遺傳性耳聾檢測課件

遺傳性耳聾基因檢測的臨床實踐右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院：韋葉生醫(yī)學(xué)博士，教授，博士研究生導(dǎo)師

概述什么是遺傳性耳聾？遺傳性耳聾基因檢測內(nèi)容是什么？如何檢測？

遺傳性耳聾指的是由于基因和染色體異常所致的耳聾。這種疾病是由父母的遺傳物質(zhì)（包括染色體及位于其中的基因）發(fā)生了改變傳給后代而引起的耳聾，并且在于孫后代中以一定數(shù)量出現(xiàn)。遺傳性耳聾分為綜合征性遺傳性聾及非綜合征性遺傳性聾兩大類。前者指除了耳聾以外，同時存在眼、骨、腎、皮膚等部位的病變，這類耳聾占遺傳性聾的30%；后者只出現(xiàn)耳聾的癥狀，在遺傳性聾中占70%。遺傳性耳聾新生兒耳聾發(fā)病率為1-3/1000與唐氏綜合癥的發(fā)病率一樣高80%的聾孩子父母聽力正常聽力正常人群中聾病基因攜帶者約占6%耳聾離我們有多遠？5目前孩子耳聾能治療嗎？

無藥可治，聽力損失不可逆人工耳蝸植入價格昂貴由聾至啞存在再生育風(fēng)險預(yù)防？6

每出生一個先天性聾兒，國家及家庭要花費70萬人民幣（不包含人工耳蝸和語言康復(fù)訓(xùn)練）無法在產(chǎn)前預(yù)測遺傳性耳聾風(fēng)險--家庭不幸

新生兒普通聽力篩查存在漏檢遲發(fā)性耳聾、藥物性耳聾--引發(fā)糾紛7目前耳聾能預(yù)防嗎？我們的疑問？為什么聽力正常的夫婦會生育出一個聾孩子？為什么有的孩子，出生時聽力正常，幼年或成年的時候，聽力就迅速下降？為什么有的人打針吃藥都沒事，有的人，打了一針聾了？8流調(diào)單位：中國人民解放軍聾病分子診斷中心

流調(diào)范圍：全國28個省市

樣品規(guī)模：3552例10全國耳聾流行病學(xué)調(diào)查四種主要致聾基因12

導(dǎo)致生下來就聾GJB2：先天性聾啞基因?qū)φ鹗幐叨让舾蠵DS：大前庭水管綜合征

“一針致聾”母系遺傳12SrRNA：藥物敏感性耳聾基因后天高頻聽力損失GJB3：我國克隆的第一個遺傳病基因項目屬性項目名稱：遺傳性耳聾基因突變檢測（21位點）方法學(xué)：SNaPshot(單堿基延伸法)檢測基因：GJB2、GJB3、SLC26A4、線粒體DNA12SrRNA。共檢測21個位點。覆蓋率：21位點覆蓋80%非綜合征耳聾位點標本類型：干濾紙血片（新生兒）全血1-3mlEDTA-K/Na或枸櫞酸鈉抗凝（成人）報告時間：7工作日內(nèi)其他：患者需簽署基因檢測知情同意書SNaPshot法該技術(shù)由美國應(yīng)用生物公司（ABI）開發(fā)，是基于熒光標記單堿基延伸原理的分型技術(shù)，也稱小測序，主要針對中等通量的SNP分型項目。在一個含有測序酶、四種熒光標記ddNTP、緊臨多態(tài)位點5’-端的不同長度延伸引物和PCR產(chǎn)物模板的反應(yīng)體系中，引物延伸一個堿基即終止，經(jīng)ABI測序儀檢測后，根據(jù)峰的移動位置確定該延伸產(chǎn)物對應(yīng)的SNP位點，根據(jù)峰的顏色可得知摻入的堿基種類，從而確定該樣本的基因型。對于PCR產(chǎn)物模板可通過多重PCR反應(yīng)體系來獲得。通常用于10-30個SNP位點分析。熱點基因21位點的攜帶率與檢出率16熱點基因21位點的攜帶率與檢出率17熱點基因21位點的攜帶率與檢出率耳聾基因篩查的對象？20丈夫婚齡女性孕婦耳聾產(chǎn)前篩查對象21耳聾基因產(chǎn)前篩查流程女方或孕婦遺傳性耳聾發(fā)生率低產(chǎn)前咨詢，用藥及生活指導(dǎo)丈夫耳聾基因檢測（測序）胎兒產(chǎn)前診斷（如羊水，測序）產(chǎn)前咨詢，用藥及生活指導(dǎo)陰性陽性線粒體和GJB3基因GJB2和PDS基因陰性陽性23海淀婦幼醫(yī)院244對夫婦行產(chǎn)前診斷，1例胎兒確診為遺傳性耳聾，家庭選擇終止妊娠。檢測孕婦配偶檢測孕婦配偶2009.12-2010.426

