白細(xì)胞分化抗原和黏附分教學(xué)課件

㈡分化群

(clusterofdifferentiation，CD)：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為同一個(gè)分化群。CD即是位于細(xì)胞膜上一類(lèi)分化抗原的總稱(chēng)

CD1～CD350第2頁(yè)/共38頁(yè)㈡分化群(clusterofdifferentiati1二、粘附分子

celladhesionmolecules，CAM㈠概念：介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱(chēng)。㈡作用方式：

受體—配體㈢分類(lèi)：（自學(xué)）第3頁(yè)/共38頁(yè)二、粘附分子celladhesionmolecu2主要組織相容性復(fù)合體

及其編碼分子P76第4頁(yè)/共38頁(yè)主要組織相容性復(fù)合體

及其編碼分子P76第4頁(yè)/共38頁(yè)3一、概念組織相容性：組織器官移植時(shí)，供者的組織器官被受者接受的程度。組織相容性抗原：存在于組織細(xì)胞表面的決定組織相容性的同種異型表位。主要組織相容性抗原次要組織相容性抗原第5頁(yè)/共38頁(yè)一、概念第5頁(yè)/共38頁(yè)4★主要組織相容性復(fù)合體majorhistocompatibilitycomplex，MHC：

是編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，不僅與移植排斥反應(yīng)有關(guān)，而且在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。第6頁(yè)/共38頁(yè)★主要組織相容性復(fù)合體majorhistocompati5不同脊椎動(dòng)物MHC的名稱(chēng)：

人：HLA（humanleucocyteantigen）基因/基因復(fù)合體

小鼠：H-2復(fù)合體17號(hào)染色體（HLA分子/抗原--編碼產(chǎn)物）；第7頁(yè)/共38頁(yè)不同脊椎動(dòng)物MHC的名稱(chēng)：17號(hào)染色體（HLA分子/抗原--6一、HLA基因復(fù)合體：㈠定位：人第6染色體短臂上。㈡分類(lèi)：

HLA-Ⅰ類(lèi)基因HLA-Ⅱ類(lèi)基因HLA-Ⅲ類(lèi)基因第8頁(yè)/共38頁(yè)一、HLA基因復(fù)合體：第8頁(yè)/共38頁(yè)7II類(lèi)分子表達(dá)升高。㈡HLA異常表達(dá)與疾?。害伶満挺?-m★㈢HLA-Ⅰ類(lèi)分子與HLA-Ⅱ類(lèi)分子的比較一、什么叫白細(xì)胞分化抗原？CD？黏附分子？MHC？多態(tài)性（polymorphism）：個(gè)體性的一種遺傳標(biāo)志。I類(lèi)分子表達(dá)下降，腫瘤逃逸。結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起㈡約束免疫細(xì)胞間相互作用要求：必須穿白大褂*提呈內(nèi)源性的抗原；多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。⑴肽結(jié)合區(qū)：①同種異型抗原表位所在部位。㈡HLA異常表達(dá)與疾?。簬?shí)驗(yàn)指導(dǎo)特征MHCI類(lèi)分子MHCII類(lèi)分子HLA基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu)：多基因性HLA-A、B、C★二、HLA-Ⅰ類(lèi)分子與HLA-Ⅱ類(lèi)分子：㈠HLA-Ⅰ類(lèi)分子：

1.抗原類(lèi)別：

HLA-A、B、C2.組織分布：所有有核細(xì)胞表面第9頁(yè)/共38頁(yè)II類(lèi)分子表達(dá)升高?！锒?、HLA-Ⅰ類(lèi)分子與HLA-Ⅱ類(lèi)分子83.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：抗原肽第10頁(yè)/共38頁(yè)3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第10頁(yè)/共38頁(yè)9第11頁(yè)/共38頁(yè)第11頁(yè)/共38頁(yè)103.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：①同種異型抗原表位所在部位。②與抗原肽結(jié)合,具有一定選擇性?？乖牡?2頁(yè)/共38頁(yè)3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第12頁(yè)/共38頁(yè)113.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：⑵免疫球蛋白樣區(qū)：①α3：②β2-m（β2微球蛋白）：第15號(hào)染色體⑶跨膜區(qū)：⑷胞漿區(qū)：抗原肽與CTL表面CD8分子結(jié)合第13頁(yè)/共38頁(yè)3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽與CTL表面CD8分子結(jié)合第13頁(yè)/共12

