抗菌藥物的臨床合理課件

抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用臨床常用抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素喹諾酮類(lèi)藥物大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氨基糖苷類(lèi)其它抗菌藥物臨床常用抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)式中具有β內(nèi)酰胺環(huán)的一大類(lèi)抗生素，這一大類(lèi)抗生素具有抗菌活性強(qiáng)、毒副反應(yīng)少、臨床療效好的共同特點(diǎn)。繁殖期殺菌劑與細(xì)菌細(xì)胞壁上PBP相結(jié)合，使粘肽（肽聚糖）無(wú)法交聯(lián)而生成胞壁和中隔，導(dǎo)致細(xì)胞壁合成受阻、喪失其屏障作用，使細(xì)菌細(xì)胞腫脹、破裂而死亡。人和動(dòng)物細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，故β-內(nèi)酰胺類(lèi)對(duì)人和動(dòng)物毒性低。

β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

β-內(nèi)酰胺類(lèi)青霉素類(lèi)

非典型-內(nèi)酰胺類(lèi)頭孢菌素類(lèi)青霉素G、芐星青霉素等半合成衍生物一代：二代：三代：四代：頭霉素類(lèi)：碳青霉烯類(lèi)：?jiǎn)苇h(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)：β-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其合劑：耐酶：廣譜：甲氧西林、苯唑西林、氟氯西林氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢氨芐頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛頭孢曲松、頭孢拉定、頭孢哌酮頭孢吡肟、頭孢匹羅頭孢西丁、頭孢米諾亞胺培南西司他丁、美羅培南氨曲南舒巴坦、他唑巴坦、克拉維酸β-內(nèi)酰胺類(lèi)青霉素類(lèi)非典型頭孢菌素類(lèi)青霉素G、芐星青霉青霉素類(lèi)窄譜青霉素（青霉素G）

特點(diǎn)：①革蘭陽(yáng)性球菌，對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等具有高度抗菌活性，腸球菌屬中度敏感，對(duì)大多數(shù)革蘭陰性桿菌無(wú)效；②不耐酸、不耐β-內(nèi)酰胺酶，金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對(duì)其普遍耐藥，耐藥率達(dá)90%~100%③組織分布廣、大劑量青霉素可在腦脊液中達(dá)到有效濃度，可用于流行性腦膜炎的治療；④各種致病螺旋體（梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體）敏感），可用于梅毒的治療。

青霉素類(lèi)窄譜青霉素（青霉素G）注意事項(xiàng)1、屬時(shí)間依賴(lài)性藥物，應(yīng)每日6或8小時(shí)給藥一次。全身一次大劑量應(yīng)用青霉素，可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（青霉素腦病)。2、青霉素不用于鞘內(nèi)注射3、嬰幼兒不主張肌肉注射。4、變態(tài)反應(yīng)反生率高，用藥前必須作過(guò)敏原皮試；抗菌藥物的臨床合理課件青霉素類(lèi)耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林等。甲氧西林主要用于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)耐甲氧西林金葡菌（MRSA）。特點(diǎn)：①耐青霉素酶②窄譜抗生素，限用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染腸球菌和革蘭陰性桿菌對(duì)本品耐藥；③骨組織濃度較高，可用于治療骨髓炎④血漿蛋白結(jié)合率均在95%以上，不易透過(guò)血腦屏障，對(duì)中樞感染不適用⑤對(duì)MRSA無(wú)效青霉素類(lèi)青霉素類(lèi)廣譜半合成青霉素—無(wú)抗銅綠假單胞菌活性代表藥物：氨芐西林、阿莫西林特點(diǎn)：抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌抗菌活性近似于青霉素，增強(qiáng)了抗革蘭陰性桿菌活性。不耐酶，對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性差。對(duì)流感嗜血桿菌、腸球菌作用較優(yōu)青霉素類(lèi)廣譜半合成青霉素—無(wú)抗銅綠假單胞菌活性青霉素類(lèi)廣譜半合成青霉素—無(wú)抗銅綠假單胞菌活性對(duì)不產(chǎn)酶的流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門(mén)菌屬等部分革蘭陰性桿菌具抗菌活性；對(duì)銅綠假單胞菌、沙雷菌、克雷伯菌屬、不動(dòng)桿菌屬等耐藥；阿莫西林在膽道、肺組織、尿路的濃度較高，用于治療膽囊炎、呼吸道感染、尿路感染等?？褂拈T(mén)螺旋桿菌，用于潰瘍病的治療。

青霉素類(lèi)廣譜半合成青霉素—無(wú)抗銅綠假單胞菌活性廣譜半合成青霉素—具抗銅綠假單胞菌活性

代表藥物：哌拉西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林特點(diǎn)：對(duì)G+菌、G-菌均有良好作用，對(duì)G+菌與氨芐西林相似或稍弱，對(duì)G-桿菌的作用強(qiáng)，尤其是對(duì)銅綠假單胞菌有特效；對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差；對(duì)銅綠假單胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最強(qiáng)，替卡西林對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌有較好的抗菌活性哌拉西林在腦中的藥物濃度高，用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染；對(duì)脆弱擬桿菌等多種厭氧菌敏感青霉素類(lèi)廣譜半合成青霉素—具抗銅綠假單胞菌活性青霉素類(lèi)哌拉西林與替卡西林的比較替卡西林（羧噻吩青霉素納）哌拉西林（氧哌嗪青霉素）抗菌活性羧芐青霉素替代藥，對(duì)G—比羧芐強(qiáng)數(shù)倍（對(duì)銅綠假單胞菌強(qiáng)2～4倍）抗菌譜與抗菌作用比替卡西林廣和強(qiáng)指征主要用于銅綠假單胞菌及敏感的G—菌感染對(duì)G+、G—、厭氧菌均有效包括銅綠、腸桿菌科、沙雷菌有強(qiáng)活性血藥濃度靜注3g達(dá)239mg/L靜注1g達(dá)142mg/L組織濃度胸水（30～60%）csf（30%）膽汁為血濃度數(shù)倍膽汁（467mg/L）前列腺(71.5mg/L)csf（32%），皮下=血濃度蛋白結(jié)合率50—60%17～22%酶聯(lián)合制劑特美?。ㄌ婵?克拉維酸）他唑仙（哌拉+他唑巴坦）哌拉西林與替卡西林的比較替卡西林（羧噻吩青霉素納）哌拉西林（頭孢菌素類(lèi)耐青霉素酶過(guò)敏反應(yīng)較少（與青霉素約有5%~10%的交叉過(guò)敏反應(yīng)）廣譜，覆蓋常見(jiàn)病原菌根據(jù)抗菌譜、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、抗革蘭陰性菌活性不同，以及對(duì)腎臟毒性，目前將頭孢菌素分為四代。頭孢菌素類(lèi)耐青霉素酶頭孢菌素類(lèi)第一代頭孢菌素：代表藥物：頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢硫脒等。

