微栓子課題結(jié)題報告課件

腦卒中患者顱內(nèi)微栓子發(fā)生率及相關(guān)因素的臨床研究腦卒中患者顱內(nèi)微栓子匯報內(nèi)容一、背景二、立項依據(jù)三、研究方法四、關(guān)鍵技術(shù)研究特點及創(chuàng)新之處五、結(jié)果六、討論七、推廣應(yīng)用及社會經(jīng)濟效益情況

八、成果簡要說明匯報內(nèi)容一、背景一、研究背景1990年，Spencer等首次提出微栓子信號的概念；1995年，Stroke雜志刊出了微栓子信號診斷標準的專家共識。自此，TCD微栓子的檢測經(jīng)常用來觀察頸動脈狹窄、房顫、人工瓣膜病、頸動脈血管內(nèi)手術(shù)和介入治療等患者。一、研究背景1990年，Spencer等首次提出微栓子信號一、研究背景缺血性腦卒中患者顱內(nèi)微栓子發(fā)生率的文獻報道相差太大，從9.8％到51％影響顱內(nèi)微栓子發(fā)生的相關(guān)因素研究缺乏系統(tǒng)性。國內(nèi)腦梗死急性期的微栓子監(jiān)測，多為單因素的相關(guān)分析比較。一、研究背景缺血性腦卒中患者顱內(nèi)微栓子發(fā)生率的文獻報道相差太一、研究背景目前的文獻提示微栓子信號可以用來協(xié)助判斷缺血性卒中的發(fā)病機制可預(yù)測缺血性卒中再發(fā)的風(fēng)險協(xié)助用于評價抗栓或抗凝治療的效果協(xié)助判斷微栓子的來源然而缺乏肯定性結(jié)論，仍需要進行科學(xué)的深入研究。一、研究背景目前的文獻提示微栓子信號可以用來一、研究背景新型經(jīng)顱多譜勒彩色超聲的不斷開發(fā)和微栓子監(jiān)測軟件的發(fā)展，為臨床上深入評價腦卒中微栓子深入研究提供了可能。微栓子研究的趨勢從短時間、小樣本的急性期的觀察，擴展到較長時間、大樣本、不同階段的臨床觀察。一、研究背景新型經(jīng)顱多譜勒彩色超聲的不斷開發(fā)和微栓子監(jiān)測軟件一、研究背景腦卒中是嚴重危害人類健康的主要疾病之一，已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)嚴重的公共衛(wèi)生問題。缺血性腦卒中發(fā)病機理復(fù)雜，在發(fā)病之前作出臨床預(yù)測相當困難。對腦卒中的深入研究，意義重大。

一、研究背景腦卒中是嚴重危害人類健康的主要疾病之一，已經(jīng)成為二、立項依據(jù)經(jīng)顱多譜勒微栓子監(jiān)測是目前唯一能在人體發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)微栓子的方法。初步表明微栓子監(jiān)測對于指導(dǎo)缺血性腦卒中的病因診斷、抗栓與抗凝治療效果的判斷、腦血管病介入治療中的并發(fā)癥監(jiān)測、腦卒中預(yù)后的判斷等方面均有一定的臨床價值。二、立項依據(jù)經(jīng)顱多譜勒微栓子監(jiān)測是目前唯一能在人體發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)微二、立項依據(jù)在腦卒中的臨床診治過程中，迫切需要明確缺血性腦卒中的發(fā)病機制是血栓形成還是栓塞，或是其他原因;卒中早期根據(jù)微栓子監(jiān)測的結(jié)果，協(xié)助判斷腦卒中預(yù)后。二、立項依據(jù)在腦卒中的臨床診治過程中，迫切需要明確缺血性腦卒三、研究方法

研究對象為自2008年1月至2011年12月間，連續(xù)入組市二院神經(jīng)內(nèi)科住院的缺血性腦卒中急性期患者。三、研究方法研究對象為自2008年1三、研究方法納入標準：1）缺血性腦卒中的急性腦梗死患者；2）年齡18-80歲；3）急性腦梗死，發(fā)病48小時內(nèi)；4）患者或家屬合作，簽署知情同意書；5）患者頭顱顳部超聲窗沒有關(guān)閉，能夠配合開展TCD微栓子檢測。三、研究方法納入標準：三、研究方法排除標準：1）頭顱顳部超聲窗關(guān)閉的；2）患者病情嚴重，不能耐受30分鐘微栓子監(jiān)測的；3）拒絕合作的，或拒絕簽署知情同意書的。三、研究方法排除標準：三、研究方法按照TOAST分型，將患者分別納入腦栓塞組（明確有心源性基礎(chǔ)疾病和心源性栓子來源的患者）大動脈組（即動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者組）小動脈組（即腔隙性腦梗死患者組）其他組（包括卵圓孔未閉、Moyamoya病、頸動脈夾層等明確的其他病因患者和病因不明的患者）三、研究方法按照TOAST分型，將患者分別納入三、研究方法資料收集TCD的微栓子信號監(jiān)測由同一經(jīng)過系統(tǒng)培訓(xùn)的專業(yè)人員操作，并經(jīng)過1名神經(jīng)內(nèi)科高年資醫(yī)師鑒別確認?；颊咴谌朐汉缶喟l(fā)病48小時內(nèi)行TCD地微栓子檢測。微栓子檢測陽性患者則在TCD檢查1周后進行第二次檢測，仍然陽性的患者則在3個月后行第三次檢測。三、研究方法資料收集三、研究方法

頸動脈超聲的檢測超聲斑塊分為三種：1）無斑塊；2）穩(wěn)定斑塊，包快纖維斑塊及鈣化型硬斑塊；3）不穩(wěn)定斑塊，包括軟斑塊、潰瘍型及混合型斑塊。頭顱MRIDWI檢查頭顱影像學(xué)的結(jié)果判讀分別有放射科副主任醫(yī)師和神經(jīng)科副主任醫(yī)師以上人員確認。三、研究方法頸動脈超聲的檢測超聲斑塊分為三種：三、研究方法

所有患者頭頸部大動脈檢查結(jié)果中，TCD、頸動脈超聲和頭頸部MRA任一項檢查結(jié)果，按照該項檢查的判別標準符合血管狹窄的診斷，則定義為該支血管狹窄。三、研究方法所有患者頭頸部大動脈檢查結(jié)果三、研究方法神經(jīng)功能缺損評價于入院后即刻和入院一周后行NIHSS評分，于出院前和發(fā)病三個月后門診隨訪行mRS評分，不能至門診就診患者采用電話隨訪評價mRS，并登記腦卒中復(fù)發(fā)和死亡情況。神經(jīng)功能缺損的評價采用盲法，即操作者對患者微栓子檢測結(jié)果不了解。三、研究方法神經(jīng)功能缺損評價于入院后即刻和入院一周三、研究方法卒中危險因素和一般觀察指標登記記錄患者的年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史、卒中史、冠心病史、房顫史，以及血糖、血脂、血同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等腦血管病的常見危險因素和一般資料。三、研究方法卒中危險因素和一般觀察指標登記記錄患者的三、研究方法

