玻璃酸鈉及阿爾治介紹培訓(xùn)課件

1眼

玻璃體含有大量HA，保持豐滿的眼球作用。皮膚

防止皮膚干燥，保持張力作用。關(guān)節(jié)

軟骨、滑膜、關(guān)節(jié)液。具有潤(rùn)滑、保水、緩沖作用。身體中的HA第2頁(yè)/共45頁(yè)1眼身體中的HA第2頁(yè)/共45頁(yè)12醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用的HA關(guān)節(jié)機(jī)能改善劑

眼藥制劑眼科手術(shù)輔助劑

皮膚科創(chuàng)傷治愈劑消化道粘膜下注入劑

美容整形領(lǐng)域外科手術(shù)后粘連防止劑

間質(zhì)性膀胱炎治療劑藥品、醫(yī)療器械第3頁(yè)/共45頁(yè)2醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用的HA關(guān)節(jié)機(jī)能改善劑 眼藥制劑藥品、醫(yī)療器23隨著年齡增加HA量減少第4頁(yè)/共45頁(yè)3隨著年齡增加HA量減少第4頁(yè)/共45頁(yè)34透明質(zhì)酸(HA)連接蛋白HA結(jié)合基團(tuán)(G1)第2球狀功能基團(tuán)

(G2)KS-豐富區(qū)CS-豐富區(qū)C-端功能基團(tuán)

(G3)硫酸角質(zhì)鏈

(KS)硫酸軟骨素鏈

(CS)蛋白核透明質(zhì)酸與蛋白多糖結(jié)合形成親水分子潴留大量水分膠原和水充當(dāng)墊子的作用了解HA:膠原

/蛋白多糖相互作用第5頁(yè)/共45頁(yè)4透明質(zhì)酸連接蛋白HA結(jié)合基團(tuán)(G1)第2球狀功能基團(tuán)(4玻璃酸鈉的臨床應(yīng)用歷史1970年對(duì)并發(fā)關(guān)節(jié)炎的賽馬使用玻璃酸后，賽馬迅速恢復(fù)并且得了冠軍1974年 Peyron 人體變形性關(guān)節(jié)病1987年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體變形性膝關(guān)節(jié)病獲準(zhǔn)用作藥物屬世界首次在日本上市1989年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體肩關(guān)節(jié)周圍炎1997年 ARTZ 在中國(guó)獲準(zhǔn)用于臨床第6頁(yè)/共45頁(yè)玻璃酸鈉的臨床應(yīng)用歷史1970年對(duì)并發(fā)關(guān)節(jié)炎的賽56阿尓治ARTZ?Dispo產(chǎn)品概要主要成分 玻璃酸鈉（HA）分子量 80萬(wàn)～120萬(wàn)規(guī)格 1支2.5mL含有HA25mg（１％）適應(yīng)癥 變形性膝關(guān)節(jié)病、肩關(guān)節(jié)周圍炎用法用量 1次／周×連續(xù)5次給藥第7頁(yè)/共45頁(yè)6阿尓治ARTZ?Dispo產(chǎn)品概要主要成分 玻璃酸鈉（67

阿尓治藥理作用第8頁(yè)/共45頁(yè)7

阿尓治藥理作用第8頁(yè)/共45頁(yè)7阿尓治促進(jìn)高分子HA合成作用

(膝OA患者)05versus阿尓治組阿爾治上市后安全性評(píng)價(jià)5(3)weeklyinjectionsShu-FenSunetal.結(jié)果（有效性，Lequèsne指數(shù)）：Knee,9,69(1983),277,1672(1996)24487296120144168(h)促進(jìn)HA合成作用

觀察關(guān)節(jié)液中的分子量,25:1813(1998),OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)全球最早上市、銷量最大的玻璃酸鈉001vs開(kāi)始時(shí)(t-test)阿尓治ARTZ?Dispo產(chǎn)品概要TUKEYmultiple-comparisontest阿尓治orHA230萬(wàn)(25μL)Rheumatol.1％），全都輕微癥狀。教育、運(yùn)動(dòng)、物理療法、8中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2007）手術(shù)HA制劑NSAIDs教育、運(yùn)動(dòng)、物理療法、減輕體重、輔助器具…嚴(yán)重度類固醇如阿尓治與運(yùn)動(dòng)療法并用，會(huì)有更好的效果第9頁(yè)/共45頁(yè)阿尓治促進(jìn)高分子HA合成作用

(膝OA患者)8中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診89通過(guò)滲透至軟骨、滑膜，發(fā)揮藥理作用軟骨滑膜關(guān)節(jié)液阿尓治?關(guān)節(jié)組織的滲透

關(guān)節(jié)機(jī)能改善潤(rùn)滑機(jī)能改善抗炎促進(jìn)HA合成抑制軟骨變性關(guān)節(jié)液正?；种铺弁吹?0頁(yè)/共45頁(yè)9通過(guò)滲透至軟骨、滑膜，發(fā)揮藥理作用軟骨滑膜關(guān)節(jié)液阿尓治?關(guān)910對(duì)關(guān)節(jié)組織滲透性好

軟骨及滑膜第11頁(yè)/共45頁(yè)10對(duì)關(guān)節(jié)組織滲透性好

軟骨及滑膜第11頁(yè)/共45頁(yè)1011阿尓治對(duì)軟骨的滲透性(牛軟骨細(xì)胞)軟骨在含有IL-1培養(yǎng)液中培養(yǎng)，并加添阿尓治阿尓治滲透至變性軟骨的深部FukudaK.,:J.Rheumatol.Exp.Ther.,277,1672(1996)正常軟骨變性軟骨軟骨軟骨第12頁(yè)/共45頁(yè)11阿尓治對(duì)軟骨的滲透性(牛軟骨細(xì)胞)軟骨在含有IL-1培養(yǎng)1112

對(duì)滑膜組織滲透作用的比較（豚鼠）AsariA.:“MedicalApplicationofHyaluronan”ChemistryandBiologyofHyaluronan(2004)阿尓治與HA230萬(wàn)相比更早滲透到滑膜組織的深部3hrs12hrs24hrs3days7days阿尓治HA230萬(wàn)第13頁(yè)/共45頁(yè)12對(duì)滑膜組織滲透作用的比較（豚鼠）AsariA.:“1213

