免疫學(xué)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

關(guān)于免疫學(xué)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

免疫調(diào)節(jié)（immunoregulation）是指在抗原驅(qū)動(dòng)的免疫應(yīng)答過(guò)程中免疫細(xì)胞之間、免疫細(xì)胞與免疫分子之間以及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用，使免疫應(yīng)答維持在適宜的強(qiáng)度和時(shí)限，以保證機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定。其本質(zhì)是在遺傳基因控制下由多因素參與的調(diào)節(jié)過(guò)程。第二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日免疫應(yīng)答過(guò)程中，各種免疫細(xì)胞與免疫分子相互作用形成正負(fù)調(diào)節(jié)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，并在遺傳基因、神經(jīng)系統(tǒng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)的協(xié)同作用下維持機(jī)體的平衡和穩(wěn)定。作用：1.提高機(jī)體免疫力，排除外來(lái)抗原；2.減少對(duì)自身組織的損傷。第三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)免疫應(yīng)答的遺傳控制

1.控制免疫應(yīng)答的基因:MHC、TCR編碼基因、BCR編碼基因等。2.人類免疫應(yīng)答的水平與HLA的基因調(diào)控密切相關(guān)，主要表現(xiàn)在：①T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化和成熟直接接受HLAⅠ類和Ⅱ類分子的選擇；②通過(guò)HLAⅠ類和Ⅱ類分子抗原結(jié)合溝槽，選擇性地提呈內(nèi)源性抗原和外源性抗原，直接參與T細(xì)胞的活化，啟動(dòng)免疫應(yīng)答；③構(gòu)成抗原提呈細(xì)胞與CD4T細(xì)胞之間，以及靶細(xì)胞與CD8T細(xì)胞之間的MHC限制。第四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)抗原的調(diào)節(jié)作用

抗原對(duì)免疫應(yīng)答具有直接的驅(qū)動(dòng)和調(diào)節(jié)作用，抗原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用途徑和劑量等決定免疫應(yīng)答的類型及強(qiáng)度。

抗原的調(diào)節(jié)主要作用于免疫應(yīng)答的起始階段。抗原的分解、中和及清除，直接制約特異性免疫應(yīng)答的強(qiáng)度第五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日一、抗原的結(jié)構(gòu)1.抗原結(jié)構(gòu)2.抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系3.抗原的降解二、抗原的劑量和進(jìn)入機(jī)體的途徑1.抗原的劑量2.抗原進(jìn)入的途徑第六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日TI抗原（LPS、莢膜多糖）體液免疫IgM；TD抗原（蛋白質(zhì)類抗原）體液和細(xì)胞免疫各類Ig；膜表面抗原細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答；游離可溶性抗原體液免疫應(yīng)答。適量免疫應(yīng)答；高帶耐受和低帶耐受。

第七頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日靜脈注射、口服易誘導(dǎo)免疫耐受；皮內(nèi)、皮下和肌肉注射易誘導(dǎo)免疫正應(yīng)答。第八頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日三、抗原競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間競(jìng)爭(zhēng)性調(diào)節(jié)抗原1進(jìn)入體內(nèi)免疫應(yīng)答1～2周后抗原2進(jìn)入體內(nèi)針對(duì)抗原1的免疫應(yīng)答產(chǎn)生強(qiáng)度減弱甚至喪失。第九頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日第三節(jié)免疫分子的調(diào)節(jié)作用

一、補(bǔ)體活化片段1.促進(jìn)APC提呈抗原APC通過(guò)CR1捕獲、吞噬、處理和轉(zhuǎn)運(yùn)抗原。2.促進(jìn)B細(xì)胞的活化B細(xì)胞通過(guò)CR1、CR2和BCR與C3b-Ab-Ag或Ag結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞活化和增殖。第十頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日補(bǔ)體活化片段對(duì)體液免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

第十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

二、特異性抗體的反饋調(diào)節(jié)

