藥品研發(fā)階段的管理辦法課件

模塊4藥品研發(fā)階段的管理1模塊4藥品研發(fā)階段的管理1Maincontents1、藥物研究開發(fā)的特點2、為什么進行藥品注冊管理？3、什么是藥品注冊？4、新藥如何進行注冊管理？5、進口藥品、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品如何管理？6、藥品知識產(chǎn)權(quán)基本知識2Maincontents1、藥物研究開發(fā)的特點2第一節(jié)藥品注冊管理概述

3第一節(jié)藥品注冊管理概述3一、藥品研究開發(fā)的特點（一）藥品研究開發(fā)的主要類型藥品研發(fā)——ResearchandDevelopment,R&D研究開發(fā)新原料藥新化學(xué)實體（NewChemicalEntity，NCE）新分子實體（NewMolecularEntity，NME)新活性實體（NewActiveSubstances，NASs)已知化學(xué)物用作新藥已上市藥物結(jié)構(gòu)改造——me-too藥已上市藥物延伸性研究——新劑型、新適應(yīng)癥新復(fù)方制劑新中藥新工藝、新輔料4一、藥品研究開發(fā)的特點（一）藥品研究開發(fā)的主要類型4（二）藥品研發(fā)的競爭與風(fēng)險新藥開發(fā)：高投入一個有價值的新藥，往往需要花費10－12年的時間，平均耗資大約在10億美元左右5（二）藥品研發(fā)的競爭與風(fēng)險5藥物研發(fā)的漫長道路發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊大量候選藥物的合成項目組與計劃化合物合成早期案例性研究候選化合物制劑開發(fā)動物安全性研究篩選健康志愿者研究I期候選藥物測試3-300患者(III期)100患者研究(II期)臨床數(shù)據(jù)分析6藥物研發(fā)的漫長道路發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊大量候選藥物的合成R&D之路，誰能走到最后？想法~100開發(fā)方法臨床前藥理學(xué)臨床前安全性數(shù)以百萬計篩選藥物藥物11-15Years1-2產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究I期015510臨床藥理學(xué)與安全性II期III期7R&D之路，誰能走到最后？想法~100開發(fā)方法臨床前藥理學(xué)

新藥開發(fā)：高風(fēng)險、成功率低藥害事件不斷，代價慘痛高利潤8新藥開發(fā)：8二、藥品注冊管理發(fā)展概況（一）20世紀(jì)上半葉美國開始新藥安全性管理1906年美國國會通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律《聯(lián)邦食品、藥品、化妝品》未對藥品注冊提出要求9二、藥品注冊管理發(fā)展概況（一）20世紀(jì)上半葉美國開始新藥安全（一）20世紀(jì)上半葉美國開始新藥安全性管理1938年《食品、藥品和化妝品法》背景：1937年磺胺酏劑事件*增加了化妝品管理規(guī)定*要求藥物必須經(jīng)過充分安全性試驗*明確藥品必須貼標(biāo)簽，標(biāo)簽必須完善、明示、附說明書二、藥品注冊管理發(fā)展概況10（一）20世紀(jì)上半葉美國開始新藥安全性管理二、藥品注冊管理發(fā)（一）20世紀(jì)上半葉美國開始新藥安全性管理1951年Durham-Humphrey修正案（達拉姆-漢弗萊修正案）通過標(biāo)示要求的不同，界定了處方藥與非處方藥按照注冊處方者的醫(yī)囑銷售的，或者是在處方者的監(jiān)督下給藥的，可以免除標(biāo)示，但必須在標(biāo)簽上注明：聯(lián)邦法律禁止沒有處方配方發(fā)藥。二、藥品注冊管理發(fā)展概況11（一）20世紀(jì)上半葉美國開始新藥安全性管理二、藥品注冊管理發(fā)（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理

1、1962年Kefauver-Harris修正案

背景：震驚世界的“藥害”——反應(yīng)停事件

進一步強調(diào)藥品的療效和安全性。*新藥上市前，生產(chǎn)商須提交充分的有效性和安全性證據(jù)。*生產(chǎn)商必須注冊，并檢查生產(chǎn)場地。藥品生產(chǎn)必須符合GMP，否則即被認(rèn)為是摻假藥品。*FDA負(fù)責(zé)處方藥廣告的管理，聯(lián)邦貿(mào)易委員會繼續(xù)負(fù)責(zé)非處方藥廣告的管理。*規(guī)定了新藥審批和研究中新藥審批的程序二、藥品注冊管理發(fā)展概況12（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理二、藥品注（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理2、1980年FDCA修正案明確新藥審批程序，縮短新藥審批時限凡制售的藥品品種及藥廠、批發(fā)商，都須報經(jīng)登記審批，規(guī)定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制度、藥政視察員制度、藥品不良反應(yīng)報告系統(tǒng)等二、藥品注冊管理發(fā)展概況13（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理二、藥品注（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理3、加強藥品注冊管理立法定義新藥，明確藥品注冊范圍；明確新藥注冊集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或有關(guān)部門）專門機構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊；規(guī)定申請和審批程序；規(guī)定申請者必須提交的研究資料；制定各項試驗研究指南；實行GLP和GCP二、藥品注冊管理發(fā)展概況14（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理二、藥品注（三）20世紀(jì)90年代藥品注冊管理的進展1．新藥審評工作標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化發(fā)展2．將新藥經(jīng)濟學(xué)研究列入注冊規(guī)定范圍二、藥品注冊管理發(fā)展概況15（三）20世紀(jì)90年代藥品注冊管理的進展二、藥品注冊管理發(fā)展我國新藥管理的法制化1978年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局發(fā)布《新藥管理辦法》（試行）1985年衛(wèi)生部發(fā)布《新藥審批辦法》1999年SDA修訂發(fā)布《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》、《仿制藥品審批辦法》、《進口藥品管理辦法》1999年SDA發(fā)布《藥品非臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）和《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（試行）二、藥品注冊管理發(fā)展概況16我國新藥管理的法制化1978年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局發(fā)布《新2002年SDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》（試行）原《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》、《仿制藥品審批辦法》、《進口藥品管理辦法》廢除依據(jù)TRIPS協(xié)定，將新藥概念縮小為“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”，取消了與《專利法》不接軌的原行政保護。

2003年SFDA修訂《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）2005年SFDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》2007年SFDA發(fā)布新版《藥品注冊管理辦法》172002年SDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》（試行）17三、藥品注冊分類

