彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療新進(jìn)展課件

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療新進(jìn)展Jan.172015上海彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療新進(jìn)展2000年之前，CHOP一直是適用于DLBCL患者的最佳治療方法FisherRIetal.NEnglJMed1993;328:1002-1006.治療組的比例死亡3年估值有風(fēng)險(xiǎn)的患者隨機(jī)治療后的時(shí)間（年）2000年之前，CHOP一直是適用于DLBCL患者的最佳治療2000年之后，R-CHOP成為了DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)治療GELA研究:60-80歲NHLMInT研究:18-60歲DLBCL

CoiffierB,etal.Blood(ASHAnnualMeetingAbstracts),Nov2009;114:3741PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(abstract157)2000年之后，R-CHOP成為了DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)治療G利妥昔單抗時(shí)代的治療挑戰(zhàn)WyndhamHetal.Haematologica2012;97(5):758-765以R-DA-EPOCH誘導(dǎo)的DLBCL患者的生存結(jié)果

至疾病進(jìn)展時(shí)間無(wú)事件生存時(shí)間總生存時(shí)間無(wú)事件生存的可能性至疾病進(jìn)展時(shí)間的可能性總體生存的可能性自研究納入后的時(shí)間（年）自研究納入后的時(shí)間（年）自研究納入后的時(shí)間（年）利妥昔單抗時(shí)代的治療挑戰(zhàn)WyndhamHetal.H來(lái)那度胺聯(lián)合R-CHOP克服初治non-GCB

DLBCL的不良預(yù)后來(lái)那度胺聯(lián)合R-CHOP克服初治non-GCBDLBCL的試驗(yàn)設(shè)計(jì)R2-CHOP(6個(gè)療程，每個(gè)療程21天):*來(lái)那度胺25mgPO，第1-10天給藥，利妥昔單抗(375mg/m2)、環(huán)磷酰胺(750mg/m2)、多柔比星(50mg/m2)、長(zhǎng)春新堿(1.4mg/m2)IV，第1天給藥和潑尼松(100mg/m2)PO，第1-5天給藥*每個(gè)療程的第2天給予乙二醇化非格司亭(6mgSC)，并且每天給予阿司匹林(81mgPO)資格性(N=64)初診為

CD20陽(yáng)性

的II至

IV期

DLBCL除了治療期間接受抗凝治療以外，無(wú)威脅生命的病史或復(fù)發(fā)性血栓形成或栓塞單臂，2期，開(kāi)放性性研究主要研究終點(diǎn)：EFS；次要研究終點(diǎn)：PFS,OS,RRGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014試驗(yàn)設(shè)計(jì)R2-CHOP(6個(gè)療程，每個(gè)療程21天):*R-CHOP匹配對(duì)照2004年2月-2010年3月，Mayo門(mén)診淋巴瘤數(shù)據(jù)庫(kù)中符合本實(shí)驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)的87例患者接受標(biāo)準(zhǔn)R-CHOP治療進(jìn)行病理審核和免疫組化分型GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R-CHOP匹配對(duì)照2004年2月-2010年3月，Mayo入組/排除標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)年齡18歲以上CD20+，II-IV，初治DLBCL患者可測(cè)量病灶（CT顯示直徑≥1.5cm）ECOGPS：0-2心臟射血分?jǐn)?shù)≥45%中性粒細(xì)胞數(shù)≥1500/l，PLT≥100,000/l膽紅素≤1.5ULN，轉(zhuǎn)氨酶≤3ULN，肌酐≤2ULN排除標(biāo)準(zhǔn)懷孕/哺乳期婦女HIV感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)移植后淋巴增殖性疾病近6個(gè)月有心梗病史或有ESA治療史威脅生命的或復(fù)發(fā)的血栓事件，除非同時(shí)接受抗凝治療GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014入組/排除標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)GrzegorzS.Nowakow基線特征GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014基線特征GrzegorzS.Nowakowski.JC

