食管癌術(shù)前放療放化療課件

發(fā)病具有地區(qū)分布性發(fā)病的性別比例差異比較顯著發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增高貧困、經(jīng)濟(jì)水平低、飲食缺乏營(yíng)養(yǎng)的地區(qū)高發(fā)種族差別常有陽(yáng)性家族史或家族聚集史

全世界每年有31.4萬(wàn)新發(fā)食管癌病例。我國(guó)每年有16.7萬(wàn)新發(fā)病例。流行病學(xué)發(fā)病具有地區(qū)分布性流行病學(xué)1不合理飲食不良生活習(xí)慣病毒感染其它疾病遺傳因素農(nóng)家肥與自然氮循環(huán)其他病因?qū)W不合理飲食病因?qū)W2我國(guó)鱗癌為主 97.6% 上1/3段 8.8%

中1/3段65.9%

下1/3段 25.3%H.Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857

西方國(guó)家以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）病理類型我國(guó)西方國(guó)家病理類型3癥狀體征實(shí)驗(yàn)室檢查影像學(xué)檢查內(nèi)鏡檢查病理檢查明確的診斷、準(zhǔn)確的分期、合理的治療診斷癥狀診斷4食管癌國(guó)際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)第7版(UICC2009版)

T分級(jí)

Tx原發(fā)腫瘤不能確定

T0無原發(fā)腫瘤證據(jù)

Tis高度不典型增生(腺癌無法確定原位癌)T1a腫瘤侵及黏膜固有層

T1b腫瘤侵及黏膜下層

T2腫瘤侵及固有肌層

T3腫瘤侵及纖維膜

T4a腫瘤侵及胸膜、心包、膈肌

T4b腫瘤侵及其他鄰近器官*AJCC建議清掃淋巴結(jié)總數(shù)不少于12個(gè),并應(yīng)記錄清掃的區(qū)域淋巴結(jié)總數(shù)N分級(jí)*

Nx區(qū)域淋巴結(jié)無法確定

N0無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N1a1~2個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N1b3~5個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N26~9個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N3≥10個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移M分級(jí)#Mx遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無法確定

M0無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

M1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

#鎖骨上淋巴結(jié)和腹腔動(dòng)脈干淋巴結(jié)不屬于區(qū)域淋巴結(jié),而為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移食管癌國(guó)際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)第7版(UICC2009版)T分級(jí)5早期(0～Ⅰ期)：手術(shù)：5年生存率90%：放射治療：67.6%～75.0%,中晚期：可手術(shù)者僅占20%,術(shù)后5年生存率20%～30%

綜合治療其他：生物、靶向治療等放療、化療、手術(shù)三者的結(jié)合將是食管癌綜合治療的趨勢(shì)治療早期(0～Ⅰ期)：治療6術(shù)前放療術(shù)前同期放化療術(shù)前化療誘導(dǎo)化療+同步放化療+手術(shù)術(shù)后放療術(shù)后化療術(shù)后同期放化療同期放化療綜合治療模式術(shù)前放療綜合治療模式7循證腫瘤放射治療學(xué)meta-analysissystematicreview循證腫瘤放射治療學(xué)meta-analysis8術(shù)前放療

PreoperativeRadiotherapy術(shù)前放療

PreoperativeRadiotherap9Arnottetal對(duì)176例潛在可切除的中下段食管鱗癌或腺癌進(jìn)行隨機(jī)分組研究：S組:86例，5-ys:９％RT(20Gy/10f)+S組:90例，5-ys:17％

p=0.4術(shù)前放療與單純放療比較未提高生存率RadiotherapyandOncology,24(1992)108-113

Arnottetal對(duì)176例潛在可切除的中下段食管鱗癌10Pre-OperativeRadiotherapyProlongsSurvivalinOperableEsophageal

Carcinoma:ARandomized,MulticenterStudyofPre-OperativeRadiotherapyandChemotherapy.111例術(shù)前放療35Gy／４周術(shù)前放療組１~３年生存率明顯高于單純手術(shù)組術(shù)前放療可提高食管癌的生存率WorldJ.Surg.16,1104--1110,1992

Pre-OperativeRadiotherapyPro11T4a腫瘤侵及胸膜、心包、膈肌術(shù)前放化療組：143例超分割術(shù)前放療為提高手術(shù)后病理緩解率的途徑之一?？赡茉黾有g(shù)后并發(fā)癥、死亡率中1/3段65.Leeetal對(duì)101例Ⅲ期食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療與單獨(dú)手術(shù)的療效比較研究Survivalbenefitsfromneoadjuvantchemoradiotherapyorchemotherapyinoesophagealcarcinoma:ameta-analysis食管腺癌比鱗癌在總生存率上優(yōu)勢(shì)更明顯。手術(shù)切除食管腫瘤是提高局部生存率和總生存率的獨(dú)立預(yù)后相關(guān)因素。下1/3段 25.IntJRadiatOncolBiolPhys2001;50:1–12.T1b腫瘤侵及黏膜下層縮小腫瘤、降低了術(shù)后病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率APhaseIIITrialforEsophagealCancer:

CALGB9781Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857為進(jìn)一步探討術(shù)前放療的價(jià)值，我科在此前Meta分析的基礎(chǔ)上，增加近年國(guó)內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn)，再次進(jìn)行術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌的Meta-分析。是否能提高遠(yuǎn)期生存率？有必要設(shè)計(jì)高質(zhì)量的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證7%(P=0.提出增加研究組病例數(shù)至2000例,可能會(huì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Randomizedtrialscomparingconcurrentchemoradiationfollowedbysurgerywithsurgeryalone食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究

