89章腎上腺受體1課件

一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。12/17/20221一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為12/12/21.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。12/17/202221.兒茶酚胺(catecholamines)12/12/203.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時(shí)間長，不易被COMT滅活。4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。12/17/202233.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間12/12/20225.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、2受體有活性，對受體無活性。12/17/202245.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改二、分類受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥，受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥12/17/20225二、分類12/12/20225

第二節(jié)

受體激動(dòng)藥一、12受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)過程] 本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞； 不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般 采用靜脈滴注給藥。12/17/20226第二節(jié)受體激動(dòng)藥12/12/20226[藥理作用]作用機(jī)制：對受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對1受體激動(dòng)作用較弱對2受體無作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。12/17/20227[藥理作用]12/12/202271.血管激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管12/17/202281.血管12/12/20228冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動(dòng)突觸前膜2受體。12/17/20229冠狀血管舒張，血流量增加12/12/202292.心臟激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。12/17/2022102.心臟12/12/202210[臨床應(yīng)用]1.休克2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭12/17/202211[臨床應(yīng)用]12/12/202211維持血壓，保證心、腦、腎血

流供應(yīng)。②

補(bǔ)足血容量后，血壓仍不

能回升者。

應(yīng)用原則

目的①

早期、小劑量、短期用；急性低血壓癥狀12/17/202212維持血壓，保證心、腦、腎血流供應(yīng)。②補(bǔ)足血容

間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于1受體和1受體。1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。12/17/202213間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)1作用特點(diǎn)：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2.1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱， 可肌注，不引起局部組織缺血壞死。12/17/202214作用特點(diǎn)：12/12/2022144.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎 功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸 減少，效應(yīng)也逐漸減弱。12/17/20221512/12/202215二、1受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine)

甲氧明(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。12/17/202216二、1受體激動(dòng)藥12/12/202216[臨床應(yīng)用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，升壓時(shí)通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。12/17/202217[臨床應(yīng)用]12/12/202217第三節(jié)

、受體受體激動(dòng)藥

腎上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品12/17/202218第三節(jié)

、受體受體激動(dòng)藥[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次12/17/202219[體內(nèi)過程]12/12/202219[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)1受體和1、2受體，對受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。1.心臟激動(dòng)1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。12/17/202220[藥理作用]12/12/2022202.血管激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。激動(dòng)2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用血壓升高，提高灌注壓12/17/2022212.血管12/12/2022213.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。

12/17/2022223.血壓12/12/202222舒張壓骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：先升后降收縮壓12/17/202223舒張壓骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：先升后降收縮壓12/12/20224.支氣管激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動(dòng)支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動(dòng)

受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝??；抑制胰島釋放。12/17/2022244.支氣管12/12/202224[臨床應(yīng)用]1.心臟聚停心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）2.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難AD：激動(dòng)激動(dòng)1、1受體，血壓升高。激動(dòng)激動(dòng)2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。12/17/202225[臨床應(yīng)用]12/12/2022253.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。12/17/2022263.支氣管哮喘12/12/202226[不良反應(yīng)]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動(dòng)。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。12/17/202227[不良反應(yīng)]12/12/202227

麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動(dòng)1、2、1、2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。12/17/202228麻黃堿(ephedrine)12作用特點(diǎn)(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。12/17/202229作用特點(diǎn)(與Ad比較）：12/12/202229[臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。12/17/202230[臨床應(yīng)用]12/12/202230

多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。12/17/202231多巴胺(dopamine,DA)1[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)1、1及DA受體1.激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動(dòng)1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常。12/17/202232[藥理作用]12/12/202232〖藥理作用〗(+)DA受體

①小劑量(10μg/kg/分)血管擴(kuò)張腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,心血管作用(+)心β1受體

心臟興奮

③>20μg/kg/分(+)α1受體

收縮血管

心輸出量促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA

＋12/17/202233〖藥理作用〗(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)3.激動(dòng)DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，由于DA激動(dòng)D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴(kuò)張。腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿。12/17/2022343.激動(dòng)DA受體12/12/202234

腎臟

腎血管擴(kuò)張

激活DA受體

利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水

12/17/202235腎臟腎激活DA受體利尿大劑量激少腎血流[臨床應(yīng)用]1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。12/17/202236[臨床應(yīng)用]12/12/202236臨床應(yīng)用1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰

3急性心功能不全

不良反應(yīng)

