藥理學補充章節(jié)-腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件

藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理16、人民應該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對于不公正的行為加以指責，并非因為他們愿意做出這種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強者做什么事都橫行霸道。——奧維德19、法律是社會的習慣和思想的結晶?！小の椤ね栠d20、人們嘴上掛著的法律，其真實含義是財富?！獝郢I生藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理16、人民應該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對于不公正的行為加以指責，并非因為他們愿意做出這種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強者做什么事都橫行霸道。——奧維德19、法律是社會的習慣和思想的結晶。——托·伍·威爾遜20、人們嘴上掛著的法律，其真實含義是財富?！獝郢I生學習目的掌握血管緊張素轉化酶抑制藥（ACEI）的藥理作用、臨床應用及不良反應。熟悉常用ACEI和血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥的特點。了解腎素-血管緊張素系統(tǒng)、ACEI的化學結構與分類、ACEI和血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥的體內過程。腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理

Renin-angiotensinSystem

參考教材P195~198、211藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理16、人民應該為法律1藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件2藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件3藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件4藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件5ACEIACEI6參與心血管系統(tǒng)功能調節(jié)的主要因素神經調節(jié):交感NSNA,AD體液調節(jié):RAASBK-PGS

ETNOAVPEDRFANP參與心血管系統(tǒng)功能調節(jié)的主要因素7意義:1、調節(jié)心血管系統(tǒng)正常的生理功能，早期可代償,后期失代償。2、在高血壓、心肌肥大、CHF等病理過程中，RAAS亢進，引起心肌肥大、血管增生硬化，降低心肌、血管的順應性，是此類患者病情惡性發(fā)展的重要體液因素。意義:8第一節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)

一、腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）構成

RAS是由腎素、血管緊張素及其受體組成的體液調節(jié)系統(tǒng)，在調節(jié)心血管正常生理功能及高血壓、心肌肥厚、充血性心衰等方面起重要作用。

第一節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)一、腎素-血管緊張素系9藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件10

AngⅡ參與重構：（1）AngⅡ增加心肌細胞內DNA,RNA含量及代謝轉化，增強蛋白質合成，促進心肌肥厚。（2）AngⅡ還快速誘導c-fos,c-myc,c-jun原癌基因的表達，促進細胞生長繁殖，參與重構。AngⅡ參與重構：11藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件12二、腎素-血管緊張素系統(tǒng)功能AngⅡ作用于AT1受體（主要）1.升高血壓:血管收縮、促進醛固酮釋放。2.心血管重構：

促進心肌細胞增生肥大，心肌肥厚。促進血管平滑肌增殖肥大，血管增生，血管壁增厚。參與高血壓、充血性心力衰竭、動脈粥樣硬化等的病理過程。二、腎素-血管緊張素系統(tǒng)功能AngⅡ作用于AT1受體（13藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件14三、阻斷RAS病理作用可從上述三個位點著手1.抑制腎素以減少血管緊張素原轉化為AngⅠ；

使用腎素抑制劑2.抑制血管緊張素轉換酶以減少AngⅡ的產生；

使用ACEI3.拮抗AT1受體以阻斷其升壓及其它病理作用。

使用AT1受體拮抗劑三、阻斷RAS病理作用可從上述三個位點著手15

腎素抑制劑:

能有效地、高度選擇性地抑制RAS系統(tǒng)，具有抗交感作用，因而避免了血管擴張后反射性的心動過速；能改善心衰患者的血流動力學；對腎臟的保護作用強于ACEI和AT1受體拮抗劑；預期副作用小。腎素抑制劑:能有效地、高度選擇性地抑制RAS系統(tǒng)，16最早研究的抗腎素制劑為特異性抗腎素抗體，降壓作用與ACEI相當，但具有抗原性，不能口服，臨床應用受限。第一代腎素抑制劑：屬肽類，雷米克林、依那克林具有作用時間短、生物利用度低、口服有首過效應、易為蛋白酶水解等缺點，臨床應用價值低。