DT40Gy/20次/4周,間隔2～4周進(jìn)行手術(shù)汪楣等。中華放射腫瘤學(xué)雜志,2001,10(3):168-172T4a腫瘤侵及胸膜、心包、膈肌食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨12提高了手術(shù)切除率縮小腫瘤、降低了術(shù)后病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率降低局部及區(qū)域復(fù)發(fā)率R+S組生存情況優(yōu)于S組放射治療反應(yīng)越重,預(yù)后越好提高了手術(shù)切除率13兩組間切除率、5年和10年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)前放療能提高胸上段食管癌的遠(yuǎn)期生存率,而胸下段食管癌患者盡量避免術(shù)前放療。劉敦序等。癌癥,2000,19(9):933-935.兩組間切除率、5年和10年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。14

（WorldJ.Surg.11,42,6--432,1987）

（WorldJ.Surg.11,42,6--415

16食管癌術(shù)前放療放化療課件17Fractionatedradiationupto45GyiswelltoleratedPreoperativeRadiotherapyhasnotbeendemonstratedbeneficialonsurvivalFractionatedradiationupto418英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Meta-Analysis)

IntJRadiatOncolBiolPhys,1998,41(3):579-583.

英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Met19英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Meta-Analysis)

術(shù)前放療組:2ys、5ys分別為34%和18%手術(shù)組:30%和15%

分別改善了4%和3%術(shù)前放射治療是有益的,術(shù)前放療組的死亡危險(xiǎn)率下降11%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提出增加研究組病例數(shù)至2000例,可能會(huì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Met20Neoadjuvantoradjuvanttherapyforresectableesophagealcancer:

asystematicreviewandmeta-analysis

（BMCMedicine2004）

Neoadjuvantoradjuvanttherap21Preoperativeradiotherapy(RT)andsurgeryversussurgeryalone(sixrandomizedtrials)Preoperativeradiotherapy(RT)22OR3727％N26~9個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）局部晚期腫瘤縮小、降低分期。PCRrate:49%為進(jìn)一步探討術(shù)前放療的價(jià)值，我科在此前Meta分析的基礎(chǔ)上，增加近年國(guó)內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn)，再次進(jìn)行術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌的Meta-分析。新輔助放化療能明顯延長(zhǎng)食管癌患者的1、3年生存率綜合治療提高生存率07,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。局部晚期腫瘤縮小、降低分期。常有陽(yáng)性家族史或家族聚集史可手術(shù)者僅占20%,術(shù)后5年生存率20%～30%5yr-PFS:28%v15%M1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移下1/3段 25.我國(guó)每年有16.以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）為進(jìn)一步探討術(shù)前放療的價(jià)值，我科在此前Meta分析的基礎(chǔ)上，增加近年國(guó)內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn)，再次進(jìn)行術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌的Meta-分析。可手術(shù)者僅占20%,術(shù)后5年生存率20%～30%Preoperativeradiotherapy(RT)andsurgeryversussurgeryalone(sixrandomizedtrials)OR3723Preoperativeradiotherapydoesnotimprovesurvivalcomparedwithsurgeryalone.Preoperativeradiotherapydoes24Neoadjuvantoradjuvanttherapyforresectableesophagealcancer:

asystematicreviewandmeta-analysis正確選擇病例合理設(shè)計(jì)術(shù)前放射野改進(jìn)照射方法確定合理放射劑量術(shù)前放療與手術(shù)的綜合為一種有前途的治療方法。Neoadjuvantoradjuvanttherap25

為進(jìn)一步探討術(shù)前放療的價(jià)值，我科在此前Meta分析的基礎(chǔ)上，增加近年國(guó)內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn)，再次進(jìn)行術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌的Meta-分析。

我現(xiàn)就我科的研究結(jié)果做一簡(jiǎn)要的匯報(bào)：為進(jìn)一步探討術(shù)前放療的價(jià)值，我科在此前Meta分26納入研究的基本情況

納入研究的基本情況27納入9個(gè)RCT,共2500例患者結(jié)果：1年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3年、5年生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義提高手術(shù)切除率降低斷端殘癌陽(yáng)性率降低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生無差異食管癌術(shù)前放療放化療課件281年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.17,95%CI（1.07,1.28）,p=0.0004,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.17,95293年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.54,95%CI（0.97,2.45）,p=0.07,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.54,95305年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.15,95%CI（0.98,1.35）,p=0.08,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.15,9531提高手術(shù)切除率降低局部復(fù)發(fā)率不增加手術(shù)死亡率不增加術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率是否能提高遠(yuǎn)期生存率？有必要設(shè)計(jì)高質(zhì)量的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證術(shù)前放療總結(jié)提高手術(shù)切除率術(shù)前放療總結(jié)32

近年來，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探索，食管癌術(shù)前同步化放療加手術(shù)目前逐漸成為人們關(guān)注的治療模式之一新輔助放化療Preoperativechemoradiotherapyforesophagealcancer（PCRT）近年來，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探33術(shù)前放化療的理論依據(jù)手術(shù)及放療殺滅局部腫瘤,改善局部控制，化療殺滅微小轉(zhuǎn)移灶和減少術(shù)中腫瘤細(xì)胞種植的機(jī)會(huì)。協(xié)同作用,提高治療的敏感性和療效,為手術(shù)創(chuàng)造條件。局部晚期腫瘤縮小、降低分期。提高手術(shù)切除率,有望提高遠(yuǎn)期生存率。術(shù)前放化療的理論依據(jù)手術(shù)及放療殺滅局部腫瘤,改善局部控制，34KimJHetal對(duì)94例可切除食管癌進(jìn)行的一項(xiàng)超分割術(shù)前放化療Ⅱ期臨床研究：RT:hyperfractionatedradiation(48Gy/40fr/4weeks）concurrentchemotherapy：5-FU/cisplatinPCRrate:49%超分割術(shù)前放療為提高手術(shù)后病理緩解率的途徑之一。IntJRadiatOncolBiolPhys2001;50:1–12.KimJHetal對(duì)94例可切除食管癌進(jìn)行的一項(xiàng)超分割35DeVitaetal對(duì)39例進(jìn)行術(shù)前放化療研究：化療：DDP+5-Fu

