促紅素的規(guī)范使用

關(guān)于促紅素的規(guī)范使用第一頁，共二十九頁，2022年，8月28日紅細(xì)胞的生成紅細(xì)胞生成的主要場(chǎng)所：紅骨髓紅細(xì)胞合成需要的原料：蛋白質(zhì)、鐵、葉酸、VB12為其成熟的主要輔助原料第二頁，共二十九頁，2022年，8月28日紅細(xì)胞的生成造血干細(xì)胞爆增式集落形成單位（BFU-E）集落形成單位（CFU-E）原始紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞紅細(xì)胞（祖細(xì)胞階段）（前體細(xì)胞的增殖和分化階段）（干細(xì)胞階段）（網(wǎng)紅的增殖和成熟過程）第三頁，共二十九頁，2022年，8月28日相關(guān)數(shù)據(jù)：干細(xì)胞～成熟紅細(xì)胞：7天網(wǎng)織紅～成熟紅細(xì)胞：2天紅細(xì)胞在血液中的平均壽命:120天

紅細(xì)胞的生成第四頁，共二十九頁，2022年，8月28日干細(xì)胞(種子):

損耗或破壞:再生障礙性貧血不能分化成熟:急性白血病釋放減少:骨髓增生障礙骨髓(土壤):

纖維化:骨髓纖維化替代:惡性腫瘤因子(養(yǎng)料):生長(zhǎng)因子:腎衰竭引起EPO不足營養(yǎng):維生素/礦物質(zhì)缺乏紅細(xì)胞的生成第五頁，共二十九頁，2022年，8月28日Contents紅細(xì)胞的生成過程1.促紅素的使用2.益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI2006EPO的指南和建議4.第六頁，共二十九頁，2022年，8月28日促紅素的作用機(jī)制骨髓：造血干細(xì)胞BFU-ECFU-E網(wǎng)織紅細(xì)胞EPO紅細(xì)胞1EPO與紅系祖細(xì)胞的表面受體結(jié)合，促進(jìn)紅細(xì)胞前體細(xì)胞分化成熟2促進(jìn)網(wǎng)織紅細(xì)胞的成熟、釋放，觸發(fā)血紅蛋白形成3穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，提高紅細(xì)胞膜抗氧化酶功能第七頁，共二十九頁，2022年，8月28日促紅素的作用機(jī)制第八頁，共二十九頁，2022年，8月28日皮下或靜脈注射（小劑量每周分2-3次給藥；大劑量每周1次）。給藥劑量依據(jù)病人貧血程度、年齡及其它相關(guān)因素調(diào)整。治療期：起始劑量血液或腹膜透析患者100-150IU/公斤體重／周，非透析患者75-100IU/公斤體重／周。若Hct每周增加少于0.5%，可于4周后按15-30IU/公斤體重/周增加劑量.Hct應(yīng)增加到30-33%一般不宜超過36%。維持期：若Hct達(dá)到30-33%或/和Hb達(dá)到100-110g/l，則進(jìn)入維持治療階段。將劑量調(diào)整至治療期劑量2/3，然后每2-4周檢查Hb、Hct至適當(dāng)水平。

促紅素的使用方法第九頁，共二十九頁，2022年，8月28日吸收：皮下注射后8～12小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值；有效濃度可維持12～16小時(shí)

血漿半衰期：健康人靜脈注射EPO，半衰期為4.0+0.5h, 透析患者約為7-15h， 皮下注射EPO，半衰期為15-32h

大劑量時(shí)：2小時(shí)：血藥濃度顯著升高 18小時(shí)：達(dá)到最高血藥濃度 96小時(shí)：仍保持較高內(nèi)源水平的濃度促紅素的使用方法第十頁，共二十九頁，2022年，8月28日促進(jìn)紅細(xì)胞生成的作用只取決于促紅素維持有效血藥濃度的時(shí)間，與峰藥濃度無關(guān)。代謝：生物利用度20％，大部分在肝臟代謝。排泄：尿中排泄促紅素的使用方法第十一頁，共二十九頁，2022年，8月28日益比奧?耐受性良好，副反應(yīng)多較輕微：一般反應(yīng)：用藥初期頭痛、低熱、乏力、肌痛、關(guān)節(jié)痛等，大多自行好轉(zhuǎn)，嚴(yán)重則對(duì)癥或停藥。心腦血管系統(tǒng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)血壓升高，此為較常見的副作用過敏反應(yīng)：皮疹、過敏性休克胃腸：有時(shí)會(huì)有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉

促紅素的不良反應(yīng)第十二頁，共二十九頁，2022年，8月28日高血壓失控病人，對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞衍生物過敏及對(duì)人血清白蛋白過敏者禁用。促紅素的禁忌癥第十三頁，共二十九頁，2022年，8月28日“EPO抵抗”概念

靜脈注射450IU/(Kg*W)或皮下注射EPO300IU/(KG*W)4-6個(gè)月后，Hb仍不能達(dá)到或維持目標(biāo)值時(shí)，即可稱為EPO抵抗（EPO低反應(yīng)性）。使用促紅素的注意事項(xiàng)第十四頁，共二十九頁，2022年，8月28日缺鐵2.慢性失血3.感染/炎癥EPO劑量不足甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)鋁中毒（＞100ug/l）營養(yǎng)不良/葉酸缺乏透析不充分應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑其它：血液病產(chǎn)生抗EPO抗體（罕見）造成EPO低反應(yīng)性的原因：第十五頁，共二十九頁，2022年，8月28日使用促紅素時(shí)需要檢測(cè)的指標(biāo)Hb：每月檢測(cè)1次

