化學(xué)物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。劑量劑量(dose)48效應(yīng)（effect）---量反應(yīng)

指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變。屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測(cè)量數(shù)值表示。如血壓、血糖水平、排尿量、每視野內(nèi)的細(xì)胞數(shù)、單位時(shí)間內(nèi)的心跳數(shù)等。

反應(yīng)（response）---質(zhì)反應(yīng)

指接觸某一化學(xué)物質(zhì)的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占的比例。屬于計(jì)數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，死亡或存活、患病或未患病等。

效應(yīng)與反應(yīng)效應(yīng)（effect）---量反應(yīng)效應(yīng)與反應(yīng)49某種有機(jī)磷化合物可使血液中膽堿酯酶的活力降低;四氯化碳能引起血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活力增高;苯可使血液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。某種有機(jī)磷化合物可使血液中膽堿酯酶的活力降低;50毒理學(xué)的基本概念完美課課件51毒理學(xué)的基本概念完美課課件52劑量-效應(yīng)關(guān)系和

劑量-反應(yīng)關(guān)系劑量－效應(yīng)關(guān)系（gradeddose-responserelationship）

表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。劑量－反應(yīng)關(guān)系（quantaldose-responserelationship）

表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。

劑量-效應(yīng)關(guān)系和

劑量-反應(yīng)關(guān)系劑量－效應(yīng)關(guān)系53劑量-量反應(yīng)關(guān)系和

劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系統(tǒng)稱為劑量－反應(yīng)關(guān)系，是毒理學(xué)的重要概念。在毒理學(xué)研究中，劑量－反應(yīng)關(guān)系的存在被視為受試物與機(jī)體損傷之間存在因果關(guān)系的證據(jù)。

劑量-量反應(yīng)關(guān)系和

劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－54劑量-反應(yīng)曲線對(duì)稱S形曲線S形曲線非對(duì)稱S形曲線直線拋物線劑量-反應(yīng)曲線對(duì)稱55毒理學(xué)的基本概念完美課課件56是對(duì)各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。氧化鉛粉末呈現(xiàn)純白色，有很強(qiáng)的附著和遮蓋能力。因?yàn)殂t是一種皮膚變態(tài)反應(yīng)源，可引起過敏性皮炎或濕疹，病程長(zhǎng)，久而不愈；閾劑量和最大無作用劑量軍隊(duì)常常將這種毒素用于生化武器。表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。反應(yīng)（response）---質(zhì)反應(yīng)劑量-效應(yīng)關(guān)系和

劑量-反應(yīng)關(guān)系屬于計(jì)數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，死亡或存活、患病或未患病等。屬于先天免疫功能異常，往往由遺傳而來，也就是說，具有這種體質(zhì)的人，發(fā)生過敏性的可能將伴隨終生。開始服用對(duì)癥藥普魯士藍(lán)，服用當(dāng)天，血液中的鉈離子濃度開始下降，一個(gè)月后，體內(nèi)的鉈被排出。吸收劑量(absorbeddose)又稱內(nèi)劑量(internaldose)，是指外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。在制造氯乙烯和醋酸乙烯的過程中，要使用含汞的催化劑，這使排放的廢水中含有大量的汞。毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對(duì)蓄積器官并不一定顯示毒作用。毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對(duì)蓄積器官并不一定顯示毒作用。損害作用(adverseeffect)的特點(diǎn)：軍隊(duì)常常將這種毒素用于生化武器。速發(fā)性毒作用(immediateeffect)是指鎘進(jìn)入人體，使人體骨胳中的鈣大量流失，使病人骨質(zhì)疏松、骨骼萎縮、關(guān)節(jié)疼痛。是對(duì)各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它57毒理學(xué)的基本概念完美課課件58第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)致死劑量閾劑量和最大無作用劑量毒作用帶第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)致死劑量59致死劑量致死劑量或濃度指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動(dòng)物不同死亡率所需的劑量來表示。絕對(duì)致死量或濃度(LD100或LC100)半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)最小致死劑量或濃度(MLD,LD01或MLC,LC01)最大耐受劑量或濃度(MTD,LD0或MTC,LC0)致死劑量致死劑量或濃度指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起60致死劑量絕對(duì)致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。最小致死劑量或濃度(MLD，LD01或MLC，LC01)：指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。最大耐受劑量或濃度(MTD，LD0或MTC，LC0)：指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。致死劑量絕對(duì)致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一61毒理學(xué)的基本概念完美課課件62閾劑量和最大無作用劑量閾劑量（thresholddose）指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用劑量（minimaleffectlevel,MEL）。急性閾劑量（acutethresholddose,Limac）為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得。慢性閾劑量（chronicthresholddose,Limch）則為長(zhǎng)期反復(fù)多次接觸所得。

