藥理學激素類藥物課件

[概述]腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱。第二十三章激素類藥物第一節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素類藥[概述]第二十三章激素類藥物第一節(jié)腎上腺皮質(zhì)激1

（醛固酮）（皮質(zhì)醇）（醛固酮）（皮質(zhì)醇）2按生理作用分為三類：①鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮、去氧皮質(zhì)酮）：由球狀帶分泌，主要影響水鹽代謝，增加腎臟遠曲小管和集合管對鈉離子的再吸收和鉀離子的排泄（保鈉排鉀），臨床少用，主要用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（艾迪生?。?按生理作用分為三類：由球狀帶分泌，主要影響水鹽代謝，增加3②糖皮質(zhì)激素（如氫化可的松和可的松）：由束狀帶分泌，主要影響糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，藥理劑量時作用廣泛.③性激素（如去氫異雄酮和雌二醇）：由網(wǎng)狀帶分泌。通常所說的腎上腺皮質(zhì)激素不包括性激素。②糖皮質(zhì)激素（如氫化可的松和可的松）：由束狀帶分泌，主要影響4化學結構

基本結構：類固醇：三個六元環(huán)，一個五元環(huán)。

必需集團：C3酮基；C4，5雙鍵；C20羰基。

C1-2雙鍵：糖代謝，抗炎作用增強；如潑尼松。

C6甲基、C9氟、C16甲基或羥基：糖代謝，抗炎作用更強；如甲潑尼龍、地塞米松。化學結構5[化學結構][化學結構]6一、分泌調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素的分泌受ACTH調(diào)節(jié)。正常人糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，凌晨開始上升，上午8~10時氫化可的松血濃度到高峰，然后逐漸下降。午夜12時最低。糖皮質(zhì)激素一、分泌調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素7[常用藥物]口服、注射：可的松、氫化可的松、強的松、強的松龍、曲安西龍、地塞米松、倍他米松外用：倍氯米松、氟輕松[常用藥物]8藥理學激素類藥物課件9[體內(nèi)過程]

口服、注射均可吸收，90%與血漿蛋白結合（其中80%與CBG結合），肝中濃度較高，70%經(jīng)肝代謝。如

可的松肝轉化氫化可的松潑尼松肝轉化潑尼松龍注意：嚴重肝功能不全的病人只宜應用后兩種藥。合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加速。Why?[體內(nèi)過程]注意：嚴重肝功能不全的病人只宜應用后兩種藥。合用10二、生理效應1.糖代謝：升高血糖。2.蛋白質(zhì)代謝:3.脂肪代謝：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪減少，并使脂肪重新分布，形成滿月臉和向心性肥胖。。(1)促進糖原異生；(2)減慢葡萄糖分解；(3)減少機體組織對葡萄糖的攝取和利用。促進皮膚、肌肉等蛋白質(zhì)分解、抑制其合成。超生理劑量可導致肌肉萎縮,久用可致生長緩慢和傷口愈合延緩等。二、生理效應2.蛋白質(zhì)代謝:3.脂肪代謝：激活四肢皮下的11

4．水和電解質(zhì)代謝：（1）低血鉀（2）促進腎臟排鈣、抑制小腸吸收鈣，長期大量使用導致骨質(zhì)疏松。4．水和電解質(zhì)代謝：（1）低血鉀12抗炎：(1)糖皮質(zhì)激素具有很強的抗炎作用,可以對抗各種原因引起的炎癥。(2)無抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎癥和非感染性炎癥。三、藥理作用（主要為四大抗）抗炎：三、藥理作用（主要為四大抗）13

（3）對急性炎癥早期：抑制局部血管擴張，降低毛細血管通透性，使血漿滲出減少，白細胞浸潤及吞噬作用減弱，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀；

（4）對慢性炎癥或急性炎癥后期：抑制毛細血管和成纖維細胞的增生及肉芽組織的形成，減輕炎癥引起的疤痕和粘連。（3）對急性炎癥早期：抑制局部血管擴張，降低毛細血管14缺點：①降低機體的防御功能，若使用不當可致感染擴散，傷口愈合遲緩。②GC抗炎不抗菌，使用時需合用足量有效的抗生素。缺點：15抗炎機制：（1）抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放：通過增加脂皮素（LC）合成，抑制PLA2活性,減少LTB4、PGE2合成與釋放抑制粘附分子及趨化因子的基因表達?？寡讬C制：16（3）調(diào)節(jié)細胞因子產(chǎn)生：①抑制致炎細胞因子基因轉錄，減少其生成②誘導抗炎細胞因子基因轉錄，增加其生成（4）抑制NOS活性，NO

↓（2）誘導血管緊張素轉化酶（ACE），加速緩激肽降解；（3）調(diào)節(jié)細胞因子產(chǎn)生：（2）誘導血管緊張素轉化酶（ACE17（5）抑制COX-2表達，減少PG合成，從而發(fā)揮抗炎作用。（6）抑制炎癥后期肉芽組織的增生。抑制成纖維細胞DNA的合成和毛細血管增生，

藥理學激素類藥物課件182.免疫抑制與抗過敏⑴抗免疫機制：①抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；

②破壞和解體淋巴細胞；

③小劑量抑制細胞免疫；④大劑量抑制體液免疫。主要抑制漿細胞產(chǎn)生抗體⑵抗過敏機制：抑制肥大細胞脫顆粒釋放組胺、5-HT，減少過敏介質(zhì)的釋放的釋放。2.免疫抑制與抗過敏①抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；

193.抗內(nèi)毒素提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機體對內(nèi)毒素的反應，減輕細胞損傷，緩解毒血癥。注意：

①不能中和、破壞內(nèi)毒素；②對外毒素無對抗作用，須合用抗毒血清；③合用足量而有效的抗菌素；機制：①穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)源性致熱源的釋放②抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱源的反應。3.抗內(nèi)毒素注意：①不能中和、破壞內(nèi)毒素；機制：①穩(wěn)定204.抗休克機制：①是抗炎、抗毒、抗免疫的綜合結果。②降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)（AD、NA、加壓素、血管緊張素）的敏感性。解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。興奮心臟，增強心肌收縮力，增加心排出量。4.抗休克215.中樞作用：提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性！可誘發(fā)精神失常*精神病、癲癇患者慎用

6．影響血液與造血系統(tǒng)（三多兩少)使Rbc、血小板、中性粒細胞增加；淋巴細胞、嗜酸性粒細胞減少。5.中樞作用：6．影響血液與造血系統(tǒng)（三多兩少)227.其他作用（1）退熱：對嚴重中毒性感染（肝炎、傷寒、腦膜炎、敗血癥等）的發(fā)熱具有迅速而良好的退熱作用。應在發(fā)熱確診后再使用。（2）促進消化：胃酸、胃蛋白酶分泌↑，提高食欲；大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。7.其他作用23〔臨床應用〕1.替代療法適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥（腎上腺危象和Addison’s病）、腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術后?！才R床應用〕24

2.嚴重感染

（1）治療目的：通過抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克作用來消除對機體有害的炎癥和過敏反應，緩解癥狀，防止重要器官損傷，有利于病人度過危險期；（2）用藥原則：合用足量有效的抗生素，防止感染擴散；（3）停藥原則：急性癥狀控制后，先停GCs，直至感染完全控制再停用抗生素。2.嚴重感染25Q&A:1.中毒性感染用糖皮質(zhì)激素作輔助治療時必須合用什么?停藥時先停什么藥后停什么藥?