4.功能：*提呈內(nèi)源性的抗原；*是引起移植排斥反應(yīng)的主要抗原。第14頁(yè)/共38頁(yè)4.功能：第14頁(yè)/共38頁(yè)13㈡HLA-Ⅱ類(lèi)分子：1.抗原類(lèi)別：

HLA-DP、DQ、DR

2.組織分布：

APC、

活化T細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞等第15頁(yè)/共38頁(yè)㈡HLA-Ⅱ類(lèi)分子：第15頁(yè)/共38頁(yè)143.分子結(jié)構(gòu)：α鏈和β鏈

⑴肽結(jié)合區(qū)：

抗原肽第16頁(yè)/共38頁(yè)3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第16頁(yè)/共38頁(yè)15第17頁(yè)/共38頁(yè)第17頁(yè)/共38頁(yè)16⑵免疫球蛋白樣區(qū)：⑶跨膜區(qū)：⑷胞漿區(qū)：

β2與Th細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合。第18頁(yè)/共38頁(yè)⑵免疫球蛋白樣區(qū)：β2與Th細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合。第18頁(yè)17

4.功能：

⑴提呈外源性抗原⑵引起移植排斥反應(yīng)第19頁(yè)/共38頁(yè)4.功能：第19頁(yè)/共38頁(yè)18

特征

MHCI類(lèi)分子

MHCII類(lèi)分子抗原類(lèi)別

HLA-A,B,CHLA-DP,DQ,DR分子結(jié)構(gòu)

α+β2mα+β抗原肽結(jié)合區(qū)

a1+a2a1+β1組織分布所有有核細(xì)胞表面APC，激活的T細(xì)胞等功能特點(diǎn)

識(shí)別和遞呈內(nèi)源性抗識(shí)別和遞呈外源性抗原肽，與輔助受體CD8原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起限制作用限制作用★㈢HLA-Ⅰ類(lèi)分子與HLA-Ⅱ類(lèi)分子的比較第20頁(yè)/共38頁(yè)特征MHCI類(lèi)分子191.多態(tài)性（polymorphism）：指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因(allele)?！駨?fù)等位基因●共顯性對(duì)應(yīng)的基因座位三、遺傳特性：第21頁(yè)/共38頁(yè)1.多態(tài)性（polymorphism）：對(duì)應(yīng)的基因座位三、遺202.單體型/單倍型遺傳單體型haplotype：MHC不同座位等位基因在一條染色體上的特定組合。基因型：MHC不同座位等位基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合方式。單倍型遺傳：在遺傳過(guò)程中，單體型作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代。體第22頁(yè)/共38頁(yè)2.單體型/單倍型遺傳單體型haplotype：體第22頁(yè)21二、粘附分子celladhesionmolecules，CAM㈡約束免疫細(xì)胞間相互作用TCR-MHCinteraction組織分布所有有核細(xì)胞表面APC，激活的T細(xì)胞等個(gè)體性的一種遺傳標(biāo)志。應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為同一個(gè)分化群。NoRecognition⑵引起移植排斥反應(yīng)一、HLA基因復(fù)合體：抗原肽結(jié)合區(qū)a1+a2a1+β1組織器官移植時(shí)，供者的組織器官被受者接受的程度。㈣參與T細(xì)胞的分化過(guò)程多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。組織分布所有有核細(xì)胞表面APC，激活的T細(xì)胞等TCR-MHCinteraction㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：如胰島素依賴(lài)性糖尿病。作為免疫細(xì)胞間識(shí)別的輔助受體和協(xié)同刺激受體㈡約束免疫細(xì)胞間相互作用*提呈內(nèi)源性的抗原；⑴肽結(jié)合區(qū)：349627第23頁(yè)/共38頁(yè)二、粘附分子celladhesionmolecu223.連鎖不平衡:

分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。第24頁(yè)/共38頁(yè)3.連鎖不平衡:第24頁(yè)/共38頁(yè)23四、HLA的生物學(xué)功能