特點(diǎn)：

1、對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但仍為許多G－菌產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶所水解

2、對(duì)G+菌（除腸球菌、MRSA、耐青霉素肺炎鏈球菌外）有良好作用，G-菌作用差，對(duì)流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌有抗菌活性；

頭孢菌素類(lèi)第一代頭孢菌素：頭孢菌素類(lèi)第一代頭孢菌素

3、對(duì)產(chǎn)青霉素酶的金葡菌抗菌活性比廣譜青霉素強(qiáng)，抗溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌活性不如廣譜青霉素；

4、不易透過(guò)血腦屏障，腦脊液中濃度低

5、有一定腎毒性；

6、頭孢硫脒體外對(duì)腸球菌屬有較好的作用；

7、頭孢唑林常用于預(yù)防手術(shù)后切口感染頭孢菌素類(lèi)第一代頭孢菌素頭孢菌素類(lèi)第二代頭孢菌素：代表藥物：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢克洛等

特點(diǎn)：1、兼顧G+及G-菌，抗革蘭陽(yáng)性菌活性與第一代相似或稍弱，對(duì)MRSA、耐青霉素肺炎球菌、腸球菌無(wú)效；

2、抗革蘭陰性菌活性較三代弱，對(duì)銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌、彎曲桿菌耐藥，對(duì)普通變形桿菌、不動(dòng)桿菌敏感性差；

3、β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加

頭孢菌素類(lèi)第二代頭孢菌素：頭孢菌素類(lèi)第二代頭孢菌素4、頭孢呋辛是較好的品種，對(duì)細(xì)菌產(chǎn)的β-內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、淋球菌的抗菌作用良好；幾無(wú)腎毒性；能順利透過(guò)血腦屏障；5、頭孢孟多干擾血小板的功能和維生素K的代謝，引起出血。用藥期間飲酒可出現(xiàn)“雙硫侖”樣反應(yīng):面部潮紅、頭痛、心動(dòng)過(guò)速、呼吸急促和出汗等癥狀。頭孢菌素類(lèi)第二代頭孢菌素頭孢菌素類(lèi)第三代頭孢菌素代表藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢他啶、頭孢哌酮特點(diǎn)：對(duì)各種革蘭陰性桿菌和腸桿菌科細(xì)菌的作用突出，對(duì)G＋菌不及第一和第二代頭孢菌素類(lèi)除頭孢哌酮大多數(shù)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但可被ESBLs、AmpC酶水解；多數(shù)可透過(guò)血腦屏障（頭孢哌酮除外），部分品種膽汁中濃度較高基本無(wú)腎毒性；頭孢菌素類(lèi)第三代頭孢菌素頭孢菌素類(lèi)第三代頭孢菌素頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢地嗪抗菌活性及抗菌譜相似，對(duì)肺炎球菌、化膿性鏈球菌等于或優(yōu)于一代頭孢，對(duì)耐青霉素肺炎鏈球菌具有抗菌活性，對(duì)腸球菌、MRSA耐藥，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效；頭孢他啶、頭孢哌酮對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用較頭孢噻肟、曲松等差，對(duì)陰性菌的作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌有效，以頭孢他啶最強(qiáng)，頭孢哌酮對(duì)銅綠假單胞菌作用僅次于頭孢他啶。頭孢地嗪對(duì)參與免疫功能的多形核細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞均有刺激作用，有利于治療免疫功能低下患者的感染。頭孢菌素類(lèi)第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素比較頭孢他啶CAZ頭孢曲松CTRX頭孢噻肟CTX頭孢哌酮CPZ靜注1g后血藥高峰濃度（mg/L）102150102153半衰期（hr）1.7821.7蛋白結(jié)合率（%）10-179535-4590抗腸桿菌科+++++~++++++++抗銅綠假單胞菌++++++++++抗G+菌*++++++厭氧菌—+++排泄腎肝、膽體內(nèi)代謝和腎肝、膽組織濃度高部位骨、腹腔、皮膚、CSF皮膚、CSF、肝、膽、腹水骨、CSF肝、膽、子宮、副鼻竇影響菌群+++++++出血傾向±+±+對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性耐耐耐不耐第三代頭孢菌素比較頭孢他啶頭孢曲松頭孢噻肟頭孢哌酮靜注1g后頭孢菌素類(lèi)第四代頭孢菌素：代表藥物：頭孢吡肟、頭孢匹羅特點(diǎn)：對(duì)β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性更強(qiáng)，尤其是AmpC酶，對(duì)產(chǎn)ESBL酶的細(xì)菌效果不確定，需根據(jù)藥敏試驗(yàn)低誘導(dǎo)：不易誘導(dǎo)酶的產(chǎn)生與第三代無(wú)交叉耐藥；毒性低頭孢菌素類(lèi)第四代頭孢菌素：頭孢菌素類(lèi)

第四代頭孢菌素：對(duì)細(xì)菌尤其是革蘭陰性桿菌外膜的穿透性強(qiáng)，對(duì)腸桿菌作用較頭孢他啶強(qiáng)2～4倍，對(duì)銅綠假單胞菌作用與頭孢他啶相似對(duì)陽(yáng)性球菌作用比三代頭孢強(qiáng)，對(duì)耐青霉素的肺炎鏈球菌有強(qiáng)大的作用對(duì)部分三代頭孢耐藥菌仍有活性，對(duì)黃桿菌屬和厭氧菌無(wú)效頭孢菌素類(lèi)第四代頭孢菌素：

各代頭孢菌素抗菌活性比較病原菌第一代藥第二代第三代第四代頭孢氨芐頭孢唑林頭孢克羅頭孢呋新頭孢西丁頭孢他定頭孢噻肟頭孢吡肟金葡萄++++++++++++++化膿鏈球菌+++++++++++++++肺炎鏈球菌+++++++++++++糞腸球菌－－－－－－－－大腸埃希菌++++++++++++++++克雷伯菌屬++++++++++++++++腸桿菌屬－－－－－+++++粘質(zhì)沙雷氏菌－－－－+++++++流感嗜血桿菌+++++++++++淋球菌－－－++++－++不動(dòng)桿菌屬－－－－－+-+銅綠假單胞菌－－－－－++-+++嗜麥芽窄食單胞菌－－－－－+-+類(lèi)桿菌－－－－++-+－各代頭孢菌素抗菌活性比較病原菌第一代藥第二代第三代第四代頭頭孢菌素的分代及其抗菌活性比較分代臨床常用品種抗菌活性對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性G+菌G—菌第一代頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢硫脒++++耐青霉素酶第二代頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢尼西、頭孢雷特++++耐青霉素酶+頭孢菌素酶（除外孟多、替安、哌酮）第三代頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢甲肟、頭孢磺啶、頭孢咪唑++++第四代頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定++++++AMPc酶+部分ESBLs頭孢菌素的分代及其抗菌活性比較分代臨床常用品種抗菌活性對(duì)β-頭孢菌素類(lèi)特別注意：所有頭孢菌素類(lèi)對(duì)MRSA和腸球菌屬均無(wú)效,

