新生兒地中海貧血篩查課件

新生兒α地中海貧血篩查新生兒α地中海貧血篩查

《新生兒疾病篩查管理辦法》已經(jīng)2008年12月1日衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議討論通過，現(xiàn)予發(fā)布，自2009年6月1日起施行。

部長陳竺

二〇〇九年二月十六日

中華人民共和國衛(wèi)生部令第(64)號《新生兒疾病篩查管理辦法》已經(jīng)2008年12月1日衛(wèi)生部什么是新生兒疾病篩查?《新生兒疾病篩查管理辦法》第二條

新生兒疾病篩查是指在新生兒期對嚴(yán)重危害新生兒健康的先天性、遺傳性疾病施行專項(xiàng)檢查，提供早期診斷和治療的母嬰保健技術(shù)。

什么是新生兒疾病篩查?《新生兒疾病篩查管理辦法》第二條新生兒篩查的目的?

《新生兒疾病篩查管理辦法》第五條

新生兒疾病篩查是提高出生人口素質(zhì)，減少出生缺陷的預(yù)防措施之一。各級各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)在工作中開展新生兒疾病篩查的宣傳教育工作。新生兒篩查的目的?《新生兒疾病篩查管理辦法》第五條全國新生兒疾病篩查病種《新生兒疾病篩查管理辦法》第三條:全國:先天性甲狀腺功能減低癥、苯丙酮尿癥等新生兒遺傳代謝病和聽力障礙。

衛(wèi)生部根據(jù)需要對全國新生兒疾病篩查病種進(jìn)行調(diào)整。

省、自治區(qū)、直轄市人民政府衛(wèi)生行政部門可以根據(jù)本行政區(qū)域的醫(yī)療資源、群眾需求、疾病發(fā)生率等實(shí)際情況，增加本行政區(qū)域內(nèi)新生兒疾病篩查病種，并報(bào)衛(wèi)生部備案。

全國新生兒疾病篩查病種《新生兒疾病篩查管理辦法》第三條:國際新生兒篩查病種的選擇條件有一定的發(fā)病率;危害嚴(yán)重,早期無特殊癥狀;可以治療;篩查方法簡單、有效、價(jià)廉，適合于大規(guī)模進(jìn)行。國際新生兒篩查病種的選擇條件有一定的發(fā)病率;美國選擇篩查的病種的依據(jù)篩查實(shí)驗(yàn)有無篩查出的疾病是否有效治療方法；是否對疾病的自然史有比較透徹的理解該疾病是否是另一種疾病鑒別診斷的一部分篩查實(shí)驗(yàn)是否與某一嚴(yán)重疾病有關(guān)等條件。美國選擇篩查的病種的依據(jù)是否有必要開展

新生兒α地中海貧血篩查？是否有必要開展

新生兒α地中海貧血篩查？α地貧的概況α-地貧是我國南方最常見和危害最大的遺傳病之一，我區(qū)高發(fā)區(qū)報(bào)道發(fā)生率高達(dá)20%，柳州市城鎮(zhèn)人口11.19%。

α地貧的概況α-地貧是我國南方最常見和危害最大的遺重度α-地貧——Bart’s水腫胎發(fā)生率:1/400-1/500是我區(qū)出生缺陷最常見的疾病之一；是孕產(chǎn)婦并發(fā)癥最常見的原因之一。重度α-地貧——Bart’s水腫胎發(fā)生率:1/400-中間型α-地貧——HbH病