惡心、嘔吐、心動(dòng)過速、心律失常、腎血管收縮

腎功能下降12/17/202237臨床1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰第四節(jié)受體激動(dòng)藥一、1、2受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品[體內(nèi)過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。12/17/202238第四節(jié)受體激動(dòng)藥一、1、2受體激動(dòng)藥12/12/24.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長。[藥理作用]激動(dòng)激動(dòng)受體，對1、2受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對受體無作用。1.心臟激動(dòng)1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。12/17/2022394.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長。12/12.血管激動(dòng)骨骼肌血管2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。12/17/2022402.血管12/12/202240藥理作用心臟＝腎上腺素血管：興奮β2骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：收縮壓

舒張壓

支氣管擴(kuò)張：興奮

β2受體

，抑制組胺釋放代謝：興奮α1、β2,糖代謝增加，血糖升高

興奮

α2、β1、β3

脂肪分解，游離脂肪酸12/17/202241藥心臟＝腎上腺素血管：興奮β2骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：收縮壓[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯,治療、房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容易。12/17/202242[臨床應(yīng)用]12/12/202242臨床應(yīng)用

支氣管哮喘：急性發(fā)作緩慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室

傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過緩引起感染中毒性休克：低排高阻型12/17/202243臨床支氣管哮喘：急性發(fā)作緩慢型心律失常：心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯[不良反應(yīng)]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過速，甚至心室顫動(dòng)。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。12/17/202244[不良反應(yīng)]12/12/202244二、1受體激動(dòng)藥--多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。右旋體：阻斷1受體，激動(dòng)受體。多巴酚丁胺消旋體左旋體：激動(dòng)1受體，對

受體激動(dòng)作用弱12/17/202245二、1受體激動(dòng)藥--多巴酚丁胺(dobutamine)1作用機(jī)制：選擇性激動(dòng)1受體，為1受體激動(dòng)藥，加強(qiáng)心收縮力和增加心輸出量。對2受體作用很弱，對1受體幾無作用。與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動(dòng)過速。12/17/202246作用機(jī)制：12/12/202246[臨床應(yīng)用]1.心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。特點(diǎn)是選擇性激動(dòng)1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時(shí)，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是多巴酚丁胺治療心力衰竭的主要依據(jù)。ISO不能用于心力衰竭12/17/202247[臨床應(yīng)用]12/12/2022472.抗休克，其療效優(yōu)于ISO,且較安全。[不良反應(yīng)]可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等不良反應(yīng)。劑量過大時(shí)，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。12/17/2022482.抗休克，其療效優(yōu)于ISO,且較安全。12/12/202212/17/20224912/12/20224912/17/20225012/12/202250第九章

腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockingdrugs)

又稱為抗腎上腺素藥(antiadrenergicdrugs)腎上腺素受體拮抗藥(adrenoceptorantagonists)12/17/202251第九章

腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorb第一節(jié)

受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。

12/17/202252第一節(jié)

受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。這是因?yàn)锳D可激動(dòng)受體和2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。12/17/202253這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降12/17/20225412/12/2022541、2受體阻斷藥酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥12/17/2022551、2受體阻斷藥12/12/一、1、2受體阻斷藥（一）短效受體阻斷藥酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。12/17/202256一、1、2受體阻斷藥12/12/202256[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷1、2受體，對受體無作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)張作用和阻斷1受體作用。12/17/202257[藥理作用]12/12/2022572.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興奮心臟。

(2)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動(dòng)心臟1受體。12/17/2022582.心臟12/12/2022583.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。 組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣性 病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射。12/17/2022593.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。12/12/2022593.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。注意：用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。12/17/2022603.抗休克12/12/2022604.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。5.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降12/17/2022614.急性心肌梗死和充血性心力衰竭12/12/202261[不良反應(yīng)]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛12/17/202262[不良反應(yīng)]12/12/202262

妥拉唑林(tolazoline)

藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點(diǎn)是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓。3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。12/17/202263妥拉唑林(tolazoline（二）長效受體阻斷藥

酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。12/17/202264（二）長效受體阻斷藥12/12/202264[藥理作用]酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，持久，為非競爭性受體阻斷藥。

特點(diǎn)：1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻突觸前2受體。12/17/202265[藥理作用]12/12/202265[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困難。[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動(dòng)過速，心率失常。12/17/202266[臨床應(yīng)用]12/12/202266二、1受體阻斷藥a1受體阻斷藥對動(dòng)脈和靜脈上的a1受體有較高的選擇性阻斷作用，在擴(kuò)張血管、降低外周阻力、血壓降低的同時(shí)，加快心率的作用較弱。

臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等

主要用于高血壓病和頑固性心功能不全的治療。12/17/202267二、1受體阻斷藥12/12/202267第二節(jié)受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)本類藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競爭性受體阻斷藥。一、構(gòu)效關(guān)系與藥理作用[構(gòu)效關(guān)系]化學(xué)結(jié)構(gòu)決定了受體的結(jié)合力和內(nèi)在活性。異丙基仲胺的基本結(jié)構(gòu)與受體親和力最強(qiáng)。12/17/202268第二節(jié)受體阻斷藥

(-adrenoceptorbl[藥理作用]1.