最早研究的抗腎素制劑為特異性抗腎素抗體，降壓作用與A17第二代腎素抑制劑：非肽類，阿利吉侖(aliskiren),口服有效，持續(xù)降壓24小時及其以上。其由瑞士諾華公司生產,2007年3月5日成為首個獲美國FDA批準上市的該類藥物。2010年3月26日,

SFDA正式批準阿利吉侖在中國上市。

第二代腎素抑制劑：非肽類，阿利吉侖(aliski18第二節(jié)血管緊張素轉化酶抑制藥一、ACEI研究發(fā)展史：

1965年，由塞爾吉奧·恩里克·費費拉領導的一個巴西研究小組在南美蝮蛇毒液中發(fā)現了一種肽，可以令血管擴張，從而降低血壓。這種肽后被統(tǒng)稱為緩激肽增強因子，可抑制激肽酶II，后來利用它研制出ACEI。第二節(jié)血管緊張素轉化酶抑制藥一、ACEI研究發(fā)展史：19

南美蝮蛇南美蝮蛇20

卡托普利是人類研制成功的第一個血管緊張素轉換酶抑制劑，由中美上海施貴寶制藥公司生產，1981年正式應用于臨床，至今已有30年的歷史，在心血管疾病的預防和治療中發(fā)揮了顯著的作用。目前卡托普利已在全世界80多個國家得到廣泛使用。

現已批準上市的ACEI至少有17種，它們有共同的藥理作用，目前已成為治療高血壓、CHF等心血管疾病的重要藥物?？ㄍ衅绽侨祟愌兄瞥晒Φ牡谝粋€血管緊張素轉換酶抑21二、化學結構與分類（了解）

⒈ACEI的化學結構和構效關系

ACEI與ACE的Zn2+結合，抑制其活性。

現有藥物與Zn2+結合的基團有三類：

⑴巰基（－SH）結合：如卡托普利

⑵羧基（－COOH）結合：如依那普利等

⑶磷酸基（－POO）結合：如福辛普利

▲藥物與Zn2+親和力及“附加結合點”數目決定藥作用強度和作用持續(xù)時間。

▲含羧基的ACEI作用強、持久。二、化學結構與分類（了解）

⒈ACEI的化學結構和構效關系22⒉活性藥與前體藥：活性藥：與Zn2+結合的必須是－SH、－POO、－COOH，如卡托普利、賴諾普利。前體藥：有些藥（依那普利、福辛普利等）為前體，須在體內轉化后才能起效。如福辛普利-POOR→-POOH，依那普利-COOC2H5→-COOH⒉活性藥與前體藥：23鹽酸貝那普利片鹽酸貝那普利片24三、作用機制：抑制血管緊張素轉化酶（ACE）1.AngⅡ的生成↓：擴血管降壓，抑制心血管細胞增生肥大、抗心血管細胞肥大增生和重構。2.緩激肽的降解↓：緩激肽↑→激活緩激肽B2受體→NO↑和PGI2↑→舒張血管、降低血壓；抑制血小板聚集；抗心血管細胞肥大增生和重構作用

三、作用機制：抑制血管緊張素轉化酶（ACE）25藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件26四、藥理作用1.擴血管、降壓作用2.抗心血管病理性重構3.保護血管內皮和抗動脈粥樣硬化作用動物和臨床表明，ACEI能逆轉心衰、動脈硬化、高血壓對內皮細胞的損害，恢復內皮依賴性舒張功能；ACEI還有抗脂質過氧化，抗動粥作用。四、藥理作用27

4．抗心肌缺血、保護心肌ACEI抑制心肌再灌損傷，抗自由基對心肌損害?？ㄍ衅绽麥p少心梗病人再梗死危險性。

5.增加胰島素敏感性

卡托普利等能增加糖尿病、高血壓病人對胰島素的敏感性。

4．抗心肌缺血、保護心肌28

高血壓充血性心衰（CHF）、心肌梗死治療糖尿病性腎病和其他腎病

五、臨床應用高血壓五、臨床應用291、高血壓:降壓的一線藥.