㈠抗原提呈：MHCI類(lèi)分子內(nèi)源性抗原遞呈途徑外源性抗原遞呈途徑MHCII類(lèi)分子CD8＋T細(xì)胞CD4＋T細(xì)胞第25頁(yè)/共38頁(yè)四、HLA的生物學(xué)功能㈠抗原提呈：MHCI類(lèi)分子內(nèi)源性抗24MHC限制性：具有相同或相似MHC表型的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用。TCR-MHCinteractionTcells

APC

APC

APCRecognition

NoRecognitionTcelsTcellsTCRTCRTCRMHCMHCMHCXXYaab㈡約束免疫細(xì)胞間相互作用第26頁(yè)/共38頁(yè)MHC限制性：TCR-MHCinteractionTce25㈢參與免疫應(yīng)答的遺傳控制：免疫應(yīng)答基因(immuneresponsegene，Ir基因)是疾病易感個(gè)體差異的決定者。㈣參與T細(xì)胞的分化過(guò)程通過(guò)參與陽(yáng)性選擇和陰性選擇產(chǎn)生自身耐受和獲得MHC限制。㈤參與免疫調(diào)節(jié)㈥引起移植排斥反應(yīng)第27頁(yè)/共38頁(yè)㈢參與免疫應(yīng)答的遺傳控制：免疫應(yīng)答基因(immuneres26五、HLA與臨床醫(yī)學(xué)㈠HLA與器官移植：㈡HLA異常表達(dá)與疾?。?/p>

腫瘤細(xì)胞：

I類(lèi)分子表達(dá)下降，腫瘤逃逸。自身免疫病：

II類(lèi)分子表達(dá)升高。如胰島素依賴(lài)性糖尿病。第28頁(yè)/共38頁(yè)五、HLA與臨床醫(yī)學(xué)㈠HLA與器官移植：第28頁(yè)/共38頁(yè)27㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：第29頁(yè)/共38頁(yè)㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：第29頁(yè)/共38頁(yè)28胸腺上皮細(xì)胞等人第6染色體短臂上。MHCclassII作為免疫細(xì)胞間識(shí)別的輔助受體和協(xié)同刺激受體★㈢HLA-Ⅰ類(lèi)分子與HLA-Ⅱ類(lèi)分子的比較⑴提呈外源性抗原單體型haplotype：I類(lèi)分子表達(dá)下降，腫瘤逃逸。特征MHCI類(lèi)分子MHCII類(lèi)分子抗原肽結(jié)合區(qū)a1+a2a1+β1㈡HLA-Ⅱ類(lèi)分子：⑴提呈外源性抗原㈣參與T細(xì)胞的分化過(guò)程分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。組織分布所有有核細(xì)胞表面APC，激活的T細(xì)胞等MHC不同座位等位基因在一條染色體上的特定組合。存在于組織細(xì)胞表面的決定組織相容性的同種異型表位?？乖?lèi)別HLA-A,B,CHLA-DP,DQ,DR帶實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)α鏈和β2-m㈣HLA與輸血反應(yīng)多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。㈤HLA與法醫(yī)學(xué)個(gè)體性的一種遺傳標(biāo)志。

應(yīng)用：親子鑒定和確定死亡者身份。第30頁(yè)/共38頁(yè)胸腺上皮細(xì)胞等㈣HLA與輸血反應(yīng)第30頁(yè)/共38頁(yè)29章節(jié)小結(jié)MHC的概念HLA基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu)：多基因性HLA抗原：HLA-I類(lèi)分子和II類(lèi)分子的分子結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點(diǎn)。遺傳特性：多態(tài)性、單體型、連鎖不平衡HLA的生物學(xué)功能：HLA與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系：第31頁(yè)/共38頁(yè)章節(jié)小結(jié)MHC的概念第31頁(yè)/共38頁(yè)30復(fù)習(xí)思考題一、什么叫白細(xì)胞分化抗原？CD？黏附分子？MHC？二、MHC-I和MHC-II類(lèi)分子的區(qū)別對(duì)照。三、試述MHC在特異性免疫應(yīng)答中的作用。第32頁(yè)/共38頁(yè)復(fù)習(xí)思考題一、什么叫白細(xì)胞分化抗原？CD？黏附分子？MHC？31第33頁(yè)/共38頁(yè)第33頁(yè)/共38頁(yè)32第34頁(yè)/共38頁(yè)第34頁(yè)/共38頁(yè)33