統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS11.5軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。對高血壓病史、糖尿病史等計數(shù)資料采用卡方檢驗，對年齡、低密度脂蛋白等計量資料兩組間采用t檢驗，多組間采用單因素的方差分析。微栓子的相關(guān)因素分析采用Logistic逐步回歸，腦血管病危險因素為自變量，微栓子為應(yīng)變量。本研究雙側(cè)檢驗，設(shè)P

<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。三、研究方法統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS11.5軟件四、關(guān)鍵技術(shù)特點及創(chuàng)新之處對入組患者腦梗死后48小時內(nèi)、一周后以及3月后TCD微栓子檢測，探討TOAST分型下的腦梗死微栓子的發(fā)生率。采用多因素分析的方法，探討腦梗死患者在發(fā)病后不同階段微栓子發(fā)生率的影響因素。微栓子的存在，對三個月內(nèi)卒中轉(zhuǎn)歸和卒中復(fù)發(fā)、死亡的影響。四、關(guān)鍵技術(shù)特點及創(chuàng)新之處對入組患者腦梗死后48小時內(nèi)、一周五、結(jié)果135例患者按照病因?qū)W分組腦栓塞組33例大動脈組49例小動脈組24例其他組29例以微栓子信號的檢測結(jié)果分組陽性組28例陰性組107例微栓子信號的發(fā)生與抗栓治療史、冠心病史、TOAST亞組分型和頸動脈斑塊存在統(tǒng)計學(xué)差異；在年齡、性別等人口學(xué)特征未見顯著異常。五、結(jié)果135例患者按照病因?qū)W分組變量微栓子信號陽性組（n=28）微栓子信號陰性組（n=107）X2值/F值P值年齡（歲，均數(shù)±標準差）65.43±8.3364.86±10.890.8210.320男性（n，%）22(78.6%)81(75.7%)0.1010.750血管危險因素（n，%）既往卒中史(N%)5（17.9%）8（7.5%）2.7480.097房顫史(N%)7（25.0%）22（20.6%）0.2590.611高血壓病史(N%)17（60.7%）51（47.7%）1.5120.219糖尿病史(N%)9（32.1%）19（17.8%）2.7940.095冠心病史(N%)9（32.1%）8（7.5%）12.2670.000飲酒史(N%)9（32.1%）32（29.9%）0.0520.819吸煙史(N%)12（42.9%）35（32.7%）1.0070.316缺血性卒中分型（n，%）腦栓塞組9（32.1%）24（22.4%）9.3900.025大動脈組15（53.6%）34（31.8%）小動脈組2（7.1%）22（20.6%）其他組2（7.1%）27（25.2%）頸動脈斑塊（n，%）無斑塊13（13.4%）84（86.6%）16.6700.000穩(wěn)定斑塊5（25.0%）15（75.0%）不穩(wěn)定斑塊10（55.6%）8（44.4%）入院時NIHSS評分（分，均數(shù)±標準差）5.61±3.974.52±3.520.4960.483卒中輕重分組（輕中度,%）20(71.4%)80(74.8%)0.1290.720抗栓治療史(N%)6（21.4%）45（42.1%）4.0170.045實驗室檢查（均數(shù)±標準差）紅細胞壓積（X±SD,%）38.83±5.0340.44±4.810.0430.836血小板計數(shù)（X±SD,*109）212.6±58.98214.1±63.460.9920.992纖維蛋白原（X±SD,mg/L）2.968±0.592.808±0.730.5280.359C反應(yīng)蛋白(X±SD,mmol/L)3.36±3.693.08±3.950.2220.359血糖(X±SD,mmol/L)6.83±3.046.37±3.010.1450.704總膽固醇(X±SD,mmol/L)4.45±0.994.49±1.050.2990.585甘油三酯(X±SD,mmol/L)1.76±1.171.39±0.902.2380.137低密度脂蛋白(X±SD,mmol/L)3.25±0.902.77±0.820.1050.746高密度脂蛋白(X±SD,mmol/L)1.05±0.231.11±0.251.5080.222載脂蛋白A(X±SD,mmol/L)1.14±0.231.18±0.260.1530.696載脂蛋白B(X±SD,mmol/L)0.98±0.281.07±0.860.6730.414同型半胱氨酸(X±SD,mmol/L)15.42±8.7515.66±8.910.0060.937谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(X±SD,u/L)35.65±13.2336.71±26.242.2080.140變量微栓子信號陽性組（n=28）微栓子信號陰性組（n=107五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后48h內(nèi)檢出MES的危險因素：多變量logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，冠心病史、抗栓治療史對腦卒中發(fā)病48小時內(nèi)微栓子的影響存在統(tǒng)計學(xué)差異。五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后48h內(nèi)檢出MES的危險因素：多變量變量OR值95%的CIP值冠心病5.8622.008-17.1140.000抗栓治療史0.3760.141-0.9980.045變量OR值95%的CIP值冠心病5.8622.008-17.五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后一周后微栓子陽性、陰性患者的人口統(tǒng)計學(xué)和臨床特征：第一次微栓子檢測陽性的28例患者于發(fā)病一周后再次微栓子檢測，共有11例再次呈現(xiàn)陽性。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，高血壓病史、糖尿病史、冠心病史、抗栓治療史、TOAST亞組分型和頸動脈斑塊有無存在統(tǒng)計學(xué)差異五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后一周后微栓子陽性、陰性患者的人口統(tǒng)計變量微栓子信號陽性組（n=11）微栓子信號陰性組（n=124）X2值/F值P值年齡（歲，均數(shù)±標準差）63.00±8.6365.15±10.542.3680.126男性（n，%）8(72.7%)95(76.6%)0.0840.722血管危險因素（n，%）既往卒中史(N%)0（0%）13（10.5%）1.2760.600房顫史(N%)2（18.2%）27（21.8%）0.0770.781高血壓病史(N%)9（81.8%）59（47.6%）4.7380.030糖尿病史(N%)5（45.5%）23（18.5%）4.4490.050冠心病史(N%)4（36.4%）13（10.5%）6.1480.033飲酒史(N%)5（45.5%）36（29.0%）1.2890.308吸煙史(N%)5（45.5%）42（33.9%）0.5970.514缺血性卒中分型（n，%）腦栓塞組2（18.2%）31（25.0%）11.7310.008大動脈組9（81.8%）40（32.3%）小動脈組0（0%）24（19.4%）其他組0（7.1%）29（23.4%）頸動脈斑塊（n，%）無斑塊3（27.3%）94（75.8%）13.8340.001穩(wěn)定斑塊5（45.5%）13（10.5%）不穩(wěn)定斑塊3（27.3%）17（13.7%）入院時NIHSS評分（分，均數(shù)±標準差）6.36±3.594.60±3.620.0910.764卒中輕重分組（輕中度,%）8(72.7%)92(74.2%)0.0111.000抗栓治療史(N%)1（9.1%）49（39.5%）4.0110.045實驗室檢查（均數(shù)±標準差）紅細胞壓積（X±SD,%）37.36±5.2040.35±4.800.0150.903血小板計數(shù)（X±SD,*109）184.45±49.88216.40±62.840.2490.619纖維蛋白原（X±SD,mg/L）3.02±0.702.82±0.700.3710.544C反應(yīng)蛋白(X±SD,mmol/L)3.54±3.863.10±3.900.5620.455血糖(X±SD,mmol/L)8.318±3.736.304±2.902.7820.098總膽固醇(X±SD,mmol/L)4.47±1.214.49±1.020.1150.735甘油三酯(