腫瘤的內(nèi)分泌治療課件

腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療1896年Beatson應(yīng)用切除卵巢治療3例晚期及復(fù)發(fā)性乳腺癌，使腫瘤得到控制激素及激素拮抗劑能明顯抑制一些惡性腫瘤

乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌

腎及精囊腫瘤、惡性淋巴瘤、甲狀腺喉癌、卵巢癌、惡性黑色素瘤腫瘤的內(nèi)分泌治療1896年Beatson應(yīng)用切除卵巢治療3例晚期及腫瘤的內(nèi)內(nèi)分泌治療十分活躍激素治療機(jī)制的研究，得以更準(zhǔn)確選擇有效病例新的激素藥物及新方法使內(nèi)分泌治療的毒性降低與化療合用明顯改善反應(yīng)率和生存期腫瘤的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療十分活躍腫瘤的內(nèi)分泌治療

內(nèi)分泌治療僅對(duì)20-30%的病例有效需要一個(gè)選用內(nèi)分泌治療的指標(biāo)

1971年Jensen首次報(bào)道了雌激素靶組織細(xì)胞內(nèi)存在雌激素受體腫瘤的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療僅對(duì)20-30%的病例有效腫瘤的內(nèi)分泌治療雌激素受體

糖蛋白，35-90KD

本身不穩(wěn)定，與雌激素結(jié)合后較穩(wěn)定特異性強(qiáng)：只能與雌激素及其類似物結(jié)合親和力高：結(jié)合后不易分離結(jié)合容量低：少量雌激素即可達(dá)到飽和性結(jié)合腫瘤的內(nèi)分泌治療雌激素受體糖蛋白，35-90KD腫瘤的內(nèi)分泌治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療療效與腫瘤細(xì)胞的分化和激素受體狀況有關(guān)，而與患者的內(nèi)分泌功能狀態(tài)無(wú)關(guān)。乳腺癌的內(nèi)分泌治療療效與腫瘤細(xì)胞的分化和激素乳腺癌的內(nèi)分泌治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療激素受體狀態(tài)與內(nèi)分泌治療有效率乳腺癌的內(nèi)分泌治療激素受體狀態(tài)與內(nèi)分泌治療有效率

起效慢(8周)

不良反應(yīng)小有效病例緩解期長(zhǎng)有效病例生活質(zhì)量高特點(diǎn)：乳腺癌的內(nèi)分泌治療起效慢(8周)特點(diǎn)：乳腺癌的內(nèi)分泌治療不明，可能是改變了內(nèi)分泌環(huán)境使腫瘤細(xì)胞停止于G0/G1期，而使腫瘤緩解乳腺癌的內(nèi)分泌治療機(jī)制：不明，可能是改變了內(nèi)分泌環(huán)境使腫瘤細(xì)胞停止于G0/G1期，而

雙卵巢切除術(shù)腎上腺切除術(shù)及腦垂體切除術(shù)內(nèi)分泌藥物治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療方法：雙卵巢切除術(shù)乳腺癌的內(nèi)分泌治療方法：

適合于絕經(jīng)前晚期乳腺癌手術(shù)切除或放射去勢(shì)（16-20Gy）有效率：未選擇病例 30-40%

受體陽(yáng)性者 50-60%

對(duì)軟組織、骨、淋巴結(jié)、肺轉(zhuǎn)移者效好對(duì)肝、腦轉(zhuǎn)移者常常無(wú)效絕經(jīng)前或絕經(jīng)1年內(nèi)者（45-50歲）效好，

<35歲或絕經(jīng)1年以上者效差雙側(cè)卵巢切除術(shù)（I）乳腺癌的內(nèi)分泌治療適合于絕經(jīng)前晚期乳腺癌雙側(cè)卵巢切除術(shù)（I）乳腺癌的內(nèi)分泌治乳腺癌的內(nèi)分泌治療雙側(cè)卵巢切除術(shù)（II）預(yù)防性卵巢切除：有爭(zhēng)議病例選擇：