第7、8周開(kāi)始上實(shí)驗(yàn)課地點(diǎn)：東5樓要求：必須穿白大褂帶實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)第35頁(yè)/共38頁(yè)第7、8周開(kāi)始上實(shí)驗(yàn)課第35頁(yè)/共38頁(yè)34一、HLA基因復(fù)合體：組織分布所有有核細(xì)胞表面APC，激活的T細(xì)胞等一、HLA基因復(fù)合體：*是引起移植排斥反應(yīng)的主要抗原。單體型haplotype：①同種異型抗原表位所在部位。㈡約束免疫細(xì)胞間相互作用㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。TCR-MHCinteraction一、HLA基因復(fù)合體：存在于組織細(xì)胞表面的決定組織相容性的同種異型表位。多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。α鏈和β2-m★㈢HLA-Ⅰ類(lèi)分子與HLA-Ⅱ類(lèi)分子的比較多態(tài)性（polymorphism）：㈣參與T細(xì)胞的分化過(guò)程㈡HLA異常表達(dá)與疾?。喝?、試述MHC在特異性免疫應(yīng)答中的作用。組織器官移植時(shí)，供者的組織器官被受者接受的程度。㈣功能：

1.作為免疫細(xì)胞間識(shí)別的輔助受體和協(xié)同刺激受體第36頁(yè)/共38頁(yè)一、HLA基因復(fù)合體：㈣功能：第36頁(yè)/共38頁(yè)352.炎癥過(guò)程中介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附3.誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢：第37頁(yè)/共38頁(yè)2.炎癥過(guò)程中介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附第37頁(yè)/共3836AntigenpresentingcellTCRMHCclassIICD4-MHCclassIIinteractionTcellAntigenpresentingcellAntigenpresentingcellCD4TcellTcellCD4CD4CD4第38頁(yè)/共38頁(yè)AntigenpresentingcellTCRMHC37一、HLA基因復(fù)合體：㈠定位：人第6染色體短臂上。㈡分類(lèi)：

HLA-Ⅰ類(lèi)基因HLA-Ⅱ類(lèi)基因HLA-Ⅲ類(lèi)基因第8頁(yè)/共38頁(yè)一、HLA基因復(fù)合體：第8頁(yè)/共38頁(yè)383.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：抗原肽第10頁(yè)/共38頁(yè)3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第10頁(yè)/共38頁(yè)393.分子結(jié)構(gòu)：α鏈和β鏈

⑴肽結(jié)合區(qū)：

抗原肽第16頁(yè)/共38頁(yè)3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第16頁(yè)/共38頁(yè)40

特征

MHCI類(lèi)分子

MHCII類(lèi)分子抗原類(lèi)別

HLA-A,B,CHLA-DP,DQ,DR分子結(jié)構(gòu)

α+β2mα+β抗原肽結(jié)合區(qū)

a1+a2a1+β1組織分布所有有核細(xì)胞表面APC，激活的T細(xì)胞等功能特點(diǎn)

