變應(yīng)性鼻炎治療的藥物治療策略探討

變應(yīng)性鼻炎治療的藥物治療策略探討目錄010203AR的發(fā)病機(jī)制、癥狀和危害AR的藥物治療策略探討鼻用激素的治療地位變應(yīng)性鼻炎（AR）的定義變應(yīng)性鼻炎(AR)是機(jī)體暴露于變應(yīng)原后主要由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性慢性炎癥性疾病1過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制——致敏摘自WheatleyLM,etal.NEnglJMed.2015;372:456-63.粘液Th2細(xì)胞過(guò)敏原激活鼻上皮細(xì)胞提呈樹(shù)突狀細(xì)胞白介素-25白介素-33TSLP嗜堿性粒細(xì)胞

ILC2白介素-13白介素-4B細(xì)胞分化的漿細(xì)胞IgE受體抗原特應(yīng)性IgE產(chǎn)物MHC2類分子抗原肽T細(xì)胞受體

IgE結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制——再暴露摘自WheatleyLM,etal.NEnglJMed.2015;372:456-63.激活的Th2細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞過(guò)敏原B細(xì)胞分化的漿細(xì)胞抗原特應(yīng)性IgE產(chǎn)物增加嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞橋聯(lián)細(xì)胞因子趨化因子組胺白三烯Th2型炎癥鼻部癥狀過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制——產(chǎn)生癥狀摘自WheatleyLM,etal.NEnglJMed.2015;372:456-63.過(guò)敏原肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞靜脈竇白三烯組胺感覺(jué)神經(jīng)三叉神經(jīng)節(jié)粘膜水腫、血管擴(kuò)張、鼻塞鼻癢副交感神經(jīng)節(jié)腺體流涕血管擴(kuò)張、鼻塞交感神經(jīng)噴嚏中樞神經(jīng)AR可伴發(fā)多種癥狀和疾病下呼吸道1喘鳴咳嗽胸悶憋氣支氣管哮喘眼部1眼癢流淚眼紅灼熱感耳部3-4咽鼓管功能障礙分泌性中耳炎鼻部1,3,4鼻塞鼻癢噴嚏流涕鼻息肉鼻竇炎咽部3-4過(guò)敏性咽炎和喉炎腺樣體肥大皮膚3-4濕疹異位性皮炎AR帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)因疾病所損失的生產(chǎn)力(美元)在美國(guó)，每個(gè)員工年用于AR的的間接損失的生產(chǎn)力費(fèi)用大約是偏頭痛、抑郁、類風(fēng)關(guān)或焦慮癥的2倍；是糖尿病的5倍；是冠心病的10倍一項(xiàng)研究，共納入自愿參加健康體檢的47個(gè)公司中8267名雇員，從雇主的角度評(píng)估由于變應(yīng)性鼻炎或其他疾病喪失勞動(dòng)生產(chǎn)力所帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)損失。一項(xiàng)納入自愿參加健康體檢的8267名雇員的研究顯示5：目錄010203AR的發(fā)病機(jī)制、癥狀和危害AR的藥物治療策略探討鼻用激素的治療地位預(yù)防性治療對(duì)因治療對(duì)癥治療AR的藥物治療策略AR的治療需防控結(jié)合環(huán)境控制主要是指避免接觸變應(yīng)原和各種刺激物，此乃AR防治策略中的重要組成部分避免接觸塵螨避免接觸寵物避免接觸花粉但臨床很難完全通過(guò)環(huán)境控制預(yù)防AR，藥物治療仍是AR的主要治療方式！糠酸莫米松預(yù)防性治療顯著改善鼻部癥狀內(nèi)舒拿?(糠酸莫米松)說(shuō)明書(shū)中指出：對(duì)于曾有中至重度季節(jié)性過(guò)敏鼻炎正常的患者，主張?jiān)诨ǚ奂竟?jié)開(kāi)始前2‐4周使用本品預(yù)防性治療7*vs安慰劑，P<0.01最小癥狀的天數(shù)比例該研究共納入349名對(duì)豚草過(guò)敏的SAR患者，給予糠酸莫米松200μgqd、二丙酸倍氯米松168μgbid和安慰劑治療，在花粉季節(jié)開(kāi)始前4周用藥，共計(jì)觀察8周。研究主要終點(diǎn)為“最小癥狀”（總體鼻部癥狀評(píng)分<2分）的天數(shù)比例。一項(xiàng)納入349名對(duì)豚草過(guò)敏的SAR患者的研究顯示6：內(nèi)舒拿?(糠酸莫米松)預(yù)防性治療較安慰劑