中藥、天然藥物注冊分為9類化學(xué)藥品注冊分為6類生物制品注冊分為15類18三、藥品注冊分類中藥、天然藥物注冊分為9類18

（一）中藥、天然藥物注冊分類（1）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。（2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用植物制成的制劑。（3）新的中藥材的代用品。（4）藥材新的藥用部位及其制劑。三、藥品注冊分類19（一）中藥、天然藥物注冊分類三、藥品注冊分類19

（5）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。（6）未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。包括：傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，天然藥物復(fù)方制劑，中藥、天然藥物和化學(xué)藥物組織的復(fù)方制劑。（7）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。（8）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。（9）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。20（5）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中20

（二）新化學(xué)藥品注冊分類（1）未在國內(nèi)上市銷售的藥品：①通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；②天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑④由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的藥物；⑤新的復(fù)方制劑。（2）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的藥品。三、藥品注冊分類21（二）新化學(xué)藥品注冊分類三、藥品注冊分類21

（3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：①已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；②已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；③改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；④國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。22（3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的22

（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。（5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。（6）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或制劑。23（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），（三）生物制品注冊分類（預(yù)防15類）（1）未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。（2）DNA疫苗。（3）已上市銷售疫苗變更新的佐劑。（4）由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。（5）采用未經(jīng)國內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。（6）已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗。（7）采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。24（三）生物制品注冊分類（預(yù)防15類）（1）未在國內(nèi)外上市銷售（8）與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。（9）更換其他已批準(zhǔn)表達體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗。（10）改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。（11）改變給藥途徑的疫苗。（12)改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。

(13)改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。

(14)擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗。

(15)已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。25（8）與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。25（三）生物制品注冊分類（治療15類）（1）未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。（2）單克隆抗體。（3）基因治療、體細(xì)胞治療及其制品（4）變態(tài)反應(yīng)原制品。（5）由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。（6）由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。（7）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。26（三）生物制品注冊分類（治療15類）（1）未在國內(nèi)外上市銷（8）含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。（9）與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進行化學(xué)修飾等）。（10）與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細(xì)胞等）。（11）首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。（12）國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。27（8）含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。27（13）改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。（14）改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。（15)已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。

1～12類的制品應(yīng)當(dāng)按新藥要求進行臨床試驗；

13～15類的制品一般僅需進行Ⅲ期臨床試驗，臨床試驗例數(shù)不少于200例。28（13）改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。四、藥品批準(zhǔn)文號與藥品注冊證號管理《藥品注冊管理辦法》總則藥品注冊的申請與基本要求藥物的臨床前研究藥物的臨床試驗新藥的申報與審批已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報與審批進口藥品的申報與審批非處方藥的注冊藥品補充申請與審批

29四、藥品批準(zhǔn)文號與藥品注冊證號管理《藥品注冊管理辦法》2藥品的再注冊藥品注冊檢驗的管理藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的管理藥品注冊的時限和一般規(guī)定復(fù)審法律責(zé)任附則30藥品的再注冊30四、藥品批準(zhǔn)文號與藥品注冊證號管理（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本概念和類型1、藥品注冊registrationofdrugsSFDA根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。31四、藥品批準(zhǔn)文號與藥品注冊證號管理（一）《藥品注冊管理辦法2、藥品注冊申請人提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機構(gòu)。（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本概念

和類型322、藥品注冊申請人（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本概念

和3、藥品注冊申請的基本類型藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請、進口藥品申請和補充申請。（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本概念和類型

333、藥品注冊申請的基本類型（一）《藥品注冊管理辦法》中的基3、藥品注冊申請的基本類型（1）新藥申請

未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑，增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請程序申報。（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本

概念和類型343、藥品注冊申請的基本類型（一）《藥品注冊管理辦法》中的基3、藥品注冊申請的基本類型（2）已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請

即：仿制藥品申請生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請。（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本

概念和類型

353、藥品注冊申請的基本類型（一）《藥品注冊管理辦法》中的基3、藥品注冊申請的基本類型（3）進口藥品的申請在境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。

（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本

概念和類型

363、藥品注冊申請的基本類型（一）《藥品注冊管理辦法》中的基3、藥品注冊申請的基本類型（4）補充申請

新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請或者進口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項或內(nèi)容的注冊申請。（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本概念和類型

373、藥品注冊申請的基本類型（一）《藥品注冊管理辦法》中的基3、藥品注冊申請的基本類型（5）進口藥品分包裝的申報與審批指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進行外包裝、放置說明書、粘貼標(biāo)簽等。（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本概念和類型383、藥品注冊申請的基本類型（一）《藥品注冊管理辦法》中的

（6）藥品再注冊藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)、進口的藥品實施的審批程序。SFDA核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月申請再注冊。（7）非處方藥OTC的申請39（6）藥品再注冊（7）非處方藥OTC的申請39（二）藥品批準(zhǔn)文號與藥品注冊證號管理新藥證書號：國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號H-化學(xué)藥品Z-中藥S-生物制品J-進口藥品分包裝進口藥品注冊證號：H（Z、S、J）＋4位年號＋4位順序號如H2004079740（二）藥品批準(zhǔn)文號與藥品注冊證號管理新藥證書號：40藥品批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）＋4位年號＋4位順序號例：國藥準(zhǔn)字Z20060011H-化學(xué)藥品Z-中藥S-生物制品J-進口藥品分包裝41藥品批準(zhǔn)文號：41下列藥品批準(zhǔn)文號，哪一個是正確的？京衛(wèi)藥準(zhǔn)字（1996）第000001號國藥準(zhǔn)字XF19990001

國藥準(zhǔn)字H11020001ZZ0011-國藥準(zhǔn)字ZF19980001川衛(wèi)藥準(zhǔn)字S1997200042下列藥品批準(zhǔn)文號，哪一個是正確的？京衛(wèi)藥準(zhǔn)字（1996）第0數(shù)字第1、2位為原批準(zhǔn)文號的來源代碼，其中“10”代表原衛(wèi)生部批準(zhǔn)的藥品，“20”“19”、“代表2002年1月1日以前國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品，其它使用各省行政區(qū)劃代碼前兩位的，為原各省級衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)的藥品。第3、4位為換發(fā)批準(zhǔn)文號之年公元年號的后兩位數(shù)字，但來源于衛(wèi)生部和國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)文號仍使用原文號年號的后兩位數(shù)字。數(shù)字第5至8位為順序號。43數(shù)字第1、2位為原批準(zhǔn)文號的來源代碼，其中“10”代表原衛(wèi)生第二節(jié)新藥注冊管理