X±SD,mmol/L)1.97±1.571.42±0.892.8680.093低密度脂蛋白(X±SD,mmol/L)2.66±1.042.78±0.801.2890.258高密度脂蛋白(X±SD,mmol/L)1.14±0.301.10±0.240.0740.787載脂蛋白A(X±SD,mmol/L)1.17±0.261.17±0.250.1170.733載脂蛋白B(X±SD,mmol/L)0.91±0.291.06±0.800.1550.695同型半胱氨酸(X±SD,mmol/L)16.66±11.5815.52±8.610.4280.514谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(X±SD,u/L)28.90±10.6537.17±24.842.0500.155變量微栓子信號陽性組（n=11）微栓子信號陰性組（n=124五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后一周后內(nèi)檢出MES的危險因素分析：多變量logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，冠心病史、血壓病史和糖尿病史與腦卒中發(fā)病一周后微栓子陽性存在統(tǒng)計學(xué)差異。五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后一周后內(nèi)檢出MES的危險因素分析：變量OR值95%的CIP值冠心病4.8791.257-18.9390.033高血壓病史4.9581.029-23.8820.030糖尿病史3.6591.027-13.0340.050變量OR值95%的CIP值冠心病4.8791.257-18.五、結(jié)果3個月時微栓子復(fù)查腦卒中發(fā)病后3月左右，對微栓子兩次檢查均陽性的11例患者再次復(fù)查，共有5例陽性。因病例數(shù)較少，未對陽性患者的微栓子和危險因素之間的關(guān)系做統(tǒng)計分析。五、結(jié)果3個月時微栓子復(fù)查腦卒中發(fā)病后3月左右，對微栓子五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后3個月時轉(zhuǎn)歸良好與轉(zhuǎn)歸不良組的人口統(tǒng)計學(xué)和臨床特征：出院前和發(fā)病三個月后門診隨訪行mRS評分，以mRS評分≤2為轉(zhuǎn)歸良好，＞2為轉(zhuǎn)歸不良。比較兩組的人口統(tǒng)計學(xué)、腦血管病危險因素和臨床特征，發(fā)現(xiàn)發(fā)病初的NIHSS評分、糖尿病史、冠心病史和低密度脂蛋白濃度與轉(zhuǎn)歸不良有關(guān)，微栓子的存在與否對轉(zhuǎn)歸的影響無統(tǒng)計學(xué)意義。五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后3個月時轉(zhuǎn)歸良好與轉(zhuǎn)歸不良組的人口統(tǒng)變量轉(zhuǎn)歸良好組（n=121）轉(zhuǎn)歸不良組（n=14）X2值/F值P值年齡（歲，均數(shù)±標準差）65.07±10.4564.14±10.150.3010.584男性（n，%）92(76.0%)11(78.6%)0.0451.000血管危險因素（n，%）既往卒中史(N%)10（8.3%）3（21.4%）2.4990.136房顫史(N%)23（19.0%）6（42.9%）4.2310.077高血壓病史(N%)59（48.8%）9（64.3%）1.2100.271糖尿病史(N%)25（20.7%）8（57.1%）9.0420.003冠心病史(N%)17（14.0%）6（42.9%）7.3670.015飲酒史(N%)38（31.4%）3（21.4%）0.5910.551吸煙史(N%)45（37.2%）2（14.3%）2.9010.137缺血性卒中分型（n，%）腦栓塞組27（22.3%）6（42.9%）3.4170.332大動脈組45（37.2%）4（28.6%）小動脈組23（19.0%）1（7.1%）其他組26（21.5%）3（21.4%）頸動脈斑塊（n，%）無斑塊88（72.7%）9（64.3%）3.4650.177穩(wěn)定斑塊19（15.7%）1（7.1%）不穩(wěn)定斑塊14（11.6%）4（28.6%）入院時NIHSS評分（分，均數(shù)±標準差）4.35±3.278.21±4.787.1760.008卒中輕重分組（輕中度,%）95(78.5%)5(35.7%)11.9680.001抗栓治療史(N%)44（36.4%）7（50.0%）0.9930.319實驗室檢查（均數(shù)±標準差）紅細胞壓積（X±SD,%）40.19±4.9639.34±4.140.9380.584血小板計數(shù)（X±SD,*109）214.78±64.51205.29±39.611.7250.191纖維蛋白原（X±SD,mg/L）2.84±0.712.79±0.690.0190.890C反應(yīng)蛋白(X±SD,mmol/L)3.25±4.022.13±2.432.6250.108血糖(X±SD,mmol/L)6.55±3.135.74±1.672.4160.122總膽固醇(X±SD,mmol/L)4.55±0.904.62±1.351.8640.139甘油三酯(X±SD,mmol/L)1.42±0.861.50±0.9630.8670.215低密度脂蛋白(X±SD,mmol/L)2.74±0.742.99±1.3418.3910.000高密度脂蛋白(X±SD,mmol/L)1.10±0.251.09±0.240.1160.890載脂蛋白A(X±SD,mmol/L)1.16±0.261.14±0.190.4450.537載脂蛋白B(X±SD,mmol/L)1.06±0.810.97±0.360.0040.948同型半胱氨酸(X±SD,mmol/L)15.82±9.1213.90±6.021.9320.167谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(X±SD,u/L)36.18±24.0639.21±25.090.1120.73948小時內(nèi)微栓子陽性24（19.8%）6（42.9%）3.8480.083一周內(nèi)微栓子檢查陽性9（7.4%）2（14.3%）0.7860.3193個月微栓子檢查陽性4（3.3%）1（7.1）0.5180.427變量轉(zhuǎn)歸良好組（n=121）轉(zhuǎn)歸不良組（n=14）X2值P值五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后3個月時轉(zhuǎn)歸不良的危險因素：多變量Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，糖尿病史、冠心病史和高低密度脂蛋白血癥和3個月轉(zhuǎn)歸不良有關(guān)，存在統(tǒng)計學(xué)意義。五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后3個月時轉(zhuǎn)歸不良的危險因素：多變量L變量OR值95%的CIP值糖尿病史3.7591.071-10.5540.041冠心病史2.8811.129-9.8570.029高低密度脂蛋白血癥3.6591.037-8.8120.047變量OR值95%的CIP值糖尿病史3.7591.071-10五、結(jié)果腦卒中患者復(fù)發(fā)、死亡和微栓子的關(guān)系135例患者中，三個月內(nèi)5例患者卒中復(fù)發(fā)，腦梗死直接導(dǎo)致死亡的患者4例。將腦卒中復(fù)發(fā)和死亡作為研究的終點事件，發(fā)現(xiàn)發(fā)病后48小時內(nèi)微栓子陽性的患者（5/28）較陰性患者（4/107）發(fā)生終點事件的比例升高，存在統(tǒng)計學(xué)意義。五、結(jié)果腦卒中患者復(fù)發(fā)、死亡和微栓子的關(guān)系135例患者中，組別微栓子信號陽性組（n=28）微栓子信號陰性組（n=107）X2值P值復(fù)發(fā)327.1100.019死亡22組別微栓子信號陽性組微栓子信號陰性組X2值P值復(fù)發(fā)327.1六、討論1、TOAST分型四組間大動脈病變者較其他三組患者更易發(fā)生微栓子，存在顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。我們認為，對腦卒中患者微栓子的檢測有助于腦卒中的病因?qū)W篩查和TOAST分型，以便探究發(fā)病機制。2、研究發(fā)現(xiàn)，與未抗栓患者比較，抗栓治療史的患者微栓子檢測出的數(shù)目明顯下降，發(fā)生無癥狀性的栓塞事件顯著下降。3、超聲檢查頸動脈斑塊特性與微栓子存在相關(guān)性，是微栓子的一個病因來源。

