氨基苷類抗生素實(shí)用課件

雖然大多數(shù)抑制微生物蛋白質(zhì)合成的抗生素為抑菌藥，但氨基糖苷類抗生素卻可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。

Differentfrombacteriostaticagents,whicharemostlyeffectivebyinhibitionofmicrobialproteinsynthesis,theaminoglycosidesarebactericidal.雖然大多數(shù)抑制微生物蛋白質(zhì)合成的抗生素為抑菌藥，但氨基糖苷類1目的與要求

1．掌握氨基糖苷類抗生素的共性；鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特點(diǎn)。

2．了解其他氨基糖苷類藥物的作用特點(diǎn)。

目的與要求

1．掌握氨基糖苷類抗生素的共性；鏈霉素、慶大2重點(diǎn)、難點(diǎn)

重點(diǎn)：氨基糖苷類抗生素的抗菌作用、不良反應(yīng)；鏈霉素、慶大霉素等的作用特點(diǎn)。

難點(diǎn)：氨基糖苷類抗生素的抗菌作用機(jī)制及耐藥機(jī)制。重點(diǎn)、難點(diǎn)

重點(diǎn)：氨基糖苷類抗生素的抗菌作用、不良反應(yīng)3第一節(jié)氨基苷類抗生素

aminoglycosides天然氨基苷類

鏈霉素(streptomycin)

慶大霉素(gentamicin)

卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)

西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)

小諾米星(micronomicin)大觀霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷類 阿米卡星 (amikacin)奈替米星(netilmicin)第一節(jié)氨基苷類抗生素

am4一、抗菌作用與體內(nèi)過程

抗菌機(jī)制

主要抗G-桿菌、綠膿桿菌、結(jié)核桿菌 為殺菌藥 ①多環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 ②通過離子吸附作用，增加膜通透性Differentfrombacteriostaticagents,whicharemostlyeffectivebyinhibitionofmicrobialproteinsynthesis,theaminoglycosidesarebactericidal.一、抗菌作用與體內(nèi)過程抗菌機(jī)制 主要抗G-桿菌、綠膿桿菌、5氨基苷類抗生素實(shí)用課件6氨基苷類氨基苷類氨基苷類氨基苷類氨基苷類氨基苷類7④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備作用機(jī)制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類抗生素

臨床用藥指導(dǎo)原則交叉耐藥、療效不優(yōu)、造血系統(tǒng)反應(yīng)相同與注射用第一代頭孢菌素類合用時(shí)可能增加腎毒性。鵝口瘡、腸炎 白色念珠菌感染體、支原體、衣原體常見胃腸反應(yīng)支原體→肺炎Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.增加細(xì)胞膜通透性新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備或局部用藥。用于呼吸、泌尿、肝膽系統(tǒng)感染作用機(jī)制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成多西環(huán)素(deoxycycline,強(qiáng)力霉素)嚴(yán)重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一(非首選)。鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特點(diǎn)。小諾米星(micronomicin)大觀霉素(spectinomycin)stringer，2002。1．氨基糖苷類抗生素的共同藥理作用和不良反應(yīng)有哪些？

2．常用的氨基糖苷類抗生素有哪些？試述它們的作用特點(diǎn)。研討一④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備研討一8體內(nèi)過程 胃腸吸收極少或不吸收蛋白結(jié)合率低，主要分布細(xì)胞外液堿性環(huán)境中作用增強(qiáng) 主要經(jīng)腎小球原形排泄(90%)

在內(nèi)耳外淋巴液中濃度高，t1/2長(zhǎng)體內(nèi)過程 胃腸吸收極少或不吸收9產(chǎn)生鈍化酶改變細(xì)胞膜通透性細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常作用靶位改變二、耐藥機(jī)制Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.產(chǎn)生鈍化酶二、耐藥機(jī)制Microbialresistanc10三、不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)2.第八對(duì)腦神經(jīng)損害

3.腎毒性4.神經(jīng)肌肉阻斷作用Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.Thesamespectrumoftoxicityissharedbyallmembersofthegroup.mostnotablearenephrotoxicityandototoxicity,whichcaninvolveboththeauditoryandvestibularfunctionsoftheeighthcranialnerve.三、不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)Serioustoxicity11研討二研討二12特點(diǎn)氨基糖苷類抗生素可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。其殺菌作用具有如下：

1.殺菌作用呈濃度依賴性。

2.僅對(duì)需氧菌有效，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強(qiáng)。

3.具有明顯的抗生素后效應(yīng)。

4.具有初次接觸效應(yīng)。

5.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。

特點(diǎn)氨基糖苷類抗生素可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。其殺菌作13常用氨基苷類藥物常用氨基苷類藥物14氨基苷類抗生素實(shí)用課件15氨基苷類抗生素實(shí)用課件16鏈霉素

streptomycin臨床應(yīng)用①鼠疫、兔熱病 ②布氏桿菌病 ③感染性心內(nèi)膜炎 ④抗結(jié)核不良反應(yīng)