絕經(jīng)前（尤其45-50歲）淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移的高危復(fù)發(fā)者激素受體陽(yáng)性乳腺癌的內(nèi)分泌治療雙側(cè)卵巢切除術(shù)（II）預(yù)防性卵巢切除：有爭(zhēng)腎上腺切除術(shù)及腦垂體切除術(shù)

適合于絕經(jīng)后或已去除卵巢者進(jìn)一步去除體內(nèi)雌激素來(lái)源現(xiàn)已被內(nèi)分泌藥物所替代乳腺癌的內(nèi)分泌治療腎上腺切除術(shù)及腦垂體切除術(shù)適合于絕經(jīng)后或已去除卵巢者乳腺癌乳腺癌的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌藥物治療

抗雌激素藥物芳香化酶抑制劑促生殖腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）其他：雌激素、雄激素、黃體酮類、腎上腺皮質(zhì)激素等乳腺癌的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌藥物治療抗雌激素藥物I.抗雌激素藥物乳腺癌的內(nèi)分泌治療I.抗雌激素藥物乳腺癌的內(nèi)分泌治療三苯氧胺乳腺癌的內(nèi)分泌治療最重要的、一線治療藥物三苯氧胺乳腺癌的內(nèi)分泌治療最重要的、一線治療藥物

競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體，抑制卵巢合成雌激素對(duì)軟組織、骨轉(zhuǎn)移效好，對(duì)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移效差有效率：未選擇病例 30-40%

受體陽(yáng)性者 55-60%

適應(yīng)癥：絕經(jīng)前后ER、PR陽(yáng)性者一線用藥用法：20-40mg/天，3-5年乳腺癌的內(nèi)分泌治療競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體，抑制卵巢合成雌激素乳腺癌的內(nèi)分泌治療術(shù)后TAM輔助治療5年與未治療比較

隨訪15年復(fù)發(fā)率：54.9%vs68.2%死亡率：64.0%vs73.0%乳腺癌的內(nèi)分泌治療術(shù)后TAM輔助治療5年與未治療比較乳腺癌的內(nèi)分泌治療TAM最合適的服藥時(shí)間為5年乳腺癌的內(nèi)分泌治療TAM最合適的服藥時(shí)間為5年關(guān)于TAM的治療共識(shí)ER陽(yáng)性無(wú)論年齡大小均可用最合適的服藥時(shí)間為5年，最少2年

ER陽(yáng)性者TAM和化療合用比單用更有效，

CAF方案與TAM序貫比同時(shí)用更好可降低對(duì)測(cè)乳癌風(fēng)險(xiǎn)，但增加子宮內(nèi)癌的風(fēng)險(xiǎn)副作用：脂肪肝、高血脂、子宮內(nèi)膜增厚乳腺癌的內(nèi)分泌治療關(guān)于TAM的治療共識(shí)ER陽(yáng)性無(wú)論年齡大小均可用乳腺癌的內(nèi)分