六、討論1、TOAST分型四組間大動脈病變者較其他三組患者更六、討論4、我們認為，冠心病和動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死有著相同或相近的危險因素和發(fā)病機制；因此，冠心病的存在可能進一步提示頸動脈、顱內(nèi)動脈存在粥樣硬化。5、研究發(fā)現(xiàn)高低密度脂蛋白血癥患者轉(zhuǎn)歸不良。我們推測可能與該類患者動脈粥樣硬化顯著，血管損害嚴重，故轉(zhuǎn)歸較差，其臨床價值有待于進一步研究。六、討論4、我們認為，冠心病和動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死有著六、討論6、把患者住院期間和出院后3個月內(nèi)的腦梗死復(fù)發(fā)（共5例）和腦梗死直接導(dǎo)致的死亡（共4例）作為研究的終點事件，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)發(fā)病后48小時內(nèi)微栓子陽性的患者（5/28）較陰性患者（4/107）發(fā)生終點事件的比例升高，有統(tǒng)計學(xué)意義，提示微栓子陽性患者容易發(fā)生卒中復(fù)發(fā)和卒中后死亡等終點事件。六、討論6、把患者住院期間和出院后3個月內(nèi)的腦梗死復(fù)發(fā)（共5六、討論7、腦卒中患者發(fā)病48小時內(nèi)微栓子陽性、陰性患者3個月后轉(zhuǎn)歸盡管無統(tǒng)計學(xué)差異；但轉(zhuǎn)歸不良患者微栓子陽性比例（42.9%）較較轉(zhuǎn)歸良好患者微栓子陽性的（19.8%）明顯為高；顯示出三個月內(nèi)轉(zhuǎn)歸不良的趨勢，因此，有必要擴大樣本量、延長隨訪時間，開展進一步的研究。六、討論7、腦卒中患者發(fā)病48小時內(nèi)微栓子陽性、陰性患者3個七、推廣應(yīng)用及社會、經(jīng)濟效益情況1、2009年初我院神經(jīng)功能檢查科馮壽琴醫(yī)師到北京協(xié)和醫(yī)院進修，該年中期歸來即在連云港市首家開展微栓子監(jiān)測研究。2、2010年我院邀請北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科徐蔚海主任現(xiàn)場指導(dǎo)，進一步推動微栓子監(jiān)測的開展和技術(shù)的完善。3、三年來我院獨立開展的微栓子監(jiān)測200余例，取得了良好的社會效應(yīng)和一定的經(jīng)濟效益。七、推廣應(yīng)用及社會、經(jīng)濟效益情況1、2009年初我院神經(jīng)功能七、推廣應(yīng)用及社會、經(jīng)濟效益情況1、本研究對急性期腦卒中患者微栓子檢測和危險因素的分析，發(fā)現(xiàn)抗栓治療史、冠心病史、頸動脈不穩(wěn)定斑塊影響微栓子的發(fā)生率。2、微栓子陽性患者發(fā)生腦卒中復(fù)發(fā)和三個月內(nèi)死亡等終點事件增高。3、微栓子陽性患者顯示三個月內(nèi)轉(zhuǎn)歸不良的趨勢。4、微栓子檢測無創(chuàng)，操作相對便利，可信度高，臨床應(yīng)用范圍廣，因而值得臨床推廣。七、推廣應(yīng)用及社會、經(jīng)濟效益情況1、本研究對急性期腦卒中患者八、成果簡要說明

本課題共完成中文論文5篇，已發(fā)表4篇，另一篇已錄用。英文論文完成2篇，正在投稿中。八、成果簡要說明八、成果簡要說明1.《急性缺血性卒中患者的微栓子信號與轉(zhuǎn)歸：前瞻性病例系列研究》國際腦血管病雜志，2012,20（9）：678-685.2.《伴有大腦中動脈狹窄急性腦梗死患者擴容治療及微栓子監(jiān)測的研究》中國誤診學(xué)雜志，2012,12（16）：4133-4135.3.《動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死大動脈狹窄的微栓子監(jiān)測研究》北京醫(yī)學(xué)雜志，2012,34（7）：570-577.4.《經(jīng)顱多普勒微栓子監(jiān)測在頸動脈狹窄患者中的應(yīng)用》國際腦血管病雜志，2012,20（7）：528-531.5.《進展性卒中與微栓子、腦血流動力學(xué)檢測的相關(guān)性研究》腦與神經(jīng)疾病雜志，待發(fā)表八、成果簡要說明1.《急性缺血性卒中患者的微栓子信號與轉(zhuǎn)歸：附：參考文獻LundC,RyghJ,StensrodB,etal:Cerebralmicroembolusdetectioninanunselectedacuteischemicstrokepopulation.CerebrovascDis2000,10(5):403-408.[1]PoppertH,SadikovicS,SanderK,etal:Embolicsignalsinunselectedstrokepatients:prevalenceanddiagnosticbenefit.Stroke2006,37(8):2039-2043.[1]TelmanG,SprecherE,KouperbergE.Microembolicsignalsinpatientswithacutenonembolicstroke.JStrokeCerebrovascDis.2012Apr25.[Epubaheadofprint][1]JunghansU,SieblerM.Cerebralmicroembolismisblockedbytirofiban,aselectivenonpeptideplateletglycoproteinIIb/IIIareceptorantagonist.Circulation,2003,107(21):2717-2721.[1]vanDellenC,TiivasA.S,JarviK.etal.TranscranialDopplerultrasonographydirectedintravenousglycoproteinIIb/IIIareceptorantagonisttherapytocontroltransientcerebralmicroembolibeforeandaftercarotidendarterectomy.J.BritishSurgery,2008,95(6):709-713.[1]WongKS,ChenC,FuJ,etal.Clopidogrelplusaspirinversusaspirinaloneforreducingembolisationinpatientswithacutesymptomaticcerebralorcarotidarterystenosis(CLAIRstudy):arandomised,open-label,blinded-endpointtrial.LancetNeurol.2010,9(5):489-497.附：參考文獻LundC,RyghJ,Stensrod附：參考文獻MarkusHS，DrosteDW,KaosM，eta1．Dualantiplatelettherapywithclopidogrelandaspirininsymptomaticcarotidstenosisevaluatedusingdopplerembolicsignaldetection：theClopidogrelandAspirinRedctionofEmboliinSymptomaticCarotidStenosis(CARESS)trial.Circulation,2005,111:2233-2240．[1]TsivgoulisG,KerasnoudisA,KrogiasC,etal.ClopidogrelLoadforEmboliReductioninPatientsWithSymptomaticCarotidStenosisUndergoingUrgentCarotidEndarterectomy.Stroke.2012May3.[1]ZuromskisT,WetterholmR,LindqvistJF,etal.Prevalenceofmicro-emboliinsymptomatichighgradecarotidarterydisease:atranscranialDopplerstudy.EurJVascEndovascSurg.2008,35(5):534-540.[1]WisselinkW.Determinantsofmicroembolicsignalsinpatientswithatheroscleroticplaquesoftheinternalcarotidartery.EurJVascEndovascSurg.2009;38(2):148.[1]BartmanW,Pierzcha?aK.Microembolicsignalsinsymptomaticandasymptomaticinternalcarotidarteryocclusivedisease.NeurolNeurochirPol.2009;43(6):527-532.伊帥,潘旭東,馬愛軍等.有癥狀頸動脈狹窄的微栓子信號監(jiān)測國際腦血管病雜志2010;18(6):407-410.附：參考文獻MarkusHS，DrosteDW,Kao附：參考文獻[1]ZhangC,QuS,LiH,etal.Microembolicsignalsandcarotidplaquecharacteristicsinpatientswithasymptomaticcarotidstenosis.ScandCardiovascJ.2009;43(5):345-351.[1]RitterMA,DittrichR,ThoenissenN,etal.Prevalenceandprognosticimpactofmicroembolicsignalsinarterialsourcesofembolism.Asystematicreviewoftheliterature.JNeurol.2008;255(7):953-961.[1]SitzerM,MüllerW,SieblerM,etal.Plaqueulcerationandlumenthrombusarethemainsourcesofcerebralmicroemboliinhigh-gradeinternalcarotidarterystenosis.Stroke.1995;26(7):1231-1233.[1]ZuromskisT,WetterholmR,LindqvistJFetal.Prevalenceofmicro-emboliinsymptomatichighgradecarotidarterydisease:atranscranialDopplerstudy.EurJVascEndovascSurg.2008;35(5):534-540.CerebralEmbolismTaskForceCardiogenicbrainembolism.ThesecondreportoftheCerebralEmbolismTaskForce.ArchNeurol.1989;46(7):727-43.附：參考文獻[1]ZhangC,QuS,LiH,附：參考文獻AbbottAL,ChambersBR,StorkJL,etal.Embolicsignalsandpredictionofipsilateralstrokeortransientischemicattackinasymptomaticcarotidstenosis:amulticenterprospectivecohortstudy.Stroke.2005;36(6):1128-1133.IosifC,OppenheimC,LamyC,etal.BilateralhypoperfusionandnormaldiffusionMRimagesinacaseofacuteembolicstroke.CerebrovascDis.2008;26(1):95-96.SchlaugG,BenfieldA,BairdAE,etal.Theischemicpenumbra:operationallydefinedbydiffusionandperfusionMRI.Neurology.1999;53(7):1528-1537.IguchiY,KimuraK,KobayashiK,etal.Microembolicsignalsat48hoursafterstrokeonsetcontributetonewischaemiawithinaweek.NeurolNeurosurgPsychiatry2008;79:253–259