▲對伴有糖尿病及胰島素抵抗、左室肥厚、心衰、急性心肌梗死、腎病的高血壓首選?！p中度高血壓(單用)，合用利尿藥增效，比單純加量更有效.▲重癥/頑固性高血壓，合用利尿藥/β-R阻斷劑，長期用藥可明顯改善患者的生活質量且無耐受性，停藥不反跳。藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件30與其他降壓藥相比，優(yōu)點如下：（1）明顯減輕高血壓患者常伴有的左心室肥厚，優(yōu)于其他藥物；（2）長期應用，不易引起電解質紊亂，脂質代謝障礙。且可糾正高血壓患者的胰島素抵抗，其他藥物所不具備；（3）保護腎臟，抗蛋白尿作用。如：卡托普利（巰甲丙脯酸）、苯那普利能增加腎血流，改善腎功能。

與其他降壓藥相比，優(yōu)點如下：312．充血性心衰（CHF）、心肌梗死

ACEI改善CHF預后并降低死亡率，延長病人的壽命，對強心苷和利尿藥治療無效的病人常有效ACEI降低心梗并發(fā)心衰的死亡率，改善血流動力學和重要器官的血液灌注。

卡托普利、依那普利等，都可降低心梗死亡率2．充血性心衰（CHF）、心肌梗死32

3.治療糖尿病性腎病和其他腎病:

(1)可糾正高血壓患者的胰島素抵抗，其他藥物所不具備；(2)有保護腎臟，減輕蛋白尿作用。(3)ACEI擴張腎出球小動脈,保存緩激肽,保護腎小球(4)對腎動脈阻塞、腎動脈硬化、雙側腎血管病變，ACEI能加重損害原因：ACEI擴張出球小動脈而降低腎小球濾過壓，影響其腎功能。3.治療糖尿病性腎病和其他腎病:33ACEI對腎臟的保護作用擴張腎臟出球小動脈；降低腎小球毛細血管壓力及容積從而減少蛋白尿；抑制腎小球血管間質細胞增生及基質蛋白積聚而減輕腎小球硬化；ACEI對腎臟的保護作用擴張腎臟出球小動脈；34六、不良反應1.首劑低血壓2.咳嗽：無痰干咳原因：緩激肽降解↓，使肺部緩激肽增多。誘生前列腺素增多，在肺部濃度增加。

ACEI導致的干咳有時在服藥數月后才出現。臨床曾出現過服洛汀新的患者，5月后出現干咳，一開始并未想到ACEI，但對癥治療無效，最后停藥后咳嗽迅速消失，證實其為ACEI所致。

六、不良反應353.高血鉀：醛固酮分泌減少，血鉀升高。4.低血糖:ACEI增強機體對胰島素的敏感性,降低血糖。5.腎功能損害:

(1)在腎動脈阻塞、腎動脈硬化病人，由于雙側腎血管有病變，腎血液灌注減少；ACEI擴張腎出球小動脈，進一步降低了腎灌注壓，加重腎缺血，腎功能下降；(2)停藥后常可恢復；3.高血鉀：醛固酮分泌減少，血鉀升高。366.育齡婦女慎用:

(1)因可使胎兒畸形,妊娠高血壓絕對禁用(2)可從乳汁分泌,哺乳婦女忌用;7.血管神經性水腫：

較罕見但嚴重，在唇、舌和面部，偶見喉頭水腫，可能與緩激肽和代謝物有關。8.含巰基藥，如卡托普利可引起味覺異常、皮疹、白細胞缺乏癥（多見于腎功能不良）等。6.育齡婦女慎用:37七、常用ACEI

卡托普利(captopril)第一個用于臨床

【藥理作用】

直接抑制ACE的作用；

降壓作用起效快，降壓持續(xù)時間約8～12h。

使胰島素敏感性增高；

含－SH,有自由基清除作用?！倔w內過程】

口服吸收快,生物利用度為75%,宜在進餐前1h服用。T1/2為2h,在體內消除較快。

七、常用ACEI卡托普利(captop38【臨床應用】

高血壓（急性）：首選

充血性心力衰竭 心肌梗死糖尿病性腎?。篎DA唯一批準應用的ACEI?！静涣挤磻?/p>

咳嗽。因含－SH，有青霉胺樣反應（味覺障礙、皮疹、中性粒細胞減少

）?！九R床應用】【不良反應】39

特點：

作用比卡托普利強約10倍。

作用出現較緩慢,維持時間較長，達24h以上,每日給藥1次

對（血糖和脂質）代謝影響很小.