競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體適應(yīng)癥：絕經(jīng)后ER、PR陽(yáng)性或不明者用法：60mg/天乳腺癌的內(nèi)分泌治療法樂(lè)通（托瑞米芬）競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體乳腺癌的內(nèi)分泌治療法樂(lè)通國(guó)際乳腺癌研究組IBCSG12及14-93臨床試驗(yàn)5年用藥、5年隨訪、隨機(jī)、雙盲、III期、前瞻性除TAM外，法樂(lè)通是唯一的內(nèi)分泌治療藥物通過(guò)循證醫(yī)學(xué)證實(shí)對(duì)早期乳腺癌術(shù)后輔助治療能提高長(zhǎng)期總生存率（OS）及5年無(wú)病生存期（DFS）乳腺癌的內(nèi)分泌治療國(guó)際乳腺癌研究組IBCSG12及14-93臨床試驗(yàn)5年用藥、IBCSG14-93試驗(yàn)中位隨訪5.5年(2002年10月28日止）組別法樂(lè)通TAM風(fēng)險(xiǎn)比率P值ER+2172115年DFS73%65%0.800.185年OS88%84%0.780.32所有病例3193255年DFS68%63%0.860.255年OS80%77%0.830.26乳腺癌的內(nèi)分泌治療IBCSG14-93試驗(yàn)乳腺癌的內(nèi)分泌治療IBCSG14-93試驗(yàn)首次失敗部位組別TAM法樂(lè)通P值總事件160149局部1722對(duì)側(cè)乳房13(2.5%)6(1.1%)<0.01區(qū)域LN1511軟組織34骨骼2920內(nèi)臟6365第二原發(fā)癌1214乳腺癌的內(nèi)分泌治療IBCSG14-93試驗(yàn)乳腺癌的內(nèi)分泌治療IBCSG14-93試驗(yàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)組別TAM法樂(lè)通P值血栓栓塞事故6(1.2%)3(0.6%)<0.05(血栓、肺栓塞)卒中、短暫缺血意外32陰道癥狀30骨關(guān)節(jié)疼痛10乳腺癌的內(nèi)分泌治療IBCSG14-93試驗(yàn)乳腺癌的內(nèi)分泌治療

以5年DFS的法樂(lè)通/TAM風(fēng)險(xiǎn)比0.08說(shuō)明：法樂(lè)通對(duì)提高5年DFS要優(yōu)于TAM，對(duì)ER

陽(yáng)性者優(yōu)勢(shì)更為明顯。預(yù)防對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)生率效果較TAM高出1倍（P<0.01）不良反應(yīng)發(fā)生率比TAM明顯低（P<0.05），安全性優(yōu)于TAM乳腺癌的內(nèi)分泌治療以5年DFS的法樂(lè)通/TAM風(fēng)險(xiǎn)比0.08說(shuō)明：乳腺癌的內(nèi)II.芳香化酶抑制劑乳腺癌的內(nèi)分泌治療II.芳香化酶抑制劑乳腺癌的內(nèi)分泌治療芳香化酶雄激素雌激素乳腺癌細(xì)胞芳香化酶抑制劑乳腺癌的內(nèi)分泌治療芳香化酶雄激素雌激素乳腺癌細(xì)胞芳香化酶抑制劑乳腺癌的內(nèi)分泌治細(xì)胞色素P450家族雌激素合成的限速酶抑制周圍組織（腎上腺、肝、脂肪、肌肉、 腫瘤等）中的芳香化酶作用，使雄烯二酮 不能轉(zhuǎn)化為雌酮乳腺癌的內(nèi)分泌治療機(jī)理細(xì)胞色素P450家族乳腺癌的內(nèi)分泌治療機(jī)理絕經(jīng)后中晚期乳腺癌適應(yīng)癥乳腺癌的內(nèi)分泌治療絕經(jīng)后中晚期乳腺癌適應(yīng)癥乳腺癌的內(nèi)分泌治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療非特異性芳香化酶抑制劑特異性芳香化酶抑制劑氨基導(dǎo)眠能類固醇類非類固醇類蘭他隆依西美坦（速萊）阿那曲唑（瑞寧德）來(lái)曲唑（弗?。┤橄侔┑膬?nèi)分泌治療非特異性芳香化酶抑制劑特異性氨基導(dǎo)眠能類固氨基導(dǎo)眠能

作用強(qiáng)度與三苯氧胺相似

絕經(jīng)后晚期乳腺癌30%ER陽(yáng)性50-60%ER陰性<10%

副作用大，不良反應(yīng)多僅為二線用藥，臨床應(yīng)用少

同時(shí)明顯抑制腎上腺及其他類固醇激素的合成，并通過(guò)負(fù)反饋刺激垂體后葉分泌ACTH，需要同時(shí)服用氫化可的松乳腺癌的內(nèi)分泌治療氨基導(dǎo)眠能作用強(qiáng)度與三苯氧胺相似乳腺癌的內(nèi)分泌治療依西美坦（速萊）