顯著改善鼻眼部癥狀一項(xiàng)為期12周的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究，共納入50名日本雪松/柏樹(shù)花粉癥患者，提前3周給予糠酸莫米松200μg每日一次(n=25)或安慰劑治療。主要研究終點(diǎn)為總體鼻部癥狀評(píng)分(TNSS)。摘自MakiharaS,etal.AllergolInt.2012Jun;61(2):295-304.總體鼻部癥狀評(píng)分總體眼部癥狀評(píng)分總體鼻眼部癥狀評(píng)分一項(xiàng)納入50名日本雪松/柏樹(shù)花粉癥患者的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究顯示8：?p<0.05,??p<0.01預(yù)防性治療對(duì)因治療對(duì)癥治療AR的藥物治療策略鼻用糖皮質(zhì)激素是控制AR多種炎性細(xì)胞和介質(zhì)的有效藥物肥大細(xì)胞減少粘膜內(nèi)肥大細(xì)胞數(shù)目減少鼻灌洗液中組胺與類胰蛋白酶含量減少抑制IL-4等細(xì)胞因子合成嗜酸性粒細(xì)胞抑制IL-5的分泌與表達(dá)，抑制募集反應(yīng)減少鼻粘膜與分泌物中細(xì)胞數(shù)目促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡嗜堿性粒細(xì)胞減少鼻分泌物中細(xì)胞數(shù)目減少I(mǎi)L-4、IL-13合成抑制IgE介導(dǎo)的組胺釋放抑制Th0細(xì)胞轉(zhuǎn)為T(mén)h2細(xì)胞抑制Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子抑制IL-4、IL-5合成粘膜上皮細(xì)胞減少GM-CSF、IL-6、IL-8等表達(dá)樹(shù)突狀細(xì)胞減少細(xì)胞數(shù)目鼻用糖皮質(zhì)激素(INS)淋巴細(xì)胞AR的發(fā)病過(guò)程由多種炎性細(xì)胞和介質(zhì)參與嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞（和嗜堿性粒細(xì)胞）脫顆粒釋放新合成組胺激肽原酶前列腺素D2白三烯(LTC4、LTD4、LTE4)血小板活化因子細(xì)胞因子(IL-1、IL-4、IL-13、TNF-α

)脫顆粒釋放新合成嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、主要堿性蛋白、嗜酸性粒細(xì)胞衍生的神經(jīng)毒素、嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶和嗜酸性粒細(xì)胞膠原酶等白三烯(LTC4、LTD4、LTE4)血小板活化因子糠酸莫米松顯著降低AR遲發(fā)相的

中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞水平一項(xiàng)為期14天的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，共納入42名變應(yīng)性鼻炎患者，隨機(jī)給予糠酸莫米松200μgqd或安慰劑治療，治療14天。評(píng)估參數(shù)包含基線及6小時(shí)后的鼻部癥狀以及炎癥細(xì)胞(嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞)、鼻腔灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白及腫瘤壞死因子、鼻部上皮細(xì)胞細(xì)胞間粘附分子-1的含量。中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞一項(xiàng)納入42名變應(yīng)性鼻炎患者的為期14天的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究顯示11：鼻分泌物中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(X109,平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤)鼻分泌物中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(X109,平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤)糠酸莫米松顯著降低AR速發(fā)相的組胺水平豚草激發(fā)30min后鼻腔灌洗液中的組胺的濃度組胺濃度平均值±sem(ng/ml)P=0.02一項(xiàng)納入21名豚草過(guò)敏的AR患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的交叉試驗(yàn)顯示12：糠酸莫米松較安慰劑顯著降低豚草激發(fā)后30min(早發(fā)相)的組胺濃度主要研究終點(diǎn)結(jié)果：豚草激發(fā)后19min和30min，糠酸莫米松組患者的總體鼻部癥狀評(píng)分較安慰劑顯著更低。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的交叉試驗(yàn)，共納入21名豚草過(guò)敏的AR患者，在豚草季節(jié)外使用豚草花粉激發(fā)，隨機(jī)給予糠酸莫米松200μg/d和安慰劑，治療周期為2周。主要研究終點(diǎn)為糠酸莫米松較安慰劑對(duì)鼻部癥狀評(píng)分的改變。在多種INS中，糠酸莫米松降低IL-4和IL-5水平

