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β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究戚文上海瑞金原院β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題1TheNobelPriceCommitteeinrecognitionofSirBlack'sworkdeclared1988“……-blockerswerethe點(diǎn)是greatestbreakthroughwhenitcomestopharmaceuticalsagainstheartillnesssincethediscoveryofdigitalis200yearsago自從200年前發(fā)現(xiàn)洋地黃以來(lái),β-受體阻滯劑是藥物防治心臟疾病的最偉大突破TheNobelPriceCommitteeinr2β受體阻滯劑的歷史1960年第一個(gè)β受體阻滯劑問(wèn)世(阿普洛爾因毒性大而被淘汰)■1964年第一個(gè)β受體阻滯劑上市(普萘洛隨后涌現(xiàn)出多種β受體阻滯劑(美托洛爾阿替洛爾、噻嗎洛爾...)成β受體阻滯劑>100個(gè),臨床應(yīng)用>30β受體阻滯劑的歷史3腎上腺--腎上腺素交感神經(jīng)末梢--去甲腎上腺素兒茶酚胺:腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺腎上腺--腎上腺素4B1心臟心收縮力個(gè),心率個(gè),AVN傳導(dǎo)個(gè)腎小球旁細(xì)胞腎素分泌脂肪組織脂肪分介β2平滑肌(血管、支氣平滑肌松馳管、泌尿生殖、消化)骨骼肌糖元分介、攝取K+肝臟糖元分介、糖元異生阝3?LifeSci1967Science1984B1心臟5c1L2:血管收縮泌尿生殖平滑肌收縮脂肪分解中樞神經(jīng)系統(tǒng):阝1、阝21:促進(jìn)血壓升高a1:降低血壓c1L2:6血壓大多數(shù)血管以α受體分布為主狀動(dòng)脈及骨骼肌血管:β受體分布密度交感激活,總效應(yīng)以血管收縮為主,血壓個(gè)但冠狀動(dòng)脈、骨骼肌動(dòng)脈擴(kuò)張血壓7β阻滯劑在心血管疾病中的應(yīng)用高血壓口心律失常--室上性、室性口心力衰竭--I、Ⅲ(I、I)冠心病、心肌缺血口肥厚性心肌病、肥厚消退口二尖瓣脫垂夾層動(dòng)脈瘤口洋地黃中毒口QT延長(zhǎng)綜合癥口二尖瓣狹窄β阻滯劑在心血管疾病中的應(yīng)用8心衰研究中β受體阻滯劑應(yīng)用廣歐洲心衰調(diào)查重CHARM試驗(yàn)ll60重CORONA試驗(yàn)0000歐洲心衰調(diào)查一芬蘭EurHeartJ2019:24:464,Lancet2019;362:759心衰研究中β受體阻滯劑9β受體阻滯劑治療重度心衰患者薈萃分析NYHAIl,EF<025(n=3836)死亡隨機(jī)化NYHAF安慰劑年度危險(xiǎn)安慰劑β阻滯劑人數(shù)分級(jí)平均值死亡/患者數(shù)年CIBISI752ⅢV0.20MERIT-HF7245795Ⅲ0.1919.1COPERNICUS190/130-口2289(V)10.20197合計(jì)346/2403836RR及95%cGoldsteinSetal.TheMERIT-HFStudyGroupJAmCollCardiol2019;38:2019β受體阻滯劑治療重度心衰患者薈萃分析10β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件11β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件12β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件13β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件14β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件15β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件16β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件17β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件18β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件19β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件20β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件21β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件22β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件23β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件24β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件25β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件26β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件27β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件28β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件29β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件30β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件31β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件32β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件33β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件34β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件35β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件36β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件37β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件38β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件39β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件40β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件41β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件42β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件43β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件44β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件45β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件46β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件47β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件48β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件49β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件50β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件51β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件52β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究戚文上海瑞金原院β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題53TheNobelPriceCommitteeinrecognitionofSirBlack'sworkdeclared1988“……-blockerswerethe點(diǎn)是greatestbreakthroughwhenitcomestopharmaceuticalsagainstheartillnesssincethediscoveryofdigitalis200yearsago自從200年前發(fā)現(xiàn)洋地黃以來(lái),β-受體阻滯劑是藥物防治心臟疾病的最偉大突破TheNobelPriceCommitteeinr54β受體阻滯劑的歷史1960年第一個(gè)β受體阻滯劑問(wèn)世(阿普洛爾因毒性大而被淘汰)■1964年第一個(gè)β受體阻滯劑上市(普萘洛隨后涌現(xiàn)出多種β受體阻滯劑(美托洛爾阿替洛爾、噻嗎洛爾...)成β受體阻滯劑>100個(gè),臨床應(yīng)用>30β受體阻滯劑的歷史55腎上腺--腎上腺素交感神經(jīng)末梢--去甲腎上腺素兒茶酚胺:腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺腎上腺--腎上腺素56B1心臟心收縮力個(gè),心率個(gè),AVN傳導(dǎo)個(gè)腎小球旁細(xì)胞腎素分泌脂肪組織脂肪分介β2平滑肌(血管、支氣平滑肌松馳管、泌尿生殖、消化)骨骼肌糖元分介、攝取K+肝臟糖元分介、糖元異生阝3?LifeSci1967Science1984B1心臟57c1L2:血管收縮泌尿生殖平滑肌收縮脂肪分解中樞神經(jīng)系統(tǒng):阝1、阝21:促進(jìn)血壓升高a1:降低血壓c1L2:58血壓大多數(shù)血管以α受體分布為主狀動(dòng)脈及骨骼肌血管:β受體分布密度交感激活,總效應(yīng)以血管收縮為主,血壓個(gè)但冠狀動(dòng)脈、骨骼肌動(dòng)脈擴(kuò)張血壓59β阻滯劑在心血管疾病中的應(yīng)用高血壓口心律失常--室上性、室性口心力衰竭--I、Ⅲ(I、I)冠心病、心肌缺血口肥厚性心肌病、肥厚消退口二尖瓣脫垂夾層動(dòng)脈瘤口洋地黃中毒口QT延長(zhǎng)綜合癥口二尖瓣狹窄β阻滯劑在心血管疾病中的應(yīng)用60心衰研究中β受體阻滯劑應(yīng)用廣歐洲心衰調(diào)查重CHARM試驗(yàn)ll60重CORONA試驗(yàn)0000歐洲心衰調(diào)查一芬蘭EurHeartJ2019:24:464,Lancet2019;362:759心衰研究中β受體阻滯劑61β受體阻滯劑治療重度心衰患者薈萃分析NYHAIl,EF<025(n=3836)死亡隨機(jī)化NYHAF安慰劑年度危險(xiǎn)安慰劑β阻滯劑人數(shù)分級(jí)平均值死亡/患者數(shù)年CIBISI752ⅢV0.20MERIT-HF7245795Ⅲ0.1919.1COPERNICUS190/130-口2289(V)10.20197合計(jì)346/2403836RR及95%cGoldsteinSetal.TheMERIT-HFStudyGroupJAmCollCardiol2019;38:2019β受體阻滯劑治療重度心衰患者薈萃分析62β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件63β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件64β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件65β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件66β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件67β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件68β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件69β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件70β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件71β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件72β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件73β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件74β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件75β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件76β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件77β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件78β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件79β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件80β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件81β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件82β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件83β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件84β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件85β受體阻滯劑心衰治療若干問(wèn)題及STELLAR研究課件86β受體阻滯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