腸道菌群與腸黏膜屏障課件

腸道菌群與腸粘膜屏障

人體體表/體腔菌群種類達(dá)500余種數(shù)量達(dá)100萬億個(gè)（人體體細(xì)胞只有10萬億個(gè)）重量約1271克，相當(dāng)于肝臟的重量

99.9%是以雙歧桿菌和類桿菌為主的專性厭氧菌

0.1%是以腸桿菌科細(xì)菌為主的兼性厭氧菌1g1000g(78.67%)20g200g20g10g20g人體微生態(tài)系統(tǒng)正常胃腸道菌群(一）一、細(xì)菌在胃腸道各部位的定植情況胃:

由于胃內(nèi)酸度高、含大量消化酶,不適合細(xì)菌生長,胃內(nèi)菌量很少,<1000個(gè),主要是需氧抗酸的革蘭陽性菌,如鏈球菌、葡萄球菌、乳酸桿菌和念珠菌,另外還有幽門螺桿菌；空腸:含大量消化酶、蠕動(dòng)強(qiáng)烈、腸液流量大,足以將細(xì)菌在繁殖前沖洗到遠(yuǎn)端回腸和結(jié)腸，細(xì)菌數(shù)量約105個(gè),仍以革蘭陽性需氧菌為主；回腸:

在遠(yuǎn)端回腸，腸液流量少、蠕動(dòng)減慢，細(xì)菌數(shù)逐漸增加，G-菌開始超過G+菌,總數(shù)103-107個(gè),以厭氧菌為主,如乳酸桿菌、類桿菌、大腸桿菌等；結(jié)腸:

結(jié)腸內(nèi)菌量多達(dá)1011-1012個(gè),厭氧菌占絕對(duì)優(yōu)勢(shì),>98％,菌種達(dá)400多種,主要菌種為類桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌及厭氧的G+球菌,糞便重量的40%由細(xì)菌組成。

腸道菌群種類和數(shù)量是相對(duì)穩(wěn)定的，受飲食、生活習(xí)慣、地理環(huán)境、年齡及衛(wèi)生條件的影響而變化。正常情況下，腸道菌群、宿主和外部環(huán)境建立起一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡，對(duì)人體健康起重要作用。正常胃腸道菌群(三）

腸道正常菌群的生理功能代謝與營養(yǎng)吸收胃腸免疫屏障生物拮抗作用抑癌作用

腸道菌群生物化學(xué)屏障

維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定促進(jìn)微生態(tài)平衡及保護(hù)宿主健康的作用腸道菌群的生理作用1.物質(zhì)代謝作用:促進(jìn)食物消化、代謝產(chǎn)生如乙酸、丙酸、丁酸等，使腸道PH下降，有利于鐵、鈣和維生素D吸收；腸道菌參與分解蛋白質(zhì)和尿素等。2.合成維生素:腸道菌可合成多種維生素，包括維生素K、B族、葉酸、泛酸等。3.性激素代謝：腸道菌群參與性激素的肝腸循環(huán)代謝。4.藥物代謝：參與許多口服藥代謝，使其活性及毒性發(fā)生改變,如柳氮磺胺吡啶。5.防御病原體侵犯：通過直接產(chǎn)生細(xì)菌素、毒性短鏈脂肪酸、降解病原體毒素等殺死或抑制外襲菌；通過間接刺激宿主免疫及清除機(jī)能。6.誘導(dǎo)免疫耐受：腸道菌群生物拮抗作用生物拮抗：微生物之間的相互制約、相互排斥降低腸道微環(huán)境pH抑制外籍菌生長形成生物屏障，防止外籍菌侵入營養(yǎng)爭奪占優(yōu)勢(shì)，限制外籍菌生長繁殖產(chǎn)生類抗生素物質(zhì)，抑制、殺傷外籍菌正常微生物群

生物奪氧無毒、無害、非致病性耗氧微生物(如蠟樣芽胞枯草芽胞桿菌等)暫時(shí)在腸道內(nèi)定植，使局部環(huán)境氧分子濃度降低，造成適合正常腸道優(yōu)勢(shì)菌群—厭氧菌生長的微環(huán)境，促進(jìn)厭氧菌的生長，最終恢復(fù)正常的微生態(tài)平衡。