放療：40Gy/20次/4周病理完全緩解率：23%3年生存率高達(dá)88%?？偟?年生存率：40%。Chest,2002,122(4):1302-1308DeVitaetal對(duì)39例進(jìn)行術(shù)前放化療研究：36結(jié)論：放射、5-FU、順鉑的劑量與PCR存在劑量反應(yīng)關(guān)系。單純手術(shù)組：25%RandomizedtrialscomparingconcurrentchemoradiationfollowedbysurgerywithsurgeryaloneHighoperativemortality:2.PCRrate:49%總的3年生存率：40%。Hammoudetal回顧分析229例食管癌患者新輔助放化療研究:中1/3段65.中位生存期：22個(gè)月6%，中位生存時(shí)間:62個(gè)月。pathologicCRrate：17to40%006)、5-FU(P=0.Mx遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無法確定Gut,2004,53(7):925-930.兩組間切除率、5年和10年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中國(guó)腫瘤,2007,16(5):361-364.術(shù)前放療可提高食管癌的生存率中1/3段65.comparedwithsurgeryalone.化療：DDP+5-FuMeluchetal對(duì)129例食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療研究：化療：多西他賽+卡鉑放療：45Gy/25次手術(shù)切除率：74%病理有效率：62%中位生存期：22個(gè)月

3年生存率：41%。CancerJ,2003,9(4):251-260.結(jié)論：放射、5-FU、順鉑的劑量與PCR存在劑量反應(yīng)關(guān)37Hammoudetal回顧分析229例食管癌患者新輔助放化療研究:

PCR:41例

5年中位生存率:56.4%PCR因不同的放射劑量、分割方式、化療藥物、劑量、給藥方案而不同。DiseasesofTheEsophagus,2006,9(2):69-72.Hammoudetal回顧分析229例食管癌患者新輔助381997年Bosset-JFetal報(bào)告多中心協(xié)作隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果：

單純手術(shù)：

139例術(shù)前放化療組：143例

Radiotherapy:18.5Gy/5f

結(jié)果提示：

延長(zhǎng)無瘤生存

不提高總生存期。NEnglJMed1997;337(3):161-1671997年Bosset-JFetal報(bào)告多中心協(xié)作39Tsujinakaetal報(bào)道T4期胸上段食管癌例64例治療方式病例5－SROR3727％

OR＋CRT2742％認(rèn)為：Down-stage

提高切除率提高生存率AmJSung,1999;177(6):503食管癌術(shù)前放療放化療課件40Guillemetal

報(bào)道將247例食管癌患者分成術(shù)前化放療+手術(shù)組和單純手術(shù)組。術(shù)前化放療+手術(shù)組：5年生存率分別為54%

單純手術(shù)組：25%

有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

(P=0.018)EurJSurgOncol,2003,29(2):158.Guillemetal報(bào)道將247例食管癌患者分成術(shù)41根治切除率：85.4%和65.3%(P=0.0181)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率：21.7%和45.7%(P=0.0194)局部復(fù)發(fā)率：34.8%和58.7%(P=0.0236)綜合治療組T分期明顯降低(P=0.0036)長(zhǎng)期生存率較對(duì)照組提高中華腫瘤雜志,2003,25(4):376-379.安豐山等一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：根治切除率：85.4%和65.3%(P=0.042Liaoetal進(jìn)行的一項(xiàng)術(shù)前同時(shí)放化療后手術(shù)與單純同時(shí)放化療比較的試驗(yàn)研究結(jié)果顯示:術(shù)前同時(shí)放化療組：5年局部控制率:67.1%，5年無瘤生存率:40.7%，5年總生存率:52.6%，中位生存時(shí)間:62個(gè)月。與單純同時(shí)放化療比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。手術(shù)切除食管腫瘤是提高局部生存率和總生存率的獨(dú)立預(yù)后相關(guān)因素。臨床Ⅱ～Ⅲ期的食管癌患者采用同時(shí)放化療加手術(shù)治療的局部控制率較高。IntJRadia-OncolBiolPhys,2004,60(5):1484-1493.Liaoetal進(jìn)行的一項(xiàng)術(shù)前同時(shí)放化療后手術(shù)與單純同時(shí)43Leeetal對(duì)101例Ⅲ期食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療與單獨(dú)手術(shù)的療效比較研究單獨(dú)手術(shù):50例術(shù)前放化療(DDP+5-FU+45.6Gy)+手術(shù):51例超分割放療：45.6Gy,1.2Gybid.D1–28PathologicalCR:43%

兩組總的生存期、2年無病生存率無明顯差別。AnnalsofOncology2004（15）:947–954,Leeetal對(duì)101例Ⅲ期食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療與44Burmeisteretal對(duì)256例食管癌患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn):綜合治療組:

5-FU+

順鉑化療同期放療(共35Gy,2.33Gy/d)

。單純手術(shù)組:兩組患者的中位生存期分別為22個(gè)月和19個(gè)月,無顯著差異。TheLancetOncology,2005,6(9):659-668.Burmeisteretal對(duì)256例食管癌患者進(jìn)行隨45APhaseIIITrialforEsophagealCancer:

CALGB9781CRT+S:30例S:26例RT:50.4Gy,1.8Gy/dMedianOS:4.48v1.79years5yr-OS:39%v16%MedianPFS:3.47v1.01years5yr-PFS:28%v15%Bene?tinOSandPFSwithtrimodalitytherapyJClinOncol2008,26:1086-1092.APhaseIIITria46納入9個(gè)RCT,共2500例患者Highoperativemortality:2.近年來，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探索，食管癌術(shù)前同步化放療加手術(shù)目前逐漸成為人們關(guān)注的治療模式之一食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857術(shù)前化放療+手術(shù)組：5年生存率分別為54%17,95%CI（1.OR＋CRT2742％以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）術(shù)前放療組１~３年生存率明顯高于單純手術(shù)組90例，5-ys:17％OR＋CRT2742％N26~9個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移OR＋CRT2742％Randomizedtrialsofpreoperativechemoradiation(CRT)andsurgeryversussurgeryalonePreoperativechemoradiotherapyforesophagealcancer（PCRT）T0無原發(fā)腫瘤證據(jù)Nx區(qū)域淋巴結(jié)無法確定手術(shù)：5年生存率90%：Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857Tis高度不典型增生(腺癌無法確定原位癌)7%，5年總生存率:52.PreoperativeConcurrentChemotherapyandRadiation