對(duì)滑膜組織滲透作用的比較（豚鼠）AsariA.:“MedicalApplicationofHyaluronan”ChemistryandBiologyofHyaluronan(2004)Mean±S.D.（n=3）*:p<0.05（Student-ttest）05001000150020002500

3hrs 12hrs 24hrs 3days 7days滲透深度

(μm)HA230萬(wàn)阿尓治***第14頁(yè)/共45頁(yè)13對(duì)滑膜組織滲透作用的比較（豚鼠）AsariA.:“M1314阿尓治具有有抗炎作用

使關(guān)節(jié)液量和PGE2濃度降低。

第15頁(yè)/共45頁(yè)14阿尓治具有有抗炎作用

使關(guān)節(jié)液量和PGE2濃度降低。

1415

阿尓治抗炎作用

-關(guān)節(jié)液量-（ACLT狗）ACLT:前十字韌帶切斷PBS:磷酸緩沖生理鹽水123456789ACLT0※：評(píng)價(jià)阿尓治、HA２３０萬(wàn)PBS0.5mg/50μL/kg※週熒光著色阿尓治熒光著色HA23PBSMean±SE*:<0.01versus正常群組#:<0.05versus阿尓治組TUKEYmultiple-comparisontest正常PBS阿尓治HA230萬(wàn)00.511.52關(guān)節(jié)液量(mL)*#*#n=6n=6n=6n=12第16頁(yè)/共45頁(yè)15阿尓治抗炎作用

-關(guān)節(jié)液量-（A1516Mean±SE*:p<0.01versus正常群組+:p<0.05versus正常組TUKEYmultiple-comparisontest

阿尓治抗炎作用

-關(guān)節(jié)液中PGE2

濃度-(ACLT狗)0255075100125關(guān)節(jié)液中PGE2(pg/mL)正常PBS阿尓治HA230萬(wàn)＊+n=12n=6n=6n=6PGE2：炎癥反應(yīng)增強(qiáng)化學(xué)傳遞物質(zhì)第17頁(yè)/共45頁(yè)16Mean±SE阿尓治抗炎作用

-1617

阿尓治抗炎作用（膝OA患者）050100150200(pg/mL)用藥前1周2周3周4周5周關(guān)節(jié)液中PGE2濃度*****：p<0.05**：p<0.01pairedt-test（與用藥前比較）池田和男:東京女子醫(yī)科大學(xué)雑誌,1,22(1998)第18頁(yè)/共45頁(yè)17阿尓治抗炎作用（膝OA患者）050100151718抑制疼痛作用

第19頁(yè)/共45頁(yè)18抑制疼痛作用第19頁(yè)/共45頁(yè)1819阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)Yamashita

I.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)緩激肽肌電圖屈伸肌切斷老鼠脊髄使腦向末梢傳導(dǎo)信息截?cái)嘞リP(guān)節(jié)內(nèi)注入緩激肽，PGE2，引起化學(xué)性疼痛，電極連接大腿屈伸肌，用肌電圖測(cè)定肌肉活動(dòng)對(duì)疼痛反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間第20頁(yè)/共45頁(yè)19阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)YamashitaI.et1920Yamashita

I.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)48(hr)24012BK(1.25μg)HA阿尓治orHA230萬(wàn)(25μL)HA反応時(shí)間BK1.25μg

HA12時(shí)間前投與BK1.25μg

反応時(shí)間阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)第21頁(yè)/共45頁(yè)20YamashitaI.etal.JJpnOr2021Yamashita

I.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)HA注入后時(shí)間疼痛抑制率100500(%)12 24 48***N.SHA-90HA-230* :p<0.05** :p<0.01反應(yīng)抑制率=HA注入群反應(yīng)時(shí)間/對(duì)照群反應(yīng)時(shí)間第22頁(yè)/共45頁(yè)21YamashitaI.etal.JJpnOr211989年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體肩關(guān)節(jié)周具有潤(rùn)滑、保水、緩沖作用。SASPROCMIXED68，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義差異。更早滲透到滑膜組織的深部抑制軟骨變性作用

觀察軟骨膠原吡啶量,25:1813(1998)24487296120144168(h)玻璃體含有大量HA，保持豐滿的眼球作用。用法用量 1次／周×連續(xù)5次給藥治療開(kāi)始時(shí)LequèsneIndex的改善率，対照組-2.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006注射部位發(fā)紅(有熱感) 3次外科手術(shù)后粘連防止劑 間質(zhì)性膀胱炎治療劑1970年對(duì)并發(fā)關(guān)節(jié)炎的賽馬使用玻璃酸后，賽馬迅速恢Shu-FenSunetal.結(jié)果（有效性，Lequèsne指數(shù)）3hrs 12hrs 24hrs 3days 7days001vs開(kāi)始時(shí)(t-test)抑制軟骨變性作用

觀察軟骨膠原吡啶量05（Student-ttest）22促進(jìn)HA合成作用

觀察關(guān)節(jié)液中的分子量

第23頁(yè)/共45頁(yè)1989年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體肩關(guān)節(jié)周22促進(jìn)HA合成作2223

阿尓治促進(jìn)高分子HA合成作用

(膝OA患者)NamikiO.etal.：Knee,9,69(1983)0.70.80.911.11.21.3阿尓治使用后經(jīng)過(guò)時(shí)間24487296120144168(h)分子量比用藥后用藥前第24頁(yè)/共45頁(yè)23阿尓治促進(jìn)高分子HA合成作用

(膝OA患者)Namik2324抑制軟骨變性作用

觀察軟骨膠原吡啶量

第25頁(yè)/共45頁(yè)24抑制軟骨變性作用

觀察軟骨膠原吡啶量

第25頁(yè)/共24250123456789

手術(shù)周阿尓治（0.3mL）HA50萬(wàn)（0.3mL）HA360萬(wàn)（0.3mL）評(píng)價(jià)【方法】阿尓治抑制軟骨變性作用

(ACLT兔)膠原吡啶ShimizuC.JRheumatol.,25:1813(1998)第26頁(yè)/共45頁(yè)250123452526阿尓治抑制軟骨變性作用

(ACLT兔)関節(jié)軟骨中のPyridinoline量

正常膝手術(shù)膝HA50萬(wàn) 阿尓治

HA360萬(wàn)

PBSMean±S.D.(n=6-7)＊:p<0.05(t-test)ShimizuC.JRheumatol.,25:1813(1998)第27頁(yè)/共45頁(yè)26阿尓治抑制軟骨變性作用

