曲尼司特的研究進(jìn)展及其在皮膚科的應(yīng)用課件

myszjpwd-myxr-xm醫(yī)學(xué)健康系列精品課件醫(yī)學(xué)健康精品文檔庫(kù)珍愛(ài)生命關(guān)注健康myszjpwd-myxr-xm醫(yī)學(xué)健康系列精品課件醫(yī)學(xué)健康1版權(quán)所有,1997(c)DaleCarnegie&Associates,Inc.曲尼司特的研究進(jìn)展

及其在皮膚科的應(yīng)用中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所版權(quán)所有,1997(c)DaleCarnegie&2

TNL是一種不同于H1、H2受體競(jìng)爭(zhēng)類(lèi)抗組胺藥的新型抗變態(tài)反應(yīng)藥物,其國(guó)外商品名為T(mén)ranilast(TNL)或Rizaben,化學(xué)名為N-(3’,4’-dime-thoxycinnamoyl)anthranilicacid,即N-(3’,4’-二甲氧基肉桂酰)氨茴酸。化學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)化學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)3曲尼司特的研究進(jìn)展及其在皮膚科的應(yīng)用〖課件〗4曲尼司特的研究進(jìn)展及其在皮膚科的應(yīng)用〖課件〗5二、降低血清中IgE的水平

IgE與抗原結(jié)合后可使肥大細(xì)胞釋放出組胺及五羥色胺等化學(xué)物質(zhì)。國(guó)內(nèi)有學(xué)者曾對(duì)77例支氣管哮喘患者服用TNL治療前后血清中的IgE水平進(jìn)行測(cè)定,結(jié)果表明治療后IgE明顯下降,與治療前相比具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。該結(jié)果提示,TNL不僅是肥大細(xì)胞膜的穩(wěn)定劑,還可能對(duì)漿細(xì)胞的IgE產(chǎn)生株具有抑制作用。二、降低血清中IgE的水平IgE與抗原結(jié)合后可使6三、抑制抗原抗體反應(yīng)為證實(shí)TNL對(duì)抗原抗體反應(yīng)的抑制作用,有學(xué)者用螨、豚草等15種皮試抗原對(duì)40例患者治療前后的皮試陰轉(zhuǎn)率進(jìn)行了統(tǒng)計(jì),結(jié)果TNL治療組的皮試陰轉(zhuǎn)率為70﹪,而對(duì)照藥物色苷酸鈉組為59﹪,二者之間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TNL對(duì)螨、豚草抗原所致的嗜堿細(xì)胞組胺釋放率亦有顯著的抑制作用。三、抑制抗原抗體反應(yīng)為證實(shí)TNL對(duì)抗原抗體反應(yīng)的抑7四、減少外周血中嗜

酸細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)過(guò)敏性疾病中往往伴有嗜酸細(xì)胞的增多,這是因?yàn)槭人峒?xì)胞也參與免疫應(yīng)答所致的炎癥過(guò)程,并釋放介質(zhì)。有學(xué)者對(duì)77例患者用TNL治療前后末梢血中的嗜酸細(xì)胞進(jìn)行了測(cè)定,結(jié)果表明,治療后嗜酸細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)明顯減少,與療前相比有非常顯著差異。四、減少外周血中嗜

酸細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)過(guò)敏性疾8五、抑制過(guò)敏反應(yīng)慢反應(yīng)物質(zhì)

(SRS-A)

SRS-A是白三烯的舊稱(chēng),在免疫應(yīng)答過(guò)程中由肥大細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞及巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生,在過(guò)敏性疾病中起者重要作用,對(duì)平滑肌,特別是肺的平滑肌具有緩慢而持久的收縮作用(而對(duì)皮膚血管平滑肌具有擴(kuò)張作用)。有學(xué)者用致敏豚鼠肺組織SRS-A釋放抑制試驗(yàn)證實(shí),TNL對(duì)致敏豚鼠肺組織SRS-A的釋放有較強(qiáng)的抑制作用,且與TNL的濃度呈顯著的劑量相關(guān)性(F=29.53,P<0.01)。五、抑制過(guò)敏反應(yīng)慢反應(yīng)物質(zhì)

(SRS-A) S9六、調(diào)節(jié)膠原合成代謝過(guò)程

Suzawa等通過(guò)體外纖維細(xì)胞的培養(yǎng)發(fā)現(xiàn),在瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中,成纖維細(xì)胞的膠原合成明顯高于正常人,TNL可抑制膠原的脯氨?；唾?lài)氨?；牧u化,并抑制膠原合成的限速酶─脯氨酰羥化酶的活性,且只抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纖維細(xì)胞的膠原合成,而對(duì)正常的成纖維細(xì)胞則無(wú)影響,這提示,TNL這種抑制作用是特異性的,它不同于皮質(zhì)類(lèi)固醇,后者對(duì)皮損處及正常皮膚成纖維細(xì)胞的膠原合成均有抑制作用。六、調(diào)節(jié)膠原合成代謝過(guò)程Suzawa等通過(guò)體外纖10七、抑制成纖維細(xì)胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)

化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)

血小板、單核─巨噬細(xì)胞及成纖維細(xì)胞可產(chǎn)生TGF-β,Yamada等用細(xì)胞培養(yǎng)方法證實(shí),TGF-β不僅能促進(jìn)瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纖維細(xì)胞的增殖,同時(shí)也促進(jìn)膠原的合成,且促進(jìn)膠原合成的作用大于對(duì)成纖維細(xì)胞的增殖作用,TNL能夠明顯抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中TGF-β的釋放,故可有效抑制瘢痕組織的增生,從而起到病因治療作用。而皮質(zhì)類(lèi)固醇卻不能抑制皮損處TGF-β的釋放,這亦提示TNL抑制成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成的機(jī)制不同于皮質(zhì)類(lèi)固醇。七、抑制成纖維細(xì)胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)