用糖皮質(zhì)激素作輔助治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速緩解癥狀，有助于病人渡過危險期。但必須合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶擴散。癥狀好轉后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。Q&A:263.自身免疫性疾病、過敏性疾病和器官移植排斥反應。自身免疫性疾?。号c異常免疫有關，引起機體組織細胞的損害或生理功能紊亂。如風濕性關節(jié)炎、風濕熱、風濕性心肌炎、全身性紅斑狼瘡等，糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀，不能根治。過敏性疾病：支哮、血清病、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、過敏性休克等用其他藥物無效，加用糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀。器官移植排斥反應：與環(huán)孢素(免疫抑制藥)合用可增效。3.自身免疫性疾病、過敏性疾病和器官移植排斥反應。自身免疫274.休克：對各種休克均有一定療效，但必須同時采用綜合性治療措施。

對感染性休克（首選）對感染性休克（首選），在有效足量的抗生素治療下及早大量突擊使用糖皮質(zhì)激素，產(chǎn)生效果后立即停藥。過敏性休克，本藥起效慢，應先采用腎上腺素，再合用糖皮質(zhì)激素。4.休克：對各種休克均有一定療效，但必須同時采用綜合性治285.血液病：能改善癥狀，停藥后易復發(fā)。如治療急性淋巴細胞性白血病、再障、粒細胞減少癥、血小板減少癥、過敏性紫癜。6.局部用藥：接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬、肛門騷癢等；也可局部用于結膜炎、虹膜炎、角膜炎。5.血液?。耗芨纳瓢Y狀，停藥后易復發(fā)。如治療急性淋巴細胞性29[不良反應]二大類：久用所致，停藥所致。1.長期大量應用引起的不良反應⑴類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進癥（庫欣綜合癥）

由于過量GC引發(fā)水鹽\脂質(zhì)代謝紊亂的結果。表現(xiàn)：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、血鉀降低、肌無力、高血壓、高血脂、糖尿。

一般不需要特殊治療，停藥后可自行消退，必要時對癥治療，如用降壓藥、降血糖藥、并采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀。[不良反應]二大類：久用所致，停藥所致。一般不需要特30（2）.誘發(fā)或加重感染

糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，且降低機體防御功能，細菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進體內(nèi)原有病灶（結核、化膿性病灶）擴散惡化，必要時合用抗生素。

白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者（抵抗力減弱）更易引起或誘發(fā)感染。（2）.誘發(fā)或加重感染31⑶誘發(fā)或加重潰瘍；

①刺激胃酸、胃蛋白酶分泌；②抑制胃粘液分泌；③阻礙組織修復；④減弱PG的胃黏膜保護作用可誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發(fā)生。⑶誘發(fā)或加重潰瘍；可誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起出32⑷誘發(fā)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、延緩傷口愈合

促進蛋白質(zhì)分解，抑制其合成；促進鈣排泄長期應用抑制骨細胞活力，造成骨質(zhì)疏松，兒童、絕經(jīng)期婦女、老人多見，嚴重者引起自發(fā)性骨折，補充維生素D和鈣鹽。⑸誘發(fā)高血壓和動脈粥樣硬化；⑷誘發(fā)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、延緩傷口愈合⑸誘發(fā)高血壓和動脈粥樣33⑹

誘發(fā)精神失常：可誘發(fā)精神病或癲癇，兒童大劑量可致驚厥。

青光眼：大劑量長期局部和全身用藥均可發(fā)生。2.停藥引起的不良反應

⑴藥源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：⑹誘發(fā)精神失常：可誘發(fā)精神病或癲癇，兒童大劑量可致驚厥。234CRHACTH長期應用GC，體內(nèi)GC超過正常水平下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)GC（—）（—）一旦突然停藥，外源性GC減少，內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素不能立即分泌，故引起腎上腺皮質(zhì)功能不全或腎上腺危象。內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)分泌功能減退，甚至腎上腺皮質(zhì)萎縮。CRHACTH長期應用GC，體內(nèi)GC超過正常水平下丘腦垂體腎35

*原因：長期大劑量使用GCs使血中GCs水平升高，通過負反饋使垂體前葉ACTH分泌減少，若此時停藥，外源性減少、內(nèi)源性不足→醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全

*原因：長期大劑量使用GCs使血中GCs水平升高，36

*注意：①不要突然停藥，②盡量降低每日維持量或采用隔日給藥，③停藥數(shù)月后遇應激情況要給予足量的GC。突然停藥或減量過快或停藥半年內(nèi)遇到嚴重應激情況（嚴重感染、創(chuàng)傷、出血）可發(fā)生腎上腺危象（表現(xiàn)肌無力、低血壓、低血糖、甚至昏迷或休克）*注意：①不要突然停藥，②盡量降低每日維持量或37(2)反跳現(xiàn)象及停藥癥狀反跳現(xiàn)象：長期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復發(fā)或加重。對激素的依賴性及病情尚未控制。

停藥癥狀：長期用藥因減量太快或突然停藥使有些病人出現(xiàn)原來沒有的癥狀－肌痛、乏力、發(fā)熱、情緒低沉等。

(2)反跳現(xiàn)象及停藥癥狀38不良反應：“一進一退一跳一停五誘發(fā)”長期大量應用引起的停藥引起的藥理作用：“四抗三多兩少一退一興奮一促進”糖皮質(zhì)激素不良反應：“一進一退一跳一停五誘發(fā)”長期大量應用引起的停藥引39[禁忌癥]抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活動性結核病、胃或十二指腸潰瘍、嚴重高血壓、動脈硬化、糖尿病、角膜潰瘍、骨質(zhì)疏松、孕婦、創(chuàng)傷或手術修復期、骨折、腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥、嚴重精神病和癲癇、心或腎功能不全。當適應癥和禁忌癥同時存在時，全面分析，權衡利弊、慎重決定。一般病情危急的適應癥，雖有禁忌癥存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量。[禁忌癥]當適應癥和禁忌癥同時存在時，全面分析，權衡40[用法和療程]1.大劑量突擊療法：用于嚴重中毒性感染及各種休克。2.一般劑量長期療法：用于腎病綜合癥、頑固性支哮、各種惡性淋巴瘤、淋巴細胞白血病。3.

