上半年風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告

山東孔圣堂制藥有限公司藥品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告______________________________________________________________________________二O一三年六月二十日______________________________________________________________________________目錄一.企業(yè)基本情況二.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估范圍三.存在的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)及采取的針對(duì)性防控措施1、概述2、風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、分析、防控措施3、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員一、企業(yè)現(xiàn)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)基本情況（一）企業(yè)簡(jiǎn)介：山東孔圣堂制藥有限公司位于著名的孔孟之鄉(xiāng)—山東省鄒城市（經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)），總投資兩億元，占地近70畝，按照GMP要求進(jìn)行建設(shè)。主要生產(chǎn)丸劑（水丸、水蜜丸、濃縮丸）、顆粒劑。主導(dǎo)產(chǎn)品有雙丹顆粒、“梔子金花丸”、“六味地黃丸”、“烏雞白鳳丸”等21個(gè)品種，其中“雙丹顆?！边M(jìn)入國(guó)家醫(yī)保，有9個(gè)產(chǎn)品屬于國(guó)家基本藥物，有5個(gè)產(chǎn)品被增補(bǔ)為山東省基本藥物?？资ヌ弥扑巿?jiān)持“老老實(shí)實(shí)做人，規(guī)規(guī)矩矩做藥”的經(jīng)營(yíng)理念，以“為生命護(hù)航”為己任，不斷創(chuàng)新發(fā)展。與中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院等科研院所合作，開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家級(jí)新藥。同時(shí)培養(yǎng)鍛煉了優(yōu)秀的營(yíng)銷隊(duì)伍，銷售網(wǎng)絡(luò)遍布全國(guó)31個(gè)省、市、自治區(qū)。形成了藥品研究與開發(fā)，中藥材種植，藥品，保健食品生產(chǎn)銷售為一體的經(jīng)營(yíng)格局。通過(guò)國(guó)家藥品、保健食品GMP認(rèn)證，ISO9001質(zhì)量管理體系認(rèn)證和ISO14001環(huán)境管理體系認(rèn)證。榮獲國(guó)家級(jí)“高新技術(shù)企業(yè)”、山東省“中藥現(xiàn)代化科技示范企業(yè)”、山東省“制造業(yè)信息化示范企業(yè)”、“技術(shù)創(chuàng)新先進(jìn)企業(yè)”等光榮稱號(hào)。被鄒城市委、市政府確定為26家重點(diǎn)支持的百億元梯次企業(yè)，鄒城紀(jì)委掛牌的重點(diǎn)保護(hù)單位。從2012年6月開始，新增投資6000多萬(wàn)元，建造新丸劑車間，該項(xiàng)目由天津醫(yī)藥設(shè)計(jì)院設(shè)計(jì)，三層、建筑面積10000多平方米，該項(xiàng)目2012年10月開工建設(shè)，主體工程已竣工，現(xiàn)已開始大型設(shè)備安裝與凈化工程施工，今年9月底建成投入使用，10月份迎接國(guó)家對(duì)企業(yè)的新版GMP認(rèn)證。在現(xiàn)有產(chǎn)品的基礎(chǔ)上通過(guò)自主研發(fā)和轉(zhuǎn)讓等途徑，計(jì)劃增加6—10個(gè)新產(chǎn)品，形成丸劑、片劑、口服液、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑六條全自動(dòng)現(xiàn)代化生產(chǎn)線。同時(shí)，積極創(chuàng)造條件，推動(dòng)企業(yè)上市，把孔圣堂打造成為產(chǎn)品門類齊全，科技含量高，經(jīng)濟(jì)效益好，社會(huì)貢獻(xiàn)大的現(xiàn)代化綠色制藥企業(yè)。二、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估范圍機(jī)構(gòu)與人員公司建立相對(duì)獨(dú)立的生產(chǎn)部和質(zhì)量保證部，分管公司的生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)明確。配備一定數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員，并經(jīng)過(guò)相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及工作能力，并有明確的職責(zé)分工。主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、QA、QC具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，能對(duì)GMP的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)；生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人未相互兼任。從事藥品操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員均經(jīng)過(guò)相關(guān)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)；中藥材、中藥飲片的質(zhì)量驗(yàn)收人員經(jīng)過(guò)相應(yīng)知識(shí)的培訓(xùn)，并具有鑒別真?zhèn)巍?yōu)劣的技能。