化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)11八、免疫調(diào)節(jié)作用

據(jù)報(bào)告TNL可抑制巨噬細(xì)胞表面HLA-DR和HLA-DQ抗原的表達(dá),繼而抑制抗原激發(fā)白細(xì)胞介素-2(IL-2)的釋放反應(yīng),TNL還能抑制單核-巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-(IL-1),從而間接抑制由IL-1、IL-2所產(chǎn)生的相應(yīng)免疫效應(yīng)。八、免疫調(diào)節(jié)作用

12TNL在皮膚科的臨床應(yīng)用

一、特應(yīng)性皮炎

日本學(xué)者報(bào)告TNL治療182例特應(yīng)性皮炎4周,有效率66.75~75.3﹪。國(guó)內(nèi)張國(guó)毅報(bào)告用TNL治療13例嚴(yán)重特應(yīng)性皮炎患者,總有效率為76.9﹪,其中8例末梢血中嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著下降。胡敏用TNL、特非那丁、NL+特非那丁三組藥物治療特應(yīng)性皮炎和慢性蕁麻疹,用藥4至8周,證明TNL對(duì)異位性皮炎的療效高于慢性蕁麻疹,且以聯(lián)合用藥組的療效最好。TNL在皮膚科的臨床應(yīng)用一、特應(yīng)性皮炎13二、蕁麻疹

有學(xué)者報(bào)告TNL治療93例蕁麻疹,有效率為84﹪,且其療效明顯優(yōu)于特非那丁和酮替芬。胡敢用TNL、尼莫地平、TNL+尼莫地平三組藥物治療慢性和寒冷性蕁麻疹共326例,三組的有效率分別為80.5﹪、85.8﹪、96.3﹪,顯示出聯(lián)合用藥組優(yōu)于單一用藥組。二、蕁麻疹有學(xué)者報(bào)告TNL治療93例蕁麻疹,有效14三、皮膚瘙癢癥

有人用TNL治療皮膚瘙癢癥20例,并與其對(duì)60例蕁麻疹、15例特應(yīng)性皮炎及15例多形性日光疹的療效進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果表明TNL對(duì)蕁麻疹的療效最好,其次為特應(yīng)性皮炎、多形性日光疹,而對(duì)皮膚瘙癢癥的有效率僅為50﹪。三、皮膚瘙癢癥有人用TNL治療皮膚瘙癢癥20例,15四、多形性日光疹有學(xué)者報(bào)告TNL

對(duì)多形性日光疹的有效率為67﹪,其療效高于皮膚瘙癢癥,而低于蕁麻疹和特應(yīng)性皮炎四、多形性日光疹有學(xué)者報(bào)告TNL對(duì)多形性日光疹的16五、瘢痕疙瘩和增生性瘢痕日本TNL研究班用雙盲法對(duì)TNL治療瘢痕疙瘩和增生性瘢痕進(jìn)行了療效觀察,治療組141例的有效率為56.2﹪,而安慰劑組138例僅為24.1﹪,二者之間有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TNL對(duì)瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕自覺(jué)癥狀和他覺(jué)癥狀的改善率51.2﹪,而安慰劑組僅為25.9﹪,二者亦有顯著性差異。其中,止癢的有效率為50﹪左右。五、瘢痕疙瘩和增生性瘢痕日本TNL研究班用雙盲法對(duì)T17六、硬皮病

Taniguchi報(bào)告一例病程兩年的14歲男性局限性硬皮病患者,曾外用雙醋氟美松(sorcon)軟膏和口服彈性蛋白酶,一度緩解,但一年后復(fù)發(fā)并加重,試用TNL200mg/d治療一年后,皮損及關(guān)節(jié)損害明顯緩解。隨訪(fǎng)3年皮損處恢復(fù)正常。六、硬皮病Taniguchi報(bào)告一例病程兩年的1418七、環(huán)狀肉芽腫戶(hù)田憲一等首先報(bào)告用TNL治療一例病程8年的泛發(fā)性環(huán)狀肉芽腫患者,該患者曾連續(xù)外用強(qiáng)效皮質(zhì)類(lèi)固醇一年,無(wú)明顯效果,口服TNL300mg/d10周后,除留有少許色素沉著外皮損全部消退。山上美江等亦報(bào)告一例2歲環(huán)狀肉芽腫患者,TNL51mg/d,一個(gè)月后皮損逐漸縮小,2個(gè)月后治愈,且隨訪(fǎng)13個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)。七、環(huán)狀肉芽腫戶(hù)田憲一等首先報(bào)告用TNL治療一例病19八、肉芽腫性唇炎千葉萬(wàn)智子等用TNL治療2例肉芽腫性唇炎,劑量為200~400mg/d,治療時(shí)間3~8個(gè)月,結(jié)果唇部紅斑及浸潤(rùn)性腫脹均完全消退,其中一例隨訪(fǎng)8個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)。Kato等報(bào)告用TNL

治療2例肉芽腫性唇炎患者,也獲得非常滿(mǎn)意的效果。八、肉芽腫性唇炎千葉萬(wàn)智子等用TNL治療2例肉20

鹽田哲夫等用TNL

治療一例光澤苔蘚,2周皮損開(kāi)始消退,一個(gè)月后治愈,而Wright統(tǒng)計(jì)43例光澤苔蘚自然病程表明,69﹪的患者需要一年左右才能自然消退,最長(zhǎng)可達(dá)8年。據(jù)此,鹽田哲夫認(rèn)為他報(bào)告患者在一個(gè)月內(nèi)治愈系TNL