新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)、進口藥品、藥品補充申請的注冊與審批

44第二節(jié)新藥注冊管理

新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)、進口藥品、藥品補一、新藥的注冊管理（一）對新藥報送資料的要求申請新藥注冊所報送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范、數(shù)據(jù)必須真實、可靠；引用文獻資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。45一、新藥的注冊管理（一）對新藥報送資料的要求45不同意檢驗報告省級藥品監(jiān)督管理部門檢所樣品檢驗新藥研制單位批準(zhǔn)檢驗報告書標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報告樣品新藥研制單位指定的藥檢所藥品檢驗復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)國家食品藥品監(jiān)督管理局新藥研制單位完成臨床前研究，申請臨床研究藥物臨床試驗批件同意完成臨床試驗申請新藥證書和生產(chǎn)申請人補充資料提供藥物實樣審批意見通知件《藥品注冊申請表》，臨床研究資料或變更補充資料藥品注冊批件新藥證書藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書現(xiàn)場檢查抽樣藥品批準(zhǔn)文號審批意見通知件不同意新藥臨床研究申報審批抽樣，資料形式審查、實地考察新藥生產(chǎn)上市申報審批審查意見考察報告申報材料省級藥品監(jiān)督管理部門《藥品注冊申請表》，申報資料藥品審評技術(shù)機構(gòu)技術(shù)審評資料形式審查、現(xiàn)場核查臨床研究藥品審評技術(shù)機構(gòu)有《藥品生產(chǎn)許可證》、符合生產(chǎn)條件者國家食品藥品監(jiān)督管理局（二）審批程序46不同意檢驗報告省級藥品監(jiān)督管理部門檢所樣品檢驗新藥研制單位批（三）新藥的臨床研究藥物臨床研究必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實施。藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。臨床研究必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）。47（三）新藥的臨床研究藥物臨床研究必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實施。41、臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。（1）Ⅰ期臨床試驗初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。要求：開放試驗；病例：20-30例。481、臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ（2）Ⅱ期臨床試驗治療作用初步評價階段。初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。要求：盲法對照試驗；病例：≥100對。49（2）Ⅱ期臨床試驗49（3）Ⅲ期臨床試驗治療作用確證階段。進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。

要求：隨機盲法對照試驗；病例：試驗組≥300例。Ⅲ期臨床試驗結(jié)束可申請新藥生產(chǎn)50（3）Ⅲ期臨床試驗50（4）Ⅳ期臨床試驗新藥上市后由申請人自主進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛的使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系，改進給藥劑量等

要求：開放試驗；病例：≥2000例51（4）Ⅳ期臨床試驗512、生物等效性試驗：用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。

要求：盲法或開放試驗；病例：18-24例522、生物等效性試驗：523、臨床研究用藥制備和使用管理臨床試驗藥物應(yīng)當(dāng)在符合GMP條件的車間，嚴(yán)格按照GMP要求制備、提供。申請人對臨床研究用藥的質(zhì)量負(fù)有全部責(zé)任。臨床研究藥物使用由臨床研究者負(fù)責(zé)，必須保證按研究方案使用于受試者臨床研究用藥物不得銷售。533、臨床研究用藥制備和使用管理臨床試驗藥物應(yīng)當(dāng)在符合GMP條4、臨床研究的實施申請人完成每期臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向SFDA和有關(guān)省FDA提交臨床試驗和統(tǒng)計分析報告。完成IV期臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向SFDA提交總結(jié)報告。臨床試驗時間超過1年的，申請人應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)之日起每年向SFDA和有關(guān)省FDA提交臨床試驗進展報告。藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實施，逾期作廢，應(yīng)當(dāng)重新申請。544、臨床研究的實施申請人完成每期臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向SFDA和5、保障受試者安全臨床研究機構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要措施，保障受試者安全?！?55、保障受試者安全臨床研究機構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要措施（四）新藥審批有關(guān)規(guī)定1、快速審批對下列新藥申請可實行快速審批（1）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；（2）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；（3）用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等新藥；（4）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥；（5）突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品。一、新藥的注冊管理56（四）新藥審批有關(guān)規(guī)定一、新藥的注冊管理56（四）新藥審批有關(guān)規(guī)定

2．聯(lián)合研制的新藥申報多個單位聯(lián)合研制的新藥，可以由其中的一個單位申請注冊，其他的單位不得重復(fù)申請。需要聯(lián)合申請注冊的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥申請人。除加快審批創(chuàng)新藥物外，新藥申請批準(zhǔn)后每個品種只能由一個單位生產(chǎn)，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。一、新藥的注冊管理57（四）新藥審批有關(guān)規(guī)定一、新藥的注冊管理57（四）新藥審批有關(guān)規(guī)定

3．新藥的藥品說明書藥品說明書由SFDA根據(jù)申請人申報資料核準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥品說明書的正確性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)，并應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時應(yīng)當(dāng)及時提出修改藥品說明書的申請。藥品說明書必須按照SFDA的規(guī)定印制。一、新藥的注冊管理58（四）新藥審批有關(guān)規(guī)定一、新藥的注冊管理58（四）新藥審批有關(guān)規(guī)定

4．新藥審批期間的注冊分類和技術(shù)要求在新藥審批期間，新藥的注冊分類和技術(shù)要求不因相同活性成分的制劑在國外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化，不因國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報的相同活性成分的制劑在我國獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。一、新藥的注冊管理59（四）新藥審批有關(guān)規(guī)定一、新藥的注冊管理59（四）新藥審批有關(guān)規(guī)定

5.樣品管理

新藥申請所需的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，應(yīng)當(dāng)在取得GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合GMP的要求。一、新藥的注冊管理60（四）新藥審批有關(guān)規(guī)定一、新藥的注冊管理60（一）新藥監(jiān)測期1.新藥的監(jiān)測期根據(jù)保護公眾健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期，對該新藥的安全性繼續(xù)進行監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進口。新藥監(jiān)測期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計算，不超過5年。二、新藥監(jiān)測期的管理61（一）新藥監(jiān)測期二、新藥監(jiān)測期的管理61（一）新藥監(jiān)測期