常見不良反應為干咳、低血壓、血管神經性水腫、高血鉀、急性腎功能衰竭等。不含巰基，無蛋白尿、味覺障礙、白細胞減少。

依那普利

特點：依那普利40特點：是前藥，含有磷酸基。對心腦ACE抑制作用強而持久,心腦分布多，對腎臟ACE抑制作用弱而短暫。

肝腎雙通道排泄,在輕、中度腎功能不全者,連用10天不引起蓄積,故在肝或腎功能減退患者,一般不需要減量。

在乳汁中有分泌,哺乳婦女忌用。

福辛普利(蒙諾)

特點：福辛普利(蒙諾)41第三節(jié)血管緊張素Ⅱ(AT1)受體阻斷藥

90年代，氯沙坦（losartan）第一個非肽類AT1受體拮抗藥用于臨床，纈沙坦、依白沙坦、坎地沙坦等。這類在受體水平阻斷RAS，作用比ACEI更為專一，通過拮抗AngⅡ作用，產生類似ACEI的作用。第三節(jié)血管緊張素Ⅱ(AT1)受體阻斷藥42藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件43

AT1受體拮抗藥和ACEI的比較：（1）AT1受體拮抗藥能阻斷糜酶旁路生成的AngⅡ（30%），故抗AngⅡ比ACEI更完全（2）AT1受體拮抗藥不影響ACE，不產生與緩激肽有關的咳嗽及血管神經性水腫

（3）缺乏ACEI的緩激肽-NO途徑的對心血管保護作用

（4）AT1受體拮抗藥與ACEI合用，對減輕心肌重構、降壓、降低血漿醛固酮和NE，有良好的相加作用；不良反應沒有增加，好于一藥單用。

AT1受體拮抗藥和ACEI的比較：44氯沙坦（losartan）口服易吸收，生物利用度33%，主要在肝臟代謝，代謝物活性強。作用(1)選擇性拮抗AT1受體（強AT2受體數萬倍）,舒張血管，血壓↓，效果相似依那普利。(2)醛固酮↓(3)逆轉心血管重構(4)無轉換酶抑制活性氯沙坦（losartan）45應用1.高血壓：治療高血壓，耐受性好，被WHO推薦為一線藥，與利尿藥（氫氯噻嗪）合用，降壓協同。2.充血性心衰不良反應：無干咳、血管神經性水腫，其他與ACEI相似。應用461.試述血管緊張素轉化酶抑制藥（ACEI）的藥理作用、臨床應用及不良反應。2.與ACEI相比，AT1受體拮抗藥有哪些優(yōu)缺點？

思考題1.試述血管緊張素轉化酶抑制藥（ACEI）的藥理作用、臨床應4741、學問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥?！⒉贰と铡しɡ?/p>

