糖尿病的病理生理基礎(chǔ)理論部分課件

糖尿病的病理生理

—基礎(chǔ)理論部分.糖尿病的病理生理

—基礎(chǔ)理論部分.1概述作為一種慢性疾病，糖尿病主要表現(xiàn)為高血糖。致病機理—胰島素分泌不足、胰島素抵抗或兩者皆有。糖尿病的病理生理機制以及導(dǎo)致糖代謝紊亂的致病因素。.概述作為一種慢性疾病，糖尿病主要表現(xiàn)為高血糖。.2一、主要器官的結(jié)構(gòu)和功能.一、主要器官的結(jié)構(gòu)和功能.3胰腺胰腺為混合性分泌腺體，主要有外分泌和內(nèi)分泌兩大功能。外分泌：胰液，內(nèi)含堿性的碳酸氫鹽和各種消化酶，其功能是中和胃酸，消化糖、蛋白質(zhì)和脂肪。Pancreas膵臟.胰腺胰腺為混合性分泌腺體，主要有外分泌和內(nèi)分泌兩大功能。Pa4胰腺內(nèi)分泌：—α細(xì)胞分泌胰高血糖素，升高血糖?！录?xì)胞分泌胰島素，降低血糖?！募?xì)胞分泌生長激素釋放抑制激素.胰腺內(nèi)分泌：.5肝臟肝有雙重血液供應(yīng):

—肝門靜脈輸送來自消化道和脾臟的血液，是肝的功能血管,約占肝內(nèi)血流總量3/4；

—肝動脈為肝固有動脈，其中的血液富含氧，是肝的營養(yǎng)血管，血流量約占肝內(nèi)血流總量的1/4。.肝臟.6肝臟肝臟是人體最大的腺體和實質(zhì)性臟器、最重要的代謝器官：穩(wěn)定人體新陳代謝；蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物的吸收、代謝和相互轉(zhuǎn)換；激素、膽色素和膽汁代謝，生物轉(zhuǎn)化。.肝臟肝臟是人體最大的腺體和實質(zhì)性臟器、最重要的代謝器官：.7肝臟與糖代謝肝糖原合成、分解和糖原異生作用。單糖經(jīng)小腸粘膜吸收后，由門靜脈到達(dá)肝臟，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)楦翁窃A存。當(dāng)勞動、饑餓、發(fā)熱時，血糖大量消耗，肝糖原分解為葡萄糖進(jìn)入血液循環(huán)。.肝臟與糖代謝肝糖原合成、分解和糖原異生作用。.8肝臟與脂肪代謝食物中的脂肪依賴膽汁酸鹽的乳化、吸收，在肝內(nèi)經(jīng)過一系列酶的作用，轉(zhuǎn)化為甘油三酯；.肝臟與脂肪代謝食物中的脂肪依賴膽汁酸鹽的乳化、吸收，在肝內(nèi)經(jīng)9肝臟與脂肪代謝肝臟是脂肪運輸?shù)臉屑~。消化吸收后的一部分脂肪進(jìn)入肝臟，再經(jīng)轉(zhuǎn)化變?yōu)轶w脂而貯存。饑餓時，貯存的體脂被運送到肝臟進(jìn)行分解。肝內(nèi)中性脂肪水解為甘油和脂肪酸，甘油通過糖代謝途徑被利用，脂肪酸可完全氧化為二氧化碳和水。體內(nèi)脂肪酸、膽固醇、磷脂合成的主要器官。脂肪代謝紊亂時，脂肪堆積于肝臟內(nèi)形成脂肪肝。.肝臟與脂肪代謝肝臟是脂肪運輸?shù)臉屑~。消化吸收后的一部分脂肪進(jìn)10肝臟與蛋白質(zhì)代謝在肝臟進(jìn)行多種蛋白質(zhì)合成和分解代謝。肝臟合成的蛋白質(zhì)約占人體每天合成蛋白質(zhì)總量的40％以上。.肝臟與蛋白質(zhì)代謝在肝臟進(jìn)行多種蛋白質(zhì)合成和分解代謝。.11肝臟與蛋白質(zhì)代謝凝血因子如纖維蛋白原（因子Ⅰ）、凝血酶原(因子Ⅱ)、因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，以及抑制凝血和抑制纖維蛋白溶解的物質(zhì)。肝臟對氨基酸具有脫氨基和轉(zhuǎn)氨基的作用。在蛋白質(zhì)分解代謝中，脫氨基產(chǎn)生大量游離氨，通過肝臟合成尿素使氨被清除。.肝臟與蛋白質(zhì)代謝凝血因子如纖維蛋白原（因子Ⅰ）、凝血.12肝臟與內(nèi)分泌激素及維生素代謝對某些激素具有代謝滅活作用，如胰島素和胰高血糖素，經(jīng)過肝臟分解和脫氨基作用滅活；維生素A、C、D、E、K、B1、B6、B12、煙酸、葉酸等多種維生素貯存和代謝的場所。.肝臟與內(nèi)分泌激素及維生素代謝對某些激素具有代謝滅活作用，如胰13肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能對來自體內(nèi)和體外的許多非營養(yǎng)性物質(zhì)如各種藥物、毒物以及體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物，具有生物轉(zhuǎn)化作用。通過代謝將它們徹底分解或以原形排出體外。.肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能對來自體內(nèi)和體外的許多非營養(yǎng)性物質(zhì)如各種藥14肝臟的其它功能防御機能—網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬系統(tǒng)調(diào)節(jié)血液循環(huán)量—肝內(nèi)靜脈竇水、電解質(zhì)平衡的調(diào)節(jié)安靜時機體的熱量提供.肝臟的其它功能防御機能—網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬系統(tǒng).15脂肪組織一種由脂肪細(xì)胞組成的松散結(jié)締組織。脂肪細(xì)胞是一種在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含有脂肪滴的細(xì)胞，可分為白色脂肪細(xì)胞和棕色脂肪細(xì)胞兩類。.脂肪組織一種由脂肪細(xì)胞組成的松散結(jié)締組織。.16白色脂肪細(xì)胞單泡性脂肪細(xì)胞，大型脂肪滴將細(xì)胞核和細(xì)胞器擠壓到細(xì)胞邊緣，是一種貯藏型的細(xì)胞；主要分布在皮下組織、網(wǎng)膜和腸系膜等處。體內(nèi)最大的“能源庫”。具有貯存脂肪、保持體溫和參與脂肪代謝的功能。參與能量代謝，產(chǎn)生熱量、緩沖保護(hù)和支持填充等作用。.白色脂肪細(xì)胞單泡性脂肪細(xì)胞，大型脂肪滴將細(xì)胞核和細(xì)胞器擠壓到17棕色脂肪細(xì)胞多泡性脂肪細(xì)胞，主要儲存中、小型脂肪滴，線粒體大而豐富。主要存在于頭、頸部，一種代謝型細(xì)胞。棕色脂肪組織在成人少，新生兒較多，主要分布在肩胛間區(qū)、腋窩及頸后部等處。主要功能：在寒冷的刺激下，棕色脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂類分解、氧化，散發(fā)大量熱能。.棕色脂肪細(xì)胞多泡性脂肪細(xì)胞，主要儲存中、小型脂肪滴，線粒體大18正常脂肪酸代謝.正常脂肪酸代謝.19脂肪生理功能保持體溫和貯存熱能。構(gòu)成體細(xì)胞的重要成份。提供人體必需脂肪酸。磷脂、固醇參與新組織形成、組織修補、合成激素。作為脂溶性維生素A、D、E、K等的溶劑。延長食物在消化道內(nèi)停留，利于各種營養(yǎng)素的消化吸收。.脂肪生理功能保持體溫和貯存熱能。.20腎臟生成尿液，排泄代謝產(chǎn)物。維持體液平衡及體內(nèi)酸堿平衡。腎臟通過腎小球的濾過，腎小管的重吸收及分泌功能，調(diào)節(jié)酸堿平衡，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。.腎臟生成尿液，排泄代謝產(chǎn)物。.21腎臟內(nèi)分泌功能分泌腎素、前列腺素、激肽。通過腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)和激肽—緩激肽—前列腺素系統(tǒng)來調(diào)節(jié)血壓。促紅細(xì)胞生成素，刺激骨髓造血?；钚訴itD3，調(diào)節(jié)鈣磷代謝。許多激素降解場所，如胰島素、胃腸激素。腎外激素的靶器官。如甲狀旁腺素、降鈣素。.腎臟內(nèi)分泌功能分泌腎素、前列腺素、激肽。通過腎素—血管緊張素22二、消化、吸收和新陳代謝成人為維持生命正?；顒蛹白晕腋拢磕晷柘?-7倍于體重食物。.二、消化、吸收和新陳代謝成人為維持生命正?；顒蛹白晕腋?，23消化食物在消化道內(nèi)進(jìn)行分解的過程。結(jié)構(gòu)復(fù)雜的大分子物質(zhì)（如淀粉、脂肪、蛋白質(zhì)）在消化道內(nèi)經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，分解為可被吸收的小分子物質(zhì)的過程。.消化食物在消化道內(nèi)進(jìn)行分解的過程。.24消化人類主要依靠糧食作物中淀粉提供基本能量。直鏈淀粉由300-400個葡萄糖構(gòu)成，支鏈淀粉由上千個葡萄糖構(gòu)成，每24-30個殘基中有一個分支。糖類只有消化成單糖后才能被吸收。.消化人類主要依靠糧食作物中淀粉提供基本能量。.25吸收D-葡萄糖、半乳糖和果糖可被小腸粘膜上皮細(xì)胞吸收。二糖、寡糖及多糖不能吸收，由腸道細(xì)菌分解，參加代謝或以CO2、甲烷及H2形式釋放。.吸收.26轉(zhuǎn)運葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞、肌肉和脂肪組織是通過膜上有專一受體被動轉(zhuǎn)運。紅細(xì)胞葡萄糖受體可轉(zhuǎn)運多種D-糖，L型不轉(zhuǎn)運。轉(zhuǎn)運速度決定肌肉和脂肪組織利用葡萄糖的速度。.轉(zhuǎn)運葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞、肌肉和脂肪組織是通過膜上有專一受體被動27糖消化吸收轉(zhuǎn)運消化場所—小腸（主要）、口腔吸收場所—小腸上皮黏膜吸收形式—單糖吸收機制—Na+依賴型葡萄糖轉(zhuǎn)運體轉(zhuǎn)運途徑—經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟—血液。.糖消化吸收轉(zhuǎn)運消化場所—小腸（主要）、口腔.28三、糖原異生、糖原分解、

