阿司匹林的臨床應(yīng)用

阿司匹林的臨床應(yīng)用阿司匹林化學(xué)結(jié)構(gòu)式歷史早在1853年夏爾，弗雷德里克·熱拉爾（Gerhardt）就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視；1897年德國化學(xué)家菲利克斯·霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林（Aspirin）。到今日為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關(guān)。臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。出生1868年1月21日(1868-01-21)

德國路德維希堡逝世1946年2月8日（78歲）

德國國籍

德國職業(yè)化學(xué)家雇主拜耳醫(yī)療公司作用1、鎮(zhèn)痛、解熱阿司匹林通過血管擴(kuò)張短期內(nèi)可以起到緩解頭痛的效果，該藥對鈍痛的作用優(yōu)于對銳痛的作用。故該藥可緩解輕度或中度的鈍疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒、流感等退熱。該品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時應(yīng)用其他藥物參與治療。主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)（如緩激肽、組胺）的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛（可能作用于下視丘）的可能性；2、消炎、抗風(fēng)濕

阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風(fēng)濕癥狀控制之后、停用激素之前，加用該品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。消炎作用；確切的機(jī)制尚不清楚，可能由于該品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)（如組胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞活力等也可能與其有關(guān)；抗風(fēng)濕作用：該品抗風(fēng)濕的機(jī)制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于消炎作用；3、關(guān)節(jié)炎除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外，該品也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。此外，該品用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀?？癸L(fēng)濕作用：該品抗風(fēng)濕的機(jī)制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于消炎作用；4、抗血栓

該品對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，臨床可用于預(yù)防暫時性腦缺血發(fā)作(TIA)、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。5、皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥（川崎?。?/p>

患川崎病的患兒應(yīng)用阿斯匹林，目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成。6、預(yù)防消化道腫瘤

長期規(guī)律的使用阿司匹林可以大大降低胃腸道腫瘤的發(fā)生率。7、抑制血小板凝集

高海拔登山時使用[5]阿司匹林，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集。對血小板聚集的抑制作用：是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶（prostaglandincyclooxygenase）、從而防止血栓烷A2（thromboxaneA2TXA2）的生成而起作用（TXA2可促使血小板聚集）。此作用為不可逆性。不良反應(yīng)1胃腸道癥狀胃腸道癥狀是阿司匹林最常見的不良反應(yīng)，較常見的癥狀有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等?？诜⑺酒チ挚芍苯迂菁の葛つひ鹕细共贿m及惡心吐。長期使用易致胃黏膜損傷，引起胃潰瘍及胃出血。長期使用應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血像、大便潛血試驗及必要的胃鏡檢査。應(yīng)用阿司匹林時最好飯后服用或與抗酸藥同服，潰瘍病患者應(yīng)慎用或不用。增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物，如米索前列醇等，對阿司匹林等非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有特效。2過敏反應(yīng)特異性體質(zhì)者服用阿司匹林后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應(yīng)，多見于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。系阿司匹林抑制前列腺素的生成所致，也與其影響免疫系統(tǒng)有關(guān)。哮喘大多嚴(yán)重而持久，一般用平喘藥多無效，只有激素效果較好。還可出現(xiàn)典型的阿司匹林三聯(lián)癥（阿司匹林不耐受、哮喘與鼻息肉）。3中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)癥狀一般在服用量大時出現(xiàn)，出現(xiàn)所謂水楊酸反應(yīng)，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退，用藥量過大時，可出現(xiàn)精神錯亂、驚厥甚至昏迷等，停藥后2-3天癥狀可完全恢復(fù)。大劑量時還可引起中樞性的惡心和嘔吐。不良反應(yīng)4肝損害阿司匹林引起肝損傷通常發(fā)生于大劑量應(yīng)用時。這種損害不是急性的作用，其特點是發(fā)生在治療后的幾個月，通常無癥狀，有些患者出現(xiàn)腹部的右上方不適和觸痛。血清肝細(xì)胞酶的水平升高，但明顯的黃疸并不常見。這種損害在停用阿司匹林后是可逆的，停藥后血清轉(zhuǎn)氨酶多在1個月內(nèi)恢復(fù)正常，全身型類風(fēng)濕病兒童較其他兩型風(fēng)濕病易出現(xiàn)肝損害。阿司匹林引起肝損害后，臨床處理方法是停藥，給予氨基酸補(bǔ)液、VitC及肌苷等藥物，口服強(qiáng)的松，癥狀一般在1周后消失。5腎損害長期使用阿司匹林可發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退。長期大量服用該品可致氧化磷酸化解耦聯(lián)，鉀從腎小管細(xì)胞外逸，導(dǎo)致缺鉀、尿中尿酸排出過高，較大損害是下段尿中可出現(xiàn)蛋白、細(xì)胞、管型等。有人認(rèn)為，部分腎盂癌是濫用阿司匹林等止痛藥的繼發(fā)性并發(fā)癥。6對血液的影響阿司匹林通常不改變白細(xì)胞和血小板的數(shù)量及血細(xì)胞比容、血紅蛋白的含量。但長期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血。7心臟毒性治療劑量的阿司匹林對心血管沒有重要的直接作用。大劑量可直接作用于血管平滑肌，而導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張。中毒劑量可通過直接和中樞性血管運動麻搏作用而抑制循環(huán)功能。8瑞氏綜合征阿司匹林應(yīng)用于兒童流感或水痘治療時可能引起瑞氏綜合征。瑞氏綜合征是一種急性腦病和肝臟脂肪浸潤綜合征，常常發(fā)生于某些急性病毒性傳染病以后。病因尚不明確，但普遍認(rèn)為與下列因素有關(guān)：如病毒（流感病毒和水痘病毒）、水楊酸鹽、外源性病毒如（黃曲霉素）、內(nèi)在代謝缺陷等，各因素可相伴存在或各因素間相互影響而造成。臨床上病毒性感冒時不主張使用阿司匹林。[8]禁用情況

①有出血癥狀的潰瘍病或其他活動性出血時；血友病或血小板減少癥。②潰瘍病或腐蝕性胃炎；③葡萄糖6磷酸脫氫酶缺陷者（該品偶見引起溶血性貧血）；