免疫缺陷和感染免疫 課件

第18章免疫缺陷病免疫教研室趙俊杰第18章免疫缺陷病免疫教研室趙俊杰目的要求1掌握：免疫缺陷病的概念、分型；AIDS的免疫學(xué)診斷。2了解：AIDS的致病機制和防治原則目的要求1掌握：免疫缺陷病的概念、分型；AIDS的免疫學(xué)診免疫缺陷病的概念、分類原發(fā)性免疫缺陷病三獲得性免疫缺陷病四免疫缺陷病的防治原則免疫缺陷病的概念、分類一免疫缺陷病的概述

1.概念

免疫缺陷病（immunodeficiencydisease，IDD）由免疫系統(tǒng)中任何一個成分在發(fā)生、發(fā)育和成熟過程中的缺失或功能不全而導(dǎo)致免疫功能障礙所引起的疾病。一免疫缺陷病的概述

1.概念2.分類原發(fā)性（先天性）獲得性（繼發(fā)性）體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補體缺陷2.分類原發(fā)性（先天性）體液免疫缺陷3.IDD的共同特征：ⅰ感染的易感性增加ⅱ易發(fā)生惡性腫瘤和自身免疫性疾?、ＥR床表現(xiàn)復(fù)雜多樣ⅳ遺傳傾向

免疫缺陷和感染免疫課件primaryimmunodeficiencydisease，PIDD

是由于免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷而導(dǎo)致免疫功能不全?？煞譃樘禺愋悦庖呷毕荩═、B細(xì)胞和聯(lián)合缺陷）和非特異性補體免疫缺陷（補體與吞噬細(xì)胞缺陷）。二原發(fā)性免疫缺陷病

primaryimmunodeficiencydi原發(fā)性B細(xì)胞缺陷

特點：外周血Bcell數(shù)量減少，Ig下降或缺如發(fā)生機制：B細(xì)胞分化、發(fā)育障礙、Th功能低下

1）Bruton?。▁-性聯(lián)低丙種球蛋白血癥）

2）選擇性IgA缺陷癥

3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷原發(fā)性B細(xì)胞缺陷特點：外周血Bcell數(shù)量減少，Ig下降或原發(fā)性T細(xì)胞缺陷特點：對胞內(nèi)菌易感性增高;生長發(fā)育延遲、夭折;惡性腫瘤發(fā)生率高;外周血T細(xì)胞下降，DTH反應(yīng)陰性等發(fā)生機制：T細(xì)胞分化、發(fā)育障礙

1）DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全，III、IV咽囊綜合癥）

2）T細(xì)胞表面分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷

原發(fā)性T細(xì)胞缺陷特點：對胞內(nèi)菌易感性增高;生長發(fā)育延遲、夭聯(lián)合性免疫缺陷病

1）X性連鎖隱性遺傳

2）伴酶缺失的免疫缺陷病

3）伴其他嚴(yán)重缺陷的免疫缺陷病聯(lián)合性免疫缺陷病1）X性連鎖隱性遺傳吞噬細(xì)胞功能缺陷

特征：吞噬細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷臨床：慢性肉芽腫機制：中性粒細(xì)胞缺乏NADH/NADPH氧化酶，氧依賴殺菌能力減弱吞噬細(xì)胞功能缺陷特征：吞噬細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷補體系統(tǒng)缺陷

補體成分、調(diào)控蛋白遺傳性缺陷遺傳性血管神經(jīng)性水腫--C1INH缺乏，血管擴張，毛細(xì)血管通透性增高，皮膚、粘膜水腫補體系統(tǒng)缺陷

補體成分、調(diào)控蛋白遺傳性缺陷三獲得性免疫缺陷病

許多因素可以影響細(xì)胞免疫和體液免疫，導(dǎo)致免疫功能低下。常見的引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素包括：

感染；營養(yǎng)不良；醫(yī)源性（藥物、射線）；腫瘤等。三獲得性免疫缺陷病許多因素可以影響細(xì)胞免疫獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）是機體感染HIV所致的一組臨床綜合征，可出現(xiàn)細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷，機會感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變等。

以CD4+T細(xì)胞減少為主要特征病人多死于腫瘤或感染特征獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）是機體感染HIV所致的一組臨

衛(wèi)生部、聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織發(fā)布的2011年中國艾滋病疫情評估報告顯示:

截至2011年底，估計中國存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人78萬人，女性占28.6%；艾滋病病人15.4萬人；全人群感染率為0.058%。估計2011年當(dāng)年新發(fā)艾滋病病毒(hiv)感染者4.8萬人，2011年艾滋病相關(guān)死亡2.8萬人。衛(wèi)生部、聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織發(fā)布的201AIDS的傳染源：1>無癥狀攜帶者