識(shí)別和遞呈內(nèi)源性抗識(shí)別和遞呈外源性抗原肽，與輔助受體CD8原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起限制作用限制作用★㈢HLA-Ⅰ類(lèi)分子與HLA-Ⅱ類(lèi)分子的比較第20頁(yè)/共38頁(yè)特征MHCI類(lèi)分子41第34頁(yè)/共38頁(yè)第34頁(yè)/共38頁(yè)42II類(lèi)分子表達(dá)升高。CD4-MHCclassIIinteraction★㈢HLA-Ⅰ類(lèi)分子與HLA-Ⅱ類(lèi)分子的比較原肽，與輔助受體CD8原肽，與輔助受體CD4特征MHCI類(lèi)分子MHCII類(lèi)分子㈡分化群(clusterofdifferentiation，CD)：⑴肽結(jié)合區(qū)：㈡HLA-Ⅱ類(lèi)分子：CD4-MHCclassIIinteraction*是引起移植排斥反應(yīng)的主要抗原。應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為同一個(gè)分化群。多態(tài)性（polymorphism）：人第6染色體短臂上。β2與Th細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合。如胰島素依賴(lài)性糖尿病。I類(lèi)分子表達(dá)下降，腫瘤逃逸。Recognition分子結(jié)構(gòu)α+β2mα+βHLA-A、B、C抗原肽結(jié)合區(qū)a1+a2a1+β1I類(lèi)分子表達(dá)下降，腫瘤逃逸。特征MHCI類(lèi)分子MHCII類(lèi)分子存在于組織細(xì)胞表面的決定組織相容性的同種異型表位。CD4-MHCclassIIinteraction個(gè)體性的一種遺傳標(biāo)志。三、試述MHC在特異性免疫應(yīng)答中的作用。②與抗原肽結(jié)合,具有一定選擇性。在遺傳過(guò)程中，單體型作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代。存在于組織細(xì)胞表面的決定組織相容性的同種異型表位?！铫鏗LA-Ⅰ類(lèi)分子與HLA-Ⅱ類(lèi)分子的比較存在于組織細(xì)胞表面的決定組織相容性的同種異型表位。I類(lèi)分子表達(dá)下降，腫瘤逃逸。如胰島素依賴(lài)性糖尿病。結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起Recognition*提呈內(nèi)源性的抗原；㈢參與免疫應(yīng)答的遺傳控制：免疫應(yīng)答基因(immuneresponsegene，Ir基因)是疾病易感個(gè)體差異的決定者。介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱(chēng)。TCR-MHCinteractionI類(lèi)分子表達(dá)下降，腫瘤逃逸。TCR-MHCinteraction2.炎癥過(guò)程中介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附3.誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢：第37頁(yè)/共38頁(yè)II類(lèi)分子表達(dá)升高。特征MHCI類(lèi)分子43㈡分化群

(clusterofdifferentiation，CD)：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為同一個(gè)分化群。CD即是位于細(xì)胞膜上一類(lèi)分化抗原的總稱(chēng)

CD1～CD350第2頁(yè)/共38頁(yè)㈡分化群(clusterofdifferentiati44二、粘附分子

celladhesionmolecules，CAM㈠概念：介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱(chēng)。㈡作用方式：

受體—配體㈢分類(lèi)：（自學(xué)）第3頁(yè)/共38頁(yè)二、粘附分子celladhesionmolecu45主要組織相容性復(fù)合體

及其編碼分子P76第4頁(yè)/共38頁(yè)主要組織相容性復(fù)合體

及其編碼分子P76第4頁(yè)/共38頁(yè)46一、概念組織相容性：組織器官移植時(shí)，供者的組織器官被受者接受的程度。組織相容性抗原：存在于組織細(xì)胞表面的決定組織相容性的同種異型表位。主要組織相容性抗原次要組織相容性抗原第5頁(yè)/共38頁(yè)一、概念第5頁(yè)/共38頁(yè)47★主要組織相容性復(fù)合體majorhistocompatibilitycomplex，MHC：

是編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，不僅與移植排斥反應(yīng)有關(guān)，而且在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。第6頁(yè)/共38頁(yè)★主要組織相容性復(fù)合體majorhistocompati48不同脊椎動(dòng)物MHC的名稱(chēng)：

人：HLA（humanleucocyteantigen）基因/基因復(fù)合體

小鼠：H-2復(fù)合體17號(hào)染色體（HLA分子/抗原--編碼產(chǎn)物）；第7頁(yè)/共38頁(yè)不同脊椎動(dòng)物MHC的名稱(chēng)：17號(hào)染色體（HLA分子/抗原--49一、HLA基因復(fù)合體：㈠定位：人第6染色體短臂上。㈡分類(lèi)：

