楷萊在多發(fā)性骨髓瘤中的治療進(jìn)展課件

楷萊在多發(fā)性骨髓瘤中的治療進(jìn)展楷萊在多發(fā)性骨髓瘤中的治療進(jìn)展目錄1.楷萊在NCCN指南推薦2.楷萊聯(lián)合方案在初治MM中的臨床應(yīng)用3.楷萊聯(lián)合方案在復(fù)發(fā)MM中的臨床應(yīng)用4.楷萊聯(lián)合方案在老年MM中的臨床應(yīng)用目錄1.楷萊在NCCN指南推薦楷萊在多發(fā)性骨髓瘤中的治療進(jìn)展課件XBCA0114-07277-9VELCADE?+楷萊?

在惡性腫瘤中的互補(bǔ)生化角色在體外多發(fā)性骨髓瘤1,2

和體內(nèi)乳腺癌細(xì)胞株3中均顯示出累加和協(xié)同效應(yīng)VELCADE抵消與蒽環(huán)類抗生素耐藥有關(guān)的因素NF-kB1Bcl-25Doxorubicin細(xì)胞死亡VELCADE多柔比星VELCADE楷萊抵消VELCADE耐藥抑制應(yīng)激反應(yīng)蛋白MKP-13

腫瘤細(xì)胞1MaMH,etal.ClinCancerRes2003;9:1136-44.2MitsiadesN,etal.Blood2003;101:2377-80.3SmallGW,etal.MolPharmacol2004;66:1478-90.4OrlowskiRZ,etal.Blood2005;105:3058-65.5MitsiadesN,etal.ProcNatlAcadSci

2002;99:14374-79.XBCA0114-07277-9VELCADE?+楷萊XBCA0114-07277-10VELCADE?

和多柔比星的協(xié)同抗骨髓瘤活性VELCADE使MM.1S細(xì)胞對(duì)多柔比星更敏感MM.1S細(xì)胞的多柔比星LD50

為150nMMM.1S細(xì)胞的多柔比星和VELCADE的LD50

為26nMVELCADE和多柔比星之間的協(xié)同效應(yīng)程度超過VELCADE和地塞米松以及IMiDsVELCADE(5nM)多柔比星(0.1g/mL)VELCADE和多柔比星(5nM+0.1g/mL)MitsiadesN,etal.Blood2003;101(6):2377-80.XBCA0114-07277-10VELCADE?和多柔比目錄1.楷萊在NCCN指南推薦2.楷萊聯(lián)合方案在初治MM中的臨床應(yīng)用3.楷萊聯(lián)合方案在復(fù)發(fā)MM中的臨床應(yīng)用4.楷萊聯(lián)合方案在老年MM中的臨床應(yīng)用目錄1.楷萊在NCCN指南推薦楷萊治療多發(fā)性骨髓瘤XBCA0114-07277-7DVd和DVd-T治療新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者（2002-2010）3年生存率67%中位23月88%IIDVd33Husseinetal.IIIIIIIIIIPhaseDVd-TDVDDVdRegimen395513297N22-month總生存率74%中位未達(dá)到,Est.40+months2年生存率79%總生存期22月無事件生存率55%1-yearPFS89%5%中位24月2-yearPFS53%PFS74%88%61.3%44.3%*緩解率(CR+PR)Dimopoulosetal.Agrawaletal.Zervasetal.Rifkinetal.*39%達(dá)到疾病穩(wěn)定?可評(píng)估患者DVD=楷萊+Vincristine+全劑量標(biāo)準(zhǔn)地塞米松（Dexamethasone）DVd=楷萊+Vincristine+降低劑量地塞米松（dexamethasone）T=沙利度胺（Thalidomide）Zervasetal.80?80?DVDvs.DVD-TDVD-TIII66.3%80.3%楷萊治療多發(fā)性骨髓瘤XBCA0114-07277-7DVdVELCADE?+地塞米松+楷萊?(VDD)在初治MM中的治療VELCADE?+地塞米松+楷萊?(VDD)在初治MM楷萊+硼替佐米+地塞米松