閾劑量和最大無作用劑量閾劑量（thresholddose）63閾劑量和最大無作用劑量觀察到的損害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)

在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)形態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常(對(duì)照)機(jī)體是可以區(qū)別的。閾劑量和最大無作用劑量觀察到的損害作用的最低劑量(lowes64閾劑量和最大無作用劑量最大無作用劑量（maximalno-effectdose,ED0）指化學(xué)物質(zhì)在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測(cè)方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。

閾劑量和最大無作用劑量最大無作用劑量（maximalno-65閾劑量和最大無作用劑量未觀察到的損害作用劑量(noobservedadverseeffectlevel，NOAEL)

在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)不引起機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)形態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命可檢測(cè)到的有害改變的最高劑量或濃度。閾劑量和最大無作用劑量未觀察到的損害作用劑量(noobse66毒作用帶毒作用帶（toxiceffectzone）是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點(diǎn)的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。

毒作用帶毒作用帶（toxiceffectzone）是表示67

毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸毒作用帶低高

──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→安全限值NOAEL閾LOAELNOAEL閾LOAELMTDMLDLD50LD100

或VSD└────┘└────┘LD01

慢性急性

毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸毒作用帶68毒作用帶急性毒作用帶（acutetoxiceffectzone,Zac）為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/LimacZac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大；反之，則說明引起死亡的危險(xiǎn)性小。

毒作用帶急性毒作用帶（acutetoxiceffect69毒作用帶慢性毒作用帶（chronictoxiceffectzone,Zch）為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：

Zch=Limac/LimchZch值大，說明Limac

與Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。

毒作用帶慢性毒作用帶（chronictoxiceffec70閾劑量和最大無作用劑量農(nóng)用化學(xué)品：如化肥、殺蟲劑等；急性閾劑量（acutethresholddose,Limac）為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得。有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥作用于神經(jīng)系統(tǒng)，會(huì)抑制膽堿酯酶活，造成膽堿能神經(jīng)突觸處乙酰膽堿蓄積，結(jié)果表現(xiàn)為瞳孔縮小、流涎、肌束顫動(dòng)等。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個(gè)或同幾個(gè)靶器官。醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。速發(fā)性毒作用(immediateeffect)是指（gradeddose-responserelationship）安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)是指為保護(hù)人群健康，對(duì)生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)(空氣、水、食物、土壤等)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素(物理、化學(xué)和生物)所規(guī)定的濃度和接觸時(shí)間的限制性量值。肉毒桿菌是一種致命病菌，在繁殖過程中分泌毒素，是毒性最強(qiáng)的蛋白質(zhì)之一。②意義不明的生理和生化改變接觸劑量(exposuredose)又稱外劑量(externaldose)是指外源化學(xué)物與機(jī)體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時(shí)間的持續(xù)接觸。Zac=LD50/Limac效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)醫(yī)學(xué)界原先將該毒素用于治療面部痙攣和其他肌肉運(yùn)動(dòng)紊亂癥，用它來麻痹肌肉神經(jīng)，以此達(dá)到停止肌肉痙攣的目的。包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志?？茖W(xué)家和美容學(xué)家正是看中了肉毒桿菌毒素能使肌肉暫時(shí)麻痹這一功效，利用肉毒桿菌毒素消除皺紋、瘦臉、瘦身的整容手術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。4、全身中毒性毒劑是一類破壞人體組織細(xì)胞氧化功能，引起組織急性缺氧的毒劑，主要代表物有氫氰酸、氯化氫等。半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)第四節(jié)安全限值