2>AIDS患者AIDS傳播方式:1>性接觸感染

2>血液感染

3>垂直傳播AIDS的傳染源：1>無癥狀攜帶者

1)

病原學(xué)：

RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒

HIV分HIV-1和HIV-2兩型主要流行HIV-1

感染CD4+T、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等1)

病原學(xué)：2）發(fā)病機制HIV直接殺傷T細(xì)胞HIV誘導(dǎo)特異性CTL或抗體感染細(xì)胞與未感染細(xì)胞融合HIV誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子分泌2）發(fā)病機制HIV直接殺傷T細(xì)胞1.破壞細(xì)胞膜病毒芽生導(dǎo)致細(xì)胞溶解破壞細(xì)胞膜病毒芽生導(dǎo)致細(xì)胞溶解1.破壞細(xì)胞膜病毒芽生導(dǎo)致細(xì)胞溶解破壞細(xì)胞膜病毒芽生導(dǎo)致細(xì)胞細(xì)胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答CD4+T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用在TD-Ag引起的免疫應(yīng)答中，輔助B細(xì)胞活化、分化、親和力成熟、免疫記憶。輔助CD8+T細(xì)胞活化，介導(dǎo)細(xì)胞毒作用介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)Th2Th1CD4+T細(xì)胞細(xì)胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答特異性CD4+T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中起關(guān)AIDS的發(fā)病機制HIV感染CD4+T細(xì)胞細(xì)胞死亡CD4+T細(xì)胞是機體免疫系統(tǒng)的中流砥柱免疫防御感染免疫監(jiān)視腫瘤免疫功能低下AIDS的發(fā)病機制HIV感染CD4+T細(xì)胞細(xì)胞死亡CD4+3）臨床特點

急性期：2-4w后流感樣癥狀無癥狀期：6-8年艾滋病期：CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)明顯下降，多<200/mm3，此期主要臨床表現(xiàn)為HIV相關(guān)癥狀、各種機會性感染及腫瘤。

3）臨床特點4）預(yù)防及治療

切斷傳播途徑：不潔性接觸、吸毒注射器、醫(yī)源性研發(fā)疫苗治療：多種藥物綜合用藥4）預(yù)防及治療四免疫缺陷病的防治原則一、一般處理二、免疫替代如：補充Ig三、免疫重建如：輸入免疫球蛋白或免疫細(xì)胞四、基因治療四免疫缺陷病的防治原則一、一般處理第19章抗感染免疫第19章抗感染免疫概念

抗感染免疫是機體抵御和清除病原微生物及其有害產(chǎn)物的一種生理功能。病原微生物使人機體后可引起感染，同時也可誘發(fā)機體對病原微生物產(chǎn)生防御性應(yīng)答——抗感染免疫。概念抗感染免疫是機體抵御和清除病原微生物及其有害產(chǎn)物類型固有免疫（非特異性免疫）適應(yīng)性免疫（特異性性免疫）類型固有免疫（非特異性免疫）抗感染免疫非特異性免疫特異性免疫屏障作用體液因素細(xì)胞因素免疫綜合作用體液、細(xì)胞免疫抗細(xì)菌抗病毒抗寄生蟲抗腫瘤抗感染免疫非特異性免疫特異性免疫屏障作用體液因素抗菌免疫一、抗胞外菌感染的免疫胞外菌—指寄生在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)胞。主要靠非特異免疫和體液免疫發(fā)揮作用吞噬作用抗體和補體的作用阻止細(xì)菌定植（黏附）（阻止入侵、殺滅清除細(xì)菌）調(diào)理吞噬激活補體中和外毒素細(xì)胞免疫（Th2）抗菌免疫一、抗胞外菌感染的免疫二、抗胞內(nèi)菌感染的免疫