小劑量替代療法：用于腦垂體功能減退癥、艾迪生病、腎上腺皮質(zhì)次全切手術后。隔日療法：需長期服藥的，將1日的總量隔日上午8~10時一次服完。

優(yōu)點：對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較小。糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，凌晨開始上升，上午8~10時氫化可的松血濃度到高峰，然后逐漸下降。午夜12時最低[用法和療程]3.小劑量替代療法：用于腦垂體功能減退癥、艾41

鹽皮質(zhì)激素以醛固酮為主,主要受血漿電解質(zhì)組成和腎素-血管緊張素系統(tǒng)調(diào)節(jié)。保鈉排鉀，潴留水、Na＋。[應用]治療慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（艾迪生?。?，替代療法。[不良反應]長期使用易引起水、鈉潴留、高血壓、心臟擴大和低鉀血癥。鹽皮質(zhì)激素以醛固酮為主,主要受血漿電解42

第三節(jié)甲狀腺激素與抗甲狀腺藥一、甲狀腺激素濾泡上皮細胞：合成、分泌甲狀腺激素。維持生長發(fā)育，促進代謝。分類：T4：甲狀腺素（thyroxine)T3：三碘甲狀腺原氨酸過少呆小?。▼胗變海?、粘液性水腫（成人）過多甲亢第三節(jié)甲狀腺激素與抗甲狀腺藥43粘液性水腫（成人）呆小病（嬰幼兒）甲亢粘液性水腫（成人）呆小?。▼胗變海┘卓?4[合成、儲存、分泌、調(diào)節(jié)]

合成：（1）攝碘（碘泵，主動）（2）碘活化、酪氨酸碘化（3）碘化酪氨酸縮合(T3、T4）。

儲存：含MIT、DIT、T3、T4的TG→濾胞腔中儲存。

分泌：濾泡上皮細胞將TG吞入，經(jīng)蛋白水解酶→

T3，T4入血。

調(diào)節(jié)：下丘腦（TRH）→垂體（TSH）→甲狀腺。[合成、儲存、分泌、調(diào)節(jié)]45【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】

合成活化蛋白水解酶胃腸I-血液I-I-過氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合T3MIT+DITDIT+DITT4TG腺泡腔T3T4貯存釋放血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】合成活化蛋白水解酶胃腸I-血46[體內(nèi)過程]po.T3吸收〉T4；蛋白結合率〉99%，主要與TBG（甲狀腺素結合蛋白）結合，可部分脫碘代謝，可通過胎盤，乳汁。妊娠、哺乳期慎用。[體內(nèi)過程]47[生理及藥理作用]

1.維持正常生長發(fā)育：促進腦發(fā)育和骨的鈣化。不足時：呆小病

2.促進代謝：產(chǎn)熱↑，BMR↑增加。功能低下時：粘液性水腫。

3.提高機體交感神經(jīng)系統(tǒng)敏感性：甲亢時神經(jīng)過敏、多言好動、焦躁易怒、震顫，心率↑等。

[生理及藥理作用]48[臨床應用]主要用于甲減--替代療法

1.呆小?。杭皶r用藥，小劑量始，終生用藥。

2.粘液性水腫：小劑量始，逐漸加量。昏迷者立即注射，清醒后改為口服。

3.單純甲狀腺腫：與碘劑合用。

[臨床應用]49

[不良反應]

過量：甲亢癥狀：心悸，多汗，手震顫，神經(jīng)過敏。重者：嘔吐，腹瀉，體重減輕。老人、心臟病者：心絞痛，心衰，心律失常，需停藥，給β阻斷劑。

禁用于：冠心病、快速型心律失常、糖尿病。[不良反應]50

二、抗甲狀腺藥

（一）、硫脲類

硫氧嘧啶類：甲基硫氧嘧啶，丙基硫氧嘧啶；咪唑類：甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）。[體內(nèi)過程]

p.o.吸收迅速，生物利用度80%；蛋白結合率75%；分布全身，甲狀腺最多；可通過胎盤、乳汁，妊娠及哺乳婦女慎用或不用。t1/2約2h,他巴唑t1/26-13h。

二、抗甲狀腺藥512.抑制外周組織T4轉化為活性更強的T3：丙硫氧嘧啶（重癥甲亢和甲狀腺危象的首選藥）；[藥理作用]

1.抗甲狀腺作用抑制甲狀腺過氧化物酶→阻止酪氨酸碘化、縮合，但不抑制釋放，故需要激素消耗到一定程度起效。2～3周改善，BMR1～2月恢復正常。特點：①顯效慢（2W),1~3月恢復正常；②治療后期，腺體增生、充血、變軟。2.抑制外周組織T4轉化為活性更強的T3：[藥理作用]特52

[臨床應用]

1.甲亢的內(nèi)科治療。輕癥；中、重度放射碘治療之輔助。

2.甲亢術前準備：甲狀腺次全切除術前先用硫脲類藥物使甲狀腺功能控制在正常，減少麻醉合并癥及甲危的發(fā)生。但因用藥后TSH分泌增多，使甲狀腺體增生和血管增生，故術前兩周應加服大劑量碘劑，使腺體縮小、變硬，減少出血，便于手術進行。

3.甲狀腺危象（高熱，心衰，肺水腫）的輔助治療：應用大劑量碘阻止釋放，或丙基硫氧嘧啶，不超過一周。[臨床應用]53[不良反應]發(fā)生率3～12%。丙基、甲巰咪唑少。

1.常見：消化道，皮疹，瘙癢，少見剝脫性皮炎。2.粒細胞缺乏癥：

最嚴重的反應，老年人易發(fā)生。咽痛、發(fā)熱為先驅癥狀，應警惕。應定期查血象。

3.甲狀腺腫、甲狀腺功能減退

過量可致，停藥可自愈。

禁用于：甲狀腺癌、結節(jié)性甲狀腺腫。[不良反應]發(fā)生率3～12%。丙基、甲巰咪唑少。54

(二)、碘及碘化物

復方碘溶液（盧戈氏液）含I：5%、KI：10%。

[藥理作用]

1.小劑量促進甲狀腺激素合成：碘是合成甲狀腺激素的原料。

2.大劑量產(chǎn)生抗甲狀腺作用：（>6mg/d）機制：主要抑制甲狀腺素的釋放。ⅰ.抑制TG蛋白水解酶→抑制T3、T4釋放；

ⅱ.抑制過氧化物酶，影響酪氨酸的碘化、縮合→

激素合成↓；

ⅲ.拮抗TSH促激素釋放。

特點：①顯效快（1~2天），2W達最大效應，繼續(xù)用藥，癥狀加重；（不能單獨用于甲亢內(nèi)科治療）②TSH，腺體縮小、變韌，血管網(wǎng)減少。(二)、碘及碘化物特點：①顯效快（1~2天），55

[不良反應]1.一般：咽不適,呼吸道刺激，唾液腺腫大，停藥恢復。2.過敏：發(fā)熱，皮疹，血管神經(jīng)水腫，喉水腫，可致窒息。

3.

