第2節(jié)-免疫學(xué)發(fā)展簡史克隆選擇學(xué)說課件

免疫學(xué)檢驗信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)與檢驗系免疫學(xué)檢驗信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院1目的與要求：理解并掌握現(xiàn)代免疫的概念理解免疫的三大功能了解免疫學(xué)的發(fā)展概況以及免疫檢驗在醫(yī)學(xué)檢驗中的應(yīng)用緒論目的與要求：緒論2免除稅賦，免除差役immunitas免于疫患，免除瘟疫immunity

免疫（immunity）：是機體識別并清除“自己”和“非己”抗原性異物的功能，借以維持機體的生理平衡與穩(wěn)定。其結(jié)果通常對機體有利，但在某些條件下可對機體造成病理損害。免疫學(xué)（immunology）：研究機體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的獨立學(xué)科。第一節(jié)免疫的基本概念免除稅賦，免除差役免于疫患，免除瘟疫免疫（immunit3免疫防御（immunologicaldefence）

——指機體排斥外源性異物的能力。免疫自穩(wěn)（immunologicalhomeostasis）

——指機體識別和清除自身衰變殘損的組織細(xì)胞的能力，以維持正常內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。免疫監(jiān)視（immunologicalsurveillance）

——指機體殺傷和清除異常突變細(xì)胞的能力，以監(jiān)視和抑制惡性腫瘤在體內(nèi)生長。免疫系統(tǒng)的三大生理功能第1節(jié)免疫的基本概念免疫防御（immunologicaldefence）免疫系4

功能名稱生理功能病理表現(xiàn)免疫防御清除病原微生物及其它抗原性異物超敏反應(yīng)（強）免疫缺陷?。ㄈ酰┟庖咦苑€(wěn)清除損傷或衰老細(xì)胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變或畸變細(xì)胞，防止腫瘤發(fā)生、殺傷病毒感染細(xì)胞腫瘤或病毒持續(xù)性感染免疫系統(tǒng)功能的生理和病理表現(xiàn)第1節(jié)免疫的基本概念

功能名稱生理功能病理表現(xiàn)免疫防御清除病原微生物及其它抗5

根據(jù)所用的技術(shù)和方法，免疫學(xué)的發(fā)展歷史可分為三個時期：一、免疫學(xué)的經(jīng)驗時期（17世紀(jì)-19世紀(jì)）1.用人痘苗接種預(yù)防天花。（中國民間）2.接種牛痘苗預(yù)防天花。Jenner

第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史

根據(jù)所用的技術(shù)和方法，免疫學(xué)的發(fā)展歷史可分為三個時期：第二6第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史7第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史8第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史9二、經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉-20世紀(jì)中葉）

免疫學(xué)與微生物學(xué)互相促進(jìn)、共同發(fā)展*多種病原菌被發(fā)現(xiàn)；*“病原菌致病”概念的提出；*疫苗的發(fā)明；*細(xì)胞吞噬作用的發(fā)現(xiàn)（細(xì)胞免疫）；*

免疫血清具有抵御病原菌的作用（體液免疫）；*免疫化學(xué)研究取得重大進(jìn)展；*初步認(rèn)識多種免疫學(xué)現(xiàn)象的本質(zhì)。第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉-20世紀(jì)中葉）第210EliMetchnikoff(1845-1916)EmilvonBehring(1845-1917)RobertKoch(1843-1910)PaulEhrilich(1854-1915)提出體液免疫理論和抗體生成的側(cè)鏈學(xué)說發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用，提出細(xì)胞免疫理論發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌；提出病原菌致病的概念發(fā)現(xiàn)抗毒素并治愈一名白喉患者第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史EliMetchnikoffEmilvonBehrin11