且對(duì)ESBLs和Ampc酶（頭孢吡肟除外）均不穩(wěn)定，氨基糖苷類(lèi)和第一代頭孢菌素注射劑合用可加重腎毒性，注意監(jiān)測(cè)腎功能頭孢哌酮、頭孢孟多可導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K1可預(yù)防出血；亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)。用藥期間及治療結(jié)束后72h內(nèi)應(yīng)避免攝入酒精頭孢菌素類(lèi)特別注意：頭霉素類(lèi)代表藥物：頭孢西丁、頭孢米諾、頭孢替坦等特點(diǎn)：化學(xué)結(jié)構(gòu)、抗菌譜和抗菌活性方面與二代頭孢菌素類(lèi)似，因此以頭孢命名。頭孢米諾抗菌活性類(lèi)似第三代頭孢。對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，包括超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，可作為產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的選用藥，但可被AmpC酶水解。對(duì)厭氧菌有較強(qiáng)的作用，包括脆弱擬桿菌，臨床主要用于混合感染。頭霉素類(lèi)代表藥物：頭孢西丁、頭孢米諾、頭孢替坦等單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)

代表藥物：氨曲南特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)的改變，使其對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加，較第三代頭孢菌素穩(wěn)定抗菌譜狹窄，對(duì)革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌、沙雷氏菌、不動(dòng)桿菌等多重耐藥菌有較強(qiáng)作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及厭氧菌無(wú)作用，臨床主要用于敏感革蘭陰性菌所致感染毒性低能夠進(jìn)入腦脊液與其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素交叉過(guò)敏反應(yīng)少，用前無(wú)需作皮試單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)代表藥物：氨曲南β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其合劑β-內(nèi)酰胺酶抑制劑主要包括克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦。其中他唑巴坦的抑酶作用最強(qiáng)，依次為克拉維酸、舒巴坦。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑結(jié)構(gòu)與β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素相似，與青霉素、頭孢菌素合用時(shí)，可保護(hù)β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物不被酶破壞（水解），起了擴(kuò)大抗菌譜和增強(qiáng)抗菌活性的作用。抑制青霉素酶、頭孢菌素酶、ESBLs克拉維酸不能透過(guò)血腦屏障，舒巴坦和他唑巴坦可透入腦脊液。含舒巴坦的合劑對(duì)不動(dòng)桿菌屬的作用增強(qiáng)。β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其合劑β-內(nèi)酰胺酶抑制劑主要包括克拉維酸、碳青霉烯類(lèi)抗生素

代表藥物：亞胺培南西司他?。ㄌ┠埽?、美羅培南（美平）、帕尼培南倍他米?。吮秾帲┨攸c(diǎn)：抗菌譜極廣，抗菌活性極強(qiáng)。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、需氧菌、多重耐藥菌及產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌均有抗菌作用。適用于嚴(yán)重的革蘭陰性菌感染、混合感染、耐藥菌感染和免疫缺陷者感染。碳青霉烯類(lèi)抗生素代表藥物：亞胺培南西司他?。ㄌ┠埽⒚捞记嗝瓜╊?lèi)抗生素對(duì)多數(shù)β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，是對(duì)產(chǎn)ESBLs和AmpC酶菌株感染療效最佳的品種，對(duì)嗜麥芽窄食假單胞菌、洋蔥假單胞菌、MRSA、腸球菌效果不佳較易引起二重感染。泰能可引起抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，帕尼培南倍他米隆、美羅培南可用于3個(gè)月以上的細(xì)菌性腦膜炎患者碳青霉烯類(lèi)抗生素對(duì)多數(shù)β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，是對(duì)產(chǎn)ESBLs和幾種強(qiáng)有力廣譜抗菌藥物的比較特點(diǎn)類(lèi)型碳青霉烯類(lèi)四代

三代泰能美平克倍寧頭孢吡肟舒普深他唑仙抗菌活性１２３G+＋＋＋<泰能>泰能＋＋＋＋G-＋＋＋＋>泰能<泰能＋＋＋＋＋不動(dòng)＋＋＋＋＋＋，＋＋＋厭氧＋＋＋＋＋＋＋＋＋－＋＋＋＋超廣譜酶ESBL,AmpCAmpCESBL分布特點(diǎn)血血肝膽肝膽毒副作用神經(jīng)、腎臟輕腎臟>美平輕出血肝損引起真菌感染＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋常用劑量（g）２３２-3４-6４-6９-13.5幾種強(qiáng)有力廣譜抗菌藥物的比較特點(diǎn)類(lèi)型碳青霉烯類(lèi)四代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物特點(diǎn)：化學(xué)合成抗菌藥物，快速殺菌劑。通過(guò)抑制細(xì)菌DNA合成過(guò)程中的DNA旋轉(zhuǎn)酶而發(fā)揮殺菌作用抗菌譜廣，對(duì)G-、G+菌均具有良好的抗菌作用，尤其對(duì)G-菌，部分品種對(duì)厭氧菌、分枝桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體亦有作用。喹諾酮類(lèi)抗菌藥物特點(diǎn)：喹諾酮類(lèi)抗菌藥物體內(nèi)分布廣，在多數(shù)組織和體液中藥物濃度高于血液濃度，可達(dá)到有效的抑菌或殺菌作用；半衰期較長(zhǎng)，屬濃度依賴(lài)型，可以減少給藥次數(shù)，使用方便；多數(shù)藥物既能靜脈注射，又能口服，口服生物利用度高，可用于序貫療法。喹諾酮類(lèi)抗菌藥物體內(nèi)分布廣，在多數(shù)組織和體液中藥物濃度高于血喹諾酮類(lèi)的分類(lèi)第一代萘啶酸（1962年），主要對(duì)G－菌有效，現(xiàn)已很少使用。第二代吡哌酸（1973年）口服易吸收，血中濃度低而尿中濃度高，僅限于泌尿系及腸道感染。第三代80年代以后開(kāi)發(fā)的氟喹諾酮。在第二代的基礎(chǔ)上，增加了抗G＋球菌、支原體、衣原體、結(jié)核桿菌、軍團(tuán)菌的活性，包括諾氟沙星、（左）氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、依諾沙星、加替沙星等第四代在第三代的基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌的活性，抗菌譜更廣，包括莫西沙星、吉米沙星等喹諾酮類(lèi)的分類(lèi)第一代萘啶酸（1962年），主要對(duì)G－菌有喹諾酮類(lèi)藥物環(huán)丙沙星是目前上市的氟喹諾酮類(lèi)中對(duì)革蘭陰性桿菌抗菌活性最強(qiáng)者，特別是銅綠假單胞菌。左氧、氧氟與之相仿或略低。左氧、加替、莫西、吉米沙星等明顯增強(qiáng)了對(duì)肺炎球菌等呼吸道常見(jiàn)病原菌的抗菌活性，同時(shí)對(duì)非典型病原體也有良好抗菌活性，被稱(chēng)為呼吸喹諾酮類(lèi)；喹諾酮類(lèi)藥物環(huán)丙沙星是目前上市的氟喹諾酮類(lèi)中對(duì)革蘭陰性桿菌抗喹諾酮類(lèi)藥物諾氟沙星在本類(lèi)藥物中抗菌活性最低，在腸道濃度高，常用于腸道、泌尿道感染。莫西沙星對(duì)陽(yáng)性菌、陰性菌、厭氧菌的作用都加強(qiáng)，對(duì)陰性菌的作用與環(huán)丙相當(dāng)，毒性低，幾乎沒(méi)有光敏反應(yīng)。本類(lèi)藥可作為成人傷寒沙門(mén)菌感染的首選藥；喹諾酮類(lèi)藥物諾氟沙星在本類(lèi)藥物中抗菌活性最低，在腸道濃度高，喹諾酮:安全性與耐受性皮膚:光毒,