HLA-Ⅰ類(lèi)基因HLA-Ⅱ類(lèi)基因HLA-Ⅲ類(lèi)基因第8頁(yè)/共38頁(yè)一、HLA基因復(fù)合體：第8頁(yè)/共38頁(yè)50II類(lèi)分子表達(dá)升高。㈡HLA異常表達(dá)與疾?。害伶満挺?-m★㈢HLA-Ⅰ類(lèi)分子與HLA-Ⅱ類(lèi)分子的比較一、什么叫白細(xì)胞分化抗原？CD？黏附分子？MHC？多態(tài)性（polymorphism）：個(gè)體性的一種遺傳標(biāo)志。I類(lèi)分子表達(dá)下降，腫瘤逃逸。結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起㈡約束免疫細(xì)胞間相互作用要求：必須穿白大褂*提呈內(nèi)源性的抗原；多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。⑴肽結(jié)合區(qū)：①同種異型抗原表位所在部位。㈡HLA異常表達(dá)與疾病：帶實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)特征MHCI類(lèi)分子MHCII類(lèi)分子HLA基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu)：多基因性HLA-A、B、C★二、HLA-Ⅰ類(lèi)分子與HLA-Ⅱ類(lèi)分子：㈠HLA-Ⅰ類(lèi)分子：

1.抗原類(lèi)別：

HLA-A、B、C2.組織分布：所有有核細(xì)胞表面第9頁(yè)/共38頁(yè)II類(lèi)分子表達(dá)升高?！锒LA-Ⅰ類(lèi)分子與HLA-Ⅱ類(lèi)分子513.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：抗原肽第10頁(yè)/共38頁(yè)3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第10頁(yè)/共38頁(yè)52第11頁(yè)/共38頁(yè)第11頁(yè)/共38頁(yè)533.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：①同種異型抗原表位所在部位。②與抗原肽結(jié)合,具有一定選擇性?？乖牡?2頁(yè)/共38頁(yè)3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第12頁(yè)/共38頁(yè)543.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：⑵免疫球蛋白樣區(qū)：①α3：②β2-m（β2微球蛋白）：第15號(hào)染色體⑶跨膜區(qū)：⑷胞漿區(qū)：抗原肽與CTL表面CD8分子結(jié)合第13頁(yè)/共38頁(yè)3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽與CTL表面CD8分子結(jié)合第13頁(yè)/共55

4.功能：*提呈內(nèi)源性的抗原；*是引起移植排斥反應(yīng)的主要抗原。第14頁(yè)/共38頁(yè)4.功能：第14頁(yè)/共38頁(yè)56㈡HLA-Ⅱ類(lèi)分子：1.抗原類(lèi)別：

HLA-DP、DQ、DR

2.組織分布：

APC、

活化T細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞等第15頁(yè)/共38頁(yè)㈡HLA-Ⅱ類(lèi)分子：第15頁(yè)/共38頁(yè)573.分子結(jié)構(gòu)：α鏈和β鏈

⑴肽結(jié)合區(qū)：

抗原肽第16頁(yè)/共38頁(yè)3.分子結(jié)構(gòu)：抗原肽第16頁(yè)/共38頁(yè)58第17頁(yè)/共38頁(yè)第17頁(yè)/共38頁(yè)59⑵免疫球蛋白樣區(qū)：⑶跨膜區(qū)：⑷胞漿區(qū)：

β2與Th細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合。第18頁(yè)/共38頁(yè)⑵免疫球蛋白樣區(qū)：β2與Th細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合。第18頁(yè)60

4.功能：

⑴提呈外源性抗原⑵引起移植排斥反應(yīng)第19頁(yè)/共38頁(yè)4.功能：第19頁(yè)/共38頁(yè)61

特征

MHCI類(lèi)分子

MHCII類(lèi)分子抗原類(lèi)別

HLA-A,B,CHLA-DP,DQ,DR分子結(jié)構(gòu)

α+β2mα+β抗原肽結(jié)合區(qū)

a1+a2a1+β1組織分布所有有核細(xì)胞表面APC，激活的T細(xì)胞等功能特點(diǎn)

