病毒的感染與免疫課件

第24章病毒的感染與免疫

病毒通過一定的途徑侵入宿主的易感細胞,在細胞中進行復(fù)制、表達并裝配成新的病毒顆粒，釋放至細胞外，進而在宿主機體中擴散，該過程稱為病毒感染（viralinfection）。第24章病毒的感染與免疫病毒通過一定的途徑侵入宿主第一節(jié)病毒的感染一、病毒的傳染源、傳播方式與感染途徑病毒的傳染源主要傳染源是人患者、隱性感染者和慢性感染者第一節(jié)病毒的感染一、病毒的傳染源、傳播方式與感染途徑病毒的傳播方式（一）水平傳播(horizontaltransmission)

病毒在人群中不同個體之間的傳播（也包括由媒介、動物參與的傳播），主要通過呼吸道、消化道或皮膚黏膜等途徑進入人體，導(dǎo)致水平感染（二）垂直傳播(verticaltransmission)

存在母體的病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代傳播給子代的方式，主要是孕婦發(fā)生病毒血癥，或病毒與血細胞緊密結(jié)合造成子代的感染。主要見于乙肝病毒、人類免疫缺陷病毒、巨細胞病毒、風(fēng)疹病毒等病毒的傳播方式（一）水平傳播(horizontaltra病毒的感染途徑破損皮膚消化道黏膜呼吸道黏膜眼結(jié)膜和泌尿生殖道血液經(jīng)胎盤、產(chǎn)道病毒的感染途徑破損皮膚二、病毒在機體內(nèi)的播散病毒播散的形式局部播散---病毒不侵入血流，局部增殖，例如鼻病毒血源性播散---兩次入血，引起兩次病毒血癥，全身感染，例如脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻疹病毒神經(jīng)性播散—沿神經(jīng)移行，例如水痘-帶狀皰疹病毒病毒播散的靶組織

病毒全身播散

皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝、免疫系統(tǒng)等二、病毒在機體內(nèi)的播散病毒播散的形式三、病毒感染的類型細胞水平的病毒感染類型溶細胞感染（lyticinfection）感染的宿主細胞裂解死亡，一次性釋放大量子代病毒容納性細胞可以為病毒復(fù)制提供必要的條件，支持病毒復(fù)制多見于無包膜病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒等三、病毒感染的類型細胞水平的病毒感染類型非溶細胞感染（nonlyticinfection）感染的宿主細胞不立即死亡，不斷產(chǎn)生子代病毒并釋放至細胞外穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見于有包膜病毒整合感染轉(zhuǎn)化性感染：病毒刺激細胞可無限制生長，與致癌性有關(guān)頓挫感染非溶細胞感染（nonlyticinfection）整體水平的病毒感染類型潛伏期（incubationperiod）從病毒進入機體到出現(xiàn)臨床癥狀一般有一段間隔時期隱性感染Inapparentinfection(Subclinicalinfection亞臨床感染)不引起臨床癥狀，向外播散病毒，機體獲得特異性免疫顯性感染Apparentinfection

(infectiousdisease感染性疾?。┮蚪M織細胞受損嚴重而表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀。分為急性感染和持續(xù)性感染整體水平的病毒感染類型潛伏期（incubationperi急性感染acuteinfection

潛伏期短，發(fā)病急，數(shù)日至數(shù)周例如流行性感冒持續(xù)性感染persistentinfection

在機體內(nèi)持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，可出現(xiàn)癥狀，也可不出現(xiàn)癥狀

分為三種：慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染急性感染acuteinfection慢性感染：

病程長,病毒可檢出如HBV潛伏感染：可反復(fù)激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如HSV、VZV慢發(fā)病毒感染：潛伏期長，發(fā)病后為亞急性進行性直至死亡尋常病毒非尋常病毒Prion朊病毒麻疹病毒持續(xù)性感染

ChronicinfectionLatentinfectionSlowvirusinfection慢性感染：病程長,病毒可檢出如HBV潛伏感染：可反復(fù)四、病毒的致病機制（一）病毒對宿主細胞的直接作用——細胞水平上致病機理1、病毒殺細胞或致細胞病變感染的機制細胞死亡、病毒誘導(dǎo)的細胞凋亡、細胞融合、細胞膜特性的改變、細胞骨架的改變、包涵體形成、影響宿主細胞的大分子合成四、病毒的致病機制（一）病毒對宿主細胞的直接作用Negribody