KangDW,KwonSU,YooSH,etal.Earlyrecurrentischemiclesionsondiffusion-weightedimaginginsymptomaticintracranialatherosclerosis.ArchNeurol.2007;64(1):50-54.

AbbottAL,ChambersBR,StorkJL,etal.Embolicsignalsandpredictionofipsilateralstrokeortransientischemicattackinasymptomaticcarotidstenosis:amulticenterprospectivecohortstudy.Stroke.2005;36(6):1128-1133.附：參考文獻AbbottAL,ChambersBR,謝謝!謝謝!腦卒中患者顱內(nèi)微栓子發(fā)生率及相關(guān)因素的臨床研究腦卒中患者顱內(nèi)微栓子匯報內(nèi)容一、背景二、立項依據(jù)三、研究方法四、關(guān)鍵技術(shù)研究特點及創(chuàng)新之處五、結(jié)果六、討論七、推廣應(yīng)用及社會經(jīng)濟效益情況

八、成果簡要說明匯報內(nèi)容一、背景一、研究背景1990年，Spencer等首次提出微栓子信號的概念；1995年，Stroke雜志刊出了微栓子信號診斷標準的專家共識。自此，TCD微栓子的檢測經(jīng)常用來觀察頸動脈狹窄、房顫、人工瓣膜病、頸動脈血管內(nèi)手術(shù)和介入治療等患者。一、研究背景1990年，Spencer等首次提出微栓子信號一、研究背景缺血性腦卒中患者顱內(nèi)微栓子發(fā)生率的文獻報道相差太大，從9.8％到51％影響顱內(nèi)微栓子發(fā)生的相關(guān)因素研究缺乏系統(tǒng)性。國內(nèi)腦梗死急性期的微栓子監(jiān)測，多為單因素的相關(guān)分析比較。一、研究背景缺血性腦卒中患者顱內(nèi)微栓子發(fā)生率的文獻報道相差太一、研究背景目前的文獻提示微栓子信號可以用來協(xié)助判斷缺血性卒中的發(fā)病機制可預(yù)測缺血性卒中再發(fā)的風(fēng)險協(xié)助用于評價抗栓或抗凝治療的效果協(xié)助判斷微栓子的來源然而缺乏肯定性結(jié)論，仍需要進行科學(xué)的深入研究。一、研究背景目前的文獻提示微栓子信號可以用來一、研究背景新型經(jīng)顱多譜勒彩色超聲的不斷開發(fā)和微栓子監(jiān)測軟件的發(fā)展，為臨床上深入評價腦卒中微栓子深入研究提供了可能。微栓子研究的趨勢從短時間、小樣本的急性期的觀察，擴展到較長時間、大樣本、不同階段的臨床觀察。一、研究背景新型經(jīng)顱多譜勒彩色超聲的不斷開發(fā)和微栓子監(jiān)測軟件一、研究背景腦卒中是嚴重危害人類健康的主要疾病之一，已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)嚴重的公共衛(wèi)生問題。缺血性腦卒中發(fā)病機理復(fù)雜，在發(fā)病之前作出臨床預(yù)測相當困難。對腦卒中的深入研究，意義重大。

一、研究背景腦卒中是嚴重危害人類健康的主要疾病之一，已經(jīng)成為二、立項依據(jù)經(jīng)顱多譜勒微栓子監(jiān)測是目前唯一能在人體發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)微栓子的方法。初步表明微栓子監(jiān)測對于指導(dǎo)缺血性腦卒中的病因診斷、抗栓與抗凝治療效果的判斷、腦血管病介入治療中的并發(fā)癥監(jiān)測、腦卒中預(yù)后的判斷等方面均有一定的臨床價值。二、立項依據(jù)經(jīng)顱多譜勒微栓子監(jiān)測是目前唯一能在人體發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)微二、立項依據(jù)在腦卒中的臨床診治過程中，迫切需要明確缺血性腦卒中的發(fā)病機制是血栓形成還是栓塞，或是其他原因;卒中早期根據(jù)微栓子監(jiān)測的結(jié)果，協(xié)助判斷腦卒中預(yù)后。二、立項依據(jù)在腦卒中的臨床診治過程中，迫切需要明確缺血性腦卒三、研究方法

