適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞免疫應(yīng)答課件

第十五章適應(yīng)性免疫:T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及免疫應(yīng)答概述:免疫應(yīng)答(Immuneresponse):指機(jī)體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原,發(fā)生活化增殖、分化或失能、凋亡,進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。2.免疫應(yīng)答的類(lèi)型3.細(xì)胞免疫應(yīng)答(cellimmunity)從初始T細(xì)胞接受抗原刺激分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原清除的過(guò)程。第十五章適應(yīng)性免疫:14.體液免疫應(yīng)答(humoralimmunity)成熟B細(xì)胞遭遇特異性抗原,則發(fā)生活化、增殖,并分化為漿細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。由于抗體(存在于體液中)是B細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子,故將此類(lèi)應(yīng)答稱(chēng)為體液免疫應(yīng)答。5.免疫應(yīng)答過(guò)程:分為識(shí)別、增殖分化和效應(yīng)三個(gè)階段。6.免疫應(yīng)答的場(chǎng)所:主要在外周免疫器官(淋巴結(jié)和脾臟)。7.初始T細(xì)胞:與特異性抗原相遇前的成熟T細(xì)胞一般被稱(chēng)之為初始T細(xì)胞)4.體液免疫應(yīng)答(humoralimmunity)成熟B2第一節(jié)T細(xì)胞的抗原識(shí)別T細(xì)胞的抗原識(shí)別:初始aβT細(xì)胞TCR與APc表面遞呈的MHC肽復(fù)合物結(jié)合。αBT細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHc限制性:CD4+aβT細(xì)胞識(shí)別AP遞呈的MHc-肽復(fù)合物;CD8+αβT細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHc|-肽復(fù)合物。第一節(jié)T細(xì)胞的抗原識(shí)別3「細(xì)胞T細(xì)胞T細(xì)胞TCRTCRTCR抗原x抗原x抗原yMHCMHC抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞識(shí)別不識(shí)別不識(shí)別(MHC/抗原X)(MHC不同)(抗原肽不同T細(xì)胞-抗原提呈細(xì)胞間相互作用的MHC限制性「細(xì)胞4oocce降解2ccC天然抗原分子降解后抗原分子◎B細(xì)跑決定基:1、在分于表面為線性結(jié)構(gòu);2、為隱蔽性抗原決定基;3、為構(gòu)像決定基。T細(xì)胞決定基:4、5為線性結(jié)構(gòu),位于分子任意部位天然抗原分子經(jīng)薷解后,易失活的是B細(xì)胞構(gòu)像表位,如B細(xì)胞決定基3抗原分子中的T細(xì)胞決定基與B細(xì)胞決定基oocce5一.APG向T細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程1.抗原的攝取:APC通過(guò)吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝取抗原。其中D是激活初始T細(xì)胞的最重要APC。2.抗原的加工、處理和提呈:*外源性抗原以抗原肽一MH一||類(lèi)分子復(fù)合物形式呈遞給CD4Th細(xì)胞識(shí)別*內(nèi)源性抗原以抗原肽-MHC-類(lèi)分子復(fù)合物形式呈遞給cD8細(xì)胞識(shí)別一.APG向T細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程6細(xì)胞表面胞漿高爾甚體0β內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣連接蛋白TAP,TAP.2MHCla鏈抗原肽蛋白酶體內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原的加工及提呈過(guò)程細(xì)胞表面7細(xì)胞表面外源性抗原含CLIP融合晚期內(nèi)體HLA-DM早期內(nèi)體抗原降解MHCI類(lèi)分子內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鏈APC外源性抗原的加工及提呈過(guò)程細(xì)胞表面8二.APG與T細(xì)胞的相互作用1.T細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合CD4CD3T細(xì)胞初始T細(xì)胞進(jìn)人淋巴CD40CD28CD2結(jié)的副皮質(zhì)區(qū),T細(xì)胞利用細(xì)胞表面的黏附分子(IFA-1、cD2)與APC表面相應(yīng)配基(cAM-1、LFA~3)結(jié)合。