脂肪分解及酮體生成等生理變化，健康人血糖和胰島素的關(guān)系.三、糖原異生、糖原分解、

脂肪分解及酮體生成等生理變化，健康29葡萄糖的分解代謝主要途徑糖酵解糖有氧氧化磷酸戊糖旁路.葡萄糖的分解代謝主要途徑.30糖酵解在細(xì)胞漿內(nèi)進(jìn)行糖的無氧分解，葡萄糖或糖原在無氧條件下，分解成乳糖的過程。葡萄糖—葡萄糖酸酯—磷酸甘油醛—丙酮酸—乳酸.糖酵解在細(xì)胞漿內(nèi)進(jìn)行糖的無氧分解，葡萄糖或糖原在無氧條件下，31糖酵解肌肉運動初2-3分鐘能量來于磷酸肌酸和糖酵解。繼之糖酵解加強，乳酸產(chǎn)生增多。運動停止后，利用氧化磷酸化獲得能量，乳酸通過肝臟糖異生轉(zhuǎn)化成糖或氧化分解供能。.糖酵解肌肉運動初2-3分鐘能量來于磷酸肌酸和糖酵解。.32糖酵解成熟紅細(xì)胞缺乏全部細(xì)胞器（線粒體），能量來源主要依靠血糖進(jìn)行糖酵解獲得，少量通過磷酸戊糖旁路。糖酵解產(chǎn)生的ATP主要用于細(xì)胞“鈉泵”的正常功能。糖酵解中丙酮酸，是糖有氧氧化的前過程。.糖酵解成熟紅細(xì)胞缺乏全部細(xì)胞器（線粒體），能量來源主要依靠血33糖的有氧氧化在有氧情況下，葡萄糖或糖原徹底氧化成CO2和H2O的過程。胞漿—線粒體中丙酮酸的氧化脫羧—乙酰CoA通過三羧酸循環(huán)徹底氧化。.糖的有氧氧化在有氧情況下，葡萄糖或糖原徹底氧化成CO2和H234糖的有氧氧化生理情況下機體獲能的主要途徑。糖、脂、蛋白在細(xì)胞內(nèi)氧化供能及相互轉(zhuǎn)變的共同通路，特別是三羧酸循環(huán)。.糖的有氧氧化生理情況下機體獲能的主要途徑。.35磷酸戊糖旁路機體某些組織在6-磷酸葡萄糖脫氫酶等催化下代謝生成磷酸戊糖的過程。.磷酸戊糖旁路機體某些組織在6-磷酸葡萄糖脫氫酶等催化下代謝生36磷酸戊糖旁路生成磷酸核糖，作為核苷酸、核酸合成的原料。分解戊糖產(chǎn)生的NADPH用于：?物質(zhì)合成時作為供氫體，如脂肪酸、類固醇等生物合成時均需NADPH。在脂肪組織、肝、乳腺、腎上腺皮質(zhì)等中，此代謝過程旺盛。