TherapyFollowedbySurgeryforEsophagealCancer(AnnThoracCardiovascSurg2002;8:123–30)納入9個(gè)RCT,共2500例患者PreoperativeC47PhaseIIstudiesofconcurrentchemoradiationfollowedbysurgerypathologicCRrate：17to40%MST：12to31.3monthsPhaseIIstudiesofconcurrent48RandomizedtrialscomparingconcurrentchemoradiationfollowedbysurgerywithsurgeryaloneHighoperativemortality:2.0-23.5%Randomizedtrialscomparingco49HigherpathologicCRrates:improvetheprognosisofpatientsStandardtherapyforesophagealcancerinthefuture：preoperativechemoradiationfollowedbysurgeryHigherpathologicCRrates:i50PreoperativeConcurrentChemotherapyandRadiation

TherapyFollowedbySurgeryforEsophagealCancerQualityofthesurgeryAccuracyofthepreoperativestagingStatisticalpowerDesignofthetrialsPreoperativeConcurrentChemot51Preoperativechemoradiotherapyforoesophagealcancer:asystematicreviewandmeta-analysis

Gut,2004,53(7):925-930.Preoperativechemoradiotherapy52納入2002年以前發(fā)表的6個(gè)重要的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)資料（764例可切除食管癌患者）術(shù)前放化療比單獨(dú)手術(shù)提高了3年生存率。食管腺癌比鱗癌在總生存率上優(yōu)勢(shì)更明顯。中晚期食管癌放化療后,手術(shù)時(shí)腫瘤分期明顯降低,有利于提高生存率。術(shù)前放化療可致術(shù)后高死亡率。超分割放療與低劑量的順鉑聯(lián)合顯示更安全。此Meta分析肯定了中晚期食管癌術(shù)前同步放化療的價(jià)值。納入2002年以前發(fā)表的6個(gè)重要的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)資料（53Neoadjuvantoradjuvanttherapyforresectableesophagealcancer:

asystematicreviewandmeta-analysis

（BMCMedicine2004）Neoadjuvantoradjuvanttherap54Randomizedtrialsofpreoperativechemoradiation(CRT)andsurgeryversussurgeryaloneRandomizedtrialsofpreoperat55Randomizedtrialsofpreoperativechemoradiation(CRT)andsurgeryversussurgeryaloneRandomizedtrialsofpreoperat56個(gè)體化治療:預(yù)測(cè)放射敏感性和化療的有效性中1/3段65.T4b腫瘤侵及其他鄰近器官RadiotherOncol,2006,78(3):236-244Tx原發(fā)腫瘤不能確定Neoadjuvantoradjuvanttherapyforresectableesophagealcancer:

asystematicreviewandmeta-analysisLi,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857術(shù)前放療組１~３年生存率明顯高于單純手術(shù)組7%，5年總生存率:52.臨床Ⅱ～Ⅲ期的食管癌患者采用同時(shí)放化療加手術(shù)治療的局部控制率較高。綜合治療個(gè)體化治療:預(yù)測(cè)放射敏感性和化療的有效性PCR的發(fā)生率與放療(P=0.N1b3~5個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3年、5年生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）Neoadjuvantoradjuvanttherapyforresectableesophagealcancer:

asystematicreviewandmeta-analysisp=0.化療：多西他賽+卡鉑33Gy/d)。33Gy/d)。Preoperativechemoradiationdoesnotappeartoimprovesurvivalcomparedtosurgeryalone個(gè)體化治療:預(yù)測(cè)放射敏感性和化療的有效性Preoperati57Gehetal對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)

：311例患者(24%)獲得PCRPCR的發(fā)生率與放療(P=0.006)、5-FU(P=0.003)、順鉑(P=0.018)劑量增加有關(guān),而絲裂霉素C的同步化療不影響PCR。結(jié)論：放射、5-FU、順鉑的劑量與PCR存在劑量反應(yīng)關(guān)系。RadiotherOncol,2006,78(3):236-244Gehetal對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行58胡巧英等進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于食管癌新輔助放化療結(jié)合手術(shù)與單純手術(shù)治療Meta分析8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(1110例食管癌）納入新輔助放化療能明顯延長(zhǎng)食管癌患者的1、3年生存率不能降低手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。中國(guó)腫瘤,

2007,16(5):361-364.胡巧英等進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于食管癌新輔助放化療結(jié)合手術(shù)與單純手術(shù)治療59Survivalbenefitsfromneoadjuvantchemoradiotherapyorchemotherapyinoesophagealcarcinoma:ameta-analysisLancetOncol,2007,8(3):226-234.Survivalbenefitsfromneoadju60食管癌術(shù)前放療放化療課件612-ysSur提高了13%P=0.0022-ysSur提高了13%62NCCN2009指南:術(shù)前放化療NCCN2009指南:術(shù)前放化療63術(shù)前放化療可能提高生存率提高病理完全緩解率病理完全緩解率在20-40%。病理完全緩解者：MST70ms;5-ysSur60%降低腫瘤分期,有利于手術(shù)切除可能增加術(shù)后并發(fā)癥、死亡率仍需要ＲＣＴ研究