的作用,而非自然消退。Toshihiro等亦報(bào)告一例光澤苔蘚患者,用皮質(zhì)類(lèi)固醇軟膏治療效果不佳,改用TNL

口服一個(gè)月后,皮損完全消退,僅留有點(diǎn)狀色素減退。.九、光澤苔蘚

九、光澤苔蘚

21十、結(jié)節(jié)病

新山史郎等用TNL

治療3例結(jié)節(jié)病患者,劑量為300mg/d,一例于治療兩周后皮損消退;一例患者軀干和右下肢有指頭至雞蛋大皮損數(shù)個(gè),并伴有雙側(cè)肺門(mén)淋巴結(jié)腫大,治療6周時(shí)皮損開(kāi)始消退,8周后大的結(jié)節(jié)性皮損變平,肺門(mén)腫大的淋巴結(jié)亦消失,且停藥后未見(jiàn)復(fù)發(fā);另一例患者病程4年,全身性結(jié)節(jié)樣皮損,并伴有肺門(mén)淋巴結(jié)腫大和呼吸困難,4年中一直服用潑尼松15~30mg/d,病情控制不滿(mǎn)意,加用TNL

后,皮損及呼吸困難均迅速減輕,但肺門(mén)淋巴結(jié)無(wú)改變。Yamada等亦報(bào)告用TNL治療結(jié)節(jié)病,且獲得良好的效果。十、結(jié)節(jié)病新山史郎等用TNL治療3例結(jié)節(jié)病患者,22十一、環(huán)狀彈力纖維溶解性巨

細(xì)胞肉芽腫(AESCG)布施寧子等用TNL200mg/d治療一例AESCG患者,一個(gè)月后皮損變平、浸潤(rùn)減輕,3個(gè)月后全部消退。木村俊治[16]亦報(bào)告用TNL

治療一例83歲的AESCG患者,該患者胸、背及雙上肢有多發(fā)性環(huán)狀紅斑,外用皮質(zhì)類(lèi)固醇3周皮損無(wú)變化,口服TNL300mg/d后,紅斑、浸潤(rùn)逐漸減輕,3個(gè)月后皮損全部消退。十一、環(huán)狀彈力纖維溶解性巨

細(xì)胞肉芽23十二、銀屑病日本學(xué)者報(bào)告用TNL治療107例銀屑病患者,其有效率為63.8﹪~81.8﹪。國(guó)內(nèi)徐永報(bào)告用TNL400mg/d,治療51例進(jìn)行期銀屑病患者,對(duì)照組46例口服氨酞素和維生素C,療程均為60天。結(jié)果治療組和對(duì)照組的總有效率分別為60.8﹪,17.4﹪,二者之間有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。十二、銀屑病日本學(xué)者報(bào)告用TNL治療107例銀屑病24十三、皰疹樣皮炎

高田和代等報(bào)告一例皰疹樣皮炎患者,因口服DDS出現(xiàn)頭痛等副作用,而不能足量應(yīng)用,口服DDS25~50mg/d可使皮損減輕,但紅斑和水皰反復(fù)出現(xiàn),加服TNL300mg/d3天后瘙癢減輕,一周后水皰減少,一個(gè)月后紅斑和水皰均消失,且DDS的用量?jī)H為每3天25mg。為探討該患者的療效是否系TNL的作用,在一年半中患者曾先后5次中止口服TNL,結(jié)果每次均在停用TNL

后皮損及瘙癢又復(fù)出現(xiàn),而再服TNL

則癥狀又消失。

十三、皰疹樣皮炎高田和代等報(bào)告一例皰疹樣皮炎患者,25十四、尋常型天皰瘡

Miyamoto等報(bào)告一例天皰瘡患者,首先用潑尼松龍40mg/d,未能控制病情,加用DDS75mg/d后,水皰逐漸減少,將潑尼松龍減量至15mg/d時(shí)皮損又出現(xiàn),加服硫唑嘌呤50mg/d效果仍不明顯,將DDS和硫唑嘌呤劑量均增至100mg/d,面部皮損依然不消退,加用TNL300mg/d后皮損減消失,繼之先后停用DDS和硫唑嘌呤,僅用潑尼松龍7.5mg/d和TNL

維持治療,天皰瘡抗體滴度由1:240降為1:120,皮損未再?gòu)?fù)發(fā)。

十四、尋常型天皰瘡Miyamoto等報(bào)告一例天皰26十五、皰疹樣天皰瘡

加藤真人等報(bào)告一例患者,單用TNL4周無(wú)效,加用DDS75mg/d后皮損逐漸消退,停用TNL

后皮損又急劇惡化,再次加用TNL2周,皮損則又迅速消退,作者指出,從該患者單用TNL4周無(wú)效,而與DDS并用則獲得滿(mǎn)意的療效來(lái)看,TNL與DDS合用后也許產(chǎn)生了新的治療作用。十五、皰疹樣天皰瘡 加藤真人等報(bào)告一例患者,單27十六、IgA線(xiàn)狀大皰性皮病

池田佳弘等用TNL

和DDS治療一例該病患者,據(jù)稱(chēng)取得了非常滿(mǎn)意的療效。

十六、IgA線(xiàn)狀大皰性皮病28十七、肥大細(xì)胞增生病楊健報(bào)告一例1歲患者,全身反復(fù)出現(xiàn)水皰8個(gè)月,用抗組胺藥效果不佳,用潑尼松7.5mg/d皮疹減少,發(fā)作間歇時(shí)間延長(zhǎng),但減量或停用時(shí)則皮損復(fù)發(fā),改用TNL100mg/d,病情即可完全控制,2周后開(kāi)始減量,每2周遞減33mg,減至33mg時(shí),每3天33mg作為維持量,隨訪(fǎng)2年未見(jiàn)復(fù)發(fā)。十七、肥大細(xì)胞增生病楊健報(bào)告一例1歲患者,全身反復(fù)29十八、色素性紫癜性皮病