多而嚴(yán)重①第八對(duì)腦神經(jīng)損害②過敏性休克③神經(jīng)肌肉阻滯④口周、面部、四肢麻木鏈霉素 streptomycin臨床應(yīng)用①鼠疫17臨床應(yīng)用

可與羧芐西林合用①嚴(yán)重G-桿菌感染 ②綠膿桿菌感染如心內(nèi)膜炎 ③原因未明的G-細(xì)菌混合感染 ④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備慶大霉素

gentamicin不良反應(yīng)

腎毒性前庭功能損害抗菌作用G+(金葡菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌）

G-桿菌(腸道桿菌、綠膿桿菌臨床應(yīng)用 可與羧芐西林合用慶大霉素gentamicin不18氨基苷類抗生素實(shí)用課件19卡那霉素

kanamycin抗菌譜、臨床用途類似鏈霉素妥布霉素

kanamycin

抗菌譜、臨床用途類似慶大霉素阿米卡星(丁胺卡那霉素)

amikacin

耐藥菌株感染卡那霉素kanamycin妥布霉素kanamycin20氨基苷類抗生素實(shí)用課件21鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特點(diǎn)。低濃→抑菌高濃→殺菌1．試述四環(huán)素類的主要抗菌譜及臨床應(yīng)用。④抗結(jié)核④口周、面部、四肢麻木用于呼吸、泌尿、肝膽系統(tǒng)感染（2）對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)葡萄球菌屬亦有良好作用者，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、小諾米星、依替米星。②綠膿桿菌感染如心內(nèi)膜炎Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.抗菌譜、臨床用途類似鏈霉素交叉耐藥、療效不優(yōu)、造血系統(tǒng)反應(yīng)相同西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)G-桿菌(腸道桿菌、綠膿桿菌作用機(jī)制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成Thesamespectrumoftoxicityissharedbyallmembersofthegroup.④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備氯霉素(chloramphenicol)2．熟悉其他四環(huán)素類抗生素的作用特點(diǎn)。西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)出版社。立克次氏體→斑疹傷寒、羌蟲病鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特點(diǎn)。22氨基糖苷類抗生素

臨床用藥指導(dǎo)原則中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部國(guó)家中醫(yī)藥管理局總后衛(wèi)生部二00四年八月十九日氨基糖苷類抗生素

臨床用藥指導(dǎo)原則23臨床常用的氨基糖苷類抗生素（1）對(duì)腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有良好抗菌作用，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)作用者，如鏈霉素、卡那霉素。其中鏈霉素對(duì)對(duì)結(jié)核分枝桿菌有強(qiáng)大作用。（2）對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)葡萄球菌屬亦有良好作用者，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、小諾米星、依替米星。臨床常用的氨基糖苷類抗生素（1）對(duì)腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有24（3）抗菌譜與卡那霉素相似，由于毒性較大，現(xiàn)僅供口服或局部應(yīng)用者有新霉素與巴龍霉素，后者對(duì)阿米巴原蟲和隱孢子蟲有較好作用。此外尚有大觀霉素，用于單純性淋病的治療所有氨基糖苷類藥物對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抗菌作用均差。（3）抗菌譜與卡那霉素相似，由于毒性較大，現(xiàn)僅供口服或局部應(yīng)25適應(yīng)證1.

中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。2.

中、重度銅綠假單胞菌感染。需與具有抗銅綠假單胞菌作用的β內(nèi)酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。3.

嚴(yán)重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一(非首選)。4.

鏈霉素或慶大霉素亦可用于鼠疫及布魯菌病，后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。適應(yīng)證1.中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。265.

鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法。6.新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備或局部用藥。7.巴龍霉素可用于腸道隱孢子蟲病。8.大觀霉素僅適用于單純性淋病。5.鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法。27注意事項(xiàng)1.對(duì)氨基糖苷類過敏的患者禁用。2.任何一種氨基糖苷類的任一品種均具腎毒性、耳毒性（耳蝸、前庭）和神經(jīng)肌肉阻滯作用。注意事項(xiàng)1.對(duì)氨基糖苷類過敏的患者禁用。28Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.蛋白結(jié)合率低，主要分布細(xì)胞外液Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.G+菌G-菌厭氧菌支原體衣原體阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin氨基糖苷類抗生素

臨床用藥指導(dǎo)原則對(duì)氨基糖苷類過敏的患者禁用。阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)重點(diǎn)：氨基糖苷類抗生素的抗菌作用、不良反應(yīng)；④抗結(jié)核氨基糖苷類抗生素