從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員長(zhǎng)期經(jīng)過(guò)應(yīng)知應(yīng)會(huì)理論和實(shí)踐考核；企管部制定年度GMP和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)計(jì)劃，每年組織GMP培訓(xùn)和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)并考核。廠房與設(shè)施公司有較整潔的生產(chǎn)環(huán)境：廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粫?huì)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)能夠合理分開，不相互妨礙；廠房能按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行布局，潔凈區(qū)溫濕度、通風(fēng)、塵埃粒子、微生物等能夠進(jìn)行有效控制，有能防止昆蟲等動(dòng)物進(jìn)入的措施；潔凈區(qū)的表面平整光滑、無(wú)棱角、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，能耐受清洗和消毒，墻壁與地面交接處成弧形以減少灰塵積聚便于清潔。潔凈區(qū)保持密封，水電、工藝管線暗裝；丸劑車間、顆粒劑車間均為D級(jí)潔凈區(qū)，微生物監(jiān)測(cè)室為萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)下的百級(jí)；潔凈區(qū)與外部非潔凈區(qū)壓差大于10帕；潔凈區(qū)內(nèi)有符合生產(chǎn)要求的足夠照明，并安裝有應(yīng)急照明設(shè)施；中藥材的前處理、提取、濃縮與制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開，中藥材的炮制操作有良好的通風(fēng)、除塵等措施，產(chǎn)塵量大的房間具有捕塵設(shè)施并保持相對(duì)負(fù)壓；倉(cāng)庫(kù)物料分開貯存，不合格品、回收及退回品單獨(dú)存放，有明顯的狀態(tài)標(biāo)志；化驗(yàn)室、檢測(cè)設(shè)備、儀器與生產(chǎn)能力相適應(yīng)，符合質(zhì)量檢驗(yàn)的需要。設(shè)備設(shè)備的選型、安裝符合生產(chǎn)要求，易清洗、消毒、便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)；與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、消毒，耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染；與設(shè)備連接的主要固定管道標(biāo)明了管內(nèi)物料名稱及流向；純化水在制備、貯存和分配過(guò)程中定期監(jiān)測(cè)微生物、理化性質(zhì)等水質(zhì)情況，能達(dá)到內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，貯罐與輸送管道所有材料無(wú)毒、耐腐蝕，管道設(shè)計(jì)和安裝中無(wú)死角、盲管，貯罐和管道定期清洗、消毒并做好記錄；用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的設(shè)備、儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精確度符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)；生產(chǎn)設(shè)備均有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，定期檢修、維護(hù)保養(yǎng)和驗(yàn)證，生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均建立設(shè)備檔案，并有專人負(fù)責(zé)管理。物料藥品生產(chǎn)所用的物料的購(gòu)入、貯存、發(fā)放、使用等均制定了管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作程序，藥品生產(chǎn)所用物料均從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定入庫(kù)，經(jīng)檢驗(yàn)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)等有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)后方可發(fā)放使用；待驗(yàn)、合格、不合格物料嚴(yán)格管理；不合格物料專區(qū)存放，有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，按不合格品管理制度及時(shí)處理；易燃、易爆等危險(xiǎn)品專庫(kù)存放，貴細(xì)、毒性藥材專柜存放，嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定；物料按規(guī)定使用期限貯存；標(biāo)簽、說(shuō)明書經(jīng)質(zhì)量管理部門校對(duì)無(wú)誤后，印刷、發(fā)放、使用，藥品標(biāo)簽、說(shuō)明書由專人保管領(lǐng)用，按品種、規(guī)格專柜存放，憑批包裝指令計(jì)數(shù)發(fā)放，按實(shí)際需要領(lǐng)取，印有批號(hào)，殘余標(biāo)簽由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀，標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀均有記錄。衛(wèi)生制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并且具備防止污染的各種措施，由專人負(fù)責(zé)，按生產(chǎn)和空氣潔凈度級(jí)別要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，工作服的材質(zhì)、式樣、穿戴等遵守規(guī)定，洗滌、消毒、使用遵守各自的崗位SOP；人員和物料按凈化程序進(jìn)入潔凈區(qū)，潔凈室定期消毒，個(gè)人衛(wèi)生按規(guī)定執(zhí)行；建立藥品生產(chǎn)人員健康檔案，每年體檢一次。