實際上，與此同時，人們也發(fā)現(xiàn)除了微生物之外的其它物質(zhì)也能引起免疫現(xiàn)象，過敏現(xiàn)象有了進(jìn)一步認(rèn)識，如血型不符的輸血、器官移植排斥反應(yīng)、血清病等；Koch在發(fā)現(xiàn)了結(jié)核桿菌之后，試圖用注射的方法使動物產(chǎn)生免疫，但注射局部卻出現(xiàn)了組織損傷和壞死。以上事實揭示出兩個問題：第一,免疫不一定僅僅由微生物引起;第二,免疫對機體不一定總是有利的，也可以是有害的；至此，經(jīng)典的免疫概念被動搖了，那么，免疫究竟是機體防御微生物侵襲的特有成分？還是機體識別“自己”和“非己”的普遍生物學(xué)現(xiàn)象？這個問題必須有一個明確的答案。第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史實際上，與此同時，人們也發(fā)現(xiàn)除了微生物之外的其它物質(zhì)也能12三.近代免疫學(xué)和現(xiàn)代免疫學(xué)時期

（20世紀(jì)中葉—現(xiàn)在）

特異性細(xì)胞的免疫功能、天然和獲得性免疫耐受現(xiàn)象、抗體生成克隆學(xué)說、細(xì)胞克隆選擇學(xué)說（clonalselection）*Burnet（1957年）提出克隆選擇學(xué)說；*從器官、細(xì)胞和分子水平探討免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能。MacFarlaneBurnet（1899-1985）第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史三.近代免疫學(xué)和現(xiàn)代免疫學(xué)時期

（20世紀(jì)中葉—現(xiàn)在）

13克隆選擇學(xué)說(clonalselectionhypothesis)的基本觀點：第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史1.機體內(nèi)存在有能識別多種抗原的細(xì)胞系（clone），其細(xì)胞表面有識別抗原的特異性受體（recepter)。2.抗原進(jìn)入機體后，選擇具有相應(yīng)受體的免疫細(xì)胞與之結(jié)合，使該細(xì)胞系活化、增殖，并成為抗體產(chǎn)生細(xì)胞和記憶細(xì)胞。3.若在胚胎期，某抗原選擇相應(yīng)克隆接觸后，該細(xì)胞系就被排除或失去活性，處于抑制狀態(tài)，稱此為禁忌克?。╢orbiddenclone），使機體失去針對該抗原的反應(yīng)性，形成免疫耐受。解釋了天然免疫耐受現(xiàn)象。4.某些克隆可發(fā)生突變，而與自身組織發(fā)生反應(yīng)，形成自身免疫應(yīng)答。

