小兒原發(fā)性免疫缺陷病 課件

小兒原發(fā)性免疫缺陷病小兒原發(fā)性免疫缺陷病1PD病情概況1/10000發(fā)病率新生兒2500萬/年：2500新發(fā)病例兒童期累計患者3萬~6萬例PD病情概況1/10000發(fā)病率2—授課提綱免疫概述兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育特點小兒原發(fā)性免疫缺陷病的診療小兒常見原發(fā)性免疫缺陷病各論—授課提綱免疫概述3免疫細(xì)胞的組成

單核/巨噬細(xì)胞屏障系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)T淋巴細(xì)胞及其分泌的淋巴因子B淋巴細(xì)胞及其分泌的Ig免疫細(xì)胞的組成

4免疫細(xì)胞發(fā)育、轉(zhuǎn)化過程

多能造血干細(xì)胞

淋巴干細(xì)胞集落形成單位

前T細(xì)胞前B細(xì)胞

中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞

T細(xì)胞B細(xì)胞

CD4CD8Ig（TH）（CTL)免疫細(xì)胞發(fā)育、轉(zhuǎn)化過程5免疫應(yīng)答過程抗原+單核/巨噬細(xì)胞處理

T細(xì)胞

CD8CD4(CTL)(Th)

Th1Th2

IL………IL2、IFN

B細(xì)胞NKAb（細(xì)胞免疫）（體液免疫）

免疫應(yīng)答過程抗原+單核/巨噬細(xì)胞處理6免疫應(yīng)答的結(jié)果針對“自己”抗原正免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答

自身免疫

免疫耐受

性疾病

組織損傷自我保護(hù)

針對“異己”抗原正免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答免疫保護(hù)

感染或腫瘤高免疫應(yīng)答

變態(tài)反應(yīng)疾病免疫應(yīng)答的結(jié)果針對“自己”抗原針對7兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育特點兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育特點8T細(xì)胞胸腺與T細(xì)胞的關(guān)系出生時T細(xì)胞已能識別自身的MHC數(shù)量漸增、比例不均衡功能不成熟—易感染、易過敏T細(xì)胞胸腺與T細(xì)胞的關(guān)系9B細(xì)胞及抗體B細(xì)胞成熟場所—骨髓，聚集地—淋巴結(jié)、脾臟淋巴結(jié)(淺表、深部、特殊淋巴組織)—出生時少部分發(fā)育—2歲后扁桃體明顯增大，7歲最明顯—12歲發(fā)育達(dá)頂點B細(xì)胞出生時已成熟，但無經(jīng)驗，免疫應(yīng)答差B細(xì)胞及抗體10Ig發(fā)育特點IgG胚胎第32周—出生高水平—3~6月降低IgA、IgM出生時↑—宮內(nèi)感染？！SIgA：粘膜抗感染作用IgD、IgE含量少，過敏反應(yīng)？Ig發(fā)育特點IgG11免疫器官中樞性：胸腺、骨髓周圍性：脾臟、淋巴結(jié)屏障系統(tǒng)：皮膚、粘膜免疫器官中樞性：胸腺、骨髓12免疫缺陷病概念及分類概念原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）繼發(fā)性免疫缺陷病(SID)傳染性免疫缺陷病(如AIDS)免疫缺陷病概念及分類原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）13原發(fā)性免疫缺陷病分類其他聯(lián)合免疫缺陷病以抗體缺陷為主以細(xì)胞缺陷為主原發(fā)性免疫缺陷病分類其他14小兒原發(fā)性免疫缺陷病表現(xiàn)及診斷小兒原發(fā)性免疫缺陷病表現(xiàn)及診斷15免疫缺陷病主要臨床表現(xiàn)—感染規(guī)律—抗體缺乏：化膿性感染（6月后）—T細(xì)胞缺乏：病毒、霉菌、原蟲（早）條件致病菌感染(機(jī)會感染)反復(fù)、慢性、多系統(tǒng)、多病原、難治性、嚴(yán)重性免疫缺陷病主要臨床表現(xiàn)—感染16小兒原發(fā)性免疫缺陷病課件17小兒原發(fā)性免疫缺陷病課件18小兒原發(fā)性免疫缺陷病課件19其他生長發(fā)育史、預(yù)防接種史、家族史腫瘤以淋巴系統(tǒng)腫瘤和白血病等居多自身免疫性疾病多系統(tǒng)、多器官其他生長發(fā)育史、預(yù)防接種史、家族史20小兒原發(fā)性免疫缺陷病課件21實驗室檢查實驗室檢查22實驗室檢查主要內(nèi)容免疫細(xì)胞的數(shù)量免疫細(xì)胞活化情況免疫細(xì)胞的功能檢查免疫細(xì)胞聚集組織實驗室檢查主要內(nèi)容23B細(xì)胞缺陷實驗室檢查