?NADPH是GSH還原酶的輔酶，對維持紅細(xì)胞膜的完整性特別重要。

?加單氧酶體系的供氫體，參與肝臟的生物轉(zhuǎn)化。.磷酸戊糖旁路生成磷酸核糖，作為核苷酸、核酸合成的原料。.37糖的貯存糖原合成：由葡萄糖合成糖原的過程。糖原是以葡萄糖為基本單位，通過α-1,4-糖苷鍵（直鏈）及α-1,6-糖苷鍵（分枝）相連帶有分枝的多糖。糖原是糖在體內(nèi)的儲存形式，存在于胞漿。.糖的貯存糖原合成：由葡萄糖合成糖原的過程。.38糖原分解糖原分解過程中的葡萄糖-6-磷酸酶是關(guān)鍵酶。肝臟、腎臟、小腸有葡萄糖-6-磷酸酶，可水解糖原生成葡萄糖，補充血糖。肌肉和腦無葡萄糖-6-磷酸酶，只能氧化供能。肌糖原不能直接分解成葡萄糖調(diào)節(jié)血糖濃度。.糖原分解糖原分解過程中的葡萄糖-6-磷酸酶是關(guān)鍵酶。.39糖的異生作用由非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。能轉(zhuǎn)變成糖的非物質(zhì)糖主要有甘油、乳酸、丙酮酸及三羧酸循環(huán)中的各種物質(zhì)和生糖氨基酸、生糖兼生酮氨基酸等。反應(yīng)部位：肝臟為主，腎皮質(zhì)中亦有。.糖的異生作用由非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。.40糖異生的生理意義在體內(nèi)糖來源不足情況下利用非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)樘?，維持血糖濃度的恒定。有利于乳酸的進(jìn)一步利用。.糖異生的生理意義在體內(nèi)糖來源不足情況下利用非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)樘牵?1脂肪的分解脂肪水解成甘油和脂肪酸。甘油經(jīng)磷酸化和脫氫反應(yīng)，轉(zhuǎn)變成磷酸二羥丙酮，納入糖代謝途徑。脂肪酸與ATP和CoA在脂酰CoA合成酶的作用下，生成脂酰CoA。脂酰CoA通過線粒體內(nèi)膜上肉毒堿—脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)進(jìn)入線粒體，經(jīng)β-氧化降解成乙酰CoA，進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化。.脂肪的分解脂肪水解成甘油和脂肪酸。甘油經(jīng)磷酸化和脫氫反應(yīng)，轉(zhuǎn)42酮體的生成在肝和腎臟中，脂肪酸氧化分解的中間產(chǎn)物乙酰乙酸、β-羥基丁酸及丙酮，三者統(tǒng)稱為酮體。心肌、腎上腺皮質(zhì)和在饑餓時腦組織主要利用酮體。肝臟缺乏利用酮體的酶系。.酮體的生成在肝和腎臟中，脂肪酸氧化分解的中間產(chǎn)物乙酰乙酸、β43酮體的生成在某些生理情況(饑餓、禁食)或病理情況下(如糖尿病)，糖的來源或氧化供能障礙，脂肪動員增強，脂肪酸成為主要供能物質(zhì)。酮體合成量超過組織利用的能力，導(dǎo)致酮血癥和酮尿癥。乙酰乙酸和β-羥丁酸在體內(nèi)大量蓄積引起酸中毒。.酮體的生成在某些生理情況(饑餓、禁食)或病理情況下(如糖尿病44酮體生成的意義酮體易運輸。酮體通過線粒體內(nèi)膜以及在血中轉(zhuǎn)運并不需要載體。易利用。酮體看作是脂肪酸在肝臟加工生成的半成品。節(jié)省葡萄糖供腦和紅細(xì)胞利用。肌肉組織利用酮體，可抑制肌肉蛋白質(zhì)的分解，防止蛋白質(zhì)過多消耗。酮體生成增多常見于饑餓、妊娠中毒癥、糖尿病等情況下。低糖高脂飲食也可使酮體生成增多。.酮體生成的意義酮體易運輸。酮體通過線粒體內(nèi)膜以及在血中轉(zhuǎn)運并45血糖濃度影響胰島素的分泌口服或靜脈注射葡萄糖后，胰島素釋放呈兩相反應(yīng)。早期快速相，門靜脈血中胰島素在2分鐘內(nèi)達(dá)到最高值，隨即迅速下降。葡萄糖促使儲存的胰島素釋放。延遲緩慢相，10分鐘后血漿胰島素水平又逐漸上升，一直延續(xù)1小時以上。葡萄糖促使胰島素的合成和胰島素原轉(zhuǎn)變的胰島素。.血糖濃度影響胰島素的分泌口服或靜脈注射葡萄糖后，胰島素釋放呈46四、正常的胰島素合成及分泌.四、正常的胰島素合成及分泌.47胰島素的合成在β細(xì)胞的細(xì)胞核中，第11對染色體短臂上胰島素基因轉(zhuǎn)錄，mRNA移向細(xì)胞漿的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，轉(zhuǎn)譯成前胰島素原。.胰島素的合成在β細(xì)胞的細(xì)胞核中，第11對染色體短臂上胰島素基48胰島素的合成前胰島素原去除前肽，生成86個氨基酸的胰島素原。胰島素原隨胞漿中的微泡進(jìn)入高爾基體，經(jīng)蛋白酶水解生成胰島素及C肽，分泌到β細(xì)胞外，進(jìn)入血液循環(huán)中。.胰島素的合成前胰島素原去除前肽，生成86個氨基酸的胰島素原。49胰島素的合成少量未經(jīng)過蛋白酶水解的胰島素原，隨胰島素進(jìn)入血液循環(huán)，胰島素原的生物活性僅為胰島素的5%。.胰島素的合成少量未經(jīng)過蛋白酶水解的胰島素原，隨胰島素進(jìn)入血液50五、激素、代謝和神經(jīng)

對胰島素產(chǎn)生及分泌的作用.五、激素、代謝和神經(jīng)

對胰島素產(chǎn)生及分泌的作用.51激素和神經(jīng)對胰島素分泌的影響進(jìn)餐后胃腸道激素增加，可促進(jìn)胰島素分泌。如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、腸血管活性肽都刺激胰島素產(chǎn)生和分泌。自主神經(jīng)功能狀態(tài)可影響胰島素產(chǎn)生及分泌。—迷走神經(jīng)興奮時為促進(jìn)作用