臨床用藥指導(dǎo)原則③其它過敏反應(yīng)、二重感染、胃腸反應(yīng)②布氏桿菌病其中鏈霉素對(duì)對(duì)結(jié)核分枝桿菌有強(qiáng)大作用。（2）對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)葡萄球菌屬亦有良好作用者，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、小諾米星、依替米星。中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。耐藥菌株感染鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特點(diǎn)。Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.3.對(duì)門急診中常見的上、下呼吸道細(xì)菌性感染不宜選用本類藥物治療。由于其毒性反應(yīng)，本類藥物也不宜用于單純性上、下尿路感染初發(fā)病例的治療。4.腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時(shí)，需根據(jù)其腎功能減退程度減量給藥，并應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)調(diào)整給藥方案，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥。Microbialresistancemostcomm295.新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。臨床有明確指征需應(yīng)用時(shí)，則應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整給藥方案。6.妊娠期患者應(yīng)避免使用。哺乳期患者應(yīng)避免使用或用藥期間停止哺乳。5.新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。臨床有307.本類藥物不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑或強(qiáng)利尿劑同用。與注射用第一代頭孢菌素類合用時(shí)可能增加腎毒性。8．本類藥物不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥，因可能引起黃斑壞死。7.本類藥物不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯31教材和參考書

教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)出版社。

參考書：

1．《BasicConceptsinPharmacology》，editedbyJanetL.stringer，2002。北大醫(yī)學(xué)出版社。

2．《藥理學(xué)和藥物治療學(xué)》，楊藻宸，人民衛(wèi)生出版社。

3．《藥理學(xué)》七年制教材，楊世杰主編，人民衛(wèi)生出版社。

教材和參考書

教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)32思考題

1．氨基糖苷類抗生素的共同藥理作用和不良反應(yīng)有哪些？

2．常用的氨基糖苷類抗生素有哪些？試述它們的作用特點(diǎn)。思考題

1．氨基糖苷類抗生素的共同藥理作用和不良反應(yīng)有哪33氨基苷類抗生素實(shí)用課件34重點(diǎn)：氨基糖苷類抗生素的抗菌作用、不良反應(yīng)；阿米卡星 (amikacin)奈替米星(netilmicin)腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時(shí)，需根據(jù)其腎功能減退程度減量給藥，并應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)調(diào)整給藥方案，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥。鏈霉素或慶大霉素亦可用于鼠疫及布魯菌病，后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，editedbyGoodman&Gilman，2001。G-桿菌(腸道桿菌、綠膿桿菌卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin主要經(jīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)代謝Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.G+菌G-菌厭氧菌支原體衣原體Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.第一節(jié)四環(huán)素類抗生素氨基糖苷類抗生素

臨床用藥指導(dǎo)原則Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.G+菌G-菌厭氧菌支原體衣原體鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特點(diǎn)。2．熟悉其他四環(huán)素類抗生素的作用特點(diǎn)。3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。重點(diǎn)：氨基糖苷類抗生素的抗菌作用、不良反應(yīng)；35四環(huán)素類和氯霉素類四環(huán)素類和氯霉素類36目的與要求

1．掌握四環(huán)素和氯霉素的主要抗菌譜、用途及不良反應(yīng)。

2．熟悉其他四環(huán)素類抗生素的作用特點(diǎn)。目的與要求

1．掌握四環(huán)素和氯霉素的主要抗菌譜、用途及37重點(diǎn)、難點(diǎn)

重點(diǎn)：四環(huán)素和氯霉素的主要抗菌譜、用途及不良反應(yīng)。

難點(diǎn)：四環(huán)素和氯霉素的作用機(jī)制。重點(diǎn)、難點(diǎn)

重點(diǎn)：四環(huán)素和氯霉素的主要抗菌譜、用途及不38第一節(jié)四環(huán)素類抗生素半人工合成四環(huán)素類 多西環(huán)素米諾環(huán)素美他環(huán)素天然四環(huán)素類 四環(huán)素土霉素金霉素地美環(huán)素第一節(jié)四環(huán)素類抗生素半人工合成四環(huán)素類天然四環(huán)素類39天然四環(huán)素類抗菌譜與抗菌作用

廣譜

G+菌G-菌厭氧菌支原體衣原體立克次氏體螺旋體放線菌阿米巴

對(duì)綠膿桿菌、病毒、真菌無(wú)效低濃→抑菌高濃→殺菌天然四環(huán)素類抗菌譜與抗菌作用廣譜40抗菌機(jī)制

與30S亞基A位結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成增加細(xì)胞膜通透性天然四環(huán)素類體內(nèi)過程

口服易吸收可與多價(jià)陽(yáng)離子形成絡(luò)合，影響吸收抗菌機(jī)制天然四環(huán)素類體內(nèi)過程41臨床應(yīng)用 首選

立克次氏體→斑疹傷寒、羌蟲病 支原體→肺炎天然四環(huán)素類不良反應(yīng) ①胃腸反應(yīng) ②二重感染 ③對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響 ④其它臨床應(yīng)用 首選天然四環(huán)素類不良反應(yīng) ①胃腸反應(yīng)42二重感染

廣譜抗生素長(zhǎng)期大量應(yīng)用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘機(jī)在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖所造成的繼發(fā)感染。常見疾病鵝口瘡、腸炎 白色念珠菌感染 制霉菌素治療假膜性腸炎 金葡菌或厭氧難辨梭菌所致 萬(wàn)古霉素或甲硝唑治療二重感染常見疾病43半人工合成四環(huán)素類多西環(huán)素(deoxycycline,強(qiáng)力霉素)

