抗精神失常藥2

第15章抗精神失常藥信陽農(nóng)業(yè)高等?？茖W(xué)校教學(xué)目標(biāo)1.掌握氯丙嗪的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項。2.熟悉氟奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌啶醇、碳酸鋰等藥物的作用特點和臨床應(yīng)用。3.了解其他抗精神失常藥的作用特點和臨床應(yīng)用。概述精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。根據(jù)臨床癥狀不同可分為:精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥瘋狂的老鼠

抗精神失常藥的分類吩噻嗪類氯丙嗪抗精神病藥硫雜蒽類氯普噻噸丁酰苯類氟哌啶醇其它藥五氟利多

抗躁狂藥碳酸鋰

抗抑郁藥米帕明氟西汀抗焦慮藥苯二氮卓類丁螺環(huán)酮第一節(jié)抗精神病藥

抗精神病藥主要用于精神分裂癥,又稱抗精神分裂癥藥，對躁狂抑郁癥也有一定療效。【藥物分類】1.吩噻嗪類氯丙嗪2.硫雜蒽類氯普噻噸3.丁酰苯類氟哌啶醇4.其他類五氟利多一、吩噻嗪類包括氯丙嗪及其衍生物。目前國內(nèi)常用的有氯丙嗪、氟奮乃靜、三氟拉嗪等,其中氯丙嗪應(yīng)用最廣,為本類的代表藥。作用機制精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)多巴胺（DA）過多有關(guān)

本類藥物能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能，從而發(fā)揮其抗精神病的作用。同時也導(dǎo)致了錐體外系的副反應(yīng)。