2.監(jiān)測期新藥的管理藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焯幱诒O(jiān)測期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省級FDA報告。二、新藥監(jiān)測期的管理62（一）新藥監(jiān)測期二、新藥監(jiān)測期的管理62有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗或者監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)時，必須及時向省級FDA報告。省級FDA對存在嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)的新藥，應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查，并報告SFDA。藥品生產(chǎn)企業(yè)不按規(guī)定履行新藥監(jiān)測期責(zé)任的，省級FDA應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正。63有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗或者監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴(yán)重（一）新藥監(jiān)測期3、涉及監(jiān)測期新藥其它藥物的申請審批設(shè)立監(jiān)測期的新藥從批準(zhǔn)之日起2年內(nèi)沒有生產(chǎn)的，SFDA可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該新藥的申請，并繼續(xù)進行監(jiān)測。新藥進入監(jiān)測期時，已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請人進行藥物臨床試驗的，該申請可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理；符合規(guī)定的，SFDA可以批準(zhǔn)生產(chǎn)或進口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進行監(jiān)測。二、新藥監(jiān)測期的管理64（一）新藥監(jiān)測期二、新藥監(jiān)測期的管理64新藥進入監(jiān)測期后，SFDA不再受理其他申請人同品種的新藥申請。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)將已經(jīng)收到的申請退回申請人。SFDA已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)其他申請人藥物臨床試驗的，該項申請應(yīng)當(dāng)退回申請人；該新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請或者進口藥品申請。65新藥進入監(jiān)測期后，SFDA不再受理其他申請人同品種的新藥申請（一）內(nèi)容1、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的含義指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請生產(chǎn)該新藥的行為。三、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓66（一）內(nèi)容三、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓66

2、新藥技術(shù)的轉(zhuǎn)讓方條件持有新藥證書且尚未取得藥品批準(zhǔn)文號機構(gòu)；已取得藥品批準(zhǔn)文號的，申請新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時，應(yīng)當(dāng)提出注銷原藥品批準(zhǔn)文號的申請3、新藥技術(shù)受讓方條件必須取得《藥品生產(chǎn)許可證》和《GMP》認(rèn)證證書。受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)與受讓方證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。672、新藥技術(shù)的轉(zhuǎn)讓方條件67

4、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定1）一次性完全轉(zhuǎn)讓新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)一次性轉(zhuǎn)讓給一個藥品生產(chǎn)企業(yè)，接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的企業(yè)不得對該技術(shù)進行再次轉(zhuǎn)讓三、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓684、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定三、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓682）保證轉(zhuǎn)讓技術(shù)內(nèi)容的完善性新藥證書持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技術(shù)時，應(yīng)當(dāng)與受讓方簽定轉(zhuǎn)讓合同，并將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3批產(chǎn)品3）新藥進入監(jiān)測期以后，不再受理該新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。

692）保證轉(zhuǎn)讓技術(shù)內(nèi)容的完善性69

5、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序轉(zhuǎn)、受讓雙方填寫《藥品補充申請表》，報送有關(guān)資料并附轉(zhuǎn)讓合同→受讓方所在地省FDA：檢查受讓方試制現(xiàn)場、生產(chǎn)條件、記錄等，抽樣→省藥檢所：樣品檢驗→SFDA：全面審評→發(fā)給《臨床研究批件》→SFDA發(fā)《藥品補充申請批件》→發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號，同時注銷轉(zhuǎn)讓方藥品批準(zhǔn)文號三、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓705、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序三、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓70第三節(jié)進口藥品注冊管理一、進口藥品注冊申請1、向SFDA申報填表《藥品注冊申請表》、報送資料、樣品、證明文件2、SFDA形式審查、中國藥品生物制品檢定所檢驗3批發(fā)《藥物臨床試驗批件》71第三節(jié)進口藥品注冊管理一、進口藥品注冊申請713、臨床試驗結(jié)束，填表《藥品注冊申請表》、報送臨床資料、樣品、證明文件4、SFDA全面審查，發(fā)《進口藥品注冊證》發(fā)給港、澳、臺《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》723、臨床試驗結(jié)束，填表《藥品注冊申請表》、72二、進口藥品分包裝的注冊

1、定義指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進行外包裝、放置說明書、粘貼標(biāo)簽等。第三節(jié)進口藥品注冊管理73二、進口藥品分包裝的注冊第三節(jié)進口藥品注冊管理73二、進口藥品分包裝的注冊2、進口藥品分包裝有關(guān)要求（1）申請進行分包裝的藥品已經(jīng)取得了《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；（2）該藥品應(yīng)當(dāng)是中國境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種；（3）同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期；

74二、進口藥品分包裝的注冊74（4）除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝；（5）接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)持有《藥品生產(chǎn)許可證》。進口裸片、膠囊申請在國內(nèi)分包裝的，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)持有與分包裝的劑型相一致的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書；（6）申請進口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)在該藥品《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期屆滿前1年以前提出。75（4）除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝二、進口藥品分包裝的注冊3．進口藥品分包裝的申請與審批程序（1）境外制藥廠商應(yīng)當(dāng)與境內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂合同后，向境內(nèi)藥廠所在地省級藥監(jiān)部門提出申請；（2）省級藥品監(jiān)督管理部門在規(guī)定時限內(nèi)完成審核，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局；（3）國家食品藥品監(jiān)督管理局對資料進行審查，符合規(guī)定的發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號；第三節(jié)進口藥品注冊管理76二、進口藥品分包裝的注冊第三節(jié)進口藥品注冊管理76二、進口藥品分包裝的注冊

4．對分包裝藥品的有關(guān)規(guī)定（1）進口分包裝的藥品應(yīng)當(dāng)執(zhí)行進口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。（2）進口分包裝藥品的說明書和包裝標(biāo)簽必須與進口藥品的說明書和包裝標(biāo)簽一致，并且應(yīng)當(dāng)同時標(biāo)注分包裝藥品的批準(zhǔn)文號和分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱。第三節(jié)進口藥品注冊管理77二、進口藥品分包裝的注冊第三節(jié)進口藥品注冊管理77（3）境外大包裝制劑的進口檢驗按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。包裝后產(chǎn)品的檢驗與進口檢驗執(zhí)行同一藥品標(biāo)準(zhǔn)。（4）提供藥品的境外制藥廠商應(yīng)對分包裝后藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)。分包裝后的藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以撤銷分包裝藥品的批準(zhǔn)文號，必要時可以依照《藥品管理法》有關(guān)規(guī)定，撤銷該藥品的《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。78（3）境外大包裝制劑的進口檢驗按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有二、進口藥品分包裝的注冊5．分包裝藥品不在境內(nèi)銷售使用由受托藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門審批，批準(zhǔn)后向國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，不發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。

第三節(jié)進口藥品注冊管理79二、進口藥品分包裝的注冊第三節(jié)進口藥品注冊管理79第三節(jié)進口藥品注冊管理三、進口藥品管理1、獲得上市許可或經(jīng)SFDA批準(zhǔn)（件）申請進口的藥品，必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)SFDA確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要，可以批準(zhǔn)進口80第三節(jié)進口藥品注冊管理三、進口藥品管理802、符合GMP