安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)是指為保護(hù)人群健康，對(duì)生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)(空氣、水、食物、土壤等)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素(物理、化學(xué)和生物)所規(guī)定的濃度和接觸時(shí)間的限制性量值。在低于此種濃度和接觸時(shí)間內(nèi)，根據(jù)現(xiàn)有的知識(shí)，不會(huì)觀察到任何直接和或間接的有害作用。也就是說，在低于此種濃度和接觸時(shí)間內(nèi)，對(duì)個(gè)體或群體健康的危險(xiǎn)度是可忽略的。閾劑量和最大無作用劑量第四節(jié)安全限值安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)71毒理學(xué)的基本概念毒理學(xué)的基本概念72優(yōu)選毒理學(xué)的基本概念優(yōu)選毒理學(xué)的基本概念73第一節(jié)毒物、毒性和毒作用第二節(jié)劑量、劑量-量反應(yīng)關(guān)系和

劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系

第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)第四節(jié)安全限值

第一節(jié)毒物、毒性和毒作用74第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物及其分類毒性及其分級(jí)毒作用及其分類損害作用與非損害作用毒效應(yīng)譜靶器官生物學(xué)標(biāo)志第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物及其分類75毒物及其分類在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時(shí)或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)成為毒物（poison）。

毒物及其分類在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生76毒物及其分類按毒物用途和分布范圍分為：

工業(yè)化學(xué)品：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等；

食品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑等；

日常化學(xué)品：化妝品、洗滌用品等；

農(nóng)用化學(xué)品：如化肥、殺蟲劑等；

醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；

環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種化學(xué)物質(zhì)等；

生物毒素：如動(dòng)物毒素、植物毒素等；

軍事毒物：如芥子氣等戰(zhàn)爭(zhēng)毒素；

放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。毒物及其分類按毒物用途和分布范圍分為：77化妝品中的毒物2006年的“SK-Ⅱ”的揭密，暴露出鉻、釹等違禁重金屬。按照我國(guó)《化妝品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB7916）的有關(guān)規(guī)定，化妝品中不能含有鉻、釹等禁用物質(zhì)。因?yàn)殂t是一種皮膚變態(tài)反應(yīng)源，可引起過敏性皮炎或濕疹，病程長(zhǎng)，久而不愈；而釹對(duì)眼睛和黏膜有很強(qiáng)的刺激性，對(duì)皮膚有中度刺激性，吸入還可導(dǎo)致肺栓塞和肝損害?；瘖y品中的毒物2006年的“SK-Ⅱ”的揭密，暴露出鉻、釹等781.氧化鉛粉末呈現(xiàn)純白色，有很強(qiáng)的附著和遮蓋能力。例如粉底、粉餅的主要組成部分。消費(fèi)者長(zhǎng)期使用，造成鉛累積中毒。2.汞在化妝品中主要有兩種存在形式即硫化汞和氯化汞。在化妝品中，硫化汞一般添加在口紅、胭脂等化妝品中顏色鮮艷持久。氯化汞用于化妝品具有潔白、細(xì)膩之特點(diǎn)，汞離子能干擾人皮膚內(nèi)酪氨酸變成黑色素的過程，一般被添加于增白、美白、祛斑化妝品中。3.鎘并不起到美容的作用，鎘作為雜質(zhì)主要出現(xiàn)在粉底、粉餅等含氧化鋅的產(chǎn)品中。金屬鎘的毒性很小，但鎘化合物屬劇毒，尤其是鎘的氧化物。甲醇常被作為溶劑添加在香水及噴發(fā)膠系列產(chǎn)品中。甲醇主要毒性作用于人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有明顯的麻醉作用，可引起腦水腫、視神經(jīng)萎縮，導(dǎo)致雙目失明。氫醌（對(duì)苯二酚）主要存在于染發(fā)用品中，長(zhǎng)期和氫醌接觸，人體可能出現(xiàn)皮膚發(fā)紅的現(xiàn)象。1.氧化鉛粉末呈現(xiàn)純白色，有很強(qiáng)的附著和遮蓋能力。例如粉底、79軍事毒劑1、神經(jīng)性毒劑為有機(jī)磷酸酯類衍生物；