(ACLT兔)関節(jié)軟骨中のPy2627阿尓治臨床應(yīng)用報(bào)告

第28頁(yè)/共45頁(yè)27阿尓治臨床應(yīng)用報(bào)告

第28頁(yè)/共45頁(yè)2728阿爾治有效治療膝OA

--5個(gè)雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)綜合分析Anintegratedanalysisoffivedouble-blind,randomizedcontrolledtrialsevaluatingthesafetyandefficacyofahyaluronanproductforintra-articularinjectioninosteoarthritisofthekneeStrandV.,OsteoarthritisCartilage,14,859,2006第29頁(yè)/共45頁(yè)28阿爾治有效治療膝OA

281987年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體變形性膝關(guān)節(jié)病獲準(zhǔn)用作藥物屬世001vs開(kāi)始時(shí)(t-test)對(duì)滑膜組織滲透作用的比較（豚鼠）BBS(Bergbalancescale)24487296120144168(h)1％），全都輕微癥狀。5(3)weeklyinjections注射部位發(fā)紅(有熱感) 3次阿爾治上市后安全性評(píng)價(jià)SLS和TUG的歷時(shí)變化透明質(zhì)酸與蛋白多糖結(jié)合形成親水分子SLS(單腿站立評(píng)分，single-legscale)阿尓治滲透至變性軟骨的深部1989年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體肩關(guān)節(jié)周結(jié)果（有效性，Lequèsne指數(shù)）Shu-FenSunetal.01versus正常群組關(guān)節(jié)液中PGE2(pg/mL)TUKEYmultiple-comparisontest,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)29阿尓治組対照組患者數(shù)619536用藥次數(shù)5(3)weeklyinjections5weeklyinjections評(píng)價(jià)項(xiàng)目LequèsneIndex開(kāi)始時(shí)的totalLequèsne11.011.3用SASPROCMIXED進(jìn)行分析綜合分析5個(gè)RCT（隨意雙盲法比較試驗(yàn)）的相同評(píng)價(jià)項(xiàng)目、評(píng)價(jià)其安全性和有効性StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006方法第30頁(yè)/共45頁(yè)1987年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體變形性膝關(guān)節(jié)病獲準(zhǔn)用作藥物2930結(jié)果（有效性，Lequèsne指數(shù)）阿尓治組対照組-2.68(-24.3%)-2.00(-17.7%)P=0.001阿尓治組與対照組比較，LequèsneIndex有意義減少，癥狀得到了改善StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006LI評(píng)分的改善度Control阿尓治<分析手法>SASPROCMIXED＊：p=0.001

?：95%信賴區(qū)間用藥后用藥前Lequesne指數(shù)國(guó)際骨關(guān)節(jié)炎常用的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)－疼痛和功能評(píng)估項(xiàng)目包括夜間痛，活動(dòng)痛、晨僵或起床后痛、步行距離、日常活動(dòng)（如上、下樓梯、下蹲等）幾項(xiàng)，都有不同的分值，最后以總積分來(lái)評(píng)估患者的關(guān)節(jié)功能狀態(tài)。指數(shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。第31頁(yè)/共45頁(yè)30結(jié)果（有效性，Lequèsne指數(shù)）阿尓治組対照組-23031StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006結(jié)果（安全性）兩組副反應(yīng)的發(fā)生率相同。阿尓治組沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。第32頁(yè)/共45頁(yè)31StrandV.,etal.:Osteoarth31321,155名患者(阿尓治組;619人,対照組;536人)的數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行綜合分析。

治療開(kāi)始時(shí)LequèsneIndex的改善率，対照組-2.00，阿尓治組-2.68，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義差異。3.兩組副反應(yīng)的發(fā)生率相同、阿尓治組沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)?？偨Y(jié)StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006第33頁(yè)/共45頁(yè)321,155名患者(阿尓治組;619人,対照組;533233Hyaluronateimprovespain,physicalfunctionandbalanceinthegeriatricosteoarthriticknee:A6-monthfollow-upstudyusingclinicaltests（玻璃酸鈉在老年性膝骨性關(guān)節(jié)炎中改善疼痛、物理功能和平衡度：6個(gè)月跟蹤的臨床試驗(yàn)）Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage;14,696-701,2006阿爾治維持長(zhǎng)期治療效果

第34頁(yè)/共45頁(yè)33Hyaluronateimprovespain,p3334方法対象單側(cè)患病的OA患者(65歲以上）患者數(shù)68人用藥次數(shù)5次（周1次×5周）評(píng)價(jià)項(xiàng)目VAS疼痛LequèsneIndexSLS(single-egscale)FRT(functionalreachtest)TUG(timed"Up-and-Go)BBS(Bergbalancescale)評(píng)價(jià)時(shí)期開(kāi)始時(shí)、1周1、3、6個(gè)月Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第35頁(yè)/共45頁(yè)34方法対象單側(cè)患病的OA患者(65歲以上）患者數(shù)68人用藥34阿尓治滲透至變性軟骨的深部迅速抑制疼痛，持久改善關(guān)節(jié)靈活度結(jié)果（有效性，Lequèsne指數(shù)）具有潤(rùn)滑、保水、緩沖作用。外科手術(shù)后粘連防止劑 間質(zhì)性膀胱炎治療劑反應(yīng)抑制率=HA注入群反應(yīng)時(shí)間/對(duì)照群反應(yīng)時(shí)間001vs開(kāi)始時(shí)(t-test)阿爾治有效治療膝OA

--5個(gè)雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)綜合分析阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)阿尓治滲透至變性軟骨的深部5mg/50μL/kg結(jié)果（有效性，Lequèsne指數(shù)）池田和男:東京女子醫(yī)科大學(xué)雑誌,1,22(1998)関節(jié)軟骨中のPyridinoline量05versus阿尓治組YamashitaI.阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)阿尓治抑制軟骨變性作用

(ACLT兔)兩組副反應(yīng)的發(fā)生率相同。HA結(jié)合基團(tuán)(G1)35身體對(duì)于穩(wěn)定性評(píng)價(jià)項(xiàng)目SLS(單腿站立評(píng)分，single-legscale)FRT(伸直功能測(cè)試，functionalreachtest)TUG(限時(shí)抬踢腿，timed"Up-and-Go)BBS(伯格平衡度評(píng)分，Bergbalancescale)変形性膝関節(jié)癥の保存的治療ガイドブック（改訂版）P178FRT第36頁(yè)/共45頁(yè)阿尓治滲透至變性軟骨的深部35身體對(duì)于穩(wěn)定性評(píng)價(jià)項(xiàng)目SLS(3536VASscore（疼痛）的歷時(shí)變化VASscore（疼痛）0123564開(kāi)始時(shí)1個(gè)月后1周后3個(gè)月后6個(gè)月后＊＊＊＊＊P<0.001vs