—交感神經(jīng)興奮時則是抑制作用.激素和神經(jīng)對胰島素分泌的影響進(jìn)餐后胃腸道激素增加，可促進(jìn)胰島52代謝對胰島素產(chǎn)生及分泌的影響進(jìn)食含蛋白質(zhì)較多的食物后，血液中氨基酸濃度升高，增加胰島素的分泌。精氨酸、賴氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有較強的刺激胰島素分泌的作用。.代謝對胰島素產(chǎn)生及分泌的影響進(jìn)食含蛋白質(zhì)較多的食物后，血液中53代謝對胰島素產(chǎn)生及分泌的影響血糖濃度是影響胰島素分泌的最重要因素。.代謝對胰島素產(chǎn)生及分泌的影響血糖濃度是影響胰島素分泌的最重要54六、胰島素的作用.六、胰島素的作用.55生理:降低血糖，同時促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)的合成。藥理:治療糖尿病、消耗性疾病。.生理:降低血糖，同時促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)的合成。.56胰島素調(diào)節(jié)糖代謝促進(jìn)全身組織對葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原的分解和糖原異生。促進(jìn)肌肉、脂肪組織等靶細(xì)胞的胞膜載體將血液中的葡萄糖轉(zhuǎn)運入細(xì)胞。.胰島素調(diào)節(jié)糖代謝促進(jìn)全身組織對葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原57胰島素調(diào)節(jié)糖代謝通過共價修飾增強磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP，使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活，加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶A，加快糖的有氧氧化。通過抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的原料，抑制糖異生。抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶，減緩脂肪動員，使組織利用葡萄糖增加。.胰島素調(diào)節(jié)糖代謝通過共價修飾增強磷酸二酯酶活性、降低cAMP58胰島素調(diào)節(jié)脂肪代謝促進(jìn)脂肪合成與貯存，減少血中游離脂肪酸。抑制脂肪的分解氧化。.胰島素調(diào)節(jié)脂肪代謝促進(jìn)脂肪合成與貯存，減少血中游離脂肪酸。.59胰島素調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)細(xì)胞對氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解，因而有利于生長。生長激素的促蛋白質(zhì)合成作用，需有胰島素的存在。.胰島素調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)細(xì)胞對氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)的合成，抑60胰島素其它功能促進(jìn)鉀離子和鎂離子穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)?？纱龠M(jìn)DNA、RNA及ATP的合成。.胰島素其它功能促進(jìn)鉀離子和鎂離子穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。.61七、胰島素受體.七、胰島素受體.62胰島素受體胰島素在細(xì)胞水平的生物作用是通過與靶細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合而啟動的。胰島素受體僅可與胰島素或胰島素原結(jié)合，具有高度的特異性，分布廣泛。.胰島素受體胰島素在細(xì)胞水平的生物作用是通過與靶細(xì)胞膜上的特異63胰島素受體糖蛋白受體，由α、β各兩個亞單位組成四聚體。α亞單位在細(xì)胞膜表面，有胰島素結(jié)合位點。β亞單位由胞膜伸向胞漿，胰島素引發(fā)胞內(nèi)效應(yīng)的功能單位。胰島素與受體結(jié)合后，β亞單位中酪氨酸激酶被激活，使受體磷酸化，產(chǎn)生介質(zhì)，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)酶系的活性，控制物質(zhì)代謝。.胰島素受體糖蛋白受體，由α、β各兩個亞單位組成四聚體。.64胰島素受體每種細(xì)胞與胰島素結(jié)合的程度取決于受體數(shù)目與親和力，此二者又受血漿胰島素濃度調(diào)節(jié)。當(dāng)胰島素濃度增高時往往胰島素受體數(shù)下降，稱下降調(diào)節(jié)。如肥胖的糖尿病人由于脂肪細(xì)胞膜上受體數(shù)下降，臨床上呈胰島素不敏感性。肥胖的糖尿病患者經(jīng)飲食控制、體育鍛煉后體重減輕，脂肪細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)增多，與胰島素結(jié)合力加強而使血糖利用改善。.胰島素受體每種細(xì)胞與胰島素結(jié)合的程度取決于受體數(shù)目與親和力，65八、腸促胰島素系統(tǒng)

及其對血糖的調(diào)節(jié).八、腸促胰島素系統(tǒng)

及其對血糖的調(diào)節(jié).66腸促胰島素系統(tǒng)與靜脈注射葡萄糖相比，口服等量葡萄糖可促進(jìn)更多的胰島素分泌，因而提出胃腸-胰島軸的概念。胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的肽類物質(zhì)對胰島素的分泌調(diào)節(jié)作用，這些肽類物質(zhì)統(tǒng)稱為腸促胰島素。.腸促胰島素系統(tǒng)與靜脈注射葡萄糖相比，口服等量葡萄糖可促進(jìn)更多67腸促胰島素系統(tǒng)腸抑胃肽（GIP）胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)胃腸釋放肽（GRP）.腸促胰島素系統(tǒng)腸抑胃肽（GIP）.68GLP-1GLP-1是一種由腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生的激素。GLP-1在血液中易被二肽基肽酶4(DPP4)降解，其半衰期僅數(shù)分鐘。.GLP-1GLP-1是一種由腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生的激素。.69GLP-1促進(jìn)胰島β細(xì)胞的胰島素分泌抑制胰島α細(xì)胞的胰高血糖素分泌抑制胃動力，使胃排空延遲通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制食欲GLP-1的特殊生理作用有助于糖尿病的治療藥物開發(fā)策略包括DPP4抑制劑和GLP-1類似物.GLP-1促進(jìn)胰島β細(xì)胞的胰島素分泌.70九、體內(nèi)對抗胰島素的激素體內(nèi)對抗胰島素的激素主要有胰高血糖素、腎上腺素及去甲腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、生長激素等。它們都能使血糖升高。.九、體內(nèi)對抗胰島素的激素體內(nèi)對抗胰島素的激素主要有胰高血糖素71體內(nèi)對抗胰島素的激素

—胰高血糖素由胰島α細(xì)胞分泌，主要作用是迅速使肝臟中的糖元分解，促進(jìn)肝臟葡萄糖的產(chǎn)生與輸出，進(jìn)入血液循環(huán)，提高血糖水平。.體內(nèi)對抗胰島素的激素

—胰高血糖素由胰島α細(xì)胞分泌，主要作72體內(nèi)對抗胰島素的激素

—胰高血糖素促進(jìn)肝外組織中的脂解作用，增加甘油輸入肝臟，提供大量糖異生的原料，加強糖異生作用。.體內(nèi)對抗胰島素的激素

—胰高血糖素促進(jìn)肝外組織中的脂解作73體內(nèi)對抗胰島素的激素

—胰高血糖素胰高血糖素與胰島素共同協(xié)調(diào)維持血糖的動態(tài)平衡。進(jìn)食碳水化合物時，產(chǎn)生大量葡萄糖，刺激胰島素的分泌，同時抑制胰高血糖素的分泌，肝臟從生成葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)閷⑵咸烟寝D(zhuǎn)化為糖元。.體內(nèi)對抗胰島素的激素

—胰高血糖素胰高血糖素與胰島素共同74體內(nèi)對抗胰島素的激素

—胰高血糖素饑餓時，血液中胰高血糖素水平顯著上升而胰島素水平下降。

—糖異生及糖元分解加快，肝臟不斷地將葡萄糖輸送到血液中。

—胰島素水平降低，肌肉和脂肪組織利用葡萄糖的能力降低，主要是利用脂肪酸，節(jié)省的葡萄糖以供應(yīng)大腦等組織。.體內(nèi)對抗胰島素的激素

—胰高血糖素饑餓時，血液中胰高血糖75體內(nèi)對抗胰島素的激素

—腎上腺素及去甲腎上腺素腎上腺素由腎上腺髓質(zhì)分泌，去甲腎上腺素由交感神經(jīng)末梢分泌。精神緊張或寒冷刺激使交感神經(jīng)興奮，腎上腺素及去甲腎上腺素分泌增多，肝糖元分解輸出增多，阻止葡萄糖進(jìn)入肌肉及脂肪細(xì)胞，血糖升高。.體內(nèi)對抗胰島素的激素

—腎上腺素及去甲腎上腺素腎上腺素由76體內(nèi)對抗胰島素的激素

—生長激素由腦垂體前葉分泌，促進(jìn)生長，調(diào)節(jié)代謝。抑制肌肉及脂肪組織利用葡萄糖，促進(jìn)肝臟中糖異生作用及糖元分解，升高血糖。促進(jìn)脂肪分解，使血漿游離脂肪酸升高。饑餓時胰島素分泌減少，生長激素分泌增高，血中葡萄糖利用減少及脂肪利用增高，血漿中葡萄糖及游離脂肪酸含量上升。.體內(nèi)對抗胰島素的激素