1960年，Burnet和Medawar獲諾貝爾獎?？寺∵x擇學(xué)說(clonalselectionhypoth14雞法氏囊及哺乳動物胸腺的免疫功能的認(rèn)識淋巴細(xì)胞免疫功能的確認(rèn)巨噬細(xì)胞抗原提呈作用的揭示細(xì)胞因子的研究免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說單克隆抗體制備技術(shù)的問世免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展（單克隆抗體標(biāo)記技術(shù)、免疫轉(zhuǎn)印技術(shù)、分子雜交技術(shù)、轉(zhuǎn)基因技術(shù)、細(xì)胞融合技術(shù)等）。雞法氏囊及哺乳動物胸腺的免疫功能的認(rèn)識1520世紀(jì)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎的免疫學(xué)家年代 學(xué)者姓名 國家 獲獎成就1901 Behring 德國 發(fā)現(xiàn)抗毒素，開創(chuàng)免疫血清療法1905 Koch 德國 發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌，發(fā)明診斷結(jié)核病的結(jié)核菌素1908 Ehrlich 德國 提出抗體生成側(cè)鏈學(xué)說和體液免疫學(xué)說 Metchnikoff 俄國 發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用，提出細(xì)胞免疫學(xué)說1912 Carrel 法國 器官移植1913 Richet 法國 發(fā)現(xiàn)過敏現(xiàn)象1919 Bordet 比利時 發(fā)現(xiàn)補體,建立補體結(jié)合試驗1930 Landsteiner 奧地利 發(fā)現(xiàn)人紅細(xì)胞血型1951 Theler 南非 發(fā)明黃熱病疫苗1957 Bovet 意大利 抗組胺藥治療超敏反應(yīng)1960 Burnet 澳大利亞 提出抗體生成的克隆選擇學(xué)說 Medawar 英國 發(fā)現(xiàn)獲得性移植免疫耐受性1972 Edelman 美國 闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu) Porter 英國 闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)1977 Yalow 美國 創(chuàng)立放射免疫測定法1980 Dausset 法國 發(fā)現(xiàn)人白細(xì)胞抗原 Snell 美國 發(fā)現(xiàn)小鼠H-2系統(tǒng) Benacerraf 美國 發(fā)現(xiàn)免疫應(yīng)答的遺傳控制Jerne 丹麥 提出天然抗體選擇學(xué)說和免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說 Kohler 德國 雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體 Milstein 阿根廷 單克隆抗體技術(shù)及Ig基因表達(dá)的遺傳控制 Tonegawa 日本 抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ) Murray 美國 第一例腎移植成功 Thomas 美國 第一例骨髓移植成功1996 Doherty 澳大利亞 提出MHC限制性，即T細(xì)胞的雙識別模式 Zinkernagel 瑞士 提出MHC限制性，即T細(xì)胞的雙識別模式20世紀(jì)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎的免疫學(xué)家16第2節(jié)-免疫學(xué)發(fā)展簡史克隆選擇學(xué)說課件17免疫學(xué)檢驗（laboratoryimmunology）：是研究免疫學(xué)技術(shù)及其在醫(yī)學(xué)檢驗領(lǐng)域的重要學(xué)科。免疫學(xué)檢驗的發(fā)展是隨著各種免疫物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)密切相關(guān)，在免疫學(xué)理論與生物學(xué)技術(shù)的長期發(fā)展過程中，許多經(jīng)典技術(shù)被加以革新與放大而派生出更多新技術(shù)與新方法，這些方法和技術(shù)在醫(yī)學(xué)研究與臨床診斷的運用中發(fā)揮了不可估量的作用。第三節(jié)免疫學(xué)檢驗免疫學(xué)檢驗（laboratoryimmunology）：第18年代學(xué)者貢獻(xiàn)1894J.Bordet補體與溶菌活性1896H.Durham,M.vonGruber特異凝集反應(yīng)1896G.Widal,A.Sicad肥達(dá)試驗1897R.Kraus沉淀試驗1900J.Bordet,O.Gengou補體結(jié)合反應(yīng)1900K.Landsteiner人類ABO血型及其抗體1906A.Wassermann梅毒補體結(jié)合反應(yīng)1935M.Heidelberger,F.Kendall純化抗體,定量沉淀反應(yīng)1941A.Coons免疫熒光標(biāo)記1946J.Oudin凝膠內(nèi)沉淀反應(yīng)1948O.Ouchterlony,S.Elek雙擴散沉淀反應(yīng)1953P.Grabar,C.Williams免疫電泳分析,Ig多樣性1960R.Yallow,S.Berson放射免疫標(biāo)記1966S.Avrames,J.Uriel,etal酶標(biāo)免疫技術(shù)1975G.Kohler,C.Milstein雜交瘤技術(shù)與單克隆抗體免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展史年代學(xué)者貢獻(xiàn)1894J.Bordet補體與溶菌活性189619自然的肉眼觀察的抗原抗體反應(yīng)（沉淀反應(yīng)、凝集反應(yīng)）加速的肉眼觀察的抗原抗體反應(yīng)（電泳技術(shù)、分離技術(shù)）標(biāo)記性免疫技術(shù)提高抗原抗體反應(yīng)的特異性、敏感性半自動、自動化檢驗儀器與免疫反應(yīng)原理結(jié)合，加快了反應(yīng)過程標(biāo)記技術(shù)、單克隆技術(shù)、高智能自動化技術(shù)的最佳組合發(fā)展進(jìn)程的主要階段自然的肉眼觀察的抗原抗體反應(yīng)（沉淀反應(yīng)、凝集反應(yīng)）發(fā)展進(jìn)程的20免疫檢驗可分為兩部分：一部分為利用免疫檢測原理與技術(shù)檢測免疫活性細(xì)胞、抗原、抗體、補體、細(xì)胞因子、細(xì)胞粘附分子等免疫相關(guān)物質(zhì)；另一部分是利用免疫檢測原理與技術(shù)檢測體液中微量物質(zhì)如激素、酶、血漿微量蛋白、血液藥物濃度、微量元素等。臨床免疫學(xué)與免疫檢驗免疫檢驗可分為兩部分：臨床免疫學(xué)與免疫檢驗21