驗(yàn)證制定了驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，對(duì)藥品生產(chǎn)用廠房、設(shè)施及設(shè)備進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象，成立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定了空氣凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備、生產(chǎn)工藝、消毒劑消毒效果、設(shè)備清洗消毒效果、藥材滅菌方法等驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證，驗(yàn)證工作完成后寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人審核，總工程師批準(zhǔn)簽字。驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容均以文件形式歸檔，指定部門保存。文件制定生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理各項(xiàng)制度264個(gè)，技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)270個(gè)，標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）336個(gè)，職責(zé)范圍（崗位職責(zé)）83個(gè)，共計(jì)953個(gè)文件，以及相應(yīng)記錄241個(gè)，并能付諸于實(shí)施。所有軟件總計(jì)1194個(gè)。生產(chǎn)管理生產(chǎn)操作均按生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行；每批均進(jìn)行產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)按偏差處理程序處理并做有記錄；按實(shí)際操作填寫批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄并保存三年。按要求編制批號(hào)；制定有防止藥品被污染和混淆的措施；藥材粉末配料前均做微生物檢查。工業(yè)用水符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)記錄及時(shí)準(zhǔn)確；每工序每批完成后均由操作人員清場(chǎng)并填寫清場(chǎng)記錄。質(zhì)量管理公司的質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)，并獨(dú)立履行其職責(zé)。質(zhì)量管理部門配備有相應(yīng)的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備；制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；決定物料和中間產(chǎn)品的使用，對(duì)成品進(jìn)行放行前的審核；審核不合格品的處理程序；對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣并出具檢驗(yàn)報(bào)告；檢驗(yàn)記錄按規(guī)定填寫、保存；定期對(duì)留樣產(chǎn)品做長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，定期進(jìn)行質(zhì)量分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施三級(jí)質(zhì)量管理，各生產(chǎn)崗位質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)均有質(zhì)量監(jiān)督檢查人員，現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督檢查。定期監(jiān)測(cè)潔凈室（區(qū)）的塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)，評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量穩(wěn)定性；質(zhì)量管理部門會(huì)同供應(yīng)、財(cái)務(wù)等有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量體系審計(jì)。產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回嚴(yán)格執(zhí)行藥品發(fā)運(yùn)管理制度，每批產(chǎn)品均有完整的發(fā)貨與運(yùn)輸記錄；建立有藥品退貨和產(chǎn)品收回書面程序；有完整的藥品退貨記錄；藥品銷售記錄保存三年或藥品有效期后一年。用戶投訴與不良反應(yīng)報(bào)告建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度、質(zhì)量事故報(bào)告制度及質(zhì)量信息反饋制度，由質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)管理。對(duì)用戶的藥品質(zhì)量投訴詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。對(duì)藥品不良反應(yīng)及時(shí)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。自檢定期組織自檢并有記錄，對(duì)執(zhí)行規(guī)范要求的全部情況定期進(jìn)行檢查，對(duì)缺陷進(jìn)行改正。自檢完成后形成自檢報(bào)告。三、存在的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)及采取的應(yīng)對(duì)措施1.