—生長激素由腦垂體前葉分泌，促進(jìn)生77體內(nèi)對抗胰島素的激素

—生長激素.體內(nèi)對抗胰島素的激素

—生長激素.78體內(nèi)對抗胰島素的激素

—生長抑素由胰島δ細(xì)胞分泌。抑制垂體生長激素的分泌，在生理情況下有抑制胰島素及胰升糖素分泌作用。對肝內(nèi)葡萄糖的產(chǎn)生或循環(huán)中葡萄糖的利用均無直接作用。.體內(nèi)對抗胰島素的激素

—生長抑素由胰島δ細(xì)胞分泌。抑制垂79體內(nèi)對抗胰島素的激素

—腎上腺糖皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)分泌誘導(dǎo)糖異生有關(guān)的各種關(guān)鍵酶的合成，促進(jìn)糖異生，升高血糖。.體內(nèi)對抗胰島素的激素

—腎上腺糖皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)分泌80十、胰島素缺乏的后果以及

對糖、脂和蛋白代謝的影響.十、胰島素缺乏的后果以及

對糖、脂和蛋白代謝的影響.81胰島素缺乏對糖代謝的影響糖利用減少，血糖濃度升高：—影響葡萄糖轉(zhuǎn)運載體功能，血糖不能進(jìn)入組織細(xì)胞；—葡萄糖激酶、丙酮酸激酶及戊糖旁路的磷酸葡萄糖脫氫酶等的活性降低或誘導(dǎo)合成降低。肝糖原合成減弱和分解過程加強，使血糖升高?！咸烟羌っ讣疤窃铣擅傅幕钚越档?，糖原合成減少?！佘窄h(huán)化酶的活性升高，激活磷酸化酶，促糖原分解。糖異生作用加強，使血糖升高。.胰島素缺乏對糖代謝的影響糖利用減少，血糖濃度升高：.82胰島素缺乏對脂代謝的影響胰島素缺乏時，脂肪分解代謝加強，血中游離脂肪酸增高，加速脂肪酸在肝內(nèi)β氧化，生成大量酮體。.胰島素缺乏對脂代謝的影響胰島素缺乏時，脂肪分解代謝加強，血中83胰島素缺乏對蛋白代謝的影響胰島素缺乏時，蛋白質(zhì)分解代謝加強，血液中氨基酸濃度升高，提供更多糖異生的原料。.胰島素缺乏對蛋白代謝的影響胰島素缺乏時，蛋白質(zhì)分解代謝加強，84胰島素缺乏對代謝的影響.胰島素缺乏對代謝的影響.85胰島素缺乏的后果.胰島素缺乏的后果.86小結(jié)血糖、胰島素和反調(diào)節(jié)激素之間的相互作用共同維持血糖的動態(tài)平衡，失衡則導(dǎo)致血糖及脂代謝紊亂。.小結(jié)血糖、胰島素和反調(diào)節(jié)激素之間的相互作用共同維持血糖的87Pathophysiology

ofDiabetesMellitus.Pathophysiology

ofDiabetesM88糖尿病的病理生理

—基礎(chǔ)理論部分.糖尿病的病理生理

—基礎(chǔ)理論部分.89概述作為一種慢性疾病，糖尿病主要表現(xiàn)為高血糖。致病機理—胰島素分泌不足、胰島素抵抗或兩者皆有。糖尿病的病理生理機制以及導(dǎo)致糖代謝紊亂的致病因素。.概述作為一種慢性疾病，糖尿病主要表現(xiàn)為高血糖。.90一、主要器官的結(jié)構(gòu)和功能.一、主要器官的結(jié)構(gòu)和功能.91胰腺胰腺為混合性分泌腺體，主要有外分泌和內(nèi)分泌兩大功能。外分泌：胰液，內(nèi)含堿性的碳酸氫鹽和各種消化酶，其功能是中和胃酸，消化糖、蛋白質(zhì)和脂肪。Pancreas膵臟.胰腺胰腺為混合性分泌腺體，主要有外分泌和內(nèi)分泌兩大功能。Pa92胰腺內(nèi)分泌：—α細(xì)胞分泌胰高血糖素，升高血糖?！录?xì)胞分泌胰島素，降低血糖?！募?xì)胞分泌生長激素釋放抑制激素.胰腺內(nèi)分泌：.93肝臟肝有雙重血液供應(yīng):