2、糜爛性毒劑主要代表物是芥子氣、氮芥和路易斯氣。3、窒息性毒劑是指損害呼吸器官，引起急性中毒性肺氣而造成窒息的一類毒劑。其代表物有光氣、氯氣、雙光氣等。

4、全身中毒性毒劑是一類破壞人體組織細(xì)胞氧化功能，引起組織急性缺氧的毒劑，主要代表物有氫氰酸、氯化氫等。二戰(zhàn)期間，德國(guó)法西斯曾用氫氰酸一類毒劑殘害了集中營(yíng)里250萬戰(zhàn)俘和平民。5、刺激性毒劑是一類刺激眼睛和上呼吸道的毒劑。按毒性作用分為催淚性和噴嚏性毒劑兩類。催淚性毒劑主要有氯苯乙酮、西埃斯。噴嚏性毒劑主要有亞當(dāng)氏氣。

6、失能性毒劑是一類暫時(shí)使人的思維和運(yùn)動(dòng)機(jī)能發(fā)生障礙從而喪失戰(zhàn)斗力的化學(xué)毒劑。其中主要代表物是1962年美國(guó)研制的畢茲(二苯基羥乙酸-3-奎寧環(huán)酯)，使用狀態(tài)為煙狀，主要通過呼吸道吸入中毒。軍事毒劑1、神經(jīng)性毒劑為有機(jī)磷酸酯類衍生物；

80放射性物質(zhì)(1)原子能工業(yè)排放的廢物，原子能工業(yè)中核燃料的提煉、精制和核燃料元件的制造，都會(huì)有放射性廢棄物產(chǎn)生和廢水、廢氣的排放。國(guó)外就有因原子能工廠發(fā)生故障而被迫全廠封閉的實(shí)例。

(2)核武器試驗(yàn)的沉降物，在進(jìn)行大氣層、地面或地下核試驗(yàn)時(shí)，排入大氣中的放射性物質(zhì)與大氣中的飄塵相結(jié)合，由于重力作用或雨雪的沖刷而沉降于地球表面，這些物質(zhì)稱為放射性沉降物或放射性粉塵。(3)醫(yī)療放射性(4)科研放射性放射性物質(zhì)(1)原子能工業(yè)排放的廢物，原子能工業(yè)中核燃料的提81毒性一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性(toxicity)。毒性較高的物質(zhì)，只要相對(duì)較小的劑量，即可對(duì)機(jī)體造成一定的損害;而毒性較低的物質(zhì)，需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性。但是一個(gè)物質(zhì)的“有毒”與“無毒”，毒性的大小也是相對(duì)的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機(jī)體接觸的量。毒性一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性82選擇毒性（selectivetoxicity）：指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。青霉素和先鋒霉素等，可殺滅細(xì)菌而對(duì)人體細(xì)胞相對(duì)無損害。磺胺類藥物對(duì)細(xì)菌有選擇毒性，對(duì)人體卻沒有?；衔颪-甲基-N-硝基脲（N-methyl-N-nitrosourea，MNU）耐大鼠誘發(fā)的腫瘤主要在腦部，在肝臟中從未發(fā)現(xiàn)。選擇毒性（selectivetoxicity）：指一種化學(xué)83毒作用及其分類化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxiceffect）又稱為毒效應(yīng)。是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。毒作用及其分類化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxiceffect）又84毒作用及其分類毒作用的分類：

速發(fā)或遲發(fā)性作用局部與全身作用可逆與不可逆作用過敏性反應(yīng)特異體質(zhì)反應(yīng)毒作用及其分類毒作用的分類：85毒作用及其分類速發(fā)或遲發(fā)性作用：

速發(fā)性毒作用(immediateeffect)

是指

某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時(shí)間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。

毒作用及其分類速發(fā)或遲發(fā)性作用：86遲發(fā)性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時(shí)間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。掃煙道灰工人和吸煙的人肺癌發(fā)病率很高，苯并芘等稠環(huán)化合物；β-萘胺、聯(lián)苯胺、4-氨基雙聯(lián)苯等是膀胱癌致癌物，是制造染料的中間產(chǎn)物或橡膠塑料工業(yè)的防老劑，長(zhǎng)期接觸這類物質(zhì)容易發(fā)生膀胱癌。