誘發(fā)功能紊亂：久用→甲亢。甲低（甲狀腺炎癥者）影響胎兒，孕婦、哺乳婦女慎用。

[臨床應用]

1.防治單純性甲狀腺腫。

2.術前準備。5滴/次，3次/日。腺體變小、硬、血管增生減少以利于手術。3.處理甲危。KI+10%GSiv.[不良反應][臨床應用]56三、放射性碘：I131

t1/28天一月消除90%，56天消除〉99%。

[藥理作用]

β射線（99%）射程：0.5～2mm，可破壞濾泡上皮，減少甲狀腺激素分泌。類似手術切除甲狀腺作用，簡便、安全，療效明顯。

γ射線（1%）可在體外測得，用于攝碘功能的測定。三、放射性碘：I13157

[臨床應用]

1.攝碘測定。1，3，24h，測一次放射性，算攝碘率。

2.甲亢治療。嚴格限制適應癥，適用于不宜手術、術后復發(fā)或藥物治療無效及過敏者。

[不良反應]量大：甲減，10后年甲減30～70%。國內(nèi)報告第一年4.6～5.4%，后逐年增1-2%。

[臨床應用]58（四）、β受體阻斷藥：普奈洛爾

阻斷β受體→

甲亢心血管癥狀減輕；抑制甲狀腺素的分泌及T4脫碘→

T3。

用于：1.控制癥狀：心動過速，震顫，多汗等。

2.術前準備及甲危的輔助治療。注意不良反應（心血管，支氣管）。（四）、β受體阻斷藥：普奈洛爾59抗甲狀腺藥分類（四類）

硫氧嘧啶類咪唑類硫脲類碘和碘化物:抑制T3、T4釋放藥放射性碘：破壞甲狀腺組織藥受體阻斷藥：緩解癥狀輔助用藥甲硫氧嘧啶

MTU丙硫氧嘧啶PTU

甲巰咪唑卡比馬唑（甲巰咪唑的衍化物）抑制T3、T4合成藥抗甲狀腺藥分類（四類）硫氧嘧啶類咪唑類硫脲類碘和碘化物60糖尿病：是胰島素分泌障礙或是胰高血糖素過多所致的代謝紊亂性疾病。可分為：①1型糖尿?。↖DDM，胰島素依賴型）。胰島β細胞破壞，引起胰島素絕對缺乏。必須用胰島素治療。②2型糖尿?。∟IDDM）。病因復雜，與遺傳因素有關。多數(shù)經(jīng)嚴格控制飲食或用口服降血糖藥。第四節(jié)降血糖藥藥物：胰島素、口服降糖藥（磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制藥）糖尿病：是胰島素分泌障礙或是胰高血糖素過多所致的代謝紊亂性疾61藥理學激素類藥物課件62一、胰島素

是一種由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)。藥用胰島素多從豬、牛胰腺提取，目前可通過DNA重組技術人工合成胰島素?！倔w內(nèi)過程】

易被腸道消化酶破壞，口服無效，必須注射給藥（皮下、靜脈注射）。*加入堿性蛋白和鋅，可降低其溶解度，提高穩(wěn)定性，延長作用時間，制成中效及長效制劑。一、胰島素是一種由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)。藥用胰島63

胰島素調(diào)節(jié)糖代謝，使血糖維持正常水平，對脂肪和蛋白質(zhì)代謝也有影響。1.對糖代謝的影響：使血糖去路增加、來源減少，從而降低血糖。（1）加速G.S的利用：增加葡萄糖的轉運，加速葡萄糖的氧化和酵解，促進糖原的合成和貯存而降低血糖。（2）抑制G.S的生成：抑制糖原分解和異生?！舅幚碜饔谩恳葝u素調(diào)節(jié)糖代謝，使血糖維持正常水平，對脂肪和蛋白質(zhì)代謝642.對脂肪代謝的影響：增加脂肪酸轉運，促進脂肪合成并抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成。4．促進鉀離子轉運

激活細胞膜Na+，K+-ATP酶，促進鉀離子向細胞內(nèi)轉運，提高細胞內(nèi)K+濃度，有利于糾正細胞缺鉀癥狀。3.對蛋白質(zhì)代謝的影響：增加氨基酸的轉運和蛋白質(zhì)的合成，抑制其分解。2.對脂肪代謝的影響：增加脂肪酸轉運，促進脂肪合成并抑制65【臨床應用】

糖尿?。孩?型糖尿?。ㄎㄒ唬?。②2型糖尿病:經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者，以及口服降糖藥不能耐受者，最終需用胰島素作聯(lián)合治療或替代治療。③糖尿病伴有合并癥：合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術的各型糖尿病?！九R床應用】66．糖尿病急性并發(fā)癥

如糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病性昏迷。酮癥酸中毒應立即給予足夠的胰島素，糾正失水、電解質(zhì)紊亂等異常。

對高滲性昏迷患者的治療原則是糾正高血糖、高滲狀態(tài)及酸中毒，適當補鉀。不能冒然使用大劑量胰島素。以免血糖降低太快，細胞外液中水分向高滲的細胞內(nèi)轉移，導致或加重腦水腫。．糖尿病急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病性昏迷。酮癥酸672.糾正細胞內(nèi)缺鉀：臨床上將葡萄糖、胰島素、氯化鉀三者合用（GIK，極化液）可促進K+內(nèi)流，糾正細胞內(nèi)缺鉀，并提供能量。用于防治心梗時心律失常。2.糾正細胞內(nèi)缺鉀：68【不良反應】

低血糖反應：最為常見

原因：胰島素過量，未按時按量進餐或運動過多，多見于消瘦或病情嚴重者。

表現(xiàn)：出現(xiàn)饑餓感、脈頻、出汗、心悸、煩躁等先兆癥狀；嚴重者出現(xiàn)共濟失調(diào)、震顫、昏迷或驚厥、休克，甚至死亡。

注意及早發(fā)現(xiàn)和攝食，或飲用糖水等。嚴重者應立即靜脈注射50%葡萄糖。

【不良反應】注意及早發(fā)現(xiàn)和攝食，或飲用糖水等。嚴重692.過敏反應

胰島素制劑有抗原性，可產(chǎn)生相應抗體及過敏反應。必要時用H1-R阻斷劑或糖皮質(zhì)激素處理。輕者出現(xiàn)注射部位瘙癢、腫脹、紅斑，少數(shù)出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，偶見過敏性休克。3.胰島素耐受性（胰島素抵抗）

病人血中胰島素含量正常或高于正常，但胰島素的生物效應明顯降低。分為：（1）急性型：并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術、情緒激動等應激狀態(tài)時，血中抗胰島素物質(zhì)增多引起的。（2）慢性型：指每日需要胰島素200u以上且無并發(fā)癥者。4．局部反應皮下注射時，會發(fā)生表面發(fā)紅，久用皮下脂肪萎縮、硬結。（注射部位，女>男）。應用高純度反應↓

。2.過敏反應輕者出現(xiàn)注射部位瘙癢、腫脹、紅斑，少數(shù)出現(xiàn)蕁70藥物分類：磺酰脲類藥、雙胍類藥、α葡萄糖苷酶抑制藥、胰島素增敏藥。