開(kāi)始時(shí)

(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第37頁(yè)/共45頁(yè)36VASscore（疼痛）的歷時(shí)變化VASscore（3637LequèsneIndex的歷時(shí)變化開(kāi)始時(shí)1個(gè)月后1周后3個(gè)月后6個(gè)月后024681012＊＊＊＊LequesneIndex＊P<0.001vs

開(kāi)始時(shí)(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第38頁(yè)/共45頁(yè)37LequèsneIndex的歷時(shí)變化開(kāi)始時(shí)1個(gè)月后1周3738SLS和TUG的歷時(shí)變化開(kāi)始時(shí)1個(gè)月后1周后3個(gè)月后6個(gè)月后0105152025303540SLSTUG(秒)＊＊＊＊＊＊＊＊＊P<0.001vs

開(kāi)始時(shí)(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第39頁(yè)/共45頁(yè)38SLS和TUG的歷時(shí)變化開(kāi)始時(shí)1個(gè)月后1周后3個(gè)月后6個(gè)3839FRT和BBS的歷時(shí)變化開(kāi)始時(shí)1周后1個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月開(kāi)始時(shí)1周后1個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月495051525354222324252627FRTBBS********＊P<0.001vs開(kāi)始時(shí)

(t-test)＊P<0.001vs開(kāi)始時(shí)

(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第40頁(yè)/共45頁(yè)39FRT和BBS的歷時(shí)變化開(kāi)始時(shí)1周后1個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月開(kāi)3940結(jié)果注射阿尓治5次、半年間進(jìn)行評(píng)價(jià)。具有抑制疼痛、明顯改善機(jī)能和改善穩(wěn)定性効果、這些效果半年后仍能持續(xù)。局部副作用有4人（7.1％），全都輕微癥狀。Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第41頁(yè)/共45頁(yè)40結(jié)果注射阿尓治5次、半年間進(jìn)行評(píng)價(jià)。Shu-FenSu40阿爾治上市后安全性評(píng)價(jià)注射部位疼痛 30次注射部位腫脹 16次注射部位發(fā)紅(有熱感) 3次發(fā)疹 3次搔癢感 1次全身倦怠感 1次GOT上升 2次GPT上升 3次AL-P上升 1次總病例數(shù) 9,023例39病例副作用 0.43%沒(méi)有副作用99.57%第42頁(yè)/共45頁(yè)阿爾治上市后安全性評(píng)價(jià)注射部位疼痛 30次總病例數(shù) 9,024142阿爾治臨床利益總結(jié)全球最早上市、銷量最大的玻璃酸鈉迅速抑制疼痛，持久改善關(guān)節(jié)靈活度全球純度最高的玻璃酸鈉，安全性佳具有最適合的90萬(wàn)分子量，更好滲透性無(wú)需冷藏第43頁(yè)/共45頁(yè)42阿爾治臨床利益總結(jié)全球最早上市、銷量最大的玻璃酸鈉第434243

-原研產(chǎn)品高效安全第44頁(yè)/共45頁(yè)43

-原研產(chǎn)品高效安全第44頁(yè)/共45頁(yè)4344謝謝！第45頁(yè)/共45頁(yè)44謝謝！第45頁(yè)/共45頁(yè)44防止皮膚干燥，保持張力作用。防止皮膚干燥，保持張力作用。68，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義差異。:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006阿尓治ARTZ?Dispo產(chǎn)品概要身體對(duì)于穩(wěn)定性評(píng)價(jià)項(xiàng)目對(duì)滑膜組織滲透作用的比較（豚鼠）指數(shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。迅速抑制疼痛，持久改善關(guān)節(jié)靈活度具有潤(rùn)滑、保水、緩沖作用。1989年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體肩關(guān)節(jié)周変形性膝関節(jié)癥の保存的治療ガイドブック（改訂版）P178阿爾治上市后安全性評(píng)價(jià)BBS(Bergbalancescale)05versus阿尓治組阿尓治促進(jìn)高分子HA合成作用

(膝OA患者)具有抑制疼痛、明顯改善機(jī)能和改善穩(wěn)定性効果、這些效果半年后仍能持續(xù)。,25:1813(1998)兩組副反應(yīng)的發(fā)生率相同。促進(jìn)HA合成作用

觀察關(guān)節(jié)液中的分子量45阿尓治對(duì)軟骨的滲透性(牛軟骨細(xì)胞)軟骨在含有IL-1培養(yǎng)液中培養(yǎng)，并加添阿尓治阿尓治滲透至變性軟骨的深部FukudaK.,:J.Rheumatol.Exp.Ther.,277,1672(1996)正常軟骨變性軟骨軟骨軟骨第12頁(yè)/共45頁(yè)防止皮膚干燥，保持張力作用。45阿尓治對(duì)軟骨的滲透性(牛軟骨4546

阿尓治抗炎作用

-關(guān)節(jié)液量-（ACLT狗）ACLT:前十字韌帶切斷PBS:磷酸緩沖生理鹽水123456789ACLT0※：評(píng)價(jià)阿尓治、HA２３０萬(wàn)PBS0.5mg/50μL/kg※週熒光著色阿尓治熒光著色HA23PBSMean±SE*:<0.01versus正常群組#:<0.05versus阿尓治組TUKEYmultiple-comparisontest正常PBS阿尓治HA230萬(wàn)00.511.52關(guān)節(jié)液量(mL)*#*#n=6n=6n=6n=12第16頁(yè)/共45頁(yè)46阿尓治抗炎作用

-關(guān)節(jié)液量-（A4647

阿尓治促進(jìn)高分子HA合成作用

(膝OA患者)NamikiO.etal.：Knee,9,69(1983)0.70.80.911.11.21.3阿尓治使用后經(jīng)過(guò)時(shí)間24487296120144168(h)分子量比用藥后用藥前第24頁(yè)/共45頁(yè)47阿尓治促進(jìn)高分子HA合成作用