術(shù)前同步放化療總結(jié)術(shù)前同步放化療總結(jié)64

準(zhǔn)確的分期：合理治療的前提提高病理緩解率的方法：化療藥物增敏、改變放療劑量、分割方式如超分割等判定病理完全緩解方法：PET、超聲內(nèi)鏡、分子生物學(xué)標(biāo)記等手術(shù)術(shù)式、時(shí)機(jī)：減少手術(shù)并發(fā)癥等個(gè)體化治療:預(yù)測(cè)放射敏感性和化療的有效性目前研究中有待解決的問題目前研究中有待解決的問題65展望新藥的聯(lián)合方案、放療技術(shù)、分割模式、射線(中子、質(zhì)子、重離子)等研究生物、靶向治療聯(lián)合手術(shù)、放化療等研究展望新藥的聯(lián)合方案、放療技術(shù)、分割模式、射線(中子、質(zhì)66期待多中心、大樣本、嚴(yán)格分層、統(tǒng)一治療計(jì)劃的前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究目標(biāo)延長(zhǎng)生存期，提高生存率

期待67謝謝謝謝68我國(guó)鱗癌為主 97.6% 上1/3段 8.8%

中1/3段65.9%

下1/3段 25.3%H.Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857

西方國(guó)家以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）病理類型我國(guó)西方國(guó)家病理類型69發(fā)病的性別比例差異比較顯著PhaseIIstudiesofconcurrentchemoradiationfollowedbysurgery綜合治療PCR的發(fā)生率與放療(P=0.15,95%CI（0.AccuracyofthepreoperativestagingOR＋CRT2742％IntJRadia-OncolBiolPhys,2004,60(5):1484-1493.RandomizedtrialscomparingconcurrentchemoradiationfollowedbysurgerywithsurgeryalonePreoperativeConcurrentChemotherapyandRadiation

TherapyFollowedbySurgeryforEsophagealCancerRadiotherapyandOncology,24(1992)108-113N26~9個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可手術(shù)者僅占20%,術(shù)后5年生存率20%～30%術(shù)前放療

PreoperativeRadiotherapy病理完全緩解率在20-40%。Guillemetal報(bào)道將247例食管癌患者分成術(shù)前化放療+手術(shù)組和單純手術(shù)組。超分割術(shù)前放療為提高手術(shù)后病理緩解率的途徑之一。Preoperativeradiotherapydoesnotimprovesurvival手術(shù)切除率：74%IntJRadiatOncolBiolPhys2001;50:1–12.早期(0～Ⅰ期)：手術(shù)：5年生存率90%：放射治療：67.6%～75.0%,中晚期：可手術(shù)者僅占20%,術(shù)后5年生存率20%～30%

綜合治療其他：生物、靶向治療等放療、化療、手術(shù)三者的結(jié)合將是食管癌綜合治療的趨勢(shì)治療發(fā)病的性別比例差異比較顯著早期(0～Ⅰ期)：治療70食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究

DT40Gy/20次/4周,間隔2～4周進(jìn)行手術(shù)汪楣等。中華放射腫瘤學(xué)雜志,2001,10(3):168-172食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究DT40Gy/71

近年來，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探索，食管癌術(shù)前同步化放療加手術(shù)目前逐漸成為人們關(guān)注的治療模式之一新輔助放化療Preoperativechemoradiotherapyforesophagealcancer（PCRT）近年來，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探72Burmeisteretal對(duì)256例食管癌患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn):綜合治療組:

5-FU+

順鉑化療同期放療(共35Gy,2.33Gy/d)

。單純手術(shù)組:兩組患者的中位生存期分別為22個(gè)月和19個(gè)月,無顯著差異。TheLancetOncology,2005,6(9):659-668.Burmeisteretal對(duì)256例食管癌患者進(jìn)行隨73Randomizedtrialsofpreoperativechemoradiation(CRT)andsurgeryversussurgeryaloneRandomizedtrialsofpreoperat74Gehetal對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)

：311例患者(24%)獲得PCRPCR的發(fā)生率與放療(P=0.006)、5-FU(P=0.003)、順鉑(P=0.018)劑量增加有關(guān),而絲裂霉素C的同步化療不影響PCR。結(jié)論：放射、5-FU、順鉑的劑量與PCR存在劑量反應(yīng)關(guān)系。RadiotherOncol,2006,78(3):236-244Gehetal對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行75中晚期食管癌放化療后,手術(shù)時(shí)腫瘤分期明顯降低,有利于提高生存率。N0無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移化療：多西他賽+卡鉑判定病理完全緩解方法：PET、超聲內(nèi)鏡、分子生物學(xué)標(biāo)記等Guillemetal報(bào)道將247例食管癌患者分成術(shù)前化放療+手術(shù)組和單純手術(shù)組。降低腫瘤分期,有利于手術(shù)切除54,95%CI（0.不能降低手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。局部晚期腫瘤縮小、降低分期。PathologicalCR:43%15,95%CI（0.術(shù)前化放療+手術(shù)組：5年生存率分別為54%15,95%CI（0.局部晚期腫瘤縮小、降低分期。新輔助放化療能明顯延長(zhǎng)食管癌患者的1、3年生存率兩組總的生存期、2年無病生存率無明顯差別。Gut,2004,53(7):925-930.KimJHetal對(duì)94例可切除食管癌進(jìn)行的一項(xiàng)超分割術(shù)前放化療Ⅱ期臨床研究：是否能提高遠(yuǎn)期生存率？有必要設(shè)計(jì)高質(zhì)量的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證謝謝中晚期食管癌放化療后,手術(shù)時(shí)腫瘤分期明顯降低,有利于提高76發(fā)病具有地區(qū)分布性發(fā)病的性別比例差異比較顯著發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增高貧困、經(jīng)濟(jì)水平低、飲食缺乏營(yíng)養(yǎng)的地區(qū)高發(fā)種族差別常有陽(yáng)性家族史或家族聚集史

全世界每年有31.4萬(wàn)新發(fā)食管癌病例。我國(guó)每年有16.7萬(wàn)新發(fā)病例。流行病學(xué)發(fā)病具有地區(qū)分布性流行病學(xué)77不合理飲食不良生活習(xí)慣病毒感染其它疾病遺傳因素農(nóng)家肥與自然氮循環(huán)其他病因?qū)W不合理飲食病因?qū)W78我國(guó)鱗癌為主 97.6% 上1/3段 8.8%

