病原生物和免疫學(xué)42章臨床免疫課件

第四十二章

臨床免疫.第四十二章

臨床免疫.1免疫缺陷病.免疫缺陷病.2定義免疫缺陷病,immunodeficiencydisease,IDD免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)組分缺失或功能不全面導(dǎo)致的臨床綜合癥。.定義免疫缺陷病,immunodeficiencydise3分類根據(jù)病因不同原發(fā)性（先天性）免疫缺陷病繼發(fā)性（后天性）免疫缺陷病根據(jù)受累成分不同體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞免疫缺陷補(bǔ)體缺陷.分類根據(jù)病因不同.4..5共同特點(diǎn)易感染易發(fā)生惡性腫瘤易發(fā)生自身免疫病有遺傳傾向臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣.共同特點(diǎn)易感染.6原發(fā)性免疫缺陷病Primaryimmunodeficiencydisease,PIDD概念由于免疫系統(tǒng)先天性發(fā)育缺陷而導(dǎo)致的免疫功能低下，常有遺傳性。分類特異性免疫缺陷非特異性免疫缺陷罕見(jiàn)疾病.原發(fā)性免疫缺陷病Primaryimmunodeficien7..8..9繼發(fā)性免疫缺陷病Secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD概念是指非先天性，繼發(fā)于某些疾病或使用某些藥物后產(chǎn)生的免疫缺陷病。引起SIDD原因很多，主要為人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）繼發(fā)于營(yíng)養(yǎng)不良、感染、惡性腫瘤、免疫抑制劑治療等.繼發(fā)性免疫缺陷病Secondaryimmunodefici10AIDS由HIV感染引起，侵犯CD4T細(xì)胞。.AIDS由HIV感染引起，侵犯CD4T細(xì)胞。.11其他病因：營(yíng)養(yǎng)不良、惡性腫瘤和感染是引起繼發(fā)性免疫缺陷病的三大要素。營(yíng)養(yǎng)不良惡性腫瘤何杰金氏病→T細(xì)胞免疫受損慢性淋巴細(xì)胞白血病→體液免疫減弱。感染其它消化系統(tǒng)疾病、代謝性和內(nèi)分泌性疾病放化療、免疫抑制劑.其他病因：營(yíng)養(yǎng)不良、惡性腫瘤和感染是引起繼發(fā)性免疫缺陷病的三12治療原則免疫重建----骨髓移植基因治療免疫制劑----輸入免疫球蛋白或免疫細(xì)胞抗感染.治療原則免疫重建----骨髓移植.13復(fù)習(xí)題填空獲得性免疫缺陷綜合征是由（）引起的。名詞解釋免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病問(wèn)答題簡(jiǎn)述免疫缺陷病的共有基本特征.復(fù)習(xí)題填空.14自身免疫病.自身免疫病.15自身免疫機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生低水平自身抗體和/或效應(yīng)淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。天然免疫現(xiàn)象，普遍存在.自身免疫機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生低水平自身抗16自身免疫病