放射免疫技術(shù) 化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù) 熒光免疫技術(shù) 流式細(xì)胞免疫技術(shù) 酶聯(lián)免疫技術(shù) 免疫印跡技術(shù) 速率散射免疫技術(shù) 單克隆抗體技術(shù)免疫檢驗涉及的主要技術(shù) 放射免疫技術(shù) 化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)免疫檢驗涉及的主要技22確定診斷分析病情調(diào)整治療方案判斷預(yù)后提供有效實驗依據(jù)臨床應(yīng)用確定診斷提供有效實驗依據(jù)臨床應(yīng)用23一、現(xiàn)代免疫學(xué)的研究特點近年來，現(xiàn)代免疫學(xué)研究的一個明顯趨勢，是與免疫基礎(chǔ)研究相結(jié)合的生物高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的興起。基礎(chǔ)免疫學(xué)研究的成果，從實驗室直接轉(zhuǎn)向生物技術(shù)產(chǎn)品的開發(fā)，這種轉(zhuǎn)化正以驚人的速度進(jìn)行著。免疫學(xué)的發(fā)展正以一種嶄新的“基礎(chǔ)研究—應(yīng)用研究—高技術(shù)開發(fā)”模式，將科學(xué)研究成果迅速轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，這是現(xiàn)代免疫學(xué)發(fā)展的一個重要特點。

第四節(jié)免疫學(xué)展望一、現(xiàn)代免疫學(xué)的研究特點第四節(jié)免疫學(xué)展望24（一）免疫學(xué)與生物學(xué)免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展及其獨特高效的檢測方法，為生命科學(xué)的研究提供了有力的手段。單克隆抗體的應(yīng)用，給生物學(xué)的發(fā)展帶來了突破性的變革，免疫組化技術(shù)與分子雜交技術(shù)的結(jié)合，使基因及其表達(dá)的研究可達(dá)到定量、定性、定位的程度。免疫學(xué)技術(shù)很快地被應(yīng)用于解剖學(xué)、組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)、生物化學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、微生物學(xué)等各方面的研究中，在生物學(xué)的發(fā)展中起著舉足輕重的作用。（二）免疫學(xué)與生物技術(shù)從免疫學(xué)的發(fā)展史中可以看出，免疫學(xué)的每一步進(jìn)展都推動著生物技術(shù)的發(fā)展。用細(xì)胞工程產(chǎn)生的單克隆抗體，用基因工程產(chǎn)生的細(xì)胞因子等，為臨床醫(yī)學(xué)提供了一系列具有免疫調(diào)節(jié)作用的新型藥物。目前，以細(xì)胞因子和單克隆抗體為主要產(chǎn)品的生物高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，已成為具有巨大市場潛力的新興產(chǎn)業(yè)。