多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體DA通路

調(diào)控錐體外系運動功能中腦－皮層DA通路

調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉DA通路

調(diào)控情緒和感情表達活動結(jié)節(jié)－漏斗DA通路調(diào)控垂體激素分泌、體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)調(diào)控嘔吐反應(yīng)(chlorpromazine)又名冬眠靈——中樞性多巴胺受體阻斷藥氯丙嗪【藥理作用用】對中樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)的作作用鎮(zhèn)靜安定作作用抗精神病作作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)節(jié)的作用加強中樞抑抑制藥作用用對自主神經(jīng)系統(tǒng)的的作用阻斷a受體阻斷M受體體對內(nèi)分泌系系統(tǒng)的作用用催乳素分泌泌↑抑制促性腺腺激素釋放放激素分泌泌抑制促皮質(zhì)質(zhì)激素(ACTH)的釋放抑抑制垂體生生長激素的的分泌氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠眠靈)【藥理作用】為多巴胺受體體阻斷藥，同時對對a受體和M受受體也有阻阻斷作用,作用廣泛泛而復(fù)雜。。1.中樞神神經(jīng)系統(tǒng)(1)鎮(zhèn)靜安定作作用(2)抗精神病作作用(3)鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)吐作用強強，對各種種原因引起起的嘔吐(除暈動病病、胃腸道刺刺激嘔吐外)有效。。(4)抑制體溫調(diào)調(diào)節(jié)阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路路的多巴胺胺受體,抑抑制下丘腦腦體溫調(diào)節(jié)節(jié)中樞,使使體溫調(diào)節(jié)節(jié)失靈,體體溫隨環(huán)境境溫度變化化而變化。。(5)加強強中樞抑制制藥的作用用可加強全身身麻醉藥、、鎮(zhèn)靜催眠眠藥、鎮(zhèn)痛痛藥、乙醇醇的作用。。正常人口服服治療量氯氯丙嗪表現(xiàn)現(xiàn)為情緒安安定,感情情淡漠,對對周圍事物物反應(yīng)性降降低,在安安靜環(huán)境下下能誘導(dǎo)入入睡,但易易被喚醒,加大劑量量不引起麻麻醉。機制制:阻斷腦腦干網(wǎng)狀結(jié)結(jié)構(gòu)上行激激活系統(tǒng)外外側(cè)部的a受體,抑制制特異性感感覺傳入沖沖動沿側(cè)支支向網(wǎng)狀結(jié)結(jié)構(gòu)傳導(dǎo),使大腦皮皮質(zhì)興奮性性降低。精神病病患者者服藥藥后,在不不引起起過分分鎮(zhèn)靜靜的情情況下下,可可迅速速控制制興奮奮、躁躁動等等癥狀狀，繼繼續(xù)用用藥可可使幻幻覺、、妄想想、躁躁狂及及精神神運動動性興興奮逐逐漸消消失,情緒緒安定定、理理智恢恢復(fù)、、生活活自理理.機理：：小劑量量阻斷斷延髓髓催吐吐化學(xué)學(xué)感受受區(qū)D2受體.大劑量量直接接抑制制嘔吐吐中樞樞降溫特特點:作用與與機體體所處處周圍圍環(huán)境境溫度度有關(guān)關(guān)：低低溫環(huán)環(huán)境下下,可可使體體溫降降至正正常以以下(34℃)；炎炎熱環(huán)環(huán)境下下,體體溫溫升高高。不但能能降低低發(fā)熱熱者體體溫,也能能降低低正常常體溫溫(配配合物物理降降溫)。2.自自主神神經(jīng)系系統(tǒng)(1)阻斷斷a受體可翻轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)腎上上腺素素的升升壓作作用,同時時抑制制血管管運動動中樞樞和直直接擴擴張血血管。。血壓壓下降降，但但易產(chǎn)產(chǎn)生耐耐受性性，不不宜用用于高高血壓壓的治治療。。