抗菌譜、作用機(jī)制同前 抗菌作用強(qiáng)，對(duì)耐藥金葡菌有效 臨床用于呼吸道、泌尿道和膽道感染 常見胃腸反應(yīng)半人工合成四環(huán)素類多西環(huán)素(deoxycycline,強(qiáng)44一、抗菌作用與體內(nèi)過程新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備或局部用藥。④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.立克次氏體→斑疹傷寒、羌蟲病3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法?？膳c多價(jià)陽(yáng)離子形成絡(luò)合，影響吸收教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)出版社。與注射用第一代頭孢菌素類合用時(shí)可能增加腎毒性。參考書：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。僅對(duì)需氧菌有效，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強(qiáng)。Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.廣譜抗生素長(zhǎng)期大量應(yīng)用，使敏感菌受抑，不④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備與注射用第一代頭孢菌素類合用時(shí)可能增加腎毒性。作用機(jī)制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成抗菌作用G+(金葡菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌）卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)臨床應(yīng)用①鼠疫、兔熱病半人工合成四環(huán)素類米諾環(huán)素(minocycline)

長(zhǎng)效、高效美他環(huán)素(metacycline)

對(duì)耐四環(huán)素、土霉素的菌株仍有效一、抗菌作用與體內(nèi)過程半人工合成四環(huán)素類米諾環(huán)素(minoc45第二節(jié)氯霉素類抗生素氯霉素(chloramphenicol)抗菌譜廣譜G+、G-、厭氧菌、立克次氏體、支原體、衣原體作用機(jī)制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成傷寒桿菌流感桿菌副流感桿菌百日咳桿菌第二節(jié)氯霉素類抗生素氯霉素(chloramphenico46體內(nèi)過程腦脊液中濃度高主要經(jīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)代謝經(jīng)尿排泄，尿濃高臨床應(yīng)用傷寒、副傷寒首選 斑疹傷寒、沙眼、結(jié)膜炎 敏感菌致嚴(yán)重感染體內(nèi)過程腦脊液中濃度高臨床應(yīng)用傷寒、47不良反應(yīng)

①抑制骨髓造血系統(tǒng)

a.可逆性血細(xì)胞減少

b.不可逆性再生障礙性貧血②灰嬰綜合癥③其它過敏反應(yīng)、二重感染、胃腸反應(yīng)不良反應(yīng)48甲砜霉素(thiamphenicol)

抗菌譜和作用機(jī)制同氯霉素用于呼吸、泌尿、肝膽系統(tǒng)感染與氯霉素相比交叉耐藥、療效不優(yōu)、造血系統(tǒng)反應(yīng)相同甲砜霉素(thiamphenicol)與氯霉素相比49教材和參考書

教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)出版社。

參考書：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。

2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，

editedbyGoodman&Gilman，2001。

3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。

4．《藥理學(xué)》七年制教材，楊世杰主編，人民衛(wèi)生出版社。教材和參考書

教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)50思考題

1．試述四環(huán)素類的主要抗菌譜及臨床應(yīng)用。

2．試述四環(huán)素、氯霉素的不良反應(yīng)和使用注意事項(xiàng)。思考題

1．試述四環(huán)素類的主要抗菌譜及臨床應(yīng)用。

51氨基苷類抗生素實(shí)用課件52目的與要求

1．掌握氨基糖苷類抗生素的共性；鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特點(diǎn)。

2．了解其他氨基糖苷類藥物的作用特點(diǎn)。

目的與要求

1．掌握氨基糖苷類抗生素的共性；鏈霉素、慶大53第一節(jié)氨基苷類抗生素

aminoglycosides天然氨基苷類

鏈霉素(streptomycin)

慶大霉素(gentamicin)

卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)

西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)

小諾米星(micronomicin)大觀霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷類 阿米卡星 (amikacin)奈替米星(netilmicin)第一節(jié)氨基苷類抗生素

am54研討一研討一55氨基苷類抗生素實(shí)用課件56氨基糖苷類抗生素

臨床用藥指導(dǎo)原則中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部國(guó)家中醫(yī)藥管理局總后衛(wèi)生部二00四年八月十九日氨基糖苷類抗生素

臨床用藥指導(dǎo)原則57適應(yīng)證1.

中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。2.

中、重度銅綠假單胞菌感染。需與具有抗銅綠假單胞菌作用的β內(nèi)酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。3.

嚴(yán)重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一(非首選)。4.