效果優(yōu)異*P＜0.05vs糠酸莫米松0.11101001000IL-4IL-5糠酸莫米松丙酸氟替卡松二丙酸倍氯米松曲安奈德布地奈德倍他米松******IC50(nmol/L)*0.270.198.29.81.735.70.270.3211.011.17.7100*一項(xiàng)關(guān)于局部糖皮質(zhì)激素炎癥因子抑制作用的體外研究顯示13：一項(xiàng)直接比較幾種糖皮質(zhì)激素抑制T細(xì)胞產(chǎn)生白介素4和白介素5等相關(guān)細(xì)胞因子效力和效能的體外研究。通過(guò)純化分離9位捐贈(zèng)人外周血CD4+T細(xì)胞，采用固定化CD3抗體和可溶性CD28單克隆抗體誘導(dǎo)其產(chǎn)生高水平的白介素4、白介素5和干擾素γ，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定糖皮質(zhì)激素抑制白介素4和白介素5等相關(guān)細(xì)胞因子水平50%和30%時(shí)的濃度。研究旨在直接比較多種糖皮質(zhì)激素抑制T淋巴細(xì)胞產(chǎn)物在體外的效能。結(jié)果表明，糠酸莫米松能夠有效的抑制IL-4和IL-5等變態(tài)反應(yīng)炎癥因子。一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究共納入11例季節(jié)性過(guò)敏性患者，隨機(jī)分為兩組，糠酸莫米松組（n=7)給予糠酸莫米松200μg/d和安慰劑組（n=4），每日給藥1次，共治療4周，主要終點(diǎn)：治療后p物質(zhì)、TNSS和TOSS的變化。P=0.0894W后，糠酸莫米松組與安慰劑組在改變P物質(zhì)濃度方面雖然沒(méi)顯著差異但是，與基線時(shí)相比，糠酸莫米松組下降了44.3pg/mL；安慰劑組上升了277.7pg/mL糠酸莫米松可降低P物質(zhì)濃度4周后P物質(zhì)濃度較基線的平均變化（pg/mL）一項(xiàng)納入11名變應(yīng)性鼻炎患者的單中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究顯示14：Mann-WhitneyU檢測(cè)預(yù)防性治療對(duì)因治療對(duì)癥治療AR的藥物治療策略糠酸莫米松的對(duì)癥治療糠酸莫米松有效改善其他癥狀23-24糠酸莫米松緩解多種鼻部癥狀15-16聯(lián)合白三烯受體拮抗劑效果更優(yōu)17糠酸莫米松顯著改善眼部癥狀19通過(guò)積極對(duì)癥治療，最終改善生活質(zhì)量一項(xiàng)2008年的薈萃分析，從MEDLINE,LILACS,SCOPUS和CochraneLibrary數(shù)據(jù)庫(kù)中選取1966年至2007年16項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照臨床研究，對(duì)糠酸莫米松鼻用噴霧功效評(píng)分，納入2998名患者，隨機(jī)給予糠酸莫米松（n=1534）或安慰劑（n=1464），評(píng)價(jià)糠酸莫米松鼻噴劑與安慰劑對(duì)照治療變應(yīng)性鼻炎的療效，若資料間有異質(zhì)性采用隨機(jī)效應(yīng)模型（D-L法），無(wú)異質(zhì)性則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析，使用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差表示總體鼻部癥狀評(píng)分，單個(gè)鼻部癥狀評(píng)分，總體非鼻部癥狀評(píng)分和鼻部氣流情況。一項(xiàng)2008年糠酸莫米松治療變應(yīng)性鼻炎的療效的薈萃分析顯示15：與安慰劑組相比較，糠酸莫米松能顯著改善變應(yīng)性鼻炎鼻充血、流涕、打噴嚏以及鼻癢等不適臨床癥狀?？匪崮姿娠@著改善AR患者鼻部癥狀標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差,95%CI-2-1012鼻塞流涕噴嚏鼻癢糠酸莫米松更好安慰劑更好鼻部癥狀-0.41[-0.56,-0.27]-0.44[-0.66,-0.21]-0.40[-0.57,-0.23]-0.39[-0.53,-0.25]P<0.00001P=0.0001P<0.00001P<0.00001鼻部癥狀糠酸莫米松治療4周后較基線顯著改善PAR患者