中1/3段65.9%

下1/3段 25.3%H.Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857

西方國(guó)家以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）病理類型我國(guó)西方國(guó)家病理類型79癥狀體征實(shí)驗(yàn)室檢查影像學(xué)檢查內(nèi)鏡檢查病理檢查明確的診斷、準(zhǔn)確的分期、合理的治療診斷癥狀診斷80食管癌國(guó)際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)第7版(UICC2009版)

T分級(jí)

Tx原發(fā)腫瘤不能確定

T0無原發(fā)腫瘤證據(jù)

Tis高度不典型增生(腺癌無法確定原位癌)T1a腫瘤侵及黏膜固有層

T1b腫瘤侵及黏膜下層

T2腫瘤侵及固有肌層

T3腫瘤侵及纖維膜

T4a腫瘤侵及胸膜、心包、膈肌

T4b腫瘤侵及其他鄰近器官*AJCC建議清掃淋巴結(jié)總數(shù)不少于12個(gè),并應(yīng)記錄清掃的區(qū)域淋巴結(jié)總數(shù)N分級(jí)*

Nx區(qū)域淋巴結(jié)無法確定

N0無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N1a1~2個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N1b3~5個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N26~9個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N3≥10個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移M分級(jí)#Mx遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無法確定

M0無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

M1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

#鎖骨上淋巴結(jié)和腹腔動(dòng)脈干淋巴結(jié)不屬于區(qū)域淋巴結(jié),而為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移食管癌國(guó)際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)第7版(UICC2009版)T分級(jí)81早期(0～Ⅰ期)：手術(shù)：5年生存率90%：放射治療：67.6%～75.0%,中晚期：可手術(shù)者僅占20%,術(shù)后5年生存率20%～30%

綜合治療其他：生物、靶向治療等放療、化療、手術(shù)三者的結(jié)合將是食管癌綜合治療的趨勢(shì)治療早期(0～Ⅰ期)：治療82術(shù)前放療術(shù)前同期放化療術(shù)前化療誘導(dǎo)化療+同步放化療+手術(shù)術(shù)后放療術(shù)后化療術(shù)后同期放化療同期放化療綜合治療模式術(shù)前放療綜合治療模式83循證腫瘤放射治療學(xué)meta-analysissystematicreview循證腫瘤放射治療學(xué)meta-analysis84術(shù)前放療

PreoperativeRadiotherapy術(shù)前放療

PreoperativeRadiotherap85Arnottetal對(duì)176例潛在可切除的中下段食管鱗癌或腺癌進(jìn)行隨機(jī)分組研究：S組:86例，5-ys:９％RT(20Gy/10f)+S組:90例，5-ys:17％

p=0.4術(shù)前放療與單純放療比較未提高生存率RadiotherapyandOncology,24(1992)108-113

Arnottetal對(duì)176例潛在可切除的中下段食管鱗癌86Pre-OperativeRadiotherapyProlongsSurvivalinOperableEsophageal

Carcinoma:ARandomized,MulticenterStudyofPre-OperativeRadiotherapyandChemotherapy.111例術(shù)前放療35Gy／４周術(shù)前放療組１~３年生存率明顯高于單純手術(shù)組術(shù)前放療可提高食管癌的生存率WorldJ.Surg.16,1104--1110,1992

Pre-OperativeRadiotherapyPro87T4a腫瘤侵及胸膜、心包、膈肌術(shù)前放化療組：143例超分割術(shù)前放療為提高手術(shù)后病理緩解率的途徑之一?？赡茉黾有g(shù)后并發(fā)癥、死亡率中1/3段65.Leeetal對(duì)101例Ⅲ期食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療與單獨(dú)手術(shù)的療效比較研究Survivalbenefitsfromneoadjuvantchemoradiotherapyorchemotherapyinoesophagealcarcinoma:ameta-analysis食管腺癌比鱗癌在總生存率上優(yōu)勢(shì)更明顯。手術(shù)切除食管腫瘤是提高局部生存率和總生存率的獨(dú)立預(yù)后相關(guān)因素。下1/3段 25.IntJRadiatOncolBiolPhys2001;50:1–12.T1b腫瘤侵及黏膜下層縮小腫瘤、降低了術(shù)后病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率APhaseIIITrialforEsophagealCancer:

CALGB9781Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857為進(jìn)一步探討術(shù)前放療的價(jià)值，我科在此前Meta分析的基礎(chǔ)上，增加近年國(guó)內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn)，再次進(jìn)行術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌的Meta-分析。是否能提高遠(yuǎn)期生存率？有必要設(shè)計(jì)高質(zhì)量的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證7%(P=0.提出增加研究組病例數(shù)至2000例,可能會(huì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Randomizedtrialscomparingconcurrentchemoradiationfollowedbysurgerywithsurgeryalone食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究

DT40Gy/20次/4周,間隔2～4周進(jìn)行手術(shù)汪楣等。中華放射腫瘤學(xué)雜志,2001,10(3):168-172T4a腫瘤侵及胸膜、心包、膈肌食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨88提高了手術(shù)切除率縮小腫瘤、降低了術(shù)后病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率降低局部及區(qū)域復(fù)發(fā)率R+S組生存情況優(yōu)于S組放射治療反應(yīng)越重,預(yù)后越好提高了手術(shù)切除率89兩組間切除率、5年和10年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)前放療能提高胸上段食管癌的遠(yuǎn)期生存率,而胸下段食管癌患者盡量避免術(shù)前放療。劉敦序等。癌癥,2000,19(9):933-935.兩組間切除率、5年和10年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。90

（WorldJ.Surg.11,42,6--432,1987）

（WorldJ.Surg.11,42,6--491

92食管癌術(shù)前放療放化療課件93Fractionatedradiationupto45GyiswelltoleratedPreoperativeRadiotherapyhasnotbeendemonstratedbeneficialonsurvivalFractionatedradiationupto494英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Meta-Analysis)

IntJRadiatOncolBiolPhys,1998,41(3):579-583.