遲發(fā)性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次87醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；機(jī)體對(duì)外加應(yīng)激的代償能力降低。到達(dá)劑量(delivereddose)又稱靶劑量(targetdose)或生物有效劑量(biologicallyeffectivedose)，是指吸收后到達(dá)靶器官(如組織、細(xì)胞)的外源化學(xué)物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量?？茖W(xué)家和美容學(xué)家正是看中了肉毒桿菌毒素能使肌肉暫時(shí)麻痹這一功效，利用肉毒桿菌毒素消除皺紋、瘦臉、瘦身的整容手術(shù)應(yīng)運(yùn)而生?；ǚ圻^敏的癥狀：不斷地打噴嚏、流清鼻涕，嘔吐、腹瀉、腹痛，皮膚、耳朵、眼結(jié)膜、口腔上腭粘膜等處奇癢難熬，皮膚上出現(xiàn)一團(tuán)團(tuán)風(fēng)疹塊，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)發(fā)生哮喘、呼吸困難，甚至休克。的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化，可以表現(xiàn)為：③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；包括反映早期生物效應(yīng)(earlybiologicaleffect)、結(jié)構(gòu)和／或功能改變(alteredstructure／function)、及疾病(disease)三類標(biāo)志物?；颊哂捎谀X中樞神經(jīng)和末梢神經(jīng)被侵害，口齒不清、步履蹣跚、面部癡呆、手足麻痹或變形、視覺喪失，嚴(yán)重者神經(jīng)失常，或酣睡，或興奮，身體彎弓高叫直至死亡。包括反映早期生物效應(yīng)(earlybiologicaleffect)、結(jié)構(gòu)和／或功能改變(alteredstructure／function)、及疾病(disease)三類標(biāo)志物?；ǚ壑泻械挠唾|(zhì)和多糖物質(zhì)被人吸入后，可被鼻腔的分泌物消化，隨后釋放出十多種抗體?？赡孀饔?reversibleeffect)是指停止接觸外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對(duì)蓄積器官并不一定顯示毒作用。氫醌（對(duì)苯二酚）主要存在于染發(fā)用品中，長(zhǎng)期和氫醌接觸，人體可能出現(xiàn)皮膚發(fā)紅的現(xiàn)象。效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)或VSD└────┘└────┘LD01選擇毒性（selectivetoxicity）：指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無害；許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個(gè)或同幾個(gè)靶器官。日本水俁病事件1925年，日本氮肥公司在這里建廠，隨后開設(shè)了合成醋酸廠。1949年，這個(gè)公司又開始生產(chǎn)氯乙烯。長(zhǎng)期以來，工廠把沒有經(jīng)過任何處理的廢水排放到水俁灣中。1956年，水俁灣附近發(fā)現(xiàn)了一種奇怪的病，這種病最初出現(xiàn)在貓身上，被稱為“貓舞蹈癥”。病貓步態(tài)不穩(wěn)，抽搐、麻痹，甚至跳海死去，被稱為“自殺貓”。隨后不久，發(fā)現(xiàn)也有人患有這種病?；颊哂捎谀X中樞神經(jīng)和末梢神經(jīng)被侵害，口齒不清、步履蹣跚、面部癡呆、手足麻痹或變形、視覺喪失，嚴(yán)重者神經(jīng)失常，或酣睡，或興奮，身體彎弓高叫直至死亡。在制造氯乙烯和醋酸乙烯的過程中，要使用含汞的催化劑，這使排放的廢水中含有大量的汞。當(dāng)汞在水中被水生生物食用后，會(huì)轉(zhuǎn)化成甲基汞。甲基汞被人的腸胃吸收，侵害腦部和身體其他器官。進(jìn)入腦部的甲基汞會(huì)使腦萎縮，侵害神經(jīng)細(xì)胞，破壞掌握身體平衡的小腦和知覺系統(tǒng)。醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；日本水俁病事件1925年，日本88痛痛病