(膝OA患者)Namik4748抑制軟骨變性作用

觀察軟骨膠原吡啶量

第25頁(yè)/共45頁(yè)48抑制軟骨變性作用

觀察軟骨膠原吡啶量

第25頁(yè)/共48490123456789

手術(shù)周阿尓治（0.3mL）HA50萬(wàn)（0.3mL）HA360萬(wàn)（0.3mL）評(píng)價(jià)【方法】阿尓治抑制軟骨變性作用

(ACLT兔)膠原吡啶ShimizuC.JRheumatol.,25:1813(1998)第26頁(yè)/共45頁(yè)490123454950阿爾治有效治療膝OA

--5個(gè)雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)綜合分析Anintegratedanalysisoffivedouble-blind,randomizedcontrolledtrialsevaluatingthesafetyandefficacyofahyaluronanproductforintra-articularinjectioninosteoarthritisofthekneeStrandV.,OsteoarthritisCartilage,14,859,2006第29頁(yè)/共45頁(yè)50阿爾治有效治療膝OA

5051VASscore（疼痛）的歷時(shí)變化VASscore（疼痛）0123564開(kāi)始時(shí)1個(gè)月后1周后3個(gè)月后6個(gè)月后＊＊＊＊＊P<0.001vs

開(kāi)始時(shí)

(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第37頁(yè)/共45頁(yè)51VASscore（疼痛）的歷時(shí)變化VASscore（51阿爾治上市后安全性評(píng)價(jià)指數(shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。Shu-FenSunetal.LequesneIndex透明質(zhì)酸與蛋白多糖結(jié)合形成親水分子VASscore（疼痛）阿尓治orHA230萬(wàn)(25μL)3hrs 12hrs 24hrs 3days 7daysLequèsneIndex有意義減少，68，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義差異。結(jié)果（有效性，Lequèsne指數(shù)）抑制軟骨變性作用

觀察軟骨膠原吡啶量主要成分 玻璃酸鈉（HA）HA結(jié)合基團(tuán)(G1),25:1813(1998),25:1813(1998)通過(guò)滲透至軟骨、滑膜，發(fā)揮藥理作用1989年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體肩關(guān)節(jié)周迅速抑制疼痛，持久改善關(guān)節(jié)靈活度Shu-FenSunetal.阿爾治有效治療膝OA

--5個(gè)雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)綜合分析52結(jié)果注射阿尓治5次、半年間進(jìn)行評(píng)價(jià)。具有抑制疼痛、明顯改善機(jī)能和改善穩(wěn)定性効果、這些效果半年后仍能持續(xù)。局部副作用有4人（7.1％），全都輕微癥狀。Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第41頁(yè)/共45頁(yè)阿爾治上市后安全性評(píng)價(jià)52結(jié)果注射阿尓治5次、半年間進(jìn)行評(píng)價(jià)5253眼

玻璃體含有大量HA，保持豐滿的眼球作用。皮膚

防止皮膚干燥，保持張力作用。關(guān)節(jié)

軟骨、滑膜、關(guān)節(jié)液。具有潤(rùn)滑、保水、緩沖作用。身體中的HA第2頁(yè)/共45頁(yè)1眼身體中的HA第2頁(yè)/共45頁(yè)5354醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用的HA關(guān)節(jié)機(jī)能改善劑

眼藥制劑眼科手術(shù)輔助劑

皮膚科創(chuàng)傷治愈劑消化道粘膜下注入劑

美容整形領(lǐng)域外科手術(shù)后粘連防止劑

間質(zhì)性膀胱炎治療劑藥品、醫(yī)療器械第3頁(yè)/共45頁(yè)2醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用的HA關(guān)節(jié)機(jī)能改善劑 眼藥制劑藥品、醫(yī)療器5455隨著年齡增加HA量減少第4頁(yè)/共45頁(yè)3隨著年齡增加HA量減少第4頁(yè)/共45頁(yè)5556透明質(zhì)酸(HA)連接蛋白HA結(jié)合基團(tuán)(G1)第2球狀功能基團(tuán)

(G2)KS-豐富區(qū)CS-豐富區(qū)C-端功能基團(tuán)

(G3)硫酸角質(zhì)鏈

(KS)硫酸軟骨素鏈

(CS)蛋白核透明質(zhì)酸與蛋白多糖結(jié)合形成親水分子潴留大量水分膠原和水充當(dāng)墊子的作用了解HA:膠原

/蛋白多糖相互作用第5頁(yè)/共45頁(yè)4透明質(zhì)酸連接蛋白HA結(jié)合基團(tuán)(G1)第2球狀功能基團(tuán)(56玻璃酸鈉的臨床應(yīng)用歷史1970年對(duì)并發(fā)關(guān)節(jié)炎的賽馬使用玻璃酸后，賽馬迅速恢復(fù)并且得了冠軍1974年 Peyron 人體變形性關(guān)節(jié)病1987年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體變形性膝關(guān)節(jié)病獲準(zhǔn)用作藥物屬世界首次在日本上市1989年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體肩關(guān)節(jié)周圍炎1997年 ARTZ 在中國(guó)獲準(zhǔn)用于臨床第6頁(yè)/共45頁(yè)玻璃酸鈉的臨床應(yīng)用歷史1970年對(duì)并發(fā)關(guān)節(jié)炎的賽5758阿尓治ARTZ?Dispo產(chǎn)品概要主要成分 玻璃酸鈉（HA）分子量 80萬(wàn)～120萬(wàn)規(guī)格 1支2.5mL含有HA25mg（１％）適應(yīng)癥 變形性膝關(guān)節(jié)病、肩關(guān)節(jié)周圍炎用法用量 1次／周×連續(xù)5次給藥第7頁(yè)/共45頁(yè)6阿尓治ARTZ?Dispo產(chǎn)品概要主要成分 玻璃酸鈉（5859

阿尓治藥理作用第8頁(yè)/共45頁(yè)7

阿尓治藥理作用第8頁(yè)/共45頁(yè)59阿尓治促進(jìn)高分子HA合成作用

(膝OA患者)05versus阿尓治組阿爾治上市后安全性評(píng)價(jià)5(3)weeklyinjectionsShu-FenSunetal.結(jié)果（有效性，Lequèsne指數(shù)）：Knee,9,69(1983),277,1672(1996)24487296120144168(h)促進(jìn)HA合成作用