氯丙丙嗪引引起的的低血血壓不不能用用腎上上腺素素急救救。(2)阻斷斷M受受體大劑量量可引引起口口干、、便秘秘、視視力模模糊。。3.內(nèi)內(nèi)分泌泌系統(tǒng)統(tǒng)阻斷丘丘腦下下部結(jié)結(jié)節(jié)一一漏斗斗通路路的D2受體，，從而而影響響內(nèi)分分泌系系統(tǒng)，，導(dǎo)致致:（1））催乳乳素分分泌增增加，，可致致乳房房腫大大、溢溢乳，，乳癌癌患者者不宜宜使用用。（2））抑制制促性性腺激激素分分泌，，因而而可抑抑制性性周期期，延延遲排排卵和和引起起停經(jīng)經(jīng)。（3））抑制制生長長激素素釋放放，可可用于于巨人人癥；；抑制制促皮皮質(zhì)激激素分分泌，，使腎腎上腺腺皮質(zhì)質(zhì)激素素分泌泌減少少。【臨床床應(yīng)用用】1.治治療精精神病病主要用用于治治療各各型精精神分分裂癥癥不能根根治2.止止吐和和治療療頑固固性呃呃逆對暈動動病嘔嘔吐無無效3.人人工冬冬眠配合物物理降降溫，，使體體溫降降至正正常以以下，，產(chǎn)生生冬眠眠深睡睡狀態(tài)態(tài)，稱稱人工工冬眠眠。冬眠合合劑氯丙嗪哌替啶啶異丙嗪嗪配合物物理降溫溫人工冬眠體溫基礎(chǔ)代代謝耗氧量量對各種種病理理刺激激的反反應(yīng)降降低提高對缺缺氧的耐耐受力用于嚴(yán)重重創(chuàng)傷、、感染性性休克、、高熱驚驚厥、甲甲亢危象象、妊娠娠毒血癥癥等的輔輔助治療療。不良反應(yīng)應(yīng)1.一般般反應(yīng)(1)M受體阻阻斷癥狀狀口干、便便秘、、視力模模糊、眼眼壓增高高(2)a受體阻斷斷癥狀體位性低低血壓、、心動過過速(3)中樞抑制制癥狀嗜睡、淡淡漠、乏乏力等(4)內(nèi)分泌癥癥狀長期用藥藥有乳房房腫大、、閉經(jīng)及及生長減減慢等內(nèi)內(nèi)分泌紊紊亂癥狀狀。2.錐體體外系反反應(yīng)(1)急急性錐體體外系運運動障礙礙表現(xiàn)以下下三種形形式:帕金森綜綜合癥最常見，，表現(xiàn)為為肌張力力增高,面容呆呆板,肌肌肉震顫顫、運動困難難、流涎及吞吞咽困難難急性肌張張力障礙礙表現(xiàn)為強強迫性張張口、伸伸舌、斜斜頸、呼呼吸困難難靜坐不能能坐立不安安、反復(fù)復(fù)徘徊機制：阻斷黑質(zhì)質(zhì)一紋狀狀體DA受體，，膽堿能能神經(jīng)功功能相對對占優(yōu)勢勢所致。。一般減量量或停藥藥后以上上癥狀可可消失,也可用用中樞性性抗膽堿堿藥(東東莨菪堿堿)緩解解,但不不能用左左旋多巴巴治療。。(2)遲遲發(fā)生運運動障礙礙是一種特特殊而持持久的運運動障礙礙，較少少見。長長期用藥藥后出現(xiàn)現(xiàn)，停藥藥后不消消失。若若早期發(fā)發(fā)現(xiàn)，及及時停藥藥，部分分患者可可恢復(fù)。。中樞抗抗膽堿藥藥反加重重癥狀。。原因：長長期阻斷斷突觸后后DA受受體，使使該受體體向上調(diào)調(diào)節(jié)。3.其他他：常見見皮疹、、皮炎、、微膽管管阻塞性性黃疸、、粒細(xì)胞胞減少4.急性中毒毒:一次吞服服超大劑劑量(1～2g)可出出現(xiàn)昏睡睡、心動動過速、、血壓下下降甚至至休克，，應(yīng)立即即對癥治治療。搶救時升升壓藥物物宜用NA而禁用AD表現(xiàn)為不不自主有有節(jié)律刻刻板運動動，出現(xiàn)現(xiàn)口-舌舌-頰三三聯(lián)癥，，如吸吮吮、舔舌舌、咀嚼嚼等禁忌癥癲癇病史史嚴(yán)重肝功功能不全全昏迷冠心病(易誘發(fā)發(fā)猝死)伴有心血血管疾病病老年患患者慎用用。其他吩噻噻嗪類奮乃靜（（perphenazine）氟奮乃靜靜(fluphenazine)三氟拉嗪嗪（trifluoperazine)硫利達嗪嗪(thioridazine)吩噻嗪類類抗精神神病藥作作用比較較注：+++：強強；++：中等等；+：：弱；im：：肌內(nèi)注注射；po：口口服共同特點點：1.抗精精神病作作用強2.鎮(zhèn)靜靜、降壓壓作用弱弱3.錐體體外系反反應(yīng)明顯顯以氟奮乃乃靜、三三氟拉嗪嗪療效較較好，最最常用，，而奮乃乃靜療效效較差4.硫利利達嗪抗抗精神病病作用不不及氯丙丙嗪，但但錐體外外系反應(yīng)應(yīng)少，適適于門診診病人及及老年體體弱者。。