申請進口的藥品應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)GMP及中國GMP的要求。

3、藥包材、原輔料來源合法原料藥和輔料尚未取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)報送有關(guān)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗方法等的研究資料。812、符合GMP81

（二）申請審批程序進口藥品申報與審批流程圖不同意《藥品注冊申請表》，申報資料樣品申請人中檢所注冊檢驗國家食品藥品監(jiān)督管理局申請人完成臨床試驗者,報送臨床試驗資料進口藥品注冊證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證藥品批準(zhǔn)文號同意需要臨床試驗者,發(fā)給《藥物臨床試驗批件》審批意見通知件檢驗報告標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報告對資料形式審查，必要時現(xiàn)場考查82（二）申請審批程序進口藥品申報與審批流程圖不同意《藥品注冊第四節(jié)藥品注冊管理的其它問題一、仿制藥的管理（一）申請人條件《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP認(rèn)證證書藥品與載明的生產(chǎn)范圍一致。83第四節(jié)藥品注冊管理的其它問題一、仿制藥的管理83（二）臨床研究一般不需要進行臨床研究需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗化學(xué)藥品可僅進行生物等效性試驗已上市藥品增加新適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進行臨床研究一、仿制藥的管理84（二）臨床研究一、仿制藥的管理84（三）申報與審批程序完成臨床試驗者,報送臨床試驗資料已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申報與審批流程圖不同意檢驗報告《藥品注冊申請表》，申報資料樣品申請人省級藥品監(jiān)督管理局指定的藥檢所注冊檢驗申請人藥品注冊批件藥品批準(zhǔn)文號同意需要臨床試驗者,發(fā)給《藥物臨床試驗批件》審批意見通知件抽取連續(xù)3批號樣品，對生產(chǎn)條件現(xiàn)場考查,資料形式審查藥品審評技術(shù)機構(gòu)國家食品藥品監(jiān)督管理局審評一、仿制藥的管理85（三）申報與審批程序完成臨床試驗者,報送臨床試驗資料已有國家

（四）其它規(guī)定

SFDA和省級FDA不受理依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)提出的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請。對需要進一步評價藥品療效和安全性的已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊申請，SFDA可以作出暫停受理或者審批的決定。一、仿制藥的管理86（四）其它規(guī)定一、仿制藥的管理86為申請藥品批準(zhǔn)文號所生產(chǎn)的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，在持有《藥品生產(chǎn)許可證》和GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)的，經(jīng)確定的藥品檢驗所檢驗合格并取得藥品批準(zhǔn)文號后，可以在藥品的有效期內(nèi)上市銷售。87為申請藥品批準(zhǔn)文號所生產(chǎn)的連續(xù)3個生產(chǎn)87二、非處方藥的注冊管理（一）申報范圍及申請程序申請注冊的同時提出按照非處方藥管理的申請1．已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥的生產(chǎn)或者進口：申請人應(yīng)當(dāng)在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標(biāo)注非處方藥項，SFDA批準(zhǔn)藥品注冊的同時，將該藥品確定為非處方藥；88二、非處方藥的注冊管理（一）申報范圍及申請程序88未在《藥品注冊申請表》中標(biāo)注非處方藥項的，申請人應(yīng)當(dāng)在SFDA批準(zhǔn)藥品注冊后，按照處方藥與非處方藥分類管理及非處方藥審核登記的有關(guān)規(guī)定進行登記。89未在《藥品注冊申請表》中標(biāo)注非處方藥項89（一）申報范圍及申請程序2．經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；3．使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。申請人可以在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標(biāo)注非處方藥項，SFDA認(rèn)為符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，可以在批準(zhǔn)藥品注冊時，將該藥品確定為非處方藥；認(rèn)為不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。二、非處方藥的注冊管理90（一）申報范圍及申請程序二、非處方藥的注冊管理90（二）臨床研究的要求已有國家標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥化學(xué)藥品的生產(chǎn)或進口，以及經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定改變非處方給藥劑型但不改變其它事項的化學(xué)藥品，一般不需要進行臨床試驗，

但口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進行生物等效性試驗。中成藥應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)要求進行臨床試驗。

由非處方藥活性成分組織新的復(fù)方制劑的藥品，應(yīng)當(dāng)說明其處方依據(jù)，必要時應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。二、非處方藥的注冊管理91（二）臨床研究的要求二、非處方藥的注冊管理91（三）非處方藥審批和管理要點1．非處方藥的注冊申請，藥品說明書和包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合非處方藥的有關(guān)規(guī)定，其他申報資料應(yīng)當(dāng)符合處方藥的有關(guān)規(guī)定。2．作為非處方藥的進口藥品申請，適用進口藥品的申報和審批程序，其技術(shù)要求與境內(nèi)生產(chǎn)的非處方藥的技術(shù)要求一致。二、非處方藥的注冊管理92（三）非處方藥審批和管理要點二、非處方藥的注冊管理923．作為非處方藥的進口藥品申請再注冊時，國家食品藥品監(jiān)督管理局按照進口藥品再注冊和非處方藥管理的有關(guān)規(guī)定予以審批。進口藥品作為非處方藥申請再注冊的，申請人無需向省級藥品監(jiān)督管理部門進行非處方藥品審核登記。4．經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的非處方藥，在使用中發(fā)現(xiàn)不適合繼續(xù)作為非處方藥管理的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以將其轉(zhuǎn)換為處方藥。933．作為非處方藥的進口藥品申請再注冊時，國家食品藥品監(jiān)督管理三、藥品補充申請的申報與審批

（一）申報

藥品的補充申請，向企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申報，提交《藥品補充申請表》，報送有關(guān)資料和說明。

進口藥品補充申請向國家食品藥品監(jiān)督管理局申報，在報送有關(guān)資料和說明的同時，應(yīng)提交生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)批準(zhǔn)變更的文件。94三、藥品補充申請的申報與審批（一）申報94（二）審批改變企業(yè)名稱、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)SFDA的要求修改說明書等的補充申請，由省級FDA審批，發(fā)給《藥品補充申請批件》，報送SFDA備案，并通知申請人。修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功能主治等的補充申請，由省級FDA受理并提出審核意見，報送SFDA審批，并通知申請人。