免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體能夠調(diào)控免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱和時(shí)限。1.免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用：抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物（Immunecomplex,IC），不僅促進(jìn)抗原的清除，而且能夠發(fā)揮特異性抗體的正、負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。（1）由IgM形成的免疫復(fù)合物：具有正反饋調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答。（2）由IgG形成的免疫復(fù)合物：具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。第十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

IgG的封閉作用

第十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

2.獨(dú)特型抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)

1）抗獨(dú)特型抗體和獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)

（1）抗體分子本身具有獨(dú)特型，不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的不同Ig分子(Ab1）V區(qū)及TCR的V區(qū)所具有特異性免疫原性；獨(dú)特型指Ig的V區(qū)的抗原特異性決定簇。（2）抗體分子在體內(nèi)的數(shù)量大時(shí)，可作為抗原誘發(fā)產(chǎn)生抗抗體，即抗獨(dú)特型抗體(anti-idiotype,Aid;Ab2)第十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日（2）抗獨(dú)特型（anti-idiotypeAb）

根據(jù)抗獨(dú)特型抗體的分布，可分為Ab2a，Ab2等。其中Ab2因其結(jié)構(gòu)與抗原表位相似，并能與抗原競(jìng)爭(zhēng)Ab1，稱體內(nèi)的抗原內(nèi)影像。Ab2-a：封閉抗原與BCR、TCR及Ig分子（Ab1）結(jié)合，抑制T、B細(xì)胞活化；Ab2-

：V區(qū)與抗原構(gòu)型類似，模擬抗原，促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增殖。獨(dú)特型分布部位:主要覆蓋CDR，部分位于CDR相鄰的骨架區(qū)。第十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日獨(dú)特性-抗獨(dú)特性網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)示意圖第十六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日應(yīng)用獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行免疫干預(yù)

（1）利用內(nèi)影像，通過(guò)Ab1或Ab3增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的特異性免疫應(yīng)答（2）體內(nèi)誘導(dǎo)Ab2的產(chǎn)生，減弱或去除體內(nèi)原有的Ab1，預(yù)防自身免疫病第十七頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

協(xié)同刺激分子B7（B7.1、B7.2）協(xié)同刺激分子受體CD28、CTLA-4協(xié)同刺激分子受體比較——————————————————————受體親合性作用所在細(xì)胞——————————————————————CD28低促進(jìn)T活化靜止或活化的T細(xì)胞CTLA-4高抑制T活化活化T細(xì)胞表面——————————————————————三、協(xié)同刺激分子與相應(yīng)受體的調(diào)節(jié)第十八頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日協(xié)同刺激分子與相應(yīng)受體的調(diào)節(jié)第十九頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日第四節(jié)免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用一、Th細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用1．Th細(xì)胞決定免疫應(yīng)答類型第二十頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日Th1/Th2細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用*Th1和Th2互為抑制細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答；第二十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日免疫偏離

當(dāng)Th1細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，抑制Th0向Th2細(xì)胞分化；Th2細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，抑制Th0向Th1細(xì)胞分化。

Th1或Th2細(xì)胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢(shì)的現(xiàn)象稱為免疫偏離。第二十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日2．CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的調(diào)節(jié)

CD4+CD25+Treg發(fā)揮負(fù)向免疫調(diào)節(jié)作用，主要具有維持機(jī)體免疫耐受以及控制自身免疫性疾病發(fā)生的作用。

（1）主要通過(guò)分泌TGF-β和IL-10，抑制免疫應(yīng)答。第二十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日（2）通過(guò)膜分子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答①表面表達(dá)CTLA-4，與效應(yīng)細(xì)胞上的CD28競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合CD80/CD86，抑制效應(yīng)細(xì)胞功能。②表達(dá)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子受體（GITR），在CD4+CD25+Treg的免疫抑制效應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。③CD25可與效應(yīng)細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合IL-2，導(dǎo)使效應(yīng)細(xì)胞停止增殖而抑制免疫應(yīng)答。第二十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日3.Tc細(xì)胞的調(diào)節(jié)Tc細(xì)胞為CD8＋T細(xì)胞。Tc細(xì)胞具有殺傷靶細(xì)胞和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的雙重作用，分為Tc1（CTL或CD8Th1）細(xì)胞和Tc2細(xì)胞（CD8Th2）。Tc1細(xì)胞和Tc2細(xì)胞比較——————————————————————Tc細(xì)胞的調(diào)節(jié)Tc1細(xì)胞Tc2細(xì)胞——————————————————————?dú)钚詮?qiáng)弱分泌因子IFN-γIL-4,5,10TGF-β對(duì)Th1作用＋－對(duì)Th2作用－＋其它MHC-I限制抑制CD4(TCRγδ)T細(xì)胞——————————————————————第二十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日Fas和FasL介導(dǎo)的效應(yīng)細(xì)胞凋亡第二十六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