腸道菌群的營養(yǎng)吸收功能氨基降解氨蛋白質(zhì)+-葡萄糖醛酸酶、硫化酶膽固醇等進(jìn)入肝膽循環(huán)乳酸醋酸降低腸道pH有利于鈣、鐵、vit.D的吸收合成多種維生素，如葉酸，B、K族維生素腸道正常菌群影響腸道菌群的因素菌群失調(diào)胃酸腸蠕動(dòng)不合理應(yīng)用抗生素小腸細(xì)菌過度生長外科手術(shù)化療/放療影響腸道菌群的其它因素或疾病年齡：老年人腸道雙歧桿菌明顯減少，而產(chǎn)硫化氫和吲哚的芽孢桿菌增多，腸道腐敗過程快，有害物質(zhì)產(chǎn)生多，加速老化過程。環(huán)境、體質(zhì)及精神因素：如旅游性腹瀉是腸道菌群不適應(yīng)新環(huán)境而產(chǎn)生菌群失調(diào)的后果。應(yīng)激狀態(tài)：胃腸道是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的中心器官，應(yīng)激使胃腸粘膜損傷、萎縮，屏障功能下降，細(xì)菌及其內(nèi)毒素易位，造成菌群失調(diào)、菌血癥及內(nèi)毒素血癥。小腸淤滯或胃酸缺乏：造成小腸細(xì)菌過渡增生。肝病：肝病時(shí)消化道運(yùn)動(dòng)減弱、抗體、黏液及酸堿分泌減少，腸黏膜屏障破壞，更有利于細(xì)菌增長及細(xì)菌易位。急慢性腹瀉：腹瀉使腸道常住菌大量排出，過路菌比例增加。洗腸？腸黏膜屏障的概念腸道是機(jī)體最大的細(xì)菌和毒素集散地。 為什么機(jī)體并無中毒或感染現(xiàn)象？

—腸黏膜屏障—腸道黏膜的功能選擇性過濾功能-吸收人體需要的營養(yǎng)物質(zhì)屏障功能-防止有害物質(zhì)的進(jìn)入(微生物\各種抗原)免疫機(jī)制非免疫機(jī)制（機(jī)械、化學(xué)屏障）腸粘膜屏障

由4部分構(gòu)成：1.正常腸道生理性膜菌群構(gòu)成生物屏障。2.

完整無損的粘膜上皮細(xì)胞、細(xì)胞間緊密連接和覆蓋于上皮表面的稠厚黏液構(gòu)成機(jī)械屏障。3.腸道淋巴組織及其產(chǎn)生分泌型IgA分布于粘膜表面形成免疫屏障。4.化學(xué)屏障:胃腸液、膽汁、溶菌酶、肽類等

腸－肝軸屏障:當(dāng)腸道內(nèi)的細(xì)菌、氨和胺類及內(nèi)毒素經(jīng)過門靜脈轉(zhuǎn)移至肝臟，可經(jīng)Kupffer細(xì)胞殺滅和清除?；瘜W(xué)屏障

膽汁、多種消化酶、溶菌酶益生菌分泌的乙酸、細(xì)菌素免疫屏障

腸道是人體最大的免疫器官，其中：腸黏膜細(xì)胞：APC作用腸巨噬細(xì)胞-在內(nèi)毒素刺激下分泌TNF-αIgA-抑制致病菌定植;中和毒素;包裹G-菌;肥大細(xì)胞-一種特殊分化的膜細(xì)胞，有抗原遞呈作用，促進(jìn)輔助T淋巴細(xì)胞的形成，釋放細(xì)胞因子如TNF-α,調(diào)節(jié)腸道通透性為什麼動(dòng)物死亡紅霉素鏈霉素等多種大量抗生素菌群紊亂菌群正常