Hb目標(biāo)值11.0g/dLSF、TSAT：開始促紅素治療起每月檢測(cè)1次；穩(wěn)定使用促紅素治療的患者，至少應(yīng)每3個(gè)月檢測(cè)一次。TSAT>20%；HD-CKD患者SF>200ng/ml；ND-CKD&PD-CKD患者SF>100ng/ml。K/DOQI2006第十六頁，共二十九頁，2022年，8月28日Contents紅細(xì)胞的生成過程1.促紅素的使用2.益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI2006EPO的指南和建議4.第十七頁，共二十九頁，2022年，8月28日【中文商品名】益比奧?【英文商品名】EPIAO?【通用名】重組人紅細(xì)胞生成素注射液（促紅素、rHuEPO)【適應(yīng)癥】1、腎功能不全所致貧血，包括透析及非透析病人2、外科圍手術(shù)期的紅細(xì)胞動(dòng)員3、治療非骨髓惡性腫瘤應(yīng)用化療引起的貧血目前所有EPO中適應(yīng)癥最廣泛的促紅素品牌第十八頁，共二十九頁，2022年，8月28日1998年8月準(zhǔn)字號(hào)上市2000年至今市場(chǎng)數(shù)量占有率全國第一2002年至今市場(chǎng)數(shù)量、金額占有率全國第一中國應(yīng)用最廣泛的促紅素IMSDATA第十九頁，共二十九頁，2022年，8月28日《歐洲藥典》標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)益比奧毛細(xì)管電泳圖譜（CZE）與歐洲標(biāo)準(zhǔn)品一致

歐洲標(biāo)準(zhǔn)品三生EPO原液第二十頁，共二十九頁，2022年，8月28日益比奧各異構(gòu)體的成分以及含量均符合《歐洲藥典》的要求異構(gòu)體《歐洲藥典》要求百分比范圍歐洲EPO標(biāo)準(zhǔn)品（%）三生益比奧原液（%）10-150.08020-150.786.3335-205.0114.74410-3515.7524.18515-4026.9428.34610-3530.1421.3170-2019.265.1080-152.040《歐洲藥典》標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)第二十一頁，共二十九頁，2022年，8月28日樣品唾液酸含量（mol/molEPO）體內(nèi)活性/免疫學(xué)活性說明歐洲標(biāo)準(zhǔn)品11.141.21唾液酸含量高，體內(nèi)活性/免疫學(xué)活性比值大于1三生益比奧11.081.18國內(nèi)某公司產(chǎn)品8.910.69唾液酸含量低，體內(nèi)活性/免疫學(xué)活性比值小于1益比奧體內(nèi)活性與歐洲標(biāo)準(zhǔn)品接近，遠(yuǎn)高于國內(nèi)同類品種！《歐洲藥典》標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)第二十二頁，共二十九頁，2022年，8月28日規(guī)格、包裝：每瓶裝量l.0ml，含有紅細(xì)胞生成素2000IU、3000IU、4000IU、10000IU

貯存：2一8℃，勿凍，勿熱，勿振搖有效期：2一8℃條件下，有效期2年批準(zhǔn)文號(hào)：2000國際單位國藥準(zhǔn)字S19980073 3000國際單位國藥準(zhǔn)字S19980074 4000國際單位國藥準(zhǔn)字S19980072 10000國際單位國藥準(zhǔn)字S20010001

第二十三頁，共二十九頁，2022年，8月28日有效性及安全性相當(dāng)；減少醫(yī)護(hù)人員工作量；提高患者生活質(zhì)量；提供新的個(gè)體化治療方案。1萬IU每周1次與同等劑量2-3次/周比較：WeissetalNephrolDialTransplant2000;15:2014-19AmJKidDis,Vol40,No1(July),2002:pp119-125第二十四頁，共二十九頁，2022年，8月28日Contents紅細(xì)胞的生成過程1.促紅素的使用2.益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI2006EPO的指南和建議4.第二十五頁，共二十九頁，2022年，8月28日KDOQI2006與KDOQI2000、EBPG2004的比較：第二十六頁，共二十九頁，2022年，8月28日1

Hb檢測(cè)頻率：使用ESAs患者至少每月測(cè)一次Hb。2

ESA的劑量：起始劑量和增加劑量應(yīng)根據(jù)Hb水平、Hb目標(biāo)水平、Hb上升水平以及臨床情況來決定。當(dāng)Hb水平需要下調(diào)時(shí)，ESA應(yīng)該減量，但不必停藥。若本已計(jì)劃使用的ESA被漏用，需盡快補(bǔ)上。住院期間，ESA依賴患者應(yīng)繼續(xù)給予ESA治療。高血壓、血管通路阻塞、透析不充分、癲癇病史、營養(yǎng)不良都不是ESA治療的禁忌。K/DOQI2006第二十七頁，共二十九頁，2022年，8月28日4 ESA的給藥頻率：