英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Met95英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Meta-Analysis)

術(shù)前放療組:2ys、5ys分別為34%和18%手術(shù)組:30%和15%

分別改善了4%和3%術(shù)前放射治療是有益的,術(shù)前放療組的死亡危險(xiǎn)率下降11%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提出增加研究組病例數(shù)至2000例,可能會(huì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。英國(guó)牛津大學(xué)統(tǒng)計(jì)組綜合世界5個(gè)研究組

材料做薈萃分析(Met96Neoadjuvantoradjuvanttherapyforresectableesophagealcancer:

asystematicreviewandmeta-analysis

（BMCMedicine2004）

Neoadjuvantoradjuvanttherap97Preoperativeradiotherapy(RT)andsurgeryversussurgeryalone(sixrandomizedtrials)Preoperativeradiotherapy(RT)98OR3727％N26~9個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）局部晚期腫瘤縮小、降低分期。PCRrate:49%為進(jìn)一步探討術(shù)前放療的價(jià)值，我科在此前Meta分析的基礎(chǔ)上，增加近年國(guó)內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn)，再次進(jìn)行術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌的Meta-分析。新輔助放化療能明顯延長(zhǎng)食管癌患者的1、3年生存率綜合治療提高生存率07,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。局部晚期腫瘤縮小、降低分期。常有陽(yáng)性家族史或家族聚集史可手術(shù)者僅占20%,術(shù)后5年生存率20%～30%5yr-PFS:28%v15%M1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移下1/3段 25.我國(guó)每年有16.以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）為進(jìn)一步探討術(shù)前放療的價(jià)值，我科在此前Meta分析的基礎(chǔ)上，增加近年國(guó)內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn)，再次進(jìn)行術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌的Meta-分析?？墒中g(shù)者僅占20%,術(shù)后5年生存率20%～30%Preoperativeradiotherapy(RT)andsurgeryversussurgeryalone(sixrandomizedtrials)OR3799Preoperativeradiotherapydoesnotimprovesurvivalcomparedwithsurgeryalone.Preoperativeradiotherapydoes100Neoadjuvantoradjuvanttherapyforresectableesophagealcancer:

asystematicreviewandmeta-analysis正確選擇病例合理設(shè)計(jì)術(shù)前放射野改進(jìn)照射方法確定合理放射劑量術(shù)前放療與手術(shù)的綜合為一種有前途的治療方法。Neoadjuvantoradjuvanttherap101

為進(jìn)一步探討術(shù)前放療的價(jià)值，我科在此前Meta分析的基礎(chǔ)上，增加近年國(guó)內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn)，再次進(jìn)行術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌的Meta-分析。

我現(xiàn)就我科的研究結(jié)果做一簡(jiǎn)要的匯報(bào)：為進(jìn)一步探討術(shù)前放療的價(jià)值，我科在此前Meta分102納入研究的基本情況

納入研究的基本情況103納入9個(gè)RCT,共2500例患者結(jié)果：1年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3年、5年生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義提高手術(shù)切除率降低斷端殘癌陽(yáng)性率降低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生無差異食管癌術(shù)前放療放化療課件1041年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.17,95%CI（1.07,1.28）,p=0.0004,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.17,951053年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.54,95%CI（0.97,2.45）,p=0.07,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.54,951065年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.15,95%CI（0.98,1.35）,p=0.08,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5年生存率分析：Meta-分析結(jié)果:RR=1.15,95107提高手術(shù)切除率降低局部復(fù)發(fā)率不增加手術(shù)死亡率不增加術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率是否能提高遠(yuǎn)期生存率？有必要設(shè)計(jì)高質(zhì)量的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證術(shù)前放療總結(jié)提高手術(shù)切除率術(shù)前放療總結(jié)108

近年來，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探索，食管癌術(shù)前同步化放療加手術(shù)目前逐漸成為人們關(guān)注的治療模式之一新輔助放化療Preoperativechemoradiotherapyforesophagealcancer（PCRT）近年來，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探109術(shù)前放化療的理論依據(jù)手術(shù)及放療殺滅局部腫瘤,改善局部控制，化療殺滅微小轉(zhuǎn)移灶和減少術(shù)中腫瘤細(xì)胞種植的機(jī)會(huì)。協(xié)同作用,提高治療的敏感性和療效,為手術(shù)創(chuàng)造條件。局部晚期腫瘤縮小、降低分期。提高手術(shù)切除率,有望提高遠(yuǎn)期生存率。術(shù)前放化療的理論依據(jù)手術(shù)及放療殺滅局部腫瘤,改善局部控制，110KimJHetal對(duì)94例可切除食管癌進(jìn)行的一項(xiàng)超分割術(shù)前放化療Ⅱ期臨床研究：RT:hyperfractionatedradiation(48Gy/40fr/4weeks）concurrentchemotherapy：5-FU/cisplatinPCRrate:49%超分割術(shù)前放療為提高手術(shù)后病理緩解率的途徑之一。IntJRadiatOncolBiolPhys2001;50:1–12.KimJHetal對(duì)94例可切除食管癌進(jìn)行的一項(xiàng)超分割111DeVitaetal對(duì)39例進(jìn)行術(shù)前放化療研究：化療：DDP+5-Fu