潮紅(LOM,SPX)跟腱:跟腱炎/

跟腱撕裂(all)CNS=centralnervoussystemGAT=gatifloxacin,GRX=grepafloxacin,LOM=lomefloxacin,LVX=levofloxacin,OFX=ofloxacin,SPX=sparfloxacin,TVA=trovafloxacin

BreenJ,etal.JRespirDis.1999;20(suppl11):S70-S76.CNS:眩暈

(TVA11%,GAT3%),

失眠(OFX),

中風(fēng)(LOM),

頭痛(GAT4%)Heart:QT間期延長(zhǎng)(SPX,GRX)胃腸道：

惡心(GAT8%,LVX1.3%),

腹瀉(GAT4%)喹諾酮:安全性與耐受性皮膚:光毒,

潮紅(LOM,用藥注意事項(xiàng)孕婦、哺乳期婦女及18歲以下青少年及嬰幼兒不宜用。不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，尤其有癲癇史者。避免與茶堿類(lèi)、咖啡因和口服抗凝藥（華法令）等藥同用。不宜與制酸劑等含鈣、鎂、鋁離子的藥物合用。用藥注意事項(xiàng)孕婦、哺乳期婦女及18歲以下青少年及嬰幼兒不宜用

喹諾酮類(lèi)與第二、三代頭孢菌素比較

適應(yīng)癥輕、中、重感染中、重度感染耐藥性較易，尤以銅綠不易(銅綠除外)血藥濃度＜10mg/L數(shù)10-100mg/L以上抗生素后效應(yīng)有對(duì)G-無(wú)細(xì)胞內(nèi)殺菌易進(jìn)入不易前列腺易進(jìn)不易炎性CSF進(jìn)入少達(dá)有效水平禁忌兒、孕、神經(jīng)系疾病無(wú)給藥方式濃度依賴(lài)時(shí)間依賴(lài)喹諾酮類(lèi)與第二、三代頭孢菌素比較適應(yīng)癥

特點(diǎn)：屬抑菌劑，抗菌譜與青霉素相仿，屬窄譜類(lèi)，對(duì)G＋球菌和G－球菌有效細(xì)胞、組織中濃度高于血濃度，對(duì)衣原體、支原體、軍團(tuán)菌等細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原菌有效臨床應(yīng)用于治療耐青霉素的金葡菌感染和對(duì)青霉素過(guò)敏者以及支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等非典型病原菌感染主要經(jīng)膽汁排泄，不易透過(guò)血腦屏障毒性低、變態(tài)反應(yīng)少大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素特點(diǎn)：大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)新品種（阿奇、克拉等）對(duì)革蘭陰性菌抗菌作用增強(qiáng)；阿奇霉素對(duì)流感嗜血桿菌、卡他莫拉抗菌活性較強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體的作用為本類(lèi)中最強(qiáng)者；半衰期長(zhǎng)達(dá)36～48小時(shí)，每日只需給藥一次克拉霉素作用快，對(duì)陽(yáng)性菌的作用比阿奇強(qiáng)，對(duì)肺炎衣原體及嗜肺軍團(tuán)菌的作用是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中最強(qiáng)者，對(duì)幽門(mén)螺桿菌具有強(qiáng)大的抗菌活性；大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)新品種（阿奇、克拉等）對(duì)革蘭陰性菌

代表藥物：林可霉素、克林霉素特點(diǎn)：屬抑菌劑，作用機(jī)制和抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)相似。林可霉素與克林霉素的抗菌譜相同，有完全交叉耐藥性，后者作用比前者強(qiáng)4～8倍。對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌和厭氧菌具有顯著活性所有G—菌及腸球菌均對(duì)之耐藥。骨組織中濃度高，為金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎的首選藥林可霉素類(lèi)抗生素代表藥物：林可霉素、克林霉素林可霉素類(lèi)抗生素注意事項(xiàng)使用本類(lèi)藥物時(shí)可發(fā)生腹瀉，嚴(yán)重者可發(fā)生偽膜性腸炎，如有可疑應(yīng)及時(shí)停藥有前列腺增生的老年男性患者使用劑量較大時(shí)，偶可出現(xiàn)尿潴留該藥有神經(jīng)肌肉阻滯作用，應(yīng)避免與其他神經(jīng)肌肉阻滯劑合用大劑量快速靜脈滴注可引起心電圖變化甚至心跳停止，應(yīng)緩慢滴注，不可靜脈推注注意事項(xiàng)氨基糖苷類(lèi)藥物屬靜止期殺菌劑抗菌譜較廣，對(duì)葡萄球菌屬、需氧G-桿菌有良好抗菌作用，對(duì)厭氧菌無(wú)效慶大、妥布、奈替米星、依替米星等對(duì)腸桿菌和銅綠假單胞菌等G-菌具有強(qiáng)大活性，對(duì)葡萄球菌屬也有良好作用；所有此類(lèi)藥物對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用差，因此社區(qū)獲得性呼吸道感染不宜選用本類(lèi)藥物；主要不良反應(yīng)為腎毒性、耳腎性、神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用。有后效作用，屬濃度依賴(lài)型藥物，每日給藥1～2次即可。氨基糖苷類(lèi)藥物屬靜止期殺菌劑多肽類(lèi)