日本學(xué)報(bào)告1例14歲本病患者,病程半年?？诜崴咎?mg/(kg.d)并外用糖皮質(zhì)激素,治愈后未復(fù)發(fā)。十八、色素性紫癜性皮病日本學(xué)報(bào)告1例14歲本病患者,30十九、其它除皮膚科外,尚有用TNL治療和預(yù)防以下疾病的報(bào)告:治療硬化性胃癌、慢性克隆氏病、血管性紫癜、紫癜性腎炎、腎病綜合征。預(yù)防手術(shù)后腹膜粘連、角膜激光切除術(shù)后角膜混濁、定向瓣膜切除術(shù)后再狹窄等。曲尼司特滴眼劑已廣泛用于預(yù)防隱形眼鏡對(duì)角膜的損傷。十九、其它除皮膚科外,尚有用TNL治療和預(yù)防以31使用方法

TNL有普通膠囊和緩釋膠囊兩種劑型,成人通?？诜胀z囊每日3次,每次100mg或口服緩釋膠囊每日2次,每次150mg,兒童用量,可按5mg/d計(jì)算給藥。據(jù)報(bào)告,每日口服緩釋膠囊2次與每日3次口服普通膠囊有同樣甚至更好的療效和依從性。滴眼劑每日2次。

使用方法32不良反應(yīng)關(guān)于TNL

不良反應(yīng)的發(fā)生率,國(guó)內(nèi)有人統(tǒng)計(jì)4276例服用TNL的患者,其不良反應(yīng)的發(fā)生率為2.48﹪。日本報(bào)告其不良反應(yīng)的發(fā)生率從2.4﹪~17.8﹪不等。報(bào)告中較常見(jiàn)的不良反應(yīng)有:口干、惡心、胃部不適、腹瀉、便秘、頭痛、乏力、排尿后不適、殘尿感、膀胱炎樣癥狀等。較少見(jiàn)的副作用尚有輕微肝、腎功能異常,心悸、胸悶、血細(xì)胞減少、及皮疹、瘙癢等。不良反應(yīng)關(guān)于TNL不良反應(yīng)的發(fā)生率,國(guó)內(nèi)有人33結(jié)論

TNL

口服方便、療效確實(shí)、不良反應(yīng)相對(duì)較小、適用各種年齡,有望成為比較理想的、接近于病因治療的一種新型抗過(guò)敏藥物。結(jié)論34謝謝