識(shí)別和遞呈內(nèi)源性抗識(shí)別和遞呈外源性抗原肽，與輔助受體CD8原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起限制作用限制作用★㈢HLA-Ⅰ類(lèi)分子與HLA-Ⅱ類(lèi)分子的比較第20頁(yè)/共38頁(yè)特征MHCI類(lèi)分子621.多態(tài)性（polymorphism）：指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因(allele)?！駨?fù)等位基因●共顯性對(duì)應(yīng)的基因座位三、遺傳特性：第21頁(yè)/共38頁(yè)1.多態(tài)性（polymorphism）：對(duì)應(yīng)的基因座位三、遺632.單體型/單倍型遺傳單體型haplotype：MHC不同座位等位基因在一條染色體上的特定組合?；蛐停篗HC不同座位等位基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合方式。單倍型遺傳：在遺傳過(guò)程中，單體型作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代。體第22頁(yè)/共38頁(yè)2.單體型/單倍型遺傳單體型haplotype：體第22頁(yè)64二、粘附分子celladhesionmolecules，CAM㈡約束免疫細(xì)胞間相互作用TCR-MHCinteraction組織分布所有有核細(xì)胞表面APC，激活的T細(xì)胞等個(gè)體性的一種遺傳標(biāo)志。應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為同一個(gè)分化群。NoRecognition⑵引起移植排斥反應(yīng)一、HLA基因復(fù)合體：抗原肽結(jié)合區(qū)a1+a2a1+β1組織器官移植時(shí)，供者的組織器官被受者接受的程度。㈣參與T細(xì)胞的分化過(guò)程多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。組織分布所有有核細(xì)胞表面APC，激活的T細(xì)胞等TCR-MHCinteraction㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：如胰島素依賴(lài)性糖尿病。作為免疫細(xì)胞間識(shí)別的輔助受體和協(xié)同刺激受體㈡約束免疫細(xì)胞間相互作用*提呈內(nèi)源性的抗原；⑴肽結(jié)合區(qū)：349627第23頁(yè)/共38頁(yè)二、粘附分子celladhesionmolecu653.連鎖不平衡:

分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。第24頁(yè)/共38頁(yè)3.連鎖不平衡:第24頁(yè)/共38頁(yè)66四、HLA的生物學(xué)功能

㈠抗原提呈：MHCI類(lèi)分子內(nèi)源性抗原遞呈途徑外源性抗原遞呈途徑MHCII類(lèi)分子CD8＋T細(xì)胞CD4＋T細(xì)胞第25頁(yè)/共38頁(yè)四、HLA的生物學(xué)功能㈠抗原提呈：MHCI類(lèi)分子內(nèi)源性抗67MHC限制性：具有相同或相似MHC表型的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用。TCR-MHCinteractionTcells

APC

APC

APCRecognition

NoRecognitionTcelsTcellsTCRTCRTCRMHCMHCMHCXXYaab㈡約束免疫細(xì)胞間相互作用第26頁(yè)/共38頁(yè)MHC限制性：TCR-MHCinteractionTce68㈢參與免疫應(yīng)答的遺傳控制：免疫應(yīng)答基因(immuneresponsegene，Ir基因)是疾病易感個(gè)體差異的決定者。㈣參與T細(xì)胞的分化過(guò)程通過(guò)參與陽(yáng)性選擇和陰性選擇產(chǎn)生自身耐受和獲得MHC限制。㈤參與免疫調(diào)節(jié)㈥引起移植排斥反應(yīng)第27頁(yè)/共38頁(yè)㈢參與免疫應(yīng)答的遺傳控制：免疫應(yīng)答基因(immuneres69五、HLA與臨床醫(yī)學(xué)㈠HLA與器官移植：㈡HLA異常表達(dá)與疾病：

腫瘤細(xì)胞：

I類(lèi)分子表達(dá)下降，腫瘤逃逸。自身免疫?。?/p>

II類(lèi)分子表達(dá)升高。如胰島素依賴(lài)性糖尿病。第28頁(yè)/共38頁(yè)五、HLA與臨床醫(yī)學(xué)㈠HLA與器官移植：第28頁(yè)/共38頁(yè)70㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：第29頁(yè)/共38頁(yè)㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：第29頁(yè)/共38頁(yè)71胸腺上皮細(xì)胞等人第6染色體短臂上。MHCclassII作為免疫細(xì)胞間識(shí)別的輔助受體和協(xié)同刺激受體★㈢HLA-Ⅰ類(lèi)分子與HLA-Ⅱ類(lèi)分子的比較⑴提呈外源性抗原單體型haplotype：I類(lèi)分子表達(dá)下降，腫瘤逃逸。特征MHCI類(lèi)分子MHCII類(lèi)分子抗原肽結(jié)合區(qū)a1+a2a1+β1㈡HLA-Ⅱ類(lèi)分子：⑴提呈外源性抗原㈣參與T細(xì)胞的分化過(guò)程分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。組織分布所有有核細(xì)胞表面APC，激活的T細(xì)胞等MHC不同座位等位基因在一條染色體上的特定組合。存在于組織細(xì)胞表面的決定組織相容性的同種異型表位?？乖?lèi)別HLA-A,B,CHLA-DP,DQ,DR帶實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)α鏈和β2-m㈣HLA與輸血反應(yīng)多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。㈤HLA與法醫(yī)學(xué)個(gè)體性的一種遺傳標(biāo)志。