二、硫雜雜蒽類氯普噻噸噸(泰爾爾登)特點1.對精精神分裂裂癥的幻幻覺、妄妄想的治治療作用用較氯丙丙嗪弱。。2.鎮(zhèn)靜靜作用比比氯丙嗪嗪強，3.a、M受體阻斷斷作用弱弱。4.化學(xué)學(xué)結(jié)構(gòu)與與三環(huán)類類抗抑郁郁藥相似似，具有有較弱的的抗抑郁郁和抗焦焦慮作用用。主要用于于伴有焦慮慮或抑郁郁癥狀的的精神分分裂癥，，尤其對對更年期期抑郁癥癥及焦慮慮性神經(jīng)經(jīng)官能癥癥效果好好。不良反反應(yīng)與氯氯丙嗪相相似，但但錐體外外系反應(yīng)應(yīng)輕。三.丁酰酰苯類氟哌啶醇醇(haloperidol)特點：1.抗精精神病作作用強于于氯丙嗪嗪，抗躁躁狂、幻幻覺、妄妄想作作用顯著著。2.鎮(zhèn)鎮(zhèn)吐吐作作用用強強3.鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜靜、、降降壓壓、、降降溫溫作作用用較較弱弱。。4.錐錐體體外外系系反反應(yīng)應(yīng)較較強強，，以以急急性性肌肌張張力力障障礙礙和和靜靜坐坐不不能能多多見見，，大大劑劑量量可可致致心心肌肌損損傷傷和和心心律律失失常常。。常用用于于以精精神神運運動動性性興興奮奮為為主主的的精精神神分分裂裂癥癥、、躁躁狂狂癥癥。。也也適適用用于于疾疾病病和和藥藥物物引引起起的的嘔嘔吐吐、、持持續(xù)續(xù)性性呃呃逆逆氟哌哌利利多多作用用及及臨臨床床應(yīng)應(yīng)用用基基本本與與氟氟哌哌啶啶醇醇相相似似，，但但作作用用更更強強、、更更快快、、更更短短，，是是目目前前臨臨床床麻麻醉醉應(yīng)應(yīng)用用最最廣廣的的強強安安定定藥藥。。常與與芬芬太太尼尼聯(lián)聯(lián)合合組組成成2型型神神經(jīng)經(jīng)安安定定鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛合合劑劑，，已已取取代代了了氟氟哌哌啶啶醇醇與與芬芬太太尼尼組組成成1型型神神經(jīng)經(jīng)安安定定鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛合合劑劑，，作作“神經(jīng)經(jīng)安安定定鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛術(shù)術(shù)”用于于外外科科麻麻醉醉。。四、、其其他他類類抗抗精精神神病病藥藥五氟氟利利多多(penfluridol)舒必必利利(sulpiride)氯氮氮平平(clozapine)利培培酮酮(risperidone)五氟氟利利多多為長長效效抗抗精精神神病病藥藥，，一一次次用用藥藥可可維維持持?jǐn)?shù)數(shù)天天至至一一周周。。特點點：①維維持持時時間間長長,每每周周口口服服一一次次。。②有有較較強強的的阻阻斷斷多多巴巴胺胺受受體體作作用用,適適于于急急慢慢性性精精神神分分裂裂癥癥。。③無無明明顯顯的的鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜靜作作用用。。④錐錐體體外外系系反反應(yīng)應(yīng)多多見見，，心心血血管管反反應(yīng)應(yīng)較較小小。。四、、其其他他類類抗抗精精神神病病藥藥舒必必利利為選選擇擇性性多多巴巴胺胺D2受體阻阻斷斷藥藥特點點①抗抗木木僵僵、、退退縮縮、、幻幻覺覺、、妄妄想想作作用用強強,適適于于急急慢慢性性精精神神分分裂裂癥癥患患者者,對對長長期期服服用用其其他他藥藥無無效效的的難難治治患患者者也也有有效效。。②鎮(zhèn)鎮(zhèn)吐吐作作用用強強于于氯氯丙丙嗪嗪，，可可用用于于止止吐吐。。③錐錐體體外外系系反反應(yīng)應(yīng)少少。。④兼兼有有抗抗抑抑郁郁作作用用。。利培培酮酮（risperidone））為一一新新型型抗抗精精神神病病藥藥，，能能阻阻斷斷D2受體體和和5-HT2受體體發(fā)發(fā)揮揮抗抗精精神神病病作作用用，，但但不不阻阻斷斷膽膽堿堿受受體體，，可可改改善善精精神神分分裂裂癥癥的的癥癥狀狀，，錐錐體體外外系系反反應(yīng)應(yīng)較較輕輕。。