Thankyou

ありがとうございました謝謝

Thankyouありがとうございました35現(xiàn)今醫(yī)學(xué)分為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、基于“生物-醫(yī)學(xué)模式”近代發(fā)展起來(lái)的西醫(yī)，20世紀(jì)西醫(yī)又發(fā)展到“社會(huì)-心理-生物醫(yī)學(xué)”或綜合醫(yī)學(xué)模式，后基因組時(shí)代系統(tǒng)生物學(xué)的興起，形成了系統(tǒng)醫(yī)學(xué)在全球的迅速發(fā)展，成為繼傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、西醫(yī)學(xué)之后中、西醫(yī)學(xué)匯通的未來(lái)醫(yī)學(xué)。當(dāng)代中國(guó)醫(yī)學(xué)類(lèi)專(zhuān)業(yè)比較優(yōu)秀的學(xué)校有北京大學(xué)、華中科技大學(xué)、鄭州大學(xué)等學(xué)校。中醫(yī)即中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)，是形成于數(shù)千年前的中國(guó)，是建立在人們與疾病長(zhǎng)期斗爭(zhēng)的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及陰陽(yáng)五行、八綱臟腑辨證基礎(chǔ)上，運(yùn)用樸素辯證法及思辨推理方法，認(rèn)識(shí)機(jī)體、自然、疾病三者關(guān)系，發(fā)展起來(lái)的一門(mén)以“功能人”包括功能臟器為概念的獨(dú)特的醫(yī)學(xué)哲學(xué)理論體系。在治療上，除了藥物外，還有針灸、推拿氣功、耳針等特殊療法，它是世界傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中最完善的一種醫(yī)學(xué)理論體系。它為人類(lèi)尤其為中國(guó)人民健康和民族繁衍做出了巨大貢獻(xiàn)。西醫(yī)學(xué)是最近三四百年來(lái)建立在解剖學(xué)、生物學(xué)及現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)上、發(fā)展起來(lái)的一門(mén)以“解剖人、肉體人”為概念的、新興的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)理論體系。主要采用科學(xué)實(shí)驗(yàn)方法，從宏觀到微觀，直至目前的分子基因?qū)哟嗡?，發(fā)展極為迅速，超過(guò)其它任何一門(mén)醫(yī)學(xué)科學(xué)，成為世界醫(yī)學(xué)史上的主流?？梢?jiàn)中西醫(yī)學(xué)，一個(gè)是以“功能人”為概念的獨(dú)特的哲學(xué)醫(yī)學(xué)理論體系，一個(gè)是以“解剖人、肉體人”為概念的新興的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)理論體系，二者都不是以完整人為研究對(duì)象的科學(xué)，從理論講二者都不是科學(xué)的，勢(shì)必影響各自發(fā)展。事實(shí)也證明這一切，中醫(yī)長(zhǎng)期停滯不前、療效也不確實(shí)。西醫(yī)盡管發(fā)展到目前的基因分子層次，但疾病發(fā)病率居高不下，對(duì)絕大部分疾病發(fā)病原因認(rèn)識(shí)不清、發(fā)病機(jī)理弄不明白，治療受到制約，在小小SARS、禽流感面前竟束手無(wú)策，在糖尿病、癌癥、心腦血管疾病、尿毒癥等相當(dāng)多疾病面前更是不得不求助或借助中醫(yī)治療。一個(gè)是療效不確實(shí)，一個(gè)是有些甚至相當(dāng)多疾病無(wú)法治療，這就是中西醫(yī)學(xué)結(jié)合的緣由。然而，由于二者是兩套理論、兩股道上跑的車(chē)，風(fēng)馬牛不相及，從理論上講就沒(méi)有結(jié)合的可能，只是形式上的融合罷了。故出現(xiàn)西醫(yī)對(duì)治療不了的疾病只好求助中醫(yī)，而中醫(yī)則往往采用西醫(yī)診斷中醫(yī)治療，以及中西治療法一塊用的局面。至于循證醫(yī)學(xué)、比較醫(yī)學(xué)、后現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、行為醫(yī)學(xué)等所謂“醫(yī)學(xué)”，都稱(chēng)不上一門(mén)獨(dú)立的醫(yī)學(xué)科學(xué)，關(guān)于這一點(diǎn)在靈魂醫(yī)學(xué)有關(guān)章節(jié)中將有相關(guān)點(diǎn)評(píng)。總之，目前以中西醫(yī)學(xué)為主的世界各種醫(yī)學(xué)科學(xué)都存在不完整性的瑕疵，即都是以不完整的人為研究對(duì)象的醫(yī)學(xué)科學(xué)，故不能解決目前存在于中西醫(yī)學(xué)甚至人文社會(huì)科學(xué)史上一切疑難模糊問(wèn)題，成為阻礙醫(yī)學(xué)科學(xué)前進(jìn)的羈絆。的確，要解決目前存在于中西醫(yī)學(xué)甚至人文社會(huì)科學(xué)上一切疑難模糊問(wèn)題，顯然已完全超出了中西醫(yī)學(xué)所涉及的范疇，我們必須跳出中西醫(yī)學(xué)的理論框架，建立起一個(gè)新的醫(yī)學(xué)理論體系-東方醫(yī)學(xué)和西方醫(yī)學(xué)（即西醫(yī)）的融合形成現(xiàn)代系統(tǒng)醫(yī)學(xué)。該體系所涉及的一切問(wèn)題不管從廣度上，還是從深度上，都應(yīng)該遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)現(xiàn)有的中西醫(yī)學(xué)理論，并將現(xiàn)有中西醫(yī)學(xué)理論納入自己的理論框架范圍之內(nèi)。為了肩負(fù)起這一歷史使命，原創(chuàng)人生、醫(yī)學(xué)理論體系——靈魂醫(yī)學(xué)soulmedicine應(yīng)運(yùn)而生，她不但從宏觀上或戰(zhàn)略上圓滿(mǎn)解釋并解決了存在于人類(lèi)醫(yī)學(xué)及人文社會(huì)科學(xué)史上的一切疑難模糊問(wèn)題，而且還能夠使人們得以啟迪人生，不得不重新認(rèn)識(shí)人類(lèi)自身、不得不重新認(rèn)識(shí)人類(lèi)賴(lài)以生存的這個(gè)多維世界。謝謝！現(xiàn)今醫(yī)學(xué)分為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、基于“生物-醫(yī)學(xué)模式”近代發(fā)展起來(lái)的西36myszjpwd-myxr-xm醫(yī)學(xué)健康系列精品課件醫(yī)學(xué)健康精品文檔庫(kù)珍愛(ài)生命關(guān)注健康myszjpwd-myxr-xm醫(yī)學(xué)健康系列精品課件醫(yī)學(xué)健康37版權(quán)所有,1997(c)DaleCarnegie&Associates,Inc.曲尼司特的研究進(jìn)展

及其在皮膚科的應(yīng)用中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所版權(quán)所有,1997(c)DaleCarnegie&38

TNL是一種不同于H1、H2受體競(jìng)爭(zhēng)類(lèi)抗組胺藥的新型抗變態(tài)反應(yīng)藥物,其國(guó)外商品名為T(mén)ranilast(TNL)或Rizaben,化學(xué)名為N-(3’,4’-dime-thoxycinnamoyl)anthranilicacid,即N-(3’,4’-二甲氧基肉桂酰)氨茴酸?；瘜W(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)化學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)39曲尼司特的研究進(jìn)展及其在皮膚科的應(yīng)用〖課件〗40曲尼司特的研究進(jìn)展及其在皮膚科的應(yīng)用〖課件〗41二、降低血清中IgE的水平

IgE與抗原結(jié)合后可使肥大細(xì)胞釋放出組胺及五羥色胺等化學(xué)物質(zhì)。國(guó)內(nèi)有學(xué)者曾對(duì)77例支氣管哮喘患者服用TNL治療前后血清中的IgE水平進(jìn)行測(cè)定,結(jié)果表明治療后IgE明顯下降,與治療前相比具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。該結(jié)果提示,TNL不僅是肥大細(xì)胞膜的穩(wěn)定劑,還可能對(duì)漿細(xì)胞的IgE產(chǎn)生株具有抑制作用。二、降低血清中IgE的水平IgE與抗原結(jié)合后可使42三、抑制抗原抗體反應(yīng)為證實(shí)TNL對(duì)抗原抗體反應(yīng)的抑制作用,有學(xué)者用螨、豚草等15種皮試抗原對(duì)40例患者治療前后的皮試陰轉(zhuǎn)率進(jìn)行了統(tǒng)計(jì),結(jié)果TNL治療組的皮試陰轉(zhuǎn)率為70﹪,而對(duì)照藥物色苷酸鈉組為59﹪,二者之間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TNL對(duì)螨、豚草抗原所致的嗜堿細(xì)胞組胺釋放率亦有顯著的抑制作用。三、抑制抗原抗體反應(yīng)為證實(shí)TNL對(duì)抗原抗體反應(yīng)的抑43四、減少外周血中嗜