—肝門靜脈輸送來自消化道和脾臟的血液，是肝的功能血管,約占肝內(nèi)血流總量3/4；

—肝動脈為肝固有動脈，其中的血液富含氧，是肝的營養(yǎng)血管，血流量約占肝內(nèi)血流總量的1/4。.肝臟.94肝臟肝臟是人體最大的腺體和實質(zhì)性臟器、最重要的代謝器官：穩(wěn)定人體新陳代謝；蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物的吸收、代謝和相互轉(zhuǎn)換；激素、膽色素和膽汁代謝，生物轉(zhuǎn)化。.肝臟肝臟是人體最大的腺體和實質(zhì)性臟器、最重要的代謝器官：.95肝臟與糖代謝肝糖原合成、分解和糖原異生作用。單糖經(jīng)小腸粘膜吸收后，由門靜脈到達(dá)肝臟，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)楦翁窃A存。當(dāng)勞動、饑餓、發(fā)熱時，血糖大量消耗，肝糖原分解為葡萄糖進(jìn)入血液循環(huán)。.肝臟與糖代謝肝糖原合成、分解和糖原異生作用。.96肝臟與脂肪代謝食物中的脂肪依賴膽汁酸鹽的乳化、吸收，在肝內(nèi)經(jīng)過一系列酶的作用，轉(zhuǎn)化為甘油三酯；.肝臟與脂肪代謝食物中的脂肪依賴膽汁酸鹽的乳化、吸收，在肝內(nèi)經(jīng)97肝臟與脂肪代謝肝臟是脂肪運輸?shù)臉屑~。消化吸收后的一部分脂肪進(jìn)入肝臟，再經(jīng)轉(zhuǎn)化變?yōu)轶w脂而貯存。饑餓時，貯存的體脂被運送到肝臟進(jìn)行分解。肝內(nèi)中性脂肪水解為甘油和脂肪酸，甘油通過糖代謝途徑被利用，脂肪酸可完全氧化為二氧化碳和水。體內(nèi)脂肪酸、膽固醇、磷脂合成的主要器官。脂肪代謝紊亂時，脂肪堆積于肝臟內(nèi)形成脂肪肝。.肝臟與脂肪代謝肝臟是脂肪運輸?shù)臉屑~。消化吸收后的一部分脂肪進(jìn)98肝臟與蛋白質(zhì)代謝在肝臟進(jìn)行多種蛋白質(zhì)合成和分解代謝。肝臟合成的蛋白質(zhì)約占人體每天合成蛋白質(zhì)總量的40％以上。.肝臟與蛋白質(zhì)代謝在肝臟進(jìn)行多種蛋白質(zhì)合成和分解代謝。.99肝臟與蛋白質(zhì)代謝凝血因子如纖維蛋白原（因子Ⅰ）、凝血酶原(因子Ⅱ)、因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，以及抑制凝血和抑制纖維蛋白溶解的物質(zhì)。肝臟對氨基酸具有脫氨基和轉(zhuǎn)氨基的作用。在蛋白質(zhì)分解代謝中，脫氨基產(chǎn)生大量游離氨，通過肝臟合成尿素使氨被清除。.肝臟與蛋白質(zhì)代謝凝血因子如纖維蛋白原（因子Ⅰ）、凝血.100肝臟與內(nèi)分泌激素及維生素代謝對某些激素具有代謝滅活作用，如胰島素和胰高血糖素，經(jīng)過肝臟分解和脫氨基作用滅活；維生素A、C、D、E、K、B1、B6、B12、煙酸、葉酸等多種維生素貯存和代謝的場所。.肝臟與內(nèi)分泌激素及維生素代謝對某些激素具有代謝滅活作用，如胰101肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能對來自體內(nèi)和體外的許多非營養(yǎng)性物質(zhì)如各種藥物、毒物以及體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物，具有生物轉(zhuǎn)化作用。通過代謝將它們徹底分解或以原形排出體外。.肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能對來自體內(nèi)和體外的許多非營養(yǎng)性物質(zhì)如各種藥102肝臟的其它功能防御機能—網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬系統(tǒng)調(diào)節(jié)血液循環(huán)量—肝內(nèi)靜脈竇水、電解質(zhì)平衡的調(diào)節(jié)安靜時機體的熱量提供.肝臟的其它功能防御機能—網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬系統(tǒng).103脂肪組織一種由脂肪細(xì)胞組成的松散結(jié)締組織。脂肪細(xì)胞是一種在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含有脂肪滴的細(xì)胞，可分為白色脂肪細(xì)胞和棕色脂肪細(xì)胞兩類。.脂肪組織一種由脂肪細(xì)胞組成的松散結(jié)締組織。.104白色脂肪細(xì)胞單泡性脂肪細(xì)胞，大型脂肪滴將細(xì)胞核和細(xì)胞器擠壓到細(xì)胞邊緣，是一種貯藏型的細(xì)胞；主要分布在皮下組織、網(wǎng)膜和腸系膜等處。體內(nèi)最大的“能源庫”。具有貯存脂肪、保持體溫和參與脂肪代謝的功能。參與能量代謝，產(chǎn)生熱量、緩沖保護(hù)和支持填充等作用。.白色脂肪細(xì)胞單泡性脂肪細(xì)胞，大型脂肪滴將細(xì)胞核和細(xì)胞器擠壓到105棕色脂肪細(xì)胞多泡性脂肪細(xì)胞，主要儲存中、小型脂肪滴，線粒體大而豐富。主要存在于頭、頸部，一種代謝型細(xì)胞。棕色脂肪組織在成人少，新生兒較多，主要分布在肩胛間區(qū)、腋窩及頸后部等處。主要功能：在寒冷的刺激下，棕色脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂類分解、氧化，散發(fā)大量熱能。.棕色脂肪細(xì)胞多泡性脂肪細(xì)胞，主要儲存中、小型脂肪滴，線粒體大106正常脂肪酸代謝.正常脂肪酸代謝.107脂肪生理功能保持體溫和貯存熱能。構(gòu)成體細(xì)胞的重要成份。提供人體必需脂肪酸。磷脂、固醇參與新組織形成、組織修補、合成激素。作為脂溶性維生素A、D、E、K等的溶劑。延長食物在消化道內(nèi)停留，利于各種營養(yǎng)素的消化吸收。.脂肪生理功能保持體溫和貯存熱能。.108腎臟生成尿液，排泄代謝產(chǎn)物。維持體液平衡及體內(nèi)酸堿平衡。腎臟通過腎小球的濾過，腎小管的重吸收及分泌功能，調(diào)節(jié)酸堿平衡，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。.腎臟生成尿液，排泄代謝產(chǎn)物。.109腎臟內(nèi)分泌功能分泌腎素、前列腺素、激肽。通過腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)和激肽—緩激肽—前列腺素系統(tǒng)來調(diào)節(jié)血壓。促紅細(xì)胞生成素，刺激骨髓造血。活性VitD3，調(diào)節(jié)鈣磷代謝。許多激素降解場所，如胰島素、胃腸激素。腎外激素的靶器官。如甲狀旁腺素、降鈣素。.腎臟內(nèi)分泌功能分泌腎素、前列腺素、激肽。通過腎素—血管緊張素110二、消化、吸收和新陳代謝成人為維持生命正?；顒蛹白晕腋拢磕晷柘?-7倍于體重食物。.二、消化、吸收和新陳代謝成人為維持生命正?；顒蛹白晕腋拢?11消化食物在消化道內(nèi)進(jìn)行分解的過程。結(jié)構(gòu)復(fù)雜的大分子物質(zhì)（如淀粉、脂肪、蛋白質(zhì)）在消化道內(nèi)經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，分解為可被吸收的小分子物質(zhì)的過程。.消化食物在消化道內(nèi)進(jìn)行分解的過程。.112消化人類主要依靠糧食作物中淀粉提供基本能量。直鏈淀粉由300-400個葡萄糖構(gòu)成，支鏈淀粉由上千個葡萄糖構(gòu)成，每24-30個殘基中有一個分支。糖類只有消化成單糖后才能被吸收。.消化人類主要依靠糧食作物中淀粉提供基本能量。.113吸收D-葡萄糖、半乳糖和果糖可被小腸粘膜上皮細(xì)胞吸收。二糖、寡糖及多糖不能吸收，由腸道細(xì)菌分解，參加代謝或以CO2、甲烷及H2形式釋放。.吸收.114轉(zhuǎn)運葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞、肌肉和脂肪組織是通過膜上有專一受體被動轉(zhuǎn)運。紅細(xì)胞葡萄糖受體可轉(zhuǎn)運多種D-糖，L型不轉(zhuǎn)運。轉(zhuǎn)運速度決定肌肉和脂肪組織利用葡萄糖的速度。.轉(zhuǎn)運葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞、肌肉和脂肪組織是通過膜上有專一受體被動115糖消化吸收轉(zhuǎn)運消化場所—小腸（主要）、口腔吸收場所—小腸上皮黏膜吸收形式—單糖吸收機制—Na+依賴型葡萄糖轉(zhuǎn)運體轉(zhuǎn)運途徑—經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟—血液。.糖消化吸收轉(zhuǎn)運消化場所—小腸（主要）、口腔.116三、糖原異生、糖原分解、