42、只有在人群中間，才能認識自己?！聡?/p>

43、重復別人所說的話，只需要教育；而要挑戰(zhàn)別人所說的話，則需要頭腦?！旣悺づ宓俨┒鳌て諣?/p>

44、卓越的人一大優(yōu)點是：在不利與艱難的遭遇里百折不饒?！惗喾?/p>

45、自己的飯量自己知道?！K聯41、學問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥。——阿卜48藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理16、人民應該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對于不公正的行為加以指責，并非因為他們愿意做出這種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者。——柏拉圖18、制定法律法令，就是為了不讓強者做什么事都橫行霸道。——奧維德19、法律是社會的習慣和思想的結晶?！小の椤ね栠d20、人們嘴上掛著的法律，其真實含義是財富。——愛獻生藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理16、人民應該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對于不公正的行為加以指責，并非因為他們愿意做出這種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者。——柏拉圖18、制定法律法令，就是為了不讓強者做什么事都橫行霸道?！獖W維德19、法律是社會的習慣和思想的結晶。——托·伍·威爾遜20、人們嘴上掛著的法律，其真實含義是財富?！獝郢I生學習目的掌握血管緊張素轉化酶抑制藥（ACEI）的藥理作用、臨床應用及不良反應。熟悉常用ACEI和血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥的特點。了解腎素-血管緊張素系統(tǒng)、ACEI的化學結構與分類、ACEI和血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥的體內過程。腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理

Renin-angiotensinSystem

參考教材P195~198、211藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理16、人民應該為法律49藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件50藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件51藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件52藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件53ACEIACEI54參與心血管系統(tǒng)功能調節(jié)的主要因素神經調節(jié):交感NSNA,AD體液調節(jié):RAASBK-PGS

ETNOAVPEDRFANP參與心血管系統(tǒng)功能調節(jié)的主要因素55意義:1、調節(jié)心血管系統(tǒng)正常的生理功能，早期可代償,后期失代償。2、在高血壓、心肌肥大、CHF等病理過程中，RAAS亢進，引起心肌肥大、血管增生硬化，降低心肌、血管的順應性，是此類患者病情惡性發(fā)展的重要體液因素。意義:56第一節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)

一、腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）構成

RAS是由腎素、血管緊張素及其受體組成的體液調節(jié)系統(tǒng)，在調節(jié)心血管正常生理功能及高血壓、心肌肥厚、充血性心衰等方面起重要作用。

第一節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)一、腎素-血管緊張素系57藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件58

AngⅡ參與重構：（1）AngⅡ增加心肌細胞內DNA,RNA含量及代謝轉化，增強蛋白質合成，促進心肌肥厚。（2）AngⅡ還快速誘導c-fos,c-myc,c-jun原癌基因的表達，促進細胞生長繁殖，參與重構。AngⅡ參與重構：59藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件60二、腎素-血管緊張素系統(tǒng)功能AngⅡ作用于AT1受體（主要）1.升高血壓:血管收縮、促進醛固酮釋放。2.心血管重構：

促進心肌細胞增生肥大，心肌肥厚。促進血管平滑肌增殖肥大，血管增生，血管壁增厚。參與高血壓、充血性心力衰竭、動脈粥樣硬化等的病理過程。二、腎素-血管緊張素系統(tǒng)功能AngⅡ作用于AT1受體（61藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件62三、阻斷RAS病理作用可從上述三個位點著手1.抑制腎素以減少血管緊張素原轉化為AngⅠ；

使用腎素抑制劑2.抑制血管緊張素轉換酶以減少AngⅡ的產生；

使用ACEI3.拮抗AT1受體以阻斷其升壓及其它病理作用。

使用AT1受體拮抗劑三、阻斷RAS病理作用可從上述三個位點著手63

腎素抑制劑:

能有效地、高度選擇性地抑制RAS系統(tǒng)，具有抗交感作用，因而避免了血管擴張后反射性的心動過速；能改善心衰患者的血流動力學；對腎臟的保護作用強于ACEI和AT1受體拮抗劑；預期副作用小。腎素抑制劑:能有效地、高度選擇性地抑制RAS系統(tǒng)，64最早研究的抗腎素制劑為特異性抗腎素抗體，降壓作用與ACEI相當，但具有抗原性，不能口服，臨床應用受限。第一代腎素抑制劑：屬肽類，雷米克林、依那克林具有作用時間短、生物利用度低、口服有首過效應、易為蛋白酶水解等缺點，臨床應用價值低。

最早研究的抗腎素制劑為特異性抗腎素抗體，降壓作用與A65第二代腎素抑制劑：非肽類，阿利吉侖(aliskiren),口服有效，持續(xù)降壓24小時及其以上。其由瑞士諾華公司生產,2007年3月5日成為首個獲美國FDA批準上市的該類藥物。2010年3月26日,