代表藥物：萬(wàn)古、去甲萬(wàn)古、替考拉寧特點(diǎn)：抗菌譜窄，抗菌作用強(qiáng)；對(duì)各種革蘭陽(yáng)性球菌均有強(qiáng)大的抗菌作用，包括MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、PRSP和腸球菌；具有一定的耳腎毒性，紅人綜合癥多肽類(lèi)代表藥物：萬(wàn)古、去甲萬(wàn)古、替考拉寧多肽類(lèi)臨床主要用于耐藥菌所致的嚴(yán)重感染、對(duì)青霉素過(guò)敏的嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染、粒細(xì)胞缺乏癥高度懷疑革蘭陽(yáng)性菌感染、艱難梭菌引起的假膜性腸炎；不宜用于預(yù)防用藥、MRSA帶菌者、粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的常規(guī)經(jīng)驗(yàn)用藥；萬(wàn)古耐藥的腸球菌屬常對(duì)替考拉寧敏感多肽類(lèi)臨床主要用于耐藥菌所致的嚴(yán)重感染、對(duì)青霉素過(guò)敏的嚴(yán)重革磷霉素是化學(xué)合成的廣譜抗生素，快速殺菌劑，作用于細(xì)胞壁合成的早期，分子量小，無(wú)抗原性，很少引起過(guò)敏，毒性極低。抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性（包括甲氧西林敏感及耐藥的葡萄球菌、糞腸球菌）和革蘭陰性菌（銅綠假單胞菌）有抗菌活性，但較青霉素類(lèi)及頭孢菌素類(lèi)差；能與多重耐藥性細(xì)菌作用，使其外膜出現(xiàn)破跡，有利其他藥物進(jìn)入，故磷霉素與β-內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基苷類(lèi)、萬(wàn)古、氟喹諾酮類(lèi)等合用具有協(xié)同作用；磷霉素是化學(xué)合成的廣譜抗生素，快速殺菌劑，作用于細(xì)胞壁合成的多粘菌素類(lèi)多粘菌素B和多粘菌素E，兩者抗菌譜相似，主要對(duì)革蘭陰性桿菌和酮綠假單胞菌有強(qiáng)大的抗菌作用，但對(duì)各種變形桿菌、革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌均耐藥；有嚴(yán)重的腎毒性和耳毒性；偶有多重耐藥革蘭陰性桿菌嚴(yán)重感染其他藥物無(wú)效時(shí)可作為選用藥物；多粘菌素類(lèi)多粘菌素B和多粘菌素E，兩者抗菌譜相似，主要對(duì)革蘭

藥品萬(wàn)千，重在差異運(yùn)用之妙，存乎一心藥品萬(wàn)千，重在差異謝謝！謝謝！后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析后面內(nèi)容直接刪除就行主要經(jīng)營(yíng)：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等秉著以?xún)?yōu)質(zhì)的服務(wù)對(duì)待每一位客戶(hù)，做到讓客戶(hù)滿(mǎn)意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡(jiǎn)歷、論文寫(xiě)作、PPT設(shè)計(jì)、計(jì)劃書(shū)、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類(lèi)模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求主要經(jīng)營(yíng)：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)感謝您的觀(guān)看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀(guān)看和下載Theusercandemonstr抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用臨床常用抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素喹諾酮類(lèi)藥物大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氨基糖苷類(lèi)其它抗菌藥物臨床常用抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)式中具有β內(nèi)酰胺環(huán)的一大類(lèi)抗生素，這一大類(lèi)抗生素具有抗菌活性強(qiáng)、毒副反應(yīng)少、臨床療效好的共同特點(diǎn)。繁殖期殺菌劑與細(xì)菌細(xì)胞壁上PBP相結(jié)合，使粘肽（肽聚糖）無(wú)法交聯(lián)而生成胞壁和中隔，導(dǎo)致細(xì)胞壁合成受阻、喪失其屏障作用，使細(xì)菌細(xì)胞腫脹、破裂而死亡。人和動(dòng)物細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，故β-內(nèi)酰胺類(lèi)對(duì)人和動(dòng)物毒性低。

β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

β-內(nèi)酰胺類(lèi)青霉素類(lèi)

非典型-內(nèi)酰胺類(lèi)頭孢菌素類(lèi)青霉素G、芐星青霉素等半合成衍生物一代：二代：三代：四代：頭霉素類(lèi)：碳青霉烯類(lèi)：?jiǎn)苇h(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)：β-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其合劑：耐酶：廣譜：甲氧西林、苯唑西林、氟氯西林氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢氨芐頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛頭孢曲松、頭孢拉定、頭孢哌酮頭孢吡肟、頭孢匹羅頭孢西丁、頭孢米諾亞胺培南西司他丁、美羅培南氨曲南舒巴坦、他唑巴坦、克拉維酸β-內(nèi)酰胺類(lèi)青霉素類(lèi)非典型頭孢菌素類(lèi)青霉素G、芐星青霉青霉素類(lèi)窄譜青霉素（青霉素G）

特點(diǎn)：①革蘭陽(yáng)性球菌，對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等具有高度抗菌活性，腸球菌屬中度敏感，對(duì)大多數(shù)革蘭陰性桿菌無(wú)效；②不耐酸、不耐β-內(nèi)酰胺酶，金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對(duì)其普遍耐藥，耐藥率達(dá)90%~100%③組織分布廣、大劑量青霉素可在腦脊液中達(dá)到有效濃度，可用于流行性腦膜炎的治療；④各種致病螺旋體（梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體）敏感），可用于梅毒的治療。

青霉素類(lèi)窄譜青霉素（青霉素G）注意事項(xiàng)1、屬時(shí)間依賴(lài)性藥物，應(yīng)每日6或8小時(shí)給藥一次。全身一次大劑量應(yīng)用青霉素，可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（青霉素腦病)。2、青霉素不用于鞘內(nèi)注射3、嬰幼兒不主張肌肉注射。4、變態(tài)反應(yīng)反生率高，用藥前必須作過(guò)敏原皮試；抗菌藥物的臨床合理課件青霉素類(lèi)耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林等。甲氧西林主要用于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)耐甲氧西林金葡菌（MRSA）。特點(diǎn)：①耐青霉素酶②窄譜抗生素，限用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染腸球菌和革蘭陰性桿菌對(duì)本品耐藥；③骨組織濃度較高，可用于治療骨髓炎④血漿蛋白結(jié)合率均在95%以上，不易透過(guò)血腦屏障，對(duì)中樞感染不適用⑤對(duì)MRSA無(wú)效青霉素類(lèi)青霉素類(lèi)廣譜半合成青霉素—無(wú)抗銅綠假單胞菌活性代表藥物：氨芐西林、阿莫西林特點(diǎn)：抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌抗菌活性近似于青霉素，增強(qiáng)了抗革蘭陰性桿菌活性。不耐酶，對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性差。對(duì)流感嗜血桿菌、腸球菌作用較優(yōu)青霉素類(lèi)廣譜半合成青霉素—無(wú)抗銅綠假單胞菌活性青霉素類(lèi)廣譜半合成青霉素—無(wú)抗銅綠假單胞菌活性對(duì)不產(chǎn)酶的流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門(mén)菌屬等部分革蘭陰性桿菌具抗菌活性；對(duì)銅綠假單胞菌、沙雷菌、克雷伯菌屬、不動(dòng)桿菌屬等耐藥；阿莫西林在膽道、肺組織、尿路的濃度較高，用于治療膽囊炎、呼吸道感染、尿路感染等?？褂拈T(mén)螺旋桿菌，用于潰瘍病的治療。