脂肪分解及酮體生成等生理變化，健康人血糖和胰島素的關(guān)系.三、糖原異生、糖原分解、

脂肪分解及酮體生成等生理變化，健康117葡萄糖的分解代謝主要途徑糖酵解糖有氧氧化磷酸戊糖旁路.葡萄糖的分解代謝主要途徑.118糖酵解在細(xì)胞漿內(nèi)進(jìn)行糖的無氧分解，葡萄糖或糖原在無氧條件下，分解成乳糖的過程。葡萄糖—葡萄糖酸酯—磷酸甘油醛—丙酮酸—乳酸.糖酵解在細(xì)胞漿內(nèi)進(jìn)行糖的無氧分解，葡萄糖或糖原在無氧條件下，119糖酵解肌肉運動初2-3分鐘能量來于磷酸肌酸和糖酵解。繼之糖酵解加強，乳酸產(chǎn)生增多。運動停止后，利用氧化磷酸化獲得能量，乳酸通過肝臟糖異生轉(zhuǎn)化成糖或氧化分解供能。.糖酵解肌肉運動初2-3分鐘能量來于磷酸肌酸和糖酵解。.120糖酵解成熟紅細(xì)胞缺乏全部細(xì)胞器（線粒體），能量來源主要依靠血糖進(jìn)行糖酵解獲得，少量通過磷酸戊糖旁路。糖酵解產(chǎn)生的ATP主要用于細(xì)胞“鈉泵”的正常功能。糖酵解中丙酮酸，是糖有氧氧化的前過程。.糖酵解成熟紅細(xì)胞缺乏全部細(xì)胞器（線粒體），能量來源主要依靠血121糖的有氧氧化在有氧情況下，葡萄糖或糖原徹底氧化成CO2和H2O的過程。胞漿—線粒體中丙酮酸的氧化脫羧—乙酰CoA通過三羧酸循環(huán)徹底氧化。.糖的有氧氧化在有氧情況下，葡萄糖或糖原徹底氧化成CO2和H2122糖的有氧氧化生理情況下機體獲能的主要途徑。糖、脂、蛋白在細(xì)胞內(nèi)氧化供能及相互轉(zhuǎn)變的共同通路，特別是三羧酸循環(huán)。.糖的有氧氧化生理情況下機體獲能的主要途徑。.123磷酸戊糖旁路機體某些組織在6-磷酸葡萄糖脫氫酶等催化下代謝生成磷酸戊糖的過程。.磷酸戊糖旁路機體某些組織在6-磷酸葡萄糖脫氫酶等催化下代謝生124磷酸戊糖旁路生成磷酸核糖，作為核苷酸、核酸合成的原料。分解戊糖產(chǎn)生的NADPH用于：?物質(zhì)合成時作為供氫體，如脂肪酸、類固醇等生物合成時均需NADPH。在脂肪組織、肝、乳腺、腎上腺皮質(zhì)等中，此代謝過程旺盛。

?NADPH是GSH還原酶的輔酶，對維持紅細(xì)胞膜的完整性特別重要。

?加單氧酶體系的供氫體，參與肝臟的生物轉(zhuǎn)化。.磷酸戊糖旁路生成磷酸核糖，作為核苷酸、核酸合成的原料。.125糖的貯存糖原合成：由葡萄糖合成糖原的過程。糖原是以葡萄糖為基本單位，通過α-1,4-糖苷鍵（直鏈）及α-1,6-糖苷鍵（分枝）相連帶有分枝的多糖。糖原是糖在體內(nèi)的儲存形式，存在于胞漿。.糖的貯存糖原合成：由葡萄糖合成糖原的過程。.126糖原分解糖原分解過程中的葡萄糖-6-磷酸酶是關(guān)鍵酶。肝臟、腎臟、小腸有葡萄糖-6-磷酸酶，可水解糖原生成葡萄糖，補充血糖。肌肉和腦無葡萄糖-6-磷酸酶，只能氧化供能。肌糖原不能直接分解成葡萄糖調(diào)節(jié)血糖濃度。.糖原分解糖原分解過程中的葡萄糖-6-磷酸酶是關(guān)鍵酶。.127糖的異生作用由非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。能轉(zhuǎn)變成糖的非物質(zhì)糖主要有甘油、乳酸、丙酮酸及三羧酸循環(huán)中的各種物質(zhì)和生糖氨基酸、生糖兼生酮氨基酸等。反應(yīng)部位：肝臟為主，腎皮質(zhì)中亦有。.糖的異生作用由非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。.128糖異生的生理意義在體內(nèi)糖來源不足情況下利用非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)樘?，維持血糖濃度的恒定。有利于乳酸的進(jìn)一步利用。.糖異生的生理意義在體內(nèi)糖來源不足情況下利用非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)樘牵?29脂肪的分解脂肪水解成甘油和脂肪酸。甘油經(jīng)磷酸化和脫氫反應(yīng)，轉(zhuǎn)變成磷酸二羥丙酮，納入糖代謝途徑。脂肪酸與ATP和CoA在脂酰CoA合成酶的作用下，生成脂酰CoA。脂酰CoA通過線粒體內(nèi)膜上肉毒堿—脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)進(jìn)入線粒體，經(jīng)β-氧化降解成乙酰CoA，進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化。.脂肪的分解脂肪水解成甘油和脂肪酸。甘油經(jīng)磷酸化和脫氫反應(yīng)，轉(zhuǎn)130酮體的生成在肝和腎臟中，脂肪酸氧化分解的中間產(chǎn)物乙酰乙酸、β-羥基丁酸及丙酮，三者統(tǒng)稱為酮體。心肌、腎上腺皮質(zhì)和在饑餓時腦組織主要利用酮體。肝臟缺乏利用酮體的酶系。.酮體的生成在肝和腎臟中，脂肪酸氧化分解的中間產(chǎn)物乙酰乙酸、β131酮體的生成在某些生理情況(饑餓、禁食)或病理情況下(如糖尿病)，糖的來源或氧化供能障礙，脂肪動員增強，脂肪酸成為主要供能物質(zhì)。酮體合成量超過組織利用的能力，導(dǎo)致酮血癥和酮尿癥。乙酰乙酸和β-羥丁酸在體內(nèi)大量蓄積引起酸中毒。.酮體的生成在某些生理情況(饑餓、禁食)或病理情況下(如糖尿病132酮體生成的意義酮體易運輸。酮體通過線粒體內(nèi)膜以及在血中轉(zhuǎn)運并不需要載體。易利用。酮體看作是脂肪酸在肝臟加工生成的半成品。節(jié)省葡萄糖供腦和紅細(xì)胞利用。肌肉組織利用酮體，可抑制肌肉蛋白質(zhì)的分解，防止蛋白質(zhì)過多消耗。酮體生成增多常見于饑餓、妊娠中毒癥、糖尿病等情況下。低糖高脂飲食也可使酮體生成增多。.酮體生成的意義酮體易運輸。酮體通過線粒體內(nèi)膜以及在血中轉(zhuǎn)運并133血糖濃度影響胰島素的分泌口服或靜脈注射葡萄糖后，胰島素釋放呈兩相反應(yīng)。早期快速相，門靜脈血中胰島素在2分鐘內(nèi)達(dá)到最高值，隨即迅速下降。葡萄糖促使儲存的胰島素釋放。延遲緩慢相，10分鐘后血漿胰島素水平又逐漸上升，一直延續(xù)1小時以上。葡萄糖促使胰島素的合成和胰島素原轉(zhuǎn)變的胰島素。.血糖濃度影響胰島素的分泌口服或靜脈注射葡萄糖后，胰島素釋放呈134四、正常的胰島素合成及分泌.四、正常的胰島素合成及分泌.135胰島素的合成在β細(xì)胞的細(xì)胞核中，第11對染色體短臂上胰島素基因轉(zhuǎn)錄，mRNA移向細(xì)胞漿的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，轉(zhuǎn)譯成前胰島素原。.胰島素的合成在β細(xì)胞的細(xì)胞核中，第11對染色體短臂上胰島素基136胰島素的合成前胰島素原去除前肽，生成86個氨基酸的胰島素原。胰島素原隨胞漿中的微泡進(jìn)入高爾基體，經(jīng)蛋白酶水解生成胰島素及C肽，分泌到β細(xì)胞外，進(jìn)入血液循環(huán)中。.胰島素的合成前胰島素原去除前肽，生成86個氨基酸的胰島素原。137胰島素的合成少量未經(jīng)過蛋白酶水解的胰島素原，隨胰島素進(jìn)入血液循環(huán)，胰島素原的生物活性僅為胰島素的5%。.胰島素的合成少量未經(jīng)過蛋白酶水解的胰島素原，隨胰島素進(jìn)入血液138五、激素、代謝和神經(jīng)