研究對象為自2008年1月至2011年12月間，連續(xù)入組市二院神經(jīng)內(nèi)科住院的缺血性腦卒中急性期患者。三、研究方法研究對象為自2008年1三、研究方法納入標準：1）缺血性腦卒中的急性腦梗死患者；2）年齡18-80歲；3）急性腦梗死，發(fā)病48小時內(nèi)；4）患者或家屬合作，簽署知情同意書；5）患者頭顱顳部超聲窗沒有關(guān)閉，能夠配合開展TCD微栓子檢測。三、研究方法納入標準：三、研究方法排除標準：1）頭顱顳部超聲窗關(guān)閉的；2）患者病情嚴重，不能耐受30分鐘微栓子監(jiān)測的；3）拒絕合作的，或拒絕簽署知情同意書的。三、研究方法排除標準：三、研究方法按照TOAST分型，將患者分別納入腦栓塞組（明確有心源性基礎(chǔ)疾病和心源性栓子來源的患者）大動脈組（即動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者組）小動脈組（即腔隙性腦梗死患者組）其他組（包括卵圓孔未閉、Moyamoya病、頸動脈夾層等明確的其他病因患者和病因不明的患者）三、研究方法按照TOAST分型，將患者分別納入三、研究方法資料收集TCD的微栓子信號監(jiān)測由同一經(jīng)過系統(tǒng)培訓(xùn)的專業(yè)人員操作，并經(jīng)過1名神經(jīng)內(nèi)科高年資醫(yī)師鑒別確認?；颊咴谌朐汉缶喟l(fā)病48小時內(nèi)行TCD地微栓子檢測。微栓子檢測陽性患者則在TCD檢查1周后進行第二次檢測，仍然陽性的患者則在3個月后行第三次檢測。三、研究方法資料收集三、研究方法

頸動脈超聲的檢測超聲斑塊分為三種：1）無斑塊；2）穩(wěn)定斑塊，包快纖維斑塊及鈣化型硬斑塊；3）不穩(wěn)定斑塊，包括軟斑塊、潰瘍型及混合型斑塊。頭顱MRIDWI檢查頭顱影像學(xué)的結(jié)果判讀分別有放射科副主任醫(yī)師和神經(jīng)科副主任醫(yī)師以上人員確認。三、研究方法頸動脈超聲的檢測超聲斑塊分為三種：三、研究方法

所有患者頭頸部大動脈檢查結(jié)果中，TCD、頸動脈超聲和頭頸部MRA任一項檢查結(jié)果，按照該項檢查的判別標準符合血管狹窄的診斷，則定義為該支血管狹窄。三、研究方法所有患者頭頸部大動脈檢查結(jié)果三、研究方法神經(jīng)功能缺損評價于入院后即刻和入院一周后行NIHSS評分，于出院前和發(fā)病三個月后門診隨訪行mRS評分，不能至門診就診患者采用電話隨訪評價mRS，并登記腦卒中復(fù)發(fā)和死亡情況。神經(jīng)功能缺損的評價采用盲法，即操作者對患者微栓子檢測結(jié)果不了解。三、研究方法神經(jīng)功能缺損評價于入院后即刻和入院一周三、研究方法卒中危險因素和一般觀察指標登記記錄患者的年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史、卒中史、冠心病史、房顫史，以及血糖、血脂、血同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等腦血管病的常見危險因素和一般資料。三、研究方法卒中危險因素和一般觀察指標登記記錄患者的三、研究方法

統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS11.5軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。對高血壓病史、糖尿病史等計數(shù)資料采用卡方檢驗，對年齡、低密度脂蛋白等計量資料兩組間采用t檢驗，多組間采用單因素的方差分析。微栓子的相關(guān)因素分析采用Logistic逐步回歸，腦血管病危險因素為自變量，微栓子為應(yīng)變量。本研究雙側(cè)檢驗，設(shè)P

