愛愛醫(yī)資源抗帕金森病(PD)藥課件

抗帕金森?。≒D)藥抗帕金森?。≒D)藥1【病因】(1)原發(fā)性

(2)動(dòng)脈硬化老年性

(3)腦炎后遺癥

(4)化學(xué)藥物中毒等近年來認(rèn)為PD與接觸一種甲苯四氫吡啶（MPTP）物質(zhì)有關(guān)，該物質(zhì)是有機(jī)合成中一種常用的化學(xué)原料。

MPTPMPP+（神經(jīng)毒性可致DA

神經(jīng)變性壞死）

帕金森綜合癥MAO--B【病因】(1)原發(fā)性帕金森綜合癥MAO--B2愛愛醫(yī)資源抗帕金森病(PD)藥課件3病變部位及發(fā)病機(jī)制基底神經(jīng)節(jié)

DA（5—HT、GABA）

維持機(jī)體正常運(yùn)動(dòng)功能錐體外系相互調(diào)節(jié)、動(dòng)態(tài)平衡→DA↓Ach↑錐體外系反應(yīng)（震顫麻痹）DA↑Ach↓不自主運(yùn)動(dòng)，手足徐動(dòng)癥、舞

蹈病Ach（包括組胺能神經(jīng)）（—）（+）黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元變性壞死病變部位及發(fā)病機(jī)制DA（5—HT、GABA）維持機(jī)體正常4【發(fā)病機(jī)理】帕金森病又稱震顫麻痹癥。黑質(zhì)和紋狀體有多巴胺能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng),這兩種神經(jīng)在功能上相互拮抗,共同調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)機(jī)能,維持平衡狀態(tài)。當(dāng)黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元變性后,多巴胺神經(jīng)功能不足,而膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì),從而出現(xiàn)震顫麻痹癥狀?！景l(fā)病機(jī)理】帕金森病又稱震顫麻痹癥。黑質(zhì)和紋5根據(jù)以上發(fā)病機(jī)制，提出PD治療思路

增強(qiáng)中樞DA神經(jīng)功能

阻斷中樞膽堿受體除此以外，應(yīng)用抗組胺藥或補(bǔ)充5-HT的前體5-羥色氨酸對(duì)本病也有幫助。

新的治療思路：根據(jù)自由基致N元變性壞死的學(xué)說，提出新的治療思路為抗氧化治療：采用MAO-BI和維生素E等抗氧化藥物治療早期PD作為首選治療方案.治療帕金森病根據(jù)以上發(fā)病機(jī)制，提出PD治療思路治療帕金森病6抗帕金森病藥的分類1、中樞擬多巴胺類藥:

左旋多巴、卡比多巴、司來吉蘭、金剛烷胺、溴隱亭

2、中樞膽堿受體阻斷藥:

苯海索(安坦)、丙環(huán)定、布地品

抗帕金森病藥的分類1、中樞擬多巴胺類藥:

左旋多巴、卡比多巴7第一節(jié)中樞擬多巴胺類藥

左旋多巴

（L-dopa）第一節(jié)中樞擬多巴胺類藥

8【藥理作用與用途】11、抗震顫麻痹:→

左旋多巴

1%進(jìn)入中樞外周治療震顫麻痹不良反應(yīng)多巴脫羧酶

外周

中樞

多巴脫羧酶（-）卡比多巴

芐絲肼多巴胺↑中樞DA能N元興奮性【藥理作用與用途】11、抗震顫麻痹:→

1%進(jìn)入中9【藥理作用與用途】1抗震顫麻痹作用特點(diǎn)：

對(duì)多數(shù)患者有效,對(duì)輕癥、較年輕患者療效好。

改善肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難效果較好,對(duì)肌震顫效果差。

對(duì)抗精神病藥吩噻嗪類所致的錐體外系癥狀無效。

顯效慢,1-6個(gè)月顯示最大療效?！舅幚碜饔门c用途】1抗震顫麻痹作用特點(diǎn)：

對(duì)多數(shù)患者有效10【藥理作用與用途】22、治療肝昏迷：

肝衰竭時(shí)，血中苯乙胺和酪胺↑，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成偽遞質(zhì)(苯乙醇胺和苯羥乙胺)，取代正常遞質(zhì)NA，出現(xiàn)肝昏迷;L-dopa轉(zhuǎn)變?yōu)镹A后，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動(dòng)?！舅幚碜饔门c用途】22、治療肝昏迷：