對胰島素產(chǎn)生及分泌的作用.五、激素、代謝和神經(jīng)

對胰島素產(chǎn)生及分泌的作用.139激素和神經(jīng)對胰島素分泌的影響進(jìn)餐后胃腸道激素增加，可促進(jìn)胰島素分泌。如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、腸血管活性肽都刺激胰島素產(chǎn)生和分泌。自主神經(jīng)功能狀態(tài)可影響胰島素產(chǎn)生及分泌。—迷走神經(jīng)興奮時為促進(jìn)作用

—交感神經(jīng)興奮時則是抑制作用.激素和神經(jīng)對胰島素分泌的影響進(jìn)餐后胃腸道激素增加，可促進(jìn)胰島140代謝對胰島素產(chǎn)生及分泌的影響進(jìn)食含蛋白質(zhì)較多的食物后，血液中氨基酸濃度升高，增加胰島素的分泌。精氨酸、賴氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有較強的刺激胰島素分泌的作用。.代謝對胰島素產(chǎn)生及分泌的影響進(jìn)食含蛋白質(zhì)較多的食物后，血液中141代謝對胰島素產(chǎn)生及分泌的影響血糖濃度是影響胰島素分泌的最重要因素。.代謝對胰島素產(chǎn)生及分泌的影響血糖濃度是影響胰島素分泌的最重要142六、胰島素的作用.六、胰島素的作用.143生理:降低血糖，同時促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)的合成。藥理:治療糖尿病、消耗性疾病。.生理:降低血糖，同時促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)的合成。.144胰島素調(diào)節(jié)糖代謝促進(jìn)全身組織對葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原的分解和糖原異生。促進(jìn)肌肉、脂肪組織等靶細(xì)胞的胞膜載體將血液中的葡萄糖轉(zhuǎn)運入細(xì)胞。.胰島素調(diào)節(jié)糖代謝促進(jìn)全身組織對葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原145胰島素調(diào)節(jié)糖代謝通過共價修飾增強磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP，使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活，加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶A，加快糖的有氧氧化。通過抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的原料，抑制糖異生。抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶，減緩脂肪動員，使組織利用葡萄糖增加。.胰島素調(diào)節(jié)糖代謝通過共價修飾增強磷酸二酯酶活性、降低cAMP146胰島素調(diào)節(jié)脂肪代謝促進(jìn)脂肪合成與貯存，減少血中游離脂肪酸。抑制脂肪的分解氧化。.胰島素調(diào)節(jié)脂肪代謝促進(jìn)脂肪合成與貯存，減少血中游離脂肪酸。.147胰島素調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)細(xì)胞對氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解，因而有利于生長。生長激素的促蛋白質(zhì)合成作用，需有胰島素的存在。.胰島素調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)細(xì)胞對氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)的合成，抑148胰島素其它功能促進(jìn)鉀離子和鎂離子穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。可促進(jìn)DNA、RNA及ATP的合成。.胰島素其它功能促進(jìn)鉀離子和鎂離子穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。.149七、胰島素受體.七、胰島素受體.150胰島素受體胰島素在細(xì)胞水平的生物作用是通過與靶細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合而啟動的。胰島素受體僅可與胰島素或胰島素原結(jié)合，具有高度的特異性，分布廣泛。.胰島素受體胰島素在細(xì)胞水平的生物作用是通過與靶細(xì)胞膜上的特異151胰島素受體糖蛋白受體，由α、β各兩個亞單位組成四聚體。α亞單位在細(xì)胞膜表面，有胰島素結(jié)合位點。β亞單位由胞膜伸向胞漿，胰島素引發(fā)胞內(nèi)效應(yīng)的功能單位。胰島素與受體結(jié)合后，β亞單位中酪氨酸激酶被激活，使受體磷酸化，產(chǎn)生介質(zhì)，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)酶系的活性，控制物質(zhì)代謝。.胰島素受體糖蛋白受體，由α、β各兩個亞單位組成四聚體。.152胰島素受體每種細(xì)胞與胰島素結(jié)合的程度取決于受體數(shù)目與親和力，此二者又受血漿胰島素濃度調(diào)節(jié)。當(dāng)胰島素濃度增高時往往胰島素受體數(shù)下降，稱下降調(diào)節(jié)。如肥胖的糖尿病人由于脂肪細(xì)胞膜上受體數(shù)下降，臨床上呈胰島素不敏感性。肥胖的糖尿病患者經(jīng)飲食控制、體育鍛煉后體重減輕，脂肪細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)增多，與胰島素結(jié)合力加強而使血糖利用改善。.胰島素受體每種細(xì)胞與胰島素結(jié)合的程度取決于受體數(shù)目與親和力，153八、腸促胰島素系統(tǒng)

及其對血糖的調(diào)節(jié).八、腸促胰島素系統(tǒng)

及其對血糖的調(diào)節(jié).154腸促胰島素系統(tǒng)與靜脈注射葡萄糖相比，口服等量葡萄糖可促進(jìn)更多的胰島素分泌，因而提出胃腸-胰島軸的概念。胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的肽類物質(zhì)對胰島素的分泌調(diào)節(jié)作用，這些肽類物質(zhì)統(tǒng)稱為腸促胰島素。.腸促胰島素系統(tǒng)與靜脈注射葡萄糖相比，口服等量葡萄糖可促進(jìn)更多155腸促胰島素系統(tǒng)腸抑胃肽（GIP）胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)胃腸釋放肽（GRP）.腸促胰島素系統(tǒng)腸抑胃肽（GIP）.156GLP-1GLP-1是一種由腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生的激素。GLP-1在血液中易被二肽基肽酶4(DPP4)降解，其半衰期僅數(shù)分鐘。.GLP-1GLP-1是一種由腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生的激素。.157GLP-1促進(jìn)胰島β細(xì)胞的胰島素分泌抑制胰島α細(xì)胞的胰高血糖素分泌抑制胃動力，使胃排空延遲通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制食欲GLP-1的特殊生理作用有助于糖尿病的治療藥物開發(fā)策略包括DPP4抑制劑和GLP-1類似物.GLP-1促進(jìn)胰島β細(xì)胞的胰島素分泌.