鏈霉素或慶大霉素亦可用于鼠疫及布魯菌病，后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。適應(yīng)證1.中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。58目的與要求

1．掌握四環(huán)素和氯霉素的主要抗菌譜、用途及不良反應(yīng)。

2．熟悉其他四環(huán)素類抗生素的作用特點(diǎn)。目的與要求

1．掌握四環(huán)素和氯霉素的主要抗菌譜、用途及59抗菌機(jī)制 主要抗G-桿菌、綠膿桿菌、結(jié)核桿菌 為殺菌藥鵝口瘡、腸炎 白色念珠菌感染Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.臨床應(yīng)用傷寒、副傷寒首選8．本類藥物不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥，因可能引起黃斑壞死。阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin對(duì)氨基糖苷類過敏的患者禁用。鏈霉素或慶大霉素亦可用于鼠疫及布魯菌病，后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。參考書：

1．《BasicConceptsinPharmacology》，editedbyJanetL.4．《藥理學(xué)》七年制教材，楊世杰主編，人民衛(wèi)生出版社。一、抗菌作用與體內(nèi)過程③神經(jīng)肌肉阻滯交叉耐藥、療效不優(yōu)、造血系統(tǒng)反應(yīng)相同Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.③其它過敏反應(yīng)、二重感染、胃腸反應(yīng)Differentfrombacteriostaticagents,whicharemostlyeffectivebyinhibitionofmicrobialproteinsynthesis,theaminoglycosidesarebactericidal.③原因未明的G-細(xì)菌混合感染小諾米星(micronomicin)大觀霉素(spectinomycin)在內(nèi)耳外淋巴液中濃度高，t1/2長(zhǎng)Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.廣譜抗生素長(zhǎng)期大量應(yīng)用，使敏感菌受抑，不天然四環(huán)素類抗菌譜與抗菌作用

廣譜

G+菌G-菌厭氧菌支原體衣原體立克次氏體螺旋體放線菌阿米巴

對(duì)綠膿桿菌、病毒、真菌無(wú)效低濃→抑菌高濃→殺菌抗菌機(jī)制 主要抗G-桿菌、綠膿桿菌、結(jié)核桿菌 60雖然大多數(shù)抑制微生物蛋白質(zhì)合成的抗生素為抑菌藥，但氨基糖苷類抗生素卻可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。

Differentfrombacteriostaticagents,whicharemostlyeffectivebyinhibitionofmicrobialproteinsynthesis,theaminoglycosidesarebactericidal.雖然大多數(shù)抑制微生物蛋白質(zhì)合成的抗生素為抑菌藥，但氨基糖苷類61目的與要求

1．掌握氨基糖苷類抗生素的共性；鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特點(diǎn)。

2．了解其他氨基糖苷類藥物的作用特點(diǎn)。

目的與要求

1．掌握氨基糖苷類抗生素的共性；鏈霉素、慶大62重點(diǎn)、難點(diǎn)

重點(diǎn)：氨基糖苷類抗生素的抗菌作用、不良反應(yīng)；鏈霉素、慶大霉素等的作用特點(diǎn)。

難點(diǎn)：氨基糖苷類抗生素的抗菌作用機(jī)制及耐藥機(jī)制。重點(diǎn)、難點(diǎn)

重點(diǎn)：氨基糖苷類抗生素的抗菌作用、不良反應(yīng)63第一節(jié)氨基苷類抗生素

aminoglycosides天然氨基苷類

鏈霉素(streptomycin)

慶大霉素(gentamicin)

卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)

西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)

小諾米星(micronomicin)大觀霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷類 阿米卡星 (amikacin)奈替米星(netilmicin)第一節(jié)氨基苷類抗生素

am64一、抗菌作用與體內(nèi)過程

抗菌機(jī)制

主要抗G-桿菌、綠膿桿菌、結(jié)核桿菌 為殺菌藥 ①多環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 ②通過離子吸附作用，增加膜通透性Differentfrombacteriostaticagents,whicharemostlyeffectivebyinhibitionofmicrobialproteinsynthesis,theaminoglycosidesarebactericidal.一、抗菌作用與體內(nèi)過程抗菌機(jī)制 主要抗G-桿菌、綠膿桿菌、65氨基苷類抗生素實(shí)用課件66氨基苷類氨基苷類氨基苷類氨基苷類氨基苷類氨基苷類67④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備作用機(jī)制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類抗生素

臨床用藥指導(dǎo)原則交叉耐藥、療效不優(yōu)、造血系統(tǒng)反應(yīng)相同與注射用第一代頭孢菌素類合用時(shí)可能增加腎毒性。鵝口瘡、腸炎 白色念珠菌感染體、支原體、衣原體常見胃腸反應(yīng)支原體→肺炎Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.增加細(xì)胞膜通透性新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備或局部用藥。用于呼吸、泌尿、肝膽系統(tǒng)感染作用機(jī)制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成多西環(huán)素(deoxycycline,強(qiáng)力霉素)嚴(yán)重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一(非首選)。鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特點(diǎn)。小諾米星(micronomicin)大觀霉素(spectinomycin)stringer，2002。1．氨基糖苷類抗生素的共同藥理作用和不良反應(yīng)有哪些？