不可逆性甾體芳香化酶滅活劑，明顯降低絕經(jīng)婦女血液循環(huán)中的雌激素水平

高度選擇性，不影響腎上腺皮質(zhì)激素的形成口服方便，25mg，每日一次二線或三線用藥，TAM和AG治療失敗的絕經(jīng)后乳腺癌，有效率25-29%，中位緩解11個(gè)月乳腺癌的內(nèi)分泌治療依西美坦不可逆性甾體芳香化酶滅活劑，明顯降低絕經(jīng)乳腺癌的內(nèi)蘭他隆

抑制雌二醇的生成，降低血液中雌二醇的濃度但同時(shí)抑制腎上腺皮質(zhì)激素和醛固酮的合成有效率和中位緩解期與依西美坦相似肌注，250mg，每2周-1月一次乳腺癌的內(nèi)分泌治療蘭他隆抑制雌二醇的生成，降低血液中雌二醇的濃度乳腺癌的內(nèi)分阿那曲唑（瑞寧德）

高度選擇性，不影響腎上腺皮質(zhì)激素的產(chǎn)生與三苯氧胺比較（北美0030、歐洲0027臨床試驗(yàn)）

受體陽(yáng)性患者：中位病變進(jìn)展時(shí)間延長(zhǎng)p<0.05

臨床受益比例高p<0.001

耐受性好，與TAM相當(dāng)口服，1mg，每日一次乳腺癌的內(nèi)分泌治療阿那曲唑高度選擇性，不影響腎上腺皮質(zhì)激素的產(chǎn)生乳腺癌的內(nèi)分來(lái)曲唑（弗?。?/p>

高度選擇性，不影響腎上腺皮質(zhì)激素的產(chǎn)生作用更強(qiáng)，選擇性更高耐受性更好，副作用更小推薦為絕經(jīng)后晚期乳腺癌的一線用藥口服，2.5mg，每日一次乳腺癌的內(nèi)分泌治療來(lái)曲唑高度選擇性，不影響腎上腺皮質(zhì)激素的產(chǎn)生乳腺癌的內(nèi)分泌III.促生殖腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）乳腺癌的內(nèi)分泌治療III.促生殖腺激素釋放激素乳腺癌的內(nèi)分泌治療諾雷德

藥物性卵巢去勢(shì)：適應(yīng)癥：絕經(jīng)前或絕經(jīng)期、受體陽(yáng)性的乳腺癌用法：3.6mg腹前壁皮下注射，每28天一次LHRH類似物可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合垂體的GnRH受體，起到選擇性藥物垂體切除術(shù)，全面抑制卵巢功能。乳腺癌的內(nèi)分泌治療諾雷德藥物性卵巢去勢(shì)：LHRH類似物可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合垂體的Gn其他內(nèi)分泌治療藥物

雌激素雄激素腎上腺皮質(zhì)激素黃體酮類：大劑量可對(duì)抗雌激素的作用甲羥孕酮：倍恩、曼普斯同甲地孕酮：美可治、宜列治乳腺癌的內(nèi)分泌治療其他內(nèi)分泌治療藥物雌激素甲羥孕酮：倍恩、曼普斯同乳腺癌的內(nèi)乳腺癌的內(nèi)分泌治療乳腺癌內(nèi)分泌治療的基本原則–TakeHomeMessage–TAM是術(shù)后輔助治療的首選、基本藥物芳香化酶抑制劑是絕經(jīng)后受體陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移癌的首選藥物性卵巢去勢(shì)是絕經(jīng)前受體陽(yáng)性乳癌的選擇“兩得方案”諾雷得+瑞寧德???