觀察關(guān)節(jié)液中的分子量,25:1813(1998),OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)全球最早上市、銷量最大的玻璃酸鈉001vs開(kāi)始時(shí)(t-test)阿尓治ARTZ?Dispo產(chǎn)品概要TUKEYmultiple-comparisontest阿尓治orHA230萬(wàn)(25μL)Rheumatol.1％），全都輕微癥狀。教育、運(yùn)動(dòng)、物理療法、60中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2007）手術(shù)HA制劑NSAIDs教育、運(yùn)動(dòng)、物理療法、減輕體重、輔助器具…嚴(yán)重度類固醇如阿尓治與運(yùn)動(dòng)療法并用，會(huì)有更好的效果第9頁(yè)/共45頁(yè)阿尓治促進(jìn)高分子HA合成作用

(膝OA患者)8中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診6061通過(guò)滲透至軟骨、滑膜，發(fā)揮藥理作用軟骨滑膜關(guān)節(jié)液阿尓治?關(guān)節(jié)組織的滲透

關(guān)節(jié)機(jī)能改善潤(rùn)滑機(jī)能改善抗炎促進(jìn)HA合成抑制軟骨變性關(guān)節(jié)液正?；种铺弁吹?0頁(yè)/共45頁(yè)9通過(guò)滲透至軟骨、滑膜，發(fā)揮藥理作用軟骨滑膜關(guān)節(jié)液阿尓治?關(guān)6162對(duì)關(guān)節(jié)組織滲透性好

軟骨及滑膜第11頁(yè)/共45頁(yè)10對(duì)關(guān)節(jié)組織滲透性好

軟骨及滑膜第11頁(yè)/共45頁(yè)6263阿尓治對(duì)軟骨的滲透性(牛軟骨細(xì)胞)軟骨在含有IL-1培養(yǎng)液中培養(yǎng)，并加添阿尓治阿尓治滲透至變性軟骨的深部FukudaK.,:J.Rheumatol.Exp.Ther.,277,1672(1996)正常軟骨變性軟骨軟骨軟骨第12頁(yè)/共45頁(yè)11阿尓治對(duì)軟骨的滲透性(牛軟骨細(xì)胞)軟骨在含有IL-1培養(yǎng)6364

對(duì)滑膜組織滲透作用的比較（豚鼠）AsariA.:“MedicalApplicationofHyaluronan”ChemistryandBiologyofHyaluronan(2004)阿尓治與HA230萬(wàn)相比更早滲透到滑膜組織的深部3hrs12hrs24hrs3days7days阿尓治HA230萬(wàn)第13頁(yè)/共45頁(yè)12對(duì)滑膜組織滲透作用的比較（豚鼠）AsariA.:“6465

對(duì)滑膜組織滲透作用的比較（豚鼠）AsariA.:“MedicalApplicationofHyaluronan”ChemistryandBiologyofHyaluronan(2004)Mean±S.D.（n=3）*:p<0.05（Student-ttest）05001000150020002500

3hrs 12hrs 24hrs 3days 7days滲透深度

(μm)HA230萬(wàn)阿尓治***第14頁(yè)/共45頁(yè)13對(duì)滑膜組織滲透作用的比較（豚鼠）AsariA.:“M6566阿尓治具有有抗炎作用

使關(guān)節(jié)液量和PGE2濃度降低。

第15頁(yè)/共45頁(yè)14阿尓治具有有抗炎作用

使關(guān)節(jié)液量和PGE2濃度降低。

6667

阿尓治抗炎作用

-關(guān)節(jié)液量-（ACLT狗）ACLT:前十字韌帶切斷PBS:磷酸緩沖生理鹽水123456789ACLT0※：評(píng)價(jià)阿尓治、HA２３０萬(wàn)PBS0.5mg/50μL/kg※週熒光著色阿尓治熒光著色HA23PBSMean±SE*:<0.01versus正常群組#:<0.05versus阿尓治組TUKEYmultiple-comparisontest正常PBS阿尓治HA230萬(wàn)00.511.52關(guān)節(jié)液量(mL)*#*#n=6n=6n=6n=12第16頁(yè)/共45頁(yè)15阿尓治抗炎作用

-關(guān)節(jié)液量-（A6768Mean±SE*:p<0.01versus正常群組+:p<0.05versus正常組TUKEYmultiple-comparisontest

阿尓治抗炎作用

-關(guān)節(jié)液中PGE2

濃度-(ACLT狗)0255075100125關(guān)節(jié)液中PGE2(pg/mL)正常PBS阿尓治HA230萬(wàn)＊+n=12n=6n=6n=6PGE2：炎癥反應(yīng)增強(qiáng)化學(xué)傳遞物質(zhì)第17頁(yè)/共45頁(yè)16Mean±SE阿尓治抗炎作用

-6869

阿尓治抗炎作用（膝OA患者）050100150200(pg/mL)用藥前1周2周3周4周5周關(guān)節(jié)液中PGE2濃度*****：p<0.05**：p<0.01pairedt-test（與用藥前比較）池田和男:東京女子醫(yī)科大學(xué)雑誌,1,22(1998)第18頁(yè)/共45頁(yè)17阿尓治抗炎作用（膝OA患者）050100156970抑制疼痛作用

第19頁(yè)/共45頁(yè)18抑制疼痛作用第19頁(yè)/共45頁(yè)7071阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)Yamashita

I.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)緩激肽肌電圖屈伸肌切斷老鼠脊髄使腦向末梢傳導(dǎo)信息截?cái)嘞リP(guān)節(jié)內(nèi)注入緩激肽，PGE2，引起化學(xué)性疼痛，電極連接大腿屈伸肌，用肌電圖測(cè)定肌肉活動(dòng)對(duì)疼痛反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間第20頁(yè)/共45頁(yè)19阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)YamashitaI.et7172Yamashita

I.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)48(hr)24012BK(1.25μg)HA阿尓治orHA230萬(wàn)(25μL)HA反応時(shí)間BK1.25μg

HA12時(shí)間前投與BK1.25μg

反応時(shí)間阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)第21頁(yè)/共45頁(yè)20YamashitaI.etal.JJpnOr7273Yamashita

I.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)HA注入后時(shí)間疼痛抑制率100500(%)12 24 48***N.SHA-90HA-230* :p<0.05** :p<0.01反應(yīng)抑制率=HA注入群反應(yīng)時(shí)間/對(duì)照群反應(yīng)時(shí)間第22頁(yè)/共45頁(yè)21YamashitaI.etal.JJpnOr731989年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體肩關(guān)節(jié)周具有潤(rùn)滑、保水、緩沖作用。SASPROCMIXED68，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義差異。更早滲透到滑膜組織的深部抑制軟骨變性作用