初篩試驗進(jìn)一步檢查Ig定量B細(xì)胞計數(shù)抗體測定同族凝血素嗜異凝集素抗“O”IgG亞類等*抗體反應(yīng)*咽部檢查淋巴結(jié)活檢B細(xì)胞缺陷實驗室檢查初篩試驗進(jìn)一步檢查Ig定量B細(xì)胞24

B細(xì)胞缺陷抗體測定（一）—常見抗體的測定定量測定正常人體內(nèi)應(yīng)有的幾種常見抗體的水平包括—同族凝血素（血型抗體）—IgM—嗜異凝集素（抗羊紅細(xì)胞抗體）—抗“O”（抗鏈球菌溶血素O抗體）

B細(xì)胞缺陷抗體測定（一）—常見抗體的測定25B細(xì)胞缺陷抗體測定（二）—抗體反應(yīng)原理—多次接受疫苗接種后檢測體內(nèi)是否產(chǎn)生反應(yīng)性特異性抗體破傷風(fēng)—IgG1、傷寒—IgG、IgM、腦膜炎球菌—IgG2其他—麻疹、風(fēng)疹、水痘B細(xì)胞缺陷抗體測定（二）—抗體反應(yīng)原理—多次接受疫苗接種后檢26T細(xì)胞缺陷實驗室檢查初篩試驗進(jìn)一步檢查外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)形態(tài)T細(xì)胞亞群計數(shù)胸腺檢查絲裂原增殖反應(yīng)淋巴細(xì)胞培養(yǎng)*遲發(fā)型皮膚過敏試驗*（局限性）T細(xì)胞缺陷實驗室檢查初篩試驗進(jìn)一步檢查外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)T27T細(xì)胞功能檢查—遲發(fā)型皮膚過敏試驗

意義—檢查細(xì)胞免疫功能的主要方法（體內(nèi)）原理—誘發(fā)對曾經(jīng)使人體致敏的抗原的再次應(yīng)答方法—皮內(nèi)注射Ag后觀察局部紅腫硬結(jié)的大小結(jié)果分析—陽性具有一定的細(xì)胞免疫力—陰性細(xì)胞免疫功能缺陷、其他情況注意事項T細(xì)胞功能檢查—遲發(fā)型皮膚過敏試驗

28T細(xì)胞功能檢查—絲裂原增殖反應(yīng)

意義—反應(yīng)T細(xì)胞活化情況的功能性檢查（體外）原理—T細(xì)胞被有絲分裂原激活向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化有絲分裂原—植物血凝素、刀豆蛋白檢測方法—淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗—活化抗原的表達(dá)（IL-2受體）—介質(zhì)的釋放（各種細(xì)胞因子）T細(xì)胞功能檢查—絲裂原增殖反應(yīng)

意義—反應(yīng)T細(xì)胞活化情況的功29原發(fā)性免疫缺陷病診斷病史—感染史、其他病史、預(yù)防接種史、家族史年齡—40%1歲以內(nèi)，40%1-5歲體格檢查—面容、皮膚、扁桃體、淋巴結(jié)、胸腺等實驗室檢查—B細(xì)胞缺陷、T細(xì)胞缺陷原發(fā)性免疫缺陷病診斷30主要實驗室檢查全血細(xì)胞計數(shù)和分類血清免疫球蛋白測定淋巴細(xì)胞亞群抗原特異性抗體水平測定遲發(fā)型超敏反應(yīng)皮膚試驗主要實驗室檢查全血細(xì)胞計數(shù)和分類31

移植物抗宿主反應(yīng)

（graftversushostreaction,GVHR）概念—移植物中的免疫細(xì)胞對宿主的組織（Ag）產(chǎn)生免疫應(yīng)答并引起組織損傷發(fā)生條件—宿主與移植物之間的組織相容性不合—移植物中含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞成分—宿主處于免疫無能或嚴(yán)重免疫缺陷狀態(tài)