作為新診斷MM患者初始治療的II期研究研究目的：評(píng)價(jià)楷萊+硼替佐米+地塞米松（VDD）方案用于新診斷MM患者初始治療的療效和安全研究設(shè)計(jì)：?jiǎn)沃行摹㈤_放性、II期研究研究對(duì)象：40例新診斷的MM患者研究方法：在第1、4、8和11天靜脈注射硼替佐米1.3mg/m2，第4天靜脈注射楷萊30mg/m2

，每天20-40mg地塞米松，3周一個(gè)療程，共6個(gè)療程主要終點(diǎn)：完全緩解/近完全緩解（CR/nCR）率次要終點(diǎn)：ORR、PFS、OS

JakubowiakAJ,etal.JClinOncol.2009;27(30):5015-5022.楷萊+硼替佐米+地塞米松

作為新診斷MM患者初始治療的VDD方案治療新診斷MM：高度有效JakubowiakAJ,etal.JClinOncol.2009;27(30):5015-5022.療效楷萊

+硼替佐米+地塞米松（N=40）總體有效率85.5%CR/nCR37.5%1年P(guān)FS92.5%1年OS97.5%VDD方案治療新診斷MM：高度有效JakubowiakAVDD方案治療新診斷MM：安全性良好

JakubowiakAJ,etal.JClinOncol.2009;27(30):5015-5022.安全性參數(shù)楷萊+硼替佐米+地塞米松（N=40）3級(jí)或4級(jí)血液學(xué)毒性≤10%2級(jí)痛性神經(jīng)病變7.5%3級(jí)手足綜合征2.5%VDD方案治療新診斷MM：安全性良好Jakubowiak目錄1.楷萊在NCCN指南推薦2.楷萊聯(lián)合方案在初治MM中的臨床應(yīng)用3.楷萊聯(lián)合方案在復(fù)發(fā)MM中的臨床應(yīng)用4.楷萊聯(lián)合方案在老年MM中的臨床應(yīng)用目錄1.楷萊在NCCN指南推薦VELCADE?+楷萊?聯(lián)合用藥與單用VELCADE治療復(fù)發(fā)/難治MM患者的對(duì)比

VELCADE?+楷萊?聯(lián)合用藥與單用VELCADE治療楷萊+硼替佐米

治療復(fù)發(fā)或難治性MM患者的研究

ShahJJ,etal.TherClinRiskManag.2009;5(1):151-159.研究者 研究階段治療方案評(píng)估患者PR（%）CR/nCR（%）PFS/TTPOrlowsk(1999)I期楷萊+硼替佐米2236369.3（TTP）Orlowski(1999)III期硼替佐米vs楷萊+硼替佐米64641vs44（ORR）10vs136.5vs9.3（TTP）6.5vs9.0（PFS）Chanan-Khan(2006)II期楷萊+硼替佐米+沙利度胺174223（所有CR）10.9（PFS）Jakubowiak(2006)II期楷萊+硼替佐米+地塞米松182233N/AChari(2005)I/II期楷萊+硼替佐米+美法侖4025N/A楷萊+硼替佐米

治療復(fù)發(fā)或難治性MM患者的研究ShaXBCA0114-07277-11一項(xiàng)多中心隨機(jī)III期研究的計(jì)劃內(nèi)中期分析結(jié)果主要終點(diǎn)TTP次要終點(diǎn)OS,ORR,安全性,醫(yī)療資源使用OrlowskiR,etal.Blood2006;108(11):p.124a,Abstract404(OralASH2006)復(fù)發(fā)/難治MM患者(N=646)根據(jù)ISS和復(fù)發(fā)vs難治分層VELCADE1.3mg/m2

Days1,4,8,and11every21days楷萊30mg/m2onDay4VELCADE1.3mg/m2Days1,4,8,and11every21daysVELCADE:平均療程數(shù)目5.3平均劑量:1.24mg/m2楷萊+VELCADE:平均療程數(shù)目:5.1平均楷萊/Velcade劑量:28.9mg/m2/1.22mg/m2VELCADE?+楷萊?聯(lián)合用藥與單用VELCADE相比能顯著改善復(fù)發(fā)/難治MM患者的至進(jìn)展時(shí)間

1:1XBCA0114-07277-11一項(xiàng)多中心隨機(jī)III期研究XBCA0114-07277-12基線特征VELCADEn=322楷萊+VELCADEn=324平均年齡(yrs)6261性別男54%58%人種白人94%90%MM類型IgG,IgA/D/M,L-chain62%,25%,12%57%,29%,12%初次診斷月數(shù)中位37.5mos.35.2mos.b2-m(mg/L)2.5>2.5-5.5>5.5

145531145630對(duì)初次治療的反應(yīng)復(fù)發(fā)原發(fā)性難治928919細(xì)胞遺傳學(xué)異常YesNotdone19%58%17%58%VELCADE?單藥vs.VELCADE+楷萊?