觀察軟骨膠原吡啶量,25:1813(1998)24487296120144168(h)玻璃體含有大量HA，保持豐滿的眼球作用。用法用量 1次／周×連續(xù)5次給藥治療開(kāi)始時(shí)LequèsneIndex的改善率，対照組-2.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006注射部位發(fā)紅(有熱感) 3次外科手術(shù)后粘連防止劑 間質(zhì)性膀胱炎治療劑1970年對(duì)并發(fā)關(guān)節(jié)炎的賽馬使用玻璃酸后，賽馬迅速恢Shu-FenSunetal.結(jié)果（有效性，Lequèsne指數(shù)）3hrs 12hrs 24hrs 3days 7days001vs開(kāi)始時(shí)(t-test)抑制軟骨變性作用

觀察軟骨膠原吡啶量05（Student-ttest）74促進(jìn)HA合成作用

觀察關(guān)節(jié)液中的分子量

第23頁(yè)/共45頁(yè)1989年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體肩關(guān)節(jié)周22促進(jìn)HA合成作7475

阿尓治促進(jìn)高分子HA合成作用

(膝OA患者)NamikiO.etal.：Knee,9,69(1983)0.70.80.911.11.21.3阿尓治使用后經(jīng)過(guò)時(shí)間24487296120144168(h)分子量比用藥后用藥前第24頁(yè)/共45頁(yè)23阿尓治促進(jìn)高分子HA合成作用

(膝OA患者)Namik7576抑制軟骨變性作用

觀察軟骨膠原吡啶量

第25頁(yè)/共45頁(yè)24抑制軟骨變性作用

觀察軟骨膠原吡啶量

第25頁(yè)/共76770123456789

手術(shù)周阿尓治（0.3mL）HA50萬(wàn)（0.3mL）HA360萬(wàn)（0.3mL）評(píng)價(jià)【方法】阿尓治抑制軟骨變性作用

(ACLT兔)膠原吡啶ShimizuC.JRheumatol.,25:1813(1998)第26頁(yè)/共45頁(yè)250123457778阿尓治抑制軟骨變性作用

(ACLT兔)関節(jié)軟骨中のPyridinoline量

正常膝手術(shù)膝HA50萬(wàn) 阿尓治

HA360萬(wàn)

PBSMean±S.D.(n=6-7)＊:p<0.05(t-test)ShimizuC.JRheumatol.,25:1813(1998)第27頁(yè)/共45頁(yè)26阿尓治抑制軟骨變性作用

(ACLT兔)関節(jié)軟骨中のPy7879阿尓治臨床應(yīng)用報(bào)告

第28頁(yè)/共45頁(yè)27阿尓治臨床應(yīng)用報(bào)告

第28頁(yè)/共45頁(yè)7980阿爾治有效治療膝OA

--5個(gè)雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)綜合分析Anintegratedanalysisoffivedouble-blind,randomizedcontrolledtrialsevaluatingthesafetyandefficacyofahyaluronanproductforintra-articularinjectioninosteoarthritisofthekneeStrandV.,OsteoarthritisCartilage,14,859,2006第29頁(yè)/共45頁(yè)28阿爾治有效治療膝OA

801987年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體變形性膝關(guān)節(jié)病獲準(zhǔn)用作藥物屬世001vs開(kāi)始時(shí)(t-test)對(duì)滑膜組織滲透作用的比較（豚鼠）BBS(Bergbalancescale)24487296120144168(h)1％），全都輕微癥狀。5(3)weeklyinjections注射部位發(fā)紅(有熱感) 3次阿爾治上市后安全性評(píng)價(jià)SLS和TUG的歷時(shí)變化透明質(zhì)酸與蛋白多糖結(jié)合形成親水分子SLS(單腿站立評(píng)分，single-legscale)阿尓治滲透至變性軟骨的深部1989年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體肩關(guān)節(jié)周結(jié)果（有效性，Lequèsne指數(shù)）Shu-FenSunetal.01versus正常群組關(guān)節(jié)液中PGE2(pg/mL)TUKEYmultiple-comparisontest,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)81阿尓治組対照組患者數(shù)619536用藥次數(shù)5(3)weeklyinjections5weeklyinjections評(píng)價(jià)項(xiàng)目LequèsneIndex開(kāi)始時(shí)的totalLequèsne11.011.3用SASPROCMIXED進(jìn)行分析綜合分析5個(gè)RCT（隨意雙盲法比較試驗(yàn)）的相同評(píng)價(jià)項(xiàng)目、評(píng)價(jià)其安全性和有効性StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006方法第30頁(yè)/共45頁(yè)1987年 ARTZ 獲準(zhǔn)用于人體變形性膝關(guān)節(jié)病獲準(zhǔn)用作藥物8182結(jié)果（有效性，Lequèsne指數(shù)）阿尓治組対照組-2.68(-24.3%)-2.00(-17.7%)P=0.001阿尓治組與対照組比較，LequèsneIndex有意義減少，癥狀得到了改善StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006LI評(píng)分的改善度Control阿尓治<分析手法>SASPROCMIXED＊：p=0.001

?：95%信賴區(qū)間用藥后用藥前Lequesne指數(shù)國(guó)際骨關(guān)節(jié)炎常用的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)－疼痛和功能評(píng)估項(xiàng)目包括夜間痛，活動(dòng)痛、晨僵或起床后痛、步行距離、日常活動(dòng)（如上、下樓梯、下蹲等）幾項(xiàng)，都有不同的分值，最后以總積分來(lái)評(píng)估患者的關(guān)節(jié)功能狀態(tài)。指數(shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。第31頁(yè)/共45頁(yè)30結(jié)果（有效性，Lequèsne指數(shù)）阿尓治組対照組-28283StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006結(jié)果（安全性）兩組副反應(yīng)的發(fā)生率相同。阿尓治組沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。第32頁(yè)/共45頁(yè)31StrandV.,etal.:Osteoarth83841,155名患者(阿尓治組;619人,対照組;536人)的數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行綜合分析。