腸炎沙門菌死亡正常甚麼原因?黏膜屏障的破壞腸道屏障功能障礙的病生理腸黏膜缺血及再灌注損傷--產(chǎn)生自由基致腸黏膜通透性增加內(nèi)毒素血癥--由腸道G-菌過度繁殖產(chǎn)生,經(jīng)腸壁進(jìn)入門脈黏膜蛋白質(zhì)供應(yīng)缺乏--腸黏膜萎縮;通透性增加(細(xì)菌及毒素進(jìn)入循環(huán));T細(xì)胞、IgA腸道菌群失衡--益生菌減少,致病菌繁殖

腸道黏膜屏障破壞的后果

腸道黏膜屏障破壞腸道內(nèi)細(xì)菌細(xì)菌毒素通過腸道黏膜屏障腸壁組織腸系膜淋巴結(jié)其他臟器細(xì)菌易位(橫向與縱向易位)門靜脈腸道菌群的易位1.橫向易位:腸道正常菌群由原定位向周圍轉(zhuǎn)移,如胃酸過低，使小腸菌群過度繁殖。2.縱向易位:

指正常菌群從原定位向腸粘膜深處轉(zhuǎn)移,即穿過粘膜上皮經(jīng)淋巴管到達(dá)腸系膜淋巴結(jié)，再進(jìn)入臟器和血液循環(huán)；也可通過腸道血管進(jìn)入全身組織器官，形成菌血癥或膿毒血癥，感染組織器官(內(nèi)源性感染)，是最嚴(yán)重的細(xì)菌易位。發(fā)生條件：腸粘膜屏障受損、通透性增加；某種情況某些細(xì)菌過渡繁殖；免疫功能低下。腸道菌群失調(diào)與疾病過敏性疾?。号浞侥涛桂B(yǎng)嬰兒日后患變態(tài)反應(yīng)性疾病，如皮疹、哮喘及IBD的概率顯著升高。

肥胖：體重正常兒童期間糞便雙岐桿菌數(shù)量顯著高于以后變?yōu)榉逝謨和變浩诩S便；腸道細(xì)菌參與體內(nèi)能量平衡及脂肪儲(chǔ)存；菌群失調(diào)內(nèi)毒素血癥代謝紊亂代謝綜合征。中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。憾鄤?dòng)癥、抑郁癥等可能與菌群失調(diào)有關(guān)。ENSCNS;ENS調(diào)節(jié)腸道免疫、運(yùn)動(dòng)。結(jié)腸癌：菌群失調(diào)；服用NSAIDS老人腸道益生菌菌量多于未服者。（微生態(tài)制劑預(yù)防結(jié)腸癌）衰老：微生態(tài)制劑抗衰老。腸屏障功能障礙定義：各種原因引起的黏膜損傷、萎縮、腸通透性增加、腸道菌群失調(diào)，從而導(dǎo)致細(xì)菌及內(nèi)毒素移位；并可誘發(fā)和加重全身炎癥反應(yīng)(SIRS)和多器官功能障礙(MODS)。腸屏障功能障礙的治療早期腸內(nèi)營養(yǎng)-食物刺激黏膜生長,細(xì)胞更新應(yīng)用谷氨酰胺--增加黏膜細(xì)胞密度(機(jī)械屏障);維持IgA分泌;刺激巨噬細(xì)胞活性(免疫屏障)微生態(tài)制劑的應(yīng)用抗內(nèi)毒素-腸道灌洗;乳果糖;免疫治療(抗內(nèi)毒素單抗)抗細(xì)胞因子/炎性介質(zhì)治療-地塞美松/抗TNF抗體中草藥-大黃及其它清熱解毒藥物益生菌與谷氨酰胺的作用腸黏膜上皮細(xì)胞Toll樣受體(TLR)與腸粘膜穩(wěn)態(tài)關(guān)系密切。TLR-4是脂多糖LPS的受體，LPS是革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的重要組成部分，細(xì)菌LPS通過刺激腸黏膜上皮細(xì)胞的TLR-4，激活核轉(zhuǎn)錄因子-B(NF-B)途徑，而啟動(dòng)一系列參與