發(fā)生率:1/300-1/500

是影響我區(qū)兒童身體健康最常見的遺傳病。中間型α-地貧——HbH病

發(fā)生率:1/300-1/500臨床分型臨床癥狀靜止型基本無癥狀。輕型輕度貧血或血色素在正常低值中間型（H?。┮话阍?～6個(gè)月后見面色蒼黃、反復(fù)感染就診，患兒血色素一般在70～100g/L，伴有肝脾腫大，合并呼吸道感染或服用氧化性藥物及妊娠均可使貧血加重，部分病情較重者，須輸血治療及脾切或脾栓塞手術(shù)可改善癥狀。重型（水腫胎）多在妊娠末期胎死腹中或產(chǎn)下呈重度窒息短時(shí)內(nèi)死亡，同時(shí)常伴發(fā)孕母妊高癥、子癇及大出血等危象。各型α-地貧臨床特征臨床分型臨床癥狀靜止型基本無癥狀。輕遺傳規(guī)律HbH病的發(fā)生源于輕型×靜止型攜帶者生育；重型α-地貧的發(fā)生源于輕型×輕型攜帶者生育；遺傳規(guī)律HbH病的發(fā)生源于中重度α-地貧干預(yù)現(xiàn)狀干預(yù)方法：檢出攜帶者、產(chǎn)前診斷；檢測手段：基因診斷；

缺陷：大多基層單位尚未具備基因診斷的能力,靜止型、輕型α-地中海貧血攜帶者常常未能檢出,使中重型α-地中海貧血胎(兒)未能得到有效的預(yù)防發(fā)生或出生。中重度α-地貧干預(yù)現(xiàn)狀干預(yù)方法：檢出攜帶者、產(chǎn)前診斷；

目前一般臨床應(yīng)用的基因檢測方法僅能針對常見的基因類型，因此并不能檢出全部α-地貧攜帶者。目前臨床能檢測的α地貧基因（約占α地貧95%）

α基因缺失：--SEA、-α4.2、-α3.7

α基因突變：α2基因CS、QS、WS突變基因檢測技術(shù)的局限性目前一般臨床應(yīng)用的基因檢測方法僅能針對常見的基因類型新生兒期進(jìn)行α-地貧篩查的意義新生兒期進(jìn)行α-地貧篩查的意義新生兒α-地貧篩查的意義臍血Hb電泳檢測在診斷α-地貧具特異性；與營養(yǎng)性貧血鑒別診斷；優(yōu)生；提供婦幼信息新生兒α-地貧篩查的意義臍血Hb電泳檢測在診斷α-地貧具特異一、臍血血紅蛋白電泳檢測技術(shù)簡便、快捷、準(zhǔn)確、價(jià)格低廉，是國際公認(rèn)檢測α地貧的的金指標(biāo)；可檢出目前臨床基因診斷不能檢出的罕見型α地貧；

一、臍血血紅蛋白電泳檢測技術(shù)簡便、快捷、準(zhǔn)確、價(jià)格低廉，是國α地貧血紅蛋白電泳的特點(diǎn)α-地貧攜帶者在新生兒臍血中有HbBart’s存在，一般于出生3個(gè)月后消失。不同類型HbBart’s含量有差異，可進(jìn)行臨床分型；HbH病出生3個(gè)月后HbBart’s轉(zhuǎn)變?yōu)镠bH；靜止型、輕型α地貧3個(gè)月后血紅蛋白電泳檢測無特異性，確診須通過復(fù)雜和昂貴的基因診斷來完成。α地貧血紅蛋白電泳的特點(diǎn)α-地貧攜帶者在新生兒臍血中有HbHbBart’s輕型（4～10%）HbBart’s靜止型(<4%)

α-地貧在新生兒臍血中可見特殊的血紅蛋白（Hb）Bart’s。HbBart’s輕型（4～10%）HbBart’s中度(HbBart’s>10%）HbH病中度(HbBart’s>10%）HbH病重度Bart’s水腫胎

(HbBart’s>60%)重度Bart’s水腫胎(HbBart’s>60%)兩病的特點(diǎn)：1、地貧與營養(yǎng)性貧血同屬小細(xì)胞性貧血；2、營養(yǎng)性貧血（缺鐵）是嬰幼兒期最常見的疾病之一；3、補(bǔ)鐵是營養(yǎng)性貧血最主要的治療措施；4、地貧補(bǔ)鐵卻是無效、甚至致命的；5、兩病可同時(shí)存在；因此，在地貧高發(fā)區(qū)嬰幼兒期貧血時(shí)兩病的鑒別診斷非常重要。