特點：口服易吸收，作用慢而弱，只適合用于輕、中度糖尿病病人，不能完全代替胰島素。二、口服降血糖藥

藥物分類：磺酰脲類藥、雙胍類藥、α葡萄糖苷酶抑制藥、胰島素增71（一）、磺酰脲類藥

藥物：第一代：甲苯磺丁脲D860、氯磺丙脲；第二代：格列本脲（優(yōu)降糖）、格列吡嗪、格列喹酮第三代：格列齊特（達美康）。（一）、磺酰脲類藥72【藥理作用】降血糖作用機制:

直接刺激胰島β細胞釋放胰島素。增加外周組織靶細胞表面胰島素受體的數(shù)目，增強胰島素與其受體的親和力。特點：對胰島功能完全喪失者或切除胰腺的無效。另外，對正常人亦有降糖作用?！舅幚碜饔谩?32.抗利尿作用：氯磺丙脲促抗利尿激素分泌，有抗利尿作用，用于尿崩癥。3.對凝血功能的影響：第二代磺酰脲類（格列齊特）使血小板數(shù)目減少，粘附力減弱，纖溶酶原活性增加。對預防或減輕糖尿病微血管并發(fā)癥有一定作用。2.抗利尿作用：氯磺丙脲促抗利尿激素分泌，有抗利尿作用，74【臨床應用】

1.糖尿?。河糜谝葝u功能尚存在的2型糖尿病飲食控制無效者。2.尿崩癥：氯磺丙脲【臨床應用】75【不良反應】

1.常見有胃腸道反應，過敏反應、血小板減少、溶血性貧血、肝損害等，需要定期檢查肝功能和血象。老年及腎功能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲。

2.中樞反應：大劑量出現(xiàn)嗜睡、眩暈、共濟失調(diào)、精神錯亂。3.低血糖：少見，但易突發(fā)嚴重低血糖，引起不可逆的腦損傷，由于引起的低血糖屬持久性，需要反復注射葡萄糖解救。【不良反應】2.中樞反應：大劑量出現(xiàn)嗜睡、眩暈、共濟失調(diào)76代表藥物：苯乙福明（苯乙雙胍，降糖靈，）、甲福明（二甲雙胍）。作用特點：對正常人幾乎無作用，對糖尿病人能使血糖降低。其降糖作用不依賴胰島β細胞的功能。機制：①增加組織對G.S的攝取和利用。減少GS在腸道吸收；減少肝內(nèi)糖異生。改善胰島素與受體結合，增加胰島素作用。拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰島素物質(zhì)的作用。（二）、雙胍類臨床應用：輕、中度糖尿病。主要對單用飲食控制無效，尤其是肥胖病例。常與磺酰脲類或胰島素合用。若單用磺酰脲類無效者加用本藥。代表藥物：苯乙福明（苯乙雙胍，降糖靈，）、甲福明（二甲雙胍77【不良反應】較磺酰脲類多見。乳酸血癥：增加GS無氧酵解、不增加其有氧氧化使乳酸生成增加。【禁忌癥】

慢性心、肝、腎疾病患者及孕婦禁用。由于本類藥物毒性大，現(xiàn)已少用。

【不良反應】較磺酰脲類多見。【禁忌癥】慢性心、肝、腎疾病78（四）胰島素增敏藥：一類新型的治療糖尿病的藥物。羅格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)恩格列酮(englitazone)、環(huán)格列酮(ciglitazone)（三）α-葡萄糖苷酶抑制劑——新型口服降糖藥

阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖(voglibose)（四）胰島素增敏藥：一類新型的治療糖尿病的藥物。（三）α-葡79[概述]腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱。第二十三章激素類藥物第一節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素類藥[概述]第二十三章激素類藥物第一節(jié)腎上腺皮質(zhì)激80

（醛固酮）（皮質(zhì)醇）（醛固酮）（皮質(zhì)醇）81按生理作用分為三類：①鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮、去氧皮質(zhì)酮）：由球狀帶分泌，主要影響水鹽代謝，增加腎臟遠曲小管和集合管對鈉離子的再吸收和鉀離子的排泄（保鈉排鉀），臨床少用，主要用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（艾迪生?。?按生理作用分為三類：由球狀帶分泌，主要影響水鹽代謝，增加82②糖皮質(zhì)激素（如氫化可的松和可的松）：由束狀帶分泌，主要影響糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，藥理劑量時作用廣泛.③性激素（如去氫異雄酮和雌二醇）：由網(wǎng)狀帶分泌。通常所說的腎上腺皮質(zhì)激素不包括性激素。②糖皮質(zhì)激素（如氫化可的松和可的松）：由束狀帶分泌，主要影響83化學結構

基本結構：類固醇：三個六元環(huán)，一個五元環(huán)。

必需集團：C3酮基；C4，5雙鍵；C20羰基。

C1-2雙鍵：糖代謝，抗炎作用增強；如潑尼松。

C6甲基、C9氟、C16甲基或羥基：糖代謝，抗炎作用更強；如甲潑尼龍、地塞米松?；瘜W結構84[化學結構][化學結構]85一、分泌調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素的分泌受ACTH調(diào)節(jié)。正常人糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，凌晨開始上升，上午8~10時氫化可的松血濃度到高峰，然后逐漸下降。午夜12時最低。糖皮質(zhì)激素一、分泌調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素86[常用藥物]口服、注射：可的松、氫化可的松、強的松、強的松龍、曲安西龍、地塞米松、倍他米松外用：倍氯米松、氟輕松[常用藥物]87藥理學激素類藥物課件88[體內(nèi)過程]

口服、注射均可吸收，90%與血漿蛋白結合（其中80%與CBG結合），肝中濃度較高，70%經(jīng)肝代謝。如

可的松肝轉化氫化可的松潑尼松肝轉化潑尼松龍注意：嚴重肝功能不全的病人只宜應用后兩種藥。合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加速。Why?[體內(nèi)過程]注意：嚴重肝功能不全的病人只宜應用后兩種藥。合用89二、生理效應1.糖代謝：升高血糖。2.蛋白質(zhì)代謝:3.脂肪代謝：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪減少，并使脂肪重新分布，形成滿月臉和向心性肥胖。。(1)促進糖原異生；(2)減慢葡萄糖分解；(3)減少機體組織對葡萄糖的攝取和利用。促進皮膚、肌肉等蛋白質(zhì)分解、抑制其合成。超生理劑量可導致肌肉萎縮,久用可致生長緩慢和傷口愈合延緩等。二、生理效應2.蛋白質(zhì)代謝:3.脂肪代謝：激活四肢皮下的90

4．水和電解質(zhì)代謝：（1）低血鉀（2）促進腎臟排鈣、抑制小腸吸收鈣，長期大量使用導致骨質(zhì)疏松。4．水和電解質(zhì)代謝：（1）低血鉀91抗炎：(1)糖皮質(zhì)激素具有很強的抗炎作用,可以對抗各種原因引起的炎癥。(2)無抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎癥和非感染性炎癥。三、藥理作用（主要為四大抗）抗炎：三、藥理作用（主要為四大抗）92