患者特征OrlowskiR,etal.Blood2006;108(11):p.124a,Abstract404(OralASH2006)XBCA0114-07277-12基線特征VELCADE楷萊XBCA0114-07277-13VELCADE?單藥vs.VELCADE+楷萊?

至進(jìn)展時(shí)間OrlowskiR,etal.Blood2006;108(11):p.124a,Abstract404(OralASH2006)楷萊+VELCADE9.3monthsVELCADE6.5months統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：HR(95%CI)1.82(1.41-2.35)P=0.000004Days無進(jìn)展患者百分比0100200300400500020406080100至進(jìn)展時(shí)間XBCA0114-07277-13VELCADE?單藥vsXBCA0114-07277-14楷萊+VELCADEVELCADEHR(95%CI)1.48(0.91;2.41)P=0.11388%12%91%9%統(tǒng)計(jì)死亡VELCADE楷萊+VELCADEDays生存患者百分比04080120160200240280320360400440480520020406080100OrlowskiR,etal.Blood2006;108(11):p.124a,Abstract404(OralASH2006)VELCADE?

單藥vs.VELCADE+楷萊?

總生存期

XBCA0114-07277-14楷萊+VELCADEVXBCA0114-07277-15緩解VELCADE(n=310)%楷萊+VELCADE(n=303)%Pvalue全部(CR+nCR+PR)43480.251CR/nCR1114-PR3234-緩解持續(xù)時(shí)間7months(5.9-8.3)10.2months(10.2-12.9)0.0008VELCADE?

單藥vs.VELCADE+楷萊?

療效OrlowskiR,etal.Blood2006;108(11):p.124a,Abstract404(OralASH2006)XBCA0114-07277-15緩解VELCADE楷萊+XBCA0114-07277-17毒性VELCADE(n=318)楷萊+VELCADE(n=318)總計(jì)(%)3/4級(jí)(%)總計(jì)(%)3/4級(jí)(%)惡心37<1462腹瀉344437便秘281281嘔吐191314血小板減少25153022中性粒細(xì)胞減少20143530貧血209239疲勞262315發(fā)熱221291無力163196食欲減退110182頭痛160181神經(jīng)痛165143咳嗽口炎1130<1161802手足綜合癥00165VELCADE?

單藥vs.VELCADE+楷萊?

不良事件

OrlowskiR,etal.Blood2006;108(11):p.124a,Abstract404(OralASH2006)XBCA0114-07277-17毒性VELCADE(nXBCA0114-07277-19楷萊+VELCADE能降低進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)45%,改善TTP在相應(yīng)臨床組中觀察到受益使用過IMiD,移植后高危人群B2m升高,老年,細(xì)胞遺傳學(xué)異常有OS受益的早期傾向VELCADE?

單藥vs.VELCADE+楷萊?

結(jié)論OrlowskiR,etal.Blood2006;108(11):p124a.Abstract404(OralASH2006)XBCA0114-07277-19楷萊+VELCADE能楷萊+硼替佐米+沙利度胺

作為復(fù)發(fā)或難治性MM患者挽救治療的II期研究研究目的：評(píng)價(jià)楷萊+硼替佐米+沙利度胺（VDT）方案用于復(fù)發(fā)或難治性MM患者挽救治療的療效研究設(shè)計(jì)：?jiǎn)沃行?、開放性、非隨機(jī)、II期研究研究對(duì)象：23例復(fù)發(fā)或難治性MM患者研究方法：在第1、4、15和18天靜脈注射硼替佐米1.3mg/m2，第1和15天靜脈注射楷萊20mg/m2，每天200mg沙利度胺，4周一個(gè)療程研究終點(diǎn)：ORR、PFS、OS

Chanan-KhanA,etal.LeukLymphoma.