芳香化酶抑制劑輔助治療優(yōu)于TAM?ATAC試驗(yàn)：瑞寧得5yrs>TAM5yrsITA試驗(yàn)：TAM+瑞寧得5yrs>TAM5yrsMA-17試驗(yàn)：TAM+弗隆5yrs>TAM5yrs乳腺癌的內(nèi)分泌治療乳腺癌內(nèi)分泌治療的基本原則TAM是術(shù)后輔子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療

晚期、復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌手術(shù)及放療的輔助治療適應(yīng)癥子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療晚期、復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌適應(yīng)癥子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療

大劑量甲孕酮治療有效率30-40%PR（+）者腫瘤縮小率70-100%

對(duì)肺、骨轉(zhuǎn)移者效佳，盆腔復(fù)發(fā)者效差抗雌激素治療三苯氧胺20-40mg，一日一次子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療大劑量甲孕酮治療子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療前列腺癌的內(nèi)分泌治療前列腺癌的內(nèi)分泌治療前列腺癌的內(nèi)分泌治療前列腺癌的內(nèi)分泌治療

雙睪丸切除術(shù)腎上腺及腦垂體切除術(shù)

內(nèi)分泌藥物治療前列腺癌的內(nèi)分泌治療雙睪丸切除術(shù)前列腺癌的內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌（III、IV期）適應(yīng)癥前列腺癌的內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌（III、IV期）適應(yīng)癥前列腺癌的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌藥物治療

雌激素類：乙烯雌酚、炔雌醇等抗雄激素藥物

a）甾體類：孕激素類

b）非甾體類：氟他胺、酮康唑等促性腺釋放激素類似物（GnRH-a）抗腎上腺藥物：氨基導(dǎo)眠能，安體舒通等前列腺癌的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌藥物治療雌激素類：乙烯雌酚、炔雌醇等前列腺癌的內(nèi)分泌謝謝謝腫瘤的內(nèi)分泌治療腫瘤的內(nèi)分泌治療1896年Beatson應(yīng)用切除卵巢治療3例晚期及復(fù)發(fā)性乳腺癌，使腫瘤得到控制激素及激素拮抗劑能明顯抑制一些惡性腫瘤

乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌

腎及精囊腫瘤、惡性淋巴瘤、甲狀腺喉癌、卵巢癌、惡性黑色素瘤腫瘤的內(nèi)分泌治療1896年Beatson應(yīng)用切除卵巢治療3例晚期及腫瘤的內(nèi)內(nèi)分泌治療十分活躍激素治療機(jī)制的研究，得以更準(zhǔn)確選擇有效病例新的激素藥物及新方法使內(nèi)分泌治療的毒性降低與化療合用明顯改善反應(yīng)率和生存期腫瘤的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療十分活躍腫瘤的內(nèi)分泌治療

內(nèi)分泌治療僅對(duì)20-30%的病例有效需要一個(gè)選用內(nèi)分泌治療的指標(biāo)

1971年Jensen首次報(bào)道了雌激素靶組織細(xì)胞內(nèi)存在雌激素受體腫瘤的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療僅對(duì)20-30%的病例有效腫瘤的內(nèi)分泌治療雌激素受體

糖蛋白，35-90KD

本身不穩(wěn)定，與雌激素結(jié)合后較穩(wěn)定特異性強(qiáng)：只能與雌激素及其類似物結(jié)合親和力高：結(jié)合后不易分離結(jié)合容量低：少量雌激素即可達(dá)到飽和性結(jié)合腫瘤的內(nèi)分泌治療雌激素受體糖蛋白，35-90KD腫瘤的內(nèi)分泌治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療療效與腫瘤細(xì)胞的分化和激素受體狀況有關(guān)，而與患者的內(nèi)分泌功能狀態(tài)無(wú)關(guān)。乳腺癌的內(nèi)分泌治療療效與腫瘤細(xì)胞的分化和激素乳腺癌的內(nèi)分泌治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療激素受體狀態(tài)與內(nèi)分泌治療有效率乳腺癌的內(nèi)分泌治療激素受體狀態(tài)與內(nèi)分泌治療有效率