第2節(jié)節(jié)抗抗躁躁狂狂抑抑郁郁癥癥藥藥躁狂狂抑抑郁郁癥癥是是一一種種情情感感精精神神障障礙礙性性疾疾病病，，前前者者主主要要表表現(xiàn)現(xiàn)為為情情感感活活動動呈呈病病態(tài)態(tài)的的高高漲漲，，發(fā)發(fā)作作時時情情緒緒高高漲漲、、聯(lián)聯(lián)想想敏敏捷捷、、活活動動增增多多；；而而后后者者則則以以情情緒緒過過分分低低落落為為主主要要癥癥狀狀，，表表現(xiàn)現(xiàn)為為情情緒緒低低落落、、言言語語減減少少、、活活動動遲遲緩緩、、自自責(zé)自罪罪。。發(fā)發(fā)病病機機制制可可能能與與腦腦內(nèi)內(nèi)單單胺胺類類神神經(jīng)經(jīng)遞遞質(zhì)質(zhì)水水平平的的改改變變有有關(guān)關(guān)。。腦內(nèi)內(nèi)5-羥羥色色胺胺（（5-HT））缺缺乏乏是是發(fā)發(fā)病病的的基基礎(chǔ)礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上上，去甲腎上上腺素能神經(jīng)經(jīng)功能亢進為為躁狂；去甲甲腎上腺素能能神經(jīng)功能降降低為抑郁。。一、抗抑郁藥抗抑郁藥是能能增強5-羥羥色胺能神經(jīng)經(jīng)或去甲腎上上腺素能神經(jīng)經(jīng)功能，使情情緒提高、精精神振奮的藥藥物。按作用機制去甲腎上腺素素重攝取抑制制劑（三環(huán)類抗抑郁郁藥）選擇性5-羥羥色胺重攝取取抑制劑（SSRIs）其他類抗抑郁郁藥(一)三環(huán)類類抗抑郁藥丙咪嗪(imipramine,米米帕明)【藥理作用】1.中樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)抑郁癥患者服服用后情緒提提高、精神振振奮、思維敏敏捷，但起效效慢。機制：①抑制制中樞神經(jīng)突突觸前膜對NA、5-HT再攝取，，使突觸間隙隙中遞質(zhì)濃度度增高，促進進突觸傳遞而而發(fā)揮抗抑郁郁作用；②能能提高突觸后后膜5-HT受體的反應(yīng)應(yīng)性，增強5-HT能神神經(jīng)功能。2.自主神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)治療量阻斷M受體：引起起視力模糊、、口干、便秘秘等阿托品樣樣作用。3.心血管系系統(tǒng)治療量可引起起低血壓、心心律失常，對對心肌有奎尼尼丁樣作用（（抑制心肌NA再攝?。九R床應(yīng)用】治療各種原因因引起的抑郁郁癥，對內(nèi)源性、更更年期抑郁癥癥效果較好。。但對精神分分裂癥伴抑郁郁狀態(tài)者療效效較差。【不良反應(yīng)】1.阿托品樣樣作用阻斷M受體,可引起口干干、視力模模糊、便秘、、尿潴留、眼眼壓升高。2.心血管反反應(yīng)①體位性低血血壓,老人多多見.②②心律失常、、心肌梗死、、心衰。3.中樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)可出現(xiàn)乏力、、肌肉震顫，，大劑量可引引起精神興奮奮、躁狂、癲癲癇樣發(fā)作。。4.其他極少數(shù)人可出出現(xiàn)皮疹、粒粒細(xì)胞減少及及黃疸等。表13-2三環(huán)類抗抑郁郁藥的作用比比較注：+++：較強強；++：中中等；+：弱弱；-：無作作用(二)選擇性5-羥羥色胺重攝取取抑制劑氟西汀（Fluoxetine百憂解）作用與機制選擇性5-羥羥色胺重攝取取抑制劑（SSRI）提高5-羥色色胺在突觸間間隙中的濃度度，從而改善善病人的情緒緒用于抗抑郁，，選擇性強二、抗躁狂藥碳酸鋰【藥理作用】治療量對躁狂狂癥有顯著療療效，使患者者語言、行為為恢復(fù)正常。。亦可使精神神分裂癥的情情感障礙得到到改善?？乖昕駲C理抑制腦內(nèi)NA和DA釋放放，增加再攝攝取，使NA↓，不影響響5-HT的的釋放。還能抑制腦組組織中肌醇的的生成，減少少二磷酸磷脂脂(PIP2)的含量，干干擾腦內(nèi)PIP2系統(tǒng)第二信使使所發(fā)揮的生生物效應(yīng)，產(chǎn)產(chǎn)生抗躁狂作作用。臨床應(yīng)用1.主要用于于治療躁狂癥癥2.對精神分分裂癥的興奮奮躁動癥狀亦亦有效。本本藥顯效慢(5～7