（3）對急性炎癥早期：抑制局部血管擴張，降低毛細血管通透性，使血漿滲出減少，白細胞浸潤及吞噬作用減弱，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀；

（4）對慢性炎癥或急性炎癥后期：抑制毛細血管和成纖維細胞的增生及肉芽組織的形成，減輕炎癥引起的疤痕和粘連。（3）對急性炎癥早期：抑制局部血管擴張，降低毛細血管93缺點：①降低機體的防御功能，若使用不當可致感染擴散，傷口愈合遲緩。②GC抗炎不抗菌，使用時需合用足量有效的抗生素。缺點：94抗炎機制：（1）抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放：通過增加脂皮素（LC）合成，抑制PLA2活性,減少LTB4、PGE2合成與釋放抑制粘附分子及趨化因子的基因表達?？寡讬C制：95（3）調(diào)節(jié)細胞因子產(chǎn)生：①抑制致炎細胞因子基因轉錄，減少其生成②誘導抗炎細胞因子基因轉錄，增加其生成（4）抑制NOS活性，NO

↓（2）誘導血管緊張素轉化酶（ACE），加速緩激肽降解；（3）調(diào)節(jié)細胞因子產(chǎn)生：（2）誘導血管緊張素轉化酶（ACE96（5）抑制COX-2表達，減少PG合成，從而發(fā)揮抗炎作用。（6）抑制炎癥后期肉芽組織的增生。抑制成纖維細胞DNA的合成和毛細血管增生，

藥理學激素類藥物課件972.免疫抑制與抗過敏⑴抗免疫機制：①抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；

②破壞和解體淋巴細胞；

③小劑量抑制細胞免疫；④大劑量抑制體液免疫。主要抑制漿細胞產(chǎn)生抗體⑵抗過敏機制：抑制肥大細胞脫顆粒釋放組胺、5-HT，減少過敏介質(zhì)的釋放的釋放。2.免疫抑制與抗過敏①抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；

983.抗內(nèi)毒素提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機體對內(nèi)毒素的反應，減輕細胞損傷，緩解毒血癥。注意：

①不能中和、破壞內(nèi)毒素；②對外毒素無對抗作用，須合用抗毒血清；③合用足量而有效的抗菌素；機制：①穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)源性致熱源的釋放②抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱源的反應。3.抗內(nèi)毒素注意：①不能中和、破壞內(nèi)毒素；機制：①穩(wěn)定994.抗休克機制：①是抗炎、抗毒、抗免疫的綜合結果。②降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)（AD、NA、加壓素、血管緊張素）的敏感性。解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。興奮心臟，增強心肌收縮力，增加心排出量。4.抗休克1005.中樞作用：提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性！可誘發(fā)精神失常*精神病、癲癇患者慎用

6．影響血液與造血系統(tǒng)（三多兩少)使Rbc、血小板、中性粒細胞增加；淋巴細胞、嗜酸性粒細胞減少。5.中樞作用：6．影響血液與造血系統(tǒng)（三多兩少)1017.其他作用（1）退熱：對嚴重中毒性感染（肝炎、傷寒、腦膜炎、敗血癥等）的發(fā)熱具有迅速而良好的退熱作用。應在發(fā)熱確診后再使用。（2）促進消化：胃酸、胃蛋白酶分泌↑，提高食欲；大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。7.其他作用102〔臨床應用〕1.替代療法適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥（腎上腺危象和Addison’s?。?、腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術后?！才R床應用〕103

2.嚴重感染

（1）治療目的：通過抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克作用來消除對機體有害的炎癥和過敏反應，緩解癥狀，防止重要器官損傷，有利于病人度過危險期；（2）用藥原則：合用足量有效的抗生素，防止感染擴散；（3）停藥原則：急性癥狀控制后，先停GCs，直至感染完全控制再停用抗生素。2.嚴重感染104Q&A:1.中毒性感染用糖皮質(zhì)激素作輔助治療時必須合用什么?停藥時先停什么藥后停什么藥?

用糖皮質(zhì)激素作輔助治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速緩解癥狀，有助于病人渡過危險期。但必須合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶擴散。癥狀好轉后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。Q&A:1053.自身免疫性疾病、過敏性疾病和器官移植排斥反應。自身免疫性疾?。号c異常免疫有關，引起機體組織細胞的損害或生理功能紊亂。如風濕性關節(jié)炎、風濕熱、風濕性心肌炎、全身性紅斑狼瘡等，糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀，不能根治。過敏性疾?。褐?、血清病、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、過敏性休克等用其他藥物無效，加用糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀。器官移植排斥反應：與環(huán)孢素(免疫抑制藥)合用可增效。3.自身免疫性疾病、過敏性疾病和器官移植排斥反應。自身免疫1064.休克：對各種休克均有一定療效，但必須同時采用綜合性治療措施。

對感染性休克（首選）對感染性休克（首選），在有效足量的抗生素治療下及早大量突擊使用糖皮質(zhì)激素，產(chǎn)生效果后立即停藥。過敏性休克，本藥起效慢，應先采用腎上腺素，再合用糖皮質(zhì)激素。4.休克：對各種休克均有一定療效，但必須同時采用綜合性治1075.血液?。耗芨纳瓢Y狀，停藥后易復發(fā)。如治療急性淋巴細胞性白血病、再障、粒細胞減少癥、血小板減少癥、過敏性紫癜。6.局部用藥：接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬、肛門騷癢等；也可局部用于結膜炎、虹膜炎、角膜炎。5.血液病：能改善癥狀，停藥后易復發(fā)。如治療急性淋巴細胞性108[不良反應]二大類：久用所致，停藥所致。1.長期大量應用引起的不良反應⑴類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進癥（庫欣綜合癥）

由于過量GC引發(fā)水鹽\脂質(zhì)代謝紊亂的結果。表現(xiàn)：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、血鉀降低、肌無力、高血壓、高血脂、糖尿。

一般不需要特殊治療，停藥后可自行消退，必要時對癥治療，如用降壓藥、降血糖藥、并采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀。[不良反應]二大類：久用所致，停藥所致。一般不需要特109（2）.誘發(fā)或加重感染

糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，且降低機體防御功能，細菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進體內(nèi)原有病灶（結核、化膿性病灶）擴散惡化，必要時合用抗生素。

白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者（抵抗力減弱）更易引起或誘發(fā)感染。（2）.誘發(fā)或加重感染110⑶誘發(fā)或加重潰瘍；

①刺激胃酸、胃蛋白酶分泌；②抑制胃粘液分泌；③阻礙組織修復；④減弱PG的胃黏膜保護作用可誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發(fā)生。⑶誘發(fā)或加重潰瘍；可誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起出111⑷誘發(fā)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、延緩傷口愈合

促進蛋白質(zhì)分解，抑制其合成；促進鈣排泄長期應用抑制骨細胞活力，造成骨質(zhì)疏松，兒童、絕經(jīng)期婦女、老人多見，嚴重者引起自發(fā)性骨折，補充維生素D和鈣鹽。⑸誘發(fā)高血壓和動脈粥樣硬化；⑷誘發(fā)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、延緩傷口愈合⑸誘發(fā)高血壓和動脈粥樣112⑹