表現(xiàn)—移植后5-21天出現(xiàn)皮疹、黃疸、腹瀉、氣急、心功能障礙等情況預(yù)防—庫血、放射處理移植物抗宿主反應(yīng)

（graftversu32治療治療33治療原則保護(hù)性隔離，對癥處理合理防治感染免疫替代—補(bǔ)充Ig、免疫血清、白細(xì)胞、細(xì)胞因子免疫重建—組織、干細(xì)胞移植、基因治療合理處理特殊事件（疫苗接種、輸注血液制品等）治療原則保護(hù)性隔離，對癥處理34小兒常見原發(fā)性免疫缺陷病—各論小兒常見原發(fā)性免疫缺陷病—各論35X連鎖無丙種球蛋白血癥

(Bruton病，XLA)抗體缺陷?。ㄎ覈畛Ｒ姡┰颉赃B鎖隱性遺傳btk基因缺失或突變、B細(xì)胞發(fā)育受阻生后6月；男性多發(fā)主要表現(xiàn)—反復(fù)細(xì)菌感染（多灶、化膿性）—查體時淋巴系統(tǒng)缺陷X連鎖無丙種球蛋白血癥

(Bruton病，XLA)抗體缺陷病36X連鎖無丙種球蛋白血癥

實驗室檢查—外周血B細(xì)胞極少或缺如—各型Ig均明顯減少，常見抗體（-），活檢—T細(xì)胞正常—基因分析可確診治療手段—終身免疫球蛋白替代—骨髓干細(xì)胞移植、基因治療**注意與嬰兒暫時性低丙種球蛋白血癥相鑒別X連鎖無丙種球蛋白血癥

實驗室檢查37IgA缺陷(SIgAD)為白種人最常見的體液免疫PID人種差異大原因—遺傳？B細(xì)胞合成IgA失調(diào)臨床表現(xiàn)—無癥狀—嬰兒起反復(fù)發(fā)生感染—伴發(fā)過敏/腫瘤實驗室檢查—血清IgA明顯降低（<0.05g/L）—其他Ig正常治療—無特殊治療，大多預(yù)后尚可—合理使用血制品IgA缺陷(SIgAD)為白種人最常見的體液免疫PID38胸腺發(fā)育不全綜合征

（DiGeorgesyndrome，CATCH22，第3、4咽弓綜合征）以細(xì)胞免疫缺陷為主的PD病因—一系列基因異常（22q11-ter缺失）臨床表現(xiàn)—生后發(fā)生不易糾正的低鈣血癥—畸形（心血管、面容、消化道）—反復(fù)感染、多病原、多病灶胸腺發(fā)育不全綜合征

（DiGeorgesyndrome，C39DiGeorge綜合征（CATCH22）Cardiacabnormalitis（心臟畸形）Abnormalfacies（面容異常）Thymichypoplasia（胸腺發(fā)育不良）Cleftpalate（腭裂）Hypocalcemia（低鈣血癥）DiGeorge綜合征（CATCH22）Cardiac40胸腺發(fā)育不全綜合征

實驗室檢查—細(xì)胞免疫功能低下—甲狀旁腺功能低下—影象學(xué)檢查（胸腺）治療—對癥、移植預(yù)后—部分免疫功能可恢復(fù)—嚴(yán)重者因心血管畸形、感染死亡胸腺發(fā)育不全綜合征

實驗室檢查—細(xì)胞免疫功能低下41小兒原發(fā)性免疫缺陷病課件42

相關(guān)進(jìn)展PD流調(diào)新生兒篩查早期識別、干預(yù)SCT、基因治療相關(guān)進(jìn)展PD流調(diào)43小兒原發(fā)性免疫缺陷病小兒原發(fā)性免疫缺陷病44PD病情概況1/10000發(fā)病率新生兒2500萬/年：2500新發(fā)病例兒童期累計患者3萬~6萬例PD病情概況1/10000發(fā)病率45—授課提綱免疫概述兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育特點小兒原發(fā)性免疫缺陷病的診療小兒常見原發(fā)性免疫缺陷病各論—授課提綱免疫概述46免疫細(xì)胞的組成

單核/巨噬細(xì)胞屏障系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)T淋巴細(xì)胞及其分泌的淋巴因子B淋巴細(xì)胞及其分泌的Ig免疫細(xì)胞的組成