可評(píng)估患者(n=60)4/64例患者無(wú)法進(jìn)行評(píng)估(3例患者拒絕進(jìn)行評(píng)估，1例患者在評(píng)估前死亡)緩解率，%(PET標(biāo)準(zhǔn))15%98%2%80%ORRPDPRCR總體緩解率高達(dá)98%GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014可評(píng)估患者(n=60)緩解率，%(PET標(biāo)準(zhǔn))1R2方案更加延長(zhǎng)PFS和OSPFS（%，24m）OS（%，24m）R2-CHOP5978R-CHOP5265R2-CHOPR2-CHOPR-CHOPR-CHOPGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案更加延長(zhǎng)PFS和OSPFS（%，24m）OS（%，2R2方案能夠更好改善

non-GCB組的PFSR-CHOPR2-CHOPPFS（%，24m）GCBnon-GCBR-CHOP6428R2-CHOP5960GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案能夠更好改善

non-GCB組的PFSR-CHOPRR2方案能夠更好改善

non-GCB組的OSOS（%，24m）GCBnon-GCBR-CHOP7446R2-CHOP7583R-CHOPR2-CHOPGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案能夠更好改善

non-GCB組的OSOS（%，24m不良事件可控≥3級(jí)4級(jí)5級(jí)非血液毒性25%2個(gè)1個(gè)血液學(xué)毒性94%77%持續(xù)時(shí)間短，繼發(fā)性發(fā)熱和出血事件低GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014不良事件可控≥3級(jí)4級(jí)5級(jí)非血液毒性25%2個(gè)1個(gè)血液學(xué)毒性討論初始治療方案的改善可以依靠聯(lián)合新的作用機(jī)制的藥物而非化療強(qiáng)度的增加來(lái)那度胺（25mgqd，d1-10）聯(lián)合R-CHOP顯示出良好的療效與安全性聯(lián)合來(lái)那度胺的療效獲益在non-GCB亞型中更為突出GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014討論初始治療方案的改善可以依靠聯(lián)合新的作用機(jī)制的藥物而非化療CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.2014ASH

一項(xiàng)2/3期多中心，隨機(jī)比較來(lái)那度胺和研究者選擇的單藥方案治療復(fù)發(fā)/難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的療效與安全性研究CzuczmanMS,etal.APhase2/目的與方法DLC-001:2/3期,多中心,隨機(jī)比較來(lái)那度胺單藥和研究者選擇治療復(fù)發(fā)/難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的研究分層:GCBvsnon-GCB療效終點(diǎn)主要終點(diǎn):ORR探索性終點(diǎn):PFS,OS,基于GEP的亞組分析

試驗(yàn)終點(diǎn)2期:確定最敏感的DLBCL的亞型

(P<0.15支持來(lái)那度胺)3期:前瞻性隨機(jī)比較來(lái)那度胺和研究者的選擇治療特定亞型的PFSCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.目的與方法DLC-001:2/3期,多中心,隨機(jī)比較來(lái)試驗(yàn)設(shè)計(jì)發(fā)生疾病進(jìn)展，研究者選擇（IC）組患者可以跨組接受來(lái)那度胺的治療IC組29例患者由于疾病進(jìn)展接受了來(lái)那度胺的治療治療至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.試驗(yàn)設(shè)計(jì)CzuczmanMS,etal.APhasDLBCL亞型分析免疫組化EligibilityselectionGCBvsnon-GCB應(yīng)用Hans標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)福爾馬林固定的淋巴結(jié)組織1

基于CD10，BCL6和MUM1的表達(dá)1在兩個(gè)中心病例實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行90%一致性基因表達(dá)譜探索性分析GCBvsABC新鮮冰凍的淋巴結(jié)組織AffymetrixU133Plus2.0微陣列基因芯片1.HansCP,etal.Blood.2004;103:275-82.CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.ABC,activatedB-cell-like;BCCA,BCCancerAgency;BCL6,B-celllymphoma6;CHU,CentreHospitalierUniversitaire;NCI,NationalCancerInstitute.DLBCL亞型分析免疫組化基因表達(dá)譜1.HansCP基線特征均衡ITT人群:107人mITT人群:102人彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的診斷和亞型分析由中心病例實(shí)驗(yàn)室確定，這些患者已接受一種以上方案的治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤亞型的人口學(xué)資料與總?cè)巳侯愃艭zuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.基線特征

LENICmITT人群n=51n=51中位年齡,歲6965男性,n(%)30(58.8)31(60.8)接受3種以上方案抗腫瘤治療的患者,n(%)25(49.0)32(62.7)既往移植患者,n(%)13(25.5)17(33.3)ITTpopulationn=52n=55Top5既往方案,n(%)R-CHOP(like)41(78.9)47(85.5)R-ICE11(21.2)16(29.1)R-DHAP9(17.3)11(20.0)R-GemOx4(7.7)5(9.1)Other7(13.5)5(9.1)ASCT13(25)19(35)基線特征均衡ITT人群:107人CzuczmanMS

所有患者GCB

(IHC)Non-GCB

(IHC)GCB

(GEP)ABC

(GEP)

LEN

(N=51)

IC

(N=51)

LEN

(n=23)

IC

(n=25)

LEN

(n=28)