誘發(fā)精神失常：可誘發(fā)精神病或癲癇，兒童大劑量可致驚厥。

青光眼：大劑量長期局部和全身用藥均可發(fā)生。2.停藥引起的不良反應

⑴藥源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：⑹誘發(fā)精神失常：可誘發(fā)精神病或癲癇，兒童大劑量可致驚厥。2113CRHACTH長期應用GC，體內(nèi)GC超過正常水平下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)GC（—）（—）一旦突然停藥，外源性GC減少，內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素不能立即分泌，故引起腎上腺皮質(zhì)功能不全或腎上腺危象。內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)分泌功能減退，甚至腎上腺皮質(zhì)萎縮。CRHACTH長期應用GC，體內(nèi)GC超過正常水平下丘腦垂體腎114

*原因：長期大劑量使用GCs使血中GCs水平升高，通過負反饋使垂體前葉ACTH分泌減少，若此時停藥，外源性減少、內(nèi)源性不足→醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全

*原因：長期大劑量使用GCs使血中GCs水平升高，115

*注意：①不要突然停藥，②盡量降低每日維持量或采用隔日給藥，③停藥數(shù)月后遇應激情況要給予足量的GC。突然停藥或減量過快或停藥半年內(nèi)遇到嚴重應激情況（嚴重感染、創(chuàng)傷、出血）可發(fā)生腎上腺危象（表現(xiàn)肌無力、低血壓、低血糖、甚至昏迷或休克）*注意：①不要突然停藥，②盡量降低每日維持量或116(2)反跳現(xiàn)象及停藥癥狀反跳現(xiàn)象：長期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復發(fā)或加重。對激素的依賴性及病情尚未控制。

停藥癥狀：長期用藥因減量太快或突然停藥使有些病人出現(xiàn)原來沒有的癥狀－肌痛、乏力、發(fā)熱、情緒低沉等。

(2)反跳現(xiàn)象及停藥癥狀117不良反應：“一進一退一跳一停五誘發(fā)”長期大量應用引起的停藥引起的藥理作用：“四抗三多兩少一退一興奮一促進”糖皮質(zhì)激素不良反應：“一進一退一跳一停五誘發(fā)”長期大量應用引起的停藥引118[禁忌癥]抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活動性結核病、胃或十二指腸潰瘍、嚴重高血壓、動脈硬化、糖尿病、角膜潰瘍、骨質(zhì)疏松、孕婦、創(chuàng)傷或手術修復期、骨折、腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥、嚴重精神病和癲癇、心或腎功能不全。當適應癥和禁忌癥同時存在時，全面分析，權衡利弊、慎重決定。一般病情危急的適應癥，雖有禁忌癥存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量。[禁忌癥]當適應癥和禁忌癥同時存在時，全面分析，權衡119[用法和療程]1.大劑量突擊療法：用于嚴重中毒性感染及各種休克。2.一般劑量長期療法：用于腎病綜合癥、頑固性支哮、各種惡性淋巴瘤、淋巴細胞白血病。3.

小劑量替代療法：用于腦垂體功能減退癥、艾迪生病、腎上腺皮質(zhì)次全切手術后。隔日療法：需長期服藥的，將1日的總量隔日上午8~10時一次服完。

優(yōu)點：對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較小。糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，凌晨開始上升，上午8~10時氫化可的松血濃度到高峰，然后逐漸下降。午夜12時最低[用法和療程]3.小劑量替代療法：用于腦垂體功能減退癥、艾120

鹽皮質(zhì)激素以醛固酮為主,主要受血漿電解質(zhì)組成和腎素-血管緊張素系統(tǒng)調(diào)節(jié)。保鈉排鉀，潴留水、Na＋。[應用]治療慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（艾迪生?。?，替代療法。[不良反應]長期使用易引起水、鈉潴留、高血壓、心臟擴大和低鉀血癥。鹽皮質(zhì)激素以醛固酮為主,主要受血漿電解121

第三節(jié)甲狀腺激素與抗甲狀腺藥一、甲狀腺激素濾泡上皮細胞：合成、分泌甲狀腺激素。維持生長發(fā)育，促進代謝。分類：T4：甲狀腺素（thyroxine)T3：三碘甲狀腺原氨酸過少呆小?。▼胗變海?、粘液性水腫（成人）過多甲亢第三節(jié)甲狀腺激素與抗甲狀腺藥122粘液性水腫（成人）呆小?。▼胗變海┘卓赫骋盒运[（成人）呆小?。▼胗變海┘卓?23[合成、儲存、分泌、調(diào)節(jié)]

合成：（1）攝碘（碘泵，主動）（2）碘活化、酪氨酸碘化（3）碘化酪氨酸縮合(T3、T4）。

儲存：含MIT、DIT、T3、T4的TG→濾胞腔中儲存。

分泌：濾泡上皮細胞將TG吞入，經(jīng)蛋白水解酶→

T3，T4入血。

調(diào)節(jié)：下丘腦（TRH）→垂體（TSH）→甲狀腺。[合成、儲存、分泌、調(diào)節(jié)]124【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】

合成活化蛋白水解酶胃腸I-血液I-I-過氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合T3MIT+DITDIT+DITT4TG腺泡腔T3T4貯存釋放血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】合成活化蛋白水解酶胃腸I-血125[體內(nèi)過程]po.T3吸收〉T4；蛋白結合率〉99%，主要與TBG（甲狀腺素結合蛋白）結合，可部分脫碘代謝，可通過胎盤，乳汁。妊娠、哺乳期慎用。[體內(nèi)過程]126[生理及藥理作用]

1.維持正常生長發(fā)育：促進腦發(fā)育和骨的鈣化。不足時：呆小病

2.促進代謝：產(chǎn)熱↑，BMR↑增加。功能低下時：粘液性水腫。

3.提高機體交感神經(jīng)系統(tǒng)敏感性：甲亢時神經(jīng)過敏、多言好動、焦躁易怒、震顫，心率↑等。

[生理及藥理作用]127[臨床應用]主要用于甲減--替代療法

1.呆小病：及時用藥，小劑量始，終生用藥。

2.粘液性水腫：小劑量始，逐漸加量?；杳哉吡⒓醋⑸洌逍押蟾臑榭诜?。

3.單純甲狀腺腫：與碘劑合用。

[臨床應用]128

[不良反應]

過量：甲亢癥狀：心悸，多汗，手震顫，神經(jīng)過敏。重者：嘔吐，腹瀉，體重減輕。老人、心臟病者：心絞痛，心衰，心律失常，需停藥，給β阻斷劑。

禁用于：冠心病、快速型心律失常、糖尿病。[不良反應]129

二、抗甲狀腺藥

（一）、硫脲類

硫氧嘧啶類：甲基硫氧嘧啶，丙基硫氧嘧啶；咪唑類：甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）。[體內(nèi)過程]

p.o.吸收迅速，生物利用度80%；蛋白結合率75%；分布全身，甲狀腺最多；可通過胎盤、乳汁，妊娠及哺乳婦女慎用或不用。t1/2約2h,他巴唑t1/26-13h。