二、免疫學(xué)在生命科學(xué)中的地位二、免疫學(xué)在生命科學(xué)中的地位25抗感染免疫、腫瘤免疫、生殖免疫等免疫學(xué)在生命科學(xué)中的地位和作用也可由諾貝爾獎的頒發(fā)中反映出來。1901年首次醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎的獲得者就是在免疫學(xué)領(lǐng)域有突出貢獻(xiàn)的Behring。至今，免疫學(xué)領(lǐng)域獲獎的科學(xué)成果就占了17項，約為獲獎次數(shù)的20％。這是生命科學(xué)領(lǐng)域中任何單一學(xué)科所不能比擬的。這一事實，說明免疫學(xué)及其成就的重要性，同時也反映了免疫學(xué)是生命科學(xué)領(lǐng)域中的一塊肥沃的原野，研究范圍極為廣闊。在國際上，將分子免疫學(xué)、分子生物學(xué)及神經(jīng)生物學(xué)并重，為指導(dǎo)生命科學(xué)發(fā)展的三大前沿學(xué)科；在應(yīng)用科學(xué)中，免疫學(xué)既往是、現(xiàn)在是、將來仍然是人類征服疾病、保障自身健康的最有效武器。

（三）免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)

抗感染免疫、腫瘤免疫、生殖免疫等（三）免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)26麻疹疫苗小兒麻痹糖丸水痘疫苗豬呼吸綜合癥疫苗乙肝疫苗麻疹疫苗小兒麻痹糖丸水痘疫苗豬呼吸綜合癥疫苗乙肝疫苗27第2節(jié)-免疫學(xué)發(fā)展簡史克隆選擇學(xué)說課件28第2節(jié)-免疫學(xué)發(fā)展簡史克隆選擇學(xué)說課件29第2節(jié)-免疫學(xué)發(fā)展簡史克隆選擇學(xué)說課件30免疫學(xué)理論學(xué)習(xí)的關(guān)鍵3、記憶性貫穿始終1、前提是區(qū)別“自己”和“非己”。；2、特異性是關(guān)鍵；免疫學(xué)理論學(xué)習(xí)的關(guān)鍵3、記憶性貫穿始終1、前提是區(qū)別“自己”31理論與實際相結(jié)合傳統(tǒng)與創(chuàng)新相結(jié)合教材與網(wǎng)絡(luò)相結(jié)合中文與英文相結(jié)合實驗課：多動手，勤思考多提問，常討論多聯(lián)想，常動筆學(xué)習(xí)方法理論與實際相結(jié)合實驗課：學(xué)習(xí)方法32謝謝，再見！謝謝，再見！33免疫學(xué)檢驗信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)與檢驗系免疫學(xué)檢驗信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院34目的與要求：理解并掌握現(xiàn)代免疫的概念理解免疫的三大功能了解免疫學(xué)的發(fā)展概況以及免疫檢驗在醫(yī)學(xué)檢驗中的應(yīng)用緒論目的與要求：緒論35免除稅賦，免除差役immunitas免于疫患，免除瘟疫immunity

免疫（immunity）：是機體識別并清除“自己”和“非己”抗原性異物的功能，借以維持機體的生理平衡與穩(wěn)定。其結(jié)果通常對機體有利，但在某些條件下可對機體造成病理損害。免疫學(xué)（immunology）：研究機體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的獨立學(xué)科。第一節(jié)免疫的基本概念免除稅賦，免除差役免于疫患，免除瘟疫免疫（immunit36免疫防御（immunologicaldefence）

——指機體排斥外源性異物的能力。免疫自穩(wěn)（immunologicalhomeostasis）

——指機體識別和清除自身衰變殘損的組織細(xì)胞的能力，以維持正常內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。免疫監(jiān)視（immunologicalsurveillance）

——指機體殺傷和清除異常突變細(xì)胞的能力，以監(jiān)視和抑制惡性腫瘤在體內(nèi)生長。免疫系統(tǒng)的三大生理功能第1節(jié)免疫的基本概念免疫防御（immunologicaldefence）免疫系37