IC

(n=26)

LEN

(n=14)

IC

(n=16)

LEN

(n=11)

IC

(n=16)

ORR,%28122612291221134619Pvalue0.0790.2790.1790.6420.206中位

PFS,周13.67.910.19.015.17.113.27.182.06.2HR0.640.820.500.770.44Pvalue0.0410.5500.0210.5060.105中位

OS,周31.024.630.024.932.320.430.020.1108.418.6HR0.911.230.701.120.47Pvalue0.6730.5260.2530.7670.144與IC相比，來(lái)那度胺可改善所有DLBCL患者的ORR、PFS和OS，這種改善在non-GCB亞型中更顯著29例患者由于疾病進(jìn)展從IC組跨組接受來(lái)那度胺治療1PR(3.4%),5SD(17.2%),22PD/death(75.9%),1unknownCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.HR,hazardratio;wks,weeks.

所有患者GCB

(IHC)Non-GCB

(IHC

來(lái)那度胺單藥較IC可更好改善PFSCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.CI,confidenceinterval.來(lái)那度胺單藥較IC可更好改善PFSCzuczmanMS,來(lái)那度胺單藥較IC可更好改善

Non-GCB亞組PFS

CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.Control=IC.來(lái)那度胺單藥較IC可更好改善

Non-GCB亞組PFS

Cz來(lái)那度胺單藥較IC具有更好改善OS趨勢(shì)CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.來(lái)那度胺單藥較IC具有更好改善OS趨勢(shì)CzuczmanMS來(lái)那度胺單藥具有更好改善

Non-GCB亞組OS趨勢(shì)CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.Control=IC.來(lái)那度胺單藥具有更好改善

Non-GCB亞組OS趨勢(shì)Czuc來(lái)那度胺較IC組安全性較好且可控CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.TEAE,treatment-emergentadverseevent;WBC,whitebloodcell.Grade3/4TEAEsin≥5%,n(%)LEN(n=54)IC(n=55)血液學(xué)中性粒細(xì)胞減少23(42.6)14(25.5)貧血10(18.5)17(30.9)血小板減少9(16.7)14(25.5)白細(xì)胞減少2(3.7)7(12.7)非血液學(xué)敗血癥1(1.9)3(5.5)蜂窩組織炎0(0.0)4(7.3)呼吸困難3(5.6)1(1.8)腹痛1(1.9)3(5.5)低鉀3(5.6)2(3.6)高鈣2(3.7)3(5.5)血糖升高0(0.0)3(5.5)乏力2(3.7)3(5.5)無(wú)力1(1.9)4(7.3)白細(xì)胞數(shù)降低0(0.0)4(7.3)來(lái)那度胺較IC組安全性較好且可控CzuczmanMS,e結(jié)論來(lái)那度胺單藥可有效治療接受過(guò)大量治療的DLBCL與IC相比，來(lái)那度胺可改善所有DLBCL患者的ORR、PFS和OS，這種改善在non-GCB亞型中更顯著來(lái)那度胺治療non-GCB/ABC亞型值得進(jìn)一步研究結(jié)論來(lái)那度胺單藥可有效治療接受過(guò)大量治療的DLBCL來(lái)那度胺治療non-GCBDLBCL

作用機(jī)制探討YibinYang.CancerCell.2012June12;21(6):723–737.來(lái)那度胺治療non-GCBDLBCL

作用機(jī)制探討Yibi謝謝！謝謝！彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療新進(jìn)展Jan.172015上海彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療新進(jìn)展2000年之前，CHOP一直是適用于DLBCL患者的最佳治療方法FisherRIetal.NEnglJMed1993;328:1002-1006.治療組的比例死亡3年估值有風(fēng)險(xiǎn)的患者隨機(jī)治療后的時(shí)間（年）2000年之前，CHOP一直是適用于DLBCL患者的最佳治療2000年之后，R-CHOP成為了DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)治療GELA研究:60-80歲NHLMInT研究:18-60歲DLBCL

CoiffierB,etal.Blood(ASHAnnualMeetingAbstracts),Nov2009;114:3741PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(abstract157)2000年之后，R-CHOP成為了DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)治療G利妥昔單抗時(shí)代的治療挑戰(zhàn)WyndhamHetal.Haematologica2012;97(5):758-765以R-DA-EPOCH誘導(dǎo)的DLBCL患者的生存結(jié)果