2．常用的氨基糖苷類抗生素有哪些？試述它們的作用特點(diǎn)。研討一④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備研討一68體內(nèi)過程 胃腸吸收極少或不吸收蛋白結(jié)合率低，主要分布細(xì)胞外液堿性環(huán)境中作用增強(qiáng) 主要經(jīng)腎小球原形排泄(90%)

在內(nèi)耳外淋巴液中濃度高，t1/2長(zhǎng)體內(nèi)過程 胃腸吸收極少或不吸收69產(chǎn)生鈍化酶改變細(xì)胞膜通透性細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常作用靶位改變二、耐藥機(jī)制Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.產(chǎn)生鈍化酶二、耐藥機(jī)制Microbialresistanc70三、不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)2.第八對(duì)腦神經(jīng)損害

3.腎毒性4.神經(jīng)肌肉阻斷作用Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.Thesamespectrumoftoxicityissharedbyallmembersofthegroup.mostnotablearenephrotoxicityandototoxicity,whichcaninvolveboththeauditoryandvestibularfunctionsoftheeighthcranialnerve.三、不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)Serioustoxicity71研討二研討二72特點(diǎn)氨基糖苷類抗生素可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。其殺菌作用具有如下：

1.殺菌作用呈濃度依賴性。

2.僅對(duì)需氧菌有效，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強(qiáng)。

3.具有明顯的抗生素后效應(yīng)。

4.具有初次接觸效應(yīng)。

5.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。

特點(diǎn)氨基糖苷類抗生素可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。其殺菌作73常用氨基苷類藥物常用氨基苷類藥物74氨基苷類抗生素實(shí)用課件75氨基苷類抗生素實(shí)用課件76鏈霉素

streptomycin臨床應(yīng)用①鼠疫、兔熱病 ②布氏桿菌病 ③感染性心內(nèi)膜炎 ④抗結(jié)核不良反應(yīng)

多而嚴(yán)重①第八對(duì)腦神經(jīng)損害②過敏性休克③神經(jīng)肌肉阻滯④口周、面部、四肢麻木鏈霉素 streptomycin臨床應(yīng)用①鼠疫77臨床應(yīng)用

可與羧芐西林合用①嚴(yán)重G-桿菌感染 ②綠膿桿菌感染如心內(nèi)膜炎 ③原因未明的G-細(xì)菌混合感染 ④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備慶大霉素

gentamicin不良反應(yīng)

腎毒性前庭功能損害抗菌作用G+(金葡菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌）

G-桿菌(腸道桿菌、綠膿桿菌臨床應(yīng)用 可與羧芐西林合用慶大霉素gentamicin不78氨基苷類抗生素實(shí)用課件79卡那霉素

kanamycin抗菌譜、臨床用途類似鏈霉素妥布霉素

kanamycin

抗菌譜、臨床用途類似慶大霉素阿米卡星(丁胺卡那霉素)

amikacin

耐藥菌株感染卡那霉素kanamycin妥布霉素kanamycin80氨基苷類抗生素實(shí)用課件81鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特點(diǎn)。低濃→抑菌高濃→殺菌1．試述四環(huán)素類的主要抗菌譜及臨床應(yīng)用。④抗結(jié)核④口周、面部、四肢麻木用于呼吸、泌尿、肝膽系統(tǒng)感染（2）對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)葡萄球菌屬亦有良好作用者，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、小諾米星、依替米星。②綠膿桿菌感染如心內(nèi)膜炎Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.抗菌譜、臨床用途類似鏈霉素交叉耐藥、療效不優(yōu)、造血系統(tǒng)反應(yīng)相同西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)G-桿菌(腸道桿菌、綠膿桿菌作用機(jī)制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成Thesamespectrumoftoxicityissharedbyallmembersofthegroup.④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備氯霉素(chloramphenicol)2．熟悉其他四環(huán)素類抗生素的作用特點(diǎn)。西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)出版社。立克次氏體→斑疹傷寒、羌蟲病鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特點(diǎn)。82氨基糖苷類抗生素

臨床用藥指導(dǎo)原則中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部國(guó)家中醫(yī)藥管理局總后衛(wèi)生部二00四年八月十九日氨基糖苷類抗生素

臨床用藥指導(dǎo)原則83臨床常用的氨基糖苷類抗生素（1）對(duì)腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有良好抗菌作用，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)作用者，如鏈霉素、卡那霉素。其中鏈霉素對(duì)對(duì)結(jié)核分枝桿菌有強(qiáng)大作用。（2）對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)葡萄球菌屬亦有良好作用者，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、小諾米星、依替米星。臨床常用的氨基糖苷類抗生素（1）對(duì)腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有84（3）抗菌譜與卡那霉素相似，由于毒性較大，現(xiàn)僅供口服或局部應(yīng)用者有新霉素與巴龍霉素，后者對(duì)阿米巴原蟲和隱孢子蟲有較好作用。此外尚有大觀霉素，用于單純性淋病的治療所有氨基糖苷類藥物對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抗菌作用均差。（3）抗菌譜與卡那霉素相似，由于毒性較大，現(xiàn)僅供口服或局部應(yīng)85適應(yīng)證1.