二、與營養(yǎng)性貧血鑒別診斷兩病的特點(diǎn)：二、與營養(yǎng)性貧血鑒別診斷

血液學(xué)檢測：血清鐵蛋白

α地貧基因檢測

由于新生兒期標(biāo)志性診斷指標(biāo)HbBart’s的消失，α地貧只能用基因分析來確診，這常常給患兒造成肉體的痛苦，家長帶來不便及不得已的經(jīng)濟(jì)開支，且不能完全排外α地貧攜帶。常規(guī)兩病的鑒別診斷方法：常規(guī)兩病的鑒別診斷方法：

1、攜帶者本人優(yōu)生指導(dǎo)；2、父母、家族人員優(yōu)生指導(dǎo)；

三、優(yōu)生1、攜帶者本人優(yōu)生指導(dǎo)；三、優(yōu)生四、提供婦幼信息通過篩查了解本地區(qū)人群α地貧發(fā)生率，為衛(wèi)生行政部門提供信息，為行政政策的制定提供依據(jù)；四、提供婦幼信息通過篩查了解本地區(qū)人群α地貧發(fā)生率，為衛(wèi)生行新生兒α-地貧篩查方法新生兒α-地貧篩查方法臍帶血取樣方法：

在毛毛出生斷臍時(shí)取臍帶血1毫升。取斷臍后胎盤端臍帶血，對毛毛無任何損傷。

臍帶血取樣方法：在毛毛出生斷臍時(shí)取臍帶血1毫升。檢測的注意事項(xiàng)按衛(wèi)生部《新生兒疾病篩查管理辦法》第十一條

新生兒疾病篩查遵循自愿和知情選擇的原則。醫(yī)療機(jī)構(gòu)在實(shí)施新生兒疾病篩查前，應(yīng)當(dāng)將新生兒疾病篩查的項(xiàng)目、條件、方式、靈敏度和費(fèi)用等情況如實(shí)告知新生兒的監(jiān)護(hù)人，并取得簽字同意。

檢測的注意事項(xiàng)按衛(wèi)生部《新生兒疾病篩查管理辦法》血樣的采集避免母血污染多胎一定分別標(biāo)識(shí)血樣須抗凝全血采血及時(shí)標(biāo)記最好同時(shí)標(biāo)記出生時(shí)間，性別（同名同性）冰箱冷藏保存，及時(shí)送檢血樣的采集避免母血污染檢測值與基因型靜止型HbBart’s:～3%；輕型HbBart’s:4～10%；中間型HbBart’s:～30%檢測值與基因型靜止型HbBart’s:～3%；診斷的局限性有假陰性和假陽性現(xiàn)象；HbBart’s含量不能作為判斷常見地貧的分型標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)優(yōu)生（合并有β地貧、實(shí)驗(yàn)人員、試劑等）；診斷的局限性有假陰性和假陽性現(xiàn)象；柳州市人群中α-地貧等位基因頻率及構(gòu)成比--SEA-α3.7-α4.2αCSααQSαUndefined

合計(jì)43362014111154.183.501.951.360.100.10*11.19

0.02090.01750.00970.00680.00050.00050.055937.431.317.412.10.90.9100.0

基因類型等位基因數(shù)攜帶率(%)基因頻率構(gòu)成比(%)*按一個(gè)雜合子計(jì)算86.1%13.0%6.91%柳州市人群中α-地貧等位基因頻率及構(gòu)成比

3.7缺失靜止型α地貧假陰性47.06%（16/34），

4.2缺失靜止型α地貧假陰性15.79%（3/19）。因此，在群體α地貧流行病學(xué)調(diào)查中，這2種常見缺失型基因應(yīng)運(yùn)用分子診斷技術(shù)進(jìn)行篩查。柳州市1028例新生兒臍血基因檢測3.7缺失靜止型α地貧假陰性47.06%（16/34111例α地貧HbBart’s含量與分型

基因型HbBart’s含量例數(shù)檢出率（%）（%）靜止型-α3.7/αα0～2.1343.31-α4.2/αα0～3.1191.85αCSα/αα1.4～3.4131.26αQSα/αα1.7910.10輕型--SEA/αα1.7～6.6413.99-α3.7/-α4.24.710.10中間型--SEA/-α3.721.410.10--SEA/αCSα24.710.10