起效慢(8周)

不良反應(yīng)小有效病例緩解期長(zhǎng)有效病例生活質(zhì)量高特點(diǎn)：乳腺癌的內(nèi)分泌治療起效慢(8周)特點(diǎn)：乳腺癌的內(nèi)分泌治療不明，可能是改變了內(nèi)分泌環(huán)境使腫瘤細(xì)胞停止于G0/G1期，而使腫瘤緩解乳腺癌的內(nèi)分泌治療機(jī)制：不明，可能是改變了內(nèi)分泌環(huán)境使腫瘤細(xì)胞停止于G0/G1期，而

雙卵巢切除術(shù)腎上腺切除術(shù)及腦垂體切除術(shù)內(nèi)分泌藥物治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療方法：雙卵巢切除術(shù)乳腺癌的內(nèi)分泌治療方法：

適合于絕經(jīng)前晚期乳腺癌手術(shù)切除或放射去勢(shì)（16-20Gy）有效率：未選擇病例 30-40%

受體陽(yáng)性者 50-60%

對(duì)軟組織、骨、淋巴結(jié)、肺轉(zhuǎn)移者效好對(duì)肝、腦轉(zhuǎn)移者常常無(wú)效絕經(jīng)前或絕經(jīng)1年內(nèi)者（45-50歲）效好，

<35歲或絕經(jīng)1年以上者效差雙側(cè)卵巢切除術(shù)（I）乳腺癌的內(nèi)分泌治療適合于絕經(jīng)前晚期乳腺癌雙側(cè)卵巢切除術(shù)（I）乳腺癌的內(nèi)分泌治乳腺癌的內(nèi)分泌治療雙側(cè)卵巢切除術(shù)（II）預(yù)防性卵巢切除：有爭(zhēng)議病例選擇：

絕經(jīng)前（尤其45-50歲）淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移的高危復(fù)發(fā)者激素受體陽(yáng)性乳腺癌的內(nèi)分泌治療雙側(cè)卵巢切除術(shù)（II）預(yù)防性卵巢切除：有爭(zhēng)腎上腺切除術(shù)及腦垂體切除術(shù)

適合于絕經(jīng)后或已去除卵巢者進(jìn)一步去除體內(nèi)雌激素來(lái)源現(xiàn)已被內(nèi)分泌藥物所替代乳腺癌的內(nèi)分泌治療腎上腺切除術(shù)及腦垂體切除術(shù)適合于絕經(jīng)后或已去除卵巢者乳腺癌乳腺癌的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌藥物治療

抗雌激素藥物芳香化酶抑制劑促生殖腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）其他：雌激素、雄激素、黃體酮類、腎上腺皮質(zhì)激素等乳腺癌的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌藥物治療抗雌激素藥物I.抗雌激素藥物乳腺癌的內(nèi)分泌治療I.抗雌激素藥物乳腺癌的內(nèi)分泌治療三苯氧胺乳腺癌的內(nèi)分泌治療最重要的、一線治療藥物三苯氧胺乳腺癌的內(nèi)分泌治療最重要的、一線治療藥物

競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體，抑制卵巢合成雌激素對(duì)軟組織、骨轉(zhuǎn)移效好，對(duì)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移效差有效率：未選擇病例 30-40%

受體陽(yáng)性者 55-60%

適應(yīng)癥：絕經(jīng)前后ER、PR陽(yáng)性者一線用藥用法：20-40mg/天，3-5年乳腺癌的內(nèi)分泌治療競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體，抑制卵巢合成雌激素乳腺癌的內(nèi)分泌治療術(shù)后TAM輔助治療5年與未治療比較