4.γδT細(xì)胞（1）分泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。（2）分泌IL-4、5和6增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答。（3）分泌IL-3和GM-CSF增強(qiáng)骨髓的造血能力等。5.NKT細(xì)胞（1）主要分泌IFN-γ和IL-12，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。（2）主要分泌IL-4，參與漿細(xì)胞抗體類別的轉(zhuǎn)換，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答。（3）胸腺中的NKT細(xì)胞參與陰性選擇。第二十七頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日二、B細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用1.當(dāng)抗原濃度低時(shí)，B細(xì)胞則由高親合力的mlg（BCR）直接識(shí)別處理抗原，供Th細(xì)胞識(shí)別，可補(bǔ)償其他APC對(duì)低濃度抗原遞呈無(wú)能的不足。2.活化B細(xì)胞表達(dá)的協(xié)同刺激因子B7-1（CD80）與T細(xì)胞表達(dá)的B7-1受體（CD28）結(jié)合，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。3.抗BCR的抗體、Ag-Ab復(fù)合物介導(dǎo)的抑制抗體分子數(shù)量達(dá)到一定水平，能誘發(fā)產(chǎn)生抗抗體（抗獨(dú)特型抗體，Ab2），一方面，Ab2上的抗原結(jié)合部位識(shí)別并結(jié)合BCR，另一方面，F(xiàn)c段結(jié)合B細(xì)胞表面的Fc受體（FcrRⅡ-B），提供抑制性信號(hào).第二十八頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日第二十九頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

三、抗原活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡抗原刺激活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD）是一種程序性主動(dòng)死亡，即凋亡（apoptosis），對(duì)免疫應(yīng)答的終止起調(diào)節(jié)作用。第三十頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日第三十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日四.巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)1.Mφ通過(guò)將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細(xì)胞還是Th2細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答類型。在肝臟Mφ做為APC將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細(xì)胞。2.Mφ通過(guò)分泌IL-12作用于NK細(xì)胞，使NK細(xì)胞殺傷活性增強(qiáng)，產(chǎn)生IFN-γ增多，促進(jìn)Th0細(xì)胞分化成為Th1細(xì)胞，并抑制Th2細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子。同時(shí)也促進(jìn)具有殺傷功能的CTL細(xì)胞的成熟。

第三十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日五.NK細(xì)胞的調(diào)節(jié)1.NK細(xì)胞殺傷缺失MHCⅠ類分子的靶細(xì)胞，在早期即可發(fā)揮殺傷作用，而CTL細(xì)胞需要致敏和放大，殺傷具有MHCⅠ類分子的靶細(xì)胞，在中晚期起殺傷作用。因此，NK細(xì)胞和CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞在時(shí)限和識(shí)別標(biāo)志上存在互補(bǔ)作用；2.產(chǎn)生IFN-γ，可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，增強(qiáng)Mφ的功能；3.

NK細(xì)胞分泌其它因子的作用。第三十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日第三十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日第五節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫的調(diào)節(jié)一、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)---下行通路二、免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響---上行通路

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)通路

第三十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過(guò)神經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能；免疫系統(tǒng)則通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子，反饋信息，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)。

第三十六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日1.抗原受體庫(kù)多樣性

*在群體水平，種群是由對(duì)特定抗原具有不同應(yīng)答能力的個(gè)體組成。*BCR、TCR多樣性→形成庫(kù)容量極大的受體