胞內(nèi)菌—寄生在細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌（專性胞內(nèi)菌、兼性胞內(nèi)菌）特點：胞內(nèi)寄生、毒性低、呈慢性過程、免疫病理損傷，主要靠細(xì)胞免疫功能。吞噬作用不完全吞噬：特異性細(xì)胞免疫功能產(chǎn)生之前易形成完全吞噬：細(xì)胞因子產(chǎn)生后發(fā)揮調(diào)理吞噬作用細(xì)胞免疫局部黏膜免疫：細(xì)菌未進(jìn)細(xì)胞前由SIgA阻止其黏附，使其不能侵入細(xì)胞內(nèi)。二、抗胞內(nèi)菌感染的免疫胞內(nèi)菌—寄生在細(xì)胞內(nèi)的細(xì)抗病毒免疫一、非特異性免疫遺傳因素：種屬差異、個體差異宿主年齡和生理狀態(tài)屏障作用吞噬作用干擾素的作用抗病毒免疫一、非特異性免疫二、特異性免疫（一）體液免疫病毒中和抗體補體結(jié)合抗體（二）細(xì)胞免疫細(xì)胞毒T細(xì)胞—直接殺傷病毒感染細(xì)胞細(xì)胞因子作用二、特異性免疫抗真菌感染非特異性免疫皮膚黏膜屏障吞噬細(xì)胞特異性免疫細(xì)胞免疫體液免疫抗真菌感染非特異性免疫病原體的免疫逃避機制表面抗原變異、隱蔽或脫落對吞噬細(xì)胞活性的抵抗干擾或破壞免疫分子阻礙抗原提呈感染淋巴細(xì)胞病原體的免疫逃避機制表面抗原變異、隱蔽或脫落小結(jié)

1.免疫缺陷病概念及分類

2.結(jié)合先前所學(xué)內(nèi)容，總結(jié)機體在對抗細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲時不同的作用機制小結(jié)1.免疫缺陷病概念及分類第18章免疫缺陷病免疫教研室趙俊杰第18章免疫缺陷病免疫教研室趙俊杰目的要求1掌握：免疫缺陷病的概念、分型；AIDS的免疫學(xué)診斷。2了解：AIDS的致病機制和防治原則目的要求1掌握：免疫缺陷病的概念、分型；AIDS的免疫學(xué)診免疫缺陷病的概念、分類原發(fā)性免疫缺陷病三獲得性免疫缺陷病四免疫缺陷病的防治原則免疫缺陷病的概念、分類一免疫缺陷病的概述

1.概念

免疫缺陷病（immunodeficiencydisease，IDD）由免疫系統(tǒng)中任何一個成分在發(fā)生、發(fā)育和成熟過程中的缺失或功能不全而導(dǎo)致免疫功能障礙所引起的疾病。一免疫缺陷病的概述

1.概念2.分類原發(fā)性（先天性）獲得性（繼發(fā)性）體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補體缺陷2.分類原發(fā)性（先天性）體液免疫缺陷3.IDD的共同特征：ⅰ感染的易感性增加ⅱ易發(fā)生惡性腫瘤和自身免疫性疾病ⅲ臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣ⅳ遺傳傾向

免疫缺陷和感染免疫課件primaryimmunodeficiencydisease，PIDD

是由于免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷而導(dǎo)致免疫功能不全?？煞譃樘禺愋悦庖呷毕荩═、B細(xì)胞和聯(lián)合缺陷）和非特異性補體免疫缺陷（補體與吞噬細(xì)胞缺陷）。二原發(fā)性免疫缺陷病

primaryimmunodeficiencydi原發(fā)性B細(xì)胞缺陷

特點：外周血Bcell數(shù)量減少，Ig下降或缺如發(fā)生機制：B細(xì)胞分化、發(fā)育障礙、Th功能低下

1）Bruton?。▁-性聯(lián)低丙種球蛋白血癥）

2）選擇性IgA缺陷癥

3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷原發(fā)性B細(xì)胞缺陷特點：外周血Bcell數(shù)量減少，Ig下降或原發(fā)性T細(xì)胞缺陷特點：對胞內(nèi)菌易感性增高;生長發(fā)育延遲、夭折;惡性腫瘤發(fā)生率高;外周血T細(xì)胞下降，DTH反應(yīng)陰性等發(fā)生機制：T細(xì)胞分化、發(fā)育障礙

1）DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全，III、IV咽囊綜合癥）

2）T細(xì)胞表面分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷

原發(fā)性T細(xì)胞缺陷特點：對胞內(nèi)菌易感性增高;生長發(fā)育延遲、夭聯(lián)合性免疫缺陷病

1）X性連鎖隱性遺傳

2）伴酶缺失的免疫缺陷病

3）伴其他嚴(yán)重缺陷的免疫缺陷病聯(lián)合性免疫缺陷病1）X性連鎖隱性遺傳吞噬細(xì)胞功能缺陷

特征：吞噬細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷臨床：慢性肉芽腫機制：中性粒細(xì)胞缺乏NADH/NADPH氧化酶，氧依賴殺菌能力減弱吞噬細(xì)胞功能缺陷特征：吞噬細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷補體系統(tǒng)缺陷

補體成分、調(diào)控蛋白遺傳性缺陷遺傳性血管神經(jīng)性水腫--C1INH缺乏，血管擴張，毛細(xì)血管通透性增高，皮膚、粘膜水腫補體系統(tǒng)缺陷