進口藥品補充申請，由SFDA審批。三、藥品補充申請的申報與審批95（二）審批三、藥品補充申請的申報與審批95三、藥品補充申請的申報與審批（三）其他規(guī)定1．對改變藥品生產(chǎn)場地、持有新藥證書申請藥品批準(zhǔn)文號等的補充申請，省級FDA應(yīng)當(dāng)組織對試制現(xiàn)場進行核查，抽取檢驗用樣品，并通知藥品檢驗所進行樣品檢驗。2．修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的補充申請，藥品檢驗所在必要時應(yīng)當(dāng)進行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。96三、藥品補充申請的申報與審批（三）其他規(guī)定963．需要換發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批準(zhǔn)證明文件由SFDA予以注銷；需要增發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批準(zhǔn)證明文件繼續(xù)有效。4．藥品補充申請批準(zhǔn)證明文件的有效期與原批準(zhǔn)證明文件相同，有效期滿應(yīng)一并再申請。973．需要換發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批97四、復(fù)審、藥品注冊檢驗、

藥品再注冊與藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

98四、復(fù)審、藥品注冊檢驗、

藥品再注冊與藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)98（一）復(fù)審

定義申請人對SFDA做出的不予批準(zhǔn)的決定有異議的，可以在收到不予批準(zhǔn)的通知之日起10日內(nèi)提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。復(fù)審申請的內(nèi)容僅限于原申請事項。

99（一）復(fù)審定義99（二）藥品注冊檢驗

1、定義申請藥品注冊必須進行藥品注冊檢驗。藥品注冊檢驗，包括對申請注冊的藥品進行樣品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。樣品檢驗：是指藥品檢驗所按照申請人申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)對樣品進行的檢驗。藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：是指藥品檢驗所對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進行的實驗室檢驗和審核工作。100（二）藥品注冊檢驗1、定義100

2、機構(gòu)及分工

藥品注冊檢驗由省級藥品檢驗所承擔(dān)。進口藥品的注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定所組織實施。以下藥品的注冊檢驗由中檢所或者SFDA指定的藥品檢驗所承擔(dān)：1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；2、未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；3、生物制品、放射性藥品；4、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。

1012、機構(gòu)及分工101（二）藥品再注冊《進口藥品注冊證》《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》藥品批準(zhǔn)文號上述證件有效期為5年，有效期滿前6月再注冊。102（二）藥品再注冊《進口藥品注冊證》102（四）藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的管理1、定義

國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求，包括SFDA頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。

藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，是指SFDA批準(zhǔn)給申請人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。103（四）藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的管理1、定義103

2、藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測試及生物方法試驗用，具有確定性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價測量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì)，包括標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照材料、參考品。中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)標(biāo)定和管理國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。中國藥品生物制品檢定所也可以組織相關(guān)的省級藥品檢驗所、藥品研究機構(gòu)或者藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)作標(biāo)定。申請人在申請新藥生產(chǎn)時，應(yīng)當(dāng)向中國藥品生物制品檢定所提供制備該藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的原材料，并報送有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究資料。1042、藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理104第二節(jié)我國《藥品注冊管理辦法》

105第二節(jié)我國《藥品注冊管理辦法》105二、藥品注冊管理機構(gòu)SFDA主管全國藥品注冊管理工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進口的審批。省FDA依法對申報藥物的研制情況及條件進行現(xiàn)場核查，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行審核，并組織對試制的樣品進行檢驗。106二、藥品注冊管理機構(gòu)SFDA106二、藥品注冊管理機構(gòu)SFDA在藥品注冊管理中的職責(zé)：1．制定、發(fā)布藥品注冊管理相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件；各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥物臨床研究指導(dǎo)原則等。2．批準(zhǔn)臨床藥理基地；認(rèn)證GLP實驗室。3．接受進口藥品注冊申請、資料、樣品；接受省級藥監(jiān)局報送的新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品、非處方藥的申請、資料、樣品。107二、藥品注冊管理機構(gòu)SFDA在藥品注冊管理中的職責(zé)：107

4．組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其它學(xué)科技術(shù)人員，對資料進行技術(shù)審評。5．根據(jù)需要對研究情況進行核查，對樣品的重復(fù)試驗可組織對試驗過程進行現(xiàn)場核查，也可委托省級藥品監(jiān)督管理部門進行現(xiàn)場核查。對臨床試驗進行監(jiān)督檢查。1084．組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其它學(xué)科技術(shù)人員，對資108SFDA在藥品注冊管理中的職責(zé)：

6．對臨床試驗中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，有權(quán)決定采取種種控制措施?？梢载?zé)令修改臨床試驗方案，暫?；蚪K止臨床試驗。7．有權(quán)決定是否快速審批。二、藥品注冊管理機構(gòu)109SFDA在藥品注冊管理中的職責(zé)：二、藥品注冊管理機構(gòu)109

8．批準(zhǔn)藥物臨床試驗，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》；批準(zhǔn)新藥注冊，發(fā)給《藥品批件》和新藥證書；批準(zhǔn)進口藥品注冊，發(fā)給《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；批準(zhǔn)新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號；批準(zhǔn)藥品說明書；批準(zhǔn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。1108．批準(zhǔn)藥物臨床試驗，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》；批準(zhǔn)三、藥品注冊管理的中心內(nèi)容“兩報兩批”——藥物臨床研究的申報與審批藥品生產(chǎn)上市的申報與審批。

111三、藥品注冊管理的中心內(nèi)容“兩報兩批”——111四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定（一）注冊申報中專利狀態(tài)說明的要求申請人應(yīng)當(dāng)對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明他人在中國存在專利的，申請人應(yīng)當(dāng)提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。

112四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定（一）注冊申報中專利狀態(tài)說明（二）藥品注冊批準(zhǔn)后專利糾紛的處理當(dāng)事人可以自行協(xié)商解決依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，通過管理專利工作的部門或者人民法院解決。SFDA根據(jù)有關(guān)判決和申請注銷侵權(quán)人的藥品批準(zhǔn)證明文件。四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定113（二）藥品注冊批準(zhǔn)后專利糾紛的處理四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題（三）專利到期藥品的申請與審批對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊申請。SFDA予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定114（三）專利到期藥品的申請與審批四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)（四）對技術(shù)秘密的保護對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，SFDA自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi)，對未經(jīng)已獲得許可的申請人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請不予批準(zhǔn)。申請人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外。四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定115（四）對技術(shù)秘密的保護四、藥品注冊中知識產(chǎn)權(quán)問題的規(guī)定115第六節(jié)藥品注冊管理相關(guān)

的法律責(zé)任

116第六節(jié)藥品注冊管理相關(guān)

的法律責(zé)任116

（一）申請人在申報臨床試驗時，報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的SFDA不予受理或者對該申報藥品的臨床試驗不予批準(zhǔn)，對申請人給予警告，一年內(nèi)不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗申請；已批準(zhǔn)進行臨床試驗的，撤銷批準(zhǔn)該藥物臨床試驗的批件，并處一萬元以上三萬元以下罰款，三年內(nèi)不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗申請。SFDA對報送虛假資料和樣品的申請人建立不良行為記錄，并予以公布。117（一）申請人在申報臨床試驗時，報送虛假藥品注冊申報資料和樣