酸細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)過(guò)敏性疾病中往往伴有嗜酸細(xì)胞的增多,這是因?yàn)槭人峒?xì)胞也參與免疫應(yīng)答所致的炎癥過(guò)程,并釋放介質(zhì)。有學(xué)者對(duì)77例患者用TNL治療前后末梢血中的嗜酸細(xì)胞進(jìn)行了測(cè)定,結(jié)果表明,治療后嗜酸細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)明顯減少,與療前相比有非常顯著差異。四、減少外周血中嗜

酸細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)過(guò)敏性疾44五、抑制過(guò)敏反應(yīng)慢反應(yīng)物質(zhì)

(SRS-A)

SRS-A是白三烯的舊稱(chēng),在免疫應(yīng)答過(guò)程中由肥大細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞及巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生,在過(guò)敏性疾病中起者重要作用,對(duì)平滑肌,特別是肺的平滑肌具有緩慢而持久的收縮作用(而對(duì)皮膚血管平滑肌具有擴(kuò)張作用)。有學(xué)者用致敏豚鼠肺組織SRS-A釋放抑制試驗(yàn)證實(shí),TNL對(duì)致敏豚鼠肺組織SRS-A的釋放有較強(qiáng)的抑制作用,且與TNL的濃度呈顯著的劑量相關(guān)性(F=29.53,P<0.01)。五、抑制過(guò)敏反應(yīng)慢反應(yīng)物質(zhì)

(SRS-A) S45六、調(diào)節(jié)膠原合成代謝過(guò)程

Suzawa等通過(guò)體外纖維細(xì)胞的培養(yǎng)發(fā)現(xiàn),在瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中,成纖維細(xì)胞的膠原合成明顯高于正常人,TNL可抑制膠原的脯氨?；唾?lài)氨?；牧u化,并抑制膠原合成的限速酶─脯氨酰羥化酶的活性,且只抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纖維細(xì)胞的膠原合成,而對(duì)正常的成纖維細(xì)胞則無(wú)影響,這提示,TNL這種抑制作用是特異性的,它不同于皮質(zhì)類(lèi)固醇,后者對(duì)皮損處及正常皮膚成纖維細(xì)胞的膠原合成均有抑制作用。六、調(diào)節(jié)膠原合成代謝過(guò)程Suzawa等通過(guò)體外纖46七、抑制成纖維細(xì)胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)

化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)

血小板、單核─巨噬細(xì)胞及成纖維細(xì)胞可產(chǎn)生TGF-β,Yamada等用細(xì)胞培養(yǎng)方法證實(shí),TGF-β不僅能促進(jìn)瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纖維細(xì)胞的增殖,同時(shí)也促進(jìn)膠原的合成,且促進(jìn)膠原合成的作用大于對(duì)成纖維細(xì)胞的增殖作用,TNL能夠明顯抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中TGF-β的釋放,故可有效抑制瘢痕組織的增生,從而起到病因治療作用。而皮質(zhì)類(lèi)固醇卻不能抑制皮損處TGF-β的釋放,這亦提示TNL抑制成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成的機(jī)制不同于皮質(zhì)類(lèi)固醇。七、抑制成纖維細(xì)胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)

化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)47八、免疫調(diào)節(jié)作用

據(jù)報(bào)告TNL可抑制巨噬細(xì)胞表面HLA-DR和HLA-DQ抗原的表達(dá),繼而抑制抗原激發(fā)白細(xì)胞介素-2(IL-2)的釋放反應(yīng),TNL還能抑制單核-巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-(IL-1),從而間接抑制由IL-1、IL-2所產(chǎn)生的相應(yīng)免疫效應(yīng)。八、免疫調(diào)節(jié)作用

48TNL在皮膚科的臨床應(yīng)用

一、特應(yīng)性皮炎

日本學(xué)者報(bào)告TNL治療182例特應(yīng)性皮炎4周,有效率66.75~75.3﹪。國(guó)內(nèi)張國(guó)毅報(bào)告用TNL治療13例嚴(yán)重特應(yīng)性皮炎患者,總有效率為76.9﹪,其中8例末梢血中嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著下降。胡敏用TNL、特非那丁、NL+特非那丁三組藥物治療特應(yīng)性皮炎和慢性蕁麻疹,用藥4至8周,證明TNL對(duì)異位性皮炎的療效高于慢性蕁麻疹,且以聯(lián)合用藥組的療效最好。TNL在皮膚科的臨床應(yīng)用一、特應(yīng)性皮炎49二、蕁麻疹

有學(xué)者報(bào)告TNL治療93例蕁麻疹,有效率為84﹪,且其療效明顯優(yōu)于特非那丁和酮替芬。胡敢用TNL、尼莫地平、TNL+尼莫地平三組藥物治療慢性和寒冷性蕁麻疹共326例,三組的有效率分別為80.5﹪、85.8﹪、96.3﹪,顯示出聯(lián)合用藥組優(yōu)于單一用藥組。二、蕁麻疹有學(xué)者報(bào)告TNL治療93例蕁麻疹,有效50三、皮膚瘙癢癥

