《藥物化學(xué)》期末復(fù)習(xí)總結(jié)第七章消化系統(tǒng)藥物

第七章消化系統(tǒng)藥物抗?jié)兯幬锏姆诸悾篢)抑制攻擊因子的藥物抗酸藥抑制胃酸分泌藥抗微生物藥物②加強(qiáng)保護(hù)因子的藥物粘膜保護(hù)藥H2受體抑制劑)西咪替丁Cimetidine鑒別反應(yīng)：硫酸銅+氨水，呈現(xiàn)深藍(lán)色。臨床用于治療活動(dòng)性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)。副作用：長期應(yīng)用可產(chǎn)生男主乳腺發(fā)育和陽痿，婦女溢乳?？梢种聘闻K微粒體氧化酶的活性，為細(xì)胞色素P450酶的抑制劑。極易潮解，吸潮后顏色變深。藥用為反式體。鑒別反應(yīng)：灼熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色作用較西米替丁強(qiáng)58倍，具有速效和長效的特點(diǎn)。臨床上應(yīng)用于活動(dòng)性十二指腸潰瘍，副作用小，無抗雄性激素的副作用。H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系堿性芳雜環(huán)或跋性基閉取代的芳雜環(huán)為活性必需。芳雜以是堿性基團(tuán)取代的映N、嗖或其他芳雜環(huán)，可形成陽離子，與受體上陰離子部位結(jié)合環(huán)上堿性取代基有腥基、二甲氨91通過氧健或形成陽X子而增強(qiáng)藥物與受體的親和力，使抑酸活性增強(qiáng)，如法莫替丁

連接基團(tuán)為易彎曲的四原子輕,2位斑原子可增加鏈的柔性。四原超上有支鏈或增加鏈的長度，化合U活性降低或消失。以含K四原子催或芳環(huán)連接亦保持活性pH平面極性基團(tuán)為“豚麻基團(tuán)”,通過-WW基團(tuán)”一般為吸電子基取代的H基或臆基，吸電子取代基為氤基、氨碩酸基等.訶降低極性基團(tuán)的*性藥物的親脂性與活性有關(guān)。H基等基團(tuán)極性大,使藥物難以通過生物膜被吸收。引入疏水性基團(tuán),可增加脂溶性，改善吸收，增強(qiáng)療效(H+/K+-ATP酶)質(zhì)子泵抑制劑PPIsH+/K+-ATP可逆PPIs:與細(xì)胞外膜的H+/K+-ATP酶上的K+結(jié)合點(diǎn)以離子鍵結(jié)合，通過抑制K+與酶的結(jié)合而抑制胃酸的分泌，又稱鉀競爭性酸阻滯劑(P-CAB),酸性環(huán)境下，P-CAB立即離子化，結(jié)合抑制，不需要集中與胃壁細(xì)胞進(jìn)行活化，能迅速提高胃內(nèi)PH值。奧美拉哩Omeprazole具有光學(xué)活性，藥用外消旋體，應(yīng)低溫避光保存。是一種前藥，在體外無活性，后服后在十二指腸吸收，可選擇性在胃壁細(xì)胞的酸性環(huán)境下,在氫離子的影響下，轉(zhuǎn)化為活性形式。可抑制基礎(chǔ)胃酸和多種刺激引起的胃酸分泌，臨床主要用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征。。比傳統(tǒng)的H2受體拮抗劑的治愈率高、速度快、不良反應(yīng)少。副作用：長期使用會引起胃酸缺乏，誘發(fā)胃竇反饋機(jī)制，導(dǎo)致高胃泌素血癥。雷貝拉哇納不但具有質(zhì)子泵抑制活性，還具有極強(qiáng)的幽門螺旋桿菌抑制活性Rabeprazole的抑酶活性是現(xiàn)有PPI中最強(qiáng)的，對幽門螺旋桿菌的清除率高達(dá)90%。鎮(zhèn)吐藥止吐機(jī)理嘔吐是由內(nèi)臟及前庭功能紊亂、藥物、放療等作用于催吐化學(xué)感受區(qū)和延髓嘔吐中樞神經(jīng)而引起的。嘔吐神經(jīng)反射環(huán)受多種神經(jīng)遞質(zhì)影響。止吐藥是阻斷該反射環(huán)?？挂阴Ｄ憠A受體止吐藥:地芬尼多，治療運(yùn)動(dòng)性的惡心，嘔吐?？菇M胺受體止吐藥：氫漠東食若堿5-HT3受體拮抗劑：昂丹司瓊，抗癌癥病人因化療或治療引起的嘔吐。