（二）申請藥品生產(chǎn)或者進口時，報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的SFDA對該申請不予受理或者不予批準(zhǔn)，對申請人給予警告，一年內(nèi)不受理其申請；已批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進口的，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件，五年內(nèi)不受理其申請，并處一萬元以上三萬元以下罰款。SFDA對報送虛假資料和樣品的申請人建立不良行為記錄，并予以公布。118（二）申請藥品生產(chǎn)或者進口時，報送虛假藥品注冊申報資料和樣

（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)被吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》的，該企業(yè)所持有的藥品批準(zhǔn)文號自行廢止，SFDA予以注銷。（四）藥品注冊中未按照規(guī)定《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》或者《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的，按照《藥品管理法》第七十九條的規(guī)定予以處罰。（五）藥品檢驗所在承擔(dān)藥品審批所需要的藥品檢驗時，出具虛假檢驗報告書的，按照《藥品管理法》第八十七條的規(guī)定處罰。119（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)被吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》的，該企業(yè)所持有

（六）需要進行藥物重復(fù)試驗，申請人拒絕的

SFDA對其予以警告并責(zé)令改正，不予改正的取消該品種的申報資格。120（六）需要進行藥物重復(fù)試驗，申請人拒絕的120

（七）SFDA和省級FDA及其工作人員在藥品注冊過程中違反藥品注冊管理辦法規(guī)定的依照《行政許可法》有關(guān)規(guī)定處理121（七）SFDA和省級FDA及其工作人員在藥品注冊過程中違反回顧……藥品注冊管理的性質(zhì)藥品的準(zhǔn)入控制藥品注冊管理的內(nèi)容藥品臨床試驗生產(chǎn)藥品進口藥品藥品注冊管理的部門SFDA新藥已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品（仿制藥）122回顧……藥品注冊管理的性質(zhì)新藥122回顧……藥品注冊管理的憑證——藥品批準(zhǔn)證明文件新藥證書……完成臨床試驗并通過審批的新藥，由SFDA批準(zhǔn)，發(fā)給新藥證書（法29）藥品批準(zhǔn)文號生產(chǎn)新藥或者已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的，須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)，并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號；藥品生產(chǎn)企業(yè)取得藥品批準(zhǔn)文號后，方可生產(chǎn)該藥品（法31）進口藥品注冊證書藥品進口，須經(jīng)SFDA組織審查，經(jīng)審查確認(rèn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全有效的，方可批準(zhǔn)進口，并發(fā)給進口藥品注冊證書（法36）123回顧……藥品注冊管理的憑證123作業(yè)題1．什么是“兩報兩批”？為什么藥品注冊要進行“兩報兩批”？2．請簡述藥品研發(fā)需要經(jīng)歷哪些階段。

3．在藥物臨床研究中，保護受試者權(quán)益的主要措施有哪些？124作業(yè)題1．什么是“兩報兩批”？為什么藥品注冊要進行“兩報兩模塊4藥品研發(fā)階段的管理125模塊4藥品研發(fā)階段的管理1Maincontents1、藥物研究開發(fā)的特點2、為什么進行藥品注冊管理？3、什么是藥品注冊？4、新藥如何進行注冊管理？5、進口藥品、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品如何管理？6、藥品知識產(chǎn)權(quán)基本知識126Maincontents1、藥物研究開發(fā)的特點2第一節(jié)藥品注冊管理概述

127第一節(jié)藥品注冊管理概述3一、藥品研究開發(fā)的特點（一）藥品研究開發(fā)的主要類型藥品研發(fā)——ResearchandDevelopment,R&D研究開發(fā)新原料藥新化學(xué)實體（NewChemicalEntity，NCE）新分子實體（NewMolecularEntity，NME)新活性實體（NewActiveSubstances，NASs)已知化學(xué)物用作新藥已上市藥物結(jié)構(gòu)改造——me-too藥已上市藥物延伸性研究——新劑型、新適應(yīng)癥新復(fù)方制劑新中藥新工藝、新輔料128一、藥品研究開發(fā)的特點（一）藥品研究開發(fā)的主要類型4（二）藥品研發(fā)的競爭與風(fēng)險新藥開發(fā)：高投入一個有價值的新藥，往往需要花費10－12年的時間，平均耗資大約在10億美元左右129（二）藥品研發(fā)的競爭與風(fēng)險5藥物研發(fā)的漫長道路發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊大量候選藥物的合成項目組與計劃化合物合成早期案例性研究候選化合物制劑開發(fā)動物安全性研究篩選健康志愿者研究I期候選藥物測試3-300患者(III期)100患者研究(II期)臨床數(shù)據(jù)分析130藥物研發(fā)的漫長道路發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊大量候選藥物的合成R&D之路，誰能走到最后？想法~100開發(fā)方法臨床前藥理學(xué)臨床前安全性數(shù)以百萬計篩選藥物藥物11-15Years1-2產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究I期015510臨床藥理學(xué)與安全性II期III期131R&D之路，誰能走到最后？想法~100開發(fā)方法臨床前藥理學(xué)

新藥開發(fā)：高風(fēng)險、成功率低藥害事件不斷，代價慘痛高利潤132新藥開發(fā)：8二、藥品注冊管理發(fā)展概況（一）20世紀(jì)上半葉美國開始新藥安全性管理1906年美國國會通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律《聯(lián)邦食品、藥品、化妝品》未對藥品注冊提出要求133二、藥品注冊管理發(fā)展概況（一）20世紀(jì)上半葉美國開始新藥安全（一）20世紀(jì)上半葉美國開始新藥安全性管理1938年《食品、藥品和化妝品法》背景：1937年磺胺酏劑事件*增加了化妝品管理規(guī)定*要求藥物必須經(jīng)過充分安全性試驗*明確藥品必須貼標(biāo)簽，標(biāo)簽必須完善、明示、附說明書二、藥品注冊管理發(fā)展概況134（一）20世紀(jì)上半葉美國開始新藥安全性管理二、藥品注冊管理發(fā)（一）20世紀(jì)上半葉美國開始新藥安全性管理1951年Durham-Humphrey修正案（達拉姆-漢弗萊修正案）通過標(biāo)示要求的不同，界定了處方藥與非處方藥按照注冊處方者的醫(yī)囑銷售的，或者是在處方者的監(jiān)督下給藥的，可以免除標(biāo)示，但必須在標(biāo)簽上注明：聯(lián)邦法律禁止沒有處方配方發(fā)藥。二、藥品注冊管理發(fā)展概況135（一）20世紀(jì)上半葉美國開始新藥安全性管理二、藥品注冊管理發(fā)（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理