功能名稱生理功能病理表現(xiàn)免疫防御清除病原微生物及其它抗原性異物超敏反應(yīng)（強）免疫缺陷病（弱）免疫自穩(wěn)清除損傷或衰老細(xì)胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變或畸變細(xì)胞，防止腫瘤發(fā)生、殺傷病毒感染細(xì)胞腫瘤或病毒持續(xù)性感染免疫系統(tǒng)功能的生理和病理表現(xiàn)第1節(jié)免疫的基本概念

功能名稱生理功能病理表現(xiàn)免疫防御清除病原微生物及其它抗38

根據(jù)所用的技術(shù)和方法，免疫學(xué)的發(fā)展歷史可分為三個時期：一、免疫學(xué)的經(jīng)驗時期（17世紀(jì)-19世紀(jì)）1.用人痘苗接種預(yù)防天花。（中國民間）2.接種牛痘苗預(yù)防天花。Jenner

第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史

根據(jù)所用的技術(shù)和方法，免疫學(xué)的發(fā)展歷史可分為三個時期：第二39第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史40第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史41第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史42二、經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉-20世紀(jì)中葉）

免疫學(xué)與微生物學(xué)互相促進(jìn)、共同發(fā)展*多種病原菌被發(fā)現(xiàn)；*“病原菌致病”概念的提出；*疫苗的發(fā)明；*細(xì)胞吞噬作用的發(fā)現(xiàn)（細(xì)胞免疫）；*

免疫血清具有抵御病原菌的作用（體液免疫）；*免疫化學(xué)研究取得重大進(jìn)展；*初步認(rèn)識多種免疫學(xué)現(xiàn)象的本質(zhì)。第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀(jì)中葉-20世紀(jì)中葉）第243EliMetchnikoff(1845-1916)EmilvonBehring(1845-1917)RobertKoch(1843-1910)PaulEhrilich(1854-1915)提出體液免疫理論和抗體生成的側(cè)鏈學(xué)說發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用，提出細(xì)胞免疫理論發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌；提出病原菌致病的概念發(fā)現(xiàn)抗毒素并治愈一名白喉患者第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史EliMetchnikoffEmilvonBehrin44

實際上，與此同時，人們也發(fā)現(xiàn)除了微生物之外的其它物質(zhì)也能引起免疫現(xiàn)象，過敏現(xiàn)象有了進(jìn)一步認(rèn)識，如血型不符的輸血、器官移植排斥反應(yīng)、血清病等；Koch在發(fā)現(xiàn)了結(jié)核桿菌之后，試圖用注射的方法使動物產(chǎn)生免疫，但注射局部卻出現(xiàn)了組織損傷和壞死。以上事實揭示出兩個問題：第一,免疫不一定僅僅由微生物引起;第二,免疫對機體不一定總是有利的，也可以是有害的；至此，經(jīng)典的免疫概念被動搖了，那么，免疫究竟是機體防御微生物侵襲的特有成分？還是機體識別“自己”和“非己”的普遍生物學(xué)現(xiàn)象？這個問題必須有一個明確的答案。第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史實際上，與此同時，人們也發(fā)現(xiàn)除了微生物之外的其它物質(zhì)也能45三.近代免疫學(xué)和現(xiàn)代免疫學(xué)時期

（20世紀(jì)中葉—現(xiàn)在）

特異性細(xì)胞的免疫功能、天然和獲得性免疫耐受現(xiàn)象、抗體生成克隆學(xué)說、細(xì)胞克隆選擇學(xué)說（clonalselection）*Burnet（1957年）提出克隆選擇學(xué)說；*從器官、細(xì)胞和分子水平探討免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能。MacFarlaneBurnet（1899-1985）第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史三.近代免疫學(xué)和現(xiàn)代免疫學(xué)時期