肝衰竭時(shí)，血中苯乙胺11【不良反應(yīng)】1、胃腸反應(yīng):與激動(dòng)CTZ的D2R有關(guān)；惡心、嘔吐等最常見,但有耐受性2、心血管反應(yīng)：與激動(dòng)外周突觸前膜D2R產(chǎn)生負(fù)反饋有關(guān)而出現(xiàn)體位性低血壓,另可激動(dòng)β1R引起心律失常等。3、精神障礙：幻覺、躁狂,焦慮,失眠；應(yīng)減量，也可用氯氮平治療。4.不自主的異常運(yùn)動(dòng)：如張口、咬牙等和“開-關(guān)現(xiàn)象”：突然多動(dòng)不安，而后又全身強(qiáng)直不動(dòng)；應(yīng)減量?！静涣挤磻?yīng)】1、胃腸反應(yīng):與激動(dòng)CTZ的D2R有關(guān)；惡心、12【藥物相互作用】1、VitB6可增強(qiáng)多巴脫羧酶活性(為該酶的輔酶),故左旋多巴與VitB6合用其外周不良反應(yīng)增強(qiáng)，療效降低。2、與外周多巴脫羧酶抑制劑卡比多巴(α-甲基多巴肼)或芐絲肼合用可增強(qiáng)療效，↓不良反應(yīng)的發(fā)生。3、抗精神病藥(如吩噻嗪類,丁酰苯類)不能與左旋多巴合用,因前者阻斷DA受體?！舅幬锵嗷プ饔谩?、VitB6可增強(qiáng)多巴脫羧酶活性(為該酶13金剛烷胺

作用：

1、促進(jìn)DA能神經(jīng)元釋放DA和抑制其再攝取

2、直接激動(dòng)D2受體

3、作用比L-dopa弱，比安坦強(qiáng)，對(duì)各型震顫麻痹有效,與左旋多巴合用有協(xié)同。

特點(diǎn):見效快而持效短。金剛烷胺

作用：

1、促進(jìn)DA能神經(jīng)元14

卡比多巴、芐絲肼：外周多巴脫羧酶抑制劑★培高利特（pergolide）機(jī)制：

多巴胺受體激動(dòng)劑（D1、D2受體），作用比溴隱亭強(qiáng)10倍司來吉蘭：為MAO-B（存在于中樞，而A型則存在于外周腸道）抑制劑，使腦內(nèi)DA代謝↓溴隱亭：激動(dòng)中樞D2受體，也可治療溢乳及回乳及肢端肥大癥

卡比多巴、芐絲肼：外周多巴脫羧酶抑制劑★15第二節(jié)

膽堿受體阻斷藥

苯海索(安坦)

第二節(jié)

膽堿受體阻斷藥16【藥理作用】中樞抗膽堿作用較強(qiáng),而外周抗膽堿作用約為阿托品的1/10-1/2對(duì)震顫、流涎作用明顯.

【藥理作用】17【臨床應(yīng)用】用于震顫麻痹,療效比左旋多巴和金剛烷胺差,適用于：(1)輕癥(2)也可作為左旋多巴治療的輔助藥物或不能耐受左旋多巴者。(3)對(duì)抗精神病藥引起的震顫麻痹(錐體外系癥狀)有效。【臨床應(yīng)用】用于震顫麻痹,療效比左旋多巴和金剛烷胺差,18【不良反應(yīng)】較阿托品少.

丙環(huán)定：作用和應(yīng)用與苯海索相似【不良反應(yīng)】19抗帕金森?。≒D)藥抗帕金森病（PD)藥20【病因】(1)原發(fā)性

(2)動(dòng)脈硬化老年性

(3)腦炎后遺癥

(4)化學(xué)藥物中毒等近年來認(rèn)為PD與接觸一種甲苯四氫吡啶（MPTP）物質(zhì)有關(guān)，該物質(zhì)是有機(jī)合成中一種常用的化學(xué)原料。

MPTPMPP+（神經(jīng)毒性可致DA

神經(jīng)變性壞死）

帕金森綜合癥MAO--B【病因】(1)原發(fā)性帕金森綜合癥MAO--B21愛愛醫(yī)資源抗帕金森病(PD)藥課件22病變部位及發(fā)病機(jī)制基底神經(jīng)節(jié)

DA（5—HT、GABA）

維持機(jī)體正常運(yùn)動(dòng)功能錐體外系相互調(diào)節(jié)、動(dòng)態(tài)平衡→DA↓Ach↑錐體外系反應(yīng)（震顫麻痹）DA↑Ach↓不自主運(yùn)動(dòng)，手足徐動(dòng)癥、舞

蹈病Ach（包括組胺能神經(jīng)）（—）（+）黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元變性壞死病變部位及發(fā)病機(jī)制DA（5—HT、GABA）維持機(jī)體正常23【發(fā)病機(jī)理】帕金森病又稱震顫麻痹癥。黑質(zhì)和紋狀體有多巴胺能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng),這兩種神經(jīng)在功能上相互拮抗,共同調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)機(jī)能,維持平衡狀態(tài)。當(dāng)黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元變性后,多巴胺神經(jīng)功能不足,而膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì),從而出現(xiàn)震顫麻痹癥狀。【發(fā)病機(jī)理】帕金森病又稱震顫麻痹癥。黑質(zhì)和紋24根據(jù)以上發(fā)病機(jī)制，提出PD治療思路