中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。2.

中、重度銅綠假單胞菌感染。需與具有抗銅綠假單胞菌作用的β內(nèi)酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。3.

嚴(yán)重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一(非首選)。4.

鏈霉素或慶大霉素亦可用于鼠疫及布魯菌病，后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。適應(yīng)證1.中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。865.

鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法。6.新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備或局部用藥。7.巴龍霉素可用于腸道隱孢子蟲病。8.大觀霉素僅適用于單純性淋病。5.鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法。87注意事項(xiàng)1.對(duì)氨基糖苷類過敏的患者禁用。2.任何一種氨基糖苷類的任一品種均具腎毒性、耳毒性（耳蝸、前庭）和神經(jīng)肌肉阻滯作用。注意事項(xiàng)1.對(duì)氨基糖苷類過敏的患者禁用。88Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.蛋白結(jié)合率低，主要分布細(xì)胞外液Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.G+菌G-菌厭氧菌支原體衣原體阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin氨基糖苷類抗生素

臨床用藥指導(dǎo)原則對(duì)氨基糖苷類過敏的患者禁用。阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)重點(diǎn)：氨基糖苷類抗生素的抗菌作用、不良反應(yīng)；④抗結(jié)核氨基糖苷類抗生素

臨床用藥指導(dǎo)原則③其它過敏反應(yīng)、二重感染、胃腸反應(yīng)②布氏桿菌病其中鏈霉素對(duì)對(duì)結(jié)核分枝桿菌有強(qiáng)大作用。（2）對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)葡萄球菌屬亦有良好作用者，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、小諾米星、依替米星。中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。耐藥菌株感染鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特點(diǎn)。Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.3.對(duì)門急診中常見的上、下呼吸道細(xì)菌性感染不宜選用本類藥物治療。由于其毒性反應(yīng)，本類藥物也不宜用于單純性上、下尿路感染初發(fā)病例的治療。4.腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時(shí)，需根據(jù)其腎功能減退程度減量給藥，并應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)調(diào)整給藥方案，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥。Microbialresistancemostcomm895.新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。臨床有明確指征需應(yīng)用時(shí)，則應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整給藥方案。6.妊娠期患者應(yīng)避免使用。哺乳期患者應(yīng)避免使用或用藥期間停止哺乳。5.新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。臨床有907.本類藥物不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑或強(qiáng)利尿劑同用。與注射用第一代頭孢菌素類合用時(shí)可能增加腎毒性。8．本類藥物不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥，因可能引起黃斑壞死。7.本類藥物不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯91教材和參考書

教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)出版社。

參考書：

1．《BasicConceptsinPharmacology》，editedbyJanetL.stringer，2002。北大醫(yī)學(xué)出版社。

2．《藥理學(xué)和藥物治療學(xué)》，楊藻宸，人民衛(wèi)生出版社。

3．《藥理學(xué)》七年制教材，楊世杰主編，人民衛(wèi)生出版社。

教材和參考書

教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)92思考題

1．氨基糖苷類抗生素的共同藥理作用和不良反應(yīng)有哪些？

2．常用的氨基糖苷類抗生素有哪些？試述它們的作用特點(diǎn)。思考題

1．氨基糖苷類抗生素的共同藥理作用和不良反應(yīng)有哪93氨基苷類抗生素實(shí)用課件94重點(diǎn)：氨基糖苷類抗生素的抗菌作用、不良反應(yīng)；阿米卡星 (amikacin)奈替米星(netilmicin)腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時(shí)，需根據(jù)其腎功能減退程度減量給藥，并應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)調(diào)整給藥方案，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥。鏈霉素或慶大霉素亦可用于鼠疫及布魯菌病，后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，editedbyGoodman&Gilman，2001。G-桿菌(腸道桿菌、綠膿桿菌卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin主要經(jīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)代謝Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.G+菌G-菌厭氧菌支原體衣原體Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.第一節(jié)四環(huán)素類抗生素氨基糖苷類抗生素

臨床用藥指導(dǎo)原則Microbialresistancemostcommonlyresultsfromtheacquisitionofplasmidesortransposon-encodinggenesforaminoglycoside-metabolixingenzymesorfromimpairedtransportofdrugintothecell.G+菌G-菌厭氧菌支原體衣原體鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特點(diǎn)。2．熟悉其他四環(huán)素類抗生素的作用特點(diǎn)。3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。重點(diǎn)：氨基糖苷類抗生素的抗菌作用、不良反應(yīng)；95四環(huán)素類和氯霉素類四環(huán)素類和氯霉素類96目的與要求

1．掌握四環(huán)素和氯霉素的主要抗菌譜、用途及不良反應(yīng)。

2．熟悉其他四環(huán)素類抗生素的作用特點(diǎn)。目的與要求

1．掌握四環(huán)素和氯霉素的主要抗菌譜、用途及97重點(diǎn)、難點(diǎn)