2009;50(7):1096-1101楷萊+硼替佐米+沙利度胺

作為復(fù)發(fā)或難治性MM患者挽救治VDT方案治療復(fù)發(fā)或難治性MM：

有效且可誘導(dǎo)持久的緩解

Chanan-KhanA,etal.LeukLymphoma.

2009;50(7):1096-1101療效楷萊

+硼替佐米+沙利度胺（N=23）總體有效率55.5%CR22%PR33%中位PFS10.9個(gè)月中位OS15.7個(gè)月VDT方案治療復(fù)發(fā)或難治性MM：

有效且可誘導(dǎo)持久的緩解目錄1.楷萊在NCCN指南推薦2.楷萊聯(lián)合方案在初治MM中的臨床應(yīng)用3.楷萊聯(lián)合方案在復(fù)發(fā)MM中的臨床應(yīng)用4.楷萊聯(lián)合方案在老年MM中的臨床應(yīng)用目錄1.楷萊在NCCN指南推薦楷萊+硼替佐米+沙利度胺vs.美法侖+強(qiáng)的松+沙利度胺：老老年MM患者的病例對(duì)照研究研究目的：比較楷萊+硼替佐米+沙利度胺（ThaDD）與美法侖+強(qiáng)的松+沙利度胺（MPT）用于老老年MM患者的療效和安全性研究設(shè)計(jì)：將來自一項(xiàng)前瞻性、多中心的GIMEMA01研究中的老老年MM患者與來自一項(xiàng)前瞻性、多中心的ThaDD研究中的老老年MM患者進(jìn)行對(duì)照研究對(duì)象：68例新診斷的老老年患者（年齡≥75歲）主要終點(diǎn)：活性（至少非常好的部分緩解率[VGPR]）和療效（PFS）次要終點(diǎn)：毒性（重度不良事件發(fā)生率）、依從性（減量或中斷治療的發(fā)生率）和OS

OffidaniM,etal.LeukLymphoma.2010May24.楷萊+硼替佐米+沙利度胺vs.美法侖+強(qiáng)的松+沙利度胺：老楷萊+硼替佐米+沙利度胺

可誘導(dǎo)更快和更深程度的緩解

OffidaniM,etal.LeukLymphoma.2010May24.有效率ThaDD(%)MPT(%)P值CR20.523.50.800≥VGPR

55.529.50.031≥PR87.561.50.0009進(jìn)展390.132楷萊+硼替佐米+沙利度胺

可誘導(dǎo)更快和更深程度的緩解ThaDD與MPT安全性相似ThaDD

血小板性血栓形成更常見MPT

中性粒細(xì)胞減少、神經(jīng)病變和心臟毒性更常見治療中斷發(fā)生率ThaDDvsMPT=9%vs14.5%

OffidaniM,etal.LeukLymphoma.2010May24.ThaDD與MPT安全性相似ThaDDOffidaniMXBCA0114-07277-40楷萊在MM中的適用患者楷萊與其它藥物治療MM有協(xié)同作用楷萊可安全的與多種治療方案聯(lián)合使用:VELCADE,沙利度胺/地塞米松(thal/dex),美法侖/潑尼松(MP),以及長(zhǎng)春新堿等方案，耐受良好，無重疊毒性楷萊是老年多發(fā)性骨髓瘤的安全有效的治療方案楷萊治療復(fù)發(fā)/難治和新診斷MM患者有效.XBCA0114-07277-40楷萊在MM中的適用患者楷萊總結(jié)楷萊：獨(dú)特的隱匿型脂質(zhì)體抗腫瘤藥物，高效、安全、便捷的優(yōu)勢(shì)結(jié)合高效：顯著提高和維持腫瘤組織藥物濃度，治療療效確切安全：卓越的心臟安全性，有效降低骨髓抑制、脫發(fā)、惡心嘔吐發(fā)生率便捷：每療程單次給藥方案，更加方便患者使用總結(jié)楷萊：獨(dú)特的隱匿型脂質(zhì)體抗腫瘤藥物，高效、安全、便楷萊在多發(fā)性骨髓瘤中的治療進(jìn)展楷萊在多發(fā)性骨髓瘤中的治療進(jìn)展目錄1.楷萊在NCCN指南推薦2.楷萊聯(lián)合方案在初治MM中的臨床應(yīng)用3.楷萊聯(lián)合方案在復(fù)發(fā)MM中的臨床應(yīng)用4.楷萊聯(lián)合方案在老年MM中的臨床應(yīng)用目錄1.楷萊在NCCN指南推薦楷萊在多發(fā)性骨髓瘤中的治療進(jìn)展課件XBCA0114-07277-9VELCADE?+楷萊?