AutoimmuneDisease,AID自身免疫反應(yīng)達(dá)一定程度，引起機(jī)體病理改變并出現(xiàn)臨床癥狀的疾病。.自身免疫病

AutoimmuneDisease,AID自17AID的基本特征血液中可測(cè)的高效價(jià)自身抗體及自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞作用于表達(dá)相應(yīng)抗原的自身組織細(xì)胞，產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答，造成組織損傷或功能障礙病情與自身免疫應(yīng)答的強(qiáng)度密切相關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中可復(fù)制出病理模型遺傳傾向，女性多于男性，多初發(fā)于育齡階段臨床上常反復(fù)發(fā)作，慢性遷延.AID的基本特征血液中可測(cè)的高效價(jià)自身抗體及自身反應(yīng)性淋巴細(xì)18AID分類原發(fā)性AID特發(fā)性，原因不明，與遺傳密切相關(guān)器官特異性和非器官特異性（系統(tǒng)性）繼發(fā)性AID繼發(fā)于某種疾病，與遺傳無(wú)關(guān)，預(yù)后較好如藥物狼瘡、外傷性交感性眼炎、柯薩奇病毒感染后心肌炎.AID分類原發(fā)性AID.19器官特異性非器官特異性橋本甲狀腺炎干燥綜合征Grave’s病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Addison’s病硬皮病IDDM（胰島素依賴型糖尿病）韋格納肉芽腫Goodpasture綜合征系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)重癥肌無(wú)力自身免疫性溶血性貧血交感性眼炎潰瘍性結(jié)腸炎…….器官特異性非器官特異性橋本甲狀腺炎干燥綜合征Grave’s20AID免疫損傷機(jī)制自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞作用于表達(dá)相應(yīng)抗原的自身組織細(xì)胞，產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答，造成組織損傷或功能障礙。免疫病理過(guò)程通過(guò)II、III、IV型超敏反應(yīng)介導(dǎo)。.AID免疫損傷機(jī)制自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞作用于表21AID免疫損傷機(jī)制自身抗體介導(dǎo)(TypeII)抗細(xì)胞表面抗原如自身免疫性溶血性貧血特發(fā)性粒細(xì)胞減少癥抗細(xì)胞表面受體Grave’s病重癥肌無(wú)力抗細(xì)胞外基質(zhì)Goodpasture’ssyndrome.AID免疫損傷機(jī)制自身抗體介導(dǎo)(TypeII).22..23..24免疫復(fù)合物介導(dǎo)(TypeIII)系統(tǒng)性紅斑狼瘡冷球蛋白血癥自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)(TypeIV)IDDM類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎.免疫復(fù)合物介導(dǎo)(TypeIII).25自身免疫病發(fā)生相關(guān)因素自身抗原形成隱蔽抗原的釋放改變與修飾的自身抗原交叉反應(yīng).自身免疫病發(fā)生相關(guān)因素自身抗原形成.26..272.免疫系統(tǒng)方面的因素

免疫忽視的打破表位擴(kuò)展.2.免疫系統(tǒng)方面的因素.283.遺傳因素.3.遺傳因素.29AID治療原則重建抗原特異性外周免疫耐受誘導(dǎo)克隆失能如多肽療法去除共刺激如抗CD28抗體誘導(dǎo)抑制性T細(xì)胞如口服抗原替代療法器官功能障礙抗炎自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞非特異性抑制淋巴細(xì)胞功能組織損傷如：細(xì)胞毒藥物環(huán)孢素A糖皮質(zhì)激素如NSAIDs如胰島素，透析，關(guān)節(jié)置換血漿置換.AID治療原則重建抗原特異性外周免疫耐受誘導(dǎo)克隆失能去除共刺30復(fù)習(xí)題名詞解釋自身免疫病問(wèn)答自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素自身免疫病的共同特點(diǎn).復(fù)習(xí)題名詞解釋.31腫瘤免疫.腫瘤免疫.32腫瘤抗原一、概念細(xì)胞在癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原或過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)。二、腫瘤抗原產(chǎn)生的分子機(jī)制細(xì)胞癌變過(guò)程中合成了新的蛋白分子由于基因突變或重排等使正常蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變由于糖基化等原因?qū)е抡５募?xì)胞蛋白的特殊降解產(chǎn)物正常情況下處于隱蔽狀態(tài)的抗原表位暴露出來(lái)多種膜蛋白分子的異常聚集胚胎抗原或分化抗原的異常表達(dá).腫瘤抗原一、概念.33三、腫瘤抗原的分類和特征根據(jù)腫瘤抗原的特異性不同

1、腫瘤特異性抗原（TSA）2、腫瘤相關(guān)抗原（TAA）根據(jù)誘發(fā)腫瘤的原因及腫瘤發(fā)生情況的不同

1、化學(xué)或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原2、病毒誘發(fā)的腫瘤抗原3、自發(fā)性腫瘤抗原4、胚胎抗原或分化抗原.三、腫瘤抗原的分類和特征根據(jù)腫瘤抗原的特異性不同.34體液免疫：補(bǔ)體、ADCC、抗體的調(diào)理作用、抗體封閉腫瘤細(xì)胞的受體、抗體使腫瘤細(xì)胞的黏附特性改變或喪失等。細(xì)胞免疫：Th1、CTL、NK、巨噬細(xì)胞、γδT細(xì)胞。機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng).體液免疫：補(bǔ)體、ADCC、抗體的調(diào)理作用、抗體封閉腫瘤細(xì)胞的35腫瘤的免疫逃逸機(jī)腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變腫瘤細(xì)胞的“漏逸”（sneakingthrough)腫瘤細(xì)胞MHCI類分子表達(dá)低下腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同刺激信號(hào)腫瘤細(xì)胞的凋亡抵抗作用.腫瘤的免疫逃逸機(jī)腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變.36腫瘤的免疫診斷和免疫治療1、免疫診斷檢測(cè)腫瘤抗原