有人用TNL治療皮膚瘙癢癥20例,并與其對(duì)60例蕁麻疹、15例特應(yīng)性皮炎及15例多形性日光疹的療效進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果表明TNL對(duì)蕁麻疹的療效最好,其次為特應(yīng)性皮炎、多形性日光疹,而對(duì)皮膚瘙癢癥的有效率僅為50﹪。三、皮膚瘙癢癥有人用TNL治療皮膚瘙癢癥20例,51四、多形性日光疹有學(xué)者報(bào)告TNL

對(duì)多形性日光疹的有效率為67﹪,其療效高于皮膚瘙癢癥,而低于蕁麻疹和特應(yīng)性皮炎四、多形性日光疹有學(xué)者報(bào)告TNL對(duì)多形性日光疹的52五、瘢痕疙瘩和增生性瘢痕日本TNL研究班用雙盲法對(duì)TNL治療瘢痕疙瘩和增生性瘢痕進(jìn)行了療效觀察,治療組141例的有效率為56.2﹪,而安慰劑組138例僅為24.1﹪,二者之間有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TNL對(duì)瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕自覺(jué)癥狀和他覺(jué)癥狀的改善率51.2﹪,而安慰劑組僅為25.9﹪,二者亦有顯著性差異。其中,止癢的有效率為50﹪左右。五、瘢痕疙瘩和增生性瘢痕日本TNL研究班用雙盲法對(duì)T53六、硬皮病

Taniguchi報(bào)告一例病程兩年的14歲男性局限性硬皮病患者,曾外用雙醋氟美松(sorcon)軟膏和口服彈性蛋白酶,一度緩解,但一年后復(fù)發(fā)并加重,試用TNL200mg/d治療一年后,皮損及關(guān)節(jié)損害明顯緩解。隨訪(fǎng)3年皮損處恢復(fù)正常。六、硬皮病Taniguchi報(bào)告一例病程兩年的1454七、環(huán)狀肉芽腫戶(hù)田憲一等首先報(bào)告用TNL治療一例病程8年的泛發(fā)性環(huán)狀肉芽腫患者,該患者曾連續(xù)外用強(qiáng)效皮質(zhì)類(lèi)固醇一年,無(wú)明顯效果,口服TNL300mg/d10周后,除留有少許色素沉著外皮損全部消退。山上美江等亦報(bào)告一例2歲環(huán)狀肉芽腫患者,TNL51mg/d,一個(gè)月后皮損逐漸縮小,2個(gè)月后治愈,且隨訪(fǎng)13個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)。七、環(huán)狀肉芽腫戶(hù)田憲一等首先報(bào)告用TNL治療一例病55八、肉芽腫性唇炎千葉萬(wàn)智子等用TNL治療2例肉芽腫性唇炎,劑量為200~400mg/d,治療時(shí)間3~8個(gè)月,結(jié)果唇部紅斑及浸潤(rùn)性腫脹均完全消退,其中一例隨訪(fǎng)8個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)。Kato等報(bào)告用TNL

治療2例肉芽腫性唇炎患者,也獲得非常滿(mǎn)意的效果。八、肉芽腫性唇炎千葉萬(wàn)智子等用TNL治療2例肉56

鹽田哲夫等用TNL

治療一例光澤苔蘚,2周皮損開(kāi)始消退,一個(gè)月后治愈,而Wright統(tǒng)計(jì)43例光澤苔蘚自然病程表明,69﹪的患者需要一年左右才能自然消退,最長(zhǎng)可達(dá)8年。據(jù)此,鹽田哲夫認(rèn)為他報(bào)告患者在一個(gè)月內(nèi)治愈系TNL

的作用,而非自然消退。Toshihiro等亦報(bào)告一例光澤苔蘚患者,用皮質(zhì)類(lèi)固醇軟膏治療效果不佳,改用TNL

口服一個(gè)月后,皮損完全消退,僅留有點(diǎn)狀色素減退。.九、光澤苔蘚

九、光澤苔蘚

57十、結(jié)節(jié)病

新山史郎等用TNL

治療3例結(jié)節(jié)病患者,劑量為300mg/d,一例于治療兩周后皮損消退;一例患者軀干和右下肢有指頭至雞蛋大皮損數(shù)個(gè),并伴有雙側(cè)肺門(mén)淋巴結(jié)腫大,治療6周時(shí)皮損開(kāi)始消退,8周后大的結(jié)節(jié)性皮損變平,肺門(mén)腫大的淋巴結(jié)亦消失,且停藥后未見(jiàn)復(fù)發(fā);另一例患者病程4年,全身性結(jié)節(jié)樣皮損,并伴有肺門(mén)淋巴結(jié)腫大和呼吸困難,4年中一直服用潑尼松15~30mg/d,病情控制不滿(mǎn)意,加用TNL

后,皮損及呼吸困難均迅速減輕,但肺門(mén)淋巴結(jié)無(wú)改變。Yamada等亦報(bào)告用TNL治療結(jié)節(jié)病,且獲得良好的效果。十、結(jié)節(jié)病新山史郎等用TNL治療3例結(jié)節(jié)病患者,58十一、環(huán)狀彈力纖維溶解性巨

細(xì)胞肉芽腫(AESCG)布施寧子等用TNL200mg/d治療一例AESCG患者,一個(gè)月后皮損變平、浸潤(rùn)減輕,3個(gè)月后全部消退。木村俊治[16]亦報(bào)告用TNL

治療一例83歲的AESCG患者,該患者胸、背及雙上肢有多發(fā)性環(huán)狀紅斑,外用皮質(zhì)類(lèi)固醇3周皮損無(wú)變化,口服TNL300mg/d后,紅斑、浸潤(rùn)逐漸減輕,3個(gè)月后皮損全部消退。十一、環(huán)狀彈力纖維溶解性巨