在惡性腫瘤中的互補(bǔ)生化角色在體外多發(fā)性骨髓瘤1,2

和體內(nèi)乳腺癌細(xì)胞株3中均顯示出累加和協(xié)同效應(yīng)VELCADE抵消與蒽環(huán)類抗生素耐藥有關(guān)的因素NF-kB1Bcl-25Doxorubicin細(xì)胞死亡VELCADE多柔比星VELCADE楷萊抵消VELCADE耐藥抑制應(yīng)激反應(yīng)蛋白MKP-13

腫瘤細(xì)胞1MaMH,etal.ClinCancerRes2003;9:1136-44.2MitsiadesN,etal.Blood2003;101:2377-80.3SmallGW,etal.MolPharmacol2004;66:1478-90.4OrlowskiRZ,etal.Blood2005;105:3058-65.5MitsiadesN,etal.ProcNatlAcadSci

2002;99:14374-79.XBCA0114-07277-9VELCADE?+楷萊XBCA0114-07277-10VELCADE?

和多柔比星的協(xié)同抗骨髓瘤活性VELCADE使MM.1S細(xì)胞對(duì)多柔比星更敏感MM.1S細(xì)胞的多柔比星LD50

為150nMMM.1S細(xì)胞的多柔比星和VELCADE的LD50

為26nMVELCADE和多柔比星之間的協(xié)同效應(yīng)程度超過VELCADE和地塞米松以及IMiDsVELCADE(5nM)多柔比星(0.1g/mL)VELCADE和多柔比星(5nM+0.1g/mL)MitsiadesN,etal.Blood2003;101(6):2377-80.XBCA0114-07277-10VELCADE?和多柔比目錄1.楷萊在NCCN指南推薦2.楷萊聯(lián)合方案在初治MM中的臨床應(yīng)用3.楷萊聯(lián)合方案在復(fù)發(fā)MM中的臨床應(yīng)用4.楷萊聯(lián)合方案在老年MM中的臨床應(yīng)用目錄1.楷萊在NCCN指南推薦楷萊治療多發(fā)性骨髓瘤XBCA0114-07277-7DVd和DVd-T治療新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者（2002-2010）3年生存率67%中位23月88%IIDVd33Husseinetal.IIIIIIIIIIPhaseDVd-TDVDDVdRegimen395513297N22-month總生存率74%中位未達(dá)到,Est.40+months2年生存率79%總生存期22月無事件生存率55%1-yearPFS89%5%中位24月2-yearPFS53%PFS74%88%61.3%44.3%*緩解率(CR+PR)Dimopoulosetal.Agrawaletal.Zervasetal.Rifkinetal.*39%達(dá)到疾病穩(wěn)定?可評(píng)估患者DVD=楷萊+Vincristine+全劑量標(biāo)準(zhǔn)地塞米松（Dexamethasone）DVd=楷萊+Vincristine+降低劑量地塞米松（dexamethasone）T=沙利度胺（Thalidomide）Zervasetal.80?80?DVDvs.DVD-TDVD-TIII66.3%80.3%楷萊治療多發(fā)性骨髓瘤XBCA0114-07277-7DVdVELCADE?+地塞米松+楷萊?(VDD)在初治MM中的治療VELCADE?+地塞米松+楷萊?(VDD)在初治MM楷萊+硼替佐米+地塞米松

作為新診斷MM患者初始治療的II期研究研究目的：評(píng)價(jià)楷萊+硼替佐米+地塞米松（VDD）方案用于新診斷MM患者初始治療的療效和安全研究設(shè)計(jì)：?jiǎn)沃行?、開放性、II期研究研究對(duì)象：40例新診斷的MM患者研究方法：在第1、4、8和11天靜脈注射硼替佐米1.3mg/m2，第4天靜脈注射楷萊30mg/m2