痛痛病是首先發(fā)生在日本富山縣神通川流域的一種奇病，因?yàn)椴∪嘶疾『笕矸浅Ｌ弁?，終日喊痛不止，因而取名“痛痛病”（亦稱骨痛?。?。在日本富山縣，當(dāng)?shù)鼐用裢嬕粭l叫作神通川河的水，并用河水灌溉兩岸的莊稼。后來日本三井金屬礦業(yè)公司在該河上游修建了一座煉鋅廠。煉鋅廠排放的廢水中含有大量的鎘，整條河都被煉鋅廠的含鎘污水污染了，河水、稻米、魚蝦中富集大量的鎘，然后又通過食物鏈，使這些鎘進(jìn)入人體富集下來，使當(dāng)?shù)氐娜藗兊昧艘环N奇怪的骨痛?。ㄓ址Q痛痛病）。鎘進(jìn)入人體，使人體骨胳中的鈣大量流失，使病人骨質(zhì)疏松、骨骼萎縮、關(guān)節(jié)疼痛。曾有一個(gè)患者，打了一個(gè)噴嚏，竟使全身多處發(fā)生骨折。另一患者最后全身骨折達(dá)73處，身長(zhǎng)為此縮短了30厘米，病態(tài)十分凄慘。痛痛病在當(dāng)?shù)亓餍?0多年，造成200多人死亡。痛痛病痛痛病是首先發(fā)生在日本富山縣神通川流域的一種奇病，因89毒作用及其分類局部與全身作用：

局部毒性作用(localeffect)是指某些

外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。

全身毒性作用(systemiceffect)是指外源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。

毒作用及其分類局部與全身作用：90毒作用及其分類可逆與不可逆作用：

可逆作用(reversibleeffect)是指停止接觸外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。

不可逆作用(irreversibleeffect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。毒作用及其分類可逆與不可逆作用：91肉毒桿菌肉毒桿菌是一種生長(zhǎng)在缺氧環(huán)境下的細(xì)菌，在罐頭食品及密封腌漬食物中具有極強(qiáng)的生存能力，其分泌毒素是目前毒性最強(qiáng)的毒素之一。肉毒桿菌是一種致命病菌，在繁殖過程中分泌毒素，是毒性最強(qiáng)的蛋白質(zhì)之一。軍隊(duì)常常將這種毒素用于生化武器。人們食入和吸收這種毒素后，神經(jīng)系統(tǒng)將遭到破壞，出現(xiàn)頭暈、呼吸困難和肌肉乏力等癥狀。醫(yī)學(xué)界原先將該毒素用于治療面部痙攣和其他肌肉運(yùn)動(dòng)紊亂癥，用它來麻痹肌肉神經(jīng)，以此達(dá)到停止肌肉痙攣的目的?？茖W(xué)家和美容學(xué)家正是看中了肉毒桿菌毒素能使肌肉暫時(shí)麻痹這一功效，利用肉毒桿菌毒素消除皺紋、瘦臉、瘦身的整容手術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。注射肉毒桿菌素以后，還需要不斷注射，才能讓效果延續(xù)。肉毒桿菌肉毒桿菌是一種生長(zhǎng)在缺氧環(huán)境下的細(xì)菌，在罐頭食品及密92朱令鉈中毒事件朱令的尿液，腦脊液，血液，指甲和頭發(fā)進(jìn)行檢驗(yàn)。認(rèn)為朱令為兩次鉈中毒，第二次中毒后朱令體內(nèi)鉈含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出致死劑量。開始服用對(duì)癥藥普魯士藍(lán)，服用當(dāng)天，血液中的鉈離子濃度開始下降，一個(gè)月后，體內(nèi)的鉈被排出。但是，由于鉈離子在體內(nèi)滯留的時(shí)間太長(zhǎng)，朱令的神經(jīng)系統(tǒng)遭到嚴(yán)重?fù)p害，視覺幾乎完全喪失，肌體功能也受到嚴(yán)重?fù)p傷，且仍處在昏迷中。

