新型寵物用基因工程干擾素項目可行性報告

“新型寵物用基因工程干擾素”項目可行性報告一、項目名稱二、項目背景三、研發(fā)單位簡介四、項目簡介（一）產品特性（二）產品生物學功能（三）產品適用范圍（四）產品創(chuàng)新點五、項目進展六、市場分析七、競爭分析八、項目實施方案（一）技術方案工藝流程主要技術參數(shù)（二）生產方案（三）產品銷售方案（四）投資概算九、經濟效益預測十、存在問題和建議十一、聯(lián)系方式一、項目名稱：新型寵物用基因工程干擾素二、項目背景：近年來，隨著我國經濟的發(fā)展，人民生活水平不斷提高，家庭飼養(yǎng)寵物的數(shù)量也在逐年增多。人與寵物的親密接觸大大增加了人被動物病毒感染的機會。動物病毒，如狂犬病毒、SARS病毒和高致病性禽流感病毒等，都能夠給人類健康帶來極大的威脅，嚴重制約了人類健康發(fā)展和社會進步。對動物病毒采取積極有效的預防手段不僅可以提高寵物自身免疫、有效減少人被動物病毒感染的機會，而且還能保證人與動物的友好相處，有利于構建和諧社會。因此，研發(fā)能夠有效預防和治療寵物常見病毒病的藥物，是市場需求的必然。目前，市場上常見的防治病毒病的藥物主要有疫苗、抗體和化學藥物三大類。三類藥物在預防和控制常見病毒病的感染方面，有一定療效。然而，隨著新型病毒的不斷產生以及病毒抗性對傳統(tǒng)藥物的逐漸適應，三類傳統(tǒng)藥物雖有不斷完善，但無法克服固有缺憾。如：疫苗類雖具有免疫原性較好，價格較便宜的優(yōu)點，但其特異性強，一種抗原只能產生一種中和抗體，且必須在機體免疫機能正常的狀況下免疫，機體一旦有隱性感染，便會引起較強的應激反應，嚴重時還可引起動物死亡，因此，疫苗免疫效果不甚理想。抗病毒類化學藥物雖可直接抑殺病毒，使用方法較多，但因成份多為化學物質，藥效反應激烈，因而容易在抑殺病毒的同時破壞細胞的正常代謝，且易有嚴重的藥物殘留，給環(huán)境保護和人類健康造成潛在危害；另外，經常使用此類藥物，病毒對還會對此產生較強的耐藥性?？贵w藥物具有特異性高、性質均一的優(yōu)點，但最大缺憾是被動免疫，且作用時間短，需要一定量的抗體才能保證治療效果。干擾素是機體由多種細胞受病毒感染或其它生物誘導劑刺激而產生的天然蛋白質。主要功能為抗病毒、免疫激活和細胞生長調節(jié)。在發(fā)揮抗病毒作用時，并不是其直接殺傷或抑制病毒，而是通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白，此類蛋白能夠抑制病毒DNA和RNA的復制，達到預防和治療病毒病的效果。同時，干擾素還可增強自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，起到免疫調節(jié)作用，增強機體抗病毒能力。當動物在受病毒、細菌、寄生蟲感染及腫瘤侵襲時，體內會自發(fā)產生干擾素抵抗病毒感染，此種干擾素為天然干擾素。與天然干擾素相比，基因工程干擾素是人工利用基因工程技術，克隆表達出動物體內的天然干擾素基因，經分離提取而得到的抗病毒蛋白制劑。干擾素按照主要功能的不同，分為I型和H型。I型干擾素抗病毒活性強于H型，根據(jù)產生細胞的不同，包括IFNa、IFN0、IFN3；II型干擾素免疫刺激活性強于I型，主要指由T淋巴細胞分泌的IFNY。干擾素還可根據(jù)動物來源不同分類，如人干擾素，豬干擾素等。新型寵物用基因工程干擾素是由中科學院微生物研究所分子病毒與生物制藥實驗室利用基因工程技術研制出的一種抗病毒蛋白制劑。本品通過與細胞表面受體結合誘導細胞產生多種抗病毒因子，抑制病毒復制，提高免疫力。各類試驗表明，本品與傳統(tǒng)的抗病毒藥物相比，具有廣譜抗病毒、生物活性高、不產生抗體、無耐藥性、無殘留、無污染，生產工藝簡單、環(huán)保，成本低廉等優(yōu)點。綜上，新型寵物用基因工程干擾素的研發(fā)是對寵物藥品市場需求的及時響應。隨著，各類動物病毒的突發(fā)、新生和再生，本品必將擁有廣闊的市場前景，帶來驕人的經濟效益和社會效益。三、研發(fā)單位簡介：1、單位名稱：中國科學院微生物研究所2、法定地址：北京市朝陽區(qū)大屯路甲3號中國科學院奧運科技園3、研發(fā)單位概況：中國科學院微生物研究所于1958年12月3日由中國科學院應用真菌研究所和北京微生物研究室合并成立。半個多世紀以來，研究所已發(fā)展成為我國微生物學研究領域中學科齊全、水平最高的國家級研究機構?，F(xiàn)有在職職工人數(shù)313人，包括中國科學院院士5人，專業(yè)技術人員250人左右；在學研究生337人及部分客座流動人員。以微生物所第一任所長戴芳瀾院士以及鄧叔群院士、閻遜初院士為代表的老一輩科學家，是我國真菌學、放線菌分類學的創(chuàng)始人和奠基人，他們的研究成果和經典著作至今仍在微生物學界具有很高的權威性；以方心芳院士為代表的老一輩工業(yè)微生物學家為我國微生物發(fā)酵產業(yè)作出了奠基性貢獻。多年來，我所科學家在植物病毒、醫(yī)學與動物病毒以及免疫學研究方面在國際國內做出了自己的特色，頗有造詣。根據(jù)中科院創(chuàng)新試點工程的要求和微生物所的長遠發(fā)展目標，確定了以微生物資源、工業(yè)與應用微生物、病原微生物與免疫為主要研究領域，旨在建立從資源開發(fā)、技術創(chuàng)新到成果轉化的研發(fā)體系，努力為提升我國微生物產業(yè)創(chuàng)新發(fā)展能力做出基礎性、戰(zhàn)略性和前瞻性貢獻。目前研究所擁有微生物資源前期開發(fā)國家重點實驗室、植物基因組學國家重點實驗室（與遺傳與發(fā)育生物學研究所共建）、中國科學院真菌、地衣系統(tǒng)學重點實驗室和中國科學院病原微生物與免疫學重點實驗室。擁有亞洲最大的具有40萬號標本的菌物標本館和一個國內最大的具有17000多株菌種的微生物菌種保藏中心，是世界知識產權組織批準的布達佩斯條約國際保藏單位。同時還有一個藏書6萬余冊的專業(yè)性圖書館。半個多世紀以來，研究所共獲省部級以上科技獎173項，其中國家獎28項。發(fā)表論文3000余篇，其中SCI論文1000余篇，包括國際頂級學術雜志《Cell》和《Science》等，出版專著115部；申請專利228項，授權123項。在微生物研究所掛靠的單位有中國微生物學會、中國菌物學會、中國生物工程學會。微生物所和上述有關學會編輯出版的學術刊物有《微生物學報》、《微生物學通報》、《菌物學報》及《生物工程學報》。四、產品簡介新型寵物基因工程干擾素是利用基因工程技術將貓體內天然3-干擾素基因亞克隆入原核表達工程載體，繼而轉入受體細胞，構建工程菌。通過工程菌發(fā)酵表達，蛋白分離純化等步驟最終獲得的高純度蛋白制品。（一）生物學功能簡述：一、抗病毒機理：作用于機體細胞表面的干擾素受體，經信號傳導等一系列的生物化學過程，啟動有關基因合成抗病毒蛋白，抑制病毒多肽鏈的合成，阻斷病毒的繁殖，使病毒不能在機體內生長與繁殖，從而起到抗病毒的作用（二）免疫增強機理：通過與細胞受體的作用，產生相關細胞因子及白介素，提高免疫器官巨噬細胞的吞噬作用和抗原遞呈能力，提高自然殺傷細胞對于病原體的殺傷作用，加強免疫細胞對于疫苗的免疫反應。（三）適用范圍：預防及早期治療多種病毒性感染，例如：犬細小病毒感染、犬瘟熱、犬副流感、犬冠狀病毒等感染；貓病毒性腹膜炎、貓杯狀病毒感染、貓白血病、貓瘟熱、貓腸道冠狀病毒感染、貓病毒性鼻氣管炎等病毒性感染。（四）產品性能優(yōu)勢：1、具有廣譜抗病毒作用，對DNA病毒和RNA病毒都有非常好的抑制效果，而且在同源和不同源細胞系中都具有較好的抗病毒生物活性。2、具有非特異性的免疫調節(jié)劑作用，可用于動物病毒病的保健和預防。3、活性更高。與天然干擾素相比，本干擾素與其結構完全一致，療效可靠，單位體積內有效活性更高，4安全。與白細胞干擾素相比，（白細胞干擾素是利用特定誘生劑誘導白細胞產生干擾素，經提取后而得到的生物制劑。因在分離提取過程中很難百分之百地避免攜帶其他病原微生物，因而得到的干擾素制劑在使用時，可能出現(xiàn)交叉污染。）本品是利用基因工程技術先克隆出天然干擾素基因，然后經基因表達、蛋白分離純化而得到的高純度蛋白制劑，避免了用藥過程中出現(xiàn)的交叉污染。5、無副作用。本品不含內毒素，動物使用后不出現(xiàn)發(fā)熱癥狀。6、見效快。本干擾素產品消除了多余編碼核甘酸，使表達得到的蛋白分子“短小精悍”，易被吸收和跨膜轉到，能迅速作用于靶細胞；同時在產品中配合加入增強劑，加快了機體特異性應答速度。與干擾素誘生劑相比，可直接被發(fā)病動物利用而迅速特稿動物體的抵抗力。與化學類抗病毒藥物比，可多途徑殺滅病毒，抗病毒作用顯著，而化學類藥物只是用單一性競爭病毒復制酶來抑制病毒。7、穩(wěn)定性更好。本品生產工藝中選用了合適的緩沖系統(tǒng)和特定的蛋白穩(wěn)定劑，使得水劑型的干擾素在4℃保存24個月仍活性良好，8、生產工藝簡單、環(huán)保，滿足獸藥市場需求。五、項目進展技術成熟度：目前生產工藝成熟、產品成型、藥效穩(wěn)定，已達中試規(guī)模生產水平。知識產權自主，已獲兩項國家發(fā)明專利：“貓3干擾素及其編碼基因與應用”(ZL200510089864.6)、“一種貓a干擾素及其編碼基因與其應用”(200610112963.6)六、市場分析1、我國目前至少有寵物1億只，而且數(shù)量正在急速增長，主要為貓和犬，圍繞寵物發(fā)生的消費至少在150億元以上。據(jù)美國寵物產品制造商協(xié)會(APPMA)統(tǒng)計，近三分之二的美國家庭擁有至少一只寵物；2005年，美國人花在寵物上的消費達359億美元，這一數(shù)字較10年前整整多出170億美元。而我國目前寵物市場的購買力只有150億元人民幣，增長空間顯而易見。2、目前國內市場的寵物藥大致分為大型動物的大劑量藥和人用藥兩種，主要是治療感冒、腸道疾病、寄生蟲病以及各類病毒和細菌的藥物。寵物藥可分為進口寵物藥和國產復合藥。進口寵物藥外表時尚，價格昂貴；國產復合藥名稱和包裝新穎，但多數(shù)藥盒上的主要成分沒有注明，一旦出現(xiàn)不良反應，給醫(yī)生診斷造成很大困難，很多獸醫(yī)不敢用；而大型動物的大劑量藥和人用藥，由于劑量太大，一支用不完就會丟掉，造成很大浪費。3、國外由于喂養(yǎng)寵物的人群比例很大，需求較高，技術水平和檢驗手段也隨之升高；而我國寵物相對較少，對專門藥的要求較低，寵物藥生產和檢驗手段也比較落后。但隨著飼養(yǎng)寵物人群的不斷增多，寵物藥生產已經逐漸不能適應越來越多家養(yǎng)寵物的需求，生產適銷對路、迎合消費者心理的寵物藥迫在眉睫。4、目前，寵物藥市場蘊含著巨大商機，原有生產獸藥的廠家可以考慮往寵物藥市場發(fā)展。主要表現(xiàn)在以下三個方面：(1)開發(fā)能治療多種疾病的復方寵物藥，特別是可外用、可口服、可注射的多用藥。這類藥物不需太大投入，只需將治病機理相近的幾種藥物組方即可。(2)生產適合寵物用的小劑量藥物。許多針對大型動物的大劑量藥和人用藥對治療寵物疾病療效確切，只需改進包裝，調整劑量即可。4（3）獸藥與寵物藥有一定的關聯(lián)性，加強對獸藥的基礎研究，篩選后用作寵物藥。尤其是在針對寵物體內外寄生蟲病的制劑、新型抗菌藥物或各種飼料添加劑等方面加大研究力度。5、農業(yè)部第560公告廢止了包括金剛烷胺、金剛乙胺、阿昔洛韋、嗎咻（雙）胍（病毒靈）、利巴韋林等抗病毒西藥的使用，使得廣大獸醫(yī)和養(yǎng)殖人員急需一種無殘留、安全的抗病毒藥，干擾素作為一種安全生物制品填補了市場的空白。6、目前寵物病毒感染疾病最為有效的治療藥物是干擾素，然而迄今為止，寵物干擾素的生產及銷售只局限于日本東麗株式會社和法國Virbca兩個公司，但產品沒有在中國上市，因此市場缺口極大。本品擁有該新型寵物基因工程干擾素的全部知識產權，不會受國外同類產品專利制約?？紤]到目前國內外寵物市場的需求，一旦進入市場其年利潤預計可過億元。7、通過對國內外寵物干擾素市場所做的調查結果表明，國內寵物重組干擾素市場管理比較混亂，缺乏行業(yè)標準。目前市場上的所有寵物干擾素都沒有取得農業(yè)部“治療用獸用生物制品”批號。當前國外品牌，如法國Virbac公司的貓干擾素Intercat?銷售，價格高昂，每500MIU零售價超過300元；國內生產干擾素的企業(yè)，資質良莠不齊，其中絕大多數(shù)是經營經濟類動物如豬、牛、雞等的干擾素，專門經營寵物干擾素的則很少。根據(jù)中國農業(yè)大學小動物醫(yī)院資深獸醫(yī)師董悅農教授和北京觀賞寵物醫(yī)院院長凌鳳俊的估算，干擾素的主要銷售終端：寵物醫(yī)院和小型門診對寵物干擾素的市場需求量每年至少5億元。綜上，本項目產品具有廣闊的市場前景，投產后必將產生良好藥物經濟學價值和廣泛的社會效益。七、競爭分析（一）國內競爭分析目前國內專業(yè)生產寵物干擾素的廠家不多，僅有北京鐵草科技有限公司、北京世紀元亨動物防疫技術有限公司等。表1國內競爭產品一覽表公司名稱產品名稱包裝單價市場份額北京鐵草科技有限公司頑皮靈（注射用重組犬干擾素Y）200MIU/支，10支/盒20.00/支20-30%高活性注射用重組犬干擾素2200MIU/支，10支/盒60.00/支小伙伴（唯一的第三代犬干擾素a）200MIU/支，10支/盒18.00/支

北京世紀元亨動物防疫技術有限公司貓用干擾素2100MIU/支，10支/盒15.00/支20-30%犬用干擾素200MIU/支，10支/盒18.00/支軍事醫(yī)學科學院軍事獸醫(yī)研究所高活性長效雜交干擾素500MIU/支，12支/盒25.00/支20%泳健犬雜合干擾素250MIU/支，12支/盒35.00/支四川世紅生物技術有限公司犬（貓）專用豬白細胞素50MIU/瓶，5瓶/盒10.00/瓶10%表2國內主要競爭產品的優(yōu)劣勢分析優(yōu)勢.進入市場較早，有比較成熟的銷售渠道（世紀元亨主要通過寵物醫(yī)院的渠道，鐵草科技主要集中在小型門診，四川世紅主要通過全國各地的代理商銷貨）；.部分企業(yè)有自己的生產線和GMP生產車間，生產成本較低。劣勢.所有生產干擾素的廠家都沒有取得農業(yè)部獸用藥品批號；.在產品性能、生產工藝等方面均處于劣勢。（二）國外競爭產品分析90年代，日本東麗株式會社（TorayIndustries,Inc.）首次采用基因工程技術生產了貓重組干擾素藥物Intercat?,并用于治療貓杯狀病毒感染和犬細小病毒感染。此后東麗株式會社將該貓干擾素的歐洲區(qū)生產及銷售權授權給了法國Virbac公司。下面的表格是對國外主要的生產廠家及其產品的統(tǒng)計：表3國外競爭產品一覽表

公司名稱產品名稱包裝單價市場份額德國默克.金制藥公司依艾芬（Eaifron）50MIU/支,20支/盒20.00/支小于10%日本東麗株式會社、法國Virbac貓重組干擾素藥物Intercat?50MIU/支，12支/盒30.00/支小于5%表4國外主要競爭產品的優(yōu)劣勢分析優(yōu)勢.進入市場早，市場認可度高，有成熟的銷售渠道和營銷策略；.與國內生產廠家相比，產品性能、生產工藝等處于領先地位。劣勢.其國內代理商沒有取得農業(yè)部獸用藥品批號；.產品價格高，在性價比方面處于劣勢。（三）國內外最大競爭產品的差距選取國內外居于領先地位的公司各一個，應用競爭態(tài)勢評價矩陣（CPM矩陣），描述本公司與國際、國內最領先公司競爭實力的差異：表5競爭態(tài)勢評價矩陣關鍵因素權本產品德國默克.金軍事醫(yī)學科學院

重制藥評分得分評分得分評分得分1、核心技術及專利權0.25414110.252、價格競爭力0.0540.20.130.153、產品質量及適用性0.25414120.54、有形資產：資金、廠房、設備等；.10。10.1040.430.35、研發(fā)創(chuàng)新能力0.2530.754120.56、固定市場渠道：是否擁有的成形的銷售渠道和老顧客；.10010.1040.430.3總計13.153.92注釋：評分代表企業(yè)對各因素能否做出有效反應。1=弱；2=次弱；3=次強;4=強評價結果：三公司相比，跨過公司的競爭實力最強總分3.15,充分體現(xiàn)了外資制藥公司在在核心技術、資金投入及研發(fā)等方面的優(yōu)勢，本產品總計3.9位居第二位，在核心技術、研發(fā)及創(chuàng)新能力具有較強的競爭力，只是在創(chuàng)業(yè)初期對于資金投入及市場渠道等方面的把握上還存在著較大的差距；軍事醫(yī)學科學院總計2分位居第三，國內的干擾素生產廠家目前占領了國內較大市場份額，具有相對完整的銷售渠道，擁有數(shù)量較多的客戶，但由于生產技術及專利等方面的原因，尚未取得農業(yè)部獸用藥品批號，產品適用范圍小，競爭力相對較弱。八、項目實施方案(一)技術方案：1、工藝流程：種子庫-----〉接種-----〉擴增-----〉發(fā)酵-----〉離心-----〉粗純----〉復性-----〉柱層析------〉除菌-----〉半成品----〉加保護劑-----〉稀釋------〉合并------〉成品檢定-----〉成品包裝-----〉新型寵物基因工程干擾素2、主要技術參數(shù)生產過程和質量控制的幾個主要參數(shù)如下：1、菌種表達水平：目的蛋白占菌體總蛋白的65%，菌體濕重75g/升2、發(fā)酵罐表達水平：目的蛋白占菌體總蛋白的55%，菌體濕重130g/升3、成品蛋白活性：7X106U/mg(二)生產方案1、產品方案及建設規(guī)模：達產后，年產新型寵物基因工程干擾素1000萬支。2、主要生產和檢測設備：(1)主要生產設備：發(fā)酵罐、大型純水儀、搖床、大蠕動泵、紫外分光光度計、-80℃超低溫冰箱、低溫高速離心機、大型超濾器、滅菌柜、純化設備、層析柱、分裝機等。(2)主要檢測設備：電泳裝置、恒溫水浴箱、高壓液相色譜儀、凝膠薄層掃描儀、全自動熱源檢測儀、酶標儀等。5、主要生產原料：Trypton、Yeastextract、NaCl、MgSO4、甘油、氨芐青霉素、氯霉素、瓊脂粉、鹽酸、NaOH、磷酸、硝酸；考馬斯亮藍G-250、無水乙醇、磷酸、1mg/mlBSA(TaKaRa)、KCL、Na2HPO4、KH2PO4、吐溫-20、尿素、鹽酸胍、EDTA、Tris、1MDTT、精氨酸、氧化10型谷胱甘肽、甘氨酸、甘露醇、硫柳汞鈉、聚山梨醇酯；6、生產組織及勞動成員：研究組現(xiàn)下設技術研發(fā)部、生產部、質檢部、市場信息部，項目達產后還需建立銷售部、供應部、財務部和行政部等多個部門。項目達產后擬需要員工80人。（三）產品銷售方案銷售方向：產品主要面向國內市場，以我國公認的五大“寵物城市”一一北京、上海、廣州、重慶和武漢等省市為主要銷售點，同時開展對外出口。銷售形式：經銷商代理、寵物店終端銷售、政府及小動物保護中心采購等。銷售核心：以提供技術服務的銷售形式進行，而非單純的產品推廣。（四）投資預算生藥GMP車間建設投資和流動資金概算：總投資2500萬元1、固定資產投資估算1500萬元，包括建設用地、土地使用權投資和廠房建設投資。a、按總用地30畝規(guī)劃，5000元/畝計算，需投資15萬元。用于生物制藥、生化制藥GMP車間建筑和附屬建筑用地。b、構建生物制藥、生化制藥兩個GMP車間建筑投資600萬元。c、附屬建筑投資200萬元；d、大型固定設備購置費200萬元，f、安裝工程150萬元。g、公用系統(tǒng)設備100萬元。凈化工程235萬元。2、流動資金投資估算本項目按照詳細估算法估算全額流動資金1000萬元，投產的第一年需要600萬元，第二年需新增400萬元。九、經濟效益預測：保守估算每年生產新型寵物基因工程干擾素2000萬支，1000萬單位/支，單價5.0元/支，達產后可實現(xiàn)年銷售收入過億元。投資利潤率：投資回收期：獲生產批號后兩年。十、存在問題及相關建議：111、人用藥品用于寵物疾病治療的現(xiàn)象十分普遍。寵物治療有兩個突出的特點：一是寵物主人只要求治好，很少考慮治療成本。二是寵物治療需要的藥品規(guī)格小，而目前市場推出的獸藥