包涵體（inclusionbody）在光學(xué)顯微鏡下，在某些病毒感染的細胞內(nèi)可見到細胞質(zhì)或細胞核內(nèi)嗜酸性或嗜堿性大小和數(shù)量不等的斑塊狀結(jié)構(gòu)，稱為包涵體。包涵體的形成可影響細胞的代謝與功能，同時也可作為病毒感染診斷的依據(jù)。Negribody包涵體（inclusionbody）2.病毒基因組在宿主細胞內(nèi)的維持在病毒持續(xù)性感染中，病毒基因組必須持續(xù)存在于宿主細胞中。病毒基因整合：逆轉(zhuǎn)錄病毒式整合失常式整合2.病毒基因組在宿主細胞內(nèi)的維持在病毒持續(xù)性感染中，病毒基3、病毒引起細胞轉(zhuǎn)化或永生化細胞轉(zhuǎn)化是指細胞受外界因素影響后在形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)以及生長上的改變。永生化指細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化后比正常細胞更易突變和發(fā)生染色體重排，獲得無限生長的能力，有利于腫瘤細胞的形成。3、病毒引起細胞轉(zhuǎn)化或永生化

（二）病毒感染誘導(dǎo)的免疫病理損傷——機體水平上致病機理1、T細胞介導(dǎo)的病理損傷2、抗體介導(dǎo)的病理損傷3、病毒感染與自身免疫病4、病毒感染導(dǎo)致的免疫抑制5、病毒超抗原（二）病毒感染誘導(dǎo)的免疫病理損傷第二節(jié)抗病毒免疫一、非特異性免疫應(yīng)答1、 屏障作用2、 參與非特異性抗病毒免疫應(yīng)答的細胞吞噬細胞、NK細胞、樹突狀細胞等3、 參與非特異性抗病毒免疫應(yīng)答的重要分子細胞因子、趨化因子、防御素第二節(jié)抗病毒免疫一、非特異性免疫應(yīng)答細胞因子干擾素(interferon,IFN)——獲得性非特異性免疫機體受病毒或其他干擾素誘生劑作用后，由感染細胞等多種細胞所產(chǎn)生的能抑制病毒復(fù)制的小分子蛋白。對熱比較穩(wěn)定。細胞因子抗病毒特點廣譜性、間接性、相對種屬特異性干擾素的種類：

種類 產(chǎn)生細胞 抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié) 人白細胞 強 弱 弱 人成纖維細胞強弱弱

T細胞 弱 強強 抗病毒特點廣譜性、間接性、相對種屬特異性干擾素的種類：抗病毒機理：/干擾素

→

細胞的干擾素受體→激活細胞抗病毒蛋白基因細胞合成數(shù)種抗病毒蛋白：

2’－5’腺嘌呤核苷合成酶（2’－5’A合成酶）、磷酸二酯酶及蛋白激酶

→降解mRNA、抑制多肽鏈的延伸及轉(zhuǎn)錄等→抑制病毒蛋白合成→抗病毒感染抗病毒機理：/干擾素→細胞的干擾素受體病毒的感染與免疫課件病毒的感染與免疫課件干擾素抗病毒意義：產(chǎn)生較特異性免疫產(chǎn)物早中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴散干擾素抗病毒意義：趨化因子

一類能夠吸引免疫細胞發(fā)生定向運動的小分子蛋白質(zhì)，病毒等病原微生物進入組織后能通過趨化因子促使吞噬細胞向病原體入侵部位或炎癥部位運動。防御素一組耐蛋白酶的分子，對有包膜病毒具有直接殺傷活性。趨化因子二、特異性免疫（一）病毒抗原的加工與遞呈內(nèi)源性抗原遞呈—MHC-I類分子限制的抗原遞呈外源性抗原遞呈—MHC-II類分子限制的抗原遞呈二、特異性免疫（一）病毒抗原的加工與遞呈（二）抗病毒體液免疫：按種類：IgGIgMIgA按功能：中和抗體、血凝抑制抗體、非中和抗體

