xiugai 腫瘤標記物臨床意義 段卡丹課件

常用腫瘤標志物的

臨床意義腫瘤標志物（tumormarker，TM

）

指惡性腫瘤細胞分泌或脫落到體液或組織中、或是宿主對體內新生物反應而產生并進入到體液或組織中的物質；反映腫瘤存在和生長；包括蛋白質、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產物等；存在于患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生化、免疫學及分子生物學等方法進行測定，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測病情有無復發(fā)以及預后評價具有一定的價值。腫瘤標志物發(fā)展概況1845Bence-Jones本周蛋白1930ZondekHCG1959Markert同工酶1963AbelevAFP1965Gold&FreemanCEA1969Hubner&Todaro癌基因1975Kohler&Milstein單克隆抗體1978Herberman提出腫瘤標志物概念1979英國第7屆腫瘤發(fā)生

TM被確認并應用臨床

生物學和醫(yī)學會議1980Koprowski CA19-91981BastetalCA1251981ColcheretalCA72-41984KufeetalCA15-3…...按性質分類胚胎抗原AFP,CEA蛋白類標記物鱗癌相關抗原,β2-M,鐵蛋白糖類標記物CA125,CA153等酶類標記物PSA，ALP,NSE等激素類標記物HCG基因類標記物ras、myc胚胎抗原類標志物甲胎蛋白AFP（alpha-fetoprotein）1

胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，電泳時位于白蛋白和α1球蛋白之間，胎兒出生后不久即逐漸消失。成人血清中含量甚微。診斷肝癌我國60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值。正常人血清AFP值為10～30μg/L，凡AFP>500μg/L持續(xù)1個月或AFP>200μg/L持續(xù)2個月，應高度懷疑肝癌，同時應有醫(yī)學影像學的證據參與診斷；低濃度（50～200μg/L）持續(xù)時間超過2個月的患者，應視為肝癌的高危人群。當谷丙轉氨酶（ALT）正常，用AFP來診斷肝癌，可取性可達100％。

在進行肝癌診斷時，應排除由妊娠、活動性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數消化道腫瘤等引起的AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會高于400μg/L。3.6～5.2％的膽管上皮癌、84％以上的肝母細胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現AFP低濃度的異常升高。胚胎抗原類標志物

是一種可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時可見血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤中也可出現表達，并分泌于體液中。

癌胚抗原

CEA（carcinoembryonicantige）2CEA的優(yōu)勢

CEA是一個結腸癌標記物，CEA與CA242聯合應用目前被認為是對結腸癌的最佳標記物的搭配。在整個直腸癌治療其間，CEA是一個有效的監(jiān)視指標，是發(fā)現復發(fā)的理想指標，其敏感性高于X線和直腸鏡。伴CEA升高的良性疾病吸煙者潰瘍性結腸炎胰腺炎結腸息肉妊娠肝炎、肝硬化糖原類標志物糖鏈抗原199CA199（carbohydrateantigen）1

一種與胰腺癌、膽囊癌、結腸癌和胃癌相關的腫瘤標志物，又稱胃腸癌相關抗原。目前認為檢測血清CA199可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔診指標。正常人血清小于35ku/l。臨床意義CA19-9在胰腺癌中的陽性率最高，常被認為是針對胰腺癌的一種腫瘤標記物其他惡性腫瘤：肝膽管癌、胃癌、肝癌、直腸癌和乳腺癌的CA19-9都有升高在急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽道結石和肝臟疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超過120kU/L，往往是呈“一過性”升高糖原類標志物糖鏈抗原242CA242（carbohydrateantigen）2

是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，胰腺癌的敏感性為60%～80%，特異性高于CA19-9，優(yōu)于其他血清標志物。正常人血清CA242小于20ku/l,還可有助于肝癌、胃癌等其他腫瘤的診斷，正常人假陽性率為4%。糖原類標志物糖鏈抗原125CA125（carbohydrateantigen

）3

重要的卵巢癌相關抗原，是一種大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌組織和病人的血清中，主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。糖原類標志物糖鏈抗原153CA153（carbohydrateantigen

）4

分子量約為40000的糖蛋白,是一種乳腺癌相關抗原，屬糖蛋白，對乳腺癌的診斷和術后隨訪監(jiān)測有一定價值。正常人血清中的臨界值為35KU/l臨床意義CA15-3作為乳腺癌的主要標記物原發(fā)性乳腺癌和轉移性乳腺癌均可升高不能用于乳腺癌的早期診斷對晚期病人，當CA153>100kU/L時，肯定有轉移，敏感性高于CEA、TPA胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直腸癌、肝癌中也可見到CA15-3的升高5.5％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可見有CA15-3的升高臨床意義PSA對前列腺癌具有高度的特異性，包膜內癌的敏感性為70％、轉移癌為100％前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎時也可輕度升高f-PSA和PSA的比例具有重要的診斷價值。血清中f-PSA/PSA比值為0.15可作為前列腺肥大和前列腺癌的鑒別臨界點，比值越小前列腺癌的可能性較大PSA并非是男性所特有的指標酶類標志物神經元特異性烯醇化酶NSE（neuronspecificenolase）2是催化糖原酵解途徑中甘油分解的最后的酶。臨界值為13ng/ml激素類標志物人絨毛膜促性腺激素HCG（humanchorionicgonadotrophin）1

是由在妊娠期有胎盤滋養(yǎng)細胞分泌的糖蛋白。臨床意義早孕診斷可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎的標記物非精原細胞性睪丸癌和精原細胞瘤β-HCG也有升高乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指腸潰瘍和一些炎癥中也可見有HCG升高由于β-HCG無法穿過血腦屏障，一旦腦脊液中出現β-HCG，并且和血清中β-HCG的比例超過1：60，常預示著出現腦轉移

HGH分泌增加可見于：饑餓、營養(yǎng)不良、低血糖、應激、運動等；慢性肝病、肝硬化患者；垂體瘤、腎臟、肺臟等器官腫瘤；

HGH分泌減少可見于：

垂體性侏儒、垂體前葉功能減退、肥胖癥等生長激素HGH（humangrouthgonadotrophin）2腫瘤標志物臨床運用原則聯合檢測同一腫瘤可含有一種或多種TM不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有共同的TM，也有不同的TM使用組合檢測可提高靈敏度腫瘤標志物臨床運用原則動態(tài)監(jiān)測每個病人總是最佳自身對照，須有基礎數據及動態(tài)檢測數據惡性腫瘤患者，tm濃度明顯高于正常值，或者是濃度呈逐步攀升，治療后會下降，復發(fā)時又升高非惡性腫瘤者，往往指標增加的程度不高，或者出現一過性升高。聯合檢測常用的腫瘤標志物組合腫瘤腫瘤標志物組合

消化道腫瘤食管癌CEA，CA19-9，CA242胃癌CEA，CA19-9，CA242結直腸癌CEA，CA19-9，CA242肝癌AFP，Ferritin，