概述今年上半年，在濟(jì)寧、鄒城兩級(jí)藥監(jiān)局領(lǐng)導(dǎo)的親切關(guān)懷和大力支持下，我公司高度重視藥品安全工作。今年上半年共計(jì)生產(chǎn)丸劑260批次，顆粒12批次，檢驗(yàn)合格率98%,；于2013年6月19日濟(jì)寧市藥檢所對(duì)公司12個(gè)基本藥物（14個(gè)批次）進(jìn)行抽驗(yàn)。公司始終把質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和保證藥品安全聯(lián)系起來(lái)，重點(diǎn)對(duì)人、機(jī)、料、法、環(huán)五要素中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)采取有效的控制措施，努力消除、降低或控制安全風(fēng)險(xiǎn)隱患，促進(jìn)企業(yè)自律。2.風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、分析、防控措施序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)對(duì)措施備注1QA、QC相對(duì)技術(shù)薄弱根據(jù)管理需要，要求專業(yè)技術(shù)較高，必須是本科或相關(guān)學(xué)歷大專以上，有藥師或執(zhí)業(yè)藥師數(shù)名。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、QA具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接收過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。1.提高薪金待遇，在全國(guó)范圍內(nèi)高薪招聘引進(jìn)專業(yè)技術(shù)人才。2.積極鼓勵(lì)員工學(xué)習(xí)，有1人通過(guò)執(zhí)業(yè)藥師、8人通過(guò)藥師考試。3.加強(qiáng)外部學(xué)習(xí)與培訓(xùn)。2生產(chǎn)人員培訓(xùn)不到位1．生產(chǎn)人員上崗前均應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，上崗前培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)包括：安全、相關(guān)法規(guī)（藥品管理法、GMP等）、崗位職責(zé)、管理及操作規(guī)程、其他相關(guān)培訓(xùn)。新員工應(yīng)按照上崗前培訓(xùn)的內(nèi)容進(jìn)行培訓(xùn)。人員調(diào)整到新崗位時(shí)，也要進(jìn)行上崗前培訓(xùn)，重點(diǎn)是與新崗位有關(guān)的內(nèi)容，已培訓(xùn)過(guò)的內(nèi)容可以不重復(fù)培訓(xùn)。2．培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)包括：法律法規(guī)、文件培訓(xùn)、專題培訓(xùn)、崗位操作培訓(xùn)以及其他培訓(xùn)。1.制定培訓(xùn)計(jì)劃，每周六進(jìn)行GMP專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。2.派出人員到天津、棗莊學(xué)習(xí)。3.新進(jìn)人員有師傅帶徒弟方式，手把手傳幫帶，努力提高生產(chǎn)管理人員素質(zhì)。4.依據(jù)GMP法規(guī)，明確培訓(xùn)計(jì)劃制定、落實(shí)、考核、歸檔，與人力資源部組織有資質(zhì)的人員進(jìn)行培訓(xùn)效果評(píng)估等規(guī)定。5．設(shè)置兼職培訓(xùn)管理員，負(fù)責(zé)部門培訓(xùn)管理、協(xié)同人力資源部建立員工檔案，組織和監(jiān)督培訓(xùn)，核查員工培訓(xùn)情況。3生產(chǎn)車間、設(shè)備不能滿足生產(chǎn)規(guī)模的要求。目前車間面積小，生產(chǎn)設(shè)備小，產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)；無(wú)法滿足市場(chǎng)需求。1.請(qǐng)?zhí)旖蜥t(yī)藥設(shè)計(jì)院設(shè)計(jì)、投資6000萬(wàn)元，新建一萬(wàn)多平方米的制劑車間，適應(yīng)生產(chǎn)規(guī)模和2013年GMP認(rèn)證的要求。2.加強(qiáng)硬件建設(shè)，新購(gòu)置滅菌柜、鍋爐、空調(diào)、真空干燥箱等機(jī)器設(shè)備，基本滿足生產(chǎn)要求。4重金屬項(xiàng)目不能進(jìn)行檢驗(yàn)對(duì)于檢驗(yàn)原藥材的檢驗(yàn)儀器原子吸收分光光度計(jì)儀器購(gòu)買不到位現(xiàn)在是委托濟(jì)寧進(jìn)出口檢驗(yàn)檢疫局進(jìn)行檢驗(yàn)的，儀器正在合同洽談中。3.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員：組長(zhǎng)：王憲華副組長(zhǎng)：張安靜、孔現(xiàn)泉、毛煥英姓名所屬部門職責(zé)王憲華總經(jīng)理組織成立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組，參與風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、分析、制定控制措施及確認(rèn)執(zhí)行，負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的匯總起草。張安靜質(zhì)量副總起草風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案；組織小組進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估并提出風(fēng)險(xiǎn)控制實(shí)施方案，報(bào)風(fēng)險(xiǎn)管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，推動(dòng)控制方案的執(zhí)行，落實(shí)風(fēng)險(xiǎn)溝通?？赚F(xiàn)泉生產(chǎn)部部長(zhǎng)參與質(zhì)量控制過(guò)程中風(fēng)