111例α地貧HbBart’s含遺傳咨詢臍血見HbBart’s一般為α地貧攜帶者，含量在10%以下的一般為攜帶者，臨床可無明顯癥狀，不須處理，如有貧血須查血清鐵蛋白，缺鐵補(bǔ)鐵；家族成員有攜帶的可能，婚檢、孕檢應(yīng)針對性檢查；成人婚育期配偶間應(yīng)做基因診斷確診；遺傳咨詢臍血見HbBart’s一般為α地貧攜帶者，含量在1遺傳咨詢注意點(diǎn)篩查僅檢測α地中海貧血，不排除β地貧；HbBart’S含量，僅作為臨床初步分型的參考，必須通過基因診斷作為優(yōu)生的最終依據(jù)；本實(shí)驗(yàn)的靈敏度約為85%—95%，對靜止型地貧有假陰性、假陽性現(xiàn)象；遺傳咨詢注意點(diǎn)篩查僅檢測α地中海貧血，不排除β地貧；謝謝！謝謝！新生兒α地中海貧血篩查新生兒α地中海貧血篩查

《新生兒疾病篩查管理辦法》已經(jīng)2008年12月1日衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議討論通過，現(xiàn)予發(fā)布，自2009年6月1日起施行。

部長陳竺

二〇〇九年二月十六日

中華人民共和國衛(wèi)生部令第(64)號《新生兒疾病篩查管理辦法》已經(jīng)2008年12月1日衛(wèi)生部什么是新生兒疾病篩查?《新生兒疾病篩查管理辦法》第二條

新生兒疾病篩查是指在新生兒期對嚴(yán)重危害新生兒健康的先天性、遺傳性疾病施行專項(xiàng)檢查，提供早期診斷和治療的母嬰保健技術(shù)。

什么是新生兒疾病篩查?《新生兒疾病篩查管理辦法》第二條新生兒篩查的目的?

《新生兒疾病篩查管理辦法》第五條

新生兒疾病篩查是提高出生人口素質(zhì)，減少出生缺陷的預(yù)防措施之一。各級各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)在工作中開展新生兒疾病篩查的宣傳教育工作。新生兒篩查的目的?《新生兒疾病篩查管理辦法》第五條全國新生兒疾病篩查病種《新生兒疾病篩查管理辦法》第三條:全國:先天性甲狀腺功能減低癥、苯丙酮尿癥等新生兒遺傳代謝病和聽力障礙。

衛(wèi)生部根據(jù)需要對全國新生兒疾病篩查病種進(jìn)行調(diào)整。

省、自治區(qū)、直轄市人民政府衛(wèi)生行政部門可以根據(jù)本行政區(qū)域的醫(yī)療資源、群眾需求、疾病發(fā)生率等實(shí)際情況，增加本行政區(qū)域內(nèi)新生兒疾病篩查病種，并報(bào)衛(wèi)生部備案。

全國新生兒疾病篩查病種《新生兒疾病篩查管理辦法》第三條:國際新生兒篩查病種的選擇條件有一定的發(fā)病率;危害嚴(yán)重,早期無特殊癥狀;可以治療;篩查方法簡單、有效、價(jià)廉，適合于大規(guī)模進(jìn)行。國際新生兒篩查病種的選擇條件有一定的發(fā)病率;美國選擇篩查的病種的依據(jù)篩查實(shí)驗(yàn)有無篩查出的疾病是否有效治療方法；是否對疾病的自然史有比較透徹的理解該疾病是否是另一種疾病鑒別診斷的一部分篩查實(shí)驗(yàn)是否與某一嚴(yán)重疾病有關(guān)等條件。美國選擇篩查的病種的依據(jù)是否有必要開展

新生兒α地中海貧血篩查？是否有必要開展

新生兒α地中海貧血篩查？α地貧的概況α-地貧是我國南方最常見和危害最大的遺傳病之一，我區(qū)高發(fā)區(qū)報(bào)道發(fā)生率高達(dá)20%，柳州市城鎮(zhèn)人口11.19%。

α地貧的概況α-地貧是我國南方最常見和危害最大的遺重度α-地貧——Bart’s水腫胎發(fā)生率:1/400-1/500是我區(qū)出生缺陷最常見的疾病之一；是孕產(chǎn)婦并發(fā)癥最常見的原因之一。重度α-地貧——Bart’s水腫胎發(fā)生率:1/400-中間型α-地貧——HbH病