SFDA正式批準阿利吉侖在中國上市。

第二代腎素抑制劑：非肽類，阿利吉侖(aliski66第二節(jié)血管緊張素轉化酶抑制藥一、ACEI研究發(fā)展史：

1965年，由塞爾吉奧·恩里克·費費拉領導的一個巴西研究小組在南美蝮蛇毒液中發(fā)現了一種肽，可以令血管擴張，從而降低血壓。這種肽后被統(tǒng)稱為緩激肽增強因子，可抑制激肽酶II，后來利用它研制出ACEI。第二節(jié)血管緊張素轉化酶抑制藥一、ACEI研究發(fā)展史：67

南美蝮蛇南美蝮蛇68

卡托普利是人類研制成功的第一個血管緊張素轉換酶抑制劑，由中美上海施貴寶制藥公司生產，1981年正式應用于臨床，至今已有30年的歷史，在心血管疾病的預防和治療中發(fā)揮了顯著的作用。目前卡托普利已在全世界80多個國家得到廣泛使用。

現已批準上市的ACEI至少有17種，它們有共同的藥理作用，目前已成為治療高血壓、CHF等心血管疾病的重要藥物?？ㄍ衅绽侨祟愌兄瞥晒Φ牡谝粋€血管緊張素轉換酶抑69二、化學結構與分類（了解）

⒈ACEI的化學結構和構效關系

ACEI與ACE的Zn2+結合，抑制其活性。

現有藥物與Zn2+結合的基團有三類：

⑴巰基（－SH）結合：如卡托普利

⑵羧基（－COOH）結合：如依那普利等

⑶磷酸基（－POO）結合：如福辛普利

▲藥物與Zn2+親和力及“附加結合點”數目決定藥作用強度和作用持續(xù)時間。

▲含羧基的ACEI作用強、持久。二、化學結構與分類（了解）

⒈ACEI的化學結構和構效關系70⒉活性藥與前體藥：活性藥：與Zn2+結合的必須是－SH、－POO、－COOH，如卡托普利、賴諾普利。前體藥：有些藥（依那普利、福辛普利等）為前體，須在體內轉化后才能起效。如福辛普利-POOR→-POOH，依那普利-COOC2H5→-COOH⒉活性藥與前體藥：71鹽酸貝那普利片鹽酸貝那普利片72三、作用機制：抑制血管緊張素轉化酶（ACE）1.AngⅡ的生成↓：擴血管降壓，抑制心血管細胞增生肥大、抗心血管細胞肥大增生和重構。2.緩激肽的降解↓：緩激肽↑→激活緩激肽B2受體→NO↑和PGI2↑→舒張血管、降低血壓；抑制血小板聚集；抗心血管細胞肥大增生和重構作用

三、作用機制：抑制血管緊張素轉化酶（ACE）73藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件74四、藥理作用1.擴血管、降壓作用2.抗心血管病理性重構3.保護血管內皮和抗動脈粥樣硬化作用動物和臨床表明，ACEI能逆轉心衰、動脈硬化、高血壓對內皮細胞的損害，恢復內皮依賴性舒張功能；ACEI還有抗脂質過氧化，抗動粥作用。四、藥理作用75

4．抗心肌缺血、保護心肌ACEI抑制心肌再灌損傷，抗自由基對心肌損害。卡托普利減少心梗病人再梗死危險性。

5.增加胰島素敏感性

卡托普利等能增加糖尿病、高血壓病人對胰島素的敏感性。

4．抗心肌缺血、保護心肌76

高血壓充血性心衰（CHF）、心肌梗死治療糖尿病性腎病和其他腎病

五、臨床應用高血壓五、臨床應用771、高血壓:降壓的一線藥.