青霉素類(lèi)廣譜半合成青霉素—無(wú)抗銅綠假單胞菌活性廣譜半合成青霉素—具抗銅綠假單胞菌活性

代表藥物：哌拉西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林特點(diǎn)：對(duì)G+菌、G-菌均有良好作用，對(duì)G+菌與氨芐西林相似或稍弱，對(duì)G-桿菌的作用強(qiáng)，尤其是對(duì)銅綠假單胞菌有特效；對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差；對(duì)銅綠假單胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最強(qiáng)，替卡西林對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌有較好的抗菌活性哌拉西林在腦中的藥物濃度高，用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染；對(duì)脆弱擬桿菌等多種厭氧菌敏感青霉素類(lèi)廣譜半合成青霉素—具抗銅綠假單胞菌活性青霉素類(lèi)哌拉西林與替卡西林的比較替卡西林（羧噻吩青霉素納）哌拉西林（氧哌嗪青霉素）抗菌活性羧芐青霉素替代藥，對(duì)G—比羧芐強(qiáng)數(shù)倍（對(duì)銅綠假單胞菌強(qiáng)2～4倍）抗菌譜與抗菌作用比替卡西林廣和強(qiáng)指征主要用于銅綠假單胞菌及敏感的G—菌感染對(duì)G+、G—、厭氧菌均有效包括銅綠、腸桿菌科、沙雷菌有強(qiáng)活性血藥濃度靜注3g達(dá)239mg/L靜注1g達(dá)142mg/L組織濃度胸水（30～60%）csf（30%）膽汁為血濃度數(shù)倍膽汁（467mg/L）前列腺(71.5mg/L)csf（32%），皮下=血濃度蛋白結(jié)合率50—60%17～22%酶聯(lián)合制劑特美?。ㄌ婵?克拉維酸）他唑仙（哌拉+他唑巴坦）哌拉西林與替卡西林的比較替卡西林（羧噻吩青霉素納）哌拉西林（頭孢菌素類(lèi)耐青霉素酶過(guò)敏反應(yīng)較少（與青霉素約有5%~10%的交叉過(guò)敏反應(yīng)）廣譜，覆蓋常見(jiàn)病原菌根據(jù)抗菌譜、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、抗革蘭陰性菌活性不同，以及對(duì)腎臟毒性，目前將頭孢菌素分為四代。頭孢菌素類(lèi)耐青霉素酶頭孢菌素類(lèi)第一代頭孢菌素：代表藥物：頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢硫脒等。

特點(diǎn)：

1、對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但仍為許多G－菌產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶所水解

2、對(duì)G+菌（除腸球菌、MRSA、耐青霉素肺炎鏈球菌外）有良好作用，G-菌作用差，對(duì)流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌有抗菌活性；

頭孢菌素類(lèi)第一代頭孢菌素：頭孢菌素類(lèi)第一代頭孢菌素

3、對(duì)產(chǎn)青霉素酶的金葡菌抗菌活性比廣譜青霉素強(qiáng)，抗溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌活性不如廣譜青霉素；

4、不易透過(guò)血腦屏障，腦脊液中濃度低

5、有一定腎毒性；

6、頭孢硫脒體外對(duì)腸球菌屬有較好的作用；

7、頭孢唑林常用于預(yù)防手術(shù)后切口感染頭孢菌素類(lèi)第一代頭孢菌素頭孢菌素類(lèi)第二代頭孢菌素：代表藥物：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢克洛等

特點(diǎn)：1、兼顧G+及G-菌，抗革蘭陽(yáng)性菌活性與第一代相似或稍弱，對(duì)MRSA、耐青霉素肺炎球菌、腸球菌無(wú)效；

2、抗革蘭陰性菌活性較三代弱，對(duì)銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌、彎曲桿菌耐藥，對(duì)普通變形桿菌、不動(dòng)桿菌敏感性差；

3、β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加

頭孢菌素類(lèi)第二代頭孢菌素：頭孢菌素類(lèi)第二代頭孢菌素4、頭孢呋辛是較好的品種，對(duì)細(xì)菌產(chǎn)的β-內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、淋球菌的抗菌作用良好；幾無(wú)腎毒性；能順利透過(guò)血腦屏障；5、頭孢孟多干擾血小板的功能和維生素K的代謝，引起出血。用藥期間飲酒可出現(xiàn)“雙硫侖”樣反應(yīng):面部潮紅、頭痛、心動(dòng)過(guò)速、呼吸急促和出汗等癥狀。頭孢菌素類(lèi)第二代頭孢菌素頭孢菌素類(lèi)第三代頭孢菌素代表藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢他啶、頭孢哌酮特點(diǎn)：對(duì)各種革蘭陰性桿菌和腸桿菌科細(xì)菌的作用突出，對(duì)G＋菌不及第一和第二代頭孢菌素類(lèi)除頭孢哌酮大多數(shù)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但可被ESBLs、AmpC酶水解；多數(shù)可透過(guò)血腦屏障（頭孢哌酮除外），部分品種膽汁中濃度較高基本無(wú)腎毒性；頭孢菌素類(lèi)第三代頭孢菌素頭孢菌素類(lèi)第三代頭孢菌素頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢地嗪抗菌活性及抗菌譜相似，對(duì)肺炎球菌、化膿性鏈球菌等于或優(yōu)于一代頭孢，對(duì)耐青霉素肺炎鏈球菌具有抗菌活性，對(duì)腸球菌、MRSA耐藥，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效；頭孢他啶、頭孢哌酮對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用較頭孢噻肟、曲松等差，對(duì)陰性菌的作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌有效，以頭孢他啶最強(qiáng)，頭孢哌酮對(duì)銅綠假單胞菌作用僅次于頭孢他啶。頭孢地嗪對(duì)參與免疫功能的多形核細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞均有刺激作用，有利于治療免疫功能低下患者的感染。頭孢菌素類(lèi)第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素比較頭孢他啶CAZ頭孢曲松CTRX頭孢噻肟CTX頭孢哌酮CPZ靜注1g后血藥高峰濃度（mg/L）102150102153半衰期（hr）1.7821.7蛋白結(jié)合率（%）10-179535-4590抗腸桿菌科+++++~++++++++抗銅綠假單胞菌++++++++++抗G+菌*++++++厭氧菌—+++排泄腎肝、膽體內(nèi)代謝和腎肝、膽組織濃度高部位骨、腹腔、皮膚、CSF皮膚、CSF、肝、膽、腹水骨、CSF肝、膽、子宮、副鼻竇影響菌群+++++++出血傾向±+±+對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性耐耐耐不耐第三代頭孢菌素比較頭孢他啶頭孢曲松頭孢噻肟頭孢哌酮靜注1g后頭孢菌素類(lèi)第四代頭孢菌素：代表藥物：頭孢吡肟、頭孢匹羅特點(diǎn)：對(duì)β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性更強(qiáng)，尤其是AmpC酶，對(duì)產(chǎn)ESBL酶的細(xì)菌效果不確定，需根據(jù)藥敏試驗(yàn)低誘導(dǎo)：不易誘導(dǎo)酶的產(chǎn)生與第三代無(wú)交叉耐藥；毒性低頭孢菌素類(lèi)第四代頭孢菌素：頭孢菌素類(lèi)