47免疫細(xì)胞發(fā)育、轉(zhuǎn)化過程

多能造血干細(xì)胞

淋巴干細(xì)胞集落形成單位

前T細(xì)胞前B細(xì)胞

中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞

T細(xì)胞B細(xì)胞

CD4CD8Ig（TH）（CTL)免疫細(xì)胞發(fā)育、轉(zhuǎn)化過程48免疫應(yīng)答過程抗原+單核/巨噬細(xì)胞處理

T細(xì)胞

CD8CD4(CTL)(Th)

Th1Th2

IL………IL2、IFN

B細(xì)胞NKAb（細(xì)胞免疫）（體液免疫）

免疫應(yīng)答過程抗原+單核/巨噬細(xì)胞處理49免疫應(yīng)答的結(jié)果針對“自己”抗原正免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答

自身免疫

免疫耐受

性疾病

組織損傷自我保護(hù)

針對“異己”抗原正免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答免疫保護(hù)

感染或腫瘤高免疫應(yīng)答

變態(tài)反應(yīng)疾病免疫應(yīng)答的結(jié)果針對“自己”抗原針對50兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育特點兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育特點51T細(xì)胞胸腺與T細(xì)胞的關(guān)系出生時T細(xì)胞已能識別自身的MHC數(shù)量漸增、比例不均衡功能不成熟—易感染、易過敏T細(xì)胞胸腺與T細(xì)胞的關(guān)系52B細(xì)胞及抗體B細(xì)胞成熟場所—骨髓，聚集地—淋巴結(jié)、脾臟淋巴結(jié)(淺表、深部、特殊淋巴組織)—出生時少部分發(fā)育—2歲后扁桃體明顯增大，7歲最明顯—12歲發(fā)育達(dá)頂點B細(xì)胞出生時已成熟，但無經(jīng)驗，免疫應(yīng)答差B細(xì)胞及抗體53Ig發(fā)育特點IgG胚胎第32周—出生高水平—3~6月降低IgA、IgM出生時↑—宮內(nèi)感染？！SIgA：粘膜抗感染作用IgD、IgE含量少，過敏反應(yīng)？Ig發(fā)育特點IgG54免疫器官中樞性：胸腺、骨髓周圍性：脾臟、淋巴結(jié)屏障系統(tǒng)：皮膚、粘膜免疫器官中樞性：胸腺、骨髓55免疫缺陷病概念及分類概念原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）繼發(fā)性免疫缺陷病(SID)傳染性免疫缺陷病(如AIDS)免疫缺陷病概念及分類原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）56原發(fā)性免疫缺陷病分類其他聯(lián)合免疫缺陷病以抗體缺陷為主以細(xì)胞缺陷為主原發(fā)性免疫缺陷病分類其他57小兒原發(fā)性免疫缺陷病表現(xiàn)及診斷小兒原發(fā)性免疫缺陷病表現(xiàn)及診斷58免疫缺陷病主要臨床表現(xiàn)—感染規(guī)律—抗體缺乏：化膿性感染（6月后）—T細(xì)胞缺乏：病毒、霉菌、原蟲（早）條件致病菌感染(機(jī)會感染)反復(fù)、慢性、多系統(tǒng)、多病原、難治性、嚴(yán)重性免疫缺陷病主要臨床表現(xiàn)—感染59小兒原發(fā)性免疫缺陷病課件60小兒原發(fā)性免疫缺陷病課件61小兒原發(fā)性免疫缺陷病課件62其他生長發(fā)育史、預(yù)防接種史、家族史腫瘤以淋巴系統(tǒng)腫瘤和白血病等居多自身免疫性疾病多系統(tǒng)、多器官其他生長發(fā)育史、預(yù)防接種史、家族史63小兒原發(fā)性免疫缺陷病課件64實驗室檢查實驗室檢查65實驗室檢查主要內(nèi)容免疫細(xì)胞的數(shù)量免疫細(xì)胞活化情況免疫細(xì)胞的功能檢查免疫細(xì)胞聚集組織實驗室檢查主要內(nèi)容66B細(xì)胞缺陷實驗室檢查

初篩試驗進(jìn)一步檢查Ig定量B細(xì)胞計數(shù)抗體測定同族凝血素嗜異凝集素抗“O”IgG亞類等*抗體反應(yīng)*咽部檢查淋巴結(jié)活檢B細(xì)胞缺陷實驗室檢查初篩試驗進(jìn)一步檢查Ig定量B細(xì)胞67