放療：40Gy/20次/4周病理完全緩解率：23%3年生存率高達(dá)88%?？偟?年生存率：40%。Chest,2002,122(4):1302-1308DeVitaetal對(duì)39例進(jìn)行術(shù)前放化療研究：112結(jié)論：放射、5-FU、順鉑的劑量與PCR存在劑量反應(yīng)關(guān)系。單純手術(shù)組：25%RandomizedtrialscomparingconcurrentchemoradiationfollowedbysurgerywithsurgeryaloneHighoperativemortality:2.PCRrate:49%總的3年生存率：40%。Hammoudetal回顧分析229例食管癌患者新輔助放化療研究:中1/3段65.中位生存期：22個(gè)月6%，中位生存時(shí)間:62個(gè)月。pathologicCRrate：17to40%006)、5-FU(P=0.Mx遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無法確定Gut,2004,53(7):925-930.兩組間切除率、5年和10年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中國(guó)腫瘤,2007,16(5):361-364.術(shù)前放療可提高食管癌的生存率中1/3段65.comparedwithsurgeryalone.化療：DDP+5-FuMeluchetal對(duì)129例食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療研究：化療：多西他賽+卡鉑放療：45Gy/25次手術(shù)切除率：74%病理有效率：62%中位生存期：22個(gè)月

3年生存率：41%。CancerJ,2003,9(4):251-260.結(jié)論：放射、5-FU、順鉑的劑量與PCR存在劑量反應(yīng)關(guān)113Hammoudetal回顧分析229例食管癌患者新輔助放化療研究:

PCR:41例

5年中位生存率:56.4%PCR因不同的放射劑量、分割方式、化療藥物、劑量、給藥方案而不同。DiseasesofTheEsophagus,2006,9(2):69-72.Hammoudetal回顧分析229例食管癌患者新輔助1141997年Bosset-JFetal報(bào)告多中心協(xié)作隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果：

單純手術(shù)：

139例術(shù)前放化療組：143例

Radiotherapy:18.5Gy/5f

結(jié)果提示：

延長(zhǎng)無瘤生存

不提高總生存期。NEnglJMed1997;337(3):161-1671997年Bosset-JFetal報(bào)告多中心協(xié)作115Tsujinakaetal報(bào)道T4期胸上段食管癌例64例治療方式病例5－SROR3727％

OR＋CRT2742％認(rèn)為：Down-stage

提高切除率提高生存率AmJSung,1999;177(6):503食管癌術(shù)前放療放化療課件116Guillemetal

報(bào)道將247例食管癌患者分成術(shù)前化放療+手術(shù)組和單純手術(shù)組。術(shù)前化放療+手術(shù)組：5年生存率分別為54%

單純手術(shù)組：25%

有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

(P=0.018)EurJSurgOncol,2003,29(2):158.Guillemetal報(bào)道將247例食管癌患者分成術(shù)117根治切除率：85.4%和65.3%(P=0.0181)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率：21.7%和45.7%(P=0.0194)局部復(fù)發(fā)率：34.8%和58.7%(P=0.0236)綜合治療組T分期明顯降低(P=0.0036)長(zhǎng)期生存率較對(duì)照組提高中華腫瘤雜志,2003,25(4):376-379.安豐山等一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：根治切除率：85.4%和65.3%(P=0.0118Liaoetal進(jìn)行的一項(xiàng)術(shù)前同時(shí)放化療后手術(shù)與單純同時(shí)放化療比較的試驗(yàn)研究結(jié)果顯示:術(shù)前同時(shí)放化療組：5年局部控制率:67.1%，5年無瘤生存率:40.7%，5年總生存率:52.6%，中位生存時(shí)間:62個(gè)月。與單純同時(shí)放化療比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。手術(shù)切除食管腫瘤是提高局部生存率和總生存率的獨(dú)立預(yù)后相關(guān)因素。臨床Ⅱ～Ⅲ期的食管癌患者采用同時(shí)放化療加手術(shù)治療的局部控制率較高。IntJRadia-OncolBiolPhys,2004,60(5):1484-1493.Liaoetal進(jìn)行的一項(xiàng)術(shù)前同時(shí)放化療后手術(shù)與單純同時(shí)119Leeetal對(duì)101例Ⅲ期食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療與單獨(dú)手術(shù)的療效比較研究單獨(dú)手術(shù):50例術(shù)前放化療(DDP+5-FU+45.6Gy)+手術(shù):51例超分割放療：45.6Gy,1.2Gybid.D1–28PathologicalCR:43%

兩組總的生存期、2年無病生存率無明顯差別。AnnalsofOncology2004（15）:947–954,Leeetal對(duì)101例Ⅲ期食管癌進(jìn)行術(shù)前放化療與120Burmeisteretal對(duì)256例食管癌患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn):綜合治療組:

5-FU+

順鉑化療同期放療(共35Gy,2.33Gy/d)

。單純手術(shù)組:兩組患者的中位生存期分別為22個(gè)月和19個(gè)月,無顯著差異。TheLancetOncology,2005,6(9):659-668.Burmeisteretal對(duì)256例食管癌患者進(jìn)行隨121APhaseIIITrialforEsophagealCancer:

CALGB9781CRT+S:30例S:26例RT:50.4Gy,1.8Gy/dMedianOS:4.48v1.79years5yr-OS:39%v16%MedianPFS:3.47v1.01years5yr-PFS:28%v15%Bene?tinOSandPFSwithtrimodalitytherapyJClinOncol2008,26:1086-1092.APhaseIIITria122納入9個(gè)RCT,共2500例患者Highoperativemortality:2.近年來，為了提高食管癌的療效，人們進(jìn)行了多種治療模式的探索，食管癌術(shù)前同步化放療加手術(shù)目前逐漸成為人們關(guān)注的治療模式之一食管癌術(shù)前放射治療的前瞻性臨床研究Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857術(shù)前化放療+手術(shù)組：5年生存率分別為54%17,95%CI（1.OR＋CRT2742％以下段食管為主、主要為腺癌（60％以上）術(shù)前放療組１~３年生存率明顯高于單純手術(shù)組90例，5-ys:17％OR＋CRT2742％N26~9個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移OR＋CRT2742％Randomizedtrialsofpreoperativechemoradiation(CRT)andsurgeryversussurgeryalonePreoperativechemoradiotherapyforesophagealcancer（PC