應(yīng)用：親子鑒定和確定死亡者身份。第30頁(yè)/共38頁(yè)胸腺上皮細(xì)胞等㈣HLA與輸血反應(yīng)第30頁(yè)/共38頁(yè)72章節(jié)小結(jié)MHC的概念HLA基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu)：多基因性HLA抗原：HLA-I類(lèi)分子和II類(lèi)分子的分子結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點(diǎn)。遺傳特性：多態(tài)性、單體型、連鎖不平衡HLA的生物學(xué)功能：HLA與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系：第31頁(yè)/共38頁(yè)章節(jié)小結(jié)MHC的概念第31頁(yè)/共38頁(yè)73復(fù)習(xí)思考題一、什么叫白細(xì)胞分化抗原？CD？黏附分子？MHC？二、MHC-I和MHC-II類(lèi)分子的區(qū)別對(duì)照。三、試述MHC在特異性免疫應(yīng)答中的作用。第32頁(yè)/共38頁(yè)復(fù)習(xí)思考題一、什么叫白細(xì)胞分化抗原？CD？黏附分子？MHC？74第33頁(yè)/共38頁(yè)第33頁(yè)/共38頁(yè)75第34頁(yè)/共38頁(yè)第34頁(yè)/共38頁(yè)76

第7、8周開(kāi)始上實(shí)驗(yàn)課地點(diǎn)：東5樓要求：必須穿白大褂帶實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)第35頁(yè)/共38頁(yè)第7、8周開(kāi)始上實(shí)驗(yàn)課第35頁(yè)/共38頁(yè)77一、HLA基因復(fù)合體：組織分布所有有核細(xì)胞表面APC，激活的T細(xì)胞等一、HLA基因復(fù)合體：*是引起移植排斥反應(yīng)的主要抗原。單體型haplotype：①同種異型抗原表位所在部位。㈡約束免疫細(xì)胞間相互作用㈢HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。TCR-MHCinteraction一、HLA基因復(fù)合體：存在于組織細(xì)胞表面的決定組織相容性的同種異型表位。多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。α鏈和β2-m★㈢HLA-Ⅰ類(lèi)分子與HLA-Ⅱ類(lèi)分子的比較多態(tài)性（polymorphism）：㈣參與T細(xì)胞的分化過(guò)程㈡HLA異常表達(dá)與疾?。喝?、試述MHC在特異性免疫應(yīng)答中的作用。組織器官移植時(shí)，供者的組織器官被受者接受的程度。㈣功能：

1.作為免疫細(xì)胞間識(shí)別的輔助受體和協(xié)同刺激受體第36頁(yè)/共38頁(yè)一、HLA基因復(fù)合體：㈣功能：第36頁(yè)/共38頁(yè)782.炎癥過(guò)程中介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附3.誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢：第37頁(yè)/共38頁(yè)2.炎癥過(guò)程中介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附第37頁(yè)/共3879AntigenpresentingcellTCRMHCclassIICD4-MHCclassIIinteractionTcellAntigenpresentingcellAntigenpresentingcellCD4TcellTcellCD4CD4CD4第38頁(yè)/共38頁(yè)AntigenpresentingcellTCRMHC80一、HLA基因復(fù)合體：㈠定位：人第6染色體短臂上。㈡分類(lèi)：

HLA-Ⅰ類(lèi)基因HLA-Ⅱ類(lèi)基因HLA-Ⅲ類(lèi)基因第8頁(yè)/共38頁(yè)一、HLA基因復(fù)合體：第8頁(yè)/共38頁(yè)813.分子結(jié)構(gòu)：

α鏈和β2-m

⑴肽結(jié)合區(qū)：抗原肽第10頁(yè)/共38頁(yè)