（20世紀(jì)中葉—現(xiàn)在）

46克隆選擇學(xué)說(clonalselectionhypothesis)的基本觀點：第2節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史1.機體內(nèi)存在有能識別多種抗原的細(xì)胞系（clone），其細(xì)胞表面有識別抗原的特異性受體（recepter)。2.抗原進(jìn)入機體后，選擇具有相應(yīng)受體的免疫細(xì)胞與之結(jié)合，使該細(xì)胞系活化、增殖，并成為抗體產(chǎn)生細(xì)胞和記憶細(xì)胞。3.若在胚胎期，某抗原選擇相應(yīng)克隆接觸后，該細(xì)胞系就被排除或失去活性，處于抑制狀態(tài)，稱此為禁忌克?。╢orbiddenclone），使機體失去針對該抗原的反應(yīng)性，形成免疫耐受。解釋了天然免疫耐受現(xiàn)象。4.某些克隆可發(fā)生突變，而與自身組織發(fā)生反應(yīng)，形成自身免疫應(yīng)答。

1960年，Burnet和Medawar獲諾貝爾獎?？寺∵x擇學(xué)說(clonalselectionhypoth47雞法氏囊及哺乳動物胸腺的免疫功能的認(rèn)識淋巴細(xì)胞免疫功能的確認(rèn)巨噬細(xì)胞抗原提呈作用的揭示細(xì)胞因子的研究免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說單克隆抗體制備技術(shù)的問世免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展（單克隆抗體標(biāo)記技術(shù)、免疫轉(zhuǎn)印技術(shù)、分子雜交技術(shù)、轉(zhuǎn)基因技術(shù)、細(xì)胞融合技術(shù)等）。雞法氏囊及哺乳動物胸腺的免疫功能的認(rèn)識4820世紀(jì)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎的免疫學(xué)家年代 學(xué)者姓名 國家 獲獎成就1901 Behring 德國 發(fā)現(xiàn)抗毒素，開創(chuàng)免疫血清療法1905 Koch 德國 發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌，發(fā)明診斷結(jié)核病的結(jié)核菌素1908 Ehrlich 德國 提出抗體生成側(cè)鏈學(xué)說和體液免疫學(xué)說 Metchnikoff 俄國 發(fā)現(xiàn)細(xì)胞吞噬作用，提出細(xì)胞免疫學(xué)說1912 Carrel 法國 器官移植1913 Richet 法國 發(fā)現(xiàn)過敏現(xiàn)象1919 Bordet 比利時 發(fā)現(xiàn)補體,建立補體結(jié)合試驗1930 Landsteiner 奧地利 發(fā)現(xiàn)人紅細(xì)胞血型1951 Theler 南非 發(fā)明黃熱病疫苗1957 Bovet 意大利 抗組胺藥治療超敏反應(yīng)1960 Burnet 澳大利亞 提出抗體生成的克隆選擇學(xué)說 Medawar 英國 發(fā)現(xiàn)獲得性移植免疫耐受性1972 Edelman 美國 闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu) Porter 英國 闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)1977 Yalow 美國 創(chuàng)立放射免疫測定法1980 Dausset 法國 發(fā)現(xiàn)人白細(xì)胞抗原 Snell 美國 發(fā)現(xiàn)小鼠H-2系統(tǒng) Benacerraf 美國 發(fā)現(xiàn)免疫應(yīng)答的遺傳控制Jerne 丹麥 提出天然抗體選擇學(xué)說和免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說 Kohler 德國 雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體 Milstein 阿根廷 單克隆抗體技術(shù)及Ig基因表達(dá)的遺傳控制 Tonegawa 日本 抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ) Murray 美國 第一例腎移植成功 Thomas 美國 第一例骨髓移植成功1996 Doherty 澳大利亞 提出MHC限制性，即T細(xì)胞的雙識別模式 Zinkernagel 瑞士 提出MHC限制性，即T細(xì)胞的雙識別模式20世紀(jì)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎的免疫學(xué)家49第2節(jié)-免疫學(xué)發(fā)展簡史克隆選擇學(xué)說課件50免疫學(xué)檢驗（laboratoryimmunology）：是研究免疫學(xué)技術(shù)及其在醫(yī)學(xué)檢驗領(lǐng)域的重要學(xué)科。