CD40LMHCLFA-3ICAM-1這種結(jié)合是可逆而短暫的,僅是為T(mén)細(xì)胞表面TCR提供特異性識(shí)別和結(jié)合抗原肽的機(jī)會(huì)。T細(xì)胞與APC間的主要輔助分子二.APG與T細(xì)胞的相互作用92.T細(xì)胞與APc的特異性結(jié)合在T細(xì)胞與APG的短暫結(jié)合過(guò)程中,若TCR識(shí)別相應(yīng)的特異性抗原肽一MHC復(fù)合物后,則T細(xì)胞可與APG發(fā)生特異性結(jié)合,并由0D3分子向胞內(nèi)傳遞特異性識(shí)別信號(hào)導(dǎo)致LFA-1分子構(gòu)象改變,并增強(qiáng)其與GAM的親和力從而穩(wěn)定并延長(zhǎng)APG與T細(xì)胞間結(jié)合的時(shí)間(可持續(xù)數(shù)天),以便有效地誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)朐激活和增殖T細(xì)胞突觸:又稱(chēng)為免疫突觸,是指成熟T細(xì)胞在與AP識(shí)別結(jié)合的過(guò)程中,多種跨膜分APG和T細(xì)胞相2子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的“筏”形成了一個(gè)特殊的狀結(jié)構(gòu)上并相互靠攏成簇,形成細(xì)胞間相互又被稱(chēng)為免疫突子,以及細(xì)胞膜輔助分子(如0D4和028)和相應(yīng)配體,周?chē)h(huán)形分布著大量的其他細(xì)胞黏附分子,如整合素(LFA-1)等。2.T細(xì)胞與APc的特異性結(jié)合10適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞免疫應(yīng)答課件11適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞免疫應(yīng)答課件12適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞免疫應(yīng)答課件13適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞免疫應(yīng)答課件14適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞免疫應(yīng)答課件15適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞免疫應(yīng)答課件16適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞免疫應(yīng)答課件17適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞免疫應(yīng)答課件18適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞免疫應(yīng)答課件19適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞免疫應(yīng)答課件20適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞免疫應(yīng)答課件21第十五章適應(yīng)性免疫:T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及免疫應(yīng)答概述:免疫應(yīng)答(Immuneresponse):指機(jī)體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原,發(fā)生活化增殖、分化或失能、凋亡,進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。2.免疫應(yīng)答的類(lèi)型3.細(xì)胞免疫應(yīng)答(cellimmunity)從初始T細(xì)胞接受抗原刺激分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原清除的過(guò)程。第十五章適應(yīng)性免疫:224.體液免疫應(yīng)答(humoralimmunity)成熟B細(xì)胞遭遇特異性抗原,則發(fā)生活化、增殖,并分化為漿細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。由于抗體(存在于體液中)是B細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子,故將此類(lèi)應(yīng)答稱(chēng)為體液免疫應(yīng)答。5.免疫應(yīng)答過(guò)程:分為識(shí)別、增殖分化和效應(yīng)三個(gè)階段。6.免疫應(yīng)答的場(chǎng)所:主要在外周免疫器官(淋巴結(jié)和脾臟)。7.初始T細(xì)胞:與特異性抗原相遇前的成熟T細(xì)胞一般被稱(chēng)之為初始T細(xì)胞)4.