B細(xì)胞缺陷抗體測定（一）—常見抗體的測定定量測定正常人體內(nèi)應(yīng)有的幾種常見抗體的水平包括—同族凝血素（血型抗體）—IgM—嗜異凝集素（抗羊紅細(xì)胞抗體）—抗“O”（抗鏈球菌溶血素O抗體）

B細(xì)胞缺陷抗體測定（一）—常見抗體的測定68B細(xì)胞缺陷抗體測定（二）—抗體反應(yīng)原理—多次接受疫苗接種后檢測體內(nèi)是否產(chǎn)生反應(yīng)性特異性抗體破傷風(fēng)—IgG1、傷寒—IgG、IgM、腦膜炎球菌—IgG2其他—麻疹、風(fēng)疹、水痘B細(xì)胞缺陷抗體測定（二）—抗體反應(yīng)原理—多次接受疫苗接種后檢69T細(xì)胞缺陷實驗室檢查初篩試驗進(jìn)一步檢查外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)形態(tài)T細(xì)胞亞群計數(shù)胸腺檢查絲裂原增殖反應(yīng)淋巴細(xì)胞培養(yǎng)*遲發(fā)型皮膚過敏試驗*（局限性）T細(xì)胞缺陷實驗室檢查初篩試驗進(jìn)一步檢查外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)T70T細(xì)胞功能檢查—遲發(fā)型皮膚過敏試驗

意義—檢查細(xì)胞免疫功能的主要方法（體內(nèi)）原理—誘發(fā)對曾經(jīng)使人體致敏的抗原的再次應(yīng)答方法—皮內(nèi)注射Ag后觀察局部紅腫硬結(jié)的大小結(jié)果分析—陽性具有一定的細(xì)胞免疫力—陰性細(xì)胞免疫功能缺陷、其他情況注意事項T細(xì)胞功能檢查—遲發(fā)型皮膚過敏試驗

71T細(xì)胞功能檢查—絲裂原增殖反應(yīng)

意義—反應(yīng)T細(xì)胞活化情況的功能性檢查（體外）原理—T細(xì)胞被有絲分裂原激活向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化有絲分裂原—植物血凝素、刀豆蛋白檢測方法—淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗—活化抗原的表達(dá)（IL-2受體）—介質(zhì)的釋放（各種細(xì)胞因子）T細(xì)胞功能檢查—絲裂原增殖反應(yīng)

意義—反應(yīng)T細(xì)胞活化情況的功72原發(fā)性免疫缺陷病診斷病史—感染史、其他病史、預(yù)防接種史、家族史年齡—40%1歲以內(nèi)，40%1-5歲體格檢查—面容、皮膚、扁桃體、淋巴結(jié)、胸腺等實驗室檢查—B細(xì)胞缺陷、T細(xì)胞缺陷原發(fā)性免疫缺陷病診斷73主要實驗室檢查全血細(xì)胞計數(shù)和分類血清免疫球蛋白測定淋巴細(xì)胞亞群抗原特異性抗體水平測定遲發(fā)型超敏反應(yīng)皮膚試驗主要實驗室檢查全血細(xì)胞計數(shù)和分類74

移植物抗宿主反應(yīng)

（graftversushostreaction,GVHR）概念—移植物中的免疫細(xì)胞對宿主的組織（Ag）產(chǎn)生免疫應(yīng)答并引起組織損傷發(fā)生條件—宿主與移植物之間的組織相容性不合—移植物中含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞成分—宿主處于免疫無能或嚴(yán)重免疫缺陷狀態(tài)

表現(xiàn)—移植后5-21天出現(xiàn)皮疹、黃疸、腹瀉、氣急、心功能障礙等情況預(yù)防—庫血、放射處理移植物抗宿主反應(yīng)

（graftversu75治療治療76治療原則保護(hù)性隔離，對癥處理合理防治感染免疫替代—補(bǔ)充Ig、免疫血清、白細(xì)胞、細(xì)胞因子免疫重建—組織、干細(xì)胞移植、基因治療合理處理特殊事件（疫苗接種、輸注血液制品等）治療原則保護(hù)性隔離，對癥處理77小兒常見原發(fā)性免疫缺陷病—各論小兒常見原發(fā)性免疫缺陷病—各論78X連鎖無丙種球蛋白血癥

(Bruton病，XLA)抗體缺陷?。ㄎ覈畛Ｒ姡┰颉赃B鎖隱性遺傳btk基因缺失或突變、B細(xì)胞發(fā)育受阻生后6月；男性多發(fā)主要表