隨訪15年復(fù)發(fā)率：54.9%vs68.2%死亡率：64.0%vs73.0%乳腺癌的內(nèi)分泌治療術(shù)后TAM輔助治療5年與未治療比較乳腺癌的內(nèi)分泌治療TAM最合適的服藥時(shí)間為5年乳腺癌的內(nèi)分泌治療TAM最合適的服藥時(shí)間為5年關(guān)于TAM的治療共識(shí)ER陽(yáng)性無(wú)論年齡大小均可用最合適的服藥時(shí)間為5年，最少2年

ER陽(yáng)性者TAM和化療合用比單用更有效，

CAF方案與TAM序貫比同時(shí)用更好可降低對(duì)測(cè)乳癌風(fēng)險(xiǎn)，但增加子宮內(nèi)癌的風(fēng)險(xiǎn)副作用：脂肪肝、高血脂、子宮內(nèi)膜增厚乳腺癌的內(nèi)分泌治療關(guān)于TAM的治療共識(shí)ER陽(yáng)性無(wú)論年齡大小均可用乳腺癌的內(nèi)分

競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體適應(yīng)癥：絕經(jīng)后ER、PR陽(yáng)性或不明者用法：60mg/天乳腺癌的內(nèi)分泌治療法樂(lè)通（托瑞米芬）競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體乳腺癌的內(nèi)分泌治療法樂(lè)通國(guó)際乳腺癌研究組IBCSG12及14-93臨床試驗(yàn)5年用藥、5年隨訪、隨機(jī)、雙盲、III期、前瞻性除TAM外，法樂(lè)通是唯一的內(nèi)分泌治療藥物通過(guò)循證醫(yī)學(xué)證實(shí)對(duì)早期乳腺癌術(shù)后輔助治療能提高長(zhǎng)期總生存率（OS）及5年無(wú)病生存期（DFS）乳腺癌的內(nèi)分泌治療國(guó)際乳腺癌研究組IBCSG12及14-93臨床試驗(yàn)5年用藥、IBCSG14-93試驗(yàn)中位隨訪5.5年(2002年10月28日止）組別法樂(lè)通TAM風(fēng)險(xiǎn)比率P值ER+2172115年DFS73%65%0.800.185年OS88%84%0.780.32所有病例3193255年DFS68%63%0.860.255年OS80%77%0.830.26乳腺癌的內(nèi)分泌治療IBCSG14-93試驗(yàn)乳腺癌的內(nèi)分泌治療IBCSG14-93試驗(yàn)首次失敗部位組別TAM法樂(lè)通P值總事件160149局部1722對(duì)側(cè)乳房13(2.5%)6(1.1%)<0.01區(qū)域LN1511軟組織34骨骼2920內(nèi)臟6365第二原發(fā)癌1214乳腺癌的內(nèi)分泌治療IBCSG14-93試驗(yàn)乳腺癌的內(nèi)分泌治療IBCSG14-93試驗(yàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)組別TAM法樂(lè)通P值血栓栓塞事故6(1.2%)3(0.6%)<0.05(血栓、肺栓塞)卒中、短暫缺血意外32陰道癥狀30骨關(guān)節(jié)疼痛10乳腺癌的內(nèi)分泌治療IBCSG14-93試驗(yàn)乳腺癌的內(nèi)分泌治療

以5年DFS的法樂(lè)通/TAM風(fēng)險(xiǎn)比0.08說(shuō)明：法樂(lè)通對(duì)提高5年DFS要優(yōu)于TAM，對(duì)ER