（二）抗病毒體液免疫：中和抗體由病毒最外層的包膜或衣殼抗原刺激機體產(chǎn)生的一類能與病毒結(jié)合并使之喪失感染力的抗體作用機制改變病毒表面構(gòu)型與吸附有關(guān)的病毒表位結(jié)合，阻止病毒吸附，使病毒不能進入細胞進行增殖與病毒形成免疫復(fù)合物，易被巨噬細胞吞噬清除有包膜病毒的表面抗原與中和抗體結(jié)合后，激活補體，導(dǎo)致病毒溶解免疫球蛋白的類型IgGIgMIgA中和抗體由病毒最外層的包膜或衣殼抗原刺激機體產(chǎn)生的一類能與病血凝抑制抗體有些病毒顆粒的表面含有血凝素，病毒可導(dǎo)致紅細胞血凝現(xiàn)象，感染后機體可產(chǎn)生抑制血凝的抗體非中和抗體病毒感染后，某些病毒抗原誘導(dǎo)的抗體無中和作用，即不能阻斷病毒侵入易感細胞血凝抑制抗體（三）抗病毒細胞免疫：殺傷性T細胞（CTL）

直接殺傷靶細胞輔助性T細胞（TH）

釋放細胞因子發(fā)揮作用調(diào)節(jié)性T細胞維持細胞免疫的平衡（四）病毒免疫逃逸（三）抗病毒細胞免疫：第24章病毒的感染與免疫

病毒通過一定的途徑侵入宿主的易感細胞,在細胞中進行復(fù)制、表達并裝配成新的病毒顆粒，釋放至細胞外，進而在宿主機體中擴散，該過程稱為病毒感染（viralinfection）。第24章病毒的感染與免疫病毒通過一定的途徑侵入宿主第一節(jié)病毒的感染一、病毒的傳染源、傳播方式與感染途徑病毒的傳染源主要傳染源是人患者、隱性感染者和慢性感染者第一節(jié)病毒的感染一、病毒的傳染源、傳播方式與感染途徑病毒的傳播方式（一）水平傳播(horizontaltransmission)

病毒在人群中不同個體之間的傳播（也包括由媒介、動物參與的傳播），主要通過呼吸道、消化道或皮膚黏膜等途徑進入人體，導(dǎo)致水平感染（二）垂直傳播(verticaltransmission)

存在母體的病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代傳播給子代的方式，主要是孕婦發(fā)生病毒血癥，或病毒與血細胞緊密結(jié)合造成子代的感染。主要見于乙肝病毒、人類免疫缺陷病毒、巨細胞病毒、風(fēng)疹病毒等病毒的傳播方式（一）水平傳播(horizontaltra病毒的感染途徑破損皮膚消化道黏膜呼吸道黏膜眼結(jié)膜和泌尿生殖道血液經(jīng)胎盤、產(chǎn)道病毒的感染途徑破損皮膚二、病毒在機體內(nèi)的播散病毒播散的形式局部播散---病毒不侵入血流，局部增殖，例如鼻病毒血源性播散---兩次入血，引起兩次病毒血癥，全身感染，例如脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻疹病毒神經(jīng)性播散—沿神經(jīng)移行，例如水痘-帶狀皰疹病毒病毒播散的靶組織

病毒全身播散

皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝、免疫系統(tǒng)等二、病毒在機體內(nèi)的播散病毒播散的形式三、病毒感染的類型細胞水平的病毒感染類型溶細胞感染（lyticinfection）感染的宿主細胞裂解死亡，一次性釋放大量子代病毒容納性細胞可以為病毒復(fù)制提供必要的條件，支持病毒復(fù)制多見于無包膜病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒等三、病毒感染的類型細胞水平的病毒感染類型非溶細胞感染（nonlyticinfection）感染的宿主細胞不立即死亡，不斷產(chǎn)生子代病毒并釋放至細胞外穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見于有包膜病毒整合感染轉(zhuǎn)化性感染：病毒刺激細胞可無限制生長，與致癌性有關(guān)頓挫感染非溶細胞感染（nonlyticinfection）整體水平的病毒感染類型潛伏期（incubationperiod）從病毒進入機體到出現(xiàn)臨床癥狀一般有一段間隔時期隱性感染Inapparentinfection(Subclinicalinfection亞臨床感染)不引起臨床癥狀，向外播散病毒，機體獲得特異性免疫顯性感染Apparentinfection