受體阻斷作用(1)心臟1受體阻斷心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。12/17/202269[藥理作用]12/12/202269(2)血管與血壓短期應(yīng)用受體阻斷藥，由于阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長期應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來水平。受體阻斷藥對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有降壓作用。12/17/202270(2)血管與血壓12/12/202270(3)支氣管平滑肌2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝糖原分解與、2受體激動(dòng)有關(guān)，受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。12/17/202271(3)支氣管平滑肌2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長胰島素降血糖時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加。12/17/202272普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長脂肪分解與1、3受體有關(guān)，受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。(5)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1受體而抑制腎素的釋放。12/17/202273脂肪分解與1、3受體有關(guān)，受體阻斷藥可抑制交感2.內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對受體具有部分激動(dòng)作用(partialagonisticaction),稱為內(nèi)在擬交感活性。12/17/2022742.內(nèi)在擬交感活性12/12/2022743.膜穩(wěn)定作用(membranestabilizingactivity)有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。12/17/2022753.膜穩(wěn)定作用12/12/202275[臨床應(yīng)用]1.心率失常2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機(jī)能亢機(jī)5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對心臟的損害。12/17/202276[臨床應(yīng)用]12/12/202276[不良反應(yīng)]1. 誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能，嚴(yán)重心功能不全，竇性心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用。3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調(diào)有關(guān)。12/17/202277[不良反應(yīng)]12/12/202277二、受體阻斷藥的分類（一）1、2受體阻斷藥

1.無內(nèi)在活性的1、2受體阻斷藥12/17/202278二、受體阻斷藥的分類12/12/202278普萘洛爾(propranolol,心得安）特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。12/17/202279普萘洛爾(propranolol,心得安）12/12/4.典型受體阻斷藥，對12受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。12/17/2022804.典型受體阻斷藥，對12受體無選擇性。臨床常用于心

納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點(diǎn)：1.對12受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t?10~12h，每天給藥一次。12/17/202281納多洛爾(nadolol,萘輕心安)12

噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）特點(diǎn)：1.對12受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。12/17/202282噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）2.無內(nèi)在活性的1、2受體阻斷藥

吲哚洛爾(pindolol,心得靜)特點(diǎn)：1.受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6~15倍。2.有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要激動(dòng)骨骼肌的2受體，血管抗張，有利于高血壓病的治療。12/17/2022832.無內(nèi)在活性的1、2受體阻斷藥12/12/2

艾司洛爾(esmolol)特點(diǎn)：1.受體阻斷作用較短，t?8min，但作用快，主要用于室上性心動(dòng)過速。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。(二)1受體阻斷藥12/17/202284艾司洛爾(esmolol)1

阿替洛爾(atenolol,氨酰心安)美托洛爾(metoprolol,美多心安）特點(diǎn)：1.為選擇性1受體阻斷藥，對2受體阻斷作用較弱。2.降壓效果比較好，維持時(shí)間比較長，每天給藥一次。3.無內(nèi)在擬交感活性。12/17/202285阿替洛爾(atenolol,氨酰心安)12(三)α、受體阻斷藥

拉貝洛爾(labetalol)特點(diǎn)：1.對1受體和受體均有競爭性阻斷作用，受體阻斷作用比1受體強(qiáng)5~10倍。2.可減慢心率，減少心排出量。3.適應(yīng)于各型高血壓病的治療。12/17/202286(三)α、受體阻斷藥12/12/20228612/17/20228712/12/20228789章腎上腺受體1課件89章腎上腺受體1課件一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。12/17/202290一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為12/12/21.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。12/17/2022911.兒茶酚胺(catecholamines)12/12/203.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時(shí)間長，不易被COMT滅活。4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。12/17/2022923.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間12/12/20225.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、2受體有活性，對受體無活性。12/17/2022935.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改二、分類受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥，受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥12/17/202294二、分類12/12/20225

第二節(jié)