至疾病進(jìn)展時(shí)間無(wú)事件生存時(shí)間總生存時(shí)間無(wú)事件生存的可能性至疾病進(jìn)展時(shí)間的可能性總體生存的可能性自研究納入后的時(shí)間（年）自研究納入后的時(shí)間（年）自研究納入后的時(shí)間（年）利妥昔單抗時(shí)代的治療挑戰(zhàn)WyndhamHetal.H來(lái)那度胺聯(lián)合R-CHOP克服初治non-GCB

DLBCL的不良預(yù)后來(lái)那度胺聯(lián)合R-CHOP克服初治non-GCBDLBCL的試驗(yàn)設(shè)計(jì)R2-CHOP(6個(gè)療程，每個(gè)療程21天):*來(lái)那度胺25mgPO，第1-10天給藥，利妥昔單抗(375mg/m2)、環(huán)磷酰胺(750mg/m2)、多柔比星(50mg/m2)、長(zhǎng)春新堿(1.4mg/m2)IV，第1天給藥和潑尼松(100mg/m2)PO，第1-5天給藥*每個(gè)療程的第2天給予乙二醇化非格司亭(6mgSC)，并且每天給予阿司匹林(81mgPO)資格性(N=64)初診為

CD20陽(yáng)性

的II至

IV期

DLBCL除了治療期間接受抗凝治療以外，無(wú)威脅生命的病史或復(fù)發(fā)性血栓形成或栓塞單臂，2期，開(kāi)放性性研究主要研究終點(diǎn)：EFS；次要研究終點(diǎn)：PFS,OS,RRGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014試驗(yàn)設(shè)計(jì)R2-CHOP(6個(gè)療程，每個(gè)療程21天):*R-CHOP匹配對(duì)照2004年2月-2010年3月，Mayo門(mén)診淋巴瘤數(shù)據(jù)庫(kù)中符合本實(shí)驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)的87例患者接受標(biāo)準(zhǔn)R-CHOP治療進(jìn)行病理審核和免疫組化分型GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R-CHOP匹配對(duì)照2004年2月-2010年3月，Mayo入組/排除標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)年齡18歲以上CD20+，II-IV，初治DLBCL患者可測(cè)量病灶（CT顯示直徑≥1.5cm）ECOGPS：0-2心臟射血分?jǐn)?shù)≥45%中性粒細(xì)胞數(shù)≥1500/l，PLT≥100,000/l膽紅素≤1.5ULN，轉(zhuǎn)氨酶≤3ULN，肌酐≤2ULN排除標(biāo)準(zhǔn)懷孕/哺乳期婦女HIV感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)移植后淋巴增殖性疾病近6個(gè)月有心梗病史或有ESA治療史威脅生命的或復(fù)發(fā)的血栓事件，除非同時(shí)接受抗凝治療GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014入組/排除標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)GrzegorzS.Nowakow基線特征GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014基線特征GrzegorzS.Nowakowski.JC

可評(píng)估患者(n=60)4/64例患者無(wú)法進(jìn)行評(píng)估(3例患者拒絕進(jìn)行評(píng)估，1例患者在評(píng)估前死亡)緩解率，%(PET標(biāo)準(zhǔn))15%98%2%80%ORRPDPRCR總體緩解率高達(dá)98%GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014可評(píng)估患者(n=60)緩解率，%(PET標(biāo)準(zhǔn))1R2方案更加延長(zhǎng)PFS和OSPFS（%，24m）OS（%，24m）R2-CHOP5978R-CHOP5265R2-CHOPR2-CHOPR-CHOPR-CHOPGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案更加延長(zhǎng)PFS和OSPFS（%，24m）OS（%，2R2方案能夠更好改善

non-GCB組的PFSR-CHOPR2-CHOPPFS（%，24m）GCBnon-GCBR-CHOP6428R2-CHOP5960GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案能夠更好改善

non-GCB組的PFSR-CHOPRR2方案能夠更好改善

non-GCB組的OSOS（%，24m）GCBnon-GCBR-CHOP7446R2-CHOP7583R-CHOPR2-CHOPGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案能夠更好改善

non-GCB組的OSOS（%，24m不良事件可控≥3級(jí)4級(jí)5級(jí)非血液毒性25%2個(gè)1個(gè)血液學(xué)毒性94%77%持續(xù)時(shí)間短，繼發(fā)性發(fā)熱和出血事件低GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014不良事件可控≥3級(jí)4級(jí)5級(jí)非血液毒性25%2個(gè)1個(gè)血液學(xué)毒性討論初始治療方案的改善可以依靠聯(lián)合新的作用機(jī)制的藥物而非化療強(qiáng)度的增加來(lái)那度胺（25mgqd，d1-10）聯(lián)合R-CHOP顯示出良好的療效與安全性聯(lián)合來(lái)那度胺的療效獲益在non-GCB亞型中更為突出GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014討論初始治療方案的改善可以依靠聯(lián)合新的作用機(jī)制的藥物而非化療CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.2014ASH