增強(qiáng)中樞DA神經(jīng)功能

阻斷中樞膽堿受體除此以外，應(yīng)用抗組胺藥或補(bǔ)充5-HT的前體5-羥色氨酸對(duì)本病也有幫助。

新的治療思路：根據(jù)自由基致N元變性壞死的學(xué)說，提出新的治療思路為抗氧化治療：采用MAO-BI和維生素E等抗氧化藥物治療早期PD作為首選治療方案.治療帕金森病根據(jù)以上發(fā)病機(jī)制，提出PD治療思路治療帕金森病25抗帕金森病藥的分類1、中樞擬多巴胺類藥:

左旋多巴、卡比多巴、司來吉蘭、金剛烷胺、溴隱亭

2、中樞膽堿受體阻斷藥:

苯海索(安坦)、丙環(huán)定、布地品

抗帕金森病藥的分類1、中樞擬多巴胺類藥:

左旋多巴、卡比多巴26第一節(jié)中樞擬多巴胺類藥

左旋多巴

（L-dopa）第一節(jié)中樞擬多巴胺類藥

27【藥理作用與用途】11、抗震顫麻痹:→

左旋多巴

1%進(jìn)入中樞外周治療震顫麻痹不良反應(yīng)多巴脫羧酶

外周

中樞

多巴脫羧酶（-）卡比多巴

芐絲肼多巴胺↑中樞DA能N元興奮性【藥理作用與用途】11、抗震顫麻痹:→

1%進(jìn)入中28【藥理作用與用途】1抗震顫麻痹作用特點(diǎn)：

對(duì)多數(shù)患者有效,對(duì)輕癥、較年輕患者療效好。

改善肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難效果較好,對(duì)肌震顫效果差。

對(duì)抗精神病藥吩噻嗪類所致的錐體外系癥狀無效。

顯效慢,1-6個(gè)月顯示最大療效?！舅幚碜饔门c用途】1抗震顫麻痹作用特點(diǎn)：

對(duì)多數(shù)患者有效29【藥理作用與用途】22、治療肝昏迷：

肝衰竭時(shí)，血中苯乙胺和酪胺↑，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成偽遞質(zhì)(苯乙醇胺和苯羥乙胺)，取代正常遞質(zhì)NA，出現(xiàn)肝昏迷;L-dopa轉(zhuǎn)變?yōu)镹A后，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動(dòng)?！舅幚碜饔门c用途】22、治療肝昏迷：

肝衰竭時(shí)，血中苯乙胺30【不良反應(yīng)】1、胃腸反應(yīng):與激動(dòng)CTZ的D2R有關(guān)；惡心、嘔吐等最常見,但有耐受性2、心血管反應(yīng)：與激動(dòng)外周突觸前膜D2R產(chǎn)生負(fù)反饋有關(guān)而出現(xiàn)體位性低血壓,另可激動(dòng)β1R引起心律失常等。3、精神障礙：幻覺、躁狂,焦慮,失眠；應(yīng)減量，也可用氯氮平治療。4.不自主的異常運(yùn)動(dòng)：如張口、咬牙等和“開-關(guān)現(xiàn)象”：突然多動(dòng)不安，而后又全身強(qiáng)直不動(dòng)；應(yīng)減量?！静涣挤磻?yīng)】1、胃腸反應(yīng):與激動(dòng)CTZ的D2R有關(guān)；惡心、31【藥物相互作用】1、VitB6可增強(qiáng)多巴脫羧酶活性(為該酶的輔酶),故左旋多巴與VitB6合用其外周不良反應(yīng)增強(qiáng)，療效降低。2、與外周多巴脫羧酶抑制劑卡比多巴(α-甲基多巴肼)或芐絲肼合用可增強(qiáng)療效，↓不良反應(yīng)的發(fā)生。3、抗精神病藥(如吩噻嗪類,丁酰苯類)不能與左旋多巴合用,因前者阻斷DA受體?！舅幬锵嗷プ饔谩?、VitB6可增強(qiáng)多巴脫羧酶活性(為該酶32金剛烷胺

作用：

1、促進(jìn)DA能神經(jīng)元釋放DA和抑制其再攝取

2、直接激動(dòng)D2受體

3、作用比L-dopa弱，比安坦強(qiáng)，對(duì)各型震顫麻痹有效,與左旋多巴合用有協(xié)同。

特點(diǎn):見效快而持效短。金剛烷胺

作用：

1、促進(jìn)DA能神經(jīng)元33

卡比多巴、芐絲肼：外周多巴脫羧酶抑制劑★培高利特（pergolide）機(jī)制：

多巴胺受體激動(dòng)劑（D1、D2受體），作用比溴隱亭強(qiáng)10倍司來吉蘭：為MAO-B（存在于中樞，而A型則存在于外周腸道）抑制劑，使腦內(nèi)DA代謝↓溴隱亭：激動(dòng)中樞D2受體，也可治療溢乳及回乳及肢端肥大癥

卡比多巴、芐絲肼：外周多巴脫羧酶抑制劑★34第二節(jié)

膽堿受體阻斷藥

苯海索(安坦)

第二節(jié)

膽堿受體阻斷藥