受體激動(dòng)藥一、12受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)過程] 本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞； 不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般 采用靜脈滴注給藥。12/17/202295第二節(jié)受體激動(dòng)藥12/12/20226[藥理作用]作用機(jī)制：對受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對1受體激動(dòng)作用較弱對2受體無作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。12/17/202296[藥理作用]12/12/202271.血管激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管12/17/2022971.血管12/12/20228冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動(dòng)突觸前膜2受體。12/17/202298冠狀血管舒張，血流量增加12/12/202292.心臟激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。12/17/2022992.心臟12/12/202210[臨床應(yīng)用]1.休克2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭12/17/2022100[臨床應(yīng)用]12/12/202211維持血壓，保證心、腦、腎血

流供應(yīng)。②

補(bǔ)足血容量后，血壓仍不

能回升者。

應(yīng)用原則

目的①

早期、小劑量、短期用；急性低血壓癥狀12/17/2022101維持血壓，保證心、腦、腎血流供應(yīng)。②補(bǔ)足血容

間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于1受體和1受體。1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。12/17/2022102間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)1作用特點(diǎn)：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2.1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱， 可肌注，不引起局部組織缺血壞死。12/17/2022103作用特點(diǎn)：12/12/2022144.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎 功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸 減少，效應(yīng)也逐漸減弱。12/17/202210412/12/202215二、1受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine)

甲氧明(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。12/17/2022105二、1受體激動(dòng)藥12/12/202216[臨床應(yīng)用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，升壓時(shí)通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。12/17/2022106[臨床應(yīng)用]12/12/202217第三節(jié)

、受體受體激動(dòng)藥

腎上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品12/17/2022107第三節(jié)

、受體受體激動(dòng)藥[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次12/17/2022108[體內(nèi)過程]12/12/202219[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)1受體和1、2受體，對受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。1.心臟激動(dòng)1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。12/17/2022109[藥理作用]12/12/2022202.血管激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。激動(dòng)2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用血壓升高，提高灌注壓12/17/20221102.血管12/12/2022213.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。

12/17/20221113.血壓12/12/202222舒張壓骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：先升后降收縮壓12/17/2022112舒張壓骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：先升后降收縮壓12/12/20224.支氣管激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動(dòng)支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動(dòng)

受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝取；抑制胰島釋放。12/17/20221134.支氣管12/12/202224[臨床應(yīng)用]1.心臟聚停心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）2.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難AD：激動(dòng)激動(dòng)1、1受體，血壓升高。激動(dòng)激動(dòng)2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。12/17/2022114[臨床應(yīng)用]12/12/2022253.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。12/17/20221153.支氣管哮喘12/12/202226[不良反應(yīng)]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動(dòng)。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。12/17/2022116[不良反應(yīng)]12/12/202227

麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動(dòng)1、2、1、2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。12/17/2022117麻黃堿(ephedrine)12作用特點(diǎn)(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。12/17/2022118作用特點(diǎn)(與Ad比較）：12/12/202229[臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。12/17/2022119[臨床應(yīng)用]12/12/202230

多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。12/17/2022120多巴胺(dopamine,DA)1[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)1、1及DA受體1.激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動(dòng)1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常。12/17/2022121[藥理作用]12/12/202232〖藥理作用〗(+)DA受體

①小劑量(10μg/kg/分)血管擴(kuò)張腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,心血管作用(+)心β1受體

心臟興奮

③>20μg/kg/分(+)α1受體

收縮血管

心輸出量促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA

＋12/17/2022122〖藥理作用〗(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)3.激動(dòng)DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，由于DA激動(dòng)D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴(kuò)張。腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿。12/17/20221233.激動(dòng)DA受體12/12/202234

腎臟

腎血管擴(kuò)張

激活DA受體

利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水

12/17/2022124腎臟腎激活DA受體利尿大劑量激少腎血流[臨床應(yīng)用]1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。12/17/2022125[臨床應(yīng)用]12/12/202236臨床應(yīng)用1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰

3急性心功能不全

不良反應(yīng)

惡心、嘔吐、心動(dòng)過速、心律失常、腎血管收縮

腎功能下降12/17/2022126臨床1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰第四節(jié)受體激動(dòng)藥一、1、2受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品[體內(nèi)過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。12/17/2022127第四節(jié)受體激動(dòng)藥一、1、2受體激動(dòng)藥12/12/24.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長。[藥理作用]激動(dòng)激動(dòng)受體，對1、2受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對受體無作用。1.心臟激動(dòng)1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。12/17/20221284.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長。12/12.血管激動(dòng)骨骼肌血管2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。12/17/20221292.血管12/12/202240藥理作用心臟＝腎上腺素血管：興奮β2骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：收縮壓