發(fā)生率:1/300-1/500

是影響我區(qū)兒童身體健康最常見的遺傳病。中間型α-地貧——HbH病

發(fā)生率:1/300-1/500臨床分型臨床癥狀靜止型基本無癥狀。輕型輕度貧血或血色素在正常低值中間型（H?。┮话阍?～6個(gè)月后見面色蒼黃、反復(fù)感染就診，患兒血色素一般在70～100g/L，伴有肝脾腫大，合并呼吸道感染或服用氧化性藥物及妊娠均可使貧血加重，部分病情較重者，須輸血治療及脾切或脾栓塞手術(shù)可改善癥狀。重型（水腫胎）多在妊娠末期胎死腹中或產(chǎn)下呈重度窒息短時(shí)內(nèi)死亡，同時(shí)常伴發(fā)孕母妊高癥、子癇及大出血等危象。各型α-地貧臨床特征臨床分型臨床癥狀靜止型基本無癥狀。輕遺傳規(guī)律HbH病的發(fā)生源于輕型×靜止型攜帶者生育；重型α-地貧的發(fā)生源于輕型×輕型攜帶者生育；遺傳規(guī)律HbH病的發(fā)生源于中重度α-地貧干預(yù)現(xiàn)狀干預(yù)方法：檢出攜帶者、產(chǎn)前診斷；檢測手段：基因診斷；

缺陷：大多基層單位尚未具備基因診斷的能力,靜止型、輕型α-地中海貧血攜帶者常常未能檢出,使中重型α-地中海貧血胎(兒)未能得到有效的預(yù)防發(fā)生或出生。中重度α-地貧干預(yù)現(xiàn)狀干預(yù)方法：檢出攜帶者、產(chǎn)前診斷；

目前一般臨床應(yīng)用的基因檢測方法僅能針對常見的基因類型，因此并不能檢出全部α-地貧攜帶者。目前臨床能檢測的α地貧基因（約占α地貧95%）

α基因缺失：--SEA、-α4.2、-α3.7

α基因突變：α2基因CS、QS、WS突變基因檢測技術(shù)的局限性目前一般臨床應(yīng)用的基因檢測方法僅能針對常見的基因類型新生兒期進(jìn)行α-地貧篩查的意義新生兒期進(jìn)行α-地貧篩查的意義新生兒α-地貧篩查的意義臍血Hb電泳檢測在診斷α-地貧具特異性；與營養(yǎng)性貧血鑒別診斷；優(yōu)生；提供婦幼信息新生兒α-地貧篩查的意義臍血Hb電泳檢測在診斷α-地貧具特異一、臍血血紅蛋白電泳檢測技術(shù)簡便、快捷、準(zhǔn)確、價(jià)格低廉，是國際公認(rèn)檢測α地貧的的金指標(biāo)；可檢出目前臨床基因診斷不能檢出的罕見型α地貧；

一、臍血血紅蛋白電泳檢測技術(shù)簡便、快捷、準(zhǔn)確、價(jià)格低廉，是國α地貧血紅蛋白電泳的特點(diǎn)α-地貧攜帶者在新生兒臍血中有HbBart’s存在，一般于出生3個(gè)月后消失。不同類型HbBart’s含量有差異，可進(jìn)行臨床分型；HbH病出生3個(gè)月后HbBart’s轉(zhuǎn)變?yōu)镠bH；靜止型、輕型α地貧3個(gè)月后血紅蛋白電泳檢測無特異性，確診須通過復(fù)雜和昂貴的基因診斷來完成。α地貧血紅蛋白電泳的特點(diǎn)α-地貧攜帶者在新生兒臍血中有HbHbBart’s輕型（4～10%）HbBart’s靜止型(<4%)

α-地貧在新生兒臍血中可見特殊的血紅蛋白（Hb）Bart’s。HbBart’s輕型（4～10%）HbBart’s中度(HbBart’s>10%）HbH病中度(HbBart’s>10%）HbH病重度Bart’s水腫胎