(infectiousdisease感染性疾?。┮蚪M織細胞受損嚴重而表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀。分為急性感染和持續(xù)性感染整體水平的病毒感染類型潛伏期（incubationperi急性感染acuteinfection

潛伏期短，發(fā)病急，數(shù)日至數(shù)周例如流行性感冒持續(xù)性感染persistentinfection

在機體內(nèi)持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，可出現(xiàn)癥狀，也可不出現(xiàn)癥狀

分為三種：慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染急性感染acuteinfection慢性感染：

病程長,病毒可檢出如HBV潛伏感染：可反復(fù)激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如HSV、VZV慢發(fā)病毒感染：潛伏期長，發(fā)病后為亞急性進行性直至死亡尋常病毒非尋常病毒Prion朊病毒麻疹病毒持續(xù)性感染

ChronicinfectionLatentinfectionSlowvirusinfection慢性感染：病程長,病毒可檢出如HBV潛伏感染：可反復(fù)四、病毒的致病機制（一）病毒對宿主細胞的直接作用——細胞水平上致病機理1、病毒殺細胞或致細胞病變感染的機制細胞死亡、病毒誘導(dǎo)的細胞凋亡、細胞融合、細胞膜特性的改變、細胞骨架的改變、包涵體形成、影響宿主細胞的大分子合成四、病毒的致病機制（一）病毒對宿主細胞的直接作用Negribody

包涵體（inclusionbody）在光學(xué)顯微鏡下，在某些病毒感染的細胞內(nèi)可見到細胞質(zhì)或細胞核內(nèi)嗜酸性或嗜堿性大小和數(shù)量不等的斑塊狀結(jié)構(gòu)，稱為包涵體。包涵體的形成可影響細胞的代謝與功能，同時也可作為病毒感染診斷的依據(jù)。Negribody包涵體（inclusionbody）2.病毒基因組在宿主細胞內(nèi)的維持在病毒持續(xù)性感染中，病毒基因組必須持續(xù)存在于宿主細胞中。病毒基因整合：逆轉(zhuǎn)錄病毒式整合失常式整合2.病毒基因組在宿主細胞內(nèi)的維持在病毒持續(xù)性感染中，病毒基3、病毒引起細胞轉(zhuǎn)化或永生化細胞轉(zhuǎn)化是指細胞受外界因素影響后在形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)以及生長上的改變。永生化指細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化后比正常細胞更易突變和發(fā)生染色體重排，獲得無限生長的能力，有利于腫瘤細胞的形成。3、病毒引起細胞轉(zhuǎn)化或永生化

（二）病毒感染誘導(dǎo)的免疫病理損傷——機體水平上致病機理1、T細胞介導(dǎo)的病理損傷2、抗體介導(dǎo)的病理損傷3、病毒感染與自身免疫病4、病毒感染導(dǎo)致的免疫抑制5、病毒超抗原（二）病毒感染誘導(dǎo)的免疫病理損傷第二節(jié)抗病毒免疫一、非特異性免疫應(yīng)答1、 屏障作用2、 參與非特異性抗病毒免疫應(yīng)答的細胞吞噬細胞、NK細胞、樹突狀細胞等3、 參與非特異性抗病毒免疫應(yīng)答的重要分子細胞因子、趨化因子、防御素第二節(jié)抗病毒免疫一、非特異性免疫應(yīng)答細胞因子干擾素(interferon,IFN)——獲得性非特異性免疫機體受病毒或其他干擾素誘生劑作用后，由感染細胞等多種細胞所產(chǎn)生的能抑制病毒復(fù)制的小分子蛋白。對熱比較穩(wěn)定。細胞因子抗病毒特點廣譜性、間接性、相對種屬特異性干擾素的種類：

種類 產(chǎn)生細胞 抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié) 人白細胞 強 弱 弱 人成纖維細胞強弱弱

T細胞 弱 強強 抗病毒特點廣譜性、間接性、相對種屬特異性干擾素的種類：抗病毒機理：/干擾素

→

細胞的干擾素受體→激活細胞抗病毒蛋白基因細胞合成數(shù)種抗病毒蛋白：

2’－5’腺嘌呤核苷合成酶（2’－5’A合成酶）、磷酸二酯酶及蛋白激酶

→降解mRNA、抑制多肽鏈的延伸及轉(zhuǎn)錄等→抑制病毒蛋白合成→抗病毒感染