舒張壓

支氣管擴(kuò)張：興奮

β2受體

，抑制組胺釋放代謝：興奮α1、β2,糖代謝增加，血糖升高

興奮

α2、β1、β3

脂肪分解，游離脂肪酸12/17/2022130藥心臟＝腎上腺素血管：興奮β2骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：收縮壓[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯,治療、房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容易。12/17/2022131[臨床應(yīng)用]12/12/202242臨床應(yīng)用

支氣管哮喘：急性發(fā)作緩慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室

傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過緩引起感染中毒性休克：低排高阻型12/17/2022132臨床支氣管哮喘：急性發(fā)作緩慢型心律失常：心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯[不良反應(yīng)]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過速，甚至心室顫動(dòng)。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。12/17/2022133[不良反應(yīng)]12/12/202244二、1受體激動(dòng)藥--多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。右旋體：阻斷1受體，激動(dòng)受體。多巴酚丁胺消旋體左旋體：激動(dòng)1受體，對

受體激動(dòng)作用弱12/17/2022134二、1受體激動(dòng)藥--多巴酚丁胺(dobutamine)1作用機(jī)制：選擇性激動(dòng)1受體，為1受體激動(dòng)藥，加強(qiáng)心收縮力和增加心輸出量。對2受體作用很弱，對1受體幾無作用。與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動(dòng)過速。12/17/2022135作用機(jī)制：12/12/202246[臨床應(yīng)用]1.心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。特點(diǎn)是選擇性激動(dòng)1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時(shí)，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是多巴酚丁胺治療心力衰竭的主要依據(jù)。ISO不能用于心力衰竭12/17/2022136[臨床應(yīng)用]12/12/2022472.抗休克，其療效優(yōu)于ISO,且較安全。[不良反應(yīng)]可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等不良反應(yīng)。劑量過大時(shí)，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。12/17/20221372.抗休克，其療效優(yōu)于ISO,且較安全。12/12/202212/17/202213812/12/20224912/17/202213912/12/202250第九章

腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockingdrugs)

又稱為抗腎上腺素藥(antiadrenergicdrugs)腎上腺素受體拮抗藥(adrenoceptorantagonists)12/17/2022140第九章

腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorb第一節(jié)

受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。

12/17/2022141第一節(jié)

受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。這是因?yàn)锳D可激動(dòng)受體和2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。12/17/2022142這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降12/17/202214312/12/2022541、2受體阻斷藥酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥12/17/20221441、2受體阻斷藥12/12/一、1、2受體阻斷藥（一）短效受體阻斷藥酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。12/17/2022145一、1、2受體阻斷藥12/12/202256[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷1、2受體，對受體無作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)張作用和阻斷1受體作用。12/17/2022146[藥理作用]12/12/2022572.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興奮心臟。

(2)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動(dòng)心臟1受體。12/17/20221472.心臟12/12/2022583.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。 組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣性 病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射。12/17/20221483.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。12/12/2022593.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。注意：用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。12/17/20221493.抗休克12/12/2022604.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。5.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降12/17/20221504.急性心肌梗死和充血性心力衰竭12/12/202261[不良反應(yīng)]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛12/17/2022151[不良反應(yīng)]12/12/202262

妥拉唑林(tolazoline)

藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點(diǎn)是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓。3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。12/17/2022152妥拉唑林(tolazoline（二）長效受體阻斷藥

酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。12/17/2022153（二）長效受體阻斷藥12/12/202264[藥理作用]酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，持久，為非競爭性受體阻斷藥。

特點(diǎn)：1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻突觸前2受體。12/17/2022154[藥理作用]12/12/202265[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困難。[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動(dòng)過速，心率失常。12/17/2022155[臨床應(yīng)用]12/12/202266二、1受體阻斷藥a1受體阻斷藥對動(dòng)脈和靜脈上的a1受體有較高的選擇性阻斷作用，在擴(kuò)張血管、降低外周阻力、血壓降低的同時(shí)，加快心率的作用較弱。

臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等

主要用于高血壓病和頑固性心功能不全的治療。12/17/2022156二、1受體阻斷藥12/12/202267第二節(jié)受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)本類藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競爭性受體阻斷藥。一、構(gòu)效關(guān)系與藥理作用[構(gòu)效關(guān)系]化學(xué)結(jié)構(gòu)決定了受體的結(jié)合力和內(nèi)在活性。異丙基仲胺的基本結(jié)構(gòu)與受體親和力最強(qiáng)。12/17/2022157第二節(jié)受體阻斷藥

(-adrenoceptorbl[藥理作用]1.

受體阻斷作用(1)心臟1受體阻斷心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。12/17/2022158[藥理作用]12/12/202269(2)血管與血壓短期應(yīng)用受體阻斷藥，由于阻斷2受體和