第四代頭孢菌素：對(duì)細(xì)菌尤其是革蘭陰性桿菌外膜的穿透性強(qiáng)，對(duì)腸桿菌作用較頭孢他啶強(qiáng)2～4倍，對(duì)銅綠假單胞菌作用與頭孢他啶相似對(duì)陽(yáng)性球菌作用比三代頭孢強(qiáng)，對(duì)耐青霉素的肺炎鏈球菌有強(qiáng)大的作用對(duì)部分三代頭孢耐藥菌仍有活性，對(duì)黃桿菌屬和厭氧菌無(wú)效頭孢菌素類(lèi)第四代頭孢菌素：

各代頭孢菌素抗菌活性比較病原菌第一代藥第二代第三代第四代頭孢氨芐頭孢唑林頭孢克羅頭孢呋新頭孢西丁頭孢他定頭孢噻肟頭孢吡肟金葡萄++++++++++++++化膿鏈球菌+++++++++++++++肺炎鏈球菌+++++++++++++糞腸球菌－－－－－－－－大腸埃希菌++++++++++++++++克雷伯菌屬++++++++++++++++腸桿菌屬－－－－－+++++粘質(zhì)沙雷氏菌－－－－+++++++流感嗜血桿菌+++++++++++淋球菌－－－++++－++不動(dòng)桿菌屬－－－－－+-+銅綠假單胞菌－－－－－++-+++嗜麥芽窄食單胞菌－－－－－+-+類(lèi)桿菌－－－－++-+－各代頭孢菌素抗菌活性比較病原菌第一代藥第二代第三代第四代頭頭孢菌素的分代及其抗菌活性比較分代臨床常用品種抗菌活性對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性G+菌G—菌第一代頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢硫脒++++耐青霉素酶第二代頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢尼西、頭孢雷特++++耐青霉素酶+頭孢菌素酶（除外孟多、替安、哌酮）第三代頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢甲肟、頭孢磺啶、頭孢咪唑++++第四代頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定++++++AMPc酶+部分ESBLs頭孢菌素的分代及其抗菌活性比較分代臨床常用品種抗菌活性對(duì)β-頭孢菌素類(lèi)特別注意：所有頭孢菌素類(lèi)對(duì)MRSA和腸球菌屬均無(wú)效,

且對(duì)ESBLs和Ampc酶（頭孢吡肟除外）均不穩(wěn)定，氨基糖苷類(lèi)和第一代頭孢菌素注射劑合用可加重腎毒性，注意監(jiān)測(cè)腎功能頭孢哌酮、頭孢孟多可導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K1可預(yù)防出血；亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)。用藥期間及治療結(jié)束后72h內(nèi)應(yīng)避免攝入酒精頭孢菌素類(lèi)特別注意：頭霉素類(lèi)代表藥物：頭孢西丁、頭孢米諾、頭孢替坦等特點(diǎn)：化學(xué)結(jié)構(gòu)、抗菌譜和抗菌活性方面與二代頭孢菌素類(lèi)似，因此以頭孢命名。頭孢米諾抗菌活性類(lèi)似第三代頭孢。對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，包括超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，可作為產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的選用藥，但可被AmpC酶水解。對(duì)厭氧菌有較強(qiáng)的作用，包括脆弱擬桿菌，臨床主要用于混合感染。頭霉素類(lèi)代表藥物：頭孢西丁、頭孢米諾、頭孢替坦等單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)

代表藥物：氨曲南特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)的改變，使其對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加，較第三代頭孢菌素穩(wěn)定抗菌譜狹窄，對(duì)革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌、沙雷氏菌、不動(dòng)桿菌等多重耐藥菌有較強(qiáng)作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及厭氧菌無(wú)作用，臨床主要用于敏感革蘭陰性菌所致感染毒性低能夠進(jìn)入腦脊液與其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素交叉過(guò)敏反應(yīng)少，用前無(wú)需作皮試單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)代表藥物：氨曲南β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其合劑β-內(nèi)酰胺酶抑制劑主要包括克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦。其中他唑巴坦的抑酶作用最強(qiáng)，依次為克拉維酸、舒巴坦。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑結(jié)構(gòu)與β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素相似，與青霉素、頭孢菌素合用時(shí)，可保護(hù)β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物不被酶破壞（水解），起了擴(kuò)大抗菌譜和增強(qiáng)抗菌活性的作用。抑制青霉素酶、頭孢菌素酶、ESBLs克拉維酸不能透過(guò)血腦屏障，舒巴坦和他唑巴坦可透入腦脊液。含舒巴坦的合劑對(duì)不動(dòng)桿菌屬的作用增強(qiáng)。β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其合劑β-內(nèi)酰胺酶抑制劑主要包括克拉維酸、碳青霉烯類(lèi)抗生素