朱令鉈中毒事件朱令的尿液，腦脊液，血液，指甲和頭發(fā)進(jìn)行檢驗(yàn)。93毒作用及其分類過敏性反應(yīng)：

過敏反應(yīng)(hypersensitivity)也稱變態(tài)反應(yīng)(a11ergicreaction)，是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。特異體質(zhì)反應(yīng)：

特異體質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)

通常是指機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。毒作用及其分類過敏性反應(yīng)：94花粉中含有的油質(zhì)和多糖物質(zhì)被人吸入后，可被鼻腔的分泌物消化，隨后釋放出十多種抗體。如果這種抗體和入侵的花粉相遇，并大量積蓄，就會(huì)引起過敏?；ǚ圻^敏的癥狀：不斷地打噴嚏、流清鼻涕，嘔吐、腹瀉、腹痛，皮膚、耳朵、眼結(jié)膜、口腔上腭粘膜等處奇癢難熬，皮膚上出現(xiàn)一團(tuán)團(tuán)風(fēng)疹塊，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)發(fā)生哮喘、呼吸困難，甚至休克。花粉中含有的油質(zhì)和多糖物質(zhì)被人吸入后，可被鼻腔的分泌物消化，95過敏常常發(fā)生在一部分相對(duì)固定的人群中，是具有過敏體質(zhì)的人。屬于先天免疫功能異常，往往由遺傳而來，也就是說，具有這種體質(zhì)的人，發(fā)生過敏性的可能將伴隨終生。

過敏常常發(fā)生在一部分相對(duì)固定的人群中，是具有過敏體質(zhì)的人。96損害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)的特點(diǎn)：機(jī)體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長(zhǎng)發(fā)育過程受到影響，壽命可能縮短。機(jī)體功能容量降低。機(jī)體對(duì)外加應(yīng)激的代償能力降低。機(jī)體對(duì)其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。損害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)97不引起機(jī)體功能容量的降低；軍隊(duì)常常將這種毒素用于生化武器。應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。慢性毒作用帶（chronictoxiceffectzone,Zch）為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：如果這種抗體和入侵的花粉相遇，并大量積蓄，就會(huì)引起過敏。①機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加非損害作用(non-adverseeffect)的特點(diǎn)：是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害作用的重要因素。圖2-2從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系科學(xué)家和美容學(xué)家正是看中了肉毒桿菌毒素能使肌肉暫時(shí)麻痹這一功效，利用肉毒桿菌毒素消除皺紋、瘦臉、瘦身的整容手術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。(2)核武器試驗(yàn)的沉降物，在進(jìn)行大氣層、地面或地下核試驗(yàn)時(shí)，排入大氣中的放射性物質(zhì)與大氣中的飄塵相結(jié)合，由于重力作用或雨雪的沖刷而沉降于地球表面，這些物質(zhì)稱為放射性沉降物或放射性粉塵。低高在日本富山縣，當(dāng)?shù)鼐用裢嬕粭l叫作神通川河的水，并用河水灌溉兩岸的莊稼。表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。鎘進(jìn)入人體，使人體骨胳中的鈣大量流失，使病人骨質(zhì)疏松、骨骼萎縮、關(guān)節(jié)疼痛。易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofsusceptibility)人們食入和吸收這種毒素后，神經(jīng)系統(tǒng)將遭到破壞，出現(xiàn)頭暈、呼吸困難和肌肉乏力等癥狀。四氯化碳能引起血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活力增高;損害作用與非損害作用非損害作用(non-adverseeffect)的特點(diǎn)：不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育和壽命的改變；不引起機(jī)體功能容量的降低；不引起機(jī)體對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外源化學(xué)物后，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機(jī)體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。不引起機(jī)體功能容量的降低；損害作用與非損害作用非損害作用(n98

毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffects)： 指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物

