臨床藥學(xué)2 臨床藥動(dòng)學(xué)

第二章臨床藥動(dòng)學(xué)概念單室模型藥動(dòng)學(xué)多室模型藥動(dòng)學(xué)非室模型藥動(dòng)學(xué)臨床藥動(dòng)學(xué)應(yīng)用的幾種特殊情況概念臨床藥動(dòng)學(xué)概念藥物在體內(nèi)的處置房室模型臨床藥動(dòng)學(xué)（clinicalpharmacokinetics）臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)的簡(jiǎn)稱(chēng)。是將普通藥動(dòng)學(xué)的理論應(yīng)用于病人治療控制的一門(mén)學(xué)科，具體地說(shuō)就是在病人體內(nèi)定量地研究藥物濃度與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系,建立數(shù)學(xué)模型，用數(shù)學(xué)語(yǔ)言描述藥物體內(nèi)過(guò)程的動(dòng)態(tài)規(guī)律，為開(kāi)發(fā)最佳藥物劑型、確定藥物劑量方案、了解藥物相互作用提供理論和實(shí)踐指導(dǎo)。藥物在體內(nèi)的處置吸收:藥物從給藥部位至血液的體內(nèi)過(guò)程.。藥物在進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程中發(fā)生藥量減少，稱(chēng)首關(guān)效應(yīng)。分布:藥物進(jìn)入血液后，分散至不同組織的過(guò)程。代謝:原型藥物轉(zhuǎn)化為另一種化學(xué)物質(zhì)。排泄:原型藥物不可逆的丟失。消除:一種不可逆的藥物從體內(nèi)排泄的過(guò)程,包括代謝和排泄過(guò)程。處置:藥物在體內(nèi)的分布和消除過(guò)程。藥物與血漿蛋白的結(jié)合:可逆,是體內(nèi)藥物貯藏的形式，只有游離的藥物才有藥理活性，才能在體內(nèi)分布和消除。房室模型幾個(gè)基本概念:

中央室:血液循環(huán)是連接各組織器官的紐帶,是藥物吸收,分布和消除的樞紐。血液與一切能很快同血循環(huán)建立起轉(zhuǎn)運(yùn)平衡的組織和器官合并起來(lái)視為一個(gè)隔室，稱(chēng)中央室。周邊室:與中央室相對(duì)應(yīng)的隔室稱(chēng)為周邊室。吸收室:非靜脈給藥存在一個(gè)吸收過(guò)程,稱(chēng)吸收室。一室模型:藥物只分布在中央室。二室模型:藥物分布在中央室和周邊室。多室模型:藥物分布在多室。非室模型:不考慮藥物的室模型特性而用較簡(jiǎn)易的公式直接計(jì)算各常用的參數(shù),設(shè)計(jì)給藥方案。臨床藥動(dòng)學(xué)-房室模型Ka:吸收速度常數(shù);K12:中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)的速度常數(shù);K21:周邊室向中央室轉(zhuǎn)運(yùn)的速度常數(shù);K10:藥物在中央室的消除速度常數(shù);若藥物遵守一室模型,則無(wú)K12,K21常數(shù),K10常寫(xiě)為K,即藥物總的消除速度常數(shù)靜脈注射血藥濃度LogC=-Kt/2.303+LogC0，表明logC與t呈直線(xiàn)關(guān)系。C為t時(shí)體內(nèi)血藥濃度，C0為t=0時(shí)血藥濃度，K為消除速度常數(shù)。根據(jù)靜脈注射血藥濃度數(shù)據(jù)，即可求出消除速度常數(shù)K，半衰期T1/2，表觀分布容積V=X0/C0（X0為總劑量）；曲線(xiàn)下面積AUC=C0/KorX0/(KV)和清除率CL=KV等。臨床藥動(dòng)學(xué)——單室模型藥動(dòng)學(xué)靜脈滴注穩(wěn)態(tài)血藥濃度（steadystateplasmaconcentration)：Css=K0/VK一般V與K均是常數(shù)，故Css只取決于滴速K0。K0=X0/t0單室模型非血管給藥C=[KaFX0/(Ka-K)V](）Ka為吸收速度常數(shù)，F(xiàn)為口服或肌注X0劑量后的吸收分?jǐn)?shù)，也可稱(chēng)為絕對(duì)生物利用度多劑量給藥e-kt-e

-kat臨床藥動(dòng)學(xué)——-多室模型藥動(dòng)學(xué)靜脈注射：血藥濃度模型圖靜脈滴注：血管外給藥：血藥濃度模型圖概念非室模型原理就是不考慮藥物的室模型特性而用較簡(jiǎn)易的公式直接計(jì)算各常用的參數(shù)與設(shè)計(jì)給藥方按。統(tǒng)計(jì)矩在藥動(dòng)學(xué)的應(yīng)用，使非室模型理論更加系統(tǒng)化，應(yīng)用得到了推廣。統(tǒng)計(jì)矩原理:又稱(chēng)矩量分析，依據(jù)為藥時(shí)曲線(xiàn)下面積，不受數(shù)學(xué)模型的限制。零階矩：即為血藥濃度與時(shí)間曲線(xiàn)下的面積。一階矩：③二階矩：臨床藥動(dòng)學(xué)——非室模型藥動(dòng)學(xué)半衰期，清除率和穩(wěn)態(tài)時(shí)的表觀分布容積:生物利用度，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度與達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間預(yù)測(cè):臨床藥動(dòng)學(xué)——非室模型藥動(dòng)學(xué)臨床藥動(dòng)學(xué)——應(yīng)用的幾種特殊情況特殊人群的藥動(dòng)學(xué)研究老年人藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：吸收和分布環(huán)節(jié)影響不顯著。排泄和代謝是重要因素。胎兒藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：吸收，分布，代謝和排泄環(huán)節(jié)均有影響。肝臟疾病患者的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：肝血流量，血漿蛋白濃度，肝酶活性，膽汁等影響明顯。腎功能不全患者的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：（詳見(jiàn)后面介紹）生物利用度和生物等效性研究生物利用度(bioavailability):指藥物被機(jī)體吸收進(jìn)入循環(huán)的相對(duì)量和速率，用F表示，F(xiàn)=（A/D）X100%，A為進(jìn)入體循環(huán)的量，D為口服劑量。影響生物利用度的因素較多，包括藥物顆粒的大小、晶型、填充劑的緊密度、賦型劑及生產(chǎn)工藝等，生物利用度是藥物制劑質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)。生物等效性：是指藥學(xué)等效制劑或可替換藥物在相同試驗(yàn)條件下，服用相同劑量，其活性成分吸收程度和速度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③評(píng)價(jià)生物利用度的方法:血藥濃度法,尿藥濃度法臨床藥動(dòng)學(xué)——應(yīng)用的幾種特殊情況特殊人群的藥動(dòng)學(xué)研究——腎功能不全患者的藥動(dòng)

學(xué)特點(diǎn)反映藥物消除特性的參數(shù)：總消除速度K，總清除率CL,公式表示：K=(dx/dt).X，X為體內(nèi)藥量CL=(dx/dt).C，C為血藥濃度，dx/dt為藥量消除速度。腎消除：即腎臟的排泄非腎消除：肝臟的代謝途徑+藥物其它消除途徑K=KR+