，每天20-40mg地塞米松，3周一個(gè)療程，共6個(gè)療程主要終點(diǎn)：完全緩解/近完全緩解（CR/nCR）率次要終點(diǎn)：ORR、PFS、OS

JakubowiakAJ,etal.JClinOncol.2009;27(30):5015-5022.楷萊+硼替佐米+地塞米松

作為新診斷MM患者初始治療的VDD方案治療新診斷MM：高度有效JakubowiakAJ,etal.JClinOncol.2009;27(30):5015-5022.療效楷萊

+硼替佐米+地塞米松（N=40）總體有效率85.5%CR/nCR37.5%1年P(guān)FS92.5%1年OS97.5%VDD方案治療新診斷MM：高度有效JakubowiakAVDD方案治療新診斷MM：安全性良好

JakubowiakAJ,etal.JClinOncol.2009;27(30):5015-5022.安全性參數(shù)楷萊+硼替佐米+地塞米松（N=40）3級(jí)或4級(jí)血液學(xué)毒性≤10%2級(jí)痛性神經(jīng)病變7.5%3級(jí)手足綜合征2.5%VDD方案治療新診斷MM：安全性良好Jakubowiak目錄1.楷萊在NCCN指南推薦2.楷萊聯(lián)合方案在初治MM中的臨床應(yīng)用3.楷萊聯(lián)合方案在復(fù)發(fā)MM中的臨床應(yīng)用4.楷萊聯(lián)合方案在老年MM中的臨床應(yīng)用目錄1.楷萊在NCCN指南推薦VELCADE?+楷萊?聯(lián)合用藥與單用VELCADE治療復(fù)發(fā)/難治MM患者的對(duì)比

VELCADE?+楷萊?聯(lián)合用藥與單用VELCADE治療楷萊+硼替佐米

治療復(fù)發(fā)或難治性MM患者的研究

ShahJJ,etal.TherClinRiskManag.2009;5(1):151-159.研究者 研究階段治療方案評(píng)估患者PR（%）CR/nCR（%）PFS/TTPOrlowsk(1999)I期楷萊+硼替佐米2236369.3（TTP）Orlowski(1999)III期硼替佐米vs楷萊+硼替佐米64641vs44（ORR）10vs136.5vs9.3（TTP）6.5vs9.0（PFS）Chanan-Khan(2006)II期楷萊+硼替佐米+沙利度胺174223（所有CR）10.9（PFS）Jakubowiak(2006)II期楷萊+硼替佐米+地塞米松182233N/AChari(2005)I/II期楷萊+硼替佐米+美法侖4025N/A楷萊+硼替佐米

治療復(fù)發(fā)或難治性MM患者的研究ShaXBCA0114-07277-11一項(xiàng)多中心隨機(jī)III期研究的計(jì)劃內(nèi)中期分析結(jié)果主要終點(diǎn)TTP次要終點(diǎn)OS,ORR,安全性,醫(yī)療資源使用OrlowskiR,etal.Blood2006;108(11):p.124a,Abstract404(OralASH2006)復(fù)發(fā)/難治MM患者(N=646)根據(jù)ISS和復(fù)發(fā)vs難治分層VELCADE1.3mg/m2

Days1,4,8,and11every21days楷萊30mg/m2onDay4VELCADE1.3mg/m2Days1,4,8,and11every21daysVELCADE:平均療程數(shù)目5.3平均劑量:1.24mg/m2楷萊+VELCADE:平均療程數(shù)目:5.1平均楷萊/Velcade劑量:28.9mg/m2/1.22mg/m2VELCADE?+楷萊?聯(lián)合用藥與單用VELCADE相比能顯著改善復(fù)發(fā)/難治MM患者的至進(jìn)展時(shí)間

1:1XBCA0114-07277-11一項(xiàng)多中心隨機(jī)III期研究XBCA0114-07277-12基線特征VELCADEn=322楷萊+VELCADEn=324平均年齡(yrs)6261性別男54%58%人種白人94%90%MM類型IgG,IgA/D/M,L-chain62%,25%,12%57%,29%,12%初次診斷月數(shù)中位37.5mos.35.2mos.b2-m(mg/L)2.5>2.5-5.5>5.5

145531145630對(duì)初次治療的反應(yīng)復(fù)發(fā)原發(fā)性難治928919細(xì)胞遺傳學(xué)異常YesNotdone19%58%17%58%VELCADE?單藥vs.VELCADE+楷萊?