AFP---原發(fā)性肝癌CEA---直腸結(jié)腸癌CA199----胰腺癌PSA----前列腺癌淋巴瘤和白血病細(xì)胞表面CD分子2、免疫治療

主動(dòng)免疫治療和被動(dòng)免疫治療.腫瘤的免疫診斷和免疫治療1、免疫診斷檢測(cè)腫瘤抗原.37第四十二章

臨床免疫.第四十二章

臨床免疫.38免疫缺陷病.免疫缺陷病.39定義免疫缺陷病,immunodeficiencydisease,IDD免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)組分缺失或功能不全面導(dǎo)致的臨床綜合癥。.定義免疫缺陷病,immunodeficiencydise40分類根據(jù)病因不同原發(fā)性（先天性）免疫缺陷病繼發(fā)性（后天性）免疫缺陷病根據(jù)受累成分不同體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞免疫缺陷補(bǔ)體缺陷.分類根據(jù)病因不同.41..42共同特點(diǎn)易感染易發(fā)生惡性腫瘤易發(fā)生自身免疫病有遺傳傾向臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣.共同特點(diǎn)易感染.43原發(fā)性免疫缺陷病Primaryimmunodeficiencydisease,PIDD概念由于免疫系統(tǒng)先天性發(fā)育缺陷而導(dǎo)致的免疫功能低下，常有遺傳性。分類特異性免疫缺陷非特異性免疫缺陷罕見(jiàn)疾病.原發(fā)性免疫缺陷病Primaryimmunodeficien44..45..46繼發(fā)性免疫缺陷病Secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD概念是指非先天性，繼發(fā)于某些疾病或使用某些藥物后產(chǎn)生的免疫缺陷病。引起SIDD原因很多，主要為人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）繼發(fā)于營(yíng)養(yǎng)不良、感染、惡性腫瘤、免疫抑制劑治療等.繼發(fā)性免疫缺陷病Secondaryimmunodefici47AIDS由HIV感染引起，侵犯CD4T細(xì)胞。.AIDS由HIV感染引起，侵犯CD4T細(xì)胞。.48其他病因：營(yíng)養(yǎng)不良、惡性腫瘤和感染是引起繼發(fā)性免疫缺陷病的三大要素。營(yíng)養(yǎng)不良惡性腫瘤何杰金氏病→T細(xì)胞免疫受損慢性淋巴細(xì)胞白血病→體液免疫減弱。感染其它消化系統(tǒng)疾病、代謝性和內(nèi)分泌性疾病放化療、免疫抑制劑.其他病因：營(yíng)養(yǎng)不良、惡性腫瘤和感染是引起繼發(fā)性免疫缺陷病的三49治療原則免疫重建----骨髓移植基因治療免疫制劑----輸入免疫球蛋白或免疫細(xì)胞抗感染.治療原則免疫重建----骨髓移植.50復(fù)習(xí)題填空獲得性免疫缺陷綜合征是由（）引起的。名詞解釋免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病問(wèn)答題簡(jiǎn)述免疫缺陷病的共有基本特征.復(fù)習(xí)題填空.51自身免疫病.自身免疫病.52自身免疫機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生低水平自身抗體和/或效應(yīng)淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。天然免疫現(xiàn)象，普遍存在.自身免疫機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生低水平自身抗53自身免疫病