代表藥物：亞胺培南西司他?。ㄌ┠埽?、美羅培南（美平）、帕尼培南倍他米?。吮秾帲┨攸c(diǎn)：抗菌譜極廣，抗菌活性極強(qiáng)。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、需氧菌、多重耐藥菌及產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌均有抗菌作用。適用于嚴(yán)重的革蘭陰性菌感染、混合感染、耐藥菌感染和免疫缺陷者感染。碳青霉烯類(lèi)抗生素代表藥物：亞胺培南西司他?。ㄌ┠埽?、美碳青霉烯類(lèi)抗生素對(duì)多數(shù)β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，是對(duì)產(chǎn)ESBLs和AmpC酶菌株感染療效最佳的品種，對(duì)嗜麥芽窄食假單胞菌、洋蔥假單胞菌、MRSA、腸球菌效果不佳較易引起二重感染。泰能可引起抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，帕尼培南倍他米隆、美羅培南可用于3個(gè)月以上的細(xì)菌性腦膜炎患者碳青霉烯類(lèi)抗生素對(duì)多數(shù)β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，是對(duì)產(chǎn)ESBLs和幾種強(qiáng)有力廣譜抗菌藥物的比較特點(diǎn)類(lèi)型碳青霉烯類(lèi)四代

三代泰能美平克倍寧頭孢吡肟舒普深他唑仙抗菌活性１２３G+＋＋＋<泰能>泰能＋＋＋＋G-＋＋＋＋>泰能<泰能＋＋＋＋＋不動(dòng)＋＋＋＋＋＋，＋＋＋厭氧＋＋＋＋＋＋＋＋＋－＋＋＋＋超廣譜酶ESBL,AmpCAmpCESBL分布特點(diǎn)血血肝膽肝膽毒副作用神經(jīng)、腎臟輕腎臟>美平輕出血肝損引起真菌感染＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋常用劑量（g）２３２-3４-6４-6９-13.5幾種強(qiáng)有力廣譜抗菌藥物的比較特點(diǎn)類(lèi)型碳青霉烯類(lèi)四代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物特點(diǎn)：化學(xué)合成抗菌藥物，快速殺菌劑。通過(guò)抑制細(xì)菌DNA合成過(guò)程中的DNA旋轉(zhuǎn)酶而發(fā)揮殺菌作用抗菌譜廣，對(duì)G-、G+菌均具有良好的抗菌作用，尤其對(duì)G-菌，部分品種對(duì)厭氧菌、分枝桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體亦有作用。喹諾酮類(lèi)抗菌藥物特點(diǎn)：喹諾酮類(lèi)抗菌藥物體內(nèi)分布廣，在多數(shù)組織和體液中藥物濃度高于血液濃度，可達(dá)到有效的抑菌或殺菌作用；半衰期較長(zhǎng)，屬濃度依賴(lài)型，可以減少給藥次數(shù)，使用方便；多數(shù)藥物既能靜脈注射，又能口服，口服生物利用度高，可用于序貫療法。喹諾酮類(lèi)抗菌藥物體內(nèi)分布廣，在多數(shù)組織和體液中藥物濃度高于血喹諾酮類(lèi)的分類(lèi)第一代萘啶酸（1962年），主要對(duì)G－菌有效，現(xiàn)已很少使用。第二代吡哌酸（1973年）口服易吸收，血中濃度低而尿中濃度高，僅限于泌尿系及腸道感染。第三代80年代以后開(kāi)發(fā)的氟喹諾酮。在第二代的基礎(chǔ)上，增加了抗G＋球菌、支原體、衣原體、結(jié)核桿菌、軍團(tuán)菌的活性，包括諾氟沙星、（左）氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、依諾沙星、加替沙星等第四代在第三代的基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌的活性，抗菌譜更廣，包括莫西沙星、吉米沙星等喹諾酮類(lèi)的分類(lèi)第一代萘啶酸（1962年），主要對(duì)G－菌有喹諾酮類(lèi)藥物環(huán)丙沙星是目前上市的氟喹諾酮類(lèi)中對(duì)革蘭陰性桿菌抗菌活性最強(qiáng)者，特別是銅綠假單胞菌。左氧、氧氟與之相仿或略低。左氧、加替、莫西、吉米沙星等明顯增強(qiáng)了對(duì)肺炎球菌等呼吸道常見(jiàn)病原菌的抗菌活性，同時(shí)對(duì)非典型病原體也有良好抗菌活性，被稱(chēng)為呼吸喹諾酮類(lèi)；喹諾酮類(lèi)藥物環(huán)丙沙星是目前上市的氟喹諾酮類(lèi)中對(duì)革蘭陰性桿菌抗喹諾酮類(lèi)藥物諾氟沙星在本類(lèi)藥物中抗菌活性最低，在腸道濃度高，常用于腸道、泌尿道感染。莫西沙星對(duì)陽(yáng)性菌、陰性菌、厭氧菌的作用都加強(qiáng)，對(duì)陰性菌的作用與環(huán)丙相當(dāng)，毒性低，幾乎沒(méi)有光敏反應(yīng)。本類(lèi)藥可作為成人傷寒沙門(mén)菌感染的首選藥；喹諾酮類(lèi)藥物諾氟沙星在本類(lèi)藥物中抗菌活性最低，在腸道濃度高，喹諾酮:安全性與耐受性皮膚:光毒,

潮紅(LOM,SPX)跟腱:跟腱炎/

跟腱撕裂(all)CNS=centralnervoussystemGAT=gatifloxacin,GRX=grepafloxacin,LOM=lomefloxacin,LVX=levofloxacin,OFX=ofloxacin,SPX=sparfloxacin,TVA=trovafloxacin

BreenJ,etal.JRespirDis.1999;20(suppl11):S70-S76.CNS:眩暈

(TVA11%,GAT3%),

失眠(OFX),

中風(fēng)(LOM),

頭痛(GAT4%)Heart:QT間期延長(zhǎng)(SPX,GRX)胃腸道：

惡心(GAT8%,LVX1.3%),

腹瀉(GAT4%)喹諾酮:安全性與耐受性皮膚:光毒,

潮紅(LOM,用藥注意事項(xiàng)孕婦、哺乳期婦女及18歲以下青少年及嬰幼兒不宜用。不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，尤其有癲癇史者。避免與茶堿類(lèi)、咖啡因和口服抗凝藥（華法令）等藥同用。不宜與制酸劑等含鈣、鎂、鋁離子的藥物合用。用藥注意事項(xiàng)孕婦、哺乳期婦女及18歲以下青少年及嬰幼兒不宜用

喹諾酮類(lèi)與第二、三代頭孢菌素比較

適應(yīng)癥輕、中、重感染中、重度感染耐藥性較易，尤以銅綠不易(銅綠除外)血藥濃度＜10mg/L數(shù)10-100mg/L以上抗生素后效應(yīng)有對(duì)G-無(wú)細(xì)胞內(nèi)殺菌易進(jìn)入不易前列腺易進(jìn)不易炎性CSF進(jìn)入少達(dá)有效水平禁忌兒、孕、神經(jīng)系疾病