免疫學(xué)檢驗的發(fā)展是隨著各種免疫物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)密切相關(guān)，在免疫學(xué)理論與生物學(xué)技術(shù)的長期發(fā)展過程中，許多經(jīng)典技術(shù)被加以革新與放大而派生出更多新技術(shù)與新方法，這些方法和技術(shù)在醫(yī)學(xué)研究與臨床診斷的運用中發(fā)揮了不可估量的作用。第三節(jié)免疫學(xué)檢驗免疫學(xué)檢驗（laboratoryimmunology）：第51年代學(xué)者貢獻(xiàn)1894J.Bordet補體與溶菌活性1896H.Durham,M.vonGruber特異凝集反應(yīng)1896G.Widal,A.Sicad肥達(dá)試驗1897R.Kraus沉淀試驗1900J.Bordet,O.Gengou補體結(jié)合反應(yīng)1900K.Landsteiner人類ABO血型及其抗體1906A.Wassermann梅毒補體結(jié)合反應(yīng)1935M.Heidelberger,F.Kendall純化抗體,定量沉淀反應(yīng)1941A.Coons免疫熒光標(biāo)記1946J.Oudin凝膠內(nèi)沉淀反應(yīng)1948O.Ouchterlony,S.Elek雙擴散沉淀反應(yīng)1953P.Grabar,C.Williams免疫電泳分析,Ig多樣性1960R.Yallow,S.Berson放射免疫標(biāo)記1966S.Avrames,J.Uriel,etal酶標(biāo)免疫技術(shù)1975G.Kohler,C.Milstein雜交瘤技術(shù)與單克隆抗體免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展史年代學(xué)者貢獻(xiàn)1894J.Bordet補體與溶菌活性189652自然的肉眼觀察的抗原抗體反應(yīng)（沉淀反應(yīng)、凝集反應(yīng)）加速的肉眼觀察的抗原抗體反應(yīng)（電泳技術(shù)、分離技術(shù)）標(biāo)記性免疫技術(shù)提高抗原抗體反應(yīng)的特異性、敏感性半自動、自動化檢驗儀器與免疫反應(yīng)原理結(jié)合，加快了反應(yīng)過程標(biāo)記技術(shù)、單克隆技術(shù)、高智能自動化技術(shù)的最佳組合發(fā)展進(jìn)程的主要階段自然的肉眼觀察的抗原抗體反應(yīng)（沉淀反應(yīng)、凝集反應(yīng)）發(fā)展進(jìn)程的53免疫檢驗可分為兩部分：一部分為利用免疫檢測原理與技術(shù)檢測免疫活性細(xì)胞、抗原、抗體、補體、細(xì)胞因子、細(xì)胞粘附分子等免疫相關(guān)物質(zhì)；另一部分是利用免疫檢測原理與技術(shù)檢測體液中微量物質(zhì)如激素、酶、血漿微量蛋白、血液藥物濃度、微量元素等。臨床免疫學(xué)與免疫檢驗免疫檢驗可分為兩部分：臨床免疫學(xué)與免疫檢驗54

放射免疫技術(shù) 化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù) 熒光免疫技術(shù) 流式細(xì)胞免疫技術(shù) 酶聯(lián)免疫技術(shù) 免疫印跡技術(shù) 速率散射免疫技術(shù) 單克隆抗體技術(shù)免疫檢驗涉及的主要技術(shù) 放射免疫技術(shù) 化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)免疫檢驗涉及的主要技55確定診斷分析病情調(diào)整治療方案判斷預(yù)后提供有效實驗依據(jù)臨床應(yīng)用確定診斷提供有效實驗依據(jù)臨床應(yīng)用56一、現(xiàn)代免疫學(xué)的研究特點近年來，