<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。三、研究方法統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS11.5軟件四、關(guān)鍵技術(shù)特點及創(chuàng)新之處對入組患者腦梗死后48小時內(nèi)、一周后以及3月后TCD微栓子檢測，探討TOAST分型下的腦梗死微栓子的發(fā)生率。采用多因素分析的方法，探討腦梗死患者在發(fā)病后不同階段微栓子發(fā)生率的影響因素。微栓子的存在，對三個月內(nèi)卒中轉(zhuǎn)歸和卒中復(fù)發(fā)、死亡的影響。四、關(guān)鍵技術(shù)特點及創(chuàng)新之處對入組患者腦梗死后48小時內(nèi)、一周五、結(jié)果135例患者按照病因?qū)W分組腦栓塞組33例大動脈組49例小動脈組24例其他組29例以微栓子信號的檢測結(jié)果分組陽性組28例陰性組107例微栓子信號的發(fā)生與抗栓治療史、冠心病史、TOAST亞組分型和頸動脈斑塊存在統(tǒng)計學(xué)差異；在年齡、性別等人口學(xué)特征未見顯著異常。五、結(jié)果135例患者按照病因?qū)W分組變量微栓子信號陽性組（n=28）微栓子信號陰性組（n=107）X2值/F值P值年齡（歲，均數(shù)±標準差）65.43±8.3364.86±10.890.8210.320男性（n，%）22(78.6%)81(75.7%)0.1010.750血管危險因素（n，%）既往卒中史(N%)5（17.9%）8（7.5%）2.7480.097房顫史(N%)7（25.0%）22（20.6%）0.2590.611高血壓病史(N%)17（60.7%）51（47.7%）1.5120.219糖尿病史(N%)9（32.1%）19（17.8%）2.7940.095冠心病史(N%)9（32.1%）8（7.5%）12.2670.000飲酒史(N%)9（32.1%）32（29.9%）0.0520.819吸煙史(N%)12（42.9%）35（32.7%）1.0070.316缺血性卒中分型（n，%）腦栓塞組9（32.1%）24（22.4%）9.3900.025大動脈組15（53.6%）34（31.8%）小動脈組2（7.1%）22（20.6%）其他組2（7.1%）27（25.2%）頸動脈斑塊（n，%）無斑塊13（13.4%）84（86.6%）16.6700.000穩(wěn)定斑塊5（25.0%）15（75.0%）不穩(wěn)定斑塊10（55.6%）8（44.4%）入院時NIHSS評分（分，均數(shù)±標準差）5.61±3.974.52±3.520.4960.483卒中輕重分組（輕中度,%）20(71.4%)80(74.8%)0.1290.720抗栓治療史(N%)6（21.4%）45（42.1%）4.0170.045實驗室檢查（均數(shù)±標準差）紅細胞壓積（X±SD,%）38.83±5.0340.44±4.810.0430.836血小板計數(shù)（X±SD,*109）212.6±58.98214.1±63.460.9920.992纖維蛋白原（X±SD,mg/L）2.968±0.592.808±0.730.5280.359C反應(yīng)蛋白(X±SD,mmol/L)3.36±3.693.08±3.950.2220.359血糖(X±SD,mmol/L)6.83±3.046.37±3.010.1450.704總膽固醇(X±SD,mmol/L)4.45±0.994.49±1.050.2990.585甘油三酯(X±SD,mmol/L)1.76±1.171.39±0.902.2380.137低密度脂蛋白(X±SD,mmol/L)3.25±0.902.77±0.820.1050.746高密度脂蛋白(X±SD,mmol/L)1.05±0.231.11±0.251.5080.222載脂蛋白A(X±SD,mmol/L)1.14±0.231.18±0.260.1530.696載脂蛋白B(X±SD,mmol/L)0.98±0.281.07±0.860.6730.414同型半胱氨酸(X±SD,mmol/L)15.42±8.7515.66±8.910.0060.937谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(X±SD,u/L)35.65±13.2336.71±26.242.2080.140變量微栓子信號陽性組（n=28）微栓子信號陰性組（n=107五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后48h內(nèi)檢出MES的危險因素：多變量logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，冠心病史、抗栓治療史對腦卒中發(fā)病48小時內(nèi)微栓子的影響存在統(tǒng)計學(xué)差異。五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后48h內(nèi)檢出MES的危險因素：多變量變量OR值95%的CIP值冠心病5.8622.008-17.1140.000抗栓治療史0.3760.141-0.9980.045變量OR值95%的CIP值冠心病5.8622.008-17.五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后一周后微栓子陽性、陰性患者的人口統(tǒng)計學(xué)和臨床特征：第一次微栓子檢測陽性的28例患者于發(fā)病一周后再次微栓子檢測，共有11例再次呈現(xiàn)陽性。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，高血壓病史、糖尿病史、冠心病史、抗栓治療史、TOAST亞組分型和頸動脈斑塊有無存在統(tǒng)計學(xué)差異五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后一周后微栓子陽性、陰性患者的人口統(tǒng)計變量微栓子信號陽性組（n=11）微栓子信號陰性組（n=124）X2值/F值P值年齡（歲，均數(shù)±標準差）63.00±8.6365.15±10.542.3680.126男性（n，%）8(72.7%)95(76.6%)0.0840.722血管危險因素（n，%）既往卒中史(N%)0（0%）13（10.5%）1.2760.600房顫史(N%)2（18.2%）27（21.8%）0.0770.781高血壓病史(N%)9（81.8%）59（47.6%）4.7380.030糖尿病史(N%)5（45.5%）23（18.5%）4.4490.050冠心病史(N%)4（36.4%）13（10.5%）6.1480.033飲酒史(N%)5（45.5%）36（29.0%）1.2890.308吸煙史(N%)5（45.5%）42（33.9%）0.5970.514缺血性卒中分型（n，%）腦栓塞組2（18.2%）31（25.0%）11.7310.008大動脈組9（81.8%）40（32.3%）小動脈組0（0%）24（19.4%）其他組0（7.1%）29（23.4%）頸動脈斑塊（n，%）無斑塊3（27.3%）94（75.8%）13.8340.001穩(wěn)定斑塊5（45.5%）13（10.5%）不穩(wěn)定斑塊3（27.3%）17（13.7%）入院時NIHSS評分（分，均數(shù)±標準差）6.36±3.594.60±3.620.0910.764卒中輕重分組（輕中度,%）8(72.7%)92(74.2%)0.0111.000抗栓治療史(N%)1（9.1%）49（39.5%）4.0110.045實驗室檢查（均數(shù)±標準差）紅細胞壓積（X±SD,%）37.36±5.2040.35±4.800.0150.903血小板計數(shù)（X±SD,*109）184.45±49.88216.40±62.840.2490.619纖維蛋白原（X±SD,mg/L）3.02±0.702.82±0.700.3710.544C反應(yīng)蛋白(X±SD,mmol/L)3.54±3.863.10±3.900.5620.455血糖(X±SD,mmol/L)8.318±3.736.304±2.902.7820.098總膽固醇(X±SD,mmol/L)4.47±1.214.49±1.020.1150.735甘油三酯(X±SD,mmol/L)1.97±1.571.42±0.892.8680.093低密度脂蛋白(X±SD,mmol/L)2.66±1.042.78±0.801.2890.258高密度脂蛋白(X±SD,mmol/L)1.14±0.301.10±0.240.0740.787載脂蛋白A(X±SD,mmol/L)1.17±0.261.17±0.250.1170.733載脂蛋白B(X±SD,mmol/L)0.91±0.291.06±0.800.1550.695同型半胱氨酸(X±SD,mmol/L)16.66±11.5815.52±8.610.4280.514谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(X±SD,u/L)28.90±10.6537.17±24.842.0500.155變量微栓子信號陽性組（n=11）微栓子信號陰性組（n=124五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后一周后內(nèi)檢出MES的危險因素分析：多變量logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，冠心病史、血壓病史和糖尿病史與腦卒中發(fā)病一周后微栓子陽性存在統(tǒng)計學(xué)差異。五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后一周后內(nèi)檢出MES的危險因素分析：變量OR值95%的CIP值冠心病4.8791.257-18.9390.033高血壓病史4.9581.029-23.8820.030糖尿病史3.6591.027-13.0340.050變量OR值95%的CIP值冠心病4.8791.257-18.五、結(jié)果3個月時微栓子復(fù)查腦卒中發(fā)病后3月左右，對微栓子兩次檢查均陽性的11例患者再次復(fù)查，共有5例陽性。因病例數(shù)較少，未對陽性患者的微栓子和危險因素之間的關(guān)系做統(tǒng)計分析。五、結(jié)果3個月時微栓子復(fù)查腦卒中發(fā)病后3月左右，對微栓子五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后3個月時轉(zhuǎn)歸良好與轉(zhuǎn)歸不良組的人口統(tǒng)計學(xué)和臨床特征：出院前和發(fā)病三個月后門診隨訪行mRS評分，以mRS評分≤2為轉(zhuǎn)歸良好，＞2為轉(zhuǎn)歸不良。比較兩組的人口統(tǒng)計學(xué)、腦血管病危險因素和臨床特征，發(fā)現(xiàn)發(fā)病初的NIHSS評分、糖尿病史、冠心病史和低密度脂蛋白濃度與轉(zhuǎn)歸不良有關(guān)，微栓子的存在與否對轉(zhuǎn)歸的影響無統(tǒng)計學(xué)意義。五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后3個月時轉(zhuǎn)歸良好與轉(zhuǎn)歸不良組的人口統(tǒng)變量轉(zhuǎn)歸良好組（n=121）轉(zhuǎn)歸不良組（n=14）X2值/F值P值年齡（歲，均數(shù)±標準差）65.07±10.4564.14±10.150.3010.584男性（n，%）92(76.0%)11(78.6%)0.0451.000血管危險因素（n，%）既往卒中史(N%)10（8.3%）3（21.4%）2.4990.136房顫史(N%)23（19.0%）6（42.9%）4.2310.077高血壓病史(N%)59（48.8%）9（64.3%）1.2100.271糖尿病史(N%)25（20.7%）8（57.1%）9.0420.003冠心病史(N%)17（14.0%）6（42.9%）7.3670.015飲酒史(N%)38（31.4%）3（21.4%）0.5910.551吸煙史(N%)45（37.2%）2（14.3%）2.9010.137缺血性卒中分型（n，%）腦栓塞組27（22.3%）6（42.9%）3.4170.332大動脈組45（37.2%）4（28.6%）小動脈組23（19.0%）1（7.1%）其他組26（21.5%）3（21.4%）頸動脈斑塊（n，%）無斑塊88（72.7%）9（64.3%）3.4650.177穩(wěn)定斑塊19（15.7%）1（7.1%）不穩(wěn)定斑塊14（11.6%）4（28.6%）入院時NIHSS評分（分，均數(shù)±標準差）4.35±3.278.21±4.787.1760.008卒中輕重分組（輕中度,%）95(78.5%)5(35.7%)11.9680.001抗栓治療史(N%)44（36.4%）7（50.0%）0.9930.319實驗室檢查（均數(shù)±標準差）紅細胞壓積（X±SD,%）40.19±4.9639.34±4.140.9380.584血小板計數(shù)（X±SD,*109）214.78±64.51205.29±39.611.7250.191纖維蛋白原（X±SD,mg/L）2.84±0.712.79±0.690.0190.890C反應(yīng)蛋白(X±SD,mmol/L)3.25±4.022.13±2.432.6250.108血糖(X±SD,mmol/L)6.55±3.135.74±1.672.4160.122總膽固醇(X±SD,mmol/L)4.55±0.904.62±1.351.8640.139甘油三酯(X±SD,mmol/L)1.42±0.861.50±0.9630.8670.215低密度脂蛋白(X±SD,mmol/L)2.74±0.742.99±1.3418.3910.000高密度脂蛋白(X±SD,mmol/L)1.10±0.251.09±0.240.1160.890載脂蛋白A(X±SD,mmol/L)1.16±0.261.14±0.190.4450.537載脂蛋白B(X±SD,mmol/L)1.06±0.810.97±0.360.0040.948同型半胱氨酸(X±SD,mmol/L)15.82±9.1213.90±6.021.9320.167谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(X±SD,u/L)36.18±24.0639.21±25.090.1120.73948小時內(nèi)微栓子陽性24（19.8%）6（42.9%）3.8480.083一周內(nèi)微栓子檢查陽性9（7.4%）2（14.3%）0.7860.3193個月微栓子檢查陽性4（3.3%）1（7.1）0.5180.427變量轉(zhuǎn)歸良好組（n=121）轉(zhuǎn)歸不良組（n=14）X2值P值五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后3個月時轉(zhuǎn)歸不良的危險因素：多變量Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，糖尿病史、冠心病史和高低密度脂蛋白血癥和3個月轉(zhuǎn)歸不良有關(guān)，存在統(tǒng)計學(xué)意義。五、結(jié)果缺血性卒中發(fā)病后3個月時轉(zhuǎn)歸不良的危險因素：多變量L變量OR值95%的CIP值糖尿病史3.7591.071-10.5540.041冠心病史2.8811.129-9.8570.029高低密度脂蛋白血癥3.6591.037-8.8120.047變量OR值95%的CIP值糖尿病史3.7591.071-10五、結(jié)果腦卒中患者復(fù)發(fā)、死亡和微栓子的關(guān)系135例患者中，三個月內(nèi)5例患者卒中復(fù)發(fā)，腦梗死直接導(dǎo)致死亡的患者4例。將腦卒中復(fù)發(fā)和死亡作為研究的終點事件，發(fā)現(xiàn)發(fā)病后48小時內(nèi)微栓子陽性的患者（5/28）較陰性患者（4/107）發(fā)生終點事件的比例升高，存在統(tǒng)計學(xué)意義。五、結(jié)果腦卒中患者復(fù)發(fā)、死亡和微栓子的關(guān)系135例患者中，組別微栓子信號陽性組（n=28）微栓子信號陰性組（n=107）X2值P值復(fù)發(fā)327.1100.019死亡22組別微栓子信號陽性組微栓子信號陰性組X2值P值復(fù)發(fā)327.1六、討論1、TOAST分型四組間大動脈病變者較其他三組患者更易發(fā)生微栓子，存在顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。我們認為，對腦卒中患者微栓子的檢測有助于腦卒中的病因?qū)W篩查和TOAST分型，以便探究發(fā)病機制。2、研究發(fā)現(xiàn)，與未抗栓患者比較，抗栓治療史的患者微栓子檢測出的數(shù)目明顯下降，發(fā)生無癥狀性的栓塞事件顯著下降。3、超聲檢查頸動脈斑塊特性與微栓子存在相關(guān)性，是微栓子的一個病因來源。