治療開(kāi)始時(shí)LequèsneIndex的改善率，対照組-2.00，阿尓治組-2.68，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義差異。3.兩組副反應(yīng)的發(fā)生率相同、阿尓治組沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)?？偨Y(jié)StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006第33頁(yè)/共45頁(yè)321,155名患者(阿尓治組;619人,対照組;538485Hyaluronateimprovespain,physicalfunctionandbalanceinthegeriatricosteoarthriticknee:A6-monthfollow-upstudyusingclinicaltests（玻璃酸鈉在老年性膝骨性關(guān)節(jié)炎中改善疼痛、物理功能和平衡度：6個(gè)月跟蹤的臨床試驗(yàn)）Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage;14,696-701,2006阿爾治維持長(zhǎng)期治療效果

第34頁(yè)/共45頁(yè)33Hyaluronateimprovespain,p8586方法対象單側(cè)患病的OA患者(65歲以上）患者數(shù)68人用藥次數(shù)5次（周1次×5周）評(píng)價(jià)項(xiàng)目VAS疼痛LequèsneIndexSLS(single-egscale)FRT(functionalreachtest)TUG(timed"Up-and-Go)BBS(Bergbalancescale)評(píng)價(jià)時(shí)期開(kāi)始時(shí)、1周1、3、6個(gè)月Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第35頁(yè)/共45頁(yè)34方法対象單側(cè)患病的OA患者(65歲以上）患者數(shù)68人用藥86阿尓治滲透至變性軟骨的深部迅速抑制疼痛，持久改善關(guān)節(jié)靈活度結(jié)果（有效性，Lequèsne指數(shù)）具有潤(rùn)滑、保水、緩沖作用。外科手術(shù)后粘連防止劑 間質(zhì)性膀胱炎治療劑反應(yīng)抑制率=HA注入群反應(yīng)時(shí)間/對(duì)照群反應(yīng)時(shí)間001vs開(kāi)始時(shí)(t-test)阿爾治有效治療膝OA

--5個(gè)雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)綜合分析阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)阿尓治滲透至變性軟骨的深部5mg/50μL/kg結(jié)果（有效性，Lequèsne指數(shù)）池田和男:東京女子醫(yī)科大學(xué)雑誌,1,22(1998)関節(jié)軟骨中のPyridinoline量05versus阿尓治組YamashitaI.阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)阿尓治抑制軟骨變性作用

(ACLT兔)兩組副反應(yīng)的發(fā)生率相同。HA結(jié)合基團(tuán)(G1)87身體對(duì)于穩(wěn)定性評(píng)價(jià)項(xiàng)目SLS(單腿站立評(píng)分，single-legscale)FRT(伸直功能測(cè)試，functionalreachtest)TUG(限時(shí)抬踢腿，timed"Up-and-Go)BBS(伯格平衡度評(píng)分，Bergbalancescale)変形性膝関節(jié)癥の保存的治療ガイドブック（改訂版）P178FRT第36頁(yè)/共45頁(yè)阿尓治滲透至變性軟骨的深部35身體對(duì)于穩(wěn)定性評(píng)價(jià)項(xiàng)目SLS(8788VASscore（疼痛）的歷時(shí)變化VASscore（疼痛）0123564開(kāi)始時(shí)1個(gè)月后1周后3個(gè)月后6個(gè)月后＊＊＊＊＊P<0.001vs

開(kāi)始時(shí)

(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第37頁(yè)/共45頁(yè)36VASscore（疼痛）的歷時(shí)變化VASscore（8889LequèsneIndex的歷時(shí)變化開(kāi)始時(shí)1個(gè)月后1周后3個(gè)月后6個(gè)月后024681012＊＊＊＊LequesneIndex＊P<0.001vs

開(kāi)始時(shí)(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第38頁(yè)/共45頁(yè)37LequèsneIndex的歷時(shí)變化開(kāi)始時(shí)1個(gè)月后1周8990SLS和TUG的歷時(shí)變化開(kāi)始時(shí)1個(gè)月后1周后3個(gè)月后6個(gè)月后0105152025303540SLSTUG(秒)＊＊＊＊＊＊＊＊＊P<0.001vs

開(kāi)始時(shí)(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第39頁(yè)/共45頁(yè)38SLS和TUG的歷時(shí)變化開(kāi)始時(shí)1個(gè)月后1周后3個(gè)月后6個(gè)9091FRT和BBS的歷時(shí)變化開(kāi)始時(shí)1周后1個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月開(kāi)始時(shí)1周后1個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月495051525354222324252627FRTBBS********＊P<0.001vs開(kāi)始時(shí)

(t-test)＊P<0.001vs開(kāi)始時(shí)

(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第40頁(yè)/共45頁(yè)39FRT和BBS的歷時(shí)變化開(kāi)始時(shí)1周后1個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月開(kāi)9192結(jié)果注射阿尓治5次、半年間進(jìn)行評(píng)價(jià)。具有抑制疼痛、明顯改善機(jī)能和改善穩(wěn)定性効果、這些效果半年后仍能持續(xù)。局部副作用有4人（7.1％），全都輕微癥狀。Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第41頁(yè)/共45頁(yè)40結(jié)果注射阿尓治5次、半年間進(jìn)行評(píng)價(jià)。Shu-FenSu92阿爾治上市后安全性評(píng)價(jià)注射部位疼痛 30次注射部位腫脹 16次注射部位發(fā)紅(有熱感) 3次發(fā)疹 3次搔癢感 1次全身倦怠感 1次GOT上升 2次GPT上升 3次AL-P上升 1次總病例數(shù) 9,023例39病例副作用 0.43%沒(méi)有副作用99.57%第42頁(yè)/共45頁(yè)阿爾治上市后安全性評(píng)價(jià)注射部位疼痛 30次總病例數(shù) 9,029394阿爾治臨床利益總結(jié)全球最早上市、銷量最大的玻璃酸鈉迅速抑制疼痛，持久改善關(guān)節(jié)靈活度全球純度最高的玻璃酸鈉，安全性佳具有最適合的90萬(wàn)分子量，更好滲透性無(wú)需冷藏第43頁(yè)/共45頁(yè)42阿爾治臨床利益總結(jié)全球最早上市、銷量最大的玻璃酸鈉第439495

-原研產(chǎn)品高效安全第44頁(yè)/共45頁(yè)43

-原研產(chǎn)品高效安全第44頁(yè)/共45頁(yè)9596謝謝！第45頁(yè)/共45頁(yè)44謝謝！第45頁(yè)/共45頁(yè)96防止皮膚干燥，保持張力作用。防止皮膚干燥，保持張力作用。68，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義差異。:Osteoa