神經(jīng)激肽(NK1)受體拮抗劑：阿瑞匹坦昂丹司瓊Ondansetron咔哇環(huán)上3為碳具有手性，其R型體的活性較大，藥用外消旋體。60%90%5-HT3受5-HT5-HT3受體引起迷走神經(jīng)興奮而導(dǎo)致嘔吐反射。NK1受體拮抗劑（P物質(zhì)）SPNK1受體引起惡心、嘔吐。NK1SPNK15HT3受體拮抗劑相當(dāng)，對延遲性嘔吐則療效更優(yōu)。NK1受體拮抗劑還具有抗抑郁、抗焦慮等作用6065%CYP3A4CYP3A4的中度抑制劑，CYP3A4CYP2C9的誘導(dǎo)劑，會導(dǎo)致經(jīng)過此酶代謝的藥物血NK1拮抗劑，用于預(yù)防及治療癌癥化療引起的急性或者延遲性嘔吐，尤其延遲性嘔吐。一般與5HT,受體拮抗劑和糖皮質(zhì)激素類藥物合用。促胃動(dòng)力藥促使胃腸道內(nèi)容物向前移動(dòng)的藥物，用于治療胃腸道動(dòng)力障礙疾病，如反流性食管炎，消化不良，腸梗阻。甲氧氯普胺MetoclopramideD2受體拮抗劑，具有促動(dòng)力作用和止吐的作用大劑量使用多D25HT3常有嗜睡，倦怠。多潘立酮Domperidone較強(qiáng)的外周性多巴胺Dz受體拮抗劑對小腸和結(jié)腸平滑肌無明顯作用本品的極性較大，不能透過血腦屏障，較少M(fèi)etoclopramine的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用（錐體外系癥狀），止吐活性較Metoclopramine小。口服吸收迅速，生物利用度約15%。代謝主要在肝臟，以無活性的代謝產(chǎn)物隨膽汁排出，半衰期約8小時(shí)。CYP3A4CisaprideC-3,C-4均有手性，有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，藥用其順式的兩個(gè)外消旋體o在胃腸道被迅速吸收，在肝臟里發(fā)生首過效應(yīng)，百分之九十以上的劑量以代謝形式從尿和糞便中近等量排出?？蛇x擇性地刺激腸肌間神經(jīng)叢的乙酰膽堿釋放,通過膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)起作用，促進(jìn)食管、胃、腸道的運(yùn)動(dòng)?？赡苁羌せ盍?-HT4受體而起作用。臨床用于胃輕癱，反流病。副作用:罕見的可危及生命的心室心律失常。cisapride停用的原因，并非藥物本身的毒副作用太大，而是藥物相互作用所致。大多因使用cisaoride發(fā)生心臟不良反應(yīng)的患者并用了CYP3A4抑制劑。鹽酸伊托必利3HCI5-HT4受體激動(dòng)劑莫沙必利mosapride_強(qiáng)效選擇性5HE受體激動(dòng)劑通過興奮腸肌間神經(jīng)叢的5HT,受體，刺激乙酰膽堿釋放，從而增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)還具有5HT3 受體的阻斷作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明其對5HT,受體阻斷作用的強(qiáng)度與西沙必利、氧氯普胺相似。臨床用于功能性消化不良，反流性食管炎。不與中樞神經(jīng)元突出膜上的受體結(jié)合，無錐體外系副作用肝病輔助治療藥聯(lián)苯雙酯Bifendate有二種晶型，低熔點(diǎn)為方片狀晶體，高熔點(diǎn)為棱柱狀晶體。在水或乙醇中幾乎不溶，在三氯甲烷中易溶。異羥月虧酸鐵鹽試驗(yàn)顯暗紫色278±lnm,用于定性和定量分析使血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶降低，有增強(qiáng)肝臟的解毒功能和肝保護(hù)作用。臨床用于遷延性肝炎及長期谷丙轉(zhuǎn)氨酶異常。遠(yuǎn)期療效不鞏固，停止服藥后，部分病人的血清轉(zhuǎn)氨酶可上升，但繼續(xù)服藥仍有效。熊去氧膽酸鑒別反應(yīng)：遇硫酸甲醛試液，生成藍(lán)綠色懸浮物（膽酸類藥物的一般鑒別方法）藥物中常見雜環(huán)化合物及名稱2H-[l,2]Thiazine3H-Azepine2H-[1,