一項(xiàng)2/3期多中心，隨機(jī)比較來(lái)那度胺和研究者選擇的單藥方案治療復(fù)發(fā)/難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的療效與安全性研究CzuczmanMS,etal.APhase2/目的與方法DLC-001:2/3期,多中心,隨機(jī)比較來(lái)那度胺單藥和研究者選擇治療復(fù)發(fā)/難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的研究分層:GCBvsnon-GCB療效終點(diǎn)主要終點(diǎn):ORR探索性終點(diǎn):PFS,OS,基于GEP的亞組分析

試驗(yàn)終點(diǎn)2期:確定最敏感的DLBCL的亞型

(P<0.15支持來(lái)那度胺)3期:前瞻性隨機(jī)比較來(lái)那度胺和研究者的選擇治療特定亞型的PFSCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.目的與方法DLC-001:2/3期,多中心,隨機(jī)比較來(lái)試驗(yàn)設(shè)計(jì)發(fā)生疾病進(jìn)展，研究者選擇（IC）組患者可以跨組接受來(lái)那度胺的治療IC組29例患者由于疾病進(jìn)展接受了來(lái)那度胺的治療治療至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.試驗(yàn)設(shè)計(jì)CzuczmanMS,etal.APhasDLBCL亞型分析免疫組化EligibilityselectionGCBvsnon-GCB應(yīng)用Hans標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)福爾馬林固定的淋巴結(jié)組織1

基于CD10，BCL6和MUM1的表達(dá)1在兩個(gè)中心病例實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行90%一致性基因表達(dá)譜探索性分析GCBvsABC新鮮冰凍的淋巴結(jié)組織AffymetrixU133Plus2.0微陣列基因芯片1.HansCP,etal.Blood.2004;103:275-82.CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.ABC,activatedB-cell-like;BCCA,BCCancerAgency;BCL6,B-celllymphoma6;CHU,CentreHospitalierUniversitaire;NCI,NationalCancerInstitute.DLBCL亞型分析免疫組化基因表達(dá)譜1.HansCP基線特征均衡ITT人群:107人mITT人群:102人彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的診斷和亞型分析由中心病例實(shí)驗(yàn)室確定，這些患者已接受一種以上方案的治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤亞型的人口學(xué)資料與總?cè)巳侯愃艭zuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.基線特征

LENICmITT人群n=51n=51中位年齡,歲6965男性,n(%)30(58.8)31(60.8)接受3種以上方案抗腫瘤治療的患者,n(%)25(49.0)32(62.7)既往移植患者,n(%)13(25.5)17(33.3)ITTpopulationn=52n=55Top5既往方案,n(%)R-CHOP(like)41(78.9)47(85.5)R-ICE11(21.2)16(29.1)R-DHAP9(17.3)11(20.0)R-GemOx4(7.7)5(9.1)Other7(13.5)5(9.1)ASCT13(25)19(35)基線特征均衡ITT人群:107人CzuczmanMS

所有患者GCB

(IHC)Non-GCB

(IHC)GCB

(GEP)ABC

(GEP)

LEN

(N=51)

IC

(N=51)

LEN

(n=23)

IC

(n=25)

LEN

(n=28)

IC

(n=26)

LEN

(n=14)

IC

(n=16)

LEN

(n=11)

IC

(n=16)

ORR,%28122612291221134619Pvalue0.0790.2790.1790.6420.206中位

PFS,周13.67.910.19.015.17.113.27.182.06.2HR0.640.820.500.770.44Pvalue0.0410.5500.0210.5060.105中位

OS,周31.024.630.024.932.320.430.020.1108.418.6HR0.911.230.701.120.47Pvalue0.6730.5260.2530.7670.144與IC相比，來(lái)那度胺可改善所有DLBCL患者的ORR、PFS和OS，這種改善在non-GCB亞型中更顯著29例患者由于疾病進(jìn)展從IC組跨組接受來(lái)那度胺治療1PR(3.4%),5SD(17.2%),22PD/death(75.9%),1unknownCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.HR,hazardratio;wks,weeks.

所有患者GCB

(IHC)Non-GCB

(IHC

來(lái)那度胺單藥較IC可更好改善PFSCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.CI,confidenceinterval.來(lái)那度胺單藥較IC可更好改善PFSCzuczmanMS,來(lái)那度胺單藥較IC可更好改善

Non-GCB亞組PFS

CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

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