患者特征OrlowskiR,etal.Blood2006;108(11):p.124a,Abstract404(OralASH2006)XBCA0114-07277-12基線特征VELCADE楷萊XBCA0114-07277-13VELCADE?單藥vs.VELCADE+楷萊?

至進(jìn)展時(shí)間OrlowskiR,etal.Blood2006;108(11):p.124a,Abstract404(OralASH2006)楷萊+VELCADE9.3monthsVELCADE6.5months統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：HR(95%CI)1.82(1.41-2.35)P=0.000004Days無進(jìn)展患者百分比0100200300400500020406080100至進(jìn)展時(shí)間XBCA0114-07277-13VELCADE?單藥vsXBCA0114-07277-14楷萊+VELCADEVELCADEHR(95%CI)1.48(0.91;2.41)P=0.11388%12%91%9%統(tǒng)計(jì)死亡VELCADE楷萊+VELCADEDays生存患者百分比04080120160200240280320360400440480520020406080100OrlowskiR,etal.Blood2006;108(11):p.124a,Abstract404(OralASH2006)VELCADE?

單藥vs.VELCADE+楷萊?

總生存期

XBCA0114-07277-14楷萊+VELCADEVXBCA0114-07277-15緩解VELCADE(n=310)%楷萊+VELCADE(n=303)%Pvalue全部(CR+nCR+PR)43480.251CR/nCR1114-PR3234-緩解持續(xù)時(shí)間7months(5.9-8.3)10.2months(10.2-12.9)0.0008VELCADE?

單藥vs.VELCADE+楷萊?

療效OrlowskiR,etal.Blood2006;108(11):p.124a,Abstract404(OralASH2006)XBCA0114-07277-15緩解VELCADE楷萊+XBCA0114-07277-17毒性VELCADE(n=318)楷萊+VELCADE(n=318)總計(jì)(%)3/4級(jí)(%)總計(jì)(%)3/4級(jí)(%)惡心37<1462腹瀉344437便秘281281嘔吐191314血小板減少25153022中性粒細(xì)胞減少20143530貧血209239疲勞262315發(fā)熱221291無力163196食欲減退110182頭痛160181神經(jīng)痛165143咳嗽口炎1130<1161802手足綜合癥00165VELCADE?

單藥vs.VELCADE+楷萊?

不良事件

OrlowskiR,etal.Blood2006;108(11):p.124a,Abstract404(OralASH2006)XBCA0114-07277-17毒性VELCADE(nXBCA0114-07277-19楷萊+VELCADE能降低進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)45%,改善TTP在相應(yīng)臨床組中觀察到受益使用過IMiD,移植后高危人群B2m升高,老年,細(xì)胞遺傳學(xué)異常有OS受益的早期傾向VELCADE?

單藥vs.VELCADE+楷萊?

結(jié)論OrlowskiR,etal.Blood2006;108(11):p124a.Abstract404(OralASH2006)XBCA0114-07277-19楷萊+VELCADE能楷萊+硼替佐米+沙利度胺

作為復(fù)發(fā)或難治性MM患者挽救治療的II期研究研究目的：評(píng)價(jià)楷萊+硼替佐米+沙利度胺（VDT）方案用于復(fù)發(fā)或難治性MM患者挽救治療的療效研究設(shè)計(jì)：?jiǎn)沃行摹㈤_放性、非隨機(jī)、II期研究研究對(duì)象：23例復(fù)發(fā)或難治性MM患者研究方法：在第1、4、15和18天靜脈注射硼替佐米1.3mg/m2，第1和15天靜脈注射楷萊20mg/m2，每天200mg沙利度胺，4周一個(gè)療程研究終點(diǎn)：ORR、PFS、OS

Chanan-KhanA