重點(diǎn)：四環(huán)素和氯霉素的主要抗菌譜、用途及不良反應(yīng)。

難點(diǎn)：四環(huán)素和氯霉素的作用機(jī)制。重點(diǎn)、難點(diǎn)

重點(diǎn)：四環(huán)素和氯霉素的主要抗菌譜、用途及不98第一節(jié)四環(huán)素類抗生素半人工合成四環(huán)素類 多西環(huán)素米諾環(huán)素美他環(huán)素天然四環(huán)素類 四環(huán)素土霉素金霉素地美環(huán)素第一節(jié)四環(huán)素類抗生素半人工合成四環(huán)素類天然四環(huán)素類99天然四環(huán)素類抗菌譜與抗菌作用

廣譜

G+菌G-菌厭氧菌支原體衣原體立克次氏體螺旋體放線菌阿米巴

對(duì)綠膿桿菌、病毒、真菌無(wú)效低濃→抑菌高濃→殺菌天然四環(huán)素類抗菌譜與抗菌作用廣譜100抗菌機(jī)制

與30S亞基A位結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成增加細(xì)胞膜通透性天然四環(huán)素類體內(nèi)過程

口服易吸收可與多價(jià)陽(yáng)離子形成絡(luò)合，影響吸收抗菌機(jī)制天然四環(huán)素類體內(nèi)過程101臨床應(yīng)用 首選

立克次氏體→斑疹傷寒、羌蟲病 支原體→肺炎天然四環(huán)素類不良反應(yīng) ①胃腸反應(yīng) ②二重感染 ③對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響 ④其它臨床應(yīng)用 首選天然四環(huán)素類不良反應(yīng) ①胃腸反應(yīng)102二重感染

廣譜抗生素長(zhǎng)期大量應(yīng)用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘機(jī)在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖所造成的繼發(fā)感染。常見疾病鵝口瘡、腸炎 白色念珠菌感染 制霉菌素治療假膜性腸炎 金葡菌或厭氧難辨梭菌所致 萬(wàn)古霉素或甲硝唑治療二重感染常見疾病103半人工合成四環(huán)素類多西環(huán)素(deoxycycline,強(qiáng)力霉素)

抗菌譜、作用機(jī)制同前 抗菌作用強(qiáng)，對(duì)耐藥金葡菌有效 臨床用于呼吸道、泌尿道和膽道感染 常見胃腸反應(yīng)半人工合成四環(huán)素類多西環(huán)素(deoxycycline,強(qiáng)104一、抗菌作用與體內(nèi)過程新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備或局部用藥。④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.立克次氏體→斑疹傷寒、羌蟲病3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法?？膳c多價(jià)陽(yáng)離子形成絡(luò)合，影響吸收教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)出版社。與注射用第一代頭孢菌素類合用時(shí)可能增加腎毒性。參考書：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。僅對(duì)需氧菌有效，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強(qiáng)。Serioustoxicityisamajorlimitationtotheusefulnessoftheaminoglycosides.廣譜抗生素長(zhǎng)期大量應(yīng)用，使敏感菌受抑，不④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備與注射用第一代頭孢菌素類合用時(shí)可能增加腎毒性。作用機(jī)制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成抗菌作用G+(金葡菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌）卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)臨床應(yīng)用①鼠疫、兔熱病半人工合成四環(huán)素類米諾環(huán)素(minocycline)

長(zhǎng)效、高效美他環(huán)素(metacycline)

對(duì)耐四環(huán)素、土霉素的菌株仍有效一、抗菌作用與體內(nèi)過程半人工合成四環(huán)素類米諾環(huán)素(minoc105第二節(jié)氯霉素類抗生素氯霉素(chloramphenicol)抗菌譜廣譜G+、G-、厭氧菌、立克次氏體、支原體、衣原體作用機(jī)制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成傷寒桿菌流感桿菌副流感桿菌百日咳桿菌第二節(jié)氯霉素類抗生素氯霉素(chloramphenico106體內(nèi)過程腦脊液中濃度高主要經(jīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)代謝經(jīng)尿排泄，尿濃高臨床應(yīng)用傷寒、副傷寒首選 斑疹傷寒、沙眼、結(jié)膜炎 敏感菌致嚴(yán)重感染體內(nèi)過程腦脊液中濃度高臨床應(yīng)用傷寒、107不良反應(yīng)

①抑制骨髓造血系統(tǒng)

a.可逆性血細(xì)胞減少

b.不可逆性再生障礙性貧血②灰嬰綜合癥③其它過敏反應(yīng)、二重感染、胃腸反應(yīng)不良反應(yīng)108甲砜霉素(thiamphenicol)

抗菌譜和作用機(jī)制同氯霉素用于呼吸、泌尿、肝膽系統(tǒng)感染與氯霉素相比交叉耐藥、療效不優(yōu)、造血系統(tǒng)反應(yīng)相同甲砜霉素(thiamphenicol)與氯霉素相比109教材和參考書

教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)出版社。

參考書：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzu