利尿藥脫水藥

關于利尿藥脫水藥第一頁，共三十三頁，2022年，8月28日第一節(jié)利尿藥(diuretics)作用于腎臟，增加電解質和水排泄，使尿量增多的藥物。臨床應用：各種原因的水腫，高血壓，心力衰竭，腎結石等。第二頁，共三十三頁，2022年，8月28日分類：（按作用強度與作用部位）高效利尿藥—髓袢升枝粗段皮質和髓質部呋塞米、依他尼酸等中效利尿藥—遠曲小管近端，氯噻嗪、氫氯噻嗪等低效利尿藥—遠曲小管及集合管，螺內(nèi)酯、氨苯蝶定等。

第三頁，共三十三頁，2022年，8月28日利尿藥生理學基礎腎小球：形成原尿約180L/每天，尿量1~2L.腎小管：

近曲小管髓袢升支粗段髓質和皮質部遠曲小管及集合管第四頁，共三十三頁，2022年，8月28日2030508030406090100℃100逆流交換模式圖H2OH2OH2OH2ONa+H2ONaClNaClNaClNa+2Cl-K+皮質內(nèi)髓外髓H2ONaCl尿素尿素尿素尿素稀釋濃縮濃縮第五頁，共三十三頁，2022年，8月28日正電位

髓袢升支粗段roximalconvolutedtubule間液管腔腎小管細胞K+2Cl-Na+Na+Cl-K+K+速尿（Furosemide）

腎的稀釋功能↓濃縮功能↓Ca2+Mg2+共轉運子第六頁，共三十三頁，2022年，8月28日一.高效利尿藥(highefficacydiuretics)髓袢利尿藥（loopdiuretics）布美他尼（bumetanide）依他尼酸（etcrynicacid，利尿酸）呋塞米（furosemide，速尿）

【特點】迅速，強大，短暫第七頁，共三十三頁，2022年，8月28日藥理作用：

1.利尿作用：排鈉利尿；排出大量等滲尿。排出大量Cl-、Ca2+、Mg2+。

2.

K+重吸收腎排K+。第八頁，共三十三頁，2022年，8月28日作用機制：與Cl-競爭Na+-K+-2Cl-共同轉運子的Cl-結合部位，抑制髓袢升枝粗段NaCl重吸收，降低腎臟的稀釋和濃縮功能。髓質間液滲透壓↓，集合管重吸收水↓，排出大量Na+、K+、CI-、水。K+重吸收↓→排Ca2+、Mg2+增加。第九頁，共三十三頁，2022年，8月28日3.擴張血管增加腎血流量。擴張全身靜脈,

使心力衰竭患者回心血量減少，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。機制：促進PGE2的合成有關。第十頁，共三十三頁，2022年，8月28日體內(nèi)過程：口服：30min起效，靜注：5min起效，維持2—3小時，t1/2：1h，受腎功能影響，腎功能不全時，t1/2：10h。第十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日臨床應用：1.急性肺水腫和腦水腫2.其他各類嚴重水腫（心、肝、腎性）3.急慢性腎功能衰竭4.加速毒物排泄5.高血鈣癥。第十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日不良反應：①血容量、低鉀、低鈉、低氯性堿中毒。

低鉀易誘發(fā)強心苷中毒、肝昏迷。②耳毒性耳鳴、聽力減退。

依他尼酸長期應用，永久性耳聾。

布美他尼毒性最小。③高尿酸血癥（重吸收），誘發(fā)痛風。第十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日藥物相互作用：合用氨基糖苷類及一、二代頭孢可增強耳毒性。非甾體抗炎藥抑制PGs合成，干擾利尿藥作用。

第十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日二.中效利尿藥(moderateefficacydiuretics)噻嗪類利尿藥（thiazides）：氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide)12-18hr氯噻嗪（chlorothiazide)6-12hr。氯噻酮（chlortalidon）吲達帕胺（indapamide）：作用持久非噻嗪類利尿藥：第十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日第十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日其他藥：

美托拉宗metolazone：氫氟噻嗪hydroflumethiazide芐氟噻嗪bendrofluazide環(huán)戊噻嗪cyclopenthiazide環(huán)噻嗪cyclothiazide三氯噻嗪trichlormethiazide第十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日藥理作用：1.利尿作用：特點：溫和而持久。

作用機制：抑制遠曲小管近端Na+-K+-2Cl-共轉運子→抑制Na+、Cl-重吸收。第十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日藥物相對效價成人劑量mg/日維持時間（小時）氯噻嗪1500～10008～12氫氯噻嗪2025～10012～18三氯噻嗪2002～824～36芐氟噻嗪2002.5～1024～36環(huán)戊噻嗪20000.25～0.524～36中效利尿藥利尿作用比較第十九頁，共三十三頁，2022年，8月28日2.抗尿崩癥作用：氫氯噻嗪，減少尿量、控制口渴。

（機制不明）3.降壓作用。早期：利尿血容量減少。長期：？？第二十頁，共三十三頁，2022年，8月28日

長期排Na＋

血管平滑肌細胞內(nèi)Na+減少

Na+-Ca2+交換減少細胞內(nèi)Ca2+降低血管擴張，血壓下降。噻嗪類長期降壓機制：第二十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日1.各種原因的輕、中度水腫，

慢性心性水腫主要治療2.高血壓，與其他抗高血壓藥合用。3.尿崩癥：腎性尿崩癥、垂體性尿崩癥。臨床應用：第二十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日不良反應：1.電解質紊亂：低鉀、低鎂、低鈉。2.高尿酸血癥，痛風患者慎用；3.代謝變化：

高血糖、高血脂、高BUN。

注意：補鉀（強心苷合用）第二十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日非噻嗪類利尿藥：吲達帕胺（indapamide）：作用持久作用機制與噻嗪類相同,可抑制碳酸酐酶活性,直接舒張小動脈，降低血管對升壓物質的反應性，長期應用，不引起血脂、血糖升高。第二十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日三.低效利尿藥（保鉀利尿藥）螺內(nèi)酯（spironolactone）（安體舒通antisterone）醛固酮螺內(nèi)酯第二十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日螺內(nèi)酯（spironolactone）作用機制：競爭性拮抗醛固酮，抑制Na+-K+交換，產(chǎn)生排Na+、保K+作用。藥理作用：利尿作用弱，起效慢。應用：肝性、腎病性水腫，充血性心衰。不良反應：高血鉀、性激素樣副作用。第二十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日氨苯蝶啶triamterene阿米洛利amiloride作用機制：抑制遠曲小管和集合管對Na+的重吸收，減少K+的排泄。藥理作用：利尿作用弱（保K+）不良反應：高血鉀、葉酸缺乏等。第二十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日乙酰唑胺acetazolamide抑制腎小管細胞碳酸酐酶。

利尿作用弱，堿化尿液。抑制眼房水、治療青光眼，抑制腦脊液產(chǎn)生，

應用：高原性腦水腫、肺水腫，代謝性堿中毒。第二十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日利尿藥的臨床應用水腫:心性、腎性、肝性、肺水腫腦水腫慢性心功能不全高血壓加速毒物的排泄尿崩癥特發(fā)性高尿鈣癥和鈣結石高血鈣癥第二十九頁，共三十三頁，2022年，8月28日第二節(jié)脫水藥（dehydrants）滲透性利尿藥osmoticdiuretics，甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖、尿素等。特點：①不易通過毛細血管進入組織；②易經(jīng)腎小球濾過；③不易被腎小管再吸收；④在體內(nèi)不被代謝。第三十頁，共三十三頁，2022年，8月28日甘露醇（mannitol)藥理作用：脫水作用，利尿作用。臨床應用：腦水腫（20%）、青光眼、急性腎功能衰竭。不良反應：增加循環(huán)血量，加重心臟負荷