的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化，可以表現(xiàn)為：①機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 ②意義不明的生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床中毒 ⑤甚至死亡毒效應(yīng)譜毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffect99毒理學(xué)的基本概念完美課課件100靶器官(targetorgan)：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個(gè)或同幾個(gè)靶器官。在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。靶器官靶器官(targetorgan)：靶器官101腦------甲基汞甲狀腺------碘化物腎臟------鎘腦------甲基汞102靶器官不一定是效應(yīng)器官。毒物作用于靶器官后，其毒作用直接由靶器官表現(xiàn)出來，則此靶器官是效應(yīng)器官。有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥作用于神經(jīng)系統(tǒng)，會(huì)抑制膽堿酯酶活，造成膽堿能神經(jīng)突觸處乙酰膽堿蓄積，結(jié)果表現(xiàn)為瞳孔縮小、流涎、肌束顫動(dòng)等。因此，有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥的靶器官是神經(jīng)系，而效應(yīng)器官則是瞳孔、唾液腺和橫紋肌等。

靶器官不一定是效應(yīng)器官。毒物作用于靶器官后，其毒作用直接由靶103靶器官也不同于蓄積器官。蓄積器官是毒物在體內(nèi)的蓄積部位。毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對(duì)蓄積器官并不一定顯示毒作用。如DDT等氯化烴類農(nóng)藥的靶器官雖是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟，但這類農(nóng)藥主要蓄積在脂肪組織之中。靶器官也不同于蓄積器官。蓄積器官是毒物在體內(nèi)的蓄積部位。毒物104某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：

①該器官的血液供應(yīng)；②存在特殊的酶或生化途徑；③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；④對(duì)特異性損傷的易感性；⑤對(duì)損傷的修復(fù)能力；⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)；⑦代謝毒物的能力和活化／解毒系統(tǒng)平衡；⑧毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。

靶器官某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：靶器官105毒理學(xué)的基本概念完美課課件106

生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalmarker)

指針對(duì)通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)，可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。生物學(xué)標(biāo)志生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalma107吸收劑量(absorbeddose)又稱內(nèi)劑量(internaldose)，是指外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。絕對(duì)致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性(toxicity)。的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化，可以表現(xiàn)為：安全限值NOAEL閾LOAELNOAEL閾LOAELMTDMLDLD50LD1001925年，日本氮肥公司在這里建廠，隨后開設(shè)了合成醋酸廠。慢性急性生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalmarker)指針對(duì)通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)，可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。例如粉底、粉餅的主要組成部分。低高催淚性毒劑主要有氯苯乙酮、西埃斯。第一節(jié)毒物、毒性和毒作用──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量—反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴露的危險(xiǎn)度；軍隊(duì)常常將這種毒素用于生化武器。后來日本三井金屬礦業(yè)公司在該河上游修建了一座煉鋅廠。②意義不明的生理和生化改變?cè)谥圃炻纫蚁┖痛姿嵋蚁┑倪^程中，要使用含汞的催化劑，這使排放的廢水中含有大量的汞。接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofexposure)是對(duì)各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測(cè)人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平。生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。生物學(xué)標(biāo)志吸收劑量(absorbeddose)又稱內(nèi)劑量(inte108毒理學(xué)的基本概念完美課課件109黃曲霉毒素（AF）：AFB1-DNA和血AFB1-白蛋白加合物；多環(huán)芳烴類（PAH）：PAH-DNA體內(nèi)劑量標(biāo)志生物效應(yīng)劑量標(biāo)志黃曲霉毒素（AF）：AFB1-DNA和血AFB1-白蛋白加合110

效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為等方面的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。包括反映早期生物效應(yīng)(earlybiologicaleffect)、結(jié)構(gòu)和／或功能改變(alteredstructure／function)、及疾病(disease)三類標(biāo)志物。

生物學(xué)標(biāo)志效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect111效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志早期生物效應(yīng)效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志早期生物效應(yīng)112效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志結(jié)構(gòu)功能改變和疾病效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志結(jié)構(gòu)功能改變和疾病113

易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofsusceptibility)是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時(shí)，機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機(jī)體的易感性。易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。生物學(xué)標(biāo)志易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofsuscept114雜環(huán)胺類黃曲霉毒素雜環(huán)胺類黃曲霉毒素115生物學(xué)標(biāo)志接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露吸收劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標(biāo)志圖2-2從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系生物學(xué)標(biāo)志接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露吸收劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)健康效116通過動(dòng)物體內(nèi)