▲對伴有糖尿病及胰島素抵抗、左室肥厚、心衰、急性心肌梗死、腎病的高血壓首選?！p中度高血壓(單用)，合用利尿藥增效，比單純加量更有效.▲重癥/頑固性高血壓，合用利尿藥/β-R阻斷劑，長期用藥可明顯改善患者的生活質量且無耐受性，停藥不反跳。藥理學補充章節(jié)——腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理課件78與其他降壓藥相比，優(yōu)點如下：（1）明顯減輕高血壓患者常伴有的左心室肥厚，優(yōu)于其他藥物；（2）長期應用，不易引起電解質紊亂，脂質代謝障礙。且可糾正高血壓患者的胰島素抵抗，其他藥物所不具備；（3）保護腎臟，抗蛋白尿作用。如：卡托普利（巰甲丙脯酸）、苯那普利能增加腎血流，改善腎功能。

與其他降壓藥相比，優(yōu)點如下：792．充血性心衰（CHF）、心肌梗死

ACEI改善CHF預后并降低死亡率，延長病人的壽命，對強心苷和利尿藥治療無效的病人常有效ACEI降低心梗并發(fā)心衰的死亡率，改善血流動力學和重要器官的血液灌注。

卡托普利、依那普利等，都可降低心梗死亡率2．充血性心衰（CHF）、心肌梗死80

3.治療糖尿病性腎病和其他腎病:

(1)可糾正高血壓患者的胰島素抵抗，其他藥物所不具備；(2)有保護腎臟，減輕蛋白尿作用。(3)ACEI擴張腎出球小動脈,保存緩激肽,保護腎小球(4)對腎動脈阻塞、腎動脈硬化、雙側腎血管病變，ACEI能加重損害原因：ACEI擴張出球小動脈而降低腎小球濾過壓，影響其腎功能。3.治療糖尿病性腎病和其他腎病:81ACEI對腎臟的保護作用擴張腎臟出球小動脈；降低腎小球毛細血管壓力及容積從而減少蛋白尿；抑制腎小球血管間質細胞增生及基質蛋白積聚而減輕腎小球硬化；ACEI對腎臟的保護作用擴張腎臟出球小動脈；82六、不良反應1.首劑低血壓2.咳嗽：無痰干咳原因：緩激肽降解↓，使肺部緩激肽增多。誘生前列腺素增多，在肺部濃度增加。

ACEI導致的干咳有時在服藥數月后才出現。臨床曾出現過服洛汀新的患者，5月后出現干咳，一開始并未想到ACEI，但對癥治療無效，最后停藥后咳嗽迅速消失，證實其為ACEI所致。

六、不良反應833.高血鉀：醛固酮分泌減少，血鉀升高。4.低血糖:ACEI增強機體對胰島素的敏感性,降低血糖。5.腎功能損害:

(1)在腎動脈阻塞、腎動脈硬化病人，由于雙側腎血管有病變，腎血液灌注減少；ACEI擴張腎出球小動脈，進一步降低了腎灌注壓，加重腎缺血，腎功能下降；(2)停藥后?？苫謴?；3.高血鉀：醛固酮分泌減少，血鉀升高。846.育齡婦女慎用:

(1)因可使胎兒畸形,妊娠高血壓絕對禁用(2)可從乳汁分泌,哺乳婦女忌用;7.血管神經性水腫：

較罕見但嚴重，在唇、舌和面部，偶見喉頭水腫，可能與緩激肽和代謝物有關。8.含巰基藥，如卡托普利可引起味覺異常、皮疹、白細胞缺乏癥（多見于腎功能不良）等。6.育齡婦女慎用:85七、常用ACEI

卡托普利(captopril)第一個用于臨床

【藥理作用】

直接抑制ACE的作用；

降壓作用起效快，降壓持續(xù)時間約8～12h。

使胰島素敏感性增高；

含－SH,有自由基清除作用。【體內過程】

口服吸收快,生物利用度為75%,宜在進餐前1h服用。T1/2為2h,在體內消除較快。

七、常用ACEI卡托普利(captop86【臨床應用】

高血壓（急性）：首選

充血性心力衰竭 心肌梗死糖尿病性腎?。篎DA唯一批準應用的ACEI?！静涣挤磻?/p>

咳嗽。因含－SH，有青霉胺樣反應（味覺障礙、皮疹、中性粒細胞減少

）?！?/p>