1、1962年Kefauver-Harris修正案

背景：震驚世界的“藥害”——反應(yīng)停事件

進一步強調(diào)藥品的療效和安全性。*新藥上市前，生產(chǎn)商須提交充分的有效性和安全性證據(jù)。*生產(chǎn)商必須注冊，并檢查生產(chǎn)場地。藥品生產(chǎn)必須符合GMP，否則即被認(rèn)為是摻假藥品。*FDA負(fù)責(zé)處方藥廣告的管理，聯(lián)邦貿(mào)易委員會繼續(xù)負(fù)責(zé)非處方藥廣告的管理。*規(guī)定了新藥審批和研究中新藥審批的程序二、藥品注冊管理發(fā)展概況136（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理二、藥品注（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理2、1980年FDCA修正案明確新藥審批程序，縮短新藥審批時限凡制售的藥品品種及藥廠、批發(fā)商，都須報經(jīng)登記審批，規(guī)定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制度、藥政視察員制度、藥品不良反應(yīng)報告系統(tǒng)等二、藥品注冊管理發(fā)展概況137（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理二、藥品注（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理3、加強藥品注冊管理立法定義新藥，明確藥品注冊范圍；明確新藥注冊集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或有關(guān)部門）專門機構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊；規(guī)定申請和審批程序；規(guī)定申請者必須提交的研究資料；制定各項試驗研究指南；實行GLP和GCP二、藥品注冊管理發(fā)展概況138（二）20世紀(jì)60年代開始將藥品注冊納入法制化管理二、藥品注（三）20世紀(jì)90年代藥品注冊管理的進展1．新藥審評工作標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化發(fā)展2．將新藥經(jīng)濟學(xué)研究列入注冊規(guī)定范圍二、藥品注冊管理發(fā)展概況139（三）20世紀(jì)90年代藥品注冊管理的進展二、藥品注冊管理發(fā)展我國新藥管理的法制化1978年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局發(fā)布《新藥管理辦法》（試行）1985年衛(wèi)生部發(fā)布《新藥審批辦法》1999年SDA修訂發(fā)布《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》、《仿制藥品審批辦法》、《進口藥品管理辦法》1999年SDA發(fā)布《藥品非臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）和《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（試行）二、藥品注冊管理發(fā)展概況140我國新藥管理的法制化1978年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局發(fā)布《新2002年SDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》（試行）原《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》、《仿制藥品審批辦法》、《進口藥品管理辦法》廢除依據(jù)TRIPS協(xié)定，將新藥概念縮小為“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”，取消了與《專利法》不接軌的原行政保護。

2003年SFDA修訂《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）2005年SFDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》2007年SFDA發(fā)布新版《藥品注冊管理辦法》1412002年SDA發(fā)布《藥品注冊管理辦法》（試行）17三、藥品注冊分類

中藥、天然藥物注冊分為9類化學(xué)藥品注冊分為6類生物制品注冊分為15類142三、藥品注冊分類中藥、天然藥物注冊分為9類18

（一）中藥、天然藥物注冊分類（1）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。（2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用植物制成的制劑。（3）新的中藥材的代用品。（4）藥材新的藥用部位及其制劑。三、藥品注冊分類143（一）中藥、天然藥物注冊分類三、藥品注冊分類19

（5）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。（6）未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。包括：傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，天然藥物復(fù)方制劑，中藥、天然藥物和化學(xué)藥物組織的復(fù)方制劑。（7）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。（8）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。（9）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。144（5）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中20

（二）新化學(xué)藥品注冊分類（1）未在國內(nèi)上市銷售的藥品：①通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；②天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑④由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的藥物；⑤新的復(fù)方制劑。（2）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的藥品。三、藥品注冊分類145（二）新化學(xué)藥品注冊分類三、藥品注冊分類21

（3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：①已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；②已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；③改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；④國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。146（3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的22

（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。（5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。（6）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或制劑。147（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），（三）生物制品注冊分類（預(yù)防15類）（1）未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。（2）DNA疫苗。（3）已上市銷售疫苗變更新的佐劑。（4）由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。（5）采用未經(jīng)國內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。（6）已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗。（7）采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。148（三）生物制品注冊分類（預(yù)防15類）（1）未在國內(nèi)外上市銷售（8）與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。（9）更換其他已批準(zhǔn)表達體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗。（10）改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。（11）改變給藥途徑的疫苗。（12)改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。

(13)改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。

(14)擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗。

(15)已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。149（8）與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。25（三）生物制品注冊分類（治療15類）（1）未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。（2）單克隆抗體。（3）基因治療、體細(xì)胞治療及其制品（4）變態(tài)反應(yīng)原制品。（5）由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。（6）由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。（7）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。150（三）生物制品注冊分類（治療15類）（1）未在國內(nèi)外上市銷（8）含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。（9）與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進行化學(xué)修飾等）。（10）與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細(xì)胞等）。（11）首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。（12）國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。151（8）含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。27（13）改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。（14）改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。（15)已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。

1～12類的制品應(yīng)當(dāng)按新藥要求進行臨床試驗；

13～15類的制品一般僅需進行Ⅲ期臨床試驗，臨床試驗例數(shù)不少于200例。152（13）改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。四、藥品批準(zhǔn)文號與藥品注冊證號管理《藥品注冊管理辦法》總則藥品注冊的申請與基本要求藥物的臨床前研究藥物的臨床試驗新藥的申報與審批已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報與審批進口藥品的申報與審批非處方藥的注冊藥品補充申請與審批

153四、藥品批準(zhǔn)文號與藥品注冊證號管理《藥品注冊管理辦法》2藥品的再注冊藥品注冊檢驗的管理藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的管理藥品注冊的時限和一般規(guī)定復(fù)審法律責(zé)任附則154藥品的再注冊30四、藥品批準(zhǔn)文號與藥品注冊證號管理（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本概念和類型1、藥品注冊registrationofdrugsSFDA根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。155四、藥品批準(zhǔn)文號與藥品注冊證號管理（一）《藥品注冊管理辦法2、藥品注冊申請人提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機構(gòu)。（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本概念

和類型1562、藥品注冊申請人（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本概念

和3、藥品注冊申請的基本類型藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請、進口藥品申請和補充申請。（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本概念和類型

1573、藥品注冊申請的基本類型（一）《藥品注冊管理辦法》中的基3、藥品注冊申請的基本類型（1）新藥申請