AutoimmuneDisease,AID自身免疫反應(yīng)達(dá)一定程度，引起機(jī)體病理改變并出現(xiàn)臨床癥狀的疾病。.自身免疫病

AutoimmuneDisease,AID自54AID的基本特征血液中可測(cè)的高效價(jià)自身抗體及自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞作用于表達(dá)相應(yīng)抗原的自身組織細(xì)胞，產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答，造成組織損傷或功能障礙病情與自身免疫應(yīng)答的強(qiáng)度密切相關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中可復(fù)制出病理模型遺傳傾向，女性多于男性，多初發(fā)于育齡階段臨床上常反復(fù)發(fā)作，慢性遷延.AID的基本特征血液中可測(cè)的高效價(jià)自身抗體及自身反應(yīng)性淋巴細(xì)55AID分類原發(fā)性AID特發(fā)性，原因不明，與遺傳密切相關(guān)器官特異性和非器官特異性（系統(tǒng)性）繼發(fā)性AID繼發(fā)于某種疾病，與遺傳無(wú)關(guān)，預(yù)后較好如藥物狼瘡、外傷性交感性眼炎、柯薩奇病毒感染后心肌炎.AID分類原發(fā)性AID.56器官特異性非器官特異性橋本甲狀腺炎干燥綜合征Grave’s病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Addison’s病硬皮病IDDM（胰島素依賴型糖尿病）韋格納肉芽腫Goodpasture綜合征系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)重癥肌無(wú)力自身免疫性溶血性貧血交感性眼炎潰瘍性結(jié)腸炎…….器官特異性非器官特異性橋本甲狀腺炎干燥綜合征Grave’s57AID免疫損傷機(jī)制自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞作用于表達(dá)相應(yīng)抗原的自身組織細(xì)胞，產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答，造成組織損傷或功能障礙。免疫病理過(guò)程通過(guò)II、III、IV型超敏反應(yīng)介導(dǎo)。.AID免疫損傷機(jī)制自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞作用于表58AID免疫損傷機(jī)制自身抗體介導(dǎo)(TypeII)抗細(xì)胞表面抗原如自身免疫性溶血性貧血特發(fā)性粒細(xì)胞減少癥抗細(xì)胞表面受體Grave’s病重癥肌無(wú)力抗細(xì)胞外基質(zhì)Goodpasture’ssyndrome.AID免疫損傷機(jī)制自身抗體介導(dǎo)(TypeII).59..60..61免疫復(fù)合物介導(dǎo)(TypeIII)系統(tǒng)性紅斑狼瘡冷球蛋白血癥自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)(TypeIV)IDDM類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎.免疫復(fù)合物介導(dǎo)(TypeIII).62自身免疫病發(fā)生相關(guān)因素自身抗原形成隱蔽抗原的釋放改變與修飾的自身抗原交叉反應(yīng).自身免疫病發(fā)生相關(guān)因素自身抗原形成.63..642.免疫系統(tǒng)方面的因素

免疫忽視的打破表位擴(kuò)展.2.免疫系統(tǒng)方面的因素.653.遺傳因素.3.遺傳因素.66AID治療原則重建抗原特異性外周免疫耐受誘導(dǎo)克隆失能如多肽療法去除共刺激如抗CD28抗體誘導(dǎo)抑制性T細(xì)胞如口服抗原替代療法器官功能障礙抗炎自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞非特異性抑制淋巴細(xì)胞功能組織損傷如：細(xì)胞毒藥物環(huán)孢素A糖皮質(zhì)激素如NSAIDs如胰島素，透析，關(guān)節(jié)置換血漿置換.AID治療原則重建抗原特異性外周免疫耐受誘導(dǎo)克隆失能去除共刺67復(fù)習(xí)題名詞解釋自身免疫病問(wèn)答自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素自身免疫病的共同特點(diǎn).復(fù)習(xí)題名詞解釋.68腫瘤免疫.腫瘤免疫.69腫瘤抗原一、概念細(xì)胞在癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原或過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)。二、腫瘤抗原產(chǎn)生的分子機(jī)制細(xì)胞癌變過(guò)程中合成了新的蛋白分子由于基因突變或重排等使正常蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變由于糖基化等原因?qū)е抡５募?xì)胞蛋白的特殊降解產(chǎn)物正常情況下處于隱蔽狀態(tài)的抗原表位暴露出來(lái)多種膜蛋白分子的異常聚集胚胎抗原或分化抗原的異