301醫(yī)院具體病例在301醫(yī)院，一對第一胎生育聾兒的聽力健康夫婦，懷孕第二胎時進行了孕期耳聾基因診斷，最后確定胎兒是雜合突變，出生后孩子聽力正常。（該夫婦為加拿大籍華人）GJB2235雜合235野生探針235突變探針2627熊X的父母是GJB2基因突變攜帶者，由于未進行產(chǎn)前診斷，先后育有兩個聾兒，此次懷孕，經(jīng)301醫(yī)院進行孕期耳聾基因診斷，胎兒確定為雜合突變，出生后聽力應(yīng)正常。熊X9歲，GJB2基因235delC純合突變導(dǎo)致的遺傳性耳聾。熊X的媽媽，GJB2基因突變攜帶者并懷孕5個月。陜西漢中熊XX一家

耳聾基因在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用耳聾基因普篩的意義正常人群常見耳聾基因攜帶率約6%(GJB2：3%,SLC26A4：2-3%,mtDNA：0.3%)依賴聾人的篩查和干預(yù)尚不足以從根本上阻斷遺傳性耳聾在整個人群中的傳遞和發(fā)病。及早地發(fā)現(xiàn)藥物性耳聾敏感個體，通過指導(dǎo)用藥避免耳聾。實現(xiàn)常見遺傳性耳聾的預(yù)防對耳聾基因攜帶孕婦的家人具有警示作用28新生兒耳聾出生缺陷現(xiàn)狀我國每年有3萬以上患嚴重耳聾殘疾的寶寶出生，新生兒耳聾發(fā)病率為1-3/1000現(xiàn)有常規(guī)新生兒物理聽力篩查方法無法檢出遲發(fā)性耳聾、藥物性耳聾加上每年新增的遲發(fā)性耳聾和藥物性耳聾患者，每年實際新增聾人6萬人30常規(guī)聽篩??????????????????????????????????????????????新生兒聽力聯(lián)合篩查耳聾基因芯片檢測早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防后天遲發(fā)聾、藥物聾耳聾基因篩查是對常規(guī)聽篩最有效的互補篩查手段聯(lián)合篩查提高聽力異常新生兒的篩出率新生兒聽力篩查新策略31新生兒聽力篩查常規(guī)聽篩+耳聾基因篩查聽篩通過基因未通過聽篩通過基因攜帶聽篩通過基因通過聽篩未通過基因未通過聽篩未通過基因攜帶聽篩未通過基因通過新生兒聽力聯(lián)合篩查高度預(yù)警，提示遲發(fā)聾和藥物聾風(fēng)險遺傳咨詢聽力隨訪聽力隨訪確診為聽力障礙患兒聽力檢查基因檢測遺傳咨詢聽力檢查3233高危新生兒的干預(yù)措施高危新生兒先天性聾兒及早安裝助聽器或人工耳蝸植入，避免孩子由聾致啞遲發(fā)性聾兒（EVA）通過生活指導(dǎo)，避免或延緩耳聾發(fā)生藥物性耳聾高危個體終身禁用耳毒性藥物，并預(yù)防家族成員發(fā)生藥物性耳聾采集新生兒足跟血3滴篩查對象新生兒耳聾基因篩查所有新生兒樣本要求3435新生兒篩查及早確診先天聾在沈陽202醫(yī)院，一對夫婦帶新生兒就診，父母聽力正常，孩子出生后3天聽力初篩未通過，在一個月時帶孩子到202醫(yī)院新生兒科就診。經(jīng)耳聾基因芯片檢測，發(fā)現(xiàn)GJB2純合突變，及早確診先天性耳聾，及早干預(yù)（正常情況下3-6個月干預(yù)）。GJB2235純合235野生探針235突變探針35新生兒篩查及早發(fā)現(xiàn)遲發(fā)聾因說話不清，5歲才被發(fā)現(xiàn)IVS7-2A>G雜合IVS7-2A>G雜合IVS7-2A>G純合3637

耳聾基因在藥物性耳聾預(yù)防中的應(yīng)用在中國聾兒康復(fù)中心，照片中的小女孩被檢測出藥物性耳聾，在專家的建議下，小女孩的母親、阿姨、舅舅都進行了耳聾基因檢測，都被診斷為藥物性耳聾易感基因攜帶者，他們將終身禁用所有氨基糖甙類藥物。1555突變探針線粒體A1555G均質(zhì)突變37常規(guī)新生兒聽力篩查無法查出藥物性耳聾邰麗華：湖北宜昌人，2歲時因高燒注射鏈霉素而失去了聽力，現(xiàn)任中國殘疾人藝術(shù)團團長、藝術(shù)總監(jiān)、中國特殊藝術(shù)協(xié)會副主席。