補體成分、調(diào)控蛋白遺傳性缺陷三獲得性免疫缺陷病

許多因素可以影響細(xì)胞免疫和體液免疫，導(dǎo)致免疫功能低下。常見的引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素包括：

感染；營養(yǎng)不良；醫(yī)源性（藥物、射線）；腫瘤等。三獲得性免疫缺陷病許多因素可以影響細(xì)胞免疫獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）是機體感染HIV所致的一組臨床綜合征，可出現(xiàn)細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷，機會感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變等。

以CD4+T細(xì)胞減少為主要特征病人多死于腫瘤或感染特征獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）是機體感染HIV所致的一組臨

衛(wèi)生部、聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織發(fā)布的2011年中國艾滋病疫情評估報告顯示:

截至2011年底，估計中國存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人78萬人，女性占28.6%；艾滋病病人15.4萬人；全人群感染率為0.058%。估計2011年當(dāng)年新發(fā)艾滋病病毒(hiv)感染者4.8萬人，2011年艾滋病相關(guān)死亡2.8萬人。衛(wèi)生部、聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織發(fā)布的201AIDS的傳染源：1>無癥狀攜帶者

2>AIDS患者AIDS傳播方式:1>性接觸感染

2>血液感染

3>垂直傳播AIDS的傳染源：1>無癥狀攜帶者

1)

病原學(xué)：

RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒

HIV分HIV-1和HIV-2兩型主要流行HIV-1

感染CD4+T、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等1)

病原學(xué)：2）發(fā)病機制HIV直接殺傷T細(xì)胞HIV誘導(dǎo)特異性CTL或抗體感染細(xì)胞與未感染細(xì)胞融合HIV誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子分泌2）發(fā)病機制HIV直接殺傷T細(xì)胞1.破壞細(xì)胞膜病毒芽生導(dǎo)致細(xì)胞溶解破壞細(xì)胞膜病毒芽生導(dǎo)致細(xì)胞溶解1.破壞細(xì)胞膜病毒芽生導(dǎo)致細(xì)胞溶解破壞細(xì)胞膜病毒芽生導(dǎo)致細(xì)胞細(xì)胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答CD4+T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用在TD-Ag引起的免疫應(yīng)答中，輔助B細(xì)胞活化、分化、親和力成熟、免疫記憶。輔助CD8+T細(xì)胞活化，介導(dǎo)細(xì)胞毒作用介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)Th2Th1CD4+T細(xì)胞細(xì)胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答特異性CD4+T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中起關(guān)AIDS的發(fā)病機制HIV感染CD4+T細(xì)胞細(xì)胞死亡CD4+T細(xì)胞是機體免疫系統(tǒng)的中流砥柱免疫防御感染免疫監(jiān)視腫瘤免疫功能低下AIDS的發(fā)病機制HIV感染CD4+T細(xì)胞細(xì)胞死亡CD4+3）臨床特點

急性期：2-4w后流感樣癥狀無癥狀期：6-8年艾滋病期：CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)明顯下降，多<200/mm3，此期主要臨床表現(xiàn)為HIV相關(guān)癥狀、各種機會性感染及腫瘤。

3）臨床特點4）預(yù)防及治療

切斷傳播途徑：不潔性接觸、吸毒注射器、醫(yī)源性研發(fā)疫苗治療：多種藥物綜合用藥4）預(yù)防及治療四免疫缺陷病的防治原則一、一般處理二、免疫替代如：補充Ig三、免疫重建如：輸入免疫球蛋白或免疫細(xì)胞四、基因治療四免疫缺陷病的防治原則一、一般處理第19章抗感染免疫第19章抗感染免疫概念

抗感染免疫是機體抵御和清除病原微生物及其有害產(chǎn)物的一種生理功能。病原微生物使人機體后可引起感染，同時也可誘發(fā)機體對病原微生物產(chǎn)生防御性應(yīng)答——抗感染免疫。概念抗感染免疫是機體抵御和清除病原微生物及其有害產(chǎn)物類型固有免疫（非特異性免疫）適應(yīng)性免疫（特異性性免疫）類型固有免疫（非特異性免疫）抗感染免疫非特異性免疫特異性免疫屏障作用體液因素細(xì)胞因素免疫綜合作用體液、細(xì)胞免疫抗細(xì)菌抗病毒抗寄生蟲抗腫瘤抗感染免疫非特異性免疫特異性免疫屏障作用體液因素抗菌免疫一、抗胞外菌感染的免疫胞外菌—指寄生在宿主細(xì)胞外的血液、