鼻部癥狀一項(xiàng)國(guó)內(nèi)臨床研究，共納入全國(guó)10個(gè)研究中心完成持續(xù)性中重度AR患者463例，經(jīng)鼻用糠酸莫米松治療28d(200微克/d)，分別于治療前和治療后第1、2、4周，對(duì)流涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏四項(xiàng)臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估?？匪崮姿膳c治療前相比，治療后第1、2、4W，鼻部各單項(xiàng)癥狀評(píng)分呈下降趨勢(shì)，能夠控制持續(xù)性中重度AR患者的臨床癥狀一項(xiàng)納入463例持續(xù)性中重度AR患者的全國(guó)多中心的研究顯示16：治療前后鼻部癥狀評(píng)分P<0.01P<0.01P<0.01鼻部癥狀糠酸莫米松聯(lián)合孟魯司特可獲得更佳的

鼻部癥狀改善一項(xiàng)為期3個(gè)月在95名15-48歲的季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者中開(kāi)展的安慰劑對(duì)照的開(kāi)放性研究顯示17：第3個(gè)月時(shí)的總體鼻部癥狀評(píng)分結(jié)果：糠酸莫米松1±1.93(n=25)；糠酸莫米松+地氯雷他定1±1.24(n=25)；糠酸莫米松+孟魯司特1±1.18(n=25)；安慰劑對(duì)照組3.5±3.53(n=20)；Friedman檢驗(yàn)顯示4個(gè)治療組與基線相比，差異均具有顯著性(P=0.000)；Kruskal-Wallis檢驗(yàn)顯示4個(gè)治療組的組間差異具有顯著性(P=0.011)。研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)非隨機(jī)、非單盲、安慰劑對(duì)照的開(kāi)放性研究，共納入95名15-48歲的季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者?；颊呓邮芸匪崮姿?00μg/日（n=25）、糠酸莫米松200μg/日+地氯雷他定5mg/日（n=25）、糠酸莫米松200μg/日+孟魯司特10mg/日（n=25）或生理性鼻噴霧（安慰劑對(duì)照組，n=20）治療3個(gè)月。研究終點(diǎn)包括鼻部癥狀評(píng)分（TNSS）、鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量評(píng)分（RQLQ）和鼻吸氣峰流速。?糠酸莫米松+孟魯司特組與其他治療組相比，P<0.05*與基線相比，P=0.000基線1個(gè)月基線1個(gè)月基線1個(gè)月基線1個(gè)月鼻部癥狀一項(xiàng)包含4項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的分析研究顯示18

：分析一項(xiàng)包含4項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，共包含982名成人和青少年的季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者，使用糠酸莫米松鼻噴霧劑200μgqd和安慰劑治療，比較2W后患者的鼻塞評(píng)分變化?？匪崮姿膳c安慰劑相比顯著改善變應(yīng)性鼻炎患者的鼻塞癥狀糠酸莫米松顯著改善SAR患者鼻塞癥狀基線評(píng)分2周時(shí)較基線的平均變化(%)P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001(n=490)(n=173)(n=113)(n=72)(n=492)(n=163)(n=103)(n=64)鼻部癥狀糠酸莫米松顯著改善變應(yīng)性鼻炎患者眼部癥狀一項(xiàng)納入3132名患者，10項(xiàng)隨機(jī)，安慰劑對(duì)照研究，其中包括4項(xiàng)季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的研究和6項(xiàng)常年性變應(yīng)性鼻炎的研究，采用倒方差法固定效應(yīng)模型計(jì)算權(quán)重均數(shù)差，單個(gè)研究比較的95%可信區(qū)間和總體療效比較的P值，主要評(píng)價(jià)糠酸莫米松200mcg,每日1次對(duì)緩解季8節(jié)性變應(yīng)性鼻炎和常年性變應(yīng)性鼻炎患者眼部癥狀（眼癢/灼熱，眼紅及流淚）的療效。一項(xiàng)2011年糠酸莫米松鼻噴劑對(duì)變應(yīng)性鼻炎單個(gè)眼部癥狀作用的薈萃分析顯示19：無(wú)論是季節(jié)性還是常年性變應(yīng)性鼻炎，糠酸莫米松能顯著改善變應(yīng)性鼻炎流淚、眼癢、眼紅等眼部不適癥狀僅供公司內(nèi)部培訓(xùn)使用*差異為采用倒方差法固定效應(yīng)模型計(jì)算的權(quán)重均數(shù)差?？匪崮姿筛冒参縿└冒参縿└每匪崮姿筛醚鄄堪Y狀流眼淚眼癢眼紅-0.2-0.100.10.2-0.2-0.100.10.2差異*,95%CI差異*,95%CI季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎常年性變應(yīng)性鼻炎-0.09[-0.10,-0.07]-0.10[-0.12,-0.08]-0.08[-0.10,-0.06]-0.04[-0.05,-0.03]-0.02[-0.03,-0.00]-0.02[-0.03,-0.00]P<0.00001P<0.00001P<0.00001P<0.00001P=0.02P=0.02眼部癥狀內(nèi)舒拿?(糠酸莫米松)顯著改善SAR患者的多種眼部癥狀一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、開(kāi)放、安慰劑對(duì)照研究共納入429例，＞12歲的SAR患者，隨機(jī)分為兩組，給予糠酸莫米松200ugqd,和安慰劑治療，隨訪15天，主要研究終點(diǎn)為總體眼部癥狀評(píng)分。與安慰劑相比，糠酸莫米松顯著改善SAR患者的眼癢/眼灼熱、眼紅、流眼淚癥狀，并顯著降低總體眼部癥狀評(píng)分一項(xiàng)納入429例AR患者的隨機(jī)、雙盲、開(kāi)放、安慰劑對(duì)照研究顯示20：摘自PrenneBM,etal,JAllergyClinImmunol.2010Jun;125(6):1247-1253眼部癥狀較之安慰劑組，糠酸莫米松治療15天后，患者總體眼部癥狀評(píng)分、總體鼻部癥狀評(píng)分、鼻部獨(dú)立癥狀評(píng)分均得到顯著改善。一項(xiàng)大型隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究，共納入168例12-17歲季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者。隨機(jī)分入糠酸莫米松組（200mcg/d）或安慰劑組。通過(guò)TNSS、TOSS及鼻部獨(dú)立癥狀評(píng)分評(píng)估糠酸莫米松對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者鼻部癥狀及眼部癥狀的改善情況。一項(xiàng)納入168例12-17歲季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究顯示21：平均總體眼部癥狀評(píng)分變化值基線評(píng)分5.715.87總體眼部癥狀評(píng)分平均變化TNSS=總體鼻部癥狀評(píng)分TOSS=總體眼部癥狀評(píng)分*

P=0.02有效性糠酸莫米松較安慰劑顯著降低

SAR青少年患者的TOSS眼部癥狀內(nèi)舒拿?(糠酸莫米松)較安慰劑顯著改善

SAR患者的咳嗽癥狀一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究，共納入245名>12歲的SAR患者，隨機(jī)分為2組，分別接受糠酸莫米松200mcg/d(n=122)或安慰劑(n=123)治療，共治療14天。主要研究終點(diǎn)為研究結(jié)束時(shí)咳嗽嚴(yán)重度評(píng)分較基線的變化；次要終點(diǎn)包括不同鼻部癥狀評(píng)分、TNSS、總體癥狀評(píng)分較基線的變化。一項(xiàng)納入245名SAR患者的多中心、隨機(jī)、雙盲研究顯示22：與安慰劑相比，糠酸莫米松顯著改善SAR患者的咳嗽嚴(yán)重度評(píng)分(P=0.049)摘自GawchikS,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2003Apr;90(4):416-21.其他癥狀安慰劑糠酸莫米松200mcgqd糠酸莫米松較抗組胺藥物顯著改善