二、抗甲狀腺藥1302.抑制外周組織T4轉化為活性更強的T3：丙硫氧嘧啶（重癥甲亢和甲狀腺危象的首選藥）；[藥理作用]

1.抗甲狀腺作用抑制甲狀腺過氧化物酶→阻止酪氨酸碘化、縮合，但不抑制釋放，故需要激素消耗到一定程度起效。2～3周改善，BMR1～2月恢復正常。特點：①顯效慢（2W),1~3月恢復正常；②治療后期，腺體增生、充血、變軟。2.抑制外周組織T4轉化為活性更強的T3：[藥理作用]特131

[臨床應用]

1.甲亢的內(nèi)科治療。輕癥；中、重度放射碘治療之輔助。

2.甲亢術前準備：甲狀腺次全切除術前先用硫脲類藥物使甲狀腺功能控制在正常，減少麻醉合并癥及甲危的發(fā)生。但因用藥后TSH分泌增多，使甲狀腺體增生和血管增生，故術前兩周應加服大劑量碘劑，使腺體縮小、變硬，減少出血，便于手術進行。

3.甲狀腺危象（高熱，心衰，肺水腫）的輔助治療：應用大劑量碘阻止釋放，或丙基硫氧嘧啶，不超過一周。[臨床應用]132[不良反應]發(fā)生率3～12%。丙基、甲巰咪唑少。

1.常見：消化道，皮疹，瘙癢，少見剝脫性皮炎。2.粒細胞缺乏癥：

最嚴重的反應，老年人易發(fā)生。咽痛、發(fā)熱為先驅癥狀，應警惕。應定期查血象。

3.甲狀腺腫、甲狀腺功能減退

過量可致，停藥可自愈。

禁用于：甲狀腺癌、結節(jié)性甲狀腺腫。[不良反應]發(fā)生率3～12%。丙基、甲巰咪唑少。133

(二)、碘及碘化物

復方碘溶液（盧戈氏液）含I：5%、KI：10%。

[藥理作用]

1.小劑量促進甲狀腺激素合成：碘是合成甲狀腺激素的原料。

2.大劑量產(chǎn)生抗甲狀腺作用：（>6mg/d）機制：主要抑制甲狀腺素的釋放。ⅰ.抑制TG蛋白水解酶→抑制T3、T4釋放；

ⅱ.抑制過氧化物酶，影響酪氨酸的碘化、縮合→

激素合成↓；

ⅲ.拮抗TSH促激素釋放。

特點：①顯效快（1~2天），2W達最大效應，繼續(xù)用藥，癥狀加重；（不能單獨用于甲亢內(nèi)科治療）②TSH，腺體縮小、變韌，血管網(wǎng)減少。(二)、碘及碘化物特點：①顯效快（1~2天），134

[不良反應]1.一般：咽不適,呼吸道刺激，唾液腺腫大，停藥恢復。2.過敏：發(fā)熱，皮疹，血管神經(jīng)水腫，喉水腫，可致窒息。

3.

誘發(fā)功能紊亂：久用→甲亢。甲低（甲狀腺炎癥者）影響胎兒，孕婦、哺乳婦女慎用。

[臨床應用]

1.防治單純性甲狀腺腫。

2.術前準備。5滴/次，3次/日。腺體變小、硬、血管增生減少以利于手術。3.處理甲危。KI+10%GSiv.[不良反應][臨床應用]135三、放射性碘：I131

t1/28天一月消除90%，56天消除〉99%。

[藥理作用]

β射線（99%）射程：0.5～2mm，可破壞濾泡上皮，減少甲狀腺激素分泌。類似手術切除甲狀腺作用，簡便、安全，療效明顯。

γ射線（1%）可在體外測得，用于攝碘功能的測定。三、放射性碘：I131136

[臨床應用]

1.攝碘測定。1，3，24h，測一次放射性，算攝碘率。

2.甲亢治療。嚴格限制適應癥，適用于不宜手術、術后復發(fā)或藥物治療無效及過敏者。

[不良反應]量大：甲減，10后年甲減30～70%。國內(nèi)報告第一年4.6～5.4%，后逐年增1-2%。

[臨床應用]137（四）、β受體阻斷藥：普奈洛爾

阻斷β受體→

甲亢心血管癥狀減輕；抑制甲狀腺素的分泌及T4脫碘→

T3。

用于：1.控制癥狀：心動過速，震顫，多汗等。

2.術前準備及甲危的輔助治療。注意不良反應（心血管，支氣管）。（四）、β受體阻斷藥：普奈洛爾138抗甲狀腺藥分類（四類）

硫氧嘧啶類咪唑類硫脲類碘和碘化物:抑制T3、T4釋放藥放射性碘：破壞甲狀腺組織藥受體阻斷藥：緩解癥狀輔助用藥甲硫氧嘧啶

MTU丙硫氧嘧啶PTU

甲巰咪唑卡比馬唑（甲巰咪唑的衍化物）抑制T3、T4合成藥抗甲狀腺藥分類（四類）硫氧嘧啶類咪唑類硫脲類碘和碘化物139糖尿?。菏且葝u素分泌障礙或是胰高血糖素過多所致的代謝紊亂性疾病?？煞譃椋孩?型糖尿病（IDDM，胰島素依賴型）。胰島β細胞破壞，引起胰島素絕對缺乏。必須用胰島素治療。②2型糖尿病（NIDDM）。病因復雜，與遺傳因素有關。多數(shù)經(jīng)嚴格控制飲食或用口服降血糖藥。第四節(jié)降血糖藥藥物：胰島素、口服降糖藥（磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制藥）糖尿?。菏且葝u素分泌障礙或是胰高血糖素過多所致的代謝紊亂性疾140藥理學激素類藥物課件141一、胰島素

是一種由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)。藥用胰島素多從豬、牛胰腺提取，目前可通過DNA重組技術人工合成胰島素。【體內(nèi)過程】

易被腸道消化酶破壞，口服無效，必須注射給藥（皮下、靜脈注射）。*加入堿性蛋白和鋅，可降低其溶解度，提高穩(wěn)定性，延長作用時間，制成中效及長效制劑。一、胰島素是一種由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)。藥用胰島142

胰島素調(diào)節(jié)糖代謝，使血糖維持正常水平，對脂肪和蛋白質(zhì)代謝也有影響。1.對糖代謝的影響：使血糖去路增加、來源減少，從而降低血糖。（1）加速G.S的利用：增加葡萄糖的轉運，加速葡萄糖的氧化和酵解，促進糖原的合成和貯存而降低血糖。（2）抑制G.S的生成：抑制糖原分解和異生?！舅幚碜饔谩恳葝u素調(diào)節(jié)糖代謝，使血糖維持正常水平，對脂肪和蛋白質(zhì)代謝1432.對脂肪代謝的影響：增加脂肪酸轉運，促進脂肪合成并抑制其分解，減少游離脂