細(xì)胞肉芽59十二、銀屑病日本學(xué)者報(bào)告用TNL治療107例銀屑病患者,其有效率為63.8﹪~81.8﹪。國(guó)內(nèi)徐永報(bào)告用TNL400mg/d,治療51例進(jìn)行期銀屑病患者,對(duì)照組46例口服氨酞素和維生素C,療程均為60天。結(jié)果治療組和對(duì)照組的總有效率分別為60.8﹪,17.4﹪,二者之間有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。十二、銀屑病日本學(xué)者報(bào)告用TNL治療107例銀屑病60十三、皰疹樣皮炎

高田和代等報(bào)告一例皰疹樣皮炎患者,因口服DDS出現(xiàn)頭痛等副作用,而不能足量應(yīng)用,口服DDS25~50mg/d可使皮損減輕,但紅斑和水皰反復(fù)出現(xiàn),加服TNL300mg/d3天后瘙癢減輕,一周后水皰減少,一個(gè)月后紅斑和水皰均消失,且DDS的用量?jī)H為每3天25mg。為探討該患者的療效是否系TNL的作用,在一年半中患者曾先后5次中止口服TNL,結(jié)果每次均在停用TNL

后皮損及瘙癢又復(fù)出現(xiàn),而再服TNL

則癥狀又消失。

十三、皰疹樣皮炎高田和代等報(bào)告一例皰疹樣皮炎患者,61十四、尋常型天皰瘡

Miyamoto等報(bào)告一例天皰瘡患者,首先用潑尼松龍40mg/d,未能控制病情,加用DDS75mg/d后,水皰逐漸減少,將潑尼松龍減量至15mg/d時(shí)皮損又出現(xiàn),加服硫唑嘌呤50mg/d效果仍不明顯,將DDS和硫唑嘌呤劑量均增至100mg/d,面部皮損依然不消退,加用TNL300mg/d后皮損減消失,繼之先后停用DDS和硫唑嘌呤,僅用潑尼松龍7.5mg/d和TNL

維持治療,天皰瘡抗體滴度由1:240降為1:120,皮損未再?gòu)?fù)發(fā)。

十四、尋常型天皰瘡Miyamoto等報(bào)告一例天皰62十五、皰疹樣天皰瘡

加藤真人等報(bào)告一例患者,單用TNL4周無(wú)效,加用DDS75mg/d后皮損逐漸消退,停用TNL

后皮損又急劇惡化,再次加用TNL2周,皮損則又迅速消退,作者指出,從該患者單用TNL4周無(wú)效,而與DDS并用則獲得滿(mǎn)意的療效來(lái)看,TNL與DDS合用后也許產(chǎn)生了新的治療作用。十五、皰疹樣天皰瘡 加藤真人等報(bào)告一例患者,單63十六、IgA線(xiàn)狀大皰性皮病

池田佳弘等用TNL

和DDS治療一例該病患者,據(jù)稱(chēng)取得了非常滿(mǎn)意的療效。

十六、IgA線(xiàn)狀大皰性皮病64十七、肥大細(xì)胞增生病楊健報(bào)告一例1歲患者,全身反復(fù)出現(xiàn)水皰8個(gè)月,用抗組胺藥效果不佳,用潑尼松7.5mg/d皮疹減少,發(fā)作間歇時(shí)間延長(zhǎng),但減量或停用時(shí)則皮損復(fù)發(fā),改用TNL100mg/d,病情即可完全控制,2周后開(kāi)始減量,每2周遞減33mg,減至33mg時(shí),每3天33mg作為維持量,隨訪(fǎng)2年未見(jiàn)復(fù)發(fā)。十七、肥大細(xì)胞增生病楊健報(bào)告一例1歲患者,全身反復(fù)65十八、色素性紫癜性皮病

日本學(xué)報(bào)告1例14歲本病患者,病程半年?？诜崴咎?mg/(kg.d)并外用糖皮質(zhì)激素,治愈后未復(fù)發(fā)。十八、色素性紫癜性皮病日本學(xué)報(bào)告1例14歲本病患者,66十九、其它除皮膚科外,尚有用TNL治療和預(yù)防以下疾病的報(bào)告:治療硬化性胃癌、慢性克隆氏病、血管性紫癜、紫癜性腎炎、腎病綜合征。預(yù)防手術(shù)后腹膜粘連、角膜激光切除術(shù)后角膜混濁、定向瓣膜切除術(shù)后再狹窄等。曲尼司特滴眼劑已廣泛用于預(yù)防隱形眼鏡對(duì)角膜的損傷。十九、其它除皮膚科外,尚有用TNL治療和預(yù)防以67使用方法

TNL有普通膠囊和緩釋膠囊兩種劑型,成人通?？诜胀z囊每日3次,每次100mg或口服緩釋膠囊每日2次,每次150mg,兒童用量,可按5mg/d計(jì)算給藥。據(jù)報(bào)告,每日口服緩釋膠囊2次與每日3次口服普通膠囊有同樣甚至更好的療效和依從性。滴眼劑每日2次。

使用方法68不良反應(yīng)關(guān)于TNL

不良反應(yīng)的發(fā)生率,國(guó)內(nèi)有人統(tǒng)計(jì)4276例服用TNL的患者,其不良反應(yīng)的發(fā)生率為2.48﹪。日本報(bào)告其不良反應(yīng)的發(fā)生率從2.4﹪~17.8﹪不等。報(bào)告中較常見(jiàn)的不良反應(yīng)有:口干、惡心、胃部不適、腹瀉、便秘、頭痛、乏力、排尿后不適、殘尿感、膀胱炎樣癥狀等。較少見(jiàn)的副作用尚有輕微肝、腎功能異常,心