(HbBart’s>60%)重度Bart’s水腫胎(HbBart’s>60%)兩病的特點(diǎn)：1、地貧與營養(yǎng)性貧血同屬小細(xì)胞性貧血；2、營養(yǎng)性貧血（缺鐵）是嬰幼兒期最常見的疾病之一；3、補(bǔ)鐵是營養(yǎng)性貧血最主要的治療措施；4、地貧補(bǔ)鐵卻是無效、甚至致命的；5、兩病可同時(shí)存在；因此，在地貧高發(fā)區(qū)嬰幼兒期貧血時(shí)兩病的鑒別診斷非常重要。

二、與營養(yǎng)性貧血鑒別診斷兩病的特點(diǎn)：二、與營養(yǎng)性貧血鑒別診斷

血液學(xué)檢測：血清鐵蛋白

α地貧基因檢測

由于新生兒期標(biāo)志性診斷指標(biāo)HbBart’s的消失，α地貧只能用基因分析來確診，這常常給患兒造成肉體的痛苦，家長帶來不便及不得已的經(jīng)濟(jì)開支，且不能完全排外α地貧攜帶。常規(guī)兩病的鑒別診斷方法：常規(guī)兩病的鑒別診斷方法：

1、攜帶者本人優(yōu)生指導(dǎo)；2、父母、家族人員優(yōu)生指導(dǎo)；

三、優(yōu)生1、攜帶者本人優(yōu)生指導(dǎo)；三、優(yōu)生四、提供婦幼信息通過篩查了解本地區(qū)人群α地貧發(fā)生率，為衛(wèi)生行政部門提供信息，為行政政策的制定提供依據(jù)；四、提供婦幼信息通過篩查了解本地區(qū)人群α地貧發(fā)生率，為衛(wèi)生行新生兒α-地貧篩查方法新生兒α-地貧篩查方法臍帶血取樣方法：

在毛毛出生斷臍時(shí)取臍帶血1毫升。取斷臍后胎盤端臍帶血，對毛毛無任何損傷。

臍帶血取樣方法：在毛毛出生斷臍時(shí)取臍帶血1毫升。檢測的注意事項(xiàng)按衛(wèi)生部《新生兒疾病篩查管理辦法》第十一條

新生兒疾病篩查遵循自愿和知情選擇的原則。醫(yī)療機(jī)構(gòu)在實(shí)施新生兒疾病篩查前，應(yīng)當(dāng)將新生兒疾病篩查的項(xiàng)目、條件、方式、靈敏度和費(fèi)用等情況如實(shí)告知新生兒的監(jiān)護(hù)人，并取得簽字同意。

檢測的注意事項(xiàng)按衛(wèi)生部《新生兒疾病篩查管理辦法》血樣的采集避免母血污染多胎一定分別標(biāo)識(shí)血樣須抗凝全血采血及時(shí)標(biāo)記最好同時(shí)標(biāo)記出生時(shí)間，性別（同名同性）冰箱冷藏保存，及時(shí)送檢血樣的采集避免母血污染檢測值與基因型靜止型HbBart’s:～3%；輕型HbBart’s:4～10%；中間型HbBart’s:～30%檢測值與基因型靜止型HbBart’s:～3%；診斷的局限性有假陰性和假陽性現(xiàn)象；HbBart’s含量不能作為判斷常見地貧的分型標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)優(yōu)生（合并有β地貧、實(shí)驗(yàn)人員、試劑等）；診斷的局限性有假陰性和假陽性現(xiàn)象；柳州市人群中α-地貧等位基因頻率及構(gòu)成比--SEA-α3.7-α4.2αCSααQSαUndefined

合計(jì)43362014111154.183.501.951.360.100.10*11.19

0.02090.01750.00970.00680.00050.00050.055937.431.317.412.10.90.9100.0

基因類型等位基因數(shù)攜帶率(%)基因頻率構(gòu)成比(%)*按一個(gè)雜合子計(jì)算86.1%13.0%6.91%柳州市人群中α-地貧等位基因頻率及構(gòu)成比

3.7缺失靜止型α地貧假陰性47.06%（16/34），

4.2缺失靜止型α地貧假陰性15.79%（3/19）。因此，在群體α地貧流行病學(xué)調(diào)查