陽(yáng)性者優(yōu)勢(shì)更為明顯。預(yù)防對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)生率效果較TAM高出1倍（P<0.01）不良反應(yīng)發(fā)生率比TAM明顯低（P<0.05），安全性優(yōu)于TAM乳腺癌的內(nèi)分泌治療以5年DFS的法樂(lè)通/TAM風(fēng)險(xiǎn)比0.08說(shuō)明：乳腺癌的內(nèi)II.芳香化酶抑制劑乳腺癌的內(nèi)分泌治療II.芳香化酶抑制劑乳腺癌的內(nèi)分泌治療芳香化酶雄激素雌激素乳腺癌細(xì)胞芳香化酶抑制劑乳腺癌的內(nèi)分泌治療芳香化酶雄激素雌激素乳腺癌細(xì)胞芳香化酶抑制劑乳腺癌的內(nèi)分泌治細(xì)胞色素P450家族雌激素合成的限速酶抑制周圍組織（腎上腺、肝、脂肪、肌肉、 腫瘤等）中的芳香化酶作用，使雄烯二酮 不能轉(zhuǎn)化為雌酮乳腺癌的內(nèi)分泌治療機(jī)理細(xì)胞色素P450家族乳腺癌的內(nèi)分泌治療機(jī)理絕經(jīng)后中晚期乳腺癌適應(yīng)癥乳腺癌的內(nèi)分泌治療絕經(jīng)后中晚期乳腺癌適應(yīng)癥乳腺癌的內(nèi)分泌治療乳腺癌的內(nèi)分泌治療非特異性芳香化酶抑制劑特異性芳香化酶抑制劑氨基導(dǎo)眠能類固醇類非類固醇類蘭他隆依西美坦（速萊）阿那曲唑（瑞寧德）來(lái)曲唑（弗?。┤橄侔┑膬?nèi)分泌治療非特異性芳香化酶抑制劑特異性氨基導(dǎo)眠能類固氨基導(dǎo)眠能

作用強(qiáng)度與三苯氧胺相似

絕經(jīng)后晚期乳腺癌30%ER陽(yáng)性50-60%ER陰性<10%

副作用大，不良反應(yīng)多僅為二線用藥，臨床應(yīng)用少

同時(shí)明顯抑制腎上腺及其他類固醇激素的合成，并通過(guò)負(fù)反饋刺激垂體后葉分泌ACTH，需要同時(shí)服用氫化可的松乳腺癌的內(nèi)分泌治療氨基導(dǎo)眠能作用強(qiáng)度與三苯氧胺相似乳腺癌的內(nèi)分泌治療依西美坦（速萊）

不可逆性甾體芳香化酶滅活劑，明顯降低絕經(jīng)婦女血液循環(huán)中的雌激素水平

高度選擇性，不影響腎上腺皮質(zhì)激素的形成口服方便，25mg，每日一次二線或三線用藥，TAM和AG治療失敗的絕經(jīng)后乳腺癌，有效率25-29%，中位緩解11個(gè)月乳腺癌的內(nèi)分泌治療依西美坦不可逆性甾體芳香化酶滅活劑，明顯降低絕經(jīng)乳腺癌的內(nèi)蘭他隆

抑制雌二醇的生成，降低血液中雌二醇的濃度但同時(shí)抑制腎上腺皮質(zhì)激素和醛固酮的合成有效率和中位緩解期與依西美坦相似肌注，250mg，每2周-1月一次乳腺癌的內(nèi)分泌治療蘭他隆抑制雌二醇的生成，降低血液中雌二醇的濃度乳腺癌的內(nèi)分阿那曲唑（瑞寧德）

高度選擇性，不影響腎上腺皮質(zhì)激素的產(chǎn)生與三苯氧胺比較（北美0030、歐洲0027臨床試驗(yàn)）

受體陽(yáng)性患者：中位病變進(jìn)展時(shí)間延長(zhǎng)p<0.05

臨床受益比例高p<0.001

耐受性好，與TAM相當(dāng)口服，1mg，每日一次乳腺癌的內(nèi)分泌治療阿那曲唑高度選擇性，不影響腎上腺皮質(zhì)激素的產(chǎn)生乳腺癌的內(nèi)分來(lái)曲唑（弗?。?/p>

高度選擇性，不影響腎上腺皮質(zhì)激素的產(chǎn)生作用更強(qiáng)，選擇性更高耐受性更好，副作用更小推薦為絕經(jīng)后晚期乳腺癌的一線用藥口服，2.5mg，每日一