體液免疫應(yīng)答(humoralimmunity)成熟B23第一節(jié)T細(xì)胞的抗原識(shí)別T細(xì)胞的抗原識(shí)別:初始aβT細(xì)胞TCR與APc表面遞呈的MHC肽復(fù)合物結(jié)合。αBT細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHc限制性:CD4+aβT細(xì)胞識(shí)別AP遞呈的MHc-肽復(fù)合物;CD8+αβT細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHc|-肽復(fù)合物。第一節(jié)T細(xì)胞的抗原識(shí)別24「細(xì)胞T細(xì)胞T細(xì)胞TCRTCRTCR抗原x抗原x抗原yMHCMHC抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞識(shí)別不識(shí)別不識(shí)別(MHC/抗原X)(MHC不同)(抗原肽不同T細(xì)胞-抗原提呈細(xì)胞間相互作用的MHC限制性「細(xì)胞25oocce降解2ccC天然抗原分子降解后抗原分子◎B細(xì)跑決定基:1、在分于表面為線性結(jié)構(gòu);2、為隱蔽性抗原決定基;3、為構(gòu)像決定基。T細(xì)胞決定基:4、5為線性結(jié)構(gòu),位于分子任意部位天然抗原分子經(jīng)薷解后,易失活的是B細(xì)胞構(gòu)像表位,如B細(xì)胞決定基3抗原分子中的T細(xì)胞決定基與B細(xì)胞決定基oocce26一.APG向T細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程1.抗原的攝取:APC通過(guò)吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝取抗原。其中D是激活初始T細(xì)胞的最重要APC。2.抗原的加工、處理和提呈:*外源性抗原以抗原肽一MH一||類(lèi)分子復(fù)合物形式呈遞給CD4Th細(xì)胞識(shí)別*內(nèi)源性抗原以抗原肽-MHC-類(lèi)分子復(fù)合物形式呈遞給cD8細(xì)胞識(shí)別一.APG向T細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程27細(xì)胞表面胞漿高爾甚體0β內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣連接蛋白TAP,TAP.2MHCla鏈抗原肽蛋白酶體內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原的加工及提呈過(guò)程細(xì)胞表面28細(xì)胞表面外源性抗原含CLIP融合晚期內(nèi)體HLA-DM早期內(nèi)體抗原降解MHCI類(lèi)分子內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鏈APC外源性抗原的加工及提呈過(guò)程細(xì)胞表面29二.APG與T細(xì)胞的相互作用1.T細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合CD4CD3T細(xì)胞初始T細(xì)胞進(jìn)人淋巴CD40CD28CD2結(jié)的副皮質(zhì)區(qū),T細(xì)胞利用細(xì)胞表面的黏附分子(IFA-1、cD2)與APC表面相應(yīng)配基(cAM-1、LFA~3)結(jié)合。CD40LMHCLFA-3ICAM-1這種結(jié)合是可逆而短暫的,僅是為T(mén)細(xì)胞表面TCR提供特異性識(shí)別和結(jié)合抗原肽的機(jī)會(huì)。T細(xì)胞與APC間的主要輔助分子二.APG與T細(xì)胞的相互作用302.T細(xì)胞與APc的特異性結(jié)合在T細(xì)胞與APG的短暫結(jié)合過(guò)程中,若TCR識(shí)別相應(yīng)的特異性抗原肽一MHC復(fù)合物后,則T細(xì)胞可與APG發(fā)生特異性結(jié)合,并由0D3分子向胞內(nèi)傳遞特異性識(shí)別信號(hào)導(dǎo)致LFA-1分子構(gòu)象改變,并增強(qiáng)其與GAM的親和力從而穩(wěn)定并延長(zhǎng)APG與T細(xì)胞間結(jié)合的時(shí)間(可持續(xù)數(shù)天),以便有效地誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)朐激活和增殖T細(xì)胞突觸:又稱(chēng)為免疫突觸,是指成熟T細(xì)胞在與AP識(shí)別結(jié)合的過(guò)程中,多種跨膜分APG和T細(xì)胞相2子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的“筏”形成了一個(gè)特殊的狀結(jié)構(gòu)上并相互靠攏成簇,形成細(xì)胞間相互又被稱(chēng)為免疫突子,以及細(xì)胞膜輔助分子(如0D4和028)和相應(yīng)配體,周?chē)h(huán)形分布著大量的其他細(xì)胞黏附分子,如整合素(LFA-1)等。2.T細(xì)胞與APc的特異性結(jié)合31適應(yīng)性免疫：T