六、討論1、TOAST分型四組間大動脈病變者較其他三組患者更六、討論4、我們認為，冠心病和動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死有著相同或相近的危險因素和發(fā)病機制；因此，冠心病的存在可能進一步提示頸動脈、顱內(nèi)動脈存在粥樣硬化。5、研究發(fā)現(xiàn)高低密度脂蛋白血癥患者轉(zhuǎn)歸不良。我們推測可能與該類患者動脈粥樣硬化顯著，血管損害嚴重，故轉(zhuǎn)歸較差，其臨床價值有待于進一步研究。六、討論4、我們認為，冠心病和動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死有著六、討論6、把患者住院期間和出院后3個月內(nèi)的腦梗死復(fù)發(fā)（共5例）和腦梗死直接導(dǎo)致的死亡（共4例）作為研究的終點事件，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)發(fā)病后48小時內(nèi)微栓子陽性的患者（5/28）較陰性患者（4/107）發(fā)生終點事件的比例升高，有統(tǒng)計學(xué)意義，提示微栓子陽性患者容易發(fā)生卒中復(fù)發(fā)和卒中后死亡等終點事件。六、討論6、把患者住院期間和出院后3個月內(nèi)的腦梗死復(fù)發(fā)（共5六、討論7、腦卒中患者發(fā)病48小時內(nèi)微栓子陽性、陰性患者3個月后轉(zhuǎn)歸盡管無統(tǒng)計學(xué)差異；但轉(zhuǎn)歸不良患者微栓子陽性比例（42.9%）較較轉(zhuǎn)歸良好患者微栓子陽性的（19.8%）明顯為高；顯示出三個月內(nèi)轉(zhuǎn)歸不良的趨勢，因此，有必要擴大樣本量、延長隨訪時間，開展進一步的研究。六、討論7、腦卒中患者發(fā)病48小時內(nèi)微栓子陽性、陰性患者3個七、推廣應(yīng)用及社會、經(jīng)濟效益情況1、2009年初我院神經(jīng)功能檢查科馮壽琴醫(yī)師到北京協(xié)和醫(yī)院進修，該年中期歸來即在連云港市首家開展微栓子監(jiān)測研究。2、2010年我院邀請北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科徐蔚海主任現(xiàn)場指導(dǎo)，進一步推動微栓子監(jiān)測的開展和技術(shù)的完善。3、三年來我院獨立開展的微栓子監(jiān)測200余例，取得了良好的社會效應(yīng)和一定的經(jīng)濟效益。七、推廣應(yīng)用及社會、經(jīng)濟效益情況1、2009年初我院神經(jīng)功能七、推廣應(yīng)用及社會、經(jīng)濟效益情況1、本研究對急性期腦卒中患者微栓子檢測和危險因素的分析，發(fā)現(xiàn)抗栓治療史、冠心病史、頸動脈不穩(wěn)定斑塊影響微栓子的發(fā)生率。2、微栓子陽性患者發(fā)生腦卒中復(fù)發(fā)和三個月內(nèi)死亡等終點事件增高。3、微栓子陽性患者顯示三個月內(nèi)轉(zhuǎn)歸不良的趨勢。4、微栓子檢測無創(chuàng)，操作相對便利，可信度高，臨床應(yīng)用范圍廣，因而值得臨床推廣。七、推廣應(yīng)用及社會、經(jīng)濟效益