哮喘合并AR患者的上下呼吸道癥狀糠酸莫米松哮喘控制鼻炎控制0.71(95%CI,0.52–0.98)0.74(95%CI,0.56–0.97)一項(xiàng)回顧性研究，納入1145名合并哮喘的變應(yīng)性鼻炎患者，其中395名患者使用糠酸莫米松，750名患者使用口服抗組胺藥物，治療超過(guò)1年。主要研究終點(diǎn)為兩種藥物對(duì)哮喘和鼻炎的控制。一項(xiàng)納入1145名合并哮喘的變應(yīng)性鼻炎患者的回顧性研究顯示23：其他癥狀p=0.071p=0.035抗組胺藥相較于糠酸莫米松控制哮喘的校正后比值比為0.71(95%CI,0.52–0.98)抗組胺藥相較于糠酸莫米松控制鼻炎的校正后比值比為0.74(95%CI,0.56–0.97)糠酸莫米松較安慰劑持續(xù)顯著改善

AR患者的耳癢/上顎不適癥狀*P<0.001#P=0.003^P=0.01耳癢和上顎不適癥狀評(píng)分較基線的變化(%)治療時(shí)間針對(duì)耳癢/上顎不適癥狀基線評(píng)分>1分的AR患者糠酸莫米松200μg/d較安慰劑顯著改善AR患者第2-15天的耳癢/上顎不適癥狀來(lái)自4項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中962名季節(jié)性AR患者的數(shù)據(jù)顯示24：本項(xiàng)研究數(shù)據(jù)來(lái)自于4項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共納入962名季節(jié)性AR患者，其中480名患者接受糠酸莫米松200μg/d治療，耳癢/上顎不適癥狀的基線評(píng)分為1.81分，482名患者接受安慰劑，耳癢/上顎不適癥狀的基線評(píng)分為1.85分。主要終點(diǎn)為耳癢和上顎不適癥狀評(píng)分較基線的變化。其他癥狀一項(xiàng)國(guó)內(nèi)臨床研究，共納入全國(guó)10個(gè)研究中心完成持續(xù)性中重度AR患者463例，經(jīng)鼻用糠酸莫米松治療28d(200μg/d)，分別于治療前和治療后第1、2、4周，對(duì)流涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏四項(xiàng)臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估。與治療前相比，糠酸莫米松治療后第1、2、4W，顯著改善簡(jiǎn)要鼻結(jié)膜炎癥生活質(zhì)量問(wèn)卷(Mini-RQLQ)和鼻結(jié)膜炎癥夜間生活質(zhì)量問(wèn)卷（NRQLQ）評(píng)分。一項(xiàng)納入463例持續(xù)性中重度AR患者的全國(guó)多中心的研究顯示16：糠酸莫米松顯著改善持續(xù)性中重度AR患者的生活質(zhì)量Mini-RQLQ總均分P<0.01P<0.01P<0.01NRQLQ總均分P<0.01P<0.01P<0.01生活質(zhì)量?jī)?nèi)舒拿?(糠酸莫米松)顯著改善PAR患者的

睡眠質(zhì)量一項(xiàng)為期4周的雙盲研究，共納入30名合并中度RDS鼻炎相關(guān)睡眠障礙的常年變應(yīng)性鼻炎患者，2:1隨機(jī)接受糠酸莫米松200μg或安慰劑，每日早晨給藥，共治療4周。主要終點(diǎn)為睡眠呼吸暫停-低通氣指數(shù)?？匪崮姿山M(n=20)基線評(píng)分=12.50-1.90*+0.44安慰劑組(n=9)基線評(píng)分=13.33Epworth睡眠評(píng)分較基線的變化*與安慰劑相比，P=0.048RDS：鼻炎相關(guān)睡眠障礙一項(xiàng)納入30名合并中度RDS鼻炎相關(guān)睡眠障礙的常年變應(yīng)性鼻炎患者的為期4周的雙盲研究顯示25：與安慰劑相比，糠酸莫米松可顯著降低常年性變應(yīng)性鼻炎患者的Epworth睡眠評(píng)分，改善睡眠質(zhì)量生活質(zhì)量對(duì)于合并不同癥狀的中重度AR患者，

應(yīng)當(dāng)以INS為用藥基礎(chǔ)，進(jìn)行聯(lián)合治療中重度間歇性或中重度持續(xù)性AR患者，應(yīng)首選鼻用糖皮質(zhì)激素，還需根據(jù)患者癥狀傾向選用不同的口服抗過(guò)敏藥物26以噴嚏、分泌物增多、鼻癢為主要癥